Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Aikaisemmat tutkimukset assosiaatiosta

p53

kodoni 72 (Arg72Pro) polymorfismi hematologiseen pahanlaatuisten kasvainten riski ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia. Tämän meta-analyysi on määritellä vaikutusta

p53

Arg72Pro polymorfismin vaikutus hematologisten pahanlaatuisten kasvainten riskiä.

Menetelmät /Principal Havainnot

kautta etsimällä PubMed tietokantoja (tai käsin hakevat) asti huhtikuu 2012 käyttäen seuraavia MeSH ehdot ja avainsanat: ”p53”, ”kodoni 72” ”polymorfismi” ja ”leukemia”, tai ”lymfooma”, tai ”myelooma”, kolmetoista havaittiin voivat artikkelia tässä meta analyysi

p53

Arg72Pro polymorfismi (2731 tapausta ja 7, 356 valvonta), joista yhdeksän tutkimukset leukemiaa (1266 tapausta ja 4, 474 valvonta), kolme tutkimusta lymfooma (1359 tapausta ja 2652 tarkastukset), ja yksi opiskelemaan myelooma. Kokonaistulokset ehdotti, että

p53

Arg72Pro polymorfismi ei liittynyt hematologisia maligniteetteja riski. Vuonna kerrostunut analyysit, lisäsi merkittävästi non-Hodgkinin lymfooman riski havaittiin

p53

Arg72Pro polymorfismi heterotsygoottianalyysiin malli (Arg /Pro

vs

. Arg /Arg: OR = 1,18, 95% CI: 1,02 -1,35) ja hallitseva malli (Arg /Pro + Pro /Pro

vs

. Arg /Arg: OR = 1,18, 95% CI: 1,03-1,34), mutta ei merkittävää assosioitunut leukemian riski ja

p53

Arg72Pro polymorfismi. Lisätutkimukset osoittivat mitään yhdistyksen välillä leukemian riski ja

p53

Arg72Pro polymorfismi kun kerrostunut in alatyyppejä leukemiat, etnisten ryhmien ja lähteiden valvontaa.

Johtopäätökset /merkitys

Tämä meta-analyysi ilmaisee, että

p53

Arg72Pro polymorfismi voi edistää alttiutta non-Hodgkinin lymfooman.

Citation: Weng Y, Lu L, Yuan G, Guo J, Zhang Z, Xie X, et al . (2012)

p53

kodonin 72 polymorfismia Hematologinen syöpäriski: Päivitys meta-analyysi. PLoS ONE 7 (9): e45820. doi: 10,1371 /journal.pone.0045820

Editor: Kristy L. Richards, University of North Carolina at Chapel Hill, Yhdysvallat

vastaanotettu: 16 huhtikuu 2012; Hyväksytty: 22 elokuu 2012; Julkaistu: 24 syyskuu 2012

Copyright: © Weng et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustuksia Zhejiangin maakunnan Natural Science Foundation of China (Y12H160154), Health Bureau Zhejiangin maakunnassa (2011KYB012), Zhejiangin maakunnan hallinto Traditional Chinese Medicine (2011ZA010) ja perustutkimus rahastojen Central yliopistot (2011QNA7018, 2012QNA7019) . Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Hematologiset maligniteetit peräisin joko kahden suuren verisolujen suvusta: myeloidinen ja lymfoidisolulinjojen, sisältyvät leukemiat, lymfoomat, myelooma, myelodysplastinen oireyhtymät ja myeloproliferatiivinen sairaus. Lymfoomat, imusoluleukemioiden, ja myeloomat ovat peräisin lymfaattisessa linjan, kun taas akuutti ja krooninen myelooinen leukemia, myelodyplastic oireyhtymien ja myeloproliferatiivinen sairaus ovat myelooisesta alkuperää. Yleensä ilmaantuvuus hematologisten maligniteettien näyttää olevan kasvussa länsimaissa, mutta se on hyvin vaikea kuvailla niiden epidemiologisen käyttäytymiseen johdonmukaisesti [1]. Yhdysvalloissa määrä arvioitu uutta tapausta hematologisten maligniteettien 2011 oli 140310, ja se oli ennustettu olevan 53010 kuolemista johtuu hematological syöpäsairauksia [2]. Hematologiset maligniteetit ovat hyvin heterogeenisiä sairauksia suhteen kliinisiä piirteitä ja hankittu geneettisiä muutoksia. Etiologia hematologisten maligniteettien näyttää olevan monitekijäinen, mukaan lukien perinnöllinen mutaatioita DNA, ja altistuminen ionisoivalle säteilylle tai kemikaaleja, kuten bentseeni tai sytostaattihoidon. Niille altistumista voi aiheuttaa DNA-vaurioita tasolla hematopoieettisten esisolujen ja kehittää hematologiset maligniteetit; kuitenkin useimmissa tapauksissa todennäköisesti liittyy geneettisiä variaatioita, joissa on korkean riskin fenotyyppi [3]. Nämä geeni-geeni vuorovaikutusta sekä niiden vuorovaikutus elämäntapaan liittyvien tekijöiden ja ympäristötekijöiden, voivat olla merkittävä vaikuttavista tekijöistä hematologiseen pahanlaatuisuuteen alttiuteen [4].

