Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

ennusteen arvioinnissa on HIFs kolorektaalisyövässä arvioitiin lukuisia tutkimuksia, mutta päätelmät olivat tuloksettomia. Samaan aikaan ennusteeseen viittaavia eroja HIF-1α ja HIF-2α harvoin verrattiin viimeaikaisissa tutkimuksissa.

Menetelmät

Identtiset hakustrategioita käytettiin hakemaan asiaan kirjallisuuden vuonna PubMed ja Web of Science tietokannoissa. Prognostisia merkitykset ja kliinis eroja HIFs CRC analysoitiin.

Keskeiset havainnot

Yhteensä 23studies käsittää 2984 CRC potilasta täytti kriteerit. Tulokset osoittivat, että yli-ilmentynyt HIFs liittyivät merkittävällä tavalla kasvua kuolleisuuden riskin, mukaan lukien yleinen (OS) (HR 2,06 95% CI 1,55-2,74) ja taudista vapaan eloonjäämisen (HR 2,84, 95% CI 1,87-4,31). Alaryhmä analyysi paljasti, että molemmat ilmentynyt HIF-1α ja HIF-2α oli korrelaatiot huonompi ennuste. Yhdistetty HRS olivat 2,01 (95% CI: 1,55-2,6) ja 2,07 (95% CI: 1,01-4,26). Edelleen alaryhmäanalyysissä on HIF-1α suoritettiin tutkimus sijainti, määrä potilaita, laatupisteet ja cut-off-arvo. Tulokset osoittivat, että HIF-1α yliekspressio merkitsevästi yhteydessä huonoon OS, erityisesti Aasian maissa (HR 2,3, 95% CI: 1,74-3,01), mutta ei Euroopan tai muissa maissa. Lisäksi yli-ilmentyminen HIF-1α liittyi läheisesti näihin kliinis ominaisuuksia, kuten Dukes ”vaiheet (OR 0,39, 95% CI: 0,17-0,89), UICC vaiheet (OR 0,42 95% CI: 0,3-0,59), syvyys invaasio (OR 0,71, 95% CI: +0,51-+0,99), imusolmuke tila (OR 0,49, 95% CI: 0,32-0,73) ja etäpesäkkeiden (OR 0,29, 95% CI: 0,11-0,81). Vaikka yli-ilmentymisen HIF-2α oli vain liittynyt arvosanalla erilaistumisen (OR 0,48, 95% CI: 0,29-0,81).

Johtopäätökset

Tutkimus osoitti, että sekä HIF-1α ja HIF- 2α yliekspressio liittyi epäsuotuisaan ennusteeseen. HIF-1α yliekspressio näytti liittyvän huonompi ennuste Aasian maissa. Lisäksi HIF-1α ja HIF-2α osoitti selvästi viittaavia tekijöitä.

Citation: Chen Z, hän X, Xia W, Huang Q, Zhang Z, Ye J, et al. (2013) ennusteen arvioinnissa sekä kliinis erot HIFs kolorektaalisyövässä: Todisteet meta-analyysi. PLoS ONE 8 (12): e80337. doi: 10,1371 /journal.pone.0080337

Editor: John Souglakos, University General Hospital Heraklionin ja laboratorio kasvain solubiologian, School of Medicine, University of Kreeta, Kreikka

vastaanotettu: toukokuu 29, 2013; Hyväksytty: 2. lokakuuta 2013. Julkaistu: 06 joulukuu 2013

