Krooninen sairaus

tiivistelmä

Progressiivinen lisääntymistä kilpirauhassyövän (TC) on raportoitu viime vuosikymmeninä. Tämä joko heijastaa lisääntynyt määrä vastikään löydetty ja tarkasti valittu kilpirauhasen kyhmyt arempina teknologioita ja suhteellinen voimakkaampi karsinogeeninen vaikutus patogeneettiset tekijöiden pahanlaatuinen, mutta ei hyvänlaatuinen kyhmyt. Tämä havainto ajan trendi tutkimuksessa käsitellään tätä asiaa analysoimalla osuutta TC sisällä 8411 peräkkäisen kilpirauhasen kyhmy (TN) potilasta arvioitiin Pisa saman patologian osaston ja yksittäisten kliinikon neljän vuosikymmenen ajan. Vuodesta 1972-1979 leikkaus havaitsemiseen käytettiin TC joukossa TN potilaat: 1140 TN potilasta leikattiin ja 35 syöpiä havaittiin (3,1% kaikista TN potilasta). Myöhemmin punktiomenetelmällä tekniikoita käytettiin valitsemaan TN leikkaukseen. Alkaen 1980-1992, 5403 TN potilasta tutkittiin, 483 valittiin kirurgiaan, ja 150 syöpiä havaittiin (2,8% kaikista TN potilaat). Vuodesta 1993 vuoteen 2010 1568 TN potilaat tutkittiin 143: lle kirurgiaan, ja 46 syöpiä todettiin (2,9% kaikista TN potilasta). Siksi yliopistollisen sairaalan Pisan, ja riippumaton preoperatiivisen TN valintaohjelmat, nämä osuudet TN lopulta löytyi satamaan TC edelleen tilastollisesti muuttumattomina yli 40 vuotta (p = 0,810). Tämä havainto viittaa siihen, että patogeenisten riskitekijät ja herkempiä diagnostisia tekniikoita ei ole differentiaalisesti vaikuttaa esiintyvyys TN ja TC.

Citation: Carpi A, Rossi G, Romani R, Di Coscio G, Nicolini A, Simoncini T, et ai. (2012) riskitekijöitä Yhteinen kilpirauhassyöpä ja kyhmy? Neljäkymmentä vuotta Observational Time-Trend Study. PLoS ONE 7 (10): e47758. doi: 10,1371 /journal.pone.0047758

Editor: Anthony W. I. Lo, Kiinan University of Hong Kong, Hongkong

vastaanotettu: 26 heinäkuu 2012; Hyväksytty: 19 syyskuu 2012; Julkaistu: 31 lokakuu 2012

Copyright: © 2012 Carpi et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

progressiivinen lisääntymistä kilpirauhassyövän ( TC) on raportoitu eri maissa viime vuosikymmeninä [1] – [3].

hypoteesit selittää näitä epidemiologista tietoa muun muassa lisääntyvä käyttö menettelyjen kasvaa progressiivisesti herkkyyttä diagnosoinnissa TC, samoin koska lisääntynyt altistuminen ympäristötekijät, kuten ionisoivan säteilyn [1] – [4]. Edellisessä tapauksessa, verrattuna tunnustelu yksin lääkärintarkastus, lisääntynyt havaitseminen TC sisällä kilpirauhasen kyhmy (TN) on helpottanut käyttämällä punktiomenetelmällä (NAT, kuten hienoista-neula pyrkimys [FNA] varten Osteri; iso-neula toive biopsia [LNAB] histologista tutkimusta ja, mikäli saatavissa, molekyyli- analyysejä, ja ultraääni [US] -guidance) [1] – [7].

Näin ollen herää kysymys, onko lisääntynyt TC esiintyvyys johtuu parantunut NAT tai pikemminkin, jotkin lisääntynyt tai voimakkaampi syöpää aiheuttavien tekijöiden spesifisiä pahanlaatuinen, mutta ei hyvänlaatuinen TN [1] – [3]. Tämä retrospektiivinen tutkimus käsittelee tätä kysymystä analysoimalla osuutta TN kätkeminen TC aikana neljän vuosikymmenen aikana yliopistollisessa sairaalassa Pisan.

Methods

Kilpirauhasen kyhmy potilaiden ja syövän havaitsemiseen modality

Tämä havainto ajan trendi tutkimus sisältää yhteensä 8411 peräkkäisen potilailla, joilla ilmeni selvänä TN, jotka kaikki arvioitiin samalla lääkäri (AC) ja patologia osasto 1972-2010 yliopistollisessa sairaalassa Pisan. Potilaat on jaettu 3 ryhmään perustuu 3 peräkkäistä tutkiva aikoja. Ensimmäinen ryhmä [5] koostuu potilaista, joilla ilmeni selvänä TN arvioitu isotooppitutkimusosastolle 1972-1979, kun kliininen historia, lääkärintarkastus, ja jodi-131 kilpirauhasen skannaa olivat tärkeimmät menetelmät neuvoa eutyreoottisen potilaille, joilla ilmeni selvänä TN olla leikkaus tai käyttöä kilpirauhashormonisuppressiohoidon hoito. Kirurginen poisto neuvottiin kun TN ei pienentyessä jonkin kuukauden hoidon. Täten valtaosa eutyreoottisen potilailla, joilla on palpoitavissa TN hoidettiin kirurgisesti. 1140 potilasta, 185 miehiä (16,2%) ja 955 naista (83,8%), jossa on iät 14-79 vuotta, leikattiin. Yksittäinen TN oli käsin kosketeltava vuonna 815 potilasta (71,5%) ja useita kyhmyt olivat kouraantuntuva 325 (28,5%).

Toinen ryhmä aiemmin raportoitu [5] koostuu sairastavilla potilailla ilmeni selvänä TN tarkasteltiin 1980-1992. näillä potilailla, NAT pääasiassa sovellettu tunnistamaan syövän välttämiseksi tarpeetonta leikkaus suurin osa potilaista, joilla on hyvänlaatuinen kyhmyt. Sekä alhainen esiintyvyys maligniteetin potilailla, joilla on nodular kilpirauhasen ja suhteellisen hyvänlaatuinen luonne kilpirauhassyövän johti asian vain korkeamman riskin potilaita kilpirauhanen [5]. Tämä ryhmä koostui yhteensä 5,403 potilasta, 651 miestä (12%) ja 4,752 naisilla (88%), ja iät 14-80 vuotta. Yksittäinen TN palpoitiin vuonna 3943 koehenkilöä (73%), kun taas 1500 oli useita TN (27%). Kaikki nämä potilaat saivat FNA kanssa cytologic tutkimus; 1,668 (31%) tutkittiin myös LNAB toimittamaan lisätietoja ennen leikkausta histologista tietoja [5]. 483 (8,9%) potilasta valittiin sitten kirurgiaan.

Kolmas julkaisematon ryhmä koostui 1568 potilaalla on TN tutki 1993-2010, ajan, jos muut sitoumukset rajoitu kliinisestä kuormitus kliinikon (AC). Oli 213 miehiä (14%) ja 1355 naista (86%), iältään 12-87 vuotta. Yksittäinen kyhmy oli tunnustellaan vuonna 1053 koehenkilöä (67%), kun taas 515 oli useita kyhmyjä (33%).

Kaikki nämä potilaat saivat FNA kanssa sytologia tutkimus; 514 (32,7%) tutkittiin myös LNAB histologia. 143 (9,2%) potilasta valittiin leikkaukseen.

Kaikissa ei toiminut potilaista kolmeen ryhmään tehtiin pitkäaikaista kliinistä seurantaa.

Tutkimus hyväksynyt komitea Department of Reproduction and Ageing, Pisan yliopisto. Sanallinen suostumus saatiin koska LNAB on osa rutiininomaista työtä vuodesta 1980. Tutkimus dokumentoitu prosessi. Sanallinen suostumus saatiin kaikilta osapuolilta. Sanallinen lupamenettely on hyväksynyt eettinen komitea, Department of Reproduction and Ageing, Pisan yliopisto.

morfologinen tutkimusten

Kaikki morfologisia tutkimuksia seuraavien NAT tai kirurginen (sytologia ja histologia) suoritettiin Institute of Pathology yliopistollisen sairaalan Pisan, jossa erityiset diagnostiset kriteerit on kuvattu [5], [8]. Pienet (alle 1 cm) sivumennen löysi karsinoomat, metastaattinen nonthyroid karsinoomat, ja lymfoomat ei pidetty tässä tutkimuksessa.

punktiomenetelmällä (NAT) B

FNAB.

yksi ml tai vähemmän puudutteen (lidokaiini 2%) ihonalaisesti. Kaikki pistoja tehtiin yhden ainoan ihon punktio siirtyi kyhmy eri sivustoja imemisen avulla 23 tai 22 gaugen neuloja. Sytologinen leviää kuivattiin ilmassa Giemsa värjäystä tai spray vahvistettu Papanicolaou menetelmällä.

LNAB.

LNAB tekniikka raportoitiin ensimmäisen kerran 1930 [9] ja on hyvin samanlainen kuin käytetään FNA . Ei viilto ihon suoritetaan; iho on nukutetaan kuin FNAB. Ruisku voi sisältää hepariinia hyytymisen estämiseksi veren ympäri kudosnäytteestä. Neula työnnetään kyhmy läpi saman ihon punktio jo edellisen FNAB ja pyöritetään sitten sisällä kyhmy, jotta terävä pää katkaisee kudoksen fragmentit, jotka ovat kuin imetään ruiskun. Yksinkertaisempi tapa hankkia kudosfragmenttien on suorittaa samaa menettelyä kuin FNAB vain voimakkaammin. Neulat eri kokoja voidaan käyttää mittojen mukaan ja johdonmukaisuuden kyhmy [10], [11]. Neula koot vaihtelevat 18 suurimman kyhmyt ( 35 mm) 22 mittari pienimpien kyhmyt (noin 10 mm). LNAB tarjoaa kudosfragmenttien erikokoisten riippuen puikoille ja kyhmy patologian. Kudos fragmentit ovat helposti nähtävissä [5], [12].

Vertailu tutkimukset

Ensimmäinen ryhmä mukana syövistä minimaalisella preoperative valinta ja laaja käyttö leikkauksen, joka toimii viitekehyksenä TC suhteellinen nopeus . Tämä korko verrattuna havaittiin muissa ryhmissä, kun TN valittiin NAT.

Tilastollinen

Data ilmaistiin prosentteina ja 95%: n luottamusväli laskettiin mukaan Clopper- Pearsonin menetelmää käyttämällä. Vertailu Blandgrupp suoritettiin Fisher-Freeman-Haltonin tarkka testi. Tilastollista analyysiä StatXact-4.0.1 käytettiin.

Tulokset

Kliiniset tiedot on 3 TN potilasryhmiä annetaan taulukossa 1. Potilaat olivat pääasiassa Keski- ja Etelä-Italian alueet .

Vuodesta 1972-2010, 1766 TN potilaat leikattiin kahdella eri valintaperusteita. Kaikkiaan määrä 231 syöpiä havaittiin leikkauksen jälkeisen histologia. Luku vastaa 2,85% kaikista preoperatively valitut TN potilaille. Jakauma Näiden kilpirauhasen syöpiä 3 tarkasteltuina ajankohtina oli seuraava: 1972-1979, 35 syöpiä (papillaarinen 21, follikulaarinen 11, medullaarinen 2, ja anaplastinen 1) vastaten 3,07% (95% CI: 2,15-4,24%) ja kaikki ennen leikkausta valitut TN potilaita; 1980-1992, 150 syövät (papillaarinen 120, follikulaarinen 23, medullaarinen 3, anaplastinen 3, ja suomuinen 1), joka vastaa 2,77% (95% CI: 2,35-3,25%) kaikista ennen leikkausta valittu TN potilaille; 1993-2010, 46 syöpiä (papillaarinen 41, follikulaarinen 4, anaplastinen 1), joka vastaa 2,93% (95% CI: 2,16-3,89%) kaikista ennen leikkausta valittu TN potilailla. Prosenttiosuus TC ollut merkitsevästi erilainen 3 pidetään aikoja (Fisher-Freeman-Haltonin tarkka testi p = 0,810).

Merkittävä muutos syövän histotype koostumus aikana 3 pidetään ajanjaksoja havaittiin. Papillaarilihaksessa histotype merkittävästi (p = 0,008), kun taas follikulaarinen histotype vähensi merkittävästi (p = 0,027).

Keskustelu

Tämä tutkimus osoittaa, että suhteellinen nopeus TC potilailla, joilla on TN tutkitaan sama lääkäri sisällä yliopistollisen sairaalan Pisan ja morfologisesti tutkitaan samaan Institute of Pathology ei merkittävästi muuttunut viimeisten 40 vuoden aikana. Tämä johdonmukaisuus tapahtui, vaikka menetelmät syövän havaitseminen muuttui vähän ennen leikkausta valinta laaja leikkaus aggressiivisempia valinta herkkien NAT. Tämä havainto vahvistaa se dataa eri 34266 TN potilaan sarjassa arvioitiin eri laitos yliopistollisen sairaalan Pisa 1997-2004 [13]. Tässä tutkimuksessa oli 3406 leikattiin kilpirauhasen kyhmyt kanssa 1208 kilpirauhasen syöpiä 3004 potilasta, joista 1062 oli TC (3,1%). Tämä suhteellinen määrä on erittäin samanlainen kuin keskuudessa 3 tutkimusryhmissä.

Nämä kaksi kliinistä sarja edustaa pääasiallinen tietolähde TC suhteellinen nopeus potilailla, joilla TN sisällä yliopistollisen sairaalan Pisan. Tutkimuksemme ensin tarkkailee osuus TC keskuudessa TN peräkkäisen pitkä sarja dataa saman joukkueen. Kaikki muut tutkimukset ovat olennaisesti poikkileikkaus- ja eivät kerro mitään tietoa ajasta trendi. Tutkimuksen aikana ei muuta merkittävästi suhteellista pidätystä TC keskuudessa TN potilaiden tapahtunut. Tämä havainto viittaa siihen, että patogeeniset riskitekijät ja herkempiä diagnostiset tekniikat eivät differentiaalisesti vaikuta esiintyvyys TC ja TN.

Vuonna 2000 TC ilmaantuvuus Euroopan maiden kesken vaihteli kertoimella 3-4 (2- 3 8-9 per 100.000 naisia) progressive nousu joissakin maissa (esim Suomi ja Ranska) eikä muutoksia toisissa (Ruotsi ja Norja) [1]. Yhdysvalloissa, Davies ja Welch [2] kertoi, että esiintyvyys TC yli kaksinkertaistunut viimeisten 30 vuoden aikana (3,6 per 100.000 vuonna 1973 8,7 prosenttia 100.000 vuonna 2002) ja että 87%: n kasvu johtui diagnoosi pieni papillaarisen syöpiä (≤1 cm). Italiassa Buzzoni [3] kertoi, että 1993-1995 ja 2003-2005, raakaa TC esiintyvyys lisääntyi 118% (6,5-14,2 tapauksissa 100.000 asukasta /vuotta), ja että kasvu johtuu väestön ikääntymisestä oli vain 6%. Samanlaisia ​​TC esiintymisestä Italiassa raportoi Dal Maso ym. [14], kun vertaamalla ajanjaksoja 1991-1995 ja 2001-2005. Erilaiset TC ilmaantuvuusluvut samanlaisia ​​valintaohjelmat ja tekniikoita, tai eri-ikäisten ja opintojaksoja, esille kysymyksen muuttuvassa karsinogeeninen ympäristössä [15].

Riskitekijöitä TC [1] ovat altistuminen ionisoivalle säteilylle lapsuudessa , suvussa, muut kilpirauhasen sairaudet, ravinnon jodi, ja ympäristökuormituksen (hormonaalisten haitta). Ainoastaan ​​suhteellisen suuria annoksia ionisoivan säteilyn ( 200 mSv) voi merkittävästi lisätä TC esiintyvyys [1].

Läsnäolo struuma, TN, kilpirauhasen koholla TSH tai autoimmuunisairaus on katsottava tärkeä riski TC [16], [17]. Ruokavalion Jodipitoisuus on vaikuttava tekijä esiintyminen struuma tai TN ja ne voivat siksi olla epäsuoria vaikutuksia. Hormonaalisten haitta-aineiden, kuten jodi, polyklooribifenyylit, ja jotkut torjunta epäillään olevan karsinogeenisia ihmisen kilpirauhanen, vaikka mitään lopullista näyttöä on osoitettu [1].

kvantitatiivinen analyysi on osoittanut, että sen lisäksi lapsuudesta säteilytys, hyvänlaatuinen kilpirauhasen vaurio on vahvin riskitekijä (RR 12-33) TC [16], [17]. Tämä viittaa siihen, että solujen lisääntymistä voi olla mekanismi, yleinen monissa kasvaimen prosesseja aiheuttama säteily, TSH, alhainen jodi [13]. On huomattava, että mikä tahansa riskitekijä tai prosessin yhteinen sekä hyvän- että pahanlaatuisia TN ei voi vaikuttaa suhteessa muutoksia näiden kahden välillä. Tämä on mahdollinen sekoitin mihinkään lopputulokseen, että ympäristötekijät ovat pysyneet vakaina 40 vuoden tutkimusajan kuluessa tässä on kuvattu.

Koska 1950 raportin Duffly ja Fitzgerald [18] on ollut kasvava tietoisuus että sädehoitoa ylävartalon antaa pikkulapsille, lapsille ja jopa nuoret aikuiset voivat aiheuttaa kohdunkaulan kilpirauhasen 10-30 vuotta myöhemmin [1]. Oli yleisesti, että esiintyvyys nodulaarinen kilpirauhasen oli paljon suurempi säteilytetty potilailla verrattuna säteilyttämätön valvontaa [18]. Myös yleisesti, että prosenttiosuus pahanlaatuinen TN oli samankaltainen molemmissa säteilytetty ja säteilyttämätön ryhmät [19]. Siten tavoitteena seulonta säteilyn altistuneiden yksilöiden oli tunnistaa ne henkilöt, joilla oli suuri riski kehittää nodulaarinen kilpirauhasen [19]. Tuloksemme ovat yhdenmukaisia ​​näiden päätelmien että parannetaan havaitseminen TN, vahvin riskitekijä TC, voi olla tärkeämpi panos TC esiintyvyys kuin diagnostisia menetelmiä, jotka tunnistavat korkean riskin TN.

Kun väestö altistuvat ydinaseita testaus Marshallinsaarille tutkittiin noin 35 vuotta, suhteellinen nopeus TC keskuudessa TN oli 3,1% [20]. Näillä potilailla osuus TN potilaista havaittiin Yhdysvalloissa oli 21,2%. Tuloksemme ovat yhdenmukaisia ​​tämän TC osuus [20].

jälkeen Tshernobylin onnettomuuden, erittäin säteilytettyä (10,8 cGy) aikuisilla ensimmäisten 5 vuotta osoitti TN esiintyvyys 1% käyttäen US [21]. Neljä vuotta onnettomuuden jälkeen, Mettler et al. [22] ilmoitetaan, että esiintyvyys ja ominaisuudet TN pilaantuneiden asutuksen ja valottamattomat populaatiot olivat samat (käyttäen US seulonta). Sen sijaan, Drozd et ai. [23] ilmoitetaan, että joukossa 1132 erittäin säteilytettyä lapset (4-14 vuotias altistuessaan ja 8-18 tutkittuna), osuus TN potilaiden ja osuus TC keskuudessa TN potilaat olivat 1,2% ja 50%, tässä järjestyksessä, paljon suurempi kuin kontrolliryhmässä valottamattomat väestön jossa muutama hyvänlaatuinen kyhmyjä eikä syöpää havaittu. 2 tutkimuksissa kukin verrataan suhteellisen saastuneilla alueilla kaukana Tshernobylin, kontrolliryhmään kauempana saastumattomaan alueilla, mitään eroa ei todettu lapsilla tai nuorilla, joiden suhde TN aiheista /tutki aiheita vaihtelee 2%: sta 6% [24 ], [25]. Lapsilla ja nuorilla alttiina (0,79 harmaat) ja

131I jälkeen Tshernobylin ja arvioitiin 12-14 vuosi myöhemmin, TN havaittiin 2,7%, 12% kätkeminen TC [26]. Reiners raportoitu kasvoi asteittain TC esiintyvyys säteilytetty lapsilla ja nuorilla jopa 10 tai 15 vuotta onnettomuuden jälkeen; kuitenkaan hän ei kuvata TN esiintyvyys [27]. Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että ikä aikaan tutkimusten vaikuttanut merkittävästi TN esiintyvyys [22], [23]. Vaikka yleinen mielipide on, että ionisoiva säteily lisää määrä sekä hyvän- ja pahanlaatuisten kyhmyt [19], [20], [22], Tsernobylin tiedot eivät selvittää, onko jossain aikaväli säteilytys ja jossain nuorena , TC ilmaantuvuusluvut kasvaa enemmän, että nämä hyvänlaatuisen kyhmyt.

huomionarvoista havainto on, että osuus follikulaarisen syövän väheni 31,4%: sta 8,7% tutkimuksen aikana. Mahdollisia selityksiä tämän löydöksen ovat seuraavat. Alussa tutkimuksen joidenkin follikulaarinen variantteja papillaarisen syöpien ja jotkut pitkälti follikulaarinen eriytetty syöpiä diagnosoitiin follikulaarinen syöpä samalla kun kyseiset diagnoosien muuttui papillaarisen syöpää [5]. Jodi ennaltaehkäisyyn, joka oli yhä neuvoi ja edistänyt tutkimuksen aikana, on saattanut vaikuttaa vähentämällä follikulaarinen syöpä [28], [29].

Molekyyligenetiikka on viime aikoina parantanut ymmärrystä TC synnyssä [30] ja sillä saattaa olla hyödyllinen tutkintakeinoksi.

Kiitokset

kirjoittajat kiittää SM Cammisuli hänen teknistä tukea.