Krooninen sairaus

tiivistelmä

Seleeni (Se) on olennainen hivenaine selenoprotein biosynteesiä. Selenoproteins ovat sekaantuneet syöpäriski ja kasvainten kehittymiseen. Selenoprotein P (Sepp) toimii suurten Se liikenteen proteiinia veressä ja luotettavina biomarkkerina seleenin tilaansa marginaalisesti mukana yksilöitä. Joukossa eri syöpäsairauksia, munuaissyövän on ominaista korkea kuolleisuus. Tässä tutkimuksessa pyrittiin analysoimaan Se tilaansa munuaissyövän (RCC) potilaille ja onko se korreloi syövän aiheuttamaa kuolleisuutta. Tätä varten seeruminäytteet RCC potilaiden (n = 41) ja ohjaimet (n = 21), takautuvasti analysoitiin. Seerumin Se ja Sepp pitoisuudet mitattiin röntgenfluoresenssi ja immunomääritys, vastaavasti. Kliiniset ja Eloonjääntitulokset verrattiin seerumin Se ja Sepp pitoisuudet merkkiaineina Se aseman vastaanotin toimii (ROC) käyrä ja Kaplan-Meier ja Coxin regressioanalyysillä. Meidän potilailla, korkeammat kasvaimen ja kasvaimen vaiheessa diagnoosi korreloi alentaa Sepp ja Se pitoisuuksia. Kaplan-Meier-analyysit osoittivat, että alhainen seleenin tilan diagnoosi (Sepp 2,4 mg /l, pohja tertile potilaan ryhmä) liittyi huono 5 vuoden pysyvyys 20% vain. Olemme päätellä, että Sepp ja Se pitoisuudet ovat prognoosi- arvoa RCC ja voivat toimia ylimääräisiä diagnostisia biomarkkerit tunnistamiseksi Se vaje munuaisten syöpäpotilailla saattaa vaikuttaa hoitomallilla. Koska huono Se asema oli osoitus korkea kuolleisuus kertoimet, me spekuloida, että adjuvanttia seleenilisä seleenin puutteesta RCC potilailla saattaa olla hyötyä, jotta vakauttaa selenoprotein ilmaus toivottavasti pidentää niiden selviytymistä. Tämä oletus on testattu in prospektiivisessa kliinisessä tutkimuksessa.

Citation: Meyer HA, Endermann T, Stephan C, Stoedter M, Behrends T, Wolff I, et ai. (2012) Selenoprotein P Status korreloi syöpäkuolleisuuden munuaisten syöpäpotilaille. PLoS ONE 7 (10): e46644. doi: 10,1371 /journal.pone.0046644

Editor: Mohammad O. Hoque, Johns Hopkins University, Yhdysvallat

vastaanotettu: toukokuu 10, 2012; Hyväksytty: 03 syyskuu 2012; Julkaistu: 09 lokakuu 2012

Copyright: © Meyer et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat DFG – Deutsche Forschungsgemeinschaft GraKo 1208, ja Deutsche Krebshilfe 10-1792-SchoII (LS), ja liittovaltion opetus- ja tutkimusministeriö (BMBF, MedSys) (HAM). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Seleeni (Se) on välttämätön hivenaine tarvitaan biosynteesissä proteiineja sisältävä 21

st Proteinogeeniset aminohappo selenokysteiini. Niistä toiminnallisesti tunnettu entsymaattista aktiivinen selenoproteins viisi eri glutationiperoksidaasit (GPX), kolme jodityroniini deiodinases (DIO), kolme tioredoksiini reduktaasien (TXNRD), ja useita ainutlaatuisia entsyymejä osallisena Se liikenteen, endoplasmakalvostoon toiminto, korjaus hapettuneen proteiineja, Ca signalointi, ja muut katalyyttinen toiminnot [1], [2]. Periytyvien sairauksien ihmisen selenoprotein geenit ovat harvinaisia ​​ja vain tunnettu tapaus, joissa kuvataan muotona synnynnäinen lihasdystrofia johtuu mutaatioista selenoprotein N (

SELN

) [3]. Monimutkaisemmat tauti oireyhtymien liittyy tai ei kasvun viivästyminen, keskushermoston surkastuminen ja kilpirauhashormonien aineenvaihduntaa viat kuvataan lasten perinnöllinen mutaatioita keskeisten geenit selenoprotein biosynteesiä (

SBP2

tai

SEPSECS

) [4] .