Copyright: © 2013 Chen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Tiedesäätiö of China (NO. 91019005 ja 81272672), Zhejiang Provincial Program viljely korkean tason Innovative Health Talents (HJ), Key Discipline Zhejiangin maakunnan Health Bureau ja perinteinen kiinalainen lääketiede Administration ( HJ). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä on kolmanneksi yleisin maligniteetti maailmanlaajuisesti, ja yksi johtavista syistä syöpään liittyvien kuolemien [1]. Kasvussa ilmaantuvuuden tämä syöpä on huomattu Aasian kansojen. Huolimatta viimeaikaisista terapeuttinen kehittyessä sen 5 vuoden pysyvyys on edelleen pessimistinen, koska sen uusiutuminen ja lääkeresistensseihin [2]. Kasvava näyttö viittaa siihen, että hypoksia on keskeinen rooli sairauden etenemisessä ja hoidon vastus useimmissa kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien peräsuolen syöpä [3], [4]. Rapid hapenkulutus ja poikkeavasta tuumoriangiogeneesissa ja verenvirtauksen tuloksen happiniukkaan kasvain ympäristössä. Koska keskeistä merkitystä happea aineenvaihduntaa ja selviytymistä, solut ovat kehittäneet monimutkaisia ​​torjuntamekanismeissa vastata hypoksia. Tärkein sääntelyviranomaiset välittävä ensisijainen transkription vastauksia hypoksinen stressi ovat hypoksian indusoima tekijä (HIFs). Koska hypoksia edistää kasvaimen etenemistä ja hoito vastus, HIFs odotetaan olevan käyttökelpoinen biomarkkerit liittyvät edistystä taudin ja huonon ennusteen CRC. Lisääntynyt ilmentyminen HIFs on havaittu monilla ihmisen syöpäsolujen tyyppejä, ja on yhteydessä huonoon ennusteeseen monissa tapauksissa [5], mutta ennusteen arvioinnissa on HIFs CRC potilaille on epäselvä.

HIFs ovat heterodimeerejä, joka koostuu indusoituvan a-alayksikön (HIF-1α, HIF-2α tai HIF-3α) ja konstitutiivinen HIF-1β alayksikön (tunnetaan myös nimellä aryylihiilivetyreseptori ydin- translocator tai ARNT), jotka yhdessä muodostavat HIF- 1, HIF-2 ja HIF-3 transkription komplekseja, vastaavasti. Kolmesta HIF perheenjäseniä, HIF-1 ja HIF-2 ovat hyvin karakterisoituja. HIF-1α ja HIF-2α yleensä havaitaan mittaamaan kasvain happipitoisuus koska HIF-1β alayksikköä konstitutiivinen. HIF-1α ja HIF-2α on 48% aminohapposekvenssi-identiteetti ja vastaavien proteiinien rakenteita, mutta erillisiä kohdegeenien ja mekanismit sääntelyn. HIF-1α ensisijaisesti indusoi glykolyyttisen reitin, kun taas HIF-2α säätelee geenien kasvaimen kasvussa, solusyklin ja ylläpitää kantasolujen pluripotenttisuus [6]. Siten HIF1α ja HIF2α voi edistää hyvin erilaisten, jopa vastakkaiset, tuloksia, mikä johtaa selvästi viittaavia tekijöitä ja ennustetta. Useita -ksenografti kasvainmuodoista myös tukevat oletusta, että HIF1α ja HIF2α pelata erilaisia ​​rooleja syövän etenemiseen säätelemällä sekä yhteisiä ja ainutlaatuinen kohdegeenien [7]. Kuitenkin ennusteeseen viittaavia sekä varoituksia eroja HIF1α ja HIF2α CRC harvoin verrattiin viimeaikaisissa tutkimuksissa.

Siksi teimme Meta-analyysi voivat osoittavien suhdetta HIF ilmaisun ja ennusteen CRC potilaista. Samalla olemme suorittaneet alaryhmäanalyysissä arvioida roolit HIF-1α ja HIF-2α in viittaavia tekijöitä ja ennusteen CRC.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen ja kelpoisuuden asiaankuuluvien tutkimusten

Haimme kirjallisuuden PubMed, Wanfang ja Web of Science tietokantojen avulla termejä: ”HIF”, ”peräsuolen kasvaimet”, ”peräsuolen syöpä”, ”paksusuolensyöpä” ”peräsuolen syöpä”, ”ennuste”, jossa kaikki mahdolliset yhdistelmät . Bibliografiat, katsaukset ja muut tärkeät tutkimukset etsittiin manuaalisesti ylimääräisiä oikeutettuja tutkimuksia.

