Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Nonmelanoma ihosyöpä (NMSC), joka sisältää levyepiteelisyöpä karsinooma (SCC) ja tyvisolusyöpä (BCC), on yleisin syöpä, ja sen esiintyvyys on kasvussa. Tulehduskipulääkkeet (NSAID) on raportoitu olevan chemopreventive varten NMSC. Kuitenkin julkaistujen tutkimusten tulokset olivat kiistanalaisia.

Methods

Haimme PubMed ja EMBASE tietokantoja asiaa koskevat tutkimukset. Lisäksi asiaan arvioita koskien käyttöä NSAID NMSC potilasta tutkittiin mahdollisten osallisuutta tutkimuksiin. Mitata vaikutuksia tulehduskipulääkkeiden, suhteellinen riski (RR) analysoitiin.

Tulokset

Yhteensä 8 tutkimuksia mukana meidän meta-analyysi. Huomasimme, että NSAID käyttö ei liittynyt pienempi riski SCC tai BCC alla sattumanvaraiset vaikutukset malli (yhdistetyt RR = 0,86, 95% CI, 0,73-1,02, p = 0,085; yhdistettiin RR = 0,94, 95% CI 0,85-1,04 , P = 0,266; vastaavasti).

Johtopäätös

Vuodesta mukana tutkimuksissa ei havaittu olevan tilastollisesti merkitsevä chemopreventive vaikutusta NMSC tulehduskipulääkkeiden. Tämä havainto optio enemmän tulevaisuudentutkimuksista arvioitaessa suhdetta tulehduskipulääkkeiden ja NMSC.

Citation: Zhang B, Liang X, Ye L, Wang Y (2014) o chemopreventive vaikutus tulehduskipulääkkeet Drugs on Nonmelanoma ihosyöpä: todisteet meta-analyysi. PLoS ONE 9 (5): e96887. doi: 10,1371 /journal.pone.0096887

Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 16 joulukuu 2013; Hyväksytty: 12 huhtikuu 2014; Julkaistu: toukokuu 14, 2014

Copyright: © 2014 Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Nonmelanoma ihosyöpä (NMSC) on yleisin syöpä, ja sen esiintyvyys kasvaa maailmanlaajuisesti [1] – [3]. Yhdysvalloissa on raportoitu, että yli miljoona uutta ihosyöpiä diagnosoidaan vuosittain, mikä vastaa noin 40% kaikista uusista syövän diagnoosit [4]. Suurin ihosyövän tapauksissa kaikkein yleisimpiä NMSC on okasolusyöpä (SCC) ja tyvisolusyöpä (BCC) [5]. Lukuisia tekijöitä on raportoitu edistää ja NMSC. Tärkeintä on, ultraviolettisäteilyn (UV-säteilyn) altistuminen on tunnustettu suora syy NMSC [6], ja siten, aurinko välttäminen ja käytön laajakirjoisten aurinkovoiteet suositellaan, jotta estää alkuvaiheet sekä photoaging ja syövän synnyn ja NMSC. Lisäksi ultraviolettisäteilylle altistumisen, muut tekijät, joiden tiedetään lisäävän NMSC ovat altistuminen tiopuriinit potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus [7].

kemopreventiivisiä vaikutuksia ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (NSAID: t), jotka ovat yleensä tarkoitettu kivun ja tulehduksen, on NMSC, sekä muun tyyppiset syövät, kuten ruokatorven ja mahalaukun syövistä, on hiljattain todettu useissa tutkimuksissa [8] – [12]. Samoin niiden tulehdusta estäviä, NSAID toimivat kemopreventiivisten aineina estämällä syklo (COX) kautta.

chemopreventive vaikutuksia tulehduskipulääkkeiden, erityisesti aspiriini, on NMSC on aiemmin osoitettu käyttämällä eläinkokeiden [13], [14], ja viime aikoina, useita ihmisen tutkimuksia on tehty arvioimiseksi chemopreventive vaikutuksia tulehduskipulääkkeiden on NMSC, jossa varingresults. Vaikka jotkin näistä tutkimuksista ehdotti, että NSAID käyttö saattaa vähentää riskiä SCC tai BCC [15], toiset löytänyt mitään vaikutusta, mikä johtaa epävarmuuteen ja ristiriitoja suhteesta NSAID käytön ja riski NMSC [16]. Myöskään meta-analyysi, joka analysoidaan ja esitetään yhteenveto näyttöä chemopreventive vaikutuksista tulehduskipulääkkeiden NMSC on tehty tähän mennessä. Siksi me täällä tehdään meta-analyysi tarkkaa epidemiologista tutkimuksista ja satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa sen arvioimiseksi, onko chemopreventive vaikutusta NSAID on NMSC olemassa määrällisesti.

