Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Krooninen keuhkoahtaumatauti (COPD) on johdonmukaisesti liittyy lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään. Aikaisemmat tutkimukset ovat joutuneet rajalliset mahdollisuudet onko yhdistys johtuu tupakoinnista.

Menetelmät /Principal Havainnot

Ympäristö- ja Genetics Keuhkosyöpä etiologia (EAGLE) väestöpohjainen neen control study palvelukseen 2100 tapauksia ja 2120 tarkastukset, joista 1934 tapauksia ja 2108 tarkastuksia raportoitu noin diagnoosi krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, COPD (krooninen keuhkoputkentulehdus ja /tai emfyseema) tai astma yli 1 vuoden ennen tutkimukseen. Arvioimme kertoimet suhdeluvut (OR) ja 95% luottamusvälit (CI) käyttämällä logistista regressiota. Kun tulokset vakioitiin tupakoinnin, muiden aikaisempien keuhkosairauksia, ja tutkimuksen suunnittelu muuttujat, keuhkosyövän riski oli kohonnut yksilöiden, joilla on ollut krooninen keuhkoputkentulehdus (OR = 2,0, 95% CI = 1.5-2.5), emfyseema (OR = 1,9, 95% CI = 1,4-2,8), tai COPD (OR = 2,5, 95% CI = 2,0-3,1). Joukossa tupakoivat, yhdistyksen välillä krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkosyöpä oli vahvin kevyempi tupakoitsijoille. Astma liittyi alentunut keuhkosyövän riskiä miehillä (OR = 0,48, 95% CI = 0,30-0,78).

Johtopäätökset /merkitys

Nämä tulokset viittaavat siihen, että yhdistysten henkilöhistoria krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, ja COPD lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään eivät ole täysin tupakoinnin seurauksena. Inflammatoriset prosessit voivat sekä myötävaikuttaa COPD ja on tärkeää keuhkojen karsinogeneesissä.

Citation: Koshiol J, Rotunno M, Consonni D, Pesatori AC, De Matteis S, Goldstein AM, et ai. (2009) Keuhkoahtaumatauti ja Altered keuhkosyövän riskiä in väestöpohjaisen tapauskontrollitutkimuksessa. PLoS ONE 4 (10): e7380. doi: 10,1371 /journal.pone.0007380

Editor: Neeraj Vij, Johns Hopkins School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 07 elokuu 2009; Hyväksytty: 15 syyskuu 2009; Julkaistu: 08 lokakuu 2009

Tämä on avoin-yhteys artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Public Domain ilmoitus, jonka mukaan, kun se on saatettu julkisia, tämä työ saa vapaasti kopioida, levittää, lähetetään, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat General rahastoista päässä Intramural tutkimusohjelma National Institutes of Health, National Cancer Institute, osasto syöpä Epidemiology ja Genetics (https://dceg.cancer.gov/) sekä syövän ehkäisemisen -jäsenyysohjelma, Office of Preventive Oncology, National Cancer Institute, Bethesda, MD. Division of Cancer Epidemiology and Genetics tarkasti ja hyväksyi EAGLE tapaus verrokkitutkimuksen ja selvitetty käsikirjoituksen julkaistavaksi mutta ei ollut roolia analyysin päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

joka vuosi yli miljoona ihmistä kuolee keuhkosyöpään maailmanlaajuisesti [1]. Vaikka tupakointi on ensisijainen etiologinen aine 85-90% kaikista keuhkosyövässä [2], vain 10-15% aktiivista tupakoitsijoita keuhkosyövän [3]. Lisäksi, keuhkosyöpä on seitsemäs yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti tupakoimattomia [4]. Vaikka riskitekijöitä, kuten suvussa keuhkosyöpään, ammatillisia karsinogeeneja, ja radon huomioon joidenkin lisääntynyt riski, etiologiaa keuhkosyöpä tässä potilasryhmässä edelleen huonosti [4]. Associations välillä nikotiinireseptoreihin ja keuhkosyöpä genomin laajuinen yhdistys tutkimukset [5] – [7], muodostavat vain pienen osan lisääntynyt riski, mikä viittaa siihen, että muita tekijöitä on mukana keuhkojen karsinogeneesissä.

