Krooninen sairaus

tiivistelmä

Säteilyn vaikutuksia kuolleisuuteen kiinteät syövät muista kuin keuhko-, maksa- ja luun syöpä Mayak työntekijä kohortti: 1948-2008. Kohortti Mayak Production Association (PA) työntekijät Venäjällä tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia pitkäaikaista alhaisen annosnopeuden ulkoisen gamma vastuut ja altistuminen plutoniumia on työikäisestä väestöstä. Tutkimme säteilyn vaikutuksia riski kuolla kiinteiden syöpien ilman sivustoja ensisijaisen plutoniumia laskeuman (keuhko-, maksa- ja luun pinta) keskuudessa 25757 työntekijää, jotka olivat ensin käytettiin 1948-1982. Kaudella 1948-2008 oli 1825 kuolemantapauksia syövät muista kuin keuhko-, maksa- ja luu. Käyttämällä paksusuolen annos edustajana ulkoisen säteilyn, lineaarinen annosvaste malli on kuvattu datan hyvin. Ylimääräinen suhteellinen riski per Gray ulkoisen gamma altistus oli 0,16 (95% CI: 0,07-0,26), kun oikaisematon plutoniumin altistuksen ja 0,12 (95% CI +0,03-0,21) korjattuna plutoniumin annoksen ja seuranta tila. Ei ollut merkittävää vaikutusta muutokseen, sukupuoleen tai vuotta täyttänyt. Plutonium vastuulla ei merkitsevästi liittyy ryhmään syövistä analysoitiin säätämisen jälkeen seurannan tila. Paikkakohtaisia ​​riskit epävarmasti arvioitiin mutta positiivisia 13 15 sivustoja arvioitiin tilastollisesti merkitsevä arvio vain ruokatorven syöpään. Vertailu perustuvat arviot akuutti altistukset atomipommin eloonjääneitä ehdottaa, että ylimääräinen suhteellinen riski per Gray pitkäaikaisessa ulkoinen altistus Mayak työntekijöiden voi olla pienempi kuin akuutissa mutta, kun otetaan huomioon epävarmuus, mahdollisuus yhtäläisen vaikutuksia ei voida erottaa.

Citation: Sokolnikov M, Preston D, Gilbert E, Schonfeld S, Koshurnikova N (2015) Radiation vaikutukset Kuolleisuus Solid Syövät Muut kuin keuhko-, maksa- ja Bone Syöpä Mayak Worker Cohort: 1948-2008 . PLoS ONE 10 (2): e0117784. doi: 10,1371 /journal.pone.0117784

Academic Editor: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School of Lääketieteen ja hammaslääketieteen laitos, JAPAN

vastaanotettu: 20 kesäkuu 2014; Hyväksytty: 31 joulukuu 2014; Julkaistu: 26 helmikuu 2015

Tämä on avoin pääsy artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 julkisuuteen omistautumista

Data Saatavuus: Yksityiskohtaiset yksilöllisiä tietoja käytetään perustana analyysien tässä asiakirjassa ovat omaisuutta Mayak Production Association ja Etelä-Uralilla biofysiikka Institute (subi). Pääsy tähän yksityiskohtaista yksilöllistä seurantaa, työhistoria, ja annos tiedot on rajoitettu sekä oikeudellisten ja eettisten (yksityisyys) koskee. Kuitenkin, kuten tekstissä on kuvattu, analyysit tässä raportissa perustuu pitkälle kerrostunut ristiintaulukoitu taudin hinnat (tapaukset ja htv). Täydentävä materiaali sisältää lokitiedosto, joka kuvaa rakentamisen määrä (htv) taulukon analyyseissa käytetyn ja lokitiedosto, joka sisältää tiedot kaikista sovitetun mallien taustalla ensisijainen tulokset paperille. Tutkijat kiinnostuneet pääsy henkilölle vuoden taulukon tai muut tiedot Mayak työntekijä kohortti tulisi ottaa yhteyttä Dr. Mikhail Sokolnikov at Subi ([email protected]).

