PLoS ONE: Elimination of Cancer Stem-Like Solut ja voimistuminen temotsolomidi Herkkyys mukaan Honokiol in glioblastoma multiforme solut
tiivistelmä
glioblastoma multiforme (GBM) on yleisin aikuisten pahanlaatuisten gliooman huonon ennusteen vuoksi vastustuskykyä sädehoidon ja kemoterapian, joka saattaa olla kriittisesti mukana harvenneiden syövän kantasoluja (CSCS) jälkeen hoitoon. Olimme tutkineet ominaisuuksia syövän kantasolujen kaltaisia puolella väestöstä (SP) solut lajiteltiin GBM soluista, ja tutki vaikutusta Honokiol kohdistamisen CSCS. GBM8401 SP solut hallussaan kantasolujen markkereita, kuten nestiinifenotyypin, CD133 ja Oct4 ja ilmauksia itseuudistumisen liittyviä stemness geenejä, kuten
SMO
,
Notch3
ja
IHH (Indian Hedgehog)
. Honokiol inhiboivat sekä GBM8401 emosoluista ja SP-soluissa annoksesta riippuvalla tavalla, IC
50 olivat 5,3 ± 0,72 ja 11 ± 1,1 uM, tässä järjestyksessä. Osuudet SP GBM8401 solut vähenivät Honokiol 1,5 ± 0,22%: sta 0,3 ± 0,02% ja 0,2 ± 0,01% annoksilla 2,5 uM ja 5 uM. SP-soluissa näytti olevan korkeampi ilmentyminen
O
6-metyyliguaniini-DNA metyylitransferaasi (MGMT) ja olla vastustuskykyisiä Temozolomide (TMZ). Vastus TMZ voitiin vain hieman kumota MGMT estäjä
O
6-bentsyyliguaniini (
O
6-BG), mutta huomattavasti parantaa entisestään Honokiol lisäämällä. Tällainen merkittävä parannus oli mukana korkeampaa apoptoosi suurempi alas-säätely
Notch3
sekä sen loppupään
Hes1
ilmaisuja SP-soluissa. Tuloksemme osoittavat, että Honokiol saattaa olla kliinistä hyötyä GBM potilaille, jotka reagoivat huonosti TMZ hoitoon.
Citation: Lai IC, Shih PH, Yao CJ, Yeh CT, Wang Peng J, Lui TN, et al . (2015) Elimination of Cancer Stem-Like Solut ja voimistuminen temotsolomidi Herkkyys mukaan Honokiol in glioblastoma multiforme solut. PLoS ONE 10 (3): e0114830. doi: 10,1371 /journal.pone.0114830
Academic Editor: Waldemar Dębiński, Wake Forest University, School of Medicine, Yhdysvallat