Methods

Haku strategia

Aiheeseen liittyvät tutkimukset Englanti ihmisen osallistujia tunnistettiin etsimällä useita sähköisiä tietokantoja, kuten PubMed (vuodesta 1976 syyskuuhun 2012) ja EMBASE (vuodesta 1966 syyskuuhun 2012). Hakualgoritmi synnytettiin ( ”steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden” tai ”aspiriinia” tai ”selekoksibia” tai ”ibuprofeeni” tai ”diklofenaakki” tai ”piroksikaami” tai NSAID) ja ( ”nonmelanoma syöpä” tai ”okasolusyöpä” tai ”tyvisolusyöpä” tai NMSC). Lisäksi olemme myös manuaalisesti etsinyt viiteluettelot asiaa tarkastelun artikkeleita. Englanti-kielen kirjallisuus olivat oikeutettuja pääsemään analyysimme riippumatta julkaisun tilasta (julkaistu, julkaisematon, painossa tai käynnissä).

Mukaan ottamisen

Tutkimukset otettiin tutkimukseen, jos ne täyttävät kaikki seuraavat mukaanottokriteerinä: (i) yhdistys altistumisen tulehduskipulääkkeiden kanssa ilmaantuvuus NMSC tutkittiin; ja (ii) suhteellinen riski (RR), kerroinsuhde (OR), tai riskisuhde (HR) vastaavan 95%: n luottamusväli (95% CI) oli säädetty.

Data louhinta

Käyttämällä standardoitua tiedonkeruulomake, kirjallisuudesta ja tiedon louhinta tehtiin itsenäisesti 2 tutkijat (Zhang B ja Ye LS). Erimielisyydet ratkaistiin kolmas arvostelija (Wang YG) jälkeen viittaa alkuperäiseen artikkeleita.

Seuraavat tiedot kerättiin määriteltyjä tutkimuksia: julkaisu tiedot (nimi, ensimmäinen tekijän nimi ja julkaisuvuosi), tutkimus ominaisuudet (tutkimuksen suunnittelu, tutkimus alue, päätepisteen indeksi, ja hoito), ja lopputulos koko tutkittavan.

tilastollinen

arvioitiin vaikutusta NSAID on NMSC laitteen mukana tutkimuksissa. RR käytettiin mittana suhdetta tulehduskipulääkkeiden ja riski NMSC. Ja havaitut erot ryhmien ilmaistiin RR vastaavan 95%: n luottamusväli. Johtuen siitä, että esiintyvyys NMSC oli alhainen, katsottiin, että OR ja HR approksimoi RR. Yksittäiset RRs ja 95% CI poimittiin tai laskettiin aluksi ja sitten log RR ja sen vastaava keskivirhe arvioitiin yhdistämiselle. Χ

2 testi ja I

2 tilastotieto käytettiin arvioimaan vaihtelua eri tutkimuksissa johtuvat heterogeenisuus pidemmälle mahdollisuuden [17]. P-arvon 0,10 varten χ

2 testi ja I

2 arvo 25% tulkittiin merkitsevän matalan tason heterogeenisuus. Kun ei ollut tilastollisesti merkitsevä heterogeenisyys, yhdistetyssä vaikutus laskettiin käyttäen kiinteän vaikutuksen mallia; muuten satunnainen vaikutus mallia käytettiin. Satunnainen vaikutukset Mallissa oletetaan, että yksittäiset tutkimuksissa arvioidaan erilaisen kohtelun vaikutuksia, ja jotta jossain mielessä näistä erilaisia ​​vaikutuksia, oletetaan, että niillä on jakelu, jossa on keskeinen arvo ja jonkin verran vaihtelua. Eli alle sattumanvaraiset vaikutukset mallinnus, todellinen vaikutuksia tutkimuksissa oletetaan olleen näytteet jakamista todelliset vaikutukset.

Yksi tutkimuksessa verrattiin eri ryhmissä, ensin yhdistetty ryhmä yhdessä alle kiinteä malli saada yhdistettyä arvio yhden tutkimuksen [18]. Yhden tutkimuksessa verrattiin eri NSAID käytön ryhmien ei-NSAID käyttäjille, yhdistimme ryhmien luoda yhden pareittain vertailu sisällyttämällä vaikutuksesta koko ja sen varianssi nykyisen NSAID käytön ryhmä verrattuna kontrolliryhmään kanssa menneisyyden NSAID käyttö ryhmän pareittain vertailu [19]. Olemme lisäksi sitoutuneet alaryhmäanalyyseissa mukaan eri lajikkeiden tulehduskipulääkkeitä. Herkkyys analyysi suoritettiin kestävyyden testaamiseksi tulokset.