Kasvain p53 on keskeinen rooli vastauksena genotoksisia loukkaukset endogeenisista tai ympäristön aineina orkestroida useita eri teitä välillä aktivaation solusignalointia transduktion, transkription vasteita, DNA korjaus säätelyyn solusyklin etenemisen ja apoptoosin [5]. Vaikka

p53

mutaatioita esiintyy yleisesti eri syöpien ja ajatellaan liittyvän syövän synnyn [6], [7], [8], polymorfismien

p53

näyttävät vähäinen vaikutus solun fenotyyppi, mikä johtaa eri mallien syöpäalttiutta [9], [10].

p53

geeni etsii kromosomissa 17p13 ja sisältää 11 eksonia. Yhteinen

p53

polymorfismien sisältävät

p53

kodoni 72 (c.215C G; p.R72P, rs1042522), poistetaan 16 bp introni 3 (c.96 + 41_96 + 56del16; rs17878362) ja IVS6 + 62A G (c.672 + 62A G; rs1625895) polymorfismit [10]. Niistä

p53

kodoni 72 (Arg72Pro) polymorfismi on laajimmin tutkittu eri syöpiä [11].

p53

kodonin 72 polymorfismi sijaitsee eksonissa 4 kanssa CGC CCC siirtyminen, mikä johtaa arginiini-to-proliini aminohapon substituutio aminohappo asemassa 72 [10]. Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, Arg variantti on voimakkaampi apoptoosin taas Pro muunnos on parempi indusoinnissa solusyklin pysähtymiseen ja DNA-vaurioiden korjaamiseen [12], [13], [14]. Viime aikoina monet epidemiologiset tutkimukset ovat tarkastelleet yhdistyksen välillä

p53

Arg72Pro polymorfismi ja hematologisten maligniteettien riski, mutta nämä tutkimukset paljastivat epäjohdonmukainen johtopäätös, luultavasti johtuen suhteellisen pieni koko [11], [15], [ ,,,0],16], [17]. Siksi meta-analyysi tehtiin kaikista voivat tutkimusten arvioimiseksi yhdistyksen välillä

p53

Arg72Pro polymorfismi ja hematologisten pahanlaatuisten kasvainten riski tässä tutkimuksessa.

Materiaalit ja menetelmät

Identification ja kelpoisuus Asiaa Studies

tunnistaa kaikki artikkelit tutkinut yhdistys

p53

kodonin 72 polymorfismi hematologiseen maligniteetteja, teimme kirjallisuudesta toimialalla PubMed tietokannat asti huhtikuu 2012 käyttäen seuraavia mESH ehdot ja avainsanat: ”p53”, ”kodoni 72” ”polymorfismi” ja ”leukemia”, tai ”lymfooma”, tai ”myelooma”. Lisätutkimukset tunnistettiin käsin alkaen viitetiedot alkuperäiset tutkimukset tai katsaukset tästä aiheesta. Hyväksyttävät tutkimukset sisälly tähän meta-analyysissä oli täytettävä seuraavat kriteerit: (a) liity tapauskontrollitutkimuksessa, jos tutkimukset oli osittain päällekkäinen aiheita, vain yksi suurempi otoskoko valittiin, (b) käytettävissä genotyyppi taajuus, (c) riittävät julkaistujen tietojen arvioimiseksi kertoimet suhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) ja (d) genotyypin taajuudet kontrolliryhmässä olivat yhdenmukaisia ​​Hardy-Weinberg tasapaino (HWE).

data Extraction

Kaksi tutkijat itsenäisesti kopioi tietoa ja pääsivät yhteisymmärrykseen kaikista kohteita. Seuraavat tiedot kustakin uutettiin tutkimus: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, alkuperämaan, etnisyyden, tapausten määrä ja valvonnan, genotyyppi taajuus tapauksissa ja valvontaa ominaisuudet tapauksissa DNA: n lähteitä ja genotyypitysmenetelmiä. Eri etnisyys laskujen luokiteltiin Aasian ja Kaukasian.

