Krooninen sairaus

Tänään alkaa puhua joitakin suhteita PARP ja apoptoosin. Apoptosis on merkittäviä rooleja kehittämiseen, immunologisten osaaminen, ja homeostaasiin. Se on tunnettu siitä, että merkittävä muutokset solun morfologiassa, mukaan lukien kromatiinin tiivistyminen, kalvon rakkuloituminen, ja lohkaisu poly (ADP-riboosi) polymeraasi (PARP).

lohkaiseminen poly (ADP-riboosi) polymeraasi on prosessi esiintyvät aikaisessa toteutusvaiheen apoptoosin. PARP pilkkoo kaspaasi-3 alussa apoptoosin aikana useissa eri solulinjoissa. Pilkkominen PARP välillä Asp214 ja Gly215 johtaa erottaminen kaksi sinkki-finger-DNA-sidosmotiivia NH2-terminaalisen alueen entsyymi automodifikaatiodomeeni ja katalyyttisiä domeeneja. Vaikka monissa kokeellisissa järjestelmissä PARP pilkkominen osoittaa josta ei ole paluuta, tämän merkitystä proteolyyttisen vaiheen apoptoosin jää epäselväksi. Vertaamalla herkkyyttä solujen villityypin hiirissä ja PARP? /? hiiret useita induktoreita apoptoosin, joka on voitu tehdä sille, ettei aktivointi tai pilkkomalla PARP on syy rooli apoptoottisen solukuoleman primääristen, ei-transformoidut solut. Ja apoptoosin ja alkuvaiheessa erilaistumisen sidottu DNA: n replikaatioon, ohimenevä puhkeamisen PAR synteesin ja PARP ilmaisun tapahtuu aikaisin, ennen internukleosomaalisen DNA katkaisun ennen sitoutumista apoptoosin sekä pyöreän DNA replikoinnin ennen puhkeamista terminaali eriyttäminen.

koskematon ihmisen luusarkoomasolujen meneillään spontaani apoptoosia, sekä PARP ja PAR väheni tämän jälkeen aikaisin huippu, samanaikainen inaktivaatio ja pilkkominen PARP kaspaasi-3 ja puhkeamista huomattavan DNA ja ydinvoiman pirstoutuminen. Monet tiedot viittaavat siihen, että PARP voi olla rooli ilmaisu näiden proteiinien, kenties vuorovaikutuksessa sivuston promoottorit näiden geenien.

Allerginen astma ja keuhkoahtaumatauti (COPD) ovat monimutkaisia ​​hengitystiesairauksia. Keuhkoahtaumatauti, joka tunnetaan myös nimellä krooninen keuhkoahtaumatauti, voi johtaa kaventuneet hengitysteiden, rajoittamista ilmavirtauksen ja sieltä keuhkoihin aiheuttaen hengenahdistusta. Tämä sairaus johtuu yleensä tupakoinnin. Oksidatiivista vahinkoa ja epänormaali tulehdusreaktion keuhkoihin ovat avaintekijöitä patogeneesissä sekä astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus. Näiden häiriöiden tumatekijä-kB (NF-kB) indusoi oksidatiivista stressiä ja reaktiivisen hapen (ROS) vapautetaan tulehdussolujen hengitysteihin. Vaikka IL8, TNF, RANTES on ilmaistu, tulehdus- soluinfiltraatio laukeaa.

In vitro ja in vivo on osoitettu ROS indusoivat DNA-vaurioita ja rikkoutumista. Tuloksena DNA katkeamisen voisi aiheuttaa PARP-1 sitoa sitä. Sitten kompleksi PARP-1, pitkä haarautuneita ketjuja, poly (ADP-riboosi) (PAR), ja nikotiiniamidi-adeniini-cleotide (NAD) on muodostettu, ja osallistuu tunnistamaan DNA-vaurion, DNA: n korjaukseen ja apoptoosin. Mutta kunnon massiivisen DNA-vaurioita, liiallinen aktivoituminen PARP-1 liian kuluttaa solun altaat NAD ja ATP. Cell kuolisi tästä syystä. Tämä ilmiö on havaittu verisuonten romahtaa shokissa, streptotsotosiinin aiheuttama diabetes, gluta mate neurotoksisuus ja niin edelleen.

Farmakologiset estämällä PARP-1 PARP estäjä tarjoaa uudenlaisen ajatus hoitoon tällaisia ​​ehtoja. Jotkut PARP inhibiittori voisi vähentää merkittävästi laajuus aivovaurion ja suojaavat kroonista colitis.Many tutkijat uskovat, että PARP on tärkeä rooli tulehduksen.