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on ehdotettu riskitekijä keuhkosyöpä. COPD voivat pahentaa keuhkoinfektiota [8], [9], jotka aiheuttavat tulehdusta, joka edistää keuhkojen syövän synnyn [10], ja syövän syntymistä yleensä [11], tuottamalla reaktiivisia hapen tai typen muotoja, lisätä solujen lisääntymistä, upregulating antiapoptoottisten reittejä , ja stimuloiva angiogeneesiä [10]. Infektiot voivat myös edistää hengitysteiden remodeling, joka voisi parantaa syövän synty [12]. Vaikka COPD on vahvasti ja johdonmukaisesti liittyy keuhkosyövän [13] – [16], missä määrin yhdistyksen välillä COPD ja keuhkosyöpä johtuu tupakoinnista tai muista tekijöistä jää epäselväksi [3]. Harvat tutkimukset ovat saaneet riittävästi tietoa ja asianmukaisia ​​riittävä tapauksissa arvioida keuhkoahtaumataudin ja keuhkosyövän histologian ja kerran sitten diagnoosi aiempien keuhkoahtaumatauti.

Ympäristö- ja Genetics Keuhkosyöpä etiologia väestöpohjainen tapauskontrollitutkimuksessa (EAGLE) oli erityisesti suunniteltu arvioimaan kattavasti erilaisia ​​riskitekijöitä keuhkosyöpään. Yli 2000 tapauksissa EAGLE mahdollistaa arvioida yhdistyksen keuhkoahtaumataudin ja keuhkosyövän tupakointi asema, histologia, sukupuoli, ja aika vuodesta keuhkoahtaumataudin diagnoosi.

Materiaalit ja menetelmät

EAGLE Tutkimus on aikaisemmin on kuvattu [17]. Lyhyesti, Eagle on suuri väestöpohjainen tutkimus 2100 peräkkäisen tapahtuman keuhkosyöpää ja 2120 tarkastuksia Lombardian alueella Pohjois-Italiassa. Tapaukset otettiin vuodesta 13 sairaaloista 216 kuntaa mukaan lukien 5 suurkaupunkien (Milano, Monza, Brescia, Pavia, ja Varese). Terveet verrokit olivat satunnaisesti näytteet päässä Regional Health Service tietokantaan ja taajuus sovitetaan tapauksissa iän, sukupuolen ja asuinalueen mukaan. Osallistuminen hinnat (määrää aiheita, jotka suostuivat osallistumaan /oikeutettu aiheet) olivat 86,6% tapauksista ja 72,4% valvontaa. Kukin osallistuja edellyttäen kirjallinen lupa. Tutkimuksen hyväksyi Institutional Review Board (IRB) kunkin osallistuvan sairaalan ja yliopisto Italiassa ja National Cancer Institute, Bethesda, MD.

määritellään COPD kuin raportointi diagnoosi krooninen keuhkoputkentulehdus ja /tai keuhkolaajentuma. Päätimme olla muun muassa astma määritelmään COPD koska astma ei ole vahvasti sidoksissa tupakointi ja usein kehittyy lapsuudessa [18], [19], kun taas krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkolaajentuma liittyvät vahvasti tupakoinnin, esiintyy useammin iän myötä, ja esiintyvät usein yhdessä [20] – [22]. Olemme mukana astma erikseen, koska perinteisesti se on pidetty komponentti keuhkoahtaumatauti [23].

Osallistujia pyydettiin (italiaksi) kautta tietokoneavusteinen (CAPI) ”onko lääkäri joskus määrännyt yli vuosi sitten, että sinulla oli jokin näistä sairauksista: krooninen keuhkoputkentulehdus, keuhkolaajentuma, astma ”ja” Kuinka vanha olit, kun tämä ehto ensimmäinen diagnosoitu? ”Kartoitimme krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkolaajentuma sekä itsenäisesti ja yhdessä. Laskimme latenssi kullekin kunnossa kuin erotus tutkimuksessa ikä (ikä ensimmäinen diagnoosi keuhkosyöpään tai haastattelu) ja ikä ensimmäinen diagnoosi edellinen keuhkosairaus. Kymmenen asiaa ja neljä valvonta jotka toimittivat päivämäärä aiempien krooninen keuhkoputkentulehdus, keuhkolaajentuma tai astma vähemmän kuin vuotta aiemmin lähtötilanteessa suljettiin, jättäen 2091 tapauksia ja 2116 tarkastuksia. Näistä 1934 (92,5%) tapauksista ja 2108 (99,6%) Säädetyt tiedot krooninen keuhkoputkitulehdus, keuhkolaajentuma tai astma. Prosenttiluvut ovat samanlaisia ​​yleistä CAPI loppuun hinnat tapauksista (92,6%) ja valvonta (99,8%).