Kaikki raportoitiin P-arvot olivat kaksipuolisia ja P-arvot 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Tilastollinen analyysi tehtiin STATA 11,0 (Stata Corporation, Lakeway, TX, USA) ja freeware Review Manager (versio 5.1 for Windows, Cochrane, Oxford, UK, 2011).

Tulokset

tutkimus ominaisuudet

yhteensä 1795 mahdollisesti merkitystä tutkimukset, todettiin hakustrategia edellä määritelty, joista 1781 on jätetty (Fig. 1). Aikana alustava seulonta, luemme otsikot ja tiivistelmät kaikista mahdollisista tutkimuksista. Kaikkiaan 1105 tutkimuksia, jotka olivat arvioita, lyhyet viestit ja toteutettiin eläimillä jätettiin pois. Neljätoista tutkimuksissa tarkasteltiin mahdollisesti olevien tutkimusten joista 6 suljettiin pohjalta vakiintuneiden poissulkemisperusteiden. Lopuksi 8 tutkimuksia, mukaan lukien 1 satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ja 7 havaintotutkimuksista otettiin mukaan analyysiin (taulukko 1) [15], [16], [19] – [24].

Vuonna JM Jeter tutkimuksessa [19], he vertasivat vaikutus NSAID on BCC tai SCC menneistä käyttäjille ja nykyisten käyttäjien ei-käyttäjiin, erikseen. Me ensinnäkin yhdistetty tahot yhteen kiinteiden malli saada yhdistettyä arvio.

Mikä tahansa NSAID versus muut NSAID käyttäjät

Tietoa chemopreventive vaikutuksista tulehduskipulääkkeiden oli saatavilla 5 tutkimuksissa. Arvioitu yhdistettyä RR eivät osoittaneet tilastollisesti merkitsevästi chemopreventive vaikutusta SCC potilailla, jotka saivat NSAID verrattuna ei-NSAID käyttäjät (yhdistetyt RR = 0,86; 95% CI: 0,73-1,02; p = 0,085; Kuva. 2), ja tuloksena oli samanlaista BCC (RR = 0,94; 95% CI: 0,85-1,04; p = 0,266; Kuva. 2). On mahdollista, että on saattanut olla merkittävä heterogeenisyys RRs sekä BCC: n ja SCC yksittäisistä tutkimuksista (I

2 = 43,5%, P = 0,132 ja I

2 = 54,2%, P = 0,068, vastaavasti kuvio 2), ja me täten sisällytetty datan satunnaisen vaikutusten mallia.

aspiriini versus muut NSAID käyttäjät

neljä ja 3 selvitykset, RRS varten aspiriinia vs. ei- NSAID käyttää SCC ja BCC, vastaavasti. Kaiken yhdistetyt analyysit osoittivat, että ei ollut tilastollisesti merkitsevä chemopreventive vaikutuksia aspiriinia joko SCC tai BCC verrattuna ei-käyttäjiin (RR = 0,94, 95% CI: 0,74-1,21, p = 0,649, ja RR = 0,88, 95% CI: 0,71-1,09, p = 0,238, tässä järjestyksessä, Fig. 3) koska jotkut heterogeenisuus (I

2 = 60,7%, P = 0,054, ja I

2 = 50,8%, P = 0,131, vastaavasti ; Fig. 3) havaittiin, satunnainen vaikutus mallia käytettiin analyyseihin.

non-aspiriini NSAID versus muut NSAID käyttäjät

pohjalta sisältyi tutkimuksia, meidän meta-analyysissä ei tullut ilmi tilastollinen merkittävä chemopreventive vaikutusta SCC potilailla, jotka saivat ei-aspiriinia NSAID verrattuna ei-käyttäjiin (yhdistetty RR = 0,96; 95% CI: 0,87-1,07; p = 0,486) alle kiinteän mallin (I

2 = 0%; p = 0,625; Kuva. 4). BCC yhdistetty arvio RR oli 0,85 (95% CI: 0,51-1,39; p = 0,511), jolla on satunnainen mallin (I

2 = 69,9%; P = 0,068; Fig. 4) B

selekoksibi versus muut NSAID käyttäjät

yhdistetty tulokset eivät osoittaneet tilastollisesti merkittävä chemopreventive vaikutusta SCC potilailla, jotka saivat selekoksibia verrattuna ei-käyttäjiin (yhdistetty RR = 0,80; 95% CI: 0,41-1,53; p = 0,493) alla satunnainen malli (I

2 = 57,1%; p = 0,097; Kuva. 5). Vastaavasti yhdistetyn arvio RR BCC oli 0,73 (95% CI: +0,27-+1,99; P = 0,538), jolla on satunnainen mallin (I

2 = 83%; P = 0,015; Fig. 5).

