Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Glutathione S-transferaasit M1 (GSTM1) on tärkeä vaihe II metaboloivien entsyymi. Null genotyyppi GSTM1 aiheuttaa kokonaan kadonnut GSTM1 entsyymin aktiivisuus ja lukuisat tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä GSTM1 null genotyypin ja mahasyövän riskiä.

Methods

Tämä meta-analyysi suunniteltiin tutkimaan suhde GSTM1 null genotyypin ja alttiutta mahasyövän ja arvioida vaikutuksen helikobakteeri-infektion, tupakointi, Lauren luokitus, ja muista tekijöistä. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) laskettiin arvioida yhdistyksen vahvuus.

Tulokset

Yhteensä 46 tukikelpoisten tutkimuksia tunnistettavissa ja analysoitiin tämän meta-analyysi, mukaan lukien 8138 tapauksia mahasyövän ja 13867 valvontaa. Yhdistettiin tulokset osoittivat, että GSTM1 null genotyyppi liittyi merkitsevästi lisääntynyt mahalaukun syövän riski (OR = 1,217, 95% CI: 1,113-1,331, P

heterogeenisyys 0,001). Alaryhmä analyysi ehdotti, että merkittävää yhteyttä havaittu vain aasialaiset (OR = 1,273, 95%: 1,137-1,426, P

heterogeenisyys = 0,002), mutta ei valkoihoisilla. Lisääntynyt riski todettiin niiden joukossa H. pylori väestöstä (OR = 1,928, 95% CI: 1,028-3,615, P

heterogeenisyys = 0,065), kun taas ei havaittu yhteyttä joukossa helikobakteeri negatiivinen populaatio (OR = 0,969, 95 % CI: +0,618-+1,521, P

heterogeenisyys = 0,168). Tupakointi asema, GSTM1 null genotyyppi lisääntynyt mahalaukun syövän riski sekä alati tupakoitsijoiden ja tupakoimattomien. Lähde ohjaus, otoskoko, sijainti kasvain ja Laurenin luokittelu ei muuttanut yhdistyksen.

Johtopäätökset

Tässä meta-analyysi perustuu 46 epidemiologisissa tutkimuksissa osoitamme, että GSTM1 null genotyyppi liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski keskuudessa aasialaiset mutta ei valkoihoisilla. Helikobakteeri-infektiota, mutta ei tupakointia asemaa voitaisiin muuttaa -alueella.

Citation: Zhao Y, Deng X, Song G, Qin S, Liu Z (2013) GSTM1 Null genotyyppi Lisääntynyt mahalaukun syövän riski: Meta -analyysiohjelman Perustuu 46 Studies. PLoS ONE 8 (11): e81403. doi: 10,1371 /journal.pone.0081403

Editor: Rupesh Chaturvedi, Vanderbilt University School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 18 elokuu 2013; Hyväksytty 16. lokakuuta 2013 Julkaistu: 07 marraskuu 2013

Copyright: © 2013 Zhao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

on hyvin osoitettu, että mahasyövän on toiseksi suurin syy syöpään liittyvä kuolema ja neljänneksi yleisin maligniteetti, jonka osuus 9,7% kaikista syöpäkuolemista maailmanlaajuisesti [1]. Koska merkittävä kansanterveydellinen haaste, on raportoitu, että noin miljoona uutta tapausta mahasyövän diagnosoitiin 2008. Kuitenkin mekanismi mahasyövän ei ole vielä täysin ymmärretty. Nykyinen todistusaineisto viittaa siihen, että yhdessä ympäristötekijöiden, matalan pentrance alttiusgeenit tärkeä rooli syövän kehittymiseen [2].