Yhden nukleotidin polymorfismien (SNP: t), on kuvattu useita selenoprotein geenejä ja jotka liittyvät yksittäisten vaste seleenilisä [5], [6], inflammatoristen sytokiinien ilmentymistä [7] ja, mikä tärkeintä , syöpäalttiutta [8] – [11]. Tässä suhteessa, toiminnallisesti tärkeitä syöpään liittyvien SNP: iden on raportoitu useissa selenoprotein geenejä, mukaan lukien

GPx1

,

GPx4

,

TXNRD1

ja kiertävän Se liikenteen proteiinia selenoprotein P (

Sepp

) [8], [9], [12], [13]. Nämä havainnot tarjoavat geneettistä näyttöä osuus selenoproteins syövän riskiä [11].

Tämä käsite on yhtä mieltä useimpien tutkimuksissa verrattiin seleenin saanti tai Se asema tuumorigeneesiin sekä koe-eläimillä ja kliiniset analyysit [14 ]. Lisäksi ennaltaehkäisy, on huomattavaa kiinnostusta Se syöpähoitoa syöpäsoluihin osoittautua erityisen herkkiä tietyille selenocompounds [15] – [17]. Kuitenkin onnistunut kliinisissä tutkimuksissa tähän suuntaan ei ole vielä suoritettu. Monissa tapauksessa ohjaus tutkimukset ovat osoittaneet, että seleeni pitoisuudet veressä ovat alhaisempia syöpäpotilailla terveisiin kontrolleihin verrattuna, kuten on raportoitu esimerkiksi virtsarakon syöpä [18], maksasyövän [19], suolen kasvainten [20], tai eturauhassyövän [21]. Vasta äskettäin, kunkin analyysejä on täydennetty mittaukset Sepp, koska se on merkittävä selenoprotein ihmisen veressä [22] edustaa luotettavaa biomarkkeri Se tila [23] tai seleenilisä tutkimuksissa [24]. Yhdessä nykyisen tiedot tukevat hypoteesia, että alhainen seleenin tila lisää syövän riskiä, ​​ja että pahanlaatuinen sairaus vähentää Se tila potilaan entisestään sulkien epäsuotuisa feedforward sykli.

Olemme hiljattain verrattuna seerumin Se ja Sepp pitoisuudet eturauhassyövän potilailla, tarkistaa, että molemmat muuttujat korreloivat luotettavasti se-puutos yksilöiden ja voivat parantaa eturauhassyövän diagnoosia [25]. Nyt käytti seerumin pankin munuaissolukarsinooman (RCC) potilasta kerätään aikaan syövän diagnoosia ja säilytetty syvä jäässä yli 60 kuukautta. Vertailu kliiniseen ja selviytymisen tiedot osoittivat, että seleeni ja Sepp pitoisuudet vähenivät RCC potilailla verrokkeihin verrattuna. Lisäksi alhainen Se ja Sepp pitoisuudet RCC potilasta liittyy syövän vaikeusasteen, eli syöpää laatu ja vaihe. Tärkeää on, kuolleisuus oli käänteisesti yhteydessä Sepp pitoisuudet diagnoosin, mikä nostaa kysymys siitä adjuvanttia seleenilisä tukevat tavallista terapeuttiset toimenpiteet voivat parantaa selviytymistä lopputulos Se-puutosta RCC potilailla.