Keuhkosyöpä oli diagnosoitu standardin kliiniset kriteerit kanssa pathologic vahvistuksen leikkauksesta, koepala tai sytologia näytteiden noin 95%: ssa tapauksista. Loput tapaukset vahvistettiin kautta sairauskertomus ja kuvantamisen [17]. Tärkeimmät analyysit sisältyvät kaikki ensisijainen keuhkosyöpää riippumatta histologinen tyyppi. Histologia-analyyseja rajoittuivat adenokarsinooma, levyepiteelisyöpä, suuri karsinooma tai pienisoluinen karsinooma. Kasvainhistologiaa määriteltiin käyttäen WHO histologinen tyypitys Lung ja keuhkopussin Kasvaimet (1999).

Käytimme ehdoton binary logistisen regression laskemiseen kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) yhdistyksen kroonisen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, COPD ja astma keuhkosyöpä ja polytomous logistinen regressio laskea syrjäisimmille alueille ja 95% CI mukaan histologinen tyyppi. Kaikki mallit olivat suunnittelun muuttujat (tutkimus ikä, sukupuoli, ja alue). Mahdolliset sekoittavien tekijöiden, kuten tupakointi (esim tupakointi intensiteetti (keskimäärin pakkausta päivässä), kerran sitten viime tupakoinnin lopettaa yritys ja käyttöönoton Eagle), demografiset /sosioekonomiset muuttujat (esim, koulutus, siviilisääty), ja muut tekijät, arvioitiin kautta taaksepäin mallintamiseen krooninen keuhkoputkentulehdus pääasiallisena altistumista. Koska poisto jatkuvan pakkaus-vuotta, emfyseema, ja keuhkokuume muutti beta-kerroin krooninen keuhkoputkentulehdus yli 10%, ne säilytettiin oikaistu malleissa. Sopusoinnussa useat viimeaikaiset tutkimukset [24] – [26], valitsimme pack-vuotiaat ja tupakointi voimakkuus säätää tupakoinnin altistuminen; kuitenkin, joissa käytetään muita läheisesti tupakointi mittarit (tupakointi kesto; kertaa vuoden tupakoinnin lopettamiseen; ikä ​​aloitettaessa tupakointi, ympäristön tupakansavu lapsuudessa, aikuisiällä töissä, tai aikuisiällä kotona, ja muut tupakoinnin) tuotetaan lähes identtiset tulokset. Krooninen keuhkoputkentulehdus muutti beta kerroin keuhkolaajentuma yli 10%, ja täten sisällytettiin monimuuttuja malleihin, joissa krooninen keuhkoputkentulehdus ei ollut pääasiallinen vaikutus tai komponentti pääasiallinen vaikutus (eli COPD).

Tupakointi, sukupuoli , ja latenssi arvioitiin vaikutus mittojen määritteet käyttäen todennäköisyys osamäärätesti (LRTs) varten vuorovaikutus multiplikatiivisessa mittakaavassa säädetty edellä kuvatulla tavalla. Erot syrjäisimmillä alueilla Erillisiä histologista tyyppiä arvioitiin kanssa Wald testi tasalaatuisuuden.