Tilastollinen analyysi

Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) testattiin Khin neliö testi. Raaka syrjäisimmillä alueilla 95% CI arviointiin käytettiin voimakkuuden välisen assosiaation

p53

Arg72Pro polymorfismi ja hematologiseen pahanlaatuisuuteen riski. Ensin arvioidaan riskit Arp /Pro ja Pro /Pro genotyyppien on hematologisia maligniteetteja vertailtiin Arg /Arg homotsygootti, ja sitten arvioitiin riskit (Arp /Pro + Pro /Pro

vs

. Arg /arg) ja (Pro /Pro

vs

. Arg /Arg + Arp /Pro) on hematologisten maligniteettien, olettaen hallitseva ja väistyvä vaikutukset variantin Pro /Pro alleeli, vastaavasti [11], [18] , [19].

Stratifioitu analyysit suorittaa myös tyyppisiä hematologisten maligniteettien, etnisten ryhmien ja lähteiden valvonnan. Mahdolliset heterogeenisuus oli tarkistanut χ

2-pohjainen Q-testi. Kooste OR arvio kunkin tutkimuksen laskettiin random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmä).

Julkaisu bias tutkittiin suppilo juoni, ja epäsymmetrinen juoni ehdotettu julkaisuissa bias. Suppilo juoni epäsymmetria arvioitiin Egger n lineaarisen regression testi.

t

suoritettiin määrittämään merkitystä epäsymmetria, ja

P

arvo 0,05 pidettiin merkittävä julkaisu bias. Kaikki analyysit tehdään Stata (versio 11.0, StataCorp LP, College Station, TX), käyttäen kaksipuolista

P

arvoja.

Tulokset

Ominaisuudet Studies

Yhdeksäntoista tiivistelmiä haettiin kautta haku ”p53”, ”kodoni 72”, ”polymorfismi” ja ”leukemia”, ja kahdeksan tutkimukset todettiin oikeutettuja tutkimuksia. Ulos yhdeksäntoista seitsemän tutkimukset suljettiin pois, koska ne eivät ole mukana valvontaa, eivät ilmoittaneet genotyypin taajuus valvonnan tutkimuksessaan mallin tai raportoitu muita sairauksia [20], [21], [22], [23], [ ,,,0],24], [25], [26], yksi artikkeli on katsaus [27], ja kolmessa tutkimuksessa oli

in vitro

solubiologian tutkimuksissa [28], [29], [30]. Olemme myös oikeutettu tutkimus käsin tutkiva [31]. Etsimällä ”p53”, ”polymorfismi” ja ”lymfooma” tai ”myelooma”, ja käsin alkaen viitetiedot alkuperäiset tutkimukset tai tarkistusartikkeleissa, olemme mukana vielä seitsemän artikkelia [16], [17], [32], [33 ], [34], [35], [36]. Genotyyppi jakaumat keskuudessa valvontaa kaikkien tutkimusten olivat yhtä mieltä Hardy-Weinberg tasapaino paitsi kolmessa tutkimuksessa [16], [33], [36] (kuva 1). Tämän seurauksena yhteensä kolmetoista tutkimusten täytti kriteereillä ja tunnistettiin oikeutettuja artikkelit 2711 tapauksia ja 7356 tarkastukset, joista yhdeksän tutkimukset leukemia [15], [31], [37], [38], [39] , [40], [41], [42], [43], kolme tutkimusta lymfooman [17], [32], [34] ja yhdessä tutkimuksessa myelooma [35]. Valitut Tutkimuksen ominaisuudet lueteltiin taulukossa 1. Potilaiden demografiset ominaisuudet ja

p53

genotyyppijakauman lueteltiin taulukossa S1 ja S2.