Materiaalit ja menetelmät

potilaat ja näytteet

yhteensä seeruminäytteistä 62 potilasta osastolta urologian, yliopistollisen sairaalan Charité, analysoitiin. Analyysit hyväksyttiin lääketieteen eettinen komitea on Charité sairaalassa Berliini, Saksa. Kirjallinen suostumus kaikilta osanottajat mukana tutkimuksessa saatiin ennen analyysiä. Valintaperusteena sisällyttämistä potilaiden meidän retrospektiivinen analyysi oli saatavuudesta kattavaa seurantatietoa ja sopivaa näytemateriaalin (ts unthawed eriin vähintään 0,5 ml seerumia per potilas). Verinäytteet oli otettu ennen diagnostisia tai terapeuttisia menettelyyn. Näytteenoton jälkeen, seerumit oli varastoitu erinä -80 ° C: ssa ja analysoitiin jälkikäteen. Näytteen koon määritykset ja teho laskelmat perustuivat aikaisemmat tutkimustulokset Sepp pitoisuudet eturauhassyövän [25] olettaen kaksipuolinen alfa virhe 5% ja teho 80% muutoksia 1 SD välillä ohjaus ja RCC aiheita. Näiden oletusten näyte koko 32 koehenkilöä (16 ohjaa ja 16 potilasta) laskettiin edellyttämään vähimmäismäärään tutkimuksemme. Lopulta analysoitiin suurempia ryhmiä oli enemmän näytteitä saatavilla, että päteviä analyysimme mukaan meidän kriteerit. Seeruminäytteet ositettu kahteen ryhmään: näytettä 41 saaneilla potilailla radikaali nephrectomy munuaissyövän (RCC) (mediaani-ikä, 63 v, alue, 48-83 y; suhde naisilla, 32%; kerättiin vuosina 2003 ja 2005) ja kontrollinäytteiden 21 tervettä koehenkilöä osoittaa ”ei näyttöä maligniteetti” (NEM) (mediaani-ikä, 51 y, alue, 29-75 y; suhde naisilla, 33%; kerättiin vuosina 2008 ja 2009). Patologinen pysähdyspaikan ja luokitus oli pT1 (n = 15), pT2 (n = 1), pT3 (n = 22), pT4 (n = 3) ja G1 (n = 5), G2 (n = 24), G3 ( n = 9), G4 (n = 3).

Methods

Sepp ja Se analyysit tehtiin kauko lab osastolta urologian sokkona suhteessa potilaan identiteetti ja ominaisuudet. Sepp-pitoisuudet määritettiin seeruminäytteistä jota -lumino- sandwich-määritys, kuten on kuvattu [26]. Yhteensä Se pitoisuudet määritettiin X-ray fluoresenssi käyttäen pöytäasenteiset yhteensä heijastus X-ray fluoresenssi (TXRF) spektrometri (Picofox ™ S2, Bruker, Karlsruhe, Saksa), kuten on kuvattu [27]. Lyhyesti, gallium standardia lisättiin sisäinen kontrolli seeruminäytteistä, ja alikvootteja levitettiin kiillotettu kvartsi lasia kantajia ja kuivattiin huoneen lämpötilassa. Se mittaukset ohjataan kaupallinen Standardiseerumin (Seronorm, Billingstad, Norja) ja atomiabsorptiotekniikalla standardin (1000 mg /ml, Sigma, Taufkirchen, Saksa). Mean Se pitoisuudet ihmisen standardiseerumia (168,7 ± 8,8 mikrog /l) oli mukaisesti korjatut arvot julkaistu kirjallisuudessa [28].

Tilastollinen analyysi

Tilastolliset laskelmat tehtiin kanssa SPSS, versio 19,0 (SPSS ohjelmisto, IBM, Munich, Saksa) ja MedCalc for Windows, versio 12.2.1.0 (MedCalc Software, Mariakerke, Belgia). Mann-Whitneyn U-testi parittomia näytteitä käytettiin arvioimaan eroja ryhmien välillä. Pearson P kerrointa käytettiin arvioitaessa tilastollisen merkityksen korrelaatio Sepp ja Se. Korrelaatiokerroin mukainen Spearman käytettiin arvioimaan välillä tilastollista merkitystä kliinis parametrit.

diagnostinen tarkkuus merkkiaineiden arvioitiin käyttämällä vastaanotin toimii (ROC) käyrä analyysi laskelmien alueen alla vastaanotin toimii ominaiskäyrä (AUC). Univariate eloonjääminen analyysi suoritettiin Kaplan-Meier, ja erot eloonjäämiskäyrien arvioitiin kanssa log rank testi. Monimuuttuja eloonjääminen analyysi suoritettiin käyttäen Coxin regressiomallin. P 0,05 katsottiin osoittavan tilastollista merkittävyyttä.