sisällyttäminen Tukikelpoisuusperusteiden tutkimuksen meta-analyysissä olivat seuraavat: (1) arvioidaan HIF ilmentyminen ihmisen CRC kudosten ; (2) arvioidaan suhteita HIFs ilmaisutapoja CRC viittaavia tekijöitä tai prognoosi; (3) artikkelit kirjoitettu Englanti tai Kiinan; (4) riittävät tiedot annetaan arvioimiseksi riskisuhde (HR) noin yleiseen eloonjäämiseen (OS) tai taudin elinaika (DFS), tai arvioida kerroinsuhde (OR) noin viittaavia tekijöitä. Lisäksi kirjeitä, selostuksia, konferenssi tiivistelmiä, ja tapausselostukset eivät olleet soveltamisalaan analyysimme koska rajallinen datan. Päällekkäiset artikkelia kuulu tämän meta-analyysissä, vain viimeisin tai kaikkein täydellinen tutkimus oli mukana analyysissä.

Data louhinta ja hallinta

Kaksi tutkijat (Xin Hän ja Wenjie Xia ) tarkistetaan aina oikeutettuja tutkimuksen itsenäisesti ja uutetaan tiedot kaikista julkaisuista täyttävät kriteerit. Kiistelty ongelmia sovitellaan kolmas tutkija (Jinhong Xu). Seuraavat tiedot kerättiin kunkin tutkimuksen: ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, alkuperämaa, määrä potilaita, sukupuoli potilaista, HIF isoformien lähde ja laimentaminen vasta, cut-off-arvo, kasvainten ominaisuuksiin, kunto adjuvanttia terapia ja Eloonjääntitulokset.

Methodological arviointi

Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla (NOS) käytettiin laadun arvioimiseksi kunkin tutkimuksen [8]. Lukemat arvioitiin kahdeksan kohteita menetelmistä, luokitella kolmeen mitat kuten valinta, vertailtavuus, ja lopputulos. Korkeintaan 1 pisteet jaettiin kunkin kohteen kanssa lukuun ottamatta kohtaa liittyvien vertailukelpoisuuteen joka mahdollisti tehtävän kahden tulokset. Kaikkiaan 0 ja 9 tulokset olivat vastaavasti nimetty alin ja ylin laatua, ja tutkimuksissa 6 tulokset tai useamman luokiteltiin laadukkaita pienimmille mittakaavassa. Peli, jonka kaksi tutkijaa verrattiin ja yhteisymmärrykseen arvot ja lukumäärät saavutettiin.

Tilastolliset menetelmät

yhdistetty analyysi vaikutuksista HIF ilmaisun eloonjäämiseen tuloksista, tuntia ja sen 95 % CI käytettiin. Jos nämä tilastomuuttujat kuvattiin kirjallisuutta, me yhdistettiin suoraan; muuten ne laskettiin saatavilla numeeriset tiedot artikkeleissa menetelmien mukaisesti kuvataan Parmar [9]. Lyhyesti, jos kokeet tarjotaan tietoja, kuten log-rank testi p-arvot, lukumäärä yhteensä tapahtumia. Määrä poikkeavien HIF ilmaisun ja useita säilynyt HIF ilmaisun purettiin avulla on mahdollista arvioida HR ja sen 95%: n luottamusväli. Jos vain Kaplan Meierin kuvaajia julkaistiin, Kaplan-Meier -käyrät luettiin Engauge Digitoijan version4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/). Time-to-tapahtuman tietoja Kaplan-Meier -käyrät uutettiin ja HR ja sen 95%: n luottamusväli laskettiin kautta SPSS16.0. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja niiden 95% CI yhdistettiin arvioimaan yhdistyksen välillä HIF ilmaisun ja kliinis tekijät, kuten erilaistumista luokka, Dukes ’vaiheita, syvyys invaasio, imusolmuke tila ja etäpesäke. Havaitun HR 1 tarkoittaa elinajan ryhmän kanssa yliekspressoitu /negatiivinen HIF ilme. Havaittu OR 1 tarkoittaa epäedullinen parametrit ryhmän yliekspressoitu /negatiivinen HIF ilme. Vaikutus yli-ilmentynyt /negatiivinen HIF ilme eloonjäämiseen tai kliinis tekijöitä pidettiin tilastollisesti merkitsevä, jos 95% CI täydensi 1. heterogeenisuus välissä-tutkimuksessa arvioitiin Chi square perustuu Q tilastollinen testi [10]. Ja I