Ihmisen glutationi S-transferaasit (GST: t) ovat vaiheen II metaboloivia entsyymejä, jotka ovat kriittinen suojaa syöpää myrkkyjä lukuisat mahdollisesti sytotoksisten tai genotoksisia yhdisteitä [3]. Mukaan niiden aminohapposekvenssiin, immunologinen ristireaktiivisuus, ja substraattispesifisyys, ihmisen soluliman GST on luokiteltu seitsemän perhettä, nimittäin GST alfa, MU, pi, sigma, omega, theta, ja zeta [4,5]. Glutationi-S-transferaasin M1 (GSTM1), joka kuuluu GST MU geeniperheen, on polymorfinen ja yhteinen poisto polymorfismi GSTM1 on tutkittu laajasti. Homotsygoottinen deleetio GSTM1 geenin vuoksi täydellistä puuttumista GSTM1 entsyymin aktiivisuutta. Kerrottiin, että poistetut GSTM1 genotyyppi oli suuri osa ihmisen väestöstä, noin 40-60% eurooppalaisista [6] ja noin 50% aasialaisilla [7].

Monet epidemiologiset tutkimukset ovat tutkineet yhdistys GSTM1 ehtyminen kanssa mahalaukun syövän riski ja useat meta-analyysit on tehty selventämään tätä asiaa [5,8,9]. Tuorein meta-analyysi tehtiin vuonna 2010 [1,6], sekä useita muita vastaavia meta-analyysit ja paljon tutkimuksia suurempien otoskoko on julkaistu [10-12]. Rajoittavat kuitenkin joukko tutkimuksia, aikaisempia tutkimuksia ei ole arvioinut vaikutuksen joitakin tärkeitä tekijöitä, kuten helikobakteeri-infektio, vakiintunut riskitekijä mahalaukun syövän, tupakoinnista, sijainti kasvain, ja otoskoko [5,8].

Niinpä teimme päivitetty meta-analyysi kattavasti välisen suhteen arvioimiseksi GSTM1 poisto polymorfismin ja mahalaukun syövän riski ja arvioi vaikutuksen sekoittavien tekijöiden

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen voivat tutkimusten

Tämä tutkimus toteutettiin ja raportoidaan kanssa PRISMA suuntaviivojen järjestelmälliseen arvostelut ja meta-analyysit [13] (lisätiedot: tarkistuslista S1. PRISMA tarkistuslistan). Hyväksyttävät tapausverrokkitutkimukset poimittiin etsimällä tietokannoista ja manuaalinen haku viitteitä suhteellisen artikkeleita ja arvioita. Kattava kirjallisuushaku suoritettiin käyttäen sähköisiä tietokantoja PubMed ja EMBASE. Välttämiseksi valinta bias, kiinalainen tietokannat, kuten China National Knowledge Infrastructure (CNKI) ei haettu. Seuraavat lääketieteellinen alanimikkeisiin (MeSH) ja avainsanoja hyödynnettiin hakuja tietokannoista: ”glutationi S-transferaasin M1” tai ”GSTM1”, ”polymorfismit, yhden nukleotidin” tai ”polymorfia”, ja ”vatsa kasvaimet” tai ”mahalaukun syöpä”. Vaihtoehtoisia kirjoitusasuja näistä avainsanoista otettiin myös huomioon. Ei ollut mitään rajoitusta tutkimus- ja viimeinen tutkimus tehtiin 12. elokuuta 2013. Viitteet liittyvistä selvityksistä ja arvostelut olivat käsin etsittiin lisätutkimuksista.

ja poissulkukriteereitä

Tutkimukset valittiin seuraavin kriteereillä: (1) tapausverrokkitutkimukset; (2) tutkivat yhdistyksen välillä GSTM1 poisto polymorfismin ja mahalaukun syövän riski; (3), jossa saatavilla genotyypin jakaumatiedot laskea yhdistetyn kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusväli (95% CI). Tutkimukset ilman yksityiskohtia genotyypin jakaumatiedot suljettiin pois. Otsikot ja tiivistelmät etsimällä ennätykset ensisijaisesti seulottiin ja koko tekstin paperit edelleen hakea kelpoisuuden vahvistamiseksi. Kaksi arvioijaa (ZY ja DX) uutetaan oikeutettuja tutkimuksia itsenäisesti mukaan kriteerit. Erimielisyydet kahden arvioijat keskusteltiin toisen arvostelija (SGQ) asti päästiin yhteisymmärrykseen.