Tulokset

Serum Baseline ominaisuudet Se ja Sepp asioissa ja säätimet

Kaikkiaan 20 ulos 41 potilasta oli diagnosoitu metastaattinen RCC (taulukko 1). Yhteensä Se ja Sepp pitoisuudet analysoitiin kaikkiaan seeruminäytteistä kuvatut [27]. Mediaani pitoisuudet Se ja Sepp oli merkitsevästi (

P

0,001) pienempi RCC potilaista verrattuna kontrolliryhmään (taulukko 2). Se ja Sepp pitoisuudet korreloivat merkitsevästi (

r

s = 0,85;

P

0,001), kuten tunnettua väestö marginaalisilla Se tarjonnan ja toisin kuin hyvin mukana yksilöitä [ ,,,0],23], [29], [30]. Erityisesti seerumin Sepp pitoisuudet tiedetään kyllästyy on enimmäismäärä, kun seleenin saanti ja Se tila on täynnä esiin soveltuvuutta seerumin Sepp kuin hyödyllisin biomarkkeri Se tila arvioinnin henkilöillä, joiden olemassa tai kehitetään Se vaje [31] . Tulokset osoittavat, että ryhmät koostuivat huonosti toimitetulla Euroopan yksilöt, jotka molemmat merkkiaineet olivat sopivia vastaamaan Se tila (kuvio 1). Mitään merkittäviä muutoksia seerumin muista kivennäisaineista ravintoaineita, kuten rautaa, sinkkiä tai kuparia ei havaittu ohjaus ja RCC potilasta (tietoja ei esitetty).

Seerumin Se pitoisuudet määritettiin yhteensä heijastus röntgenfluoresenssi ja seerumin Sepp pitoisuudet määritettiin -lumino- sandwich-määritys. Molemmat markkerit Se asema korreloivat lineaarisesti tunnetaan Se-puutosta yksilöitä (Pearsonin korrelaatiokerroin = 0,849; p 0,001).

Serum Sepp pitoisuuksista suhteessa Kasvain Ominaisuudet

kohortti osoittivat merkittävää (

P

= 0,002) ikäeroa terveiden luovuttajien (mediaani-ikä: 51 a (min. 29 a, max. 75 a)) ja RCC potilasta (mediaani ikä: 63 a (min. 48 a, max. 83 a)). Meidän aikaisempi tutkimus, taipumus lisätä Sepp pitoisuuksien iän havaittiin terveillä aikuisilla tanskalaisista [32] ja saksalaiset [26]. Analysoidessamme ryhmiä NEM ja RCC aiheita erikseen, mitään merkittävää korrelaatiota Sepp pitoisuuksien iän havaittiin. Seuraavaksi analysoimme RCC potilaat ilman valvontaa yksilöitä ositettu niiden patologisen kasvainten ominaisuuksiin. Olemme havainneet, että matalampi seerumissa Sepp liittyi merkittävästi aggressiivisempaa tapauksia RCC, kuten kuvassa 2. testattu alaryhmät olivat: ei metastasoituneen versus metastasoituneen (mediaani Sepp: 2,8-2,1 mg /l;

P

0,001); pT

1 /pT

2 vs. pT

3 /pT

4 (mediaani Sepp: 2,8-2,4 mg /l;

P

= 0,009) ja G1 /G2 versus G3 /G4 (mediaani Sepp: 2,7-2,3 mg /l;

P

= 0,001). Mitään merkittäviä eroja testattujen ryhmien koskevat ikää ei löytynyt.