Tulokset

Verrattuna kontrolleihin, tapaukset näyttivät olevan vähemmän koulutettuja, vähemmän todennäköisemmin naimisissa tai cohabitating, ja lisää todennäköisesti tupakoijilla [Taulukko 1]. Tupakoitsijoiden keskimääräinen tupakointi intensiteetti (keskimäärin pakkausta päivässä) oli 1,1 (keskihajonta (SD) = 0,5) joukossa tapauksia ja 0,8 (SD = 0,5) kontrollien joukossa, ja keskimääräinen pakkaus-vuotta oli 48,6 (SD = 27,9) keskuudessa tapauksissa ja 27,3 (SD = 22,1) kontrollien joukossa. Niistä tapauksista, keskimääräinen ikä diagnoosin krooninen keuhkoputkentulehdus oli 45,0 vuotta (mediaani = 48, vaihteluväli 0-78) tapauksissa ja 56,4 vuotta (mediaani = 61, vaihteluväli 3-77) kontrolleissa (t-testi ero ryhmä tarkoittaa p-arvo 0,001), keuhkolaajentuma oli 54,2 vuotta (mediaani 57, vaihteluväli 6-77) tapauksissa ja 56,3 vuotta (mediaani 58, vaihteluväli 18-78) kontrolleissa (t-testi, p-arvo = 0,3), COPD oli 46,4 vuotta (mediaani = 50, vaihteluväli 0-78) tapauksissa ja 56,4 vuotta (mediaani = 60, vaihteluväli 3-78) kontrolleissa (t-testi, p-arvo 0,001), ja astman oli 39,1 vuotta (mediaani = 44, vaihteluväli 0-75) tapauksissa ja 41,6 vuotta (mediaani = 49, vaihteluväli 1-77) kontrolleissa (t-testi, p-arvo = 0,5).

oikaistu tupakoinnin ja muiden tekijöiden, krooninen keuhkoputkitulehdus, emfyseema, ja COPD liittyi noin kaksi kertaa suurempi riski sairastua keuhkosyöpään [Taulukko 2]. Tulokset olivat samanlaisia, kun rajoitetaan yksilöiden diagnosoitu krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, tai COPD: tai sen yläpuolella 18-vuotiaana (tuloksia ei ole esitetty). Arvioidaan krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkolaajentuma yhdistettynä muuttuja, OR siitä sekä krooninen keuhkoputkentulehdus ja emfyseema (2,5, 95% CI = 1,6-4,0), oli samanlainen kuin syrjäisimpien siitä krooninen keuhkoputkentulehdus vain (2,3, 95% CI = 1,8-3,0 ) tai emfyseema vain (2,9, 95% CI = 1,8-4,6). Koska OR siitä sekä kroonista keuhkoputkentulehdusta ja keuhkolaajentuma ollut voimakkaampaa kuin ottaa krooninen keuhkoputkentulehdus tai keuhkolaajentuma erikseen, krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkolaajentuma ylläpidettiin erillisinä muuttujia. Alaryhmässä tapauksissa spirometria tietoja, itse raportti perustuva COPD oli voimakkaasti yhteydessä spirometria-pohjainen COPD [27] (OR = 3,0, 95% CI = 2,1-4,3).

Vaikka sukupuolten ei muuttanut yhdistys keuhkosyövän kroonista keuhkoputkentulehdusta, emfyseema, tai COPD (LRT p-arvot = 0,4, 0,3, 0,6, vastaavasti), OR astmaa miehillä oli 0,48 (95% CI = 0,30-0,78) ja kesken naaraita oli 1,1 (95% CI = +0,57-+2,3) (LRT p-arvo vuorovaikutus = 0,03). Miehillä, jopa minimaalisesti oikaistu tai ehdotettu käänteinen yhdistys, joka vahvistettiin tuntuvasti huomioidaan krooninen keuhkoputkentulehdus ja emfyseema, jotka molemmat lisäsi riskiä sairastua keuhkosyöpään [Taulukko 2]. Naisilla ei ollut yhdistys riippumatta säätö. Koska vain 48 naista (23 tapausta) raportoitu astma diagnoosi, lisäanalyysejä keskittyy miesten suppeampi analyysejä naisilla.

