Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoitteet

Tutkimme selviytymisen ja siihen liittyvistä riskitekijöistä italialainen valtakunnallinen kohortin HIV-tartunnan saaneista ihmisistä jälkeen AIDSiin syöpä (ADC) tai ei-AIDSiin syöpä (NADC) diagnoosi modernissa CART aikakauden.

Methods

Multi-keskus, retrospektiivinen, havaintotutkimus HIV-potilaiden sisältyy MASTER Italian Cohort kanssa syövän diagnoosin tammikuusta 1998 syyskuu 2012 . Maligniteetit jaettiin ADC tai NADC perusteella keskuksen for Disease Control-1993 luokitus. Syövän uusiutumisen ja etäpesäkkeitä jätettiin pois. Eloon jäämisestä arvioitiin mukaisesti Kaplan-Meier menetelmällä ja verrattiin mukaan log-rank-testi. Tilastollisesti merkitsevä muuttujien yhden muuttujan analyysin kirjattu monimuuttuja Coxin regressiomallin.

Tulokset

Kahdeksansataa ja kuusikymmentä kuusi syövän diagnoosit kirjattiin joukossa 13388 aiheita päätietokanta jälkeen 1998: 435 ( 51%) oli ADC ja 431 (49%) oli NADCs. Survival oli suotuisampi jälkeen ADC diagnoosi kuin NADC diagnoosi (10 vuoden pysyvyys: 62,7% ± 2,9% vs. 46% ± 4,2%; p = 0,017). Non-Hodgkinin lymfooma oli alhaisemmat eloonjäämisaste kuin potilailla, joilla on Kaposin sarkooma tai kohdunkaulan syöpää (10-vuoden pysyvyys: 48,2% ± 4,3% vs. 72,8% ± 4,0% vs. 78,5% ± 9,9%; p 0,001). Mitä NADCs, rintasyöpä osoitti parempi eloonjäämisen (10 vuoden pysyvyys: 65,1% ± 14%) kuin keuhkosyöpä (1 vuoden eloonjääminen: 28% ± 8,7%), maksasyöpä (5 vuoden pysyvyys: 31,9% ± 6,4%) tai Hodgkinin lymfooma (10 vuoden pysyvyys: 24,8% ± 11,2%). Alempi CD4 + laskea ja suonensisäisten huumeiden käyttö liittyi merkittävästi vähentynyt selviytymisen jälkeen ADC tai NADCs diagnoosia. Altistuminen koriin todettiin liittyvän pidentynyt eloonjääminen vasta, kun on kyse ADC.

Johtopäätökset

CART on parantunut selviytymistä potilailla, joilla on ADC diagnoosi, kun taas ennustetta jälkeen diagnoosin NADCs on huono. Matala CD4 + laskee ja suonensisäisten huumeiden käyttö ovat riskitekijöitä selviytymisen jälkeen diagnoosin ADC ja Hodgkinin lymfooma on NADC ryhmässä.

Citation: Gotti D, Raffetti E, Albini L, Sighinolfi L, Maggiolo F, Di Filippo E, et ai. (2014) Survival in HIV-potilaiden jälkeen Syöpä Diagnoosi korissa Era: tulokset italialainen monikeskustutkimus. PLoS ONE 9 (4): e94768. doi: 10,1371 /journal.pone.0094768

Editor: Soren Gantt, University of British Columbia, Kanada

vastaanotettu: 11 lokakuu 2013; Hyväksytty: 19 maaliskuu 2014; Julkaistu 23. huhtikuuta 2014

Copyright: © 2014 Gotti et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että syövät ovat yhä tärkeämpi syy sairauden ja kuoleman HIV [1] – [3]. Huolimatta yhteys HIV-infektion ja syövän ilmaantuvuus, kysymys siitä, onko HIV vaikuttaa syövän ennustetta infektoituneissa yksilöissä ei ole riittävästi osoitettu mennessä. Syöpä ennustetta HIV on kiinnostava lääkäreille, koska se voi tukea päätöksentekoa ja viestintää hoito- ja lievittävää hoitoa päätöksiä, hallinta oheissairauksia, lievittävä hoito, ja päätöksiä priorisoinnin hallinta muut krooniset sairaudet ja /tai HIV. Trends in suhteellisessa ilmaantuvuus AIDSiin syöpiä (ADC) ja ei-AIDSiin syöpiä (NADCs) on hyvin tunnettu [4] – [9], mutta vähän tiedetään selviytymisen jälkeen diagnoosin syövän asettaminen HIV infektio- lukuun ottamatta ei Hodgkin-lymfooman (NHL), Kaposin sarkooma (KS) ja peräaukon syöpä [10] – [13]. Käyttöönoton jälkeen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (CART), on ollut dramaattinen väheneminen aidsin liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta HIV-positiivisilla potilailla [14]. Kärry on myös parantanut lyhyen ja keskipitkän aikavälin selviytyminen HIV-potilailla, joilla on ADC [15] – [16] ja joidenkin NADCs [17]. Tuore italialainen tutkimus on analysoinut pitkällä aikavälillä selviytymisen HIV-potilaiden jälkeen pahanlaatuisia kasvaimia [18], mutta harvat tutkimukset ovat tutkineet mahdollisia tekijöitä, jotka liittyvät selviytymisen aikakaudella cart ja tietojen kirjallisuudessa usein rajoitu tiettyihin syöpiin [10] – [13]. Tavoitteena nykyinen työ on tutkia selviytymisen diagnoosin jälkeen joko ADC tai NADCs HIV-tartunnan saaneilla potilailla harjoittavat rutiinihoitoon viidessä kohteessa ympäri Italiaa vuodesta 1998 syyskuuhun 2012 mennessä ja tutkimaan mahdollisia ennustavia kuolleisuuden jälkeen syöpädiagnoosi tässä väestöstä. Ehdotettu tutkimus lisää lisätietoja arvioiden syövistä (ADC ja NADCs), niiden ominaisuudet ja ennusteeseen asettaminen HIV ja kärry, ymmärtää paremmin haasteet, jotka tämän kukoistavan väestö aiheuttaa sen syöpäpotilailla ja tarttuvan terveyspalvelujen lähitulevaisuudessa .