Rahoitus: Tutkimuksen rahoittivat seuraavista lähteistä : US Department of Energy yhteisen koordinointikomitean varten Radiation Effects Research sopimus DE-HS0000091, US National Cancer Institute sopimuksen nro HHSN261200900090C, ja Venäjän liittovaltio sopimus ”Radiation Epidemiology.” Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Dr. Sokolnikov ja Dr. Koshurnikova ovat jäseniä Epidemiology laboratorio Etelä-Uralilla Biofysiikka Institute (subi), Ozjorsk Venäjä. Subi on liittovaltion tutkimuslaitos. Heillä ei ole kilpailevia etuja tai taloudellisia siteitä, jotka tekevät tai voitaisiin pitää häiritsemättä koko ja tavoite esittely tutkimuksen tuloksia. Dr. Preston on riippumaton konsultti /tutkija liittyy Hirosoft International (virallisesti Dale L. Preston dba Hirosoft International), yksityinen yritys Eureka, Kalifornia. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja. Eikä hän Hirosoft International ole kilpailevia etuja tai taloudellisia siteitä, jotka tekevät tai voitaisiin pitää häiritsemättä koko ja tavoite esittely tutkimuksen tuloksia. Dr. Gilbert kuuluu Säteilyturvakeskuksen Epidemiology Branch Division of Cancer Epidemiology in US National Cancer Institute Rockville Maryland. Hänellä ei ole kilpailevia etuja tai taloudellisia siteitä, jotka tekevät tai voitaisiin pitää häiritsemättä koko ja tavoite esittely tutkimuksen tuloksia. Tohtori Schonfeld on jäsenenä jakson ympäristö- ja säteilyn ja International Agency for Research in Lyon Ranska. Hänellä ei ole kilpailevia etuja tai taloudellisia siteitä, jotka tekevät tai voitaisiin pitää häiritsemättä koko ja tavoite esittely tutkimuksen tuloksia.

Johdanto

The Mayak Production Association (Mayak PA) in Ozjorsk, Venäjä, Chelyabinsk alue, joka aloitti toimintansa vuonna 1948, jotta plutoniumin syntymässä Neuvostoliiton ydinaseohjelman, oli ensimmäinen venäläinen ydinaseiden syklin yritys. Mayak PA sisältää reaktorirakennuksen radiokemiallinen ja plutoniumin tuotantolaitokset, ja useita ylimääräisiä osastoja. Erityisesti aikana ensimmäisinä vuosina, jolloin teknologia oli vielä kehitteillä, Mayak työntekijät pääasiassa kasvit (reaktori, radiokemiallinen, ja plutoniumin tuotanto) voisi saada huomattavaa säteilyaltistukset ulkoisista gamma-säteily ja alfa-hiukkasten sisällytetty plutoniumia (ensisijaisesti

239Pu ).

1980-luvulla ja 90-luvulla tutkijat mitä nyt kutsutaan Etelä-Uralilla biofysiikka Institute (subi) perustettiin ja alkoi aktiivinen seuranta on Mayak Työntekijät kohortti (MWC), joka sisälsi kaikki miehet ja naiset, jotka olivat koskaan toiminut yksi tärkeimmistä (reaktori, radiokemiallinen ja plutoniumin tuotanto) kasvien tai jompikumpi kahdesta apu- osastojen (vedenkäsittely ja mekaanisen korjaus kasvit). Koska kohortti luotiin, pyrkimyksiä kehittää yksilön sisäinen ja ulkoinen annos arvioita kohortin jäsenet alkoivat. Lähes 60 vuoden seurannan ja yksittäiset annokset arvioidaan, MWC tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia vaikutuksia sekä sisäisten Pu ja pitkittynyt alhainen annosnopeus ulkoista gamma altistus on työikäisten miesten ja naisten. Kohortti on käytetty kuvaamaan säteilyn vaikutuksia syöpäriskejä lukien tutkimukset sisäisiä ja ulkoisia annos syöpään sivustoja ensisijaisen Pu laskeuman (keuhko-, maksa- ja luun pinta) [1-4] ja muut kiinteät syöpä sivustoja ja leukemia [ ,,,0],5,6] sekä joitakin ei-syöpä terveysvaikutukset [7-9]. Tässä tutkimuksessa harkita säteilyn vaikutuksia riskiä kiinteiden syöpään kuolleisuus muualla kuin keuhko-, maksa- tai luun pintaan, koska nämä kolme sivustot saavat huomattavan annokset sisällytetty Pu kun taas muut sivustot tiedetään, että on vähän tai ei lainkaan sisäinen altistus johtuvat Pu [10-12]. Tulokset raportoidaan tässä asiakirjassa kuuluu 10 vuotta seurannassa kuin käytettiin edellisessä analysoivat nämä tulokset [5] ja hyödyntää parantuneen sisäisen ja ulkoisen annosarvioita laskettu käyttämällä Mayak Worker Dosimetry System kehitetty vuonna 2008 (MWDS- 2008) [10]. Paperi keuhkosyöpään riskejä, painottaen erityisesti vaikutuksista Pu altistumisen, on hiljattain julkaistu [13]. Papers on säteilyn vaikutuksia kuolleisuuteen maksasyövän, luusyöpä, ja leukemian ja muiden hematopoieettisten pahanlaatuisten kohortti perustuu MWD: t 2008 yksittäisten annosarvioita ja nykyisen seurannan valmistellaan erikseen.