2 tilastotieto määrällisesti osuus koko vaihtelu, joka johtuu välinen tutkimus heterogeenisuus sijaan näytevirhe ja mitataan 0%: sta 100% [11]. Korkeammat arvot osoittavat suurempaan heterogeenisyys. Kun tutkimukset havaittiin olevan homogeeninen (jossa

P

0,10 Q testi), yhdistettyjen syrjäisimpien alueiden ja HRS arvio kunkin tutkimuksen laskettiin mukaan kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä) [12]. Muuten valitsimme random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmä) [13]. Olemme arvioineet mahdollinen julkaiseminen vääristymiä visuaalisesti arvioimalla suppilon juoni epäsymmetrisyyttä ja kvantitatiivisesti suorittamalla Egger testi. Julkaisu bias oli ilmoitettu, kun p-arvo Egger testi 0,05. Meta-analyysi suoritettiin käyttäen STATA versiota 12.0 ohjelmisto (Stata Corporation, Collage Station, Texas, USA). Kaikki P-arvot olivat kahden puolen testi ja pidettiin tilastollisesti merkitsevä, kun p 0,05.

Tulokset

kuvaus tutkimuksista

Kuten kuviossa 1, 227 julkaistu kirjaa tunnistettiin haun yllä tietokantoja hakustrategia edellä kuvatulla tavalla. Sen jälkeen sulkeminen tutkimuksista, jotka olivat poissa laajuuteen systemaattinen tarkastelu, yhteensä 23 tukikelpoisten tutkimuksia sisällytettiin lopulliseen meta-analyysi [4], [5], [14] – [32]. Näistä 23 julkaisuja, 20 Tutkimuksissa arvioitiin suhteet HIF-1 ilmentymisen CRC viittaavia tekijöitä tai prognoosi, kun taas 6 tutkimuksissa arvioitiin yhdistys HIF-2 ilmaisun ja CRC patologisia piirteitä tai ennustetta. Kliiniset piirteet Näiden 23 sisältyvät tutkimukset yhteenvetona taulukossa 1. Nämä tutkimukset julkaistiin 2003-2013, ja yhteensä 2984 CRC Potilaita oli. Otoskoot 30- 731 potilaalla (keskiarvo 130). 14 näistä tutkimuksista kirjoilla alle 100 potilasta ja 9 tutkimuksiin osallistui yli 100 potilasta. 6 Näiden tutkimusten arvioitu potilasta Kiinasta, 5 Japanista, 3 Englannista, toiset Amerikasta, Koreasta, Suomi, Saksa, Austrialia, Holand ja Kreikka. 19 näistä tutkimuksista sai 6 tulokset tai enemmän menetelmiin arviointiin, mikä tarkoitti heillä oli korkean laadun.

vaikutus HIFs ilmaisun eloonjäämiseen ja taudista vapaan eloonjäämisen paksusuolisyövän

meta-analyysi tehtiin 15 tutkimusten arvioidaan yhdistys HIFs ilmaisun kanssa OS. Yhdistetty HR oli 2,06 (95% CI 1,55-2,74; I

2 69,1%) (kuvio 2A). Yhdeksässä tutkimuksessa arvioidaan korrelaatio HIFs ilmaisun DFS olivat kaikki noin HIF-1α. Yhdistetty HR oli 2,84 (95% CI 1,87-4,31; I

2 41%) (kuvio 2B). Siinä ehdotettiin, että yli-ilmentynyt HIF oli merkitsevästi yhteydessä lisääntyminen kuolleisuuden riskiä. Lisäksi, herkkä analyysi. Poistimme Yhdessä tutkimuksessa kerrallaan ja arvioi loput Tasauseläkemenon HR HIFs ilmentymisen vaikutus OS vaihtelivat 1,98 (95% CI: 1,5-2,61) 2,28 (95% CI: 1,74-2,98) (taulukko 2), ja yhdistetyt HR ja HIFs ilmentymisen vaikutus DFS vaihtelivat 2,34 (95% CI: 1,68-3,26) ja 3,22 (95% CI: 2,08-4,99) (taulukko 3). Olemme myös suorittaa alaryhmäanalyysi noin yhdistys HIFs ilmaisun kanssa OS HIF isoformit, tulokset osoittivat, että molemmat HIF-1α ja HIF-2α liittyi huonompi ennuste. Yhdistetty HR oli 2,01 (95% CI: 1,55-2,6, I

