Paklitakseli Ja Cancer
Paclitaxel, kasvi tuotteen Taxus brevifoliasta, on uusi syöpälääkkeen. Sen vaikutusmekanismi eroaa muiden sytotoksisten aineiden kanssa. Paklitakseli parantaa mikrotubulusten kokoonpanoa. Paklitakseli on pelastaa hoitoa potilaille, joilla on edennyt munasarjasyöpä ja metastasoituneen rintasyövän jotka eivät vastauksena ennen kemoterapiaa standardin aineita.
Paklitakseli, ensimmäinen orgaaninen yhdiste, jossa on taksaania rengas, joka on osoitettu omaavan antineoplastinen aktiivisuus, eristettiin vuonna 1967 kuoresta Länsi marjakuusi, Taxus brevifolia. Sen vaikutusmekanismi on ainutlaatuinen syöpälääkkeet. Paklitakseli edistää kokoonpano ja vakauttamiseen mikrotubulusten jotka ovat solunsisäisiä rakenteita elintärkeitä mitoosin ja muita kriittisiä solujen toimintaan. Toisin kuin muiden kliinisten käyttökelpoisia antimicrotubules aineet, kuten vinka-alkaloidit ja colchicines, jotka aiheuttavat netto purkamista, joihin mikrotubulushaarojen, paklitakseli siirtää tasapainoa kohti mikrotubulusten kokoonpanoa. Sitoutumiskohta paklitakselilla mikrotubuleiksi myös näyttää olevan erillään muista antimikrotubulusaine aineita. Se sitoutuu ensisijaisesti beta alayksikön mikrotubulusverkoston sijaan tubuliiniin himmennin. Paklitakseli aiheuttaa useita ainutlaatuisia morfologisia vaikutuksia solunsisäinen mikrotubulushaarojen myös mikrotubulusten tapahtuvan sitoutumisen kaikissa solusyklivaiheista ja lukuisat epänormaalit mitoosi asters.
Kaksi mekanismeja kehittynyt resistenssi taksaanit on ominaista. Vastus solulinjat puuttuu normaali mikrotubulusten niiden mitoosi karat ja on luonnostaan hidasta mikrotubulusten kokoonpanoa kun kasvatettiin ilman huumeiden ja vaativat jatkuvaa läsnäoloa taksaanien voidakseen jatkaa normaalisti. Mutidrug kestävä (MDR) fenotyyppi vastaa myös kehittynyt resistenssi taksaaneja. Tämä MDR fenotyyppi liittyy monistaminen kalvo p-glykoproteiinin, joka toimii kuin huume effluksipumpun.
Paklitakselia aluksi hyväksytty Yhdysvalloissa Food and Drug Administration (FDA) joulukuussa 1992 käytettäväksi potilailla, joilla oli lääkkeen uusiutuva epiteelin munasarjasyöpä. Tutkimuksessa suoritetaan Johns Hopkins, 30% 40 täysin arvioitavissa potilailla oli suuria vasteet (osittainen ja täydellinen vaste). Response haravointi 1-15 kuukautta (mediaani, 6 kuukautta). Suurin osa potilaista, mukaan lukien vaste, oli käsitelty laajasti aikaisempien hoitojen kemoterapiaa ja säteily.