Materiaalit ja menetelmät

MASTER kohortti ja tutkimuspopulaatiosta

MASTER (Management Standardizzato di Terapia antiretrovirale) kohortti aloitettiin vuonna 1997 useissa HIV poliklinikoilla poikki Italia (Brescia, Bergamo, Monza, Cremona, Ferrara, Firenze, Roma, Bari), jolla on seuraavat tavoitteet (i) luoda väestöpohjaisen valtakunnallinen tietokanta HIV potilaiden tiedehankkeita, (ii) seurata leviämistä ja demografiset ominaisuudet HIV epidemia Italiassa, (iii) seurata ja vertailla vaikutuksia antiretroviraalisen strategioita kansallisella tasolla. Potilaat potilastiedot olivat jälkikäteen jäljittää 1986 ja prospektiivisesti seurasi asti. (https://www.mastercohort.it). Ilmoittautuminen Master on riippumaton taudin vaiheesta aste immunosuppression, vai onko yksilö Antiretroviraalista hoitoa saaneilla. Samanaikaisia ​​olosuhteissa (

ts.

Diabetes, kohonnut verenpaine, sydän- ja verisuonitautien, syövän diagnosointiin, päihteiden, maksan ja munuaisten olosuhteissa) ja kuolinsyitä ovat raportoi tarkasti. Laboratoriotuloksia, mukaan lukien CD4 T-solujen määrä ja HI-virusten, kerätään jokaisen potilaan käynnin. Tiedot kirjataan yli standardoitu aikataulun joka kolmas /neljä kuukautta yhteinen sähköinen kaavio (NetCare tai Health Notes). Tietojen yhdistäminen ja pesu suoritetaan keskitetysti kuuden kuukauden välein.

Täällä teimme retrospektiivinen kohorttitutkimus tammikuusta 1998 joulukuuhun 2012 HIV-potilaille, joilla on diagnosoitu syöpä, joko naiivia tai kokenut Antiretroviraaliseen seuraavin olevista arkistoista: ensimmäisen HIV-positiiviset testit tai kohortti-merkintä, kuolinpäivä (potilaille, jotka kuolivat tutkimuksen aikana), viimeisimmän käynnin (potilaille yhä elossa tai hävisi seuranta) ja ainakin yhden tietueen CD4 + T-solujen määrä saatavilla. Seuranta-aikana vähintään 1 päivä oli tarpeen. Potilaat ilman tallentuneet tiedot 1 vuosi tai kauemmin on katsottu menetetty seurata. Toimenpiteet CD4 + T-solujen määrää suoritettu 3 kuukauden kuluessa ennen tai jälkeen kuluessa syövän diagnoosin ilmoitettiin tarkoitettua aikaan syövän diagnoosin.

Ethics lausunto

ensimmäinen vierailu, potilaat antaa kirjallinen suostumus sisällyttää niiden kliinisiä ja biologisia tietoja päätietokanta tieteellistä tarkoitusta varten. Aineisto anonymisoidaan ennen sen annetaan ja tietokanta on isännöi Fondazione Misi n pääkonttori voimassa olevien määräysten mukaisesti.

Tutkimus hyväksynyt eettinen komitea sairaalan Spedali Ċivili, Brescia (koordinoiva keskus) ja niitä seuraavista toimielinten: University Hospital of Ferrara, Ferrara; AO Papa Giovanni XXIII, Bergamo; University of Bari, Bari; San Gerardo de ’Tintori ”Hospital, Monza, sairaala Cremona, Cremona,” Santa Maria Annunziata ”Hospital, Firenze, University of Sacred Heart, Roma.