Syrjäisimpien alueiden kroonista keuhkoputkentulehdusta ja astma ei vaihdellut tupakointia tila [Taulukko 3]. Havaitsimme suurentunut keuhkolaajentuma vain tupakoitsijoiden, vaikka vain kaksi koskaan tupakoinnin tapauksissa oli emfyseema, rajoittamalla voima havaita eroja tupakoinnin tila (LRT p-arvo = 0,3). Samoin vahvin vaikutus COPD nähtiin tupakoitsijoita, vaikka LRT p-arvo oli 0,4. Rajoitettu tupakoivat, vahvuus yhdistyksen välillä krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkosyöpä, laskivat pack-vuotta, tupakointi intensiteetti, ja tupakointi kesto [Taulukko 4] (LRT p-arvojen jatkuva pack-vuotiaat ja tupakointi intensiteetti 0,001, tupakointi kesto 0,02). Suuntauksia keuhkoahtaumataudin olivat samanlaisia ​​kuin krooninen keuhkoputkentulehdus. Keuhkolaajentuma ja astma miehillä ei ollut selvää ohjeeseen pack-vuotta, tupakointi intensiteetti, ja tupakointi kesto. Oli liian vähän naisia, joilla on astma pitkäksi analyysien tupakoinnin tila.

keuhkosyövän riskiä lisääntyi ajan jälkeen diagnoosi krooninen keuhkoputkentulehdus (LRT p-arvo = 0,002) ja COPD (LRT p-arvo = 0,007), mutta ei aina lisätä tai vähentää ajan jälkeen diagnosoitu emfyseema (LRT p-arvo = 0,2) tai astma miehillä (LRT p-arvo = 0,9) [Taulukko 5]. Astman miehillä oli johdonmukaisesti liittyi alentunut keuhkosyövän riskiä astman diagnosoitu yli viisi vuotta ennen pelin. Naisilla OR astmaa diagnosoidaan 1-5 vuotta ennen keuhkosyöpään tai ilmoittautuminen oli 0,50 (95% CI = 0,09-2,9) ja astman diagnosoitu 5 vuotta ennen oli 1,7 (95% CI = 0,75-4,0, LRT p-arvo = 0,4). Jakauma koskaan /milloinkaan tupakointi, aika viime lopettaa tupakoinnin, ja suvussa keuhkosyöpään vaihteli pikku latenssi (tuloksia ei ole esitetty). Vaikka latenssi ja ikä diagnoosin ovat korreloi, me arvioitiin myös yhdistyksen ikä diagnoosin krooninen keuhkoputkentulehdus tai COPD kanssa keuhkosyövän riskiä, ​​sillä keskimääräinen ikä diagnoosin krooninen keuhkoputkitulehdus ja keuhkoahtaumatauti erosivat tapauksia varten ja valvontaa. Ikä diagnoosin tuloksia peilataan latenssi tuloksia. Rajoittaminen henkilöille, joiden tiedetään ikä diagnoosin, myöhemmin ikä diagnoosin (ja siten todennäköisesti lyhyempi latenssi) liittyi pienentynyt riski sairastua keuhkosyöpään sekä krooninen keuhkoputkentulehdus (OR = 0,95, 95% CI = ,93-+0,97) ja COPD (OR = 0,95, 95% CI = ,93-,97).

yhdistysten keuhkosyöpään kroonista keuhkoputkentulehdusta, emfyseema, COPD, astma miehillä, ja astma naisilla ei vaihdellut histologia (Wald p- arvo = 0,4, 0,4, 0,7, 0,6, 0,7, vastaavasti), vaikka luvut olivat pieniä joillekin histologiaa luokkia. Olemme myös ositettu korkea ja matala Pack-vuotta adenokarsinooman erikseen, koska tämä histologinen alaryhmä osoittaa demografiset, tupakointiin liittyviin [4], [28], ja molekyylitason [29], [30] eroja verrattuna muihin histologialtaan. Joukossa koskaan tupakoitsijoita, OR krooninen keuhkoputkentulehdus oli 1,8 (95% CI = 0,91-3,7) ja adenokarsinooma ja ≤24 pack-vuotta, 1,7 (95% CI = 1,2-2,4) ja adenokarsinooma ja 24 pack-vuotta, 3.7 (95% CI = 3,8-7,6) muiden histologialtaan (squamous cell, suuri solu, ja pienisoluinen karsinooma) ja ≤24 pack-vuotta, 1,6 (95% CI = 1,1-2,2) muiden histologialtaan ja 24 pakkaus- vuotta (LRT p-arvo = 0,02). Liitot keuhkolaajentuma, keuhkoahtaumatauti, ja astma ja riskiä adenokarsinooma ja muiden histologialtaan vaihtelivat hieman korkea tai matala pack-vuotiaat (LRT p-arvot = 0,4, 0,2 ja 0,2, vastaavasti).