Herkkyystarkastelu

Näistä tutkimuksista katsoi, löysimme tulos Maryam M. Asgari tutkimuksessa oli aivan erilainen kuin muissa tutkimuksissa. Siksi teimme herkkyysanalyysin jättää tämän tutkimuksen todistamaan vakautta tuloksia. Se ei vähentänyt p-arvo alle 0,05 paitsi suhteessa siihen chemopreventive vaikutusta NSAID SCC (yhdistetyt RR = 0,83; 95% CI: ,76-0,91; taulukko 2), ja piste arviot olivat kauempana 1 ( null).

keskustelu

parhaan tietomme mukaan tämä on uusimman raportin tutkimaan chemopreventive vaikutuksia tulehduskipulääkkeiden on NMSC, ja ensimmäinen meta-analyysi aihe. Teimme laajan etsimään manuaalisesti tarkistetaan tietokannoista, mikä tuotti kahdeksan tutkimukset, jotka täyttivät ulos kriteerit. Tilastollinen analyysi näistä tutkimuksista ei chemopreventive vaikutusta NSAID SCC tai BCC. Lisäksi perustuu sisältyi tutkimuksia, myös tutkineet chemopreventive vaikutus aspiriini, ei-aspiriini NSAID, ja selekoksibi, mutta ei löytänyt chemopreventive vaikutuksia tahansa näistä hoito SCC tai BCC. Chemopreventive toimet NSAID NMSC eivät kaiku samanlaisia ​​havaintoja muissa syöpien, kuten jne, ja besed nyt tehtyyn tarkasteluun, voimme päätellä, että ei ole olemassa merkittäviä chemopreventive vaikutuksia tulehduskipulääkkeiden on NMSC.

mukana tutkimuksissa oli eri ominaisuudet. Johannesdottir et ai. käytetyt tiedot kaikista ilmoitetuista tapauksista Pohjois Tanskassa aikana 1991-2009. Ne sisältyvät 1974 SCC ja 13316 BCC ja noin 10 väestöstä säädöt kussakin tapauksessa, ja ilmoitti, että NSAID käyttö liittyi alentuneeseen SCC mutta ei BCC [15]. Torti ym suoritti tapauskontrollitutkimuksessa, johon kuului 535 potilaalla on SCC, 487 kanssa BCC, ja 462 verrokeilla, ja totesi, että tulehduskipulääkkeiden käyttö, ja erityisesti aspiriini, liittyi pienempi riski SCC, mutta ei BCC. Lisäksi tutkitaan suhdetta tulehduskipulääkkeiden ja NMSC, kirjoittajat lisäksi todettu, että tietyt geenit voivat vaikuttaa suhteeseen, jossa vähentynyt syrjäisimpien alueiden havaittiin osajoukko SCC kasvainten positiivisia p53 ja Heterotsygotian menetys on