Syöpä diagnoosit ja kuolemia

Pahanlaatuinen syöpä diagnoosit kerättiin potilastiedot ja todentaa standardoitu prosessi, mukaan lukien yksityiskohtaiset tiedot vedenotto ja tuomitseminen syöpäsairauksia. Vain tapaus syövän jotka ovat tapahtuneet seurannan otettiin mukaan analyysiin. uusiutuu syövän ja etäpesäkkeitä jätettiin pois. Cancer tyyppi tai syöpämuodon koodattiin mukaan WHO: n luokituksen [19] ja maligniteetteja määriteltiin ADC (Non-Hodgkinin lymfooma, Kaposin sarkooma ja invasiivisen kohdunkaulan karsinooma) ja NADCs (kaikki muut syöpätyypit). Ensisijainen keskushermoston lymfooma (PCNSL) ja systeeminen non-Hodgkinin lymfooman ryhmiteltiin. Death ja kuolinpäivä todennettiin keskuksia kaavio lue ja joissakin, ristiintarkastuksia kuolleisuus rekistereihin.

tilastollinen

Arvot raportoidaan mediaanit (kvartiiliväli, IQR) tai taajuuksilla (%), tarvittaessa. Kvantitatiiviset muuttujia vertailtiin ei-parametrinen Mannin-Whitneyn rank-sum test; χ

2test käytettiin arvioimaan riippumattomia toisistaan ​​laadullisten muuttujien.

Jokaisen potilaan tutkimuksessa mukana, htv vaarassa on laskettu alkavaksi syövän diagnoosin. Seurantajakso päättyi 31. joulukuuta, 2012 tai viimeinen seurantakäynti, tai kuolema, kumpi tapahtui ensin. Mukaan syövän esiintymisen potilasta luokiteltu 2 ryhmää: i) potilailla, joille kehittyi ADC; ii) potilailla, joille kehittyi NADC. Useita esivaaleissa, eli syövät erityyppistä esiintyy samaa asiaa, otettiin mukaan analyysiin ja kukin syövän pidettiin yhtenä tapauksena. Cancer Ilmaantuvuus (IR) laskettiin ADC ja NADC, jakamalla havaittujen tapausten vastaavalla htv vaarassa, ja standardisoitu sukupuolen ja iän käyttäen suoraa Euroopan väestöstä kuin vakio ja katkaistu 65 vuotta vanha. Hinnat ilmaistiin per 1000 henkilövuotta. Verrata esiintyvyys tiettyjen syöpien meidän HIV-potilaille, joilla on havaittu Italian väestössä, standardoidut ilmaantuvuus suhde (SIR) ja niiden vastaavat 95%: n luottamusväli (jossa Byar approksimaatio Poisson-malli) laskettiin käyttämällä numero odotettujen tapausten perusteella väestön sukupuoli- ja ikäkohtaiset hinnat Italia toimittamat 5 Italian Cancer Provincial rekisterit (Torino, Varese, Ferrara, Latina, Ragusa). SIR laskettiin vuoteen 2007 asti, koska nämä rekisterit päivitetään vasta tänä vuonna.

Survival määritettiin alkaen diagnoosi syövän loppuun jatkotoimia, jotka vastaavat loppuun tarkkailujakson aikana. Todennäköisyydet selviytymisen määräksi arvioitiin 1, 5 ja 10 v mukaan Kaplan-Meier kanssa Greenwood keskivirhe (SE) ja yhteensä ADC yhteensä NADCs ja tiettyjen syöpien. Suhteellinen eloonjäämisen ja odotettavissa selviytyminen arvioitiin mukaisesti Ederer II menetelmällä elämän pöytiä kaikki kuolinsyyt iän, sukupuolen ja kalenterivuosittain. Kun kyseessä ovat potilaat, joilla oli molemmat ADC ja NADC diagnoosi, eloonjääminen analyysi suoritettiin ensimmäisellä syöpä diagnosoidaan. Tekijöitä, jotka liittyvät kaikki kuolinsyyt tunnistettiin käyttäen log-rank testi yksiulotteista analyysejä. Lisäksi samassa muuttujat testattiin monimuuttujamenetelmin käyttämällä Cox proporzional harzards malleja. Ensinnäkin, täysin mukautettu mallit sovitettiin myös seuraavia muuttujia: ikä, sukupuoli, CART, vuosi syövän diagnoosin (luokiteltu 1998-2002 2003-2007, 2008-2012), HIV viruskuorma ja CD4-solujen määrä syöpädiagnoosin, edellinen AIDS tapahtuma, ja riskitekijä HIV hankintaan. Sen jälkeen, valinta muuttujien suoritettiin vaiheittain taaksepäin menettely tuottaa parsimonious malleja. Ikä ja sukupuoli olivat mukana mahdollisimman sekoittavat tekijät, riippumatta tilastollista merkittävyyttä. Tulokset on esitetty arvioidun vaarojen suhde (HR), 95% CI, ja P-arvot (mukaan Wald testi). Suhteellinen vaara oletus arvioitiin kunkin muuttujan joko graafisesti (tutkimalla log-log selviytymisen juoni ja vertailu ”havaituista” kanssa ”odotetaan” eloonjäämiskäyrien) tai sovituksen hyvyys lähestymistapaa. Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia, oletettu taso merkityksestä 0,05 ja suoritettiin käyttäen STATA 12 ohjelmisto (STATA Tilastot /Data Analysis 12.0 – STATA Corporation, College Station, TX, USA).