Keskustelu

tässä laaja tutkimus on krooninen keuhkoahtaumatauti (COPD) ja keuhkosyöpää, olemme havainneet, että historia krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, ja COPD liittyi lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään. Riski sairastavilla potilailla sekä krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkolaajentuma oli samanlainen kuin potilailla, joilla on vain krooninen keuhkoputkentulehdus tai keuhkolaajentuma. Edellinen astma oli yhteydessä alentuneeseen riskiin sairastua keuhkosyöpään miehillä. Muita säätö tupakoinnin jälkeen pakkaus-vuotiaat ja tupakointi intensiteetti eivät olennaisesti muutu näitä tuloksia.

Vaikka on vahva ja vakuuttavia todisteita yhdistysten välillä COPD ja keuhkosyövän [14] – [16], [31], jotkut ovat väittäneet, että tämä yhdistys voi olla suurelta osin tupakointi, vaikka säädön jälkeen [32]. Kuitenkin useat tekijät osoittavat, että yhdistyksen välillä COPD ja keuhkosyöpä ehkä ole täysin tupakoinnin seurauksena. Suvussa krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkolaajentuma liittyy lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään [33]. Lisäksi, COPD liittyy keuhkosyövän ei-tupakoitsijoilla [31]. Tuoreessa tutkimuksessa arvioitiin, että COPD: n 10% keuhkosyöpää keskuudessa tupakoimattomia ja 12% joukossa runsaasti tupakoivat [34]. Huomasimme, että jopa rajoitettu adenokarsinooma, mikä on yleisempää tupakoimattomilla, erityisesti naisten [4], COPD pysyi vahvasti sidoksissa keuhkosyöpään. Lisäksi yhdistyksen välillä krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkosyöpä oli voimakkaampi tupakoitsijoiden alemman pack-vuotta, tupakointi intensiteetti, ja tupakointi kesto. Vahvempi yhdistys keskuudessa kevyempiä tupakoitsijat voi ehdottaa, että krooninen keuhkoputkentulehdus ja tupakointi jakaa joitakin molekyylien ominaisuuksia, mahdollisesti liittyy tulehdus. Voimme spekuloida, että joukossa kevyempi tupakoitsijoille sekä krooninen keuhkoputkentulehdus ja tupakointi voimakkaasti edistää, kun taas raskaampia tupakointi tasoilla joitakin ”kyllästyminen” esiintyy, niin että panos krooninen keuhkoputkentulehdus keuhkosyöpään näkyy vähemmän näkyvästi. Arvioimaan perusteellisesti nämä tekijät konsertti molekyyli- ja geneettisiä markkereita (joka voi esimerkiksi arvioida tulehdusta ja niihin liittyvät geenit), suurempi tutkimukset consortial asetukset tarvitaan. Yhdessä meidän tiedot viittaavat siihen, että COPD myötävaikuttaa itsenäisesti keuhkosyöpään riskiä ja ovat yhdenmukaisia ​​muiden näyttöä siitä, että jotkut osuus COPD tapauksissa keuhkosyövän takia COPD itselleen eikä sillä sen yhdessä tupakoinnin. Yksi mahdollinen mekanismi on keuhkotulehdukset johtaa tulehduksen, kroonisen immunostimulaatiota [35], keuhkoahtaumataudin paheneminen ja nopeutettu keuhkojen toiminnan väheneminen [36]. Vaikka tiedot viittaavat siihen, että COPD saattavat edistää itsenäisesti sen keuhkosyövän riskiä, ​​osuus ei-tupakoinnin tapauksia EAGLE oli pieni, on korostettu lisätutkimuksiin keskuudessa tupakoimattomia.