Genotyyppaustulokset varten

p53

kodonin 72 polymorfismin suoritettiin käyttäen polymeraasiketjureaktio (PCR), polymeraasiketjureaktio reaktio, restriktiofragmenttipituuspolymorfismin (PCR-RFLP), Taqman-PCR, tai yksijuosteisen konformaatiopolymorfismi (SSCP) analyysejä genomista DNA: ta ihmisen verinäytteitä. Etnisten jakelu, oli seitsemän tutkimuksissa Kaukasian syntyperää, ja kuusi aasialaista alkuperää. Yhdeksän tutkimuksia leukemiaa, oli viisi tutkimuksia akuutti myelooinen leukemia (AML) ja neljä tutkimuksia muiden lukien akuutti lymfaattinen leukemia (ALL), krooninen lymfaattinen leukemia (KLL) ja krooninen myelooinen leukemia (KML). Mitä etninen jakautuminen sairastavalla potilaalla oli viisi tutkimukset aasialaiset ja neljä tutkimukset valkoihoisilla.

Quantitative Synthesis

Taulukot 2 ja 3 läsnä yksityiskohtaisesti tulokset meta-analyysi. Yhdistämällä kaikki tutkimukset,

p53

Arg72Pro polymorfismi ei liittynyt hematologiseen pahanlaatuisten kasvainten riski, ja tämä negatiivinen yhdistys ylläpitää joissakin alaryhmäanalyyseissä kuten etnisten ryhmien ja lähteiden valvonnan (taulukko 2). Kun stratifioitu hematologisten maligniteettien tyyppejä, ei assosioitunut

p53

Arg72Pro polymorfismi ja leukemian riski (1266 tapausta ja 4474 tarkastukset) kaikissa neljässä malleissa (taulukko 2). Kuitenkin

p53

Arg72Pro polymorfismi heterotsygootti (Arg72Pro) korreloi merkittävästi lisääntynyt lymfoomat riski (Arg /Pro

vs

. Arg /Arg: OR = 1,18, 95% CI: 1,02-1,35) ( kuva 2), ja tämä yhdistys vahvistettiin edelleen vuonna hallitseva malli (Arg /Pro + Pro /Pro

vs

. Arg /Arg: OR = 1,18, 95% CI: 1,03-1,34) (kuva 3). Oikeastaan ​​kaikki tapaukset sisältyvät nämä kolme voivat tutkimuksia lymfoomat olivat non-Hodgkin-lymfooman potilasta (NHL) (1359 tapausta ja 2652 tarkastukset). Siten meidän tiedot viittaavat assosiaation

p53

Arg72Pro polymorfismi ja NHL riskiä.

vieressä analysoineet yhdistyksen välillä

p53

Arg72Pro polymorfismi ja leukemia riski kun stratifioitiin etnisten ryhmien , lähteet valvonnan ja leukemia tyypit. Tulokset osoittivat, että

p53

Arg72Pro polymorfismi ei liittynyt leukemia joko aasialaiset tai valkoihoisilla, ja tämä negatiivinen yhdistys säilytetään muissa alaryhmäanalyyseissä kuten leukemian tyypeistä ja lähteistä valvonta (taulukko 3).

Julkaisu bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen painottuvat kirjallisuutta. Muodot suppilon tontteja ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrisyyttä (tuloksia ei esitetty). Sitten Egger testi käytettiin antamaan tilastollista näyttöä suppilon juoni symmetria. Tulokset vieläkään ei osoittanut mitään merkkejä julkaisun bias (kaikki

P

0,05). Suppilon juoni voi olla harhaanjohtava [44], ja Egger testi voi oikeastaan ​​näytä julkaisu bias [45]. Voittaa nämä rajoitukset, suoritimme ääriviivahitsatun parannettu suppilo juoni analysoi tutkia mahdollisuuksia julkaisu bias [46]. Kuten kuvassa on esitetty S1, mitään ilmeistä julkaisu bias havaittiin kontrastit Arg /Pro vs. Arg /Arg, Pro /Pro vs. Arg /Arg, hallitseva ja väistyvä malleja, vastaavasti.

neliöt ja vaakaviivat vastaavat OR ja 95%: n luottamusväli erityinen tutkimus, ja alue neliöiden heijastaa tutkimuksen paino (käänteistä varianssi). Timantti edustaa yhdistettiin OR ja sen 95%: n luottamusväli.