2 33,1%) ja 2,07 (95% CI: 1,01-4,26, I

2 86,1%) (kuvio 2A). Alaryhmäanalyysissä noin yhdistys eri solunosasijaintia HIFs ilmaisun OS suoritettiin, ja tulokset osoittivat, että korrelaatio ei muuttunut missä HIF sijaitsee (nucleus tai solulimassa). Yhdistetty HR oli 2,456 (95% CI: 1,694-3,561, I

2 49,2%) ja 2,049 (95% CI: 1,519-2,764, I

2 0%), vastaavasti (kuva 3).

. Tuntia, kun vastaava 95% CI n HIFs ilmaisun kanssa OS. B. tuntia, kun vastaava 95% CI n HIFs ilmaisun kanssa DFS. HR 1 hiljaista elinajan ryhmälle lisääntynyt HIFs /negatiivinen ilmaus ja yli-ilmentyy HIFs oli merkittävästi huonompi ennuste CRC potilaista.

Lisäksi edelleen alaryhmä analyysi HIF-1α suoritettiin tutkimus sijainti, määrä potilaita, vasta-laimennus, cut-off-arvo. Alaryhmäanalyysissä osoitti merkittävää suhdetta HIF-1α yli-ilmentymisen ja OS oli esillä Aasian maissa (HR 2,3, 95% CI: 1,74-3,01, I

2 0%). Muut tekijät käsittävät määrä potilaita, vasta-laimentaminen ja cut-off-arvo ei muuttanut merkittävää OS yli-ilmentynyt HIF-1α (taulukko 4).

korrelaatio HIFs ilmaisun kanssa kliinis parametrien

meta-analyysi arvioitiin myös korrelaation HIF-1α ilmaisun ja kliinis ominaisuudet CRC. Kuten taulukossa 5, yliekspressio HIF-1α oli merkitsevästi yhteydessä Dukes vaiheiden (OR 0,39, 95% CI: 0,17-0,89), UICC vaiheet (OR 0,42 95% CI: 0,3-0,59), syvyys invaasio (OR 0,71, 95% CI: 0,51-0,99), imusolmuke tila (OR 0,49, 95% CI: 0,32-0,73) ja etäpesäkkeiden (OR 0,29, 95% CI: 0,11-0,81). Lisäksi ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä HIF-1α ilmentymisen arvosanalla erilaistumista. Yhdistetty OR oli 0,97 (95% CI: +0,67-+1,39). (Kuva 4).

. Syrjäisimmät alueet vastaaviin 95% CI n HIF-1α ilmaisutapoja Dukes ”vaiheita. TAI 1 ehdotettu, että epäedullinen parametrit ryhmän lisääntynyt HIF-1α ilme /negatiivinen. Yliekspressoitu HIF-1α liittyi kehittynyt Dukes vaiheessa CRC. B. syrjäisimmät alueet vastaaviin 95% CI n HIF-1α yliekspressio kanssa UICC vaiheessa. TAI 1 ehdotettu, että epäedullinen parametrit ryhmän lisääntynyt HIF-1α ilmaisun /negatiivinen ja HIF-1α yliekspressio liittyi pitkälle CRC. C. syrjäisimmät alueet vastaaviin 95% CI n HIF-1α yliekspressio syvyyden hyökkäystä. D. syrjäisimmät alueet vastaaviin 95% CI n HIF-1α yliekspressio kanssa imusolmuke etäpesäke.