RCC potilasta stratifioitiin käyttäen patologisen kasvainten ominaisuuksiin A) ei metastasoituneen versus metastasoituneen B) G1 /G2 versus G3 /G4 ja C) pT

1 /pT

2 vs. pT

3 /pT

4. Vastaavat merkitys tasot ryhmien välillä on esitetty kaaviossa.

ja ennustavia potentiaali Serum Sepp Expression

määrittämiseksi diagnostista potentiaalia seerumin Sepp välillä ohjaus ja RCC tapauksissa ROC käyrä analyysi tehtiin, päästäisiin AUC 0,77 (95% CI, +0,64-+0,91). Kumulatiivinen selviytyminen käyrät laskettiin Kaplan-Meier. Tavanomainen ennustetekijöiden parametrit, kuten kasvaimen ja pT tila saavutetaan merkitystä hengissä meidän kohortin (tuloksia ei ole esitetty). Kaiken alhainen Sepp seerumissa ( 2,4 mg /l, joka edustaa pohja tertile RCC potilasta) havaittiin potilailla, joilla on korkeampi kasvaimen vaiheessa, laatu ja etäpesäkkeitä; alhainen Sepp pitoisuudet olivat niin ikään merkitsevästi yhteydessä lyhyempi eloonjäämisen RCC potilaiden (kuva 3). In Coxin monimuuttuja-analyysi (mukaan lukien Sepp, metastaattisen tila, kasvaimen ja pT tila) seerumin Sepp saavutti ei asemaa itsenäisen ennustetekijä.

RCC potilailla (n = 41) oli luokiteltu suhteellisen korkea , kohtalainen tai matala Se tila laskemalla kolmannekseen seerumin Sepp luotettavana kiertävä biomarkkereiden (korkein tertile: [Sepp] 2,7 mg /l; keskimmäinen tertile: [Sepp] = 2,4-2,7 mg /l; pohja tertile: [Sepp ] 2,4 mg /l). Matala Se asema heijastuu seerumin Sepp pitoisuuksia pohjassa tertile klo diagnoosi on yhteydessä huonoon säilymiseen kertoimilla.

Keskustelu

vuorovaikutus Se ja syöpä on elävästi kiistetty kysymys, ja erityisesti kysymys siitä seleenilisä palvelemaan chemopreventive tarkoituksiin controversially käsitelty [33]. Osa konflikti näyttää perustavan väärinkäsitykseen tärkeydestä lähtötilanteen Se tila. Tuloksemme tässä esitetyt peräisin terveistä probands ja RCC potilaat asuvat Se köyhällä alueella, eli Keski-Euroopassa. Vastaavat analyysit RCC potilaita paremmin toimittaa kaasua ei välttämättä jolloin lopputulos on sama, kuin yksilöiden korkeampi lähtötilanteessa Se tila on suurempi Se kehon tallentaa ja varauksesta, joka voi tulla liikkeelle hädän [34]. Meidän havainnot RCC tarkistaa ajatusta, että syöpäpotilaiden asuvat Se köyhillä alueilla on suhteellinen seleenin puute terveisiin kontrolleihin verrattuna, ja että se laajentaa syövän levinneisyyden ja laatu. On todennäköistä, että sekä seleenin puute riippuvainen alttiutta ja syöpään liittyvien asteittain Se lasku edistää tätä päätelmää. Nämä suuntaukset eivät ole spesifisiä RCC ja niitä on myös kuvattu monissa muissa maligniteettien [9], [18] – [21]. On arvioitu, että cut-off seleenin riittävyys varmistetaan maksimaalinen ilmentymä Sepp kaikkein vaativimpiin kiertävä selenoprotein saavutetaan plasmassa Se pitoisuuksilla 90-124 ug /l [23], [24]. Tämä käsite on yhtä mieltä uusimman analyysin hyvin mukana Yhdysvaltain amerikkalaiset, jossa keskimääräinen seleenipitoisuus oli 142 ug /l ja Sepp pitoisuudet olivat siten saavutti huippunsa ja oli riippumaton seerumin Se [6]. Suurin osa potilaiden ja verrokkien ollut alle tämän tason jo diagnoosi osoittaa, että he olivat vaarassa sairastua kliinisesti merkittävästä seleenin puute aikana sairauden.