Tulokset

Ominaisuudet Master Colson ja syövän ilmaantuvuus

Tammikuusta 1998 kaikkiaan 13388 potilasta on sisällytetty Master tietokantaan ja seurasi aikana 96228 henkilötyövuotta (PY). Tänä aikana yhteensä 900 syöpädiagnoosin kirjattiin: 454 ADC (esiintyvyys rate [IR]: 4,2 /1000 PY, 95% luottamusväli [CI] [3,7-4,8]) ja 446 NADCs (IR: 4,6 /1000 PY, 95% CI 3,9-5,3). Kaikkiaan 27 potilasta oli useita syövän diagnoosin. IR laskettiin myös sen jälkeen jaottelu kalenteri aikana (1998-2002, 2003-2007, 2008-2012). Kuten odotettua, meidän kohortin ilmaantuvuusluvuissa ADC oli vähentynyt viime vuosina (IR 1998-2002: 6,6 /1000 PY, 95% CI 4,7-8,4; IR 2003-2007: 5,3 /1000 PY, 95% CI 4.0- 6.7 IR 2008-2012: 3,4 /1000 PY, 95% CI 2,5-4,2), kun taas ilmaantuvuus vuonna NADC pysyi lähes vakaana ajan (IR 1998-2002: 5,7 /1000 PY, 95% CI 3,0-8,5; IR 2003 -2007: 4,4 /1000 PY, 95% CI3.6-5.3, IR 2008-2012: 4,4 /1000 PY, 95% CI 3,4-5,4). Vaikka globaali esiintymistiheys NADCs johtivat verrattavissa havaittu Italian väestössä (SIR 1,1 [95% CI 1,0-1,2]), havaitsimme suurempi SIR maksasyövän (SIR 15,1 [95% CI 11,4-19,6]), Hodgkinin lymfooma (SIR 14,2 [95% CI 10,1-19,4]), ja kaksi kertaa suurempi esiintymistiheys myös keuhkosyöpä (SIR 2,2 [95% CI 1,5-3,2]). Rintasyöpä ilmaantuvuus oli samanlainen kuin väestössä (SIR 1,3 [95% CI 0,8-1,9]).

Survival seuraavat ADC ja NADC diagnoosi

selviytymisen analyysin me jätetty 34 potilasta, joilla on post mortem syövän diagnoosin tai seurannan jälkeen syövän diagnoosin 1 päivä. Siksi 866 potilasta, joilla maligniteettia mukana analyysissä: 435 (51%) potilailla, joilla on ADC ja 431 (49%) ja NADC diagnoosi. Taulukossa 1 esitetään yhteenveto potilaan ominaispiirteet syöpädiagnoosin.

joukossa ADC, 184 (42%) potilaista oli diagnosoitu Kaposin sarkooma, 34 (8%) potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpä ja 217 (50%) potilaista Non-Hodgkin-lymfooman (NHL). Suurin osa potilaista (77%) diagnosoitiin kohdunkaulan syöpä oli CD4 + T-solujen määrä 200 solua /mm

3 ja lähes puolet (44%) oli aallonpohja CD4 + count 200 solua /mm

3. Tuolloin analyysin, joilla on ei-Hodgkin-lymfooman oli suurempi kuolleiden määrä (n = 97, 45%) verrattuna niihin, joilla Kaposin sarkooma (n = 40, 22%) ja invasiivisen kohdunkaulan karsinooman (n = 5, 15 %, p 0,001).

Maksan syöpä oli yleisin NADCs (n = 69, 16%), jota seurasi Hodgkinin lymfooma (n = 61, 14%), keuhkosyöpä (n = 35, 8 %) ja rintasyöpä (n = 30, 7%). Potilaat, joilla on Hodgkinin lymfooma ja rintasyöpä oli yleensä nuorempia diagnoosin kuin muilla syöpä (mediaani-ikä 42 vuotta vs. 47 ja 52 vuotta maksan ja keuhkosyövän, vastaavasti). Tuolloin NADC diagnoosin, 75%: lla potilaista oli CD4 + T-solujen määrä 200 solua /mm

3. Vähemmän kuolemien määrä havaittiin aikaan analyysin joukossa potilaita diagnosoitu rintasyöpä (n = 6, 20%) verrattuna potilailla, joilla on Hodgkinin lymfooma (n = 26, 43%) ja ne, joilla maksan tai keuhkojen syövät (n = 44, 64% ja n = 22, 63%, vastaavasti, p 0,001).

Kuvio 1 esittää 10-vuoden eloonjääminen analyysi sen jälkeen, kun ADC tai NADC diagnoosin. Vaikka ensimmäisen 2 vuoden kuluttua syövän diagnoosin ole tilastollisesti merkitsevää eroa eloonjäämisen välillä ADC ja NADC havaittiin (p = 0,474), potilailla, joilla on ADC diagnoosi oli merkitsevästi enemmän pitkäaikaista eloonjäämistä verrattuna kanssa NADC diagnoosi ( 10 vuoden pysyvyys: 62,7% ± 2,9% vs. 46% ± 4,2%; p = 0,017). Yhden vuoden pysyvyys analysoitiin myös suhteessa aikaan syövän diagnoosin. HIV-tartunnan saaneilla potilailla uudemmalla NADC diagnoosi oli tilastollisesti merkitsevä korkeampi eloonjäämisaste: yhden vuoden eloonjäämistä potilailla, joilla NADC diagnoosi jälkeen 2008 oli 80% vs. 76% ja 65% potilailla, joilla NADC diagnoosin välillä 2002-2007 ja ennen vuotta 2002, vastaavasti (p = 0,047).

ADC, aIDSiin syöpä. NADC, ei-AIDSiin syöpä.

Survival potilailla diagnosoitu erilaisia ​​ADC ja kaikkein edustava NADCs ovat osoitti kuvassa 2 (paneeli A ja paneeli B).

Panel (A) Survival todennäköisyydet mukaan aIDSiin syöpä (ADC) diagnoosi. Kaiken kaikkiaan keskimääräinen eloonjäämisaika diagnoosista kaikkien ADC 3,4 vuotta; tarkemmin sanottuna mediaani elinaika NHL oli 2,1 vuotta, Kaposin sarkooma 4,7 vuotta, ja kohdunkaulan syöpä 5,1 vuotta. Paneeli (B) Survival todennäköisyydet mukaan kuin AIDSiin syöpä (NADC) diagnoosi. Yleinen mediaani elinaika NADC oli 1,6 vuotta tarkemmin sanottuna, eloonjäämisajan mediaanin maksasyövän oli 441 päivää, keuhkosyöpä 113 päivää, rintasyöpä 1624 päivä, ja Hodgkinin lymfooma 795 päivää.

ennustavat kuolleisuutta

riskitekijät köyhemmille selviytymisen jälkeen ADC sisään yhden muuttujan analyysiin, olivat odotetusti viro-immunologinen muuttujat (alempi nadir- ja CD4 + T-solujen määrä diagnoosin, havaittavissa HIVRNA, edellinen aIDS tapahtuma) ja IDVU tila infektion (taulukko 2). Erityisesti, kun kohdunkaulan syövän diagnoosin vain alemman CD4 + T-solujen määrä liittyi vähentynyt eloonjäämisluvut (taulukko 2).

univariate analyyseissä, huonompi selviytyminen jälkeen NADC diagnoosin liittyi ruiskuhuumeiden käytön ( IVDU) tilassa infektion, alempi CD4 + T-solujen määrä on NADC diagnosointiin ja edellisen aIDS tapauksessa (taulukko 3). Analyysit riskitekijöitä kuolleisuus diagnoosin jälkeen erityisiä NADC rajoittuivat johtuen suhteellisen pieni kokeneiden potilaiden määrä näitä tapahtumia. Kuitenkin miessukupuoli, ikä välillä 35-49, edellinen AIDS tapauksessa pienempi CD4 + solujen määrä diagnoosin ja alemman pohjalukema CD4 + T-solujen määrä liittyi kuolleisuuden jälkeen Hodgkinin lymfooma. Ei havaittu yhteyttä välillä tyyppi NADCs ja epidemiologisten ja kliinisten muuttuja keskuudessa potilailla, joilla on keuhko-, maksa- tai rintasyövän hoitoon (taulukko 3).

Monimuuttujatapauksessa analyyseissä, ennustajia alemman eloonjäämistä jälkeen sekä ADC ja NADCs diagnoosi oli pienempi CD4 + T-solujen määrä ja IVDU moodi HIV-infektion (taulukko 4). Oleminen cart syöpädiagnoosin liittyi parantunut selviytymistä jälkeen ADC. Aiempi AIDS tapahtuma ei enää liittynyt selviytymisen jälkeen sekä ADC ja NADCs kun laskennalliset muiden kovariaatit että monimuuttuja mallissa. ADC, yhdistyksen välisen HIV-RNA seerumissa aikaan syövän diagnoosia ja kuolleisuusriski oli vieressä kynnysarvon tilastollista merkittävyyttä (HR: 1,6, 95% luottamusväli 0,99-2,53, p = 0,060). Monimuuttuja analyysit riskitekijöitä kuolleisuus diagnoosin jälkeen tiettyjen ADC tai NADC syöpiä on esitetty taulukossa 5.

Keskustelu

Tuloksemme, suuresta, monikeskustutkimus Italian HIV infektoiduista kohortti, kuvaavat selviytymisen jälkeen syövän diagnoosit potilailla 1998-2012. Syöpä esiintyminen on yhä osaltaan yleistä kuolleisuutta HIV-tartunnan populaatiot [20] – [22]. Olemme havainneet, että noin 6%: lla HIV-potilaiden kehittynyt pahanlaatuinen kasvain (900 maligniteetteja) ja lähes 40% näistä potilaista oli kuollut aikaan analyysia.

Vaikka ei eroja selviytyminen havaittiin välillä ADC ja NADC luokat aikana ensimmäisen 2 vuotta syövän diagnoosin, jossa kuolleisuus lähes 30% molemmille, yleinen selviytymisen jälkeen NADC diagnoosi oli huonompi kuin jälkeen ADC diagnoosin ja monipuolinen merkittävästi riippuen tyypistä NADC. Lisäksi vain 45%: lla NADC olivat elossa 10 vuoden ajan syövän diagnoosin, verrattuna 60% niistä, joilla ADC. Erityisesti potilaat, joilla NADCs oli parempi immunologinen tila kuin potilailla, joilla on ADC aikaan syövän diagnoosin tilastollisesti merkitsevä korkeampi pohjalukema ja CD4 + T-solujen määrä on, mikä osoittaa, että potilailla, joilla NADC näytti olevan huonompi selviytyminen huolimatta parempi immuniteetti.

Kun otetaan huomioon vuosi diagnoosin, havaitsimme, että alkuaikoina NADC diagnoosi liittyi huonompi ennuste. Tämä heijastaa todennäköisesti laajennettu syövän hoitoon HIV-tartunnan saaneita ihmisiä viime vuosina tai parantunut seulonnan näistä potilaista johtaa diagnoosin varhaisvaiheen tauti (tietoa syövän seulonnassa ja syövän lavastus eivät ole käytettävissä Master kohortissa). Samanlaisia ​​yhdistys raportoitu muissa tutkimuksissa [22] – [23]. On päinvastoin, ei havaittu olevan eroja selviytymisen jälkeen ADC riippuen ajan diagnoosista (p = 0,218). Käyttöönoton jälkeen tehokasta HIV-hoitoa, on ollut parantaa HIV: n replikaation ja on suurempi CD4 + T-solujen määrä lisääntyy. Siksi potilaita, joilla ADC on parempi ennuste, vaikka kehittyneempi immuunikato tila on edelleen hallitseva riskitekijä kuolemaan [24]. Äskettäin tutkimuksen puitteissa yhteistoiminta Observational HIV epidemiologiset Research Europe (pysyä koossa) kohortti kuvattu, että henkilöt, joilla on HIV-infektio ei ole täysin immuuneja käyttövalmiiksi kunnes CD4-solujen määrä nousi 750 solua /mm3. Siksi ne pysyvät AIDS tapahtumien riski, vaikka arvot 500 solua /mm3 antaa heille hyvä immuniteetti [25]. Tämä parannus viro-immunologinen markkereita ja nuorempien potilaiden ADC diagnoosi voisi osittain selittää korkeammat eloonjäämisluvut havaitsimme potilailla jälkeen ADC diagnoosin. Kuten edellä on kuvattu, sen jälkeen, kun syövän diagnoosi kuolleisuus kasvaa iän myötä [20]. Parempi kontrolli HIV liittyviä tekijöitä on siis keskeinen tekijä edelleen parantamaan selviytymisen potilaalle kehittyy ADC jopa aikakaudella Cart.

Lisäksi tuloksemme osoittavat vaihteluita eloonjäämisennustetta syöpätyyppien sisällä kaksi luokat, NADCs ja ADC. Erityisesti olemme havainneet, että NHL ADC ja keuhkosyövän varten NADC oli köyhimpien ennustetta. Yhdenmukainen muissa tutkimuksissa havaitsimme viiden vuoden eloonjääminen on noin 50% NHL [15], [26] ja yhden vuoden selviytymisen vain 30% keuhkosyöpä [27]. Siirtymä kohti vähemmän biologisesti suotuisa ja parannettavissa lymfoomat saattaa osittain selittää huono selviytymisen jälkeen NHL vaikka korissa aikakauden. Itse käänteinen esiintyvyys eri lymfoomien viime vuosina on raportoitu: esiintyvyys Burkittin lymfooma kasvoi, kun taas hajanainen suuri B-solujen lymfooma ja primaarinen aivolymfooma vähentynyt [28]. Keuhkosyöpään, kuten HIV-negatiivinen tapauksissa kliinisessä vaiheessa syöpä on erittäin ennakoiva säilyminen, ja pitkäaikainen eloonjäämiseen voidaan saavuttaa vain rajoitetulla vaiheissa [27].

Maksasyövän on pääasiassa vetämänä hepatiitin -yhteisinfektio HIV-tartunnan potilaalle myöhäinen komplikaatio maksakirroosi [30]. Todellakin, kaikki potilaat diagnosoidaan maksasyövän tutkimuksessamme koinfektoitiin hepatiittivirusta. Voimakkaat CART on parantunut eloonjääminen HIV-tartunnan saaneista ihmisistä tarpeeksi pitkä, jotta maksasyövän syntyä, jos potilaalla on tunnettuja riskitekijöitä maksasyövän, kuten pitkäaikainen alkoholinkäyttö tai krooninen virushepatiitin [30]. Lisäksi johto maksakirroosin kliinikoiden hoitava HIV-tartunnan saaneilla potilailla on todennäköisesti parantunut viimeisten kymmenen vuoden aikana, mikä johtaa pidempään selviytymisen HIV-potilaille, joilla on kirroosi. Verrattuna tietoihin Italian syöpärekisterit (Italian Association Syöpärekistereiden AIRTUM) [29], havaitsimme lisääntynyt 5 vuotta selviytymisen HIV maksasyöpäpotilailla (suhteellinen pysyvyys: 15%

vs

32 %, vastaavasti). Parannuksia maksasyövän ennuste voi johtua yhdistelmä diagnostisten ennakointia ja parempaa valvontaa taudin etenemisen. On päinvastoin, havaitsimme huonompi selviytymisen HIV-potilaille, joilla HL (5-vuotta suhteellinen pysyvyys: 58%) suhteessa väestön kanssa HL (5-vuotta suhteellinen pysyvyys: 83%). Tämä tulos saattaa johtua osittain selittää erot kliinis ominaisuudet HIV-HL (HIV-HL niiltä HL HIV-infektoitumattomien väestöstä [31]. Itse asiassa HIV-HL on ominaista aggressiivisempi kliininen esitys, on epäsuotuisa histologinen alatyyppi vastakohtana alatyypin havaittu HIV-negatiivinen nuoria aikuisia. viiden vuoden suhteellinen eloonjäämisen (ikä ja sukupuoli-standardoitu) Italian väestössä varten syöpien diagnosoitu vuosina 2000 ja 2004, sekä 5-vuotta suhteellinen eloonjääminen master kohortin varten syöpien diagnosoitu vuosina 1998-2012 raportoidaan taulukossa S1.

HIV-immunosuppressio on hyvin hyväksytty, vahva biologinen riskitekijänä viruksen liittyvän syöpien aIDSiin syöpäsairauksia. Kuten odotettua, joukossa ADC, viro-immunologinen muuttujat ja HIV-hoitoa syövän diagnosointiin vaikutteita ennustetta HIV-positiivisten potilaiden diagnosoitu Kaposin sarkooma ja NHL. Monia tärkeitä syövän sivustot ovat hyötyneet seulonnan [32] – [33 ]. Tutkimuksessamme kohdunkaulan syövän ja rintasyövän, sekä pahanlaatuisten kasvainten jossa Seulontaohjelmia on otettu käyttöön väestössä ja erityisesti aikana seurannassa HIV-infektiota, ovat syöpien kanssa parempi ennuste. Eloonjäämisluvuissa jälkeen kohdunkaulan syövän olivat tilastollisesti merkitsevästi pienempi potilailla, joiden CD4 + T-solujen määrän alle 200 solua /mm

3 klo syöpädiagnoosin, vaikka meidän kohortin niiden potilaiden osuus, joiden CD4-arvo on yli 200 solua /mm3 kohdunkaulan syöpä diagnoosi oli suurempi verrattuna potilaisiin, joilla muiden aidsiin liittyvään pahanlaatuinen kasvain (p = 0,005). Eri tutkimukset osoittivat, että naisilla AIDSiin liittyvä kohdunkaulan syövän eroavat naisten muiden HIV liittyvien pahanlaatuisten kasvainten kahdella tavalla: heillä oli vähemmän immunosuppression ja kuolinsyy oli todennäköisesti johtua syövän kuin opportunistisia infektioita [34] – [35 ]. Lisäksi tiedoista kirjallisuudessa on osoitettu, että kliinistä kohdunkaulan syöpä tulee enemmän aggressiivinen, kun CD4 + T-solujen määrä on alhainen [36]. Eri tavalla kuin muita ADC, tutkimuksessamme kohdunkaulan syövän selviytymisen näytti olevan ennallaan käyttämällä Cart.