Lisäksi arvioimme korrelaatio HIF-2α yliekspressio kanssa kliinis ominaisuuksiin CRC. Tulos osoitti, että yli-ilmentyminen HIF-2α oli merkitsevästi yhteydessä arvosanalla erilaistumisen (OR 0,48, 95% CI: 0,29-,81). Ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä HIF-2α ilmaisutapoja Dukes vaiheita, syvyys invaasion ja imusolmuke tila. Yhdistetyt TAI oli 0,91 (95% CI: 0,20-4,17), 0,38 (95% CI: 0,04-3,80) ja 0,95 (95% CI: 0,428-2,16), vastaavasti (taulukko 5).

Julkaisu bias

Egger testi osoitti, että ei ollut näyttöä merkittävistä julkaisun bias arvioituaan suppilon juoni (kuva S1-S3) ja tutkimuksissa mukana meidän meta-analyysi.

keskustelu

Hypoksia on tunnustettu yhteinen piirre kiinteiden kasvainten ja negatiivinen ennustetekijä varten hoitovastetta ja selviytymisen syöpäpotilailla. Vuonna 1993 Höckel raportoitu, että kohdunkaulan syöpää potilailla, joilla oli hypoksinen kasvaimia (mediaani pO

2 10 mmHg) oli huomattavasti alhaisempi kokonaisriski ja uusiutumista elinaika [33]. Sen jälkeen, hypoksia on todettu osoittavan erittäin aggressiivinen tauti liittyvä fenotyyppi huonon ennusteen moniin syöpiin, mukaan lukien aivot, rinnan, eturauhasen, haiman, kohdunkaulan, virtsarakon ja munasarjojen [34] – [37]. HIFs ovat paras tunnettu markkereita välittäjänä transkription vastauksia hypoksinen stressiä ja odotetaan olevan epäedullinen ennustetekijöitä indikaattoreita. Hypoksia ja näin HIF aktivointi pidetään tärkeä kannustin CRC angiogeneesiä. HIF sitoutuu HRE että VEGF promoottorialueen, mikä up- sääntelyä VEGF transkription ja muodostuu uusia verisuonia [38]. Yllättäen sekä HIF-1 ja HIF-2 voi toimia tuumorisuppressoreilla tietyissä syövissä [39]. Monet tutkimukset tehtiin myös arvioida ennusteen arvioinnissa HIF CRC potilaille, mutta päätelmät olivat myös tuloksettomia. Toisaalta, HIF-1 ja HIF-2 ovat eri kohdegeenien, mutta harvat tutkimuksessa verrattiin ennusteeseen viittaavia ja ennustetekijöiden erot HIF-1 ja HIF-2.

Tämä meta-analyysi, jonka tarkoituksena tutkia yhdistyksen välillä HIFs ilmaisun ja ennusteen CRC potilaiden ja arvioida roolien HIF-1α ja HIF-2α in viittaavia tekijöitä. Analyysimme yhdistetty tuloksia 23 tutkimuksesta, johon 2984 CRC potilailla, mikä osoittaa, että yli-ilmentynyt HIF oli merkitsevästi yhteydessä lisääntyminen kuolleisuuden riskin, kuten OS (2,06 95% CI 1,55-2,74; Z = 4,95; p = 0,000) ja DFS (2,84, , 95% CI 1,87-4,31; Z = 4,92; p = 0,000). Lisäksi tulokset herkkyyden analyysi osoitti, että yhdistys ei muuttunut poistamisen jälkeen mitään tutkimusta. Alaryhmä analyysi paljasti, että molemmat yli-ilmentynyt HIF-1α ja HIF-2α liittyi huonompi ennuste CRC. Perusteella eri HIF isoformien edelleen Alaryhmäanalyysi tehtiin tutkimalla sijainti, määrä potilaita, vasta-laimennus, cut-off-arvo. HIF-1α yliekspressio merkitsevästi yhteydessä huonoon OS Aasian maissa (HR 2,3, 95% CI: 1,74-3,01, Z = 5,76, P = 0,000), mutta ei Euroopan tai muissa maissa. Se osoitti, että HIF-1α yliekspressio näyttivät liittyvän taudin etenemistä ja epäsuotuisa ennusteen Aasian CRC potilailla. Muut tekijät eivät muuttaneet merkittävää OS yli-ilmentynyt HIF-1α. Lisäksi merkittäviä korrelaatioita havaittiin välillä HIF-1α yliekspressio kanssa kliinis kuten Dukes vaiheet, UICC vaiheita, syvyys invaasio, imusolmuke tila ja etäpesäke. Tuloksemme yhtyi edellisessä tutkimuksessa että HIF-1α ilme oli merkittävä käänteinen korrelaatio T1 ja T2 CRC. Toisaalta, yli-ilmentyminen HIF-2α oli merkitsevästi yhteydessä luokan erilaistumista. Siten HIF-1 ja HIF-2 osoittavat selvästi viittaavia tekijöitä.

Tässä meta-analyysissä, olimme käsitelty erittäin merkittävä heterogeenisuus 23 tutkimuksissa. Vaikka käytimme satunnaisvaikutusten malleja tietojen analysoimiseksi, se ei yksilöity lähde heterogeenisyys. Niinpä teimme kerrostunut analyysin mukainen tutkia sijainti, määrä potilaita, cut-off-arvo. Kun analyysi OS suoritettiin ilman huomioon muut tekijät, heterogeenisuus havaittiin (I

2 69,1% P = 0,000). Vaikka kun tutkimuksiin osallistui luokiteltiin kolmeen ryhmään sen mukaan, arviointiperuste (prosentteina, värjäys ja prosenttiosuus plus värjäytyminen), heterogeenisyys ei havaittu (I

2 0% P = 0,621, I

2 0% P = 0,624, I

2 0% P = 0,727). Siksi heterogeenisyys tässä tutkimuksessa voitiin selittää evaluoinnin vaatimukset. Samaan aikaan oli joitakin rajoituksia tämän meta-analyysi. Ensinnäkin tutkimuksessa mukana meidän meta-analyysi rajoitettiin ainoastaan ​​julkaistuja artikkeleita Englanti tai Kiinan, joka todennäköisesti tarjotaan ylimääräisiä harhaa. Toiseksi HRS laskea tuloksista tai uutettu eloonjäämiskäyrien voi olla vähemmän luotettavia kuin suora varianssianalyysi. Kolmanneksi otoskoko eurooppalaisissa tutkimuksissa ei ollut tarpeeksi suuri, jotta ero HIF-1expression eloonjäämiseen ei ollut merkittävä.

Yhteenvetona osoitti, että sekä ilmentynyt HIF-1α ja HIF-2α liittyivät merkittävästi kanssa huonompi ennuste CRC. Alaryhmä analyysi osoitti, että HIF-1α yliekspressio liittyi edistystä taudin ja epäsuotuisa ennusteen Aasian CRC potilailla. Merkittäviä korrelaatioita havaittiin välillä HIF-1α yliekspressio kanssa Dukes vaiheissa UICC vaiheita, syvyys invaasio, imusolmuke tila ja etäpesäkkeiden, mutta ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä yli-ilmentynyt HIF-1α arvosanalla erilaistumista. Vaikka ilmentynyt HIF-2α vasta liittyy erilaistumiseen. Suuri, hyvin suunniteltu tulevaisuudentutkimuksista tarvitaan sen seikan tutkimiseksi tarkka ennustetekijöiden merkitys ja ennusteeseen viittaavia eroja HIFs ilmaisun.

tukeminen Information

Kuva S1.

Egger n julkaisu bias juoni ei osoittanut julkaisu bias tutkimuksiin koskien yli-ilmentynyt HIF-1α ja yleistä (OS) meta-analyysi: suhde vaikutus koko yksittäisten tutkimusten (HR, pystysuora akseli) ja tarkkuus tutkimuksen arvio (keskivirhe, vaaka-akseli).

doi: 10,1371 /journal.pone.0080337.s001

(TIF) B Kuva S2.

Egger n julkaisu bias juoni ei osoittanut julkaisu bias tutkimuksiin koskien yli-ilmentynyt HIF-1α ja sairauksien elinaika (DFS) meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0080337.s002

(TIF )

Kuva S3.

Egger n julkaisu bias juoni ei osoittanut julkaisu bias tutkimuksiin koskien yli-ilmentynyt HIF-2α ja yleistä (OS) meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0080337.s003

(TIF)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0080337.s004

(DOC) B