Aikaisemmissa tutkimuksissa ei löytynyt johdonmukaista kuvioita yhdistys krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkolaajentuma keuhkosyöpä by latenssi [37] – [40]. Meidän havainto, että krooninen keuhkoputkentulehdus on vahvimmin liittynyt keuhkosyöpä ihmisten keskuudessa, jotka oli diagnosoitu krooninen keuhkoputkentulehdus yli 15 vuotta ennen diagnoosia keuhkosyöpään on huomionarvoista, koska se sulkee pois mahdollisuuden, että yhdessä krooninen keuhkoputkentulehdus johtuu kääntää syy, eli diagnoosi krooninen keuhkoputkentulehdus, koska taustalla keuhkosyöpä. Lisäksi se viittaa siihen, että krooninen keuhkoputkentulehdus voi toimia alkuvaiheessa keuhkojen syövän synnyn.

Huomasimme, että astma liittyi alentunut keuhkosyövän riskiä miehillä. Vaikka edellinen meta-analyysissä havaittiin vaatimaton lisääntynyt riski keuhkosyöpään liittyy astma, suuruutta riskisuhteita vaihtelivat suuresti tutkimalla [41]. Useimmat aiemmat tutkimukset astman ja keuhkosyövän ei ole huomioitu negatiivisia sekaannukselle krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkolaajentuma. Kahden jotka tekivät, joka löytyy OR = 1,5 (95% CI = 1,0-2,2) astman ja keuhkosyövän riskiä säätämisen jälkeen kroonista keuhkoputkentulehdusta ja keuhkolaajentuma [37]. Tutkimus tehtiin vuonna tupakoimattomat naiset, kuitenkin, ja ei siis ole verrattavissa meidän koska löysimme käänteinen yhdistys vain miesten keskuudessa. Toinen tutkimus tehtiin miehillä ja naisilla ja löysi OR = 1,1 (95% CI = 1,0-1,2) astman vain ja 0,73 (95% CI = ,65-0,83) sekä astma ja heinänuha ja keuhkosyöpäkuolleisuus. Tuloksemme eivät vaikuttaneet säätö ylimääräisiä tupakointi muuttujia, kuten ympäristön tupakansavu, ja tukee useita tutkimuksia, joissa todettu käänteinen yhdistysten astma, ekseema, ja heinänuha [15], [40], [42] – [44]. Vaikka aikaisemmat tutkimukset diagnoosista astman diagnoosi keuhkosyöpään ovat olleet ristiriitaisia ​​[37] – [40], huomasimme, että astma johdonmukaisesti käänteisesti yhteydessä onko se todettiin 5 vuoden sisällä tai yli 15 vuotta ennen keuhkosyöpään .

Useat mahdollisia selityksiä ovat hypoteesi varten käänteisen yhteydestä astman ja keuhkosyövän [45]. Astmaatikot saattavat välttää tupakointia ja muita haitallisia vastuita, jotka voivat laukaista astman oireita. Välttäminen nämä riskit voivat myöhemmin vähentää riskiä sairastua keuhkosyöpään. Emme kuitenkaan tarkkaan säädetty tupakoinnin ja nähnyt mitään johdonmukaista trendejä astma tupakoinnin tila. Usein astmaatikot annetaan allergialääkkeet (antihistamiinit, tukkoisuutta, kortikosteroidit, keuhkoputkia antibiootit jne) pitkiä aikoja johtuen kroonisesta luonteesta astma. Vaikka mahdolliset vaikutukset näistä lääkkeistä on keuhkojen karsinogeneesin on epäselvä, antibiootit, esimerkiksi voisi poistaa keuhko taudinaiheuttajien oletettuja lisätä keuhkosyövän riskiä, ​​kuten Chlamydia keuhkokuume [46]. Lopuksi, ”immunesurveillance hypoteesi” viittaa siihen, että astman voivat stimuloida immuunijärjestelmää siten, että se pystyy paremmin havaitsemaan ja tuhota syöpäsoluja [45]. Että käänteinen yhdistys rajoittuu urokset ehkä ole yllättävää, koska aiemmat tutkimukset ovat löytäneet sex-eroja yleisyydessä ja vakavuus astma, johtuen mahdollisesti keuhkoputkien yliherkkyyttä, ero vaikutukset tupakkaa tai hormoni liittyviä eroja [47]. Vaikka olemme epävarmoja miksi näemme täysaikaisina miehillä, todentaminen ja seuranta muissa tilanteissa on toivottavaa.