Data louhinta

Tiedot voivat tutkimusten uutettiin kaksi arvioijat (ZY ja DX) itsenäisesti ennalta suunniteltu tiedonkeruun muodossa. Seuraavat tiedot kerättiin: nimi ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maan, jossa tutkimus tehtiin, etnisyys, lähde ohjaus, tapausten määrä ja valvonnan, genotyypin esiintymistiheys tapauksissa ja valvontaa, helikobakteeri-infektion (positiivinen ja negatiivinen) , tupakoinnista (alati tupakoitsija ja ei-tupakoitsija), kasvaimen sijainti (cardia ja ei-cardia), ja Lauren luokittelu (diffuusi ja suoliston). Eri etnisyys laskujen luokiteltiin Aasian, Kaukasian ja Latinalaisen Amerikan. Sillä helikobakteeri-infektion ja tupakointi, keräsimme mukaiset tiedot alkuperäisen tukikelpoisten tutkimusten ja mitään muunnelmat tai tarkistukset tehtiin. Hyväksyttävät tutkimukset määriteltiin sairaala-pohjainen (HB) ja väestöpohjainen (PB) mukaan Ohjauslähteen. Kaksi arvioijaa päässeet yksimielisyyteen kunkin kohteen.

Tilastollinen

Yhdistyksen vahvuus välillä GSTM1 null genotyypin ja mahalaukun syövän riskiä mitattiin OR 95%: n luottamusväli. Arvioitu syrjäisimmillä alueilla saavutettiin yhdistämällä genotyypin jakaumatiedot kustakin oikeutettuja tutkimus. 95% CI käytettiin tilastollista merkittävyyttä testi ja 95%: n luottamusväli ilman 1 tai osoittaa merkittävästi lisätä tai pienentää syöpäriskiä. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla laskettiin vertailun null genotyypin vs. läsnä genotyyppi. Alaryhmäanalyysien suoritettiin myös tutkia vaikutuksia sekoittavat tekijät: ethnicities, lähteet ohjaus, otoskoko, helikobakteeri-infektion, tupakoinnista, sijainti, ja Lauren luokittelu.

Chi-square perustuva Q testiä käytettiin tarkistaa tilastollisen heterogeenisyys välillä tutkimuksia, ja heterogeenisyys katsottiin merkitseväksi kun p 0,10 [14]. Koska merkittävä heterogeenisyys ja saavuttaa varovainen arvio, random-vaikutukset malli (perustuen Dersimonian-Laird menetelmä) käytettiin koota tietoja eri tutkimuksissa [15]. Meta-regressio suoritettiin havaitsemaan lähteen heterogeenisyys ja p 0,05 katsottiin merkitseväksi [16].

Julkaisu bias havaittiin Begg n suppilo juoni ja Egger ”lineaarisen regression testi, ja p 0,05 katsottiin merkitseväksi [17]. Testaamiseksi julkaisuharhan vaikutus, turva-numero p = 0,05 (Nfs

0,05) ja p = 0,01 (Nfs

0,01) laskettiin myös [18] .Kaikki tilastolliset analyysit laskettiin STATA ohjelmisto ( versio 10.0; StataCorp, College Station, Texas USA). Ja kaikki P-arvot olivat kahden puolen.

Tulokset

yksityiskohtainen prosessi tutkimus valikointi kuvassa 1. Kun kattava haku ja jäykkiä valinta, 46 voivat tutkimuksissa havaittiin [10-12 , 19-61]. Genotyyppi jakaumatiedot oli käytettävissä 8138 potilaiden mahalaukun syövän ja 13867 valvontaa. Perustaso ominaisuudet voivat tutkimuksia esitetään taulukossa 1. 28 tutkimuksia tehtiin Aasian, 16 tutkimukset oli valkoihoisia, ja 2 tutkimukset olivat Latinalaisen Amerikan. Erityisesti 32 46 tutkimuksista oli pieni otoskoko ja vain 14 tutkimuksiin osallistui yli 500 participants.