Average seleenin saanti ja veren Se pitoisuuksien välillä huomattavia eroja maat. Muutokset elintarvikkeiden laadun yhdistettynä muuttuvassa lisäravinteena tai ruokailutottumuksiin vaikuttaa henkilökohtaiseen Se tila [27], [35]. Jotkin maat ovat kokeneet koko väestöön muutoksen seleenin saanti viime vuosikymmenten aikana, esim. Britanniassa, Suomessa ja USA Yhdistyneessä kuningaskunnassa, tuonti Se-rikas USA amerikkalainen vehnä on vähentynyt ja korvattu paikallisesti tuotettua kohdetta aiheuttaa yleensä pienempi seleenin saanti ja Se asema [36]. Sen sijaan Suomessa kehittänyt järjestelmällisen maatalouteen biofortification ohjelma, joka kasvoi Se sisältö kasvien ja eläinten elintarvike aiheuttaa yleisesti parantunut päivittäinen seleenin saanti [37]. Yhdysvalloissa näyttää siltä, ​​seleenilisä joidenkin ruokavalion tuotteet (terveys elintarvikkeita) ja muut henkilökohtaiset toimet (tiheä ottaen multimineral lisäykset) ovat kasvaneet keskimäärin seleenin saanti viime vuosikymmenien aikana.

Erityisesti tämä suuntaus hallitsemattoman hivenaineiden (hivenaineet ja vitamiinit) ravintolisistä on riski yli-lisäravinteen [38]. Vielä tärkeämpää syöpätutkimukseen, se voi olla mahdotonta onnistunut kopio NPC tutkimus, joka osoitti korkean kemiallinen estoaktiivisuus täydentäviä seleenin saanti keuhkojen, peräsuolen ja eturauhasen syövän riskiä [39]. Vastaavat seurantatutkimuksessa yrittää jäljitellä eturauhassyövän chemopreventive vaikutuksia ilmoittautunut probands huomattavasti korkeampi lähtötilanteessa Se tila, ja ei tuottanut positiivisia lisäravinteen vaikutuksia [40]. Nämä kaksi valtava ja hyvin kontrolloituja seleenilisä tutkimuksissa [39], [40] hallitsevat vastaavia meta-analyysit. Koska ne on tehty Yhdysvalloissa, jossa seleenin saanti on riittävää [35], niiden kritiikitön käsitys aiheutti puolueellinen johtopäätökset ja ennenaikaisen ekstrapolointeihin [41], kun kritiikittömästi soveltaa marginaalisesti toimitetaan väestölle.

data kohokohta jälleen, että on tärkeää terveyttä Se tila, eli vuorovaikutus sairauden vaikeusasteen ja Se-puutos. Vain hyvin harvat potilaat, joilla on suhteellisen alhainen seleenin tila ominaista Sepp pitoisuudet alle 2,4 mg /l diagnoosivaiheessa selvisi meidän 5 vuoden tarkkailujakson aikana. Samanlainen suuntaus alhainen Se asema korreloivat pohjimmiltaan korkeampi kuolleisuus on todettu Euroopan tutkimuksissa sepsispotilaille [42], [43]. Vastaava seleenilisä tutkimus parantunut 28 päivää selviytymistä vaikean sepsiksen [43]. Autoimmuunisairaudet kilpirauhasen sairaus on toinen kenttä, jossa seleeni käytetään adjuvanttina hoitovaihtoehto. Useita vastaavia lisäravinteen kokeissa on raportoitu onnistuneesti vähentää autovasta kuormituksen Hashimoton tyreoidiitti by seleenilisä [44]. Erityisesti nämä myönteiset tutkimukset ovat jälleen raportoitu yksinomaan Euroopan maista, joissa potilaalla on marginaalinen Se asema [45].