Materiaalit ja menetelmät

kohortti määritelmä

MWC oli määritellään työhistoriasta saatu Mayak henkilöstöosaston kirjaa. Kohortti käsittää kaikki työntekijät, jotka ovat aloittaneet työtä vuosina 1948-1982 milloin tahansa kolmesta Mayak PA kasveja tai joko mekaaninen korjaus- tai vedenpuhdistamot. MWC sisältää 25757 henkilöä, joista noin 25% on naisia.

Työperäisen säteilyaltistusta

Työntekijät viiden tilat erosivat kannalta niiden (mahdollisten) vastuut. Missä tahansa tiloista vastuut ja annokset ovat laskeneet merkittävästi ajan myötä. Vaikka niillä on korkeampi keskimääräinen annoksia kuin monissa muissa ikäluokat, joilla on ammatillista säteilyaltistukset [14], työskentelevät työntekijät apu- kasveissa oli lähes mitään mahdollisuuksia plutoniumin saannin ja paljon vähemmän mahdollisuuksia ulkoisen altistuksen kohortin jäsenet, jotka ovat työskennelleet yhdessä tai useammassa tärkeimmät kasvit. Reaktorin työntekijöiden oli paremmat mahdollisuudet ulkoisen altistuksen ilman vaaraa Pu altistumista. Radiokemialliset ja plutonium tuotantolaitoksen työntekijät voivat saada ulkoisesta altistuksesta ja että sitä voitaisiin plutoniumin saannin. Näissä laitoksissa mahdollisuudet plutoniumin saanti väheni ajan ja luonne altistumisen riippuu teknologian käytössä ja tyypit Pu yhdisteiden erityisiä työpaikoilla. Siten kuvailutarkoitukseen olemme jakanut työpaikoilla sisällä Pu tuotantolaitoksen kolmeen ryhmään, jotka ovat, jotta yhä mahdollisuuksia Pu altistumista ja annos: ylimääräisiä yksiköitä; osastot, jota kutsumme ”Main 2”, jossa työntekijät käsitellään keskeisesti Pu yhdisteiden korkea kuljetettavuutta, ja osastojen jota kutsumme ”Main 1”, jossa työntekijät käsitellään keskeisesti Pu yhdisteiden alhainen kuljetettavuutta. Saat lisätietoja koskevat keuhkojen puhdistumaan ”matala” ja ”korkea” kuljetettavuutta Pu yhdisteitä nähdä [15-18]. Aikana uransa, työntekijät voivat työskennellä useammassa kuin yhdessä Mayak laitokseen. Sillä kuvailevasti olemme luokitelleet työntekijöiden mukaan heidän ”ensisijainen työpaikka” määritellään tehtaan /työpaikka, jossa työntekijä oli parhaat mahdollisuudet Pu altistumista koko hänen /hänen työhistoriasta alkuun saakka 1983 (taulukko 1).

seuranta

menetelmät seurannan MWC on kuvattu muualla [5,19]. Nykyinen analyysit hyödyntää seurannan kautta 2008. seuranta alkaa, kun ensimmäinen työllisyyden tukikelpoinen kasvi ja jatkuu läpi katoamispäivä seuranta, kuolema, kulkeutumista tai sensurointi (kuten alla), tai 31 joulukuu 2008, kumpi tapahtui ensin. Kohortti jäsenille, jotka eivät enää elä Ozjorsk pidetään maahanmuuttajien päivämäärästä ne siirretään kaupungin. Ennen vuotta 2004 oli mahdollista selvittää elintärkeä asema ja kuolinsyy useimmille maahanmuuttajille mutta ajan viimeisten 10 vuoden yksityisyydensuojamääräyksiä ovat vaikeuttaneet määrittää niiden elintärkeitä tilaa tai kuolinsyy. Siksi kaikki kohortti jäseniä, jotka olivat siirtyneet eikä kuollut ennen 1. tammikuuta 2004 sensuroidaan 31. joulukuuta 2003, ja kaikki kohortin jäsenet vaeltavat tämän päivämäärän jälkeen käsitellään menetetään-seuranta kuten niiden siirtopäiväksi. Kohortti jäseniä ei tiedetä ovat siirtyneet tai kuollut, mutta jonka viimeisimmän tunnettu elintärkeä asema on ennen 31 joulukuu 2008 käsitellään myös paremman seurannan kuluessa direktiivin viimeinen tunnettu tila. Noin 23% (5893) kohortin jäsenet ovat tällä hetkellä menetetään seuranta mukaan lukien 4497 ​​maahanmuuttajia, joille seuranta sensuroitiin lopussa 2003 132 jotka muuttivat vuosina 2004-2008 ja 1264 ihmiset menetettiin seuranta ennen 2004 (taulukko 1).