Author

Year

Country

Ethnicity

Source

Cases

Controls

Case

Control

Null

Present

Null

Present

Kato S1996JapanAsianHB8115130346159Katoh T1996JapanAsianHB13912679605571Alves GM1998PortugalCaucasianHB1488471774440Oda Y1999JapanAsianHB14711291565557Cai L2001ChinaAsianPB959460354351Saadat I2001IranAsianPB4213126165378Setiawan VW

a2001ChinaAsianPB1334334039202205Shen J2001ChinaAsianPB1126757141361314Gao CM2002ChinaAsianPB153223956313390Sgambato A2002ItalyCaucasianHB8100535347Wu MS2002ChinaAsianHB356278173183136142Colombo J

a2004BrazilLatin AmericaHB10015047536288Roth MJ2004ChinaAsianPB904542466145309Suzuki S2004JapanAsianHB14617787588493Torres MM2004ColombiaLatin AmericaHB469630163660Lai KC2005ChinaAsianHB12312173505566Li H2005ChianAsianHB1026267332636Nan HM2005KoreaAsianHB110220733413090Palli D2005ItalyCaucasianPB1755469085275271Shen J2005ChinaAsianPB1146937141361314Tamer L2005TurkeyCaucasianHB70204403088116Agudo A2006UKCaucasianPB243946122120498434Hong SH2006KoreaAsianHB1082386048134104Lee K2006ChileCaucasianHB73263136056207Martínez C2006SpainCaucasianPB983293354149180Boccia S2007ItalyCaucasianHB1022545943135119Ruzzo A2007ItalyCaucasianHB12614435446151Wideroff L2007USACaucasianPB116209615512187Tripathi S

a2008IndiaAsianHB7610031453961Al-Moundhri MS2009OmanCaucasianHB10710742653275Malik MA2009IndiaAsianHB108195644479116Masoudi M2009IranCaucasianPB6713437306074Moy KA2009ChinaAsianPB3079119872415320Piao JM2009KoreaAsianPB221316991225988923776Zendehdel K2009SwedenCaucasianPB1264717054239230Nguyen TV2010VietnamAsianHB5910943167534Palli D2010ItalyCaucasianPB314548166130275271Yadav DS2010IndiaAsianHB1332704984120150Darazy M2011LebaneseCaucasianPB1370671258Luo YP2011ChinaAsianPB12312993507158Yadav D2011IndiaAsianPB

b4113011303892Zhang AP2011ChinaAsianPB19441210589194218García-González MA2012SpainCaucasianPB557557284273267290Jing C2012ChinaAsianHB410410240170207203Kim HJ2012KoreaAsianHB102200614112476Malakar M2012IndiaAsianPB102204574597107Table 1. Lähtötilanteen ominaisuudet voivat tutkimuksissa.

PB: väestöpohjainen; HB: sairaala-pohjainen; a: vain genotyyppitietoja terveiden verrokkien uutettu; b: lähde tarkastuksia ei kuvattu ja tutkimusta oletettiin PB CSV Lataa CSV

Kokonaisanalyysi

Kaikki meta-analyysin tulokset esitetään taulukossa 2. Yhdistämällä kaikki 46 oikeutettuja tutkimuksissa löysimme GSTM1 null genotyyppi liittyi merkitsevästi lisääntynyt mahalaukun syövän riski (OR = 1,217, 95% CI: 1,113-1,331, P

heterogeenisyys 0,001; kuva 2). Koska merkittävä heterogeenisyys olemassa, meta-regressio suoritettiin havaitsemaan lähteen heterogeenisyys ja tulokset ehdotti, että etnisten ryhmien (p 0,001), lähde ohjaus (p 0,001), ja näytteen koko (p 0,001) vaikutti heterogeenisyys. Egger testi (p = 0,02) ja Begg testi (p = 0,003) löysi todisteita julkaistu bias (kuva 3). Kuitenkin fail-safe-numero oli suuri (Nfs

0.05 = 1299,9, Nfs

0,01 = 602,8), mikä viittasi siihen, että julkaisu bias oli voimaton ja tuloksemme on kiinteä.