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat OR ja 95%: n luottamusväli erityinen tutkimus, ja alue neliöiden heijastaa tutkimuksen paino (käänteistä varianssi ). Timantti edustaa yhdistettiin OR ja sen 95%: n luottamusväli.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa, keräsimme kaikki käytettävissä, julkaistut tutkimukset ja suorittaa meta-analyysi tutkia yhdistyksen välillä

p53

Arg72Pro polymorfismin ja alttius hematologisten pahanlaatuisten kasvainten. Kolmetoista olivat kriittisesti selventää kiistanalaisia ​​tuloksia aiemmista raporteista. Meidän meta-analyysi osoitti, että merkittävästi lisääntynyt NHL riskit havaittiin kaikilla potilailla, joilla

p53

Arg72Pro polymorfismi heterotsygoottianalyysiin ja hallitseva malli. Mitään merkittävää assosioitunut

p53

Arg72Pro polymorfismi ja leukemian riskiä.

Edellinen meta-analyysi osoitti, että

p53

Arg72Pro polymorfismi ei liittynyt hematologisia syöpäsairauksia (kahdeksan tutkimukset) eikä liittyy leukemiaan riski (viisi tutkimusta) [11]. Kun stratifioitu etnisten, suojaava vaikutus

p53

kodonissa 72 Pro alleeli on leukemia löydettiin aasialaisilla pienelläkin määrä tutkimuksia (331 tapausta ja 437 valvonta) [11]. Yhä tutkimukset ja suuremman määrän aiheita, meidän meta-analyysi tutkimus vahvisti, että

p53

Arg72Pro polymorfismi ei liittynyt hematologisten pahanlaatuisten kasvainten tai leukemian riskiä. Kuitenkin yli kaksinkertainen leukemia tapauksissa emme löytäneet yhdistyksen välillä

p53

Arg72Pro polymorfismi ja leukemian riski aasialaisilla (682 tapausta ja 767 valvontaa). Meidän täytyy huomauttaa, että meta-analyysi tutkimus käsitti kaikki tapausta Takeuchi et al. Tutkimuksessa kuten leukemiaa potilailla, jotka voivat vinouttaa koska siellä oli muutamia lymfoomatapauksia potilaista [42]. Tämä ei vaikuta tulokseen, kun me jätetty tämän tutkimuksen tämän meta-analyysi (tietoja ei esitetä). Siten meidän tutkimus ei voi vahvistaa yhdistyksen välillä

p53

Arg72Pro polymorfismi ja leukemian riski aasialaisilla ja edelleen tutkimuksia suurempi määrä osallistujia tarvitaan selventää tätä -alueella.

Sitä vastoin patogeeniset mekanismit leukemia ovat erilaisia, ja ositettu analyysejä varten tarvitaan erilaisia ​​leukemia. Koska rajoitettu määrä tutkimuksia, tämä meta-analyysi suoritetaan vain alaryhmäanalyyseissa järjestön välillä

p53

kodonin 72 Arg Pro polymorfismi ja riski AML (n = 5), ja riski muuntyyppisten leukemia (n = 4) (taulukko 2). Tulevaisuuden meta-analyysi olisi analysoitava yhdistyksen perimä ja erityyppiset leukemia erikseen myös lisää kehittyvien tutkimuksia.

Äskettäin kuusi tutkimusta tehtiin tutkia yhdistyksen välillä

p53

Arg72Pro polymorfismia lymfooman riski [16], [17], [32], [33], [34], [36]. Esillä olevassa meta-analyysi, kolme tutkimusta otettiin mukaan [17], [32], [34], ja toiset jätettiin pois, koska poikkeama HWE [16], [33], [36]. Vaikka myös nämä kolme tutkimusta [16], [33], [36], merkittävät yhdistys vielä löydetty välillä

p53

Arg72Pro polymorfismi ja kohonnut kaikkien lymfooman (2845 tapausta ja 4306 tarkastukset) (Arg /Pro

vs

. Arg /Arg: OR = 1,12, 95% CI: 1,01-1,25), ja välillä

p53

Arg72Pro polymorfismi ja kohonnut NHL (2547 tapausta ja 4306 tarkastukset) (Arg /Pro

vs

. Arg /Arg: OR = 1,11, 95% CI: ,99-+1,24) (tuloksia ei esitetty). Tämä menettely oli meidän, joka osoitti merkitsevästi yhteydessä

p53

Arg72Pro polymorfismi ja lisääntynyt NHL riski perustuu rajallisiin kolme tutkimusta. Tämä meta-analyysi on rajoitus sisällyttämällä veltto ja aggressiivinen lymfoomat samassa ryhmässä, koska patogeneettiset mekanismeja erilaisten lymfoomien ovat erilaisia. Siksi Lisäksi hyvin suunniteltu suuren tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan yhdistyksen välillä

p53

Arg72Pro polymorfismi ja kohonnut lymfoomien.