Tärkein kysymys koskee siis kliininen merkitys analyysimme, toisin sanoen, onko Se-puutos RCC potilaita olisi täydennettävä Se vai ei. Tätä näkökohtaa voidaan ratkaista vain tekemällä mahdollinen kliininen täydentämistä tutkimuksessa. Tuloksemme tukevat tällaista lähestymistapaa potilailla, joilla on dokumentoitu Se vaje, koska hyvin mukana potilaat eivät hyötyä ylimääräisiä Se.

Tilanne on erilainen parempi toimittaa kaasua, esim. USArssa, jossa keskimääräinen perustason Se pitoisuuksia on määritetty 122-152 ug /l [6], [46]. Kuitenkin meidän tapauksessamme-ohjaus data, sitä ei voida päättää, onko RCC potilaista oli alhainen seleenin asema takia alttiuden tai toissijainen maligniteetti, mutta korrelaatiot havaittu vakavuus ja Se vaje kannattavat negatiivinen vaikutus kasvaimen (s ) on Se asemasta. Tämä vuorovaikutus voi koskea lisääntynyt sävy syöpään liittyvien proinflammatoristen sytokiinien tiedetään vähentävän Se aineenvaihduntaa [47], [48].

Mikä tärkeintä, meidän tutkimus antaa viitteitä kohti lääketieteellinen merkitys pahasti väheni Se tilaansa kannalta huono selviytyminen kertoimet. Tämä on, parhaan tietomme mukaan ei ole kuvattu aiemmin RCC. Tiedetään krooninen munuaissairaus, että seerumin Se ja solun GPx3 toiminta ovat vähenemässä suhteessa sairauden vaikeusasteen [49]. Tällainen Se vaje voi riistää Se herkkien kudosten kuten umpirauhasissa keskushermostossa ja munuaisissa on välttämätön hivenaine tarvitaan biosynteesiä suojaavan selenoenzymes. Lisääntynyt voi vaurioitua pahentaa taudin ja vähentää selviytymistä kertoimet.

Munuainen on keskeinen rooli Se homeostaasin erittämällä selenosugars (1-beeta-methylseleno-N-asetyyli-d-galaktosamiinia) normaalisti lopputuotteiden se aineenvaihdunta [50]. Kun liiallinen seleenin saanti, myös trimethylselenonium muodostetaan ja hävitetään virtsaan. Sepp ei yleensä erittyy mutta se kulkeutuu ensisijaisesti glomerulusten suodos mistä se tulee uudelleen imeytyy läheisen munuaistiehye epiteelisolujen kautta reseptorivälitteisen mekanismin [51], [52]. Jää tutkittu, kuinka pitkälle ruoansulatuskanavan ottoa, maksan organifikaatiota tai munuaisten uudelleen imeytymistä heikentävät RCC potilaita ja edistää havaitun Se vaje. Tällaiset mekaaniset tutkimukset voivat toimittaa puuttuvat sysäyksen ja perustelut tarvitaan suoritettavissa vastaava lisäravinteen tutkimuksessa Se puutosta RCC potilailla.

Tutkimuksemme on joitakin rajoituksia. Huolimatta merkittävästä vuorovaikutuksesta selviytymisen kertoimet ja Sepp pitoisuudet diagnoosia tehtäessä, potilaiden määrä analysoitiin tässä tutkimuksessa on suhteellisen pieni. Kuitenkin ryhmäkoot todella tutkitaan vastasivat tyypin I ja tyypin II virhe erityisiä edellytyksiä (alfa = 5%; beeta = 80%) tutkimuksessa suunnittelulaskelmat. Lisäksi mediaani seuranta-aika on verrattain pitkä ja vuorovaikutukset näyttävät vahva saadaan uusi ja tärkeä käsityksen merkitys Se tila hengissä RCC potilailla. Lisäksi patologinen väyliä vastuussa havaitut vaikutukset ovat suureksi osaksi tällä hetkellä tuntematon. Tarkemmat mekanistinen tutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan luonnehtia muutoksiin Se aineenvaihduntaa ja Sepp biosynteesin alla patologisia tiloja painottaen munuaisten keskeisenä elin seleenin tilan valvontaa.

Kiitokset

Emme kiitos kliