Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

E-vitamiini yhdisteet osoittavat eturauhasen syöpää ehkäisevien kokeellisesti, mutta serologinen tutkimukset tokoferolien, ja satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa lisäravinteiden erityisesti, ovat olleet ristiriitaisia. Monet tutkimukset viittaavat siihen suojavaikutuksen tupakoitsijoiden ja aggressiivinen eturauhassyöpä pelin.

Methods

Teimme sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa seerumin α-tokoferoli ja γ-tokoferoli ja eturauhassyövän riskiä eturauhasen, keuhkojen, peräsuolen ja munasarjasyöpä seulonta Trial, jossa 680 eturauhassyöpä tapauksia ja 824 taajuus verrokit. Monimuuttuja-oikaistu, ehdollinen logistinen regressio malleja käytettiin arvioitaessa kertoimet suhde (OR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) varten tokoferolia kvintiileihin.

Tulokset

Serum α-tokoferoli ja γ-tokoferoli olivat korreloi käänteisesti (r = -0,24, p 0,0001). Voimakkaampi seerumin α-tokoferoli liittyi merkitsevästi pienempi eturauhassyövän riskiä (OR korkeinta vs. alimpaan viidennekseen = 0,63, 95% CI +0,44-0,92, p-trendi 0,05). Sen sijaan riski oli ei-merkitsevästi koholla miehillä, joilla on korkeampi γ-tokoferoli pitoisuudet (OR korkein vs. alimpaan viidennekseen = 1,35, 95% luottamusväli 0,92-1,97, p-trendi 0,41). Käänteisen yhdistyksen välillä eturauhassyövän ja α-tokoferoli rajoittui nykyisten ja äskettäin entiset tupakoitsijat, mutta oli vain hieman vahvempi aggressiiviseen tauti. Sitä vastoin lisääntynyt riski suurempi γ-tokoferoli oli selvempi vähemmän aggressiivisia syöpiä.

Johtopäätökset

tulokset osoittavat korkeampia α-tokoferoli asema liittyy pienentynyt riski sairastua eturauhassyöpään, erityisesti tupakoitsijoiden. Vaikka kahden viime kontrolloiduissa kokeissa ei osoittanut aikaisemman todettiin alempi eturauhassyövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus vastauksena lisäravinteen suhteellisen pienellä annoksella α-tokoferoli, korkeamman α-tokoferoli asema voi olla hyödyllistä suhteen eturauhassyövän riskiä tupakoitsijoiden. Määritettäessä, mitä vaiheessa eturauhassyövän kehitykseen vaikuttaa se E-vitamiinia, taustalla olevien mekanismien, ja miten tupakointi muuttaa yhdistys, tarvitaan täydellisempi käsitys vitamiini E-eturauhassyövän suhteen.

Citation: Weinstein SJ , Peters U, Ahn J, Friesen MD, Riboli E, Hayes RB, et ai. (2012) Seerumin α-tokoferoli ja γ-Tokoferoli keskittymiä ja Eturauhassyöpä Risk vuonna PLCO Screening Trial: sisäkkäisen tapauskontrollitutkimuksessa. PLoS ONE 7 (7): e40204. doi: 10,1371 /journal.pone.0040204

Editor: Jung Eun Lee, Sookmyung Naisten University, Korean tasavalta

vastaanotettu: 21 helmikuu 2012; Hyväksytty: 5 kesäkuu 2012; Julkaistu: 05 heinäkuu 2012

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukee Intramural tutkimusohjelma of Division of Cancer Epidemiology and Genetics sekä sopimusten Division of Cancer Prevention, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services (DHHS). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

E-vitamiini yhdisteitä uskotaan olevan potentiaalia eturauhassyövän ennalta ehkäiseviä vaikutuksia, mutta satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa ovat olleet ristiriitaisia. Aiemmat havainnot kolmanneksen vähennys eturauhassyövän ilmaantuvuus vastauksena päivittäin otetulla 50 mg (50 IU) α-tokoferoli päässä alfatokoferoli, beetakaroteenia Cancer Prevention (ATBC) Study of tupakoitsijoita [1] eivät olleet oikeaksi kahden viime tutkimuksissa seleeni ja E-vitamiini Cancer Prevention Trial (SELECT) ja Physicians ’Health Study II satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (PHS-II), joka sisälsi pääasiassa tupakoimattomia ja testataan joko 400 IU päiväannos [2], [ ,,,0],3] tai 400 IU joka toinen päivä annoksena [4] E-vitamiinia (α-tokoferoli). Sen lisäksi, että erot tupakoinnista ja täydentämistä annos kaikkien kolmen tutkimuksissa SELECT protokolla mukana pre-satunnaistaminen (poissulkemisen) eturauhassyövän seulonta mikä johti voittopuolisesti Ia eturauhasen syöpiä diagnoosin kokeen aikana [2]. Havaintoaineistoa myös ehdottaa vitamiini E-eturauhassyöpä tupakoinnin vuorovaikutus, jossa edullista yhteyttä täydentävien E-vitamiinin tai korkeampi tokoferoli tila tupakoitsijoilla ja aggressiiviseen eikä ei-aggressiivinen, tauti [5] – [13].

Koska yleisyys eturauhassyövän Yhdysvalloissa ja muualla, biologiseen uskottavuuteen että E-vitamiini voi vaikuttaa syövän riskiä useiden mekanismien [14] – [18], ja ristiriitaisten havaintoihin ja kontrolloidussa tutkimuksessa tietojen edelleen tutkiminen E-vitamiinia – eturauhassyöpään suhdetta tarvitaan. Tätä varten teimme mahdollisille sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa pitoisuus seerumissa kahden suuren tokoferoleja, α- ja γ-, suhteessa eturauhassyövän riskiä eturauhasen, keuhkojen, peräsuolen ja munasarjasyöpä seulonta Trial (PLCO) . Key

a priori

päämäärien analyysiin sisältyi tarkastelua serologisella annoksen riskin suhde, suhteellinen vaikutus kahden E-vitamiinia yhdisteiden, ja vaikutus muutokseen, tupakointi ja sairauden aggressiivisuus.

Methods

Ethics lausunto

tutkimuksen hyväksyi laitoksen tarkastuslautakunta US National Cancer Institute ja kymmenen PLCO seulonta keskuksia, ja osallistujat edellyttäen kirjallinen lupa.

tutkimus Väestö

Teimme tapauskontrollitutkimuksessa sisäkkäin PLCO screening Trial, jatkuva lähiyhteisön tutkimuksessa tehokkuuden arvioinnissa syöpäseulontatestit Kohdekohtaisten syöpään kuolleisuus. Osallistujat (iät 55-74) rekrytoitiin kymmenen keskuksista Yhdysvalloissa (Birmingham, AL, Denver, CO, Detroit, MI, Honolulu, HI, Marshfield, WI, Minneapolis, MN, Pittsburgh, PA, Salt Lake City, UT ; St Louis, MO, ja Washington, DC) syyskuusta 1993 ja kesäkuun 2001

Miehet satunnaistettiin seulonta -haarassa tarjottiin eturauhassyövän seulontaa seerumin prostataspesifisen antigeenin (PSA) ja eturauhasen tutkimus (DRE) maahantulon että vuosittain 5 ja 3 vuotta, vastaavasti. Men joiden PSA testitulos 4 ng /ml tai DRE tentti epäilyttävän eturauhassyöpään oli ohjattu lääketieteellisen hoidon tarjoajat seurantaan. Trial osallistujia pyydettiin antamaan tietoja viime syöpätapaukset vuosittaisilla postitetaan seurantalomakkeet, ja lääketieteen ja patologinen kirjaa liittyvät diagnostiikkaan seurantaan eturauhassyövän saatiin tutkimuksessa henkilöstön terveydenhoitopalvelujen tarjoajilta. Säännöllinen haut National Death Index suoritettiin myös ja kuolintodistuksista ja lääketieteen ja patologia kirjaa liittyvää kuolemaa saatiin. Aineisto otetun koulutetun potilaskertomuksen asiantuntijoita.

Tiedonkeruu

ilmoittautuminen, kaikki osallistujia pyydettiin täyttämään riskitekijä kyselyn kuten ikä, etnisyys, koulutus, ammatti, tupakointi historia, henkilökohtaisia ​​ja perhe sairaushistoria, käyttö valittujen lääkkeiden, lähihistoriaa seulonta tentit, ja eturauhasen liittyvät terveydelliset tekijät. Lisäksi tavallista ravinnosta saatavan 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautuminen arvioitiin kanssa 137-kohtaisen ruokaa taajuus kyselylomakkeen (https://www.cancer.gov/prevention/plco/DQX.pdf). Sukupuolen ja iän erityisiä annoskoko ja ravintoarvot kvantitoitiin [19]. Yhteensä vitamiinien ja kivennäisaineiden saanti laskettiin lisäämällä ravinnon ja täydentävää saanti. Non-paasto otettiin verinäytteitä perustasolla ja myöhemmissä seulonta tentit osallistujilta seulonnasta käsivarteen [20]. Kaikki näytteet toimitetaan yön yli Keski biorepository ja säilytettiin -70

oC.

Case tunnistaminen ja valvonta Selection

Tämä eturauhassyöpä sisäkkäisiä tapaus-verrokki sarja on kuvattu aiemmin [21 ]. Lyhyesti, tutkimuksessa mukana miehiä satunnaistettiin seulonta -haarassa, nostaa voimassa eturauhassyövän näyttö (PSA-testi tai DRE) oli ennen 1. lokakuuta 2001. Kaikki miehet seurattiin sen ensimmäisestä näytön varhaisin: eturauhassyövän diagnoosia , tappio-to-seurannan, kuolema tai sensuroi päivämäärä (01 lokakuu 2001). Tapaukset määriteltiin ei-latinalaisamerikkalainen valkoinen osallistujille diagnosoitu adenokarsinooma eturauhasen vähintään 1 vuoden kuluttua veren piirtää (n = 803). Aggressiivinen tapausta määriteltiin ne, joilla on vaiheen III tai IV kasvaimeen solmu-etäpesäke pysähdyspaikan järjestelmä, kuten on määritellyt American sekakomitean Cancer [22], tai Gleason pisteet ≥7. Kontrollit (n = 949) valittiin esiintyvyys tiheyden näytteenoton [23], jossa on tapaus-verrokki-suhde 1:1.2, taajuus-sovitettu iän (5 vuoden välein), aika vuodesta alustava seulonta (1-vuoden ajan ikkunat) , ja vuosi verta kokoelma. Seerumin oli käytettävissä 692 näistä tapauksista ja 844 valvontaa. Me ulkopuolelle henkilöillä, joilla puuttuvat seerumin kolesterolia tiedot, jolloin analyyttinen joukko 680 tapausta (mukaan lukien 267 aggressiivinen tapauksista) ja 824 valvontaa. Sub-näyte 46 valvonnan, mittasimme seerumin tokoferoleja näytteistä perustasolla ja yhden vuoden seuranta-.

Laboratory Analyysit

Seerumin α- ja γ-tokoferoli määritettiin käyttäen käänteisfaasin korkean erotuskyvyn nestekromatografia, jossa on UV-tunnistus [24]. Kolesteroli määritettiin entsymaattisesti käyttäen Hitachi 912 autoanalyzer tavallisella menettelyn 37 ° C: ssa. Seerumierät näytteet järjestettiin sisällyttää tapauksissa niiden verrokeilla, ja satunnaisesti Lisätään sokaissut laadunvalvontaa. Yleinen variaatiokertoimet arviointiin 171 jälkimmäisen näytteistä oli 5,8% α-tokoferoli ja 8,9% γ-tokoferoli. Seerumin retinolia, β-karoteenia, ja lykopeeni aiemmin mitattiin [21], [24].

TILASTOANALYYSI

Case ja ei-tapaus ominaisuudet verrattiin käyttäen t-testejä ja chi-neliö testit, jatkuvaan ja kategorisen muuttujia, vastaavasti. Spearman korrelaatioita laskettiin tokoferoli mittausten joukossa tarkastuksia tehdään kahdessa ajankohtina, samoin kuin kunkin tokoferoli iän, painoindeksin (BMI), ja useita ruokavalion ja seerumin tekijöistä. Osittainen Spearman korrelaatioita käytettiin säätää tekijöitä, kuten kuukausi veren piirtää, seerumin kolesterolipitoisuuden, tupakointi, painoindeksi, ikä, ja energian saannin. Ehdollinen logistinen regressio malleja käytettiin arvioitaessa kertoimet suhde (OR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) varten yhdistyksen välillä eturauhassyövän ja seerumin tokoferoleja. Viidennes luokat ravinne luotiin perustuu jakautumista valvontaa, ja tuli mallien indikaattorimuuttujien kanssa alimpaan viidennekseen kuin tarkoite luokka. Viidennes luokat laskettiin myös erikseen analyysejä kerrostunut E-vitamiinia täydentää annostus, luokiteltu ≤50 IU /päivä (määritelty tarkoituksiin tässä käsikirjoituksen ”ei-käyttäjiä e-vitamiinia”) vs. 50 IU /päivä (määritelty kuten ”E-vitamiini täydentää käyttäjiä”) joko yksilön tai monivitamiinilisän. Tämä luokittelu valittiin, koska 50 IU /päivä täydentää vuonna ATBC Study johti merkittävään seerumin α-tokoferoli [25], ja siksi PLCO osallistujista kertoi E-vitamiinin saanti monivitamiinilisän vain yli 50 IU /vrk. Testit lineaarisen trendin saatiin antamalla jokaiselle ravinteiden viidenneksittäin mediaani ja hoitoon tämän jatkuvana muuttujana. Monimuuttujakalibrointi mallit ehtona oli vastaavia tekijöitä (ikä, aika vuodesta alustava seulonta, ja vuosi verta piirtää), ja oikaistu seerumin kolesterolin, seerumin β-karoteenia, ja tutkimus keskus. Äänestyksessä olivat ei sekoittavat meidän näytteestä (ts lisättäessä jokaisen mallin, 10%: n muutos tahansa ravintoaineen kertoimien johti): pituus, paino, painoindeksi, tupakointi asema, fyysinen aktiivisuus, koulutustaso, siviilisääty , aspiriini ja ibuprofeeni käyttö, diabetes, historia eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun, suvussa eturauhassyöpää, keskimäärin eturauhasen näyttöjen (PSA tai DRE) vuodessa, seerumin seleeniä, kuukausi veren piirtää, vitamiinilisä käyttö ja saanti kokonaisenergiasta, yhteensä rasvaa, hedelmät, vihannekset, alkoholi, punainen liha, heterosyklinen amiini lihasta (2-amino-1-metyyli-6-fenyyli-imidatso [4,5-b] pyridiini), lykopeeni, C-vitamiini, E-vitamiini, ja kalsiumia. Tulokset annetaan myös ositettu vaiheessa (ei aggressiivinen /aggressiivinen edellä kuvatulla tavalla) ja tupakointi (ei koskaan tupakoineet, tupakoivat, tupakoivat yhdistettynä entiset tupakoitsijat jotka lopettavat 10 vuotta sitten, ja entiset tupakoitsijat jotka lopettavat ≥10 vuotta sitten). Muita alaryhmäanalyyseissa perustuivat korkea /matala (mediaanit) iän, BMI; seerumin kolesterolia, seleeni, ja β-karoteeni; ravinnon seleeni, C-vitamiini, E-vitamiini (ruokavalion vain yhteensä); E-vitamiini täydentää annosta; ja seuranta-ajan (1-2 v vs. 3 tai useamman vuoden). Kaikki kerrostunut mallit ajettiin käyttäen ehdoton logistinen regressio. Multiplikatiivinen vuorovaikutukset testattiin tilastollisesti vertaamalla mallien kanssa ja ilman rajat tuote vuorovaikutus aikavälin (tokoferoli kvintiileihin risteyttää vaikutus modifier split at mediaani) käyttäen log-uskottavuusosamäärä. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS-ohjelmiston versiota 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina) ja kaikki p-arvot olivat kaksipuolisia.

Tulokset

Valitut ominaisuudet lähtötilanteessa tapauksista ja valvonta on esitetty taulukossa 1. asioissa olivat todennäköisemmin on ollut eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun tai familiaalinen eturauhassyöpä, ja vähemmän todennäköisesti ottamaan aspiriinia useammin kuin kerran viikossa. Tapaukset yleensä polttaa vähemmän kuin kontrolleilla, vaikka tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Keskimääräinen päivittäinen saanti ravinnon ja koko (ruokavalio täydennysosineen) E-vitamiini eivät poikkea tapauksen tila. Nämä mallit olivat samanlaisia, kun aggressiivinen tapausta verrattuna kontrolleihin, sillä poikkeuksella, että aggressiivinen tapauksia oli huomattavasti alhaisempi diabetes verrattuna kontrolleihin (p = 0,04). Kuten oli tilanne kaikissa tapauksissa, aggressiivinen tapauksissa yleensä polttaa vähemmän kuin kontrolleilla, mutta tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p = 0,16). Raportoitu annokset täydentävää E-vitamiinia vaihteli 4-1060 IU /vrk, mutta 30 IU /päivä (alkaen monivitamiinivalmistetta), 400 IU /päivä (yksittäisen E-vitamiini täydentää), ja 430 IU /päivä (yhdistelmästä monivitamiini ja yksilön täydennys) olivat yleisin -27%, 16% ja 17%, vastaavasti, hallintalaitteiden jotka ottivat E-vitamiinia Noin 30% valvonnan raportoitu kuluttaa 50 IU /päivä tai enemmän E-vitamiinia mistä tahansa täydentää .

joukossa valvontaa, seerumin α-tokoferoli ja γ-tokoferoli oli heikosti korreloi käänteisesti (r = -0,24, p 0,0001; r = -0,39, p 0,0001 korjattuna seerumin kokonaiskolesteroli) . Molemmat tokoferoleja voimakkaasti liittyy α-tokoferoli: y-tokoferoli moolisuhde ja heikosti liittyy seerumin β-karoteeni ja BMI, mutta vastakkaisiin suuntiin, ja heikosti korreloivat seerumin kolesterolia, retinolia, ja lykopeenin (taulukko 2). Total E-vitamiinin saanti, mutta ei ravinnon E-vitamiinin saanti pelkästään korreloi positiivisesti seerumin α-tokoferoli ja korreloi käänteisesti seerumin γ-tokoferoli; oikaisu kuukauden veren piirtää, seerumin kolesterolipitoisuuden, tupakointi, painoindeksi, ikä, ja energian saannin ei ollut merkittävää vaikutusta näihin suhteisiin (so jossa säätö, r = 0,58 α-tokoferoli ja -0,56 varten γ-tokoferoli). E-vitamiini täydentää käyttö liittyi korkeampi mediaani seerumin α-tokoferoli (14,8 mg /l ei-käyttäjille vs. 23,7 mg /l käyttäjille, p 0,0001) ja alempi seerumin γ-tokoferolia (3,5 mg /l ei-käyttäjille vs. 1,4 mg /l käyttäjille, p 0,0001). Sub-näyte 46 valvonnan, kaksi mittausta seerumin α-tokoferoli ja γ-tokoferoli lähtötilanteesta ja yhden vuoden seurannassa oli hyvin korreloi (r = 0,58 ja r = 0,80, vastaavasti, molemmat p 0,0001, tietoja ei esitetty). Tokoferoli pitoisuudet eivät eronneet tupakoinnin tila. Esimerkiksi mediaani seerumin α-tokoferoli oli 16,1, 17,0, 17,2 ja 16,8 mg /l tupakoimattomia, entiset tupakoitsijat (lopeta ≥10 vuotta sitten), entiset tupakoitsijat (lopeta 10 vuotta sitten, ja tupakoijilla, vastaavasti (p = 0,28).

Korkea seerumin α-tokoferoli liittyi tilastollisesti merkitsevästi pienempi eturauhassyövän riskiä (OR = 0,63, 95% CI ,44-+0,92, korkein vs. alimpaan viidennekseen, p- suuntaus 0,05, taulukko 3). Sitä vastoin ei ollut selvää yhteyttä seerumin γ-tokoferoli, vaikka kohonnut ehdotettiin neljälle korkeampi kvintiileihin, mutta ilman näyttöä annos-vaste. kuviot olivat samanlaisia, kun toisiaan säätämisen molemmat tokoferoleja (tuloksia ei ole esitetty). moolisuhde α-tokoferoli ja y-tokoferoli ei liittynyt eturauhassyövän riskiä, ​​vaikka riski oli merkittävästi koholla toisen viidenneksittäin (taulukko 3). jättäminen E-vitamiinin täydentää käyttäjät ( 50 IU tai enemmän /vrk) johti heikennetyn riski α-tokoferoli [OR = 0,87 (95% CI 0,55-1,38) ja ylin viidennes ( 19,9 mg /l, mediaani = 23,3 mg /l) vs. alin viidennes (≤11.4 mg /l, mediaani = 10,0 mg /l)], eikä yhdistyksen γ-tokoferoli [OR = 1,15 (95% CI 0,74-1,79) ja ylin viidennes ( 5,32 mg /l, mediaani = 6,52 ) vs. alimpaan viidennekseen (≤2.28 mg /l, mediaani = 1,67 mg /l)]. Kuitenkin joukossa täydentävien E-vitamiinia käyttäjille, riski ilmestyi alhaisemmat korkeamman α-tokoferoli [OR = 0,54, 95%: n luottamusväli 0,26-1,01 varten ylin viidennes ( 33,2 mg /l, mediaani = 40,7 mg /l) vs. alimpaan viidennekseen (≤17.0 mg /l, mediaani = 14,2 mg /l)], jossa ei ole yhdistyksen γ-tokoferoli [OR = 0,97 (95% CI 0,47-2,01) ja ylin viidennes ( 2,82 mg /l, mediaani = 3,64) vs. alimpaan viidennekseen (≤0.83 mg /l, mediaani = 0,65 mg /l)]. Post-hoc luokitus käyttäen viiteryhmäksi miesten kohonnut riski perustuu sekä α-tokoferoli ja γ-tokoferoli (eli in viidenneksessä 1 α-tokoferoli ja kvintiileihin 2-5 γ-tokoferoli) paljasti OR = 0,53 ( 95% CI 0,36-+0,77) miesten alhaisimman riskiprofiili (eli kvintiileihin 2-5 α-tokoferoli ja viidennes 1 γ-tokoferoli) ja OR = 0,74 (95% CI ,55-+1,00) kahden väli- riskiluokkia yhdistettynä (p-trendi = 0,001).

Serum α-tokoferolia käänteisesti yhteydessä sekä ei-aggressiivinen ja aggressiivinen eturauhassyöpä, vaikka kertoimet suhteet kullekin viidennes oli vahvempi aggressiivinen tauti (Taulukko 4). Sitä vastoin kohonnut riski voimakkaampi seerumin γ-tokoferoli ilmestyi vahvempi kuin aggressiivinen tauti, joiden ylittyessä alimpaan viidennekseen ja luottamusvälejä kolme tai on ilman 1,0, mutta ilman merkittäviä suuntausta. Ei ollut selkeää suhdetta moolisuhde kahden tokoferoleja ja riski joko ei-aggressiivinen tai aggressiivinen eturauhassyöpä (tuloksia ei ole esitetty). Verrattaessa alkuun neljä kvintiileihin alimpaan viidennekseen on α-tokoferoli, kertoimet suhdeluvut kuin aggressiivinen ja aggressiivinen tauti oli 0,76 (95% luottamusväli 0,55-1,06, p = 0,11) ja 0,67 (95% luottamusväli 0,46-0,98, p = 0,04), vastaavasti. Samanlaisia ​​riskejä γ-tokoferoli olivat OR = 1,64 (95% luottamusväli 1,16-2,32, p = 0,01) ja OR = 1,17 (95% luottamusväli 0,80-1,72, p = 0,41), ja että α-tokoferoli: y-tokoferoli suhde olivat OR = 1,19 (95% luottamusväli 0,86-1,66, p = 0,30) ja OR = 1,41 (95% luottamusväli 0,92-2,16, p = 0,12).

Analyysit ositettu tupakoinnin tila osoitti pienempi riski kasvaessa seerumin α-tokoferoli ensisijaisesti keskuudessa tupakoijilla ja yhdistetty ryhmä nykyisen tupakoitsijoita ja ne, jotka äskettäin lopettaa tupakoinnin (eli viimeisten 10 vuotta), joilla on merkittävä testi vuorovaikutuksen (taulukko 5). Jälkimmäinen yhdistettiin alaryhmä osoitti marginaalisesti merkitsevä annoksesta riskin suuntaus seerumin α-tokoferolia. Lisäämällä nykyinen sikarin ja piipun polttajat tuotti vastaavia yhteyksiä kussakin näistä alaryhmien; Esimerkiksi riskisuhde korkeimman vs. alimpaan viidennekseen seerumin α-tokoferoli oli 0,41 (95% luottamusväli 0,19-0,90, p-trendi = 0,02) nykyisessä tupakoitsija-viime luovuttaja luokkaan. Eturauhassyöpä riskin nykyisessä tupakoitsija-viime quitter luokan oli myös samanlainen, kun E-vitamiinia täydentää Käyttäjät ovat ulkopuolelle: OR = 0,33 (95% CI 0,09-1,24) ja ylin viidennes ( 19,9 mg /l) vs. kulutusyksikköä kohti ( ≤11.4 mg /L); p-trendi = 0,02. Kun tupakointi kerrostumiin jaettiin edelleen sairauden vakavuudesta, käänteinen yhdistys seerumin α-tokoferoli keskuudessa tupakoijilla ja viime quitters esiintyi voimakkaampaa aggressiiviseen eturauhassyöpään (OR korkein vs. alimpaan viidennekseen = 0,24, 95% luottamusväli 0,05-1,17, p -trend = 0,06) verrattuna ei-aggressiivinen tauti (OR = 0,55, 95% luottamusväli 0,17-1,79, p-trendi = 0,35). Seerumin α-tokoferoli ei liittynyt eturauhasen syöpä koskaan tupakoineet (p-trendi = 0,49). Sillä γ-tokoferoli, positiivinen riski yhdistys ilmestyi vahvin tupakoijilla ja viime quitters, vaikka testit trendejä ja vuorovaikutuksen testiä olleet merkittäviä.

Analyysit muiden valittujen alaryhmien merkitystä E-vitamiinia – eturauhassyövän yhdistys osoitti, että käänteinen yhdessä seerumin α-tokoferoli rajoitettiin potilaisiin kokonaan E-vitamiinin saanti mediaanin yläpuolella (tai korkein vs. alimpaan viidennekseen = 0,36, 95% luottamusväli 0,20-0,64, p-trendi = 0,01) verrattuna E-vitamiinin saanti alle mediaanin (OR = 1,63, 95% CI ,78-3,39, p-suuntaus = 0,42; p-vuorovaikutus = 0,03). Riski oli myös huomattavasti alhaisempi miesten korkea seerumin α-tokoferoli alaryhmien että ikääntyneet tai pienempi painoindeksi (tuloksia ei esitetty), ja huomattavasti korkeampi miehillä korkean γ-tokoferolin alaryhmien alentuneet seerumin kokonaiskolesteroli tai lyhyempi seuraavat up time (tuloksia ei esitetty); kuitenkin, nämä vuorovaikutukset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Mikään muu alaryhmien me tutkituista ilmoitti riski vuorovaikutuksia joko seerumin α-tokoferoli tai γ-tokoferoli.

Keskustelu

Yhdenmukainen joitakin aikaisempien tutkimusten, löysimme seerumin α-tokoferoli käänteisesti liittyy eturauhasen syöpäriskiä. Tämä suhde ei poikkea olennaisesti sairauden vaiheessa, vaan näytti rajoitu tupakoijilla ja äskettäin entiset tupakoitsijat (p-vuorovaikutus = 0,049). Sen sijaan, eturauhassyövän riski näytti koholla miehillä kaikissa kvintiileihin of γ-tokoferoli yläpuolella ensimmäinen. Risk alennettiin miehille, jotka molemmat olivat korkea α-tokoferoli ja matalan γ-tokoferoli pitoisuuksia, mutta ei liittynyt seerumin tokoferoli moolisuhde.

Meidän tulokset tukevat muut tutkimukset, joissa käänteinen assosiaatioita seerumin α-tokoferoli tai täydentäviä E-vitamiinia ja eturauhassyövän rajattiin tai äskettäin tupakoitsijoita [6], [8] – [13] tai tupakoitsijoita aggressiivinen tauti [5], [7], [26], joka sisältää aiemman analyysin ruokavalion ja täydentävien E-vitamiini PLCO jossa todettiin alhaisempi riski nykyisten ja viime tupakoitsijoita varten aggressiivinen eturauhassyöpä ainoastaan ​​[26]. (Katso taulukko S1 yhteenvedon näistä tutkimuksista.) Sitä vastoin suojaava yhdistys E-vitamiinin täydentää käytössä oli vain ilmeinen keskuudessa koskaan ja entiset tupakoitsijat toisessa kohortissa analyysi [27]. Muut tutkimukset eivät osoittaneet vuorovaikutusta tupakointi, seerumin α-tokoferoli tai täydentävät E-vitamiinin käyttöä, ja eturauhassyövän riskiä [28] – [32], tai ei-merkitsevä käänteinen tai nolla yhdistysten seerumin α-tokoferoli yleistä [33] – [36 ]. Myös useat [5], [7], [10], [13], [26], [27], [32], mutta eivät kaikki [12], [28], [29], [31], ennen tutkimuksissa havaittiin vahvempi käänteinen suhteet pitkälle sairaus, joidenkin osoittaa tämä vain joukossa tupakoivat tai hiljattain quitters [5], [26]. Esillä olevassa analyysissä, suojaava yhdistyksen korkeampia α-tokoferoli asema oli hieman vahvempi aggressiivinen eturauhassyöpä. Vaikka teimme tarkkailla käänteinen yhdistysten α-tokoferoli sekä E-vitamiini täydentää käyttäjien ja ei-käyttäjien yhdistys oli jonkin verran vahvempi täydentää käyttäjille, mikä viittaa siihen, että suurempi saavutettu seerumin α-tokoferoli pitoisuudet täydennys Käyttäjät ovat liittyvät havainnot (mediaani α-tokoferoli oli 14,8 mg /l ei-käyttäjille vs. 24,2 mg /l käyttäjille). Vaikka sulkeminen E-vitamiinin täydentää käyttäjät vaimenee riskien vähentämisen havaittiin korkeampia seerumin α-tokoferoli, ja E-vitamiini täydentää käyttö oli korkeampi poikki kasvaa α-tokoferoli kvintiileihin, riskien vähentämisen havaittu tupakoijilla ja äskettäin entiset tupakoitsijat jatkunut jopa poissulkeminen E-vitamiinin täydentää käyttäjille. Tämä on sopusoinnussa muiden tutkimusten, joissa esiintyvyys E-vitamiinin täydentää käyttö oli alhainen ja /tai seerumissa oli keskimäärin α-tokoferoli pitoisuudet olivat alhaisempia kuin PLCO [7] – [10], [13]. Esimerkiksi vuonna ATBC ja Physicians ’Health Studies, mediaani α-tokoferoli pitoisuudet olivat vastaavasti 11,6 mg /l ja 11,1 mg /l, e-vitamiinia käytti 10% ja 8% miehistä, ja syrjäisimmät alueet olivat 0,80 (95%: n luottamusväli 0,66-0,96) ja 0,51 (95% CI 0,26-0,98, tupakoitsijoille aggressiivinen tauti) [7], [10]. Tämä osoittaa, että pienempi eturauhassyövän riski korkeamman α-tokoferoli havaitut pitoisuudet tupakoitsijoiden ei rajoitu E-vitamiinia täydentää käyttäjille.

Emme löytäneet selvää yhteyttä seerumin γ-tokoferoli, vaikka eturauhassyövän riskiä ilmestyi koholla miehille kaikissa kvintiileihin yläpuolella ensimmäisen kvintiilin, ja säätö α-tokoferoli ei ollut vaikutusta. Kiertävä γ-tokoferoli on käänteisesti yhteydessä eturauhassyövän riskiä kolmessa ikäluokat [ATBC tutkimuksessa Washington County, MD Study (CLUE), ja tupakoitsijoiden aggressiivinen taudin karoteeni ja vitamiini tehokkuus Trial (Caret)] [9] [13], [31], [33] kahdeksan kohortteja, jossa tutkittiin [7] – [9], [13], [28], [29], [31], [33], [34 ]. Mediaani γ-tokoferolikonsentraatio tässä tutkimuksessa (eli 3,0 mg /l) on suurempi kuin aiemmissa tutkimuksissa (eli 1,0-2,9 mg /l), ja vaikka jakauma vaihtelee suuresti (ts) korkeampia että ATBC tutkimus [9], se on melko samanlainen kuin vihje ja caret tutkimuksissa [13], [31], [33]. Samanlaisia ​​nykyinen havainnot, käänteinen korrelaatio tokoferoleja kuvattiin National Health and Nutrition Examination Survey (r = -0,37) [37], joka on ristiriidassa positiivinen korrelaatio on ATBC suorittama tutkimus Suomessa (r = 0,51 ) [9]. Tämä ero saattaa johtua eri elintarvikkeiden lähteistä Tokoferolien Suomessa ja Yhdysvalloissa, tai suurempi kasviöljyä kulutus ja α-tokoferoli täydentää käyttö Yhdysvalloissa [38]. Koska suhteellisen pieni määrä tutkimuksia, jotka ovat mitattiin kiertävien γ-tokoferoli, käänteinen suhde seerumin α-tokoferoli ja γ-tokoferoli, suppressiivinen vaikutus E-vitamiinin täydentää käyttö (joista suurin osa on α-tokoferoli) on verenkierrossa γ-tokoferoli [39], [40], ja tunnistaminen sekä samankaltaisia ​​että ainutlaatuinen biologinen toimintaa kahden yhdisteen [38], [41], [42], lisätutkimuksia γ-tokoferoli on aiheellinen.

ATBC Study of male suomi tupakoitsijoiden (n = 29133, 246 eturauhassyöpä tapauksia) oli ensimmäinen kontrolloidun tutkimuksen raportoimaan vähentää merkittävästi ilmaantuvuus ja kuolleisuus eturauhassyövän vastauksena päivittäin otetulla 50 mg (50 IU) α-tokoferoli mediaanin ollessa 6,1 vuotta [1], [43]. Esiintyvyys ja kuolleisuus vähenivät 32% ja 41%, vastaavasti, jossa on 40% vähennys ilmaantuvuuden edenneen eturauhassyövän eikä alennus alkuvaiheessa tauti [1] (katso taulukko S2 tarkistamaan esitettyjen kokeiden täällä). Myöhempi tutkimus Ranskassa, SU.VI.MAX (n = 5141, 103 eturauhassyöpä tapauksia), raportoi, että päivittäinen otetulla 30 mg α-tokoferoli 8 vuotta (yhdessä muiden antioksidanttien yhdistelmän täydennys) merkitsevästi vähensi eturauhassyöpä miehillä, joilla on normaali PSA lähtötilanteessa (HR = 0,52, 95% CI ,29-,92) [44]. Riskit eivät poikkea tupakointistatus, mutta vain 15% osallistujista oli nykyisen tupakoitsijoita. Kaksi sydän- ja verisuonisairaudet /diabetes tutkimuksissa päivittäisen α-tokoferoli täydentämistä, Heart Tulokset Prevention Evaluation Trial (400 IU, n = 6996, 235 eturauhassyöpä tapausta) ja Heart Protection Study (600 mg yhdessä muiden antioksidanttien, n = 15454, 290 eturauhassyöpä tapauksia), osoitti mitään vaikutusta eturauhassyövän esiintyvyys [45], [46]. Näihin tutkimuksiin noin vain 14% ja 25% tupakoijilla, vastaavasti, kuitenkin. Viimeksi kaksi kokeet terveillä miehillä VALINTA (400 IU α-tokoferoli päivittäin mediaani 5,5 vuotta, n = 35533, 2279 tapausta) [2], [3] ja PHS-II (400 IU toinen päivä mediaani 7,6 vuotta, n = 14641, 1008 tapausta) [4], myös raportoitu mitään edullista vaikutusta α-tokoferoli ravintolisistä, kun taas ylimääräinen seuranta SELECT osoitti merkittävästi kohonnut eturauhassyövän ilmaantuvuus [3]. Nämä kaksi äskettäin tutkimuksissa myös hyvin harvat tupakoivat (vain 8% ja 4% osallistujista, tässä järjestyksessä). Lisäksi tupakointi, toinen tekijä mahdollisesti liittyvät ristiriidassa havaintojen poikki ATBC, SELECT ja PHS-II on merkittävästi pienempi E-vitamiinia käytettiin annosta ATBC (50 IU /päivä hyödyllisiä vaikutuksia), verrattuna PHS-II (keskimäärin 200 IU /päivä mitään vaikutusta), ja SELECT (400 IU /päivä haitallisia vaikutuksia). Mielenkiintoista, erilaisia ​​annoksia johti hyvin samankaltainen nousu keskimäärin-tutkimus pitoisuuksia veressä (11,5-17,3 mg /L ATBC vs. 12,8-18,4 mg /L VALINTA, esimerkiksi). Toinen tekijä, joka poikkesi joukossa näissä tutkimuksissa oli perustason kelpoisuusvaatimuksiin normaalin PSA ja eturauhasen tutkimukset SELECT, mikä johti muutamassa diagnoosit edenneen eturauhassyövän (vain noin 1,1% kaikista eturauhassyöpien VALINTA) [2], [47] ; eli juuri diagnostinen luokka esillä harvemmin vitamiinia E käsivarsi ATBC tutkimus [1]. Vaikka PHS-II pöytäkirja ei edellytä eturauhassyövän seulonta tutkimuksen alussa [4], että tutkimus on myös havaittu vähemmän edenneissä tapauksissa odotettua, mahdollisesti seurauksena suurempi eturauhasen seulonta tietoisuuden että väestö US lääkärit [4], [47 ]. Koska suojaava yhdistyksen E-vitamiinivalmisteita tai tila esiintyi myös vahvempi edenneen eturauhassyövän useissa havainnointitutkimukset [5], [7], [10], [27], [32], lisäksi ATBC oikeudenkäyntiin [1 ], joka olisi sopusoinnussa kasvaimen kasvua estävä vaikutus, alkuperäinen null tulokset SELECT ja PHS-II ei voi olla yllättävää.