Tutkimuksemme on selvä vahvuuksia. Se on väestöpohjainen ja saavuttanut erittäin korkean osallistumisaste keskuudessa molemmissa tapauksissa ja valvontaa. Tutkimuksen kyselylomakkeet annettiin haastattelijat joille tehtiin keskitettyä koulutusta, varmistamalla, että tärkeät demografiset ja riskitekijä tiedot (esim ikä, tupakointi) saatiin tarkasti ja täydellisesti kuin mahdollista. Lisäksi laadunvalvonta rakennettaisiin kaikki osa-alueet tietojen kerääminen ja toimittaminen [17].

Nämä tulokset on myös tulkittava tutkimuksen rajoituksista. Huolimatta suuresta alkuperäisestä otoskoko, pienien rajoitettu joitakin osa-analyysejä (esim tupakoimattomia). Koska edellinen keuhkosairaus altistus todettiin itsestään raportin, muistuttaa bias on mahdollista. Kuitenkin tapauksissa ei raportoinut kaikki aiemmat keuhkosairaudet at johdonmukaisesti korkeampi kuin kontrolleilla, mikä näkyy positiivinen yhdistysten kroonisen keuhkoputkentulehduksen ja emfyseeman keuhkosyöpä verrattuna negatiiviseen yhdistyksen astma. Lisäksi itse raportti perustuva COPD oli voimakkaasti yhteydessä spirometria-pohjainen COPD osajoukko tapauksissa spirometria data, tukee aikaisemmin tehdyssä tutkimuksessa todettiin, itse ilmoitettu COPD riittävän vahvat tarkkaan arviointiin suhteellisista riskeistä [48]. Esiintyvyys taas COPD vaihtelee erityisesti julkaistun kirjallisuuden, esiintyvyys COPD valvonnan EAGLE (6,9%) oli samanlainen yhdistetyistä esiintyvyys COPD Euroopassa (7,4%) [20]. Lisäksi astma Eagle valvonta (4,7%) oli samankaltainen kuin väestössä tutkimus Pohjois- ja Keski-Italiassa (3,3-5,5%) [49]. Tämä samankaltaisuus viittaa vähän mahdollisuuksia valikoitumisharhalle Eagle, sopusoinnussa huolellisen protokolla väestökontrollin suoriteperusteisen Eagle. Vaikka valvonta bias (eli lisääntynyt keuhkosyövän diagnoosin yksilöiden COPD lisääntyneiden lääketieteellisten tutkimusten kuten rinta röntgenkuvat) on teoriassa mahdollista, erot suuruutta ja suuntaa yhdistysten kroonista keuhkoputkentulehdusta ja keuhkolaajentuma vs. astma ja vakautta tai vahvistumisesta havaintojen ajan, mikä osoitetaan latenssi analyysi, jotka puhuvat vastaan ​​tätä tulkintaa. Yhdenmukaisuutta meidän tuloksia alun COPD kirjallisuudessa on edelleen osoitus niiden voimassaoloajan.

yksi suurimmista tutkimuksista COPD ja keuhkosyöpään tasalla, olemme tarkistanut yhdistysten krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, ja COPD keuhkosyöpään. Laaja analyysit näiden yhdistysten polttamalla tila viittaa siihen, että osa yhdistysten on riippumaton tupakoinnin. Tämä riippumaton yhdistys COPD keuhkosyöpä riski saattaa syntyä krooninen tulehdus. Käänteisen yhdessä astma on sopusoinnussa joidenkin aiempien huomautusten ja sen rajoittaminen ihmisiä voisi selittää joitakin epäjohdonmukaisuutta kirjallisuudessa. Lisätutkimukset tutkimuksissa powered arvioida miehiä ja naisia ​​erikseen perusteltua.

Kiitokset

Haluamme kiittää EAGLE osallistujia ja tutkimus yhteistyökumppaneita listattu EAGLE verkkosivuilla (http: //kotka. cancer.gov/).