toteamiseen elintärkeä asema ja rekisteröintiä kuolinsyy

subi henkilökunnan aktiivinen seuranta elintärkeiden aseman ja kuolinsyy kohortin . Ennen vuotta 2004 alueellisen osoitteeseen toimistoja, jotka tallentavat tietoa osoitteet ja migraatio kaikkien Venäjän kansalaisten toiminut ensisijainen lähde tietoa ajankohtaisista elintärkeitä tilasta ja muuttoliike. Kuten edellä todettiin, vuodesta 2004 meillä ei ole ollut rutiinia pääsyä osoitteeseen toimisto tietoa kaupungin ulkopuolella Ozjorsk. Se on kuitenkin edelleen mahdollista saada lähes täydellistä tietoa nykyisestä elintärkeä asema ja kuolinsyy tietoa kohortin jäsenille, jotka kuolevat tai asuvat edelleen Ozjorsk sekä päivämäärä siirtymisen Ozjorsk.

joukossa 12438 kuolemantapausta kohortin jäsenet, jotka eivät ole menettäneet seuranta, taustalla kuolinsyy määritettiin kuolintodistuksista pidettiin Office of siviilirekisteri- /Vital Statistics (zags) 57% kuolemista, mistä ruumiinavauksen tietojen 21% kuolemista alkaen oikeuslääketieteen ruumiinavauksia 12% kuolemista, ja sukulaisten (perustuu usein kuolintodistuksissa) noin 9% kuolemista (lähinnä maahanmuuttajille). Kuolinsyy oli tuntematon alle 1% kuolemista. Kuolinsyy oli koodattu käyttämällä kansainvälistä luokitusta Disease, yhdeksäs Revision (ICD9) [20] ja ryhmitelty laajempiin määriteltyjen luokkien perusteella kuolinsyy recodes (saatavilla https://seer.cancer.gov/codrecode/) määrittelemän Surveillance, Epidemiology, ja Lopputulokset (SEER) ohjelma US National Cancer Institute.

dosimetria

nykyiset analyysit perustuvat 2008 version Mayak Worker dosimetria järjestelmä ( MWD: t-2008). MWD: t 2008 esitetään arviot annosten tiettyihin elimiin ulkoisista lähteistä kaikille työntekijöille perustuvat joko vuosittain yksittäisiä rintanappi lukemia mittaukset (

mitattu -merkin käsittelyssä

) tai -merkin annosarvioita perustuu mallinnettu merkin annoksen lukemat ottaen huomioon yksilölliset työ historia (

rekonstruoitu -merkin käsittelyssä

). Vaikka 80% vuotuisesta rintanappi annoksen arviot perustuvat mitataan rintanappi lukemat, 70% kohortin jäsenistä on vähintään yksi vuosi, jolloin annoksen arviot perustuivat rekonstruoitu -merkin lukemia.

Noin 15% työntekijöistä raportoitiin olleen joitakin työperäinen altistuminen neutroneja. MWDS20008 tarjoaa rajoitetusti tietoa neutroniannokselle. Nämä annokset arvioidaan ei käytetty nykyisessä analyyseissä. Tulevissa tarkistuksissa annosmittauksen sisältää Lisää tietoja neutroniannokselle.

Pieni osa työntekijöistä sai akuutin vastuita seurauksena onnettomuuksista tai erityisiä vaaratilanteita. Vaikka annoksia tällaisista tapahtumista muodostavat suuren osan annoksesta joidenkin yksittäisten kohortin jäsentä, ne muodostavat vain murto-osa väestöstä annoksen. Ulkoinen gamma annokset johtuvat että vastuut katsotaan kuuluvan MWDS2008 ja siten käytetyt annokset Näissä analyyseissä, mutta mitään ylimääräistä pyrittiin sallimaan erottamiseksi vaikutuksen akuutti ja krooninen altistuminen.

antanut (mitattuna tai rekonstruoidut) vuotuinen -merkin annos käsittelyssä, vuotuinen henkilökohtainen annos Hp (10) ja arviot ekvivalenttiannos johtui ulkoisista gamma-altistus 13 elimet laskettiin käyttäen samanlaisia ​​menetelmiä, jotka on kehitetty vuoden 2005 Mayak työntekijä dosimetria järjestelmä (

MWD: t -2005

) kuvattu [21]. Nämä laskelmat on yhtenäistäminen säädön eri altistumisskenaarioiden perustuu työpaikan ja ammatin, säätö muita kuin tavanomaisia ​​vastuut, korjaukset vaikutukset energian korkea beta vastuita rintanappi annoksesta lukemat, ja skenaariokohtaiset muuntaminen -merkin lukeman annoksia kiinnostaa. Ulkoiset annosarvioita perustuu MWD: t 2008 poikkeavat MWD: t-2005, koska kehitystä lisä- altistumisskenaarioita (mukaan lukien skenaariot vedenkäsittelyn ja mekaanisen korjaus tehtaan työntekijöille, joiden annokset eivät aiemmin laskettuihin).