PTCH

. Ne kuitenkin totesi lisäksi, että itse ilmoitettu huumeiden käyttö oli rajoittaa niiden tutkimus [24]. Asgari et ai. suorittivat tapauskontrollitutkimuksessa käyttäen Kaiser Permanente Northern California väestöstä. He tutkivat, onko NSAID käyttö liittyi vähäisempi riski SCC, mutta ei löytänyt yhdistyksen välillä. Kuitenkin pieni otoskoko käytettiin merkittävä rajoitus tämän tutkimuksen, jossa vain 86 tapausta ja 187 valvontaa sisällytetään [16]. Clouser et ai. haetaan tietoja SKICAP-AK tutkimuksessa, joka oli satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on testata yhdistyksen välillä päivittäin täydentäminen retinolin ja ihosyövän. Tässä tutkimuksessa suojaavia vaikutuksia tulehduskipulääkkeiden kehitykseen ensimmäisen tapauksessa BCC tai SCC havaittu. Samalla kirjoittajat osoitti myös, että lyhytaikainen NSAID käyttö oli paremman suojan kuin pitkäaikaiseen käyttöön, joka on contrarythat pitkäaikainen käyttö on tehokkaampaa. On kuitenkin syytä huomata, että samanlainen tutkimuksesta Torti et al., Itse ilmoitettu huumeiden käyttö oli myös rajoitus tässä tutkimuksessa [21]. Toisaalta, Jeter et ai. suoritti kohorttitutkimuksessa ja osoitti, että aspiriinin ja muiden tulehduskipulääkkeiden eivät liittyä pienempi riski SCC tai BCC naisilla. Vahvuuksia niiden tutkimuksessa olivat mahdollinen muotoilu ja suuri määrä ihosyövän tapauksissa taas suuret rajoitus oli, että se sisälsi ainoastaan ​​valkoihoinen nainen sairaanhoitajat, ja tulokset voivat olla edustava väestössä [19]. Elmets et ai. suoritetaan satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa tutkia chemopreventive vaikutus Selekoksibin vaikutukset NMSC, ja tarkkaili chemopreventive vaikutuksia tulehduskipulääkkeiden molemmilla BCC: n ja SCC [22]. Toisaalta, Cahoon et ai. toteutettiin suuri kohorttitutkimuksessa tutkivat yhdistyksen välillä NSAID käytön ja BCC, eikä tarkkailla suhde kahden [20]. Lopuksi, Grau et ai. käytetyt tietoja ihosyöpä Prevention Study, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, tutkia vaikutukset NSAID toistumista koskevat NMSCs. Heidän tutkimus ehdotti heikko ja epäjohdonmukainen chemopreventive vaikutus tulehduskipulääkkeiden on NMSC, ja kirjoittajat raportoitu, että suurin rajoite tutkimuksen oli puute koskevat tiedot annosten ja kesto NSAID käytön tutkittavien [23].

vahvuus olevassa tutkimuksessa piilee yksityiskohtaisen analyysin chemopreventive vaikutuksista tulehduskipulääkkeiden on NMSC. Emme ole vain analysoinut chemopreventive vaikutus NSAID kokonaisuutena, mutta myös suorittaa erillisen alaryhmä analyysit aspiriini, ei-aspiriini NSAID, ja selekoksibi. Lisäksi olemme analysoineet SCC ja BCC myös erikseen, sen sijaan analysoida kaikki NMSCs ryhmitelty.

päätarkoituksena nykyisen meta-analyysi oli esitellä ja analysoida kaikki saatavilla olevat todisteet järjestelmällisellä, kvantitatiivinen, ja puolueeton muoti. Kuitenkin useita teknisiä rajoituksia tämän meta-analyysi olisi tunnustettava. Ensinnäkin null tulos saavutettiin sekä SCC ja BCC osallistujille käyttäneet tulehduskipulääkkeitä. Tämä saattaa johtua siitä, että pieni määrä mukana tutkimuksia ja keskinäinen tutkimus heterogeenisuus. Lisäksi alkuperäiset tutkimukset on sisällytettävä ja yhdistää vallan lisäämiseksi meta-analyysi. Toiseksi tämä meta-analyysi käytetty tietoja pääasiassa havaintotutkimuksista, jotka eivät pystyneet hallitsemaan saman merkittävät mahdollisuudet sekoittavien tekijöiden javierintäpinnan eri väestötiedot tutkimuksen väestön voi johtaa voimassa eroihin suuruutta ja suuntaa tutkittujen -alueella. Kolmanneksi, eri indeksit, kuten oikaistu RR ja oikaistun HR, käytettiin kuvaamaan chemopreventive vaikutuksia tulehduskipulääkkeiden on NMSC. Tässä tutkimuksessa vaikka käytimme RR yhdistämään kaikki nämä indeksit, yhdistettyjen RR ei voida pitää täysin tarkka indeksin mitata vaikutusta. Neljänneksi suurin osa mukana tutkimukset tehtiin Yhdysvalloissa, jossa samanlaiset tutkimukset harvoin raportoitu muilla alueilla. Lopuksi heterogeenisuus tutkimukset voivat edustaa toista rajoittamisesta meidän meta-analyysi, ja välttää tätä, haimme satunnainen vaikutus malli, joka vie mahdollisimman epäyhtenäisyys huomioon. Koska rajoitukset tämän meta-analyysissä, lisätutkimuksia tarvitaan vahvistamaan kliinistä merkitystä havaintomme.

Yhteenvetona, tämä kattava meta-analyysi osoittaa, että ei ole tilastollisesti merkitsevä chemopreventive vaikutus NSAID on NMSC . Koska luontainen rajoitukset havainnointitutkimukset, tarvitaan lisätutkimuksia selvittämään, onko tämä chemopreventive vaikutusta olemassa vai ei.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0096887.s001

(DOC) B