Vertailu

Ei . Opintojen

OR (95% CI) B heterogeenisuus

Overall461.217 (1,113-1,331) * p 0.001Source of ControlHospital-Based241.283 (1,104-1,490) * 0.002Population-Based221.156 ( 1,041-1,284) * 0.041EnthnicityAsian281.273 (1,137-1,426) * 0.002Caucasian161.081 (0,941-1,243) 0.094Latin American21.906 (,784-+4,630) 0.046Sample SizeSmall321.296 (1,125-1,494) * p 0.001Large141. 120 (1,029-1,220) * 0.311Smoking StatusNon-smoker121.777 (1,301-2,426) * p 0.001Ever-smoker111.459 (1,024-2,077) * 0.014H. pylori InfectionPositive31.928 (1,028-3,615) * 0.065Negative40.969 (0,618-1,521) 0.168Location of TumorCardia30.904 (0,648-1,261) 0.338Non-Cardia21.051 (0,831-1,331) 0.394Lauren n ClassificationDiffuse Type51.162 (0.776- 1,741) 0.066Intestinal Type51.524 (0,998-2,327) 0.017Table 2. Meta-analyysin tulokset GSTM1 polymorfismin ja mahasyövän riskiä.

OR: riskisuhde, 95% CI: 95%: n luottamusväli; p 0,1 merkittäviin heterogeenisyys; * Merkittävää yhteyttä CSV Lataa CSV

Useat 46 tutkimuksia mukana.

ympyrät edustavat paino jokaisen tutkimuksen.

Sub-ryhmä analyysi

Ethnicities.

Sub-ryhmä analyysi ethnicities tehtiin ja lisääntynyt mahalaukun syövän riski havaittiin vain aasialaisilla (OR = 1,273, 95%: 1,137-1,426, P

heterogeenisyys = 0,002 ), kun taas mitään merkittävää yhdistyksen todettiin valkoihoisilla tai latinalaisamerikkalaista (kuva S1).

Lähde valvontaa.

Tulokset osoittivat, että lähde valvonta ei vaikuta yhdistetyissä tuloksissa ja havaitsimme merkittävästi lisääntynyt mahalaukun syövän riski sekä PB ja HB tutkimuksia.

Otoskoko.

Kuten taulukosta 1, useimmat voivat tutkimuksia GSTM1 polymorfismi ja mahasyövän olivat pienikokoisia (alle 500 osallistujaa). Keskimääräinen osanottajamäärä ”pieniä tutkimuksia” oli 252 ja keskimääräinen varten ”laajassa tutkimuksessa” oli 964. Alaryhmä analyysi paljasti, että yhdistetyissä tuloksissa ei ollut eroa suurten tutkimusten ja pieniä tutkimuksia, koska lisääntynyt alttius havaittiin molemmissa sub -ryhmät (taulukko 2).

helikobakteeri-infektion.

HP infektio on tunnettu riskitekijä mahasyövän ja 4 tutkimuksia tarjotaan tietoja HP ​​infektiotilanteesta ja GSTM1 genotyyppi jakelu. Kuten taulukosta 2, nolla genotyyppi GSTM1 liittyi kohonnut mahalaukun syövän riski HP positiivinen alaryhmä (OR = 1,928, 95% CI: 1,028-3,615, P

heterogeenisyys = 0,065), kun taas ei merkittävää yhteyttä löydettiin HP negatiivinen alaryhmä (OR = 0,969, 95% CI: 0,618-1,521, P

heterogeenisyys = 0,168).

Tupakointi tila.

Tupakointi on riskitekijä erilaisia ​​syöpää, mukaan lukien mahasyöpä, ja GST perhe on mukana myös aineenvaihdunnan eri karsinogeeneja tupakansavun. Kuten taulukosta 2, tiedot tupakoinnista ja GSTM1 genotyypin jakelu olivat saatavilla 12 tutkimuksissa. Alaryhmä analyysin tulokset viittasivat siihen, että ei ollut eroa mahasyövän riskin välillä alati tupakoitsijoiden ja tupakoimattomien, koska merkittävästi suurentunut riski havaittiin molemmissa alaryhmissä (kuva 4).

Paikka ja Lauren luokitus.

suoritettiin myös kerrostunut analyysit mukaan sijainnin kasvain (cardia ja ei-cardia) ja Lauren luokittelu (diffuusi ja suoliston). Tutkimusten lukumäärä käytettävissä alaryhmä analyysi sijainti oli melko pieni (3 tutkimukset), ja mitään merkittävää yhdistyksen GSTM1 null genotyypin mahalaukun syövän riski havaittiin ei alaryhmä (taulukko 2). Kuten alaryhmiä Lauren luokittelu, emme löytäneet mitään merkittävää yhteyttä kohdeheijastavassa mallissa syöpä tai suoliston tyypin syöpä.

Keskustelu

Genetic polymorfismien ovat luonnollisia DNA-sekvenssin variaatiot ja odotettu taajuus on noin 1% keskuudessa terve väestö [62]. Toiminnallinen geneettinen polymorfismi geenisäätelyn alueella tai koodaussekvenssit voisi muuttaa geenin ilmentymistä tai toimintaa. Lisäksi geneettinen polymorfismi voi, jossain määrin, selittää yksilöiden välisiä eroja ja monimuotoisuutta, ja se on hiljattain pidetään pääasiallisena geeniaines kehittämisessä syövän [63]. GST geeniperheen koodaa vaiheen II detoksifikaatioentsyymejä on kriittinen suojautumisessa erilaisten kemiallisten syövän synnyn [3]. GSTM1 entsyymi on vastuussa aineenvaihduntaan reaktiivisen elektrofiilisen välituotteiden, kuten ympäristömyrkkyjen ja muiden polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä, jotka ovat tehokkaita syöpää aiheuttavia aineita. Täten heikentynyt GSTM1 toiminta saattaa johtaa vakavaan DNA-vaurioita ja syövän syntymistä. Ottaen huomioon, että GSTM1 null genotyyppi aiheutti täydellisen menetyksen GSTM1 entsyymin toimintaa, se on biologisesti uskottava, että GSTM1 null genotyyppi voi lisätä riskiä mahasyöpä.

Koska ensimmäinen tutkimus vuonna 1991 Strange ja työtovereiden [64] joka ilmoitetaan yhdistyksen välinen GSTM1 null genotyyppi ja lisääntynyt mahalaukun syövän riski, paljon epidemiologisten tutkimusten suhteesta GSTM1 ja mahasyövän on tehty [23,48,55]. Rajoitettu joukko tutkimuksia, johtopäätös noin GSTM1 null genotyypin ja mahasyövän oli vielä epäselvä, samoin kuin vaikutus joitakin tärkeitä tekijöitä, kuten helikobakteeri-infektion ja tupakoinnista. Koska suuri joukko tutkimuksia on julkaistu [10-12], on välttämätöntä suorittaa päivityksen meta-analyysi arvioida yhdistyksen välillä GSTM1 ja mahasyövän ja tutkia vaikutusta helikobakteeri-infektion, tupakointi, sijainti ja Lauren luokittelu .

tässä tutkimuksessa tunnistimme 46 voivat tutkimuksiin, joissa 8138 mahalaukun syöpätapausta ja 13867 valvontaa, joka voisi tarjota riittävän tilastollinen voima. Kokoamalla kaikki saatavilla olevat tiedot, löysimme null genotyyppi liittyi tilastollisesti kohonnut mahalaukun syövän riski (OR = 1,217, 95% CI: 1,113-1,331), joka oli yhdenmukainen aiempien meta-analyysit [8,65]. By ositella tutkimukset mukaan etnisten, lisääntynyt mahalaukun syövän riski havaittiin vain aasialaisilla ja mitään merkittävää yhdistyksen todettiin valkoihoisilla tai Latinalaisen Amerikan, joka oli myös yhteisymmärryksessä aiempien tutkimusten. Etninen ero oli tavallista geneettistä yhdistyksen tutkimuksia, mikä voi johtua eri perimän ja ympäristötekijöiden eroja. Lisäksi esiintyvyys mahasyöpä on melko kirjavaa Aasiassa väestö, ja havainnot olisi selitettävä varoen levitetään tietylle alueelle. Erityisesti, heterogeenisyys on merkittävä tähän meta-analyysi (taulukko 2). Meta-regressioanalyysi osoitti, että etnisten ryhmien (p 0,001), lähde ohjaus (p 0,001), ja näytteen koko (p 0,001) olivat lähde heterogeenisyys. Sillä lähde ohjaus, osallistujat sairaalasta voi olla erilaisia ​​geneettisen taustan verrattuna yleisestä väestöstä. Saavuttaakseen akuutti arvio suhteesta GSTM1 null genotyypin ja mahalaukun syövän riski, tulevissa tutkimuksissa tulisi ottaa nämä tekijät huomioon.

Helicobacter pylori, ryhmä I karsinogeeni luokitellut Maailman terveysjärjestö, on yksi tärkeimmistä riskitekijöistä mahasyövän [66]. Tekemällä alaryhmä analyysi, me vain löysivät kohonnut mahalaukun syövän helikobakteeri positiivinen (OR = 1,928, 95% CI: 1,028-3,615), kun taas ei ollut merkittävää yhdistyksen helikobakteeri negatiivinen ryhmä (OR = 0,969, 95% CI: 0,618-1,521). Tämä havainto viittasi siihen, että H. pylori infektio voi muuttaa yhdistyksen välillä GSTM1 polymorfismin ja alttiutta mahasyövän [67-69]. Tupakansavu sisältää useita karsinogeeneja, kuten N-nitrosamiineja, polycylic aromaattiset hiilivedyt, ja heterosykliset amiinit, jotka vaativat vieroitus eri reittejä, mukaan lukien GST. Vaikutuksen arviointiin tupakoinnin, poimimamme tietoja 12 voivat tutkimuksista ja totesi, että tupakointi asema ei muuttanut suhdetta GSTM1 null genotyypin ja mahalaukun syövän riski. Tämä voi selittyä että GSTM1 on vain jäsen GST perheen ja nolla genotyyppi ei merkittävästi heikennä yleistä GST-entsyymin aktiivisuutta. Sillä sijainti kasvain ja Lauren luokitus, emme löytäneet mitään merkittävää yhteyttä. Koska tutkimukset sisälly näihin alaryhmien oli vähän (taulukko 2), lisätutkimuksia ovat perusteltuja.

Verrattuna edelliseen meta-analyysi, me mukana enemmän tutkimuksia ja suorittaa alaryhmäanalyysien arvioimaan vaikutuksen etnisten ryhmien , lähde hallintalaitteiden, otoskoko, helikobakteeri-infektion, tupakointi, kasvain sijainti, ja Lauren luokittelu. Erityisesti etsimme tietokannat PubMed ja EMBASE muttei Kiinan kansallinen Knowledge Infrastructure (CNKI), koska CNKI Kiinankielinen tietokanta, joka ei yleensä ole saatavilla ei-kiinalaisten tutkijoiden. Kuitenkin rajoitukset Tämä meta-analyysi olisi korostettava. Ensinnäkin, Egger testi ja Begg testi ehdotti todisteita julkaisun puolueellisuudesta. Laskimme turva-numero ja määrä oli riittävän suuri (Nfs

0.05 = 1299,9, Nfs

0,01 = 602,8) antaa uskottavuutta tuloksemme. Toiseksi heterogeenisyys oli merkittävä tässä tutkimuksessa. Jotta saataisiin tarkka ja konservatiivinen arvio, käytimme random-vaikutukset malli yhdistää tukikelpoisten tutkimukset ja meta-regressio todettiin, että etnisten ryhmien, lähde ohjaus, ja otoksen koko oli lähde heterogeenisyys. Kolmanneksi alaryhmä analyysi sijainti, määrä tutkimuksia oli suhteellisen pieni, ja tulokset on tulkittava varoen.

Yhteenvetona tässä meta-analyysi perustuu 46 epidemiologisissa tutkimuksissa osoitamme, että GSTM1 null genotyyppi liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski keskuudessa aasialaiset mutta ei valkoihoisilla. Null genotyyppi lisääntynyt alttius mahasyövän sekä alati tupakoitsijoita ja tupakoimattomien, mutta merkittävää yhteyttä havaittiin ainoastaan ​​H. pylori väestöstä.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0081403.s001

(DOC) B Kuva S1.

Alaryhmä analyysi etnisten ryhmien.

doi: 10,1371 /journal.pone.0081403.s002

(TIF) B