Alkuanalyysit kaikkien kiinteiden syöpien muut kuin keuhko-, maksa- ja luun ryhmänä suoritettiin käyttämällä arvioitua paksusuolen annos altistumisesta johtuvan ulkoisesta gamma-säteilytyksen edustajana elimen annos. Colon annos on samanlainen kuin annokset useimpiin sisäelimissä. Lisäksi koska paksusuolen annosta käytetään analyyseihin kaikkien kiinteiden syöpien eliniän tutkimus kohortin atomipommin perhe [22,23], sen käyttö näissä analyyseissä helpottaa vertailua ulkoisen säteilyn riski Arvioiden Mayak työntekijät, joita nähdään in atomipommi eloonjääneitä. Lisäksi ulkoinen paksusuolen annokset tässä kohortissa ovat samanlaisia ​​saamat muut maha-suolikanavan elimiin ja jolle ei keuhko-, maksa- ja luun syövät, ruoansulatuskanavan syöpien osuus on noin 50% syöpäkuolemista analysoitu.

syöpien kiinnostus analyysien tapahtunut elimiä, jotka todennäköisesti ovat saaneet vain vähän, jos mitään annos seurauksena sisäisen aiheutuvat vastuut hengittäminen tai nieleminen plutoniumin tai muiden alfa-hiukkasia emittoivat radionuklidit, kuten

241Am tai

238Pu. Vaikka tällä hetkellä sitä mieltä, että on vain vähän mahdollisuuksia sisäinen altistus muu kuin

239Pu, jatkokehitys on annosmittauksen tulisi antaa enemmän tietoja sisäisestä aiheutuvat vastuut muiden radionuklidien. Monissa analyyseihin alla me oikaistaan ​​mahdolliset vaikutukset sisäisen altistumisen ulkoisen säteilyn riski arvioita. Nämä oikaisut perustuivat yksittäisiin virtsa-biotestin-pohjainen aikariippuvainen arvioita viivästyneistä kumulatiivisen maksan annos johtuvat plutoniumin altistumisesta kun käytettävissä ja period- ja työpaikkakohtaisia ​​työntekijäryhmiin potentiaali plutoniumin altistuminen ajalta ennen seurantaa. Seurantatiedot ja siten sisäiset annosarvioita ovat käytettävissä noin 40% radiokemiallisesta ja plutonium kasvi työntekijöitä. MWD: t 2008 systeemisen Pu biokinetic malli [12] edellyttää, että sisäiset annokset elinten kiinnostavia Tämän raportin ovat olennaisesti verrannollisia, mutta paljon kertaluokkaa pienempi kuin annos maksaan.

Jotkut koskevat tiedot MWD: t 2008 sisäistä annosarvioita annetaan [13]. Lyhyesti, matemaattisia malleja kehitettiin käyttämään käytettävissä eläinkomääritystietojen vuotuiset toimintaa ja annoksen arviot keuhkoissa, maksan ja luun pintaa. Nämä menetelmät käyttävät tietoja yksittäisistä ammatillisia historia, työpaikka tietoja eri fysikaalis-muodossa plutonium aerosolien eri työpaikoilla, painoindeksi, ja tupakoinnista. Tiedot tupakoinnista saatiin poliklinikalle potilastiedot arkistoitu Subi. Kuvatulla tavalla keskusteluun tilastollisia menetelmiä, kun biotestin-pohjainen sisäinen annosarvioita puuttuivat sisäistä valotuksensäädön perustui plutoniumin korvike luokkia. Nämä luokat, jotka riippuvat ajanjakson ja työpaikoilla, on kuvattu taulukossa 2. Tämä on sama määritelmä käytetty viime papereita keuhko-, maksa- ja luusyöpä riskejä kohortin [3,13].

jotta arvioida muutoksen dosimetriassa esitämme tulokset joitakin analyysejä perustuu ulkoiseen ”annos” käytetyt arviot edellisessä analyysi näistä tiedoista [5]. Ulkoisen säteilyn käytetyistä arvioista [5] olivat itse asiassa elokuva rintanappi lukemat transkriboidaan Mayak kirjaa henkilöstön toimesta Subi Laboratory of Epidemiology. Nämä arkisto elokuva rintanappi lukemat, joka tunnetaan nimellä MWD: t-2000, käytettiin ilman oikaisua rintanappi ominaisuuksia, työpaikan olosuhteista tai muutosten vaikutus yksiköt, joina annokset alunperin kirjattu, Roentgen (R) 1948-1973 ja rem alkaen 1974 läpi vuoden 1997 loppuun MWD: t-2000 ei sisältynyt plutoniumia annosarvioita, sisäinen altistus säätöjä [5] perustuivat plutoniumin kalaan arvioiden huono korvike annoksen plutoniumia.

Organisaatio tiedot analysoitavaksi

ensisijaisen analysoi tiedot olivat rakenteeltaan taulukoihin htv ja kotelo laskee. Näissä taulukoissa stratifioitiin sukupuoleen, ajan vuokraus (1948-52,1953-57,1958-62,1963-72,1973-82), kohortti (pre-1938, 1939-1942, 1943-1952, ja 1953- 1965), tupakointi asema (koskaan, ei koskaan, tuntematon), ja kasvi. Taulukossa on myös mukana kerrostuminen ajasta riippuvat muuttujat vuotta täyttänyt (5-vuoden kategoriat vuotiaita 10-84 ja 85 tai enemmän), kalenterivuosi (1948-49 viisi vuotta luokat muodostavat 1950-2003, 2004-07, ja 2008) , kesto seurannan (jossa cutpoints 2, 5, 10, ja 15 vuotta), siirtyminen Ozjorsk (asukas, muuttaja), plutonium seurannan tila (seurannassa, valvomatta) ja aika vuodesta seuranta (valvomatta 0-1 vuotta valvotaan, 2 tai useamman vuoden jälkeen seurataan), 5-vuoden-jäi kumulatiivinen sisäinen (maksa) ja ulkoisen annokset (paksusuolen), jossa on nolla-annoksen luokka ja ei-nolla-annoksen ryhmiin, joissa rajat 10, 25,40,100,150,250, 500, 1000, 1500, 2000, 3000, ja sisäisen annoksen, 5000 mGy, ja plutonium korvike luokat (6 luokat määritellään työhistoria ja ajanjakson). Jokainen solu sisältää tietoa henkilötyövuosia vaarassa, tapausten määrä kunkin tuloksen etua henkilön vuoden painotettu keskiarvo arvot ikä, kalenteri aika, ulkoinen ja sisäinen annostus ja muut jatkuvia muuttujia kohteisiin. Koska viitteitä, että jotkut työntekijät seurattiin plutoniumia altistumisen seurauksena tautiepäilyksen, työntekijät luokiteltiin valvomatta kahden vuoden ajan ensimmäisestä plutonium seurannan mennessä.

Suurimmaksi analyysit, annokset olivat jääneet viisi vuotta , mutta myös luoneet pöydissä vaihtoehtoisiin viipeellä (2, 10, 15, ja 20 vuotta) tutkia heterogeenisyyden annos-vaste arvioita. Analyysit syövistä on tiettyjä sivustoja perustuivat henkilötyövuosi taulukoita, jotka stratifioitiin ulkoisesta annosta tärkeimmät urut. Henkilö vuosi taulukot luotiin käyttäen DATAB moduuli Epicure [24].

tilastolliset menetelmät

Analyysit suoritettiin käyttäen Poisson regressio menetelmiä yleistää riskimalleja toteutettu AMFIT moduulin Epicure [24 ]. Säteilyn vaikutukset aiheuttavat erityisiä kuolleisuudessa mallinnettiin ylimäärin suhteellisen riskin (ERR) mallien muotoa λ

0 (

s, a, x

) [1+

ERR

]. Tässä mallissa λ

0 (

s, a, x

) kuvaa lähtötason hinnat iän (

), sukupuoli (

s

) ja muut tekijät, kuten syntymäkohorteittain trendi, ja tupakointi (koskaan, ei koskaan, tuntematon sukupuolen). Joissakin analyyseissä, ajasta riippuva indikaattori plutoniumin seurannan tila sisältyi lähtötilanteessa mallia, kun arvioidaan tai oikaisun sisäisen altistuksen vaikutuksia. Kuten edellä todettiin, oli viitteitä, että jotkut ihmiset valittiin seurantaa seurauksena heidän terveydentilansa. Tämä tekijä on merkitystä vain ja siten vain mukana mallien oikaistu sisäistä annosta tai plutonium-korvike-luokan vaikutuksia. Lähtötilanteessa malleja paikkasidonnainen analyysit aina mukana saavuttaneet iän ja sukupuolen vaikutukset muiden muuttujien kun oli viitteitä merkittäviä vaikutuksia.

ERR on tyypillisesti kuvattu summa kolmesta osasta: (1) missä

ERR

ext

ja

ERR

int kuvaavat vastaavasti vaikutukset ulkoisen ja sisäisen annoksen ja

ERR

pusur

kuvaa (mahdollisesti sukupuoli -riippuvaisella) ylimääränä suhteessa riskejä plutoniumia korvike luokkia.

I

mon

ja

I

unmon

ovat ajasta riippuvaisia ​​0/1 indikaattorit vai ei ihmisiä katsotaan seurata plutoniumin altistus (määritelmän mukaan

I

mon

= 1 –

I

unmon

).

ERR funktio kuvaa suuruus säteilyyn liittyvän ylimääräisen riskin suhteessa perustason kuin toiminta ulkoisen ja sisäisen annoksen ja mahdollisesti muiden tekijöiden, kuten sukupuoli, ikä altistuksen ja aikaa, sillä altistus. Useimmat analyysit kuvataan tässä raportissa liittyy yksinkertainen lineaarinen ERR mallina ulkoisen säteilyn vaikutuksista vaan myös käyttää joitakin ei-lineaarinen annosvaste malleja. Nämä mallit sisältyi lineaarinen-neliöllinen ja puhdas-neliöllinen annosvaste mallit (

β

1

d

+

β

2

d

2 ja

β

2

d

2, vastaavasti), lineaarinen solu-tappamisen malli, jossa annosvaste voi litistää suurella annoksella (

β

1

de

–

β

2d), ja lineaarinen kynnyksen mallia (

β

1 (

d

–

c

)

+ missä (

d

–

c

)

+ on 0, jos annos on pienempi kuin kynnysarvo (

c

) ja

d

–

c

varten suurempia annoksia.

vuotta täyttänyt vaikutuksia säteilyn ERR analysoitiin mallin avulla, joka on muotoa

βde

αlog (ikä) B =

βda

α

jossa vaihtelua ERR on verrannollinen vuotta täyttänyt potenssiin

α

. jotta voidaan tutkia ajan since- tai ikä-at-altistuksen vaikutuksia ulkoisen säteilyn ERR katsoimme malleja muodossa missä

d

(

p

i

) on annos kertynyt tietyn ajan kohteita. Nämä analyysit hyödyntäneet erityisesti rakennettu henkilötyövuosi taulukoita. Sillä aikaa, koska altistuminen, ura-alueet määritellään vuotta ennen ikää vaarassa, esimerkiksi annoksen kertynyt 2-4 vuotta ennen aikaa vaarassa, 5-9 vuotta, 10-14 vuosi ja niin edelleen . For ikä altistumisen vaikutuksia, luokat määritellään aikojen jolla annoksella saatiin, esimerkiksi ennen ikä 20, 20 ja 29, ja niin edelleen.

parametriestimaatit saatiin käyttämällä suurimman uskottavuuden menetelmillä [25]. Hypoteesi testit suoritettiin käyttäen todennäköisyyttä osamäärätesti ja luottamusvälit (CI) perustuivat suoraan eroihin profiiliin log-todennäköisyys-toiminto [25]. Raportoitiin merkitys tasot perustuvat kaksipuolisia testejä.

Tulokset

Taulukko 1 kertoo altistumisesta ominaisuuksista ja nykyisen seurannan tila ositettu sukupuolen, ensisijainen työpaikka, ja ajan vuokraus. Taulukossa 3 tarkemmin jakelua työntekijöiden ja keskimääräisen annoksen sukupuolen, aika vuokraus, ja ensisijainen työpaikka. Ulkoiset annokset olivat yleisesti samanlaisia ​​miehillä ja naisilla, mutta vaihteli oleellisesti ajan vuokraus ja ensisijaisen työpaikan. Oli 12438 kuolemantapausta, mukaan lukien 2980 syöpäkuolemaa (662 naisilla) aikana 950896 vuotta seurannan. Oli yhteensä 1825 kiinteiden syöpien muu kuin keuhko-, maksa- ja luu.

Taustaa kuolleisuus kiinteiden syöpien muuta kuin keuhko-, maksa- ja luun ryhmänä

yhdistelmä kaikki kiinteät syövät muut kuin keuhko-, maksa- ja luu, kasvu lähtötilanteesta oli suurin piirtein verrannollinen vuotta täyttänyt viidenteen valtaa, mutta hieman vähemmän nopea kasvu naisilla kuin miehillä. Vaikka sukupuolen ero lähtötilanteen hinnat riippuu jonkin verran iän (naisilla, joilla on hieman korkeampi ennen noin ikä 60 ja paljon alhaisempi myöhemmin elämässä) keskimäärin ikäkohtainen lähtötilanteessa hinnat naiset olivat noin 80% (95% CI 70%: sta 94%, P = 0,006) näiden miesten. Tontit kuvassa. 1 kuvaavat ikään riippuvuutta ja sukupuoli-suhde perustason hinnat tupakoimattomia. Baseline hinnat koskaan tupakoineet tämän ryhmän kiinteiden syöpien arvioitiin olevan noin 50% suuremmat kuin koskaan tupakoineet (95% CI 34%: sta 74%, P 0,001). Ei ollut mitään viitteitä merkittävää sukupuoleen ero tupakoinnin vaikutus (P 0,5). Kuten aiemmin ilmoitettua, tausta syöpään kuolleisuus siirron jälkeen oli noin 15% pienempi kuin kuolleisuus asuivat samalla Ozjorsk [5].