vuorovaikutusta eri polymorfismien saman geenin, tai eri geenien , saattaa edesauttaa hematologisten pahanlaatuisten kasvainten riskiä. Vaikka yhdistetyt vaikutukset eri

p53

polymorfismien ei ole tutkittu, mahdolliset vuorovaikutukset

p53

Arg72Pro polymorfismi ja muiden geneettisten polymorfismien, mukaan lukien

Hiiren double minuutti 2

(

MDM2

),

p73

,

p21

ja

glutationi S-transferaasi

, jotka osallistuvat DNA-vaurioiden korjaus, apoptoosin, solusyklikontrollin tai vieroitus xenobiotic yhdisteiden havaittiin hematologisissa maligniteettien [15], [34], [35], [38], [43]. Olemme arvioineet pohditaan näiden polymorfismien on alttiuteen hematologisten maligniteettien kuitenkin rajallisen tutkimusten tiedot eivät olleet riittäviä tekemään meta-analyysi.

heterogeenisyys varten

p53

Arg72Pro polymorfismi havaittiin näistä tutkimuksista. Heterogeenisuus saattaa johtua useista eri tekijöistä, kuten monimuotoisuuden väestön ominaisuuksien eroista tapausten määrä ja valvonnan, genotyypitysmenetelmiä ja tutkimuksen suunnittelu. Tutkimusten välisten heterogeenisuus havaittiin rajoitettua suurimman uskottavuuden-pohjainen random-vaikutusten meta-regressioanalyysi. Koska määrä sisältyi tutkimuksia rajattiin teimme yhden muuttujan meta-regressiomallia ensinnäkin muuttujat merkittäviä P-arvot ≥0.1 Sitten syötetty monimuuttuja malliin. Etnisyys, MMM, lähde hallintalaitteiden, otoskoko, julkaisu vuotta ja taudin tyypit otettiin huomioon, ja mikään näistä tekijöistä osoittivat todisteita lähde heterogeenisuus (taulukko S3). Poistamaan heterogeenisyys, teimme alaryhmäanalyysi ja käyttää satunnaista vaikutuksia mallin tulokset kokoavista aina merkittävä heterogeenisyys oli läsnä. Lisäksi jotkut julkaisemattomat, voivat julkaisuja ei ollut saatavilla olevassa meta-analyysi, jotka voivat vaikuttaa tuloksiin.

Yhteenvetona löysimme merkittäviä assosiaatioita

p53

Arg72Propolymorphism ja lymfooma ( non-Hodgkin-lymfooman) riski, mutta ei leukemia riskiä. Kuitenkin useissa tutkimuksissa mukana meidän meta-analyysi on hyvin rajallinen, ja tutkimukset perustuvat suurempia hyvin suunniteltu populaatiot tarvitaan edelleen selkeyttää eri vaikutukset

p53

Arg72Pro polymorfismi erityyppisissä hematologiset maligniteetit . Myös tutkimukset, joissa tutkitaan yhdessä vaikutukset eri

p53

polymorfismien tai eri polymorfismia

p53

liittyvät geenit (esim

MDM2

) olisi tutkittava.

tukeminen Information

Kuva S1.

Contour-tehostettu suppilo juoni julkaistavaksi bias analyysiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0045820.s001

(DOC) B Taulukko S1.

Kliiniset ja demografiset potilaiden ominaisuuksiin kussakin tutkimuksessa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0045820.s002

(DOC) B Taulukko S2.

p53

Arg72Pro polymorfismi genotyyppijakauman kukin tutkimus mukana meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0045820.s003

(DOC) B Taulukko S3.

Meta-regressioanalyysiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0045820.s004

(DOC) B

Kiitokset

Olemme kiitollisia Klaus Roemer University of Saarland Medical School, Homburg- Saar, Saksassa, ja tohtori Elena Voropaeva Novosibirsk State Medical University, Krasniy Prospect, Venäjä tarjoamiseksi taajuudet

p53

kodonissa 72 SNP aiheista.