Mikä tärkeintä, alhainen CD4 + T-solujen määrä on NADC diagnoosi oli vahvasti yhteydessä huonoon selviytymisen kaikille NADC yhdistettiin ja erityisesti Hodgkinin lymfooma, jossa korostetaan ajoissa HIV-hoidon. Maksasyövän, yhdistyksen välinen CD4 aikaan syövän diagnoosia ja kuolleisuusriski oli vieressä kynnysarvon tilastollista merkitsevyyttä (p = 0,05). Rintojen ja keuhkosyövässä emme löytäneet yhdistyksen välillä HIV kliinisen muuttujien (CART, CD4, HIVRNA) ja myöhemmin kuolleisuutta, mikä osoittaa, että HIV voi olla mitään vaikutusta näihin syöpäsairauksia.

kumulatiivinen selviytyminen todennäköisyyksiä jälkeen malignancy- sekä ADC ja NADCs- oli huonompi potilailla, joilla on ollut IVDU. Erityisesti historia IVDU oli tärkeä riskitekijä selviytymisen jälkeen keuhkosyövän diagnoosin. Todellakin, HIV-tartuntojen tila on tärkeä ennustaja ennusteen HIV-tartunnan saaneiden ja eri tutkimuksissa [25], [37] – [38] osoitti, että IDVU liittyy vahvasti aids tapahtumia jopa CD4-solujen määrä 500 mm3. IVDU voi olla myös merkki muille elämäntapojen (esim tupakoinnista, alkoholin nauttiminen), jotka voivat vaikuttaa kuoleman riskiä. Lisäksi sitoutuminen Antiretroviraaliseen keskuudessa IVDU on usein optimaalinen. Lopulta huomasimme, että tämä seikka oli enemmän kielteisiä vaikutuksia eloonjäämislukuja HIV-potilaiden suhteen puuttuessa cart syövän diagnoosi. Mielenkiintoista on, että meidän tutkimuksessa CART aikaan syövän diagnoosi näytti vaikuttaa ADC, mutta ei NADC ennustetta.

tutkimus on useita rajoituksia. Ensinnäkin tiedot otettiin takautuvasti talteen, joten on mahdollista, että määrä syövän diagnoosit ja kuoleman aliarvioitiin. Toiseksi tietoja elämäntyyli potilaiden (tupakka altistus, alkoholin väärinkäyttö), syövän vaiheessa ja hoitoon, ja kuolinsyiden ei ollut saatavilla tässä tutkimuksessa. On kuitenkin tärkeää korostaa, että arvioitaessa syövän kuolinsyy joilla HIV /AIDS on monimutkaista, koska he usein osoittavat useista samanaikaisista vakava sairaus (immuunivajavuus toissijainen kemoterapian keskeyttämistä kärryn vuoksi kemoterapia vuorovaikutuksesta tai lisääntynyt of sivuvaikutuksia, jne.). Selviytymisen analyysiä ei suoritettu tahansa NHL vaikka niillä on erilaiset ennustetta. Kuitenkin meidän tiedot ovat yhdenmukaisia ​​raportoitu muissa kohorttitutkimuksessa jotka arvioivat eloonjäämisen kaikkien NHL yhdistetyn [15] ja diffuusi suuri-solulymfooman [26]. Pieni määrä tapauksia joidenkin syöpien on myös rajoitus; erityisesti tutkimuksessa oli mukana noin 30 potilasta kohdunkaulan, rinta- tai keuhkosyöpä. Lopuksi muutama potilaista saavutti jatkoa ≥10 vuotta (mediaani seuranta-aika oli 4,58 vuotta potilaille, joilla on ADC diagnoosi ja 3,35 vuotta niille, joilla NADC diagnoosi) ja se oli liian pieni /lyhyt määrittämiseen liittyvä mid – tai pitkällä aikavälillä selviytymisen todennäköisyyksiä. Näistä rajoituksista huolimatta vahvuus työmme on pitkän aikavälin seurannassa, mukaan lukien sekä henkilö /vuosi ja mediaani vuoden seurannassa.

Yhteenvetona havainnot tämän suuren Ennakoiva tutkimus säilyminen HIV infektoiduista potilaista viittaavat siihen, että säilyttäminen korkeampi CD4 + T-solujen määrä on on keskeinen tekijä parantaa ennustetta jälkeen sekä ADC ja NADCs, erityisesti kun otetaan huomioon Kaposin sarkooma ja lymfoomat. On päinvastoin CD4 selviytyminen diagnoosin jälkeen NADCs on huonompi kuin jälkeen ADC mutta on osoittanut parannusta viime vuosina. Tärkeää on, potilaat, joilla on ollut injektio huumeiden käytön edustavat väestön pahin selviytymisen jälkeen syövän diagnoosin ja siksi näitä potilaita tulee kohdennettua seulonnan ja ehkäiseviä strategioita. Survival tutkimuksia syövän HIV-potilaiden voi auttaa kuvaamaan tärkeä ilmiö, josta käy ilmi yleiseen pääsyä varhaisen diagnoosin ja levittämistä seulonta toimia sekä yhtä tärkeintä, laatu, pääoma ja vastaus syöpähoitojen suhteen hiv infektoimattomat potilaista.

tukeminen Information

Taulukko S1.

viiden vuoden suhteellinen eloonjäämisen (ikä ja sukupuoli-standardoitu) Italian väestössä varten syöpien diagnosoitu vuosina 2000 ja 2004, sekä 5-vuoden suhteellinen eloonjäämisen Master kohortin varten syöpien diagnosoitu vuosina 1998-