Ei-tupakoitsija lähtötason hinnat kuolleisuutta kiinteiden syöpien muut sisälmykset kuin keuhko-, maksa-, luu- tai sidekudosta Mayak työntekijä kohortti (ylempi paneeli) kanssa ikävakioidun sukupuolijakauman osalta (alempi kuva).

Säteily riskiestimaattien

Ulkoiset annoksen. Käyttäen lineaarista annosvaste malli säätö sisäisen Pu altistumista ja Pu seurannan tila löysimme tilastollisesti merkitsevä (p = 0,01) ulkoisen säteilyn vaste paksusuolen annoksen kiinteiden syöpien muut sisälmykset kuin keuhko-, maksa- ja luu. ERR arvioitiin 0,12 Gy (95% CI ,03-,21). Tällä mallilla me arvioitu, että noin 97 1825 kuolemia näistä syövistä liittyivät ulkoisen altistumisen. ERR kohden Gy ulkoisen säteilyn hieman kasvoi 0,13 (95% CI +0,05-0,23) säädettäessä Pu altistumista muttei seuranta tila. Ilman oikaisua sisäisen altistuksen tai plutoniumia seurannan tila, ulkoisen säteilyn ERR /Gy arvio nousi 0,16 (95% CI ,07-0,26, P 0,001) ja arvioitu useita ulkoisia altistuksen liittyvä tapauksia oli 128. jakaumat arvioidusta määrästä tausta ja ylimääräisen tapauksissa yli annoksen ryhmiin ja ilman säätö sisäisen altistuksen vaikutukset on esitetty taulukossa 4. Kuva. 2 havainnollistaa sovitetun annosvaste yhdessä annoksesta suuslajikohtaisia ​​ERR arvioita ja ei-parametrinen tasoitetaan mahdu perustuu näihin arvioihin.

A) Ulkoinen altistuminen annosvaste toiminto kiinteät syövät paikoissa on kuin keuhko-, elää , luu- tai sidekudos. B) Sama kuvaaja annokset alle 1,5 Gy. Kiinteä viiva on sovitettu lineaarinen annosvaste, että pisteet ovat ERR arvioita annoksen ryhmiin. Paksu katkoviiva on ei-parametrinen sileä sopivaksi kategorinen arvioiden taas ohuet katkoviivat osoittavat plus tai miinus yksi keskivirhe päässä tasoitettu käyrä. Malleja käytetään tässä analyysissä mukana mitään säätöä plutoniumin altistumista.

tarkastelu lineaarisesti toisen asteen tai mallit, joissa solu-tappamisen vaikutukset suuremmilla annoksilla ei antanut mitään viitteitä merkittävistä epälineaarisuuden annoksen vaste P 0,5 tahansa malleista huomioon) (taulukko 5). Vaikka suurimman uskottavuuden arvio kynnys on noin 0,2 Gy (95% CI: 0 1,3), profiilin todennäköisyys oli lähes vakio kynnysarvojen välillä 0 ja 0,75 Gy.

Ei ollut todisteita siitä, että lineaarinen annos-vaste vaikutus ulkoisen altistuksen erosivat sukupuolen mukaan (P 0,5) tai siirron tilan (P 0,5). Paras arvio naisten mies ERR sukupuolen suhde oli 1,0, jossa on 95%: n luottamusväli -0,13-1,6 (P 0,5). Negatiivinen alarajan johtuu siitä, että ERR naisilla ei ollut merkitsevästi suurempi kuin 0. Ei ollut mitään viitteitä merkittävistä vaihtelua ERR kanssa vuotta täyttänyt. Erityisesti silloin, kun ERR annettiin vaihdella suhteessa saavuttanut iän potenssiin, paras arvio teho oli -0,11 (mikä tarkoittaa, että riski oli lähes vakio), jossa on 95%: n luottamusväli vaihtelevat -3,1-+4,0 (P 0,5). Ei ollut todisteita merkittävistä heterogeenisyys ERR annoksilla sai 5 ja 9, 10 ja 14, 15 ja 19 tai 20 + vuotta ennen kuolemaansa (P 0,5, taulukko 5). Lisäksi, vaikka ei ollut viitteitä merkitsevästi koholla riskejä annosten 2-4 vuotta ennen kuolemaansa (ERR /Sv 0,15, 95% CI -0,2-+1,4, P 0,5), riski tässä ikkunassa oli samanlainen ERR 0,16 annoksilla sai 5 vuotta tai enemmän ennen kuolemaa. Analyysit vaihtelu ERR kanssa ikä, jossa annokset saatiin tarjonnut mitään todisteita siitä, että tämä muuttuja muokattu riskien (P 0,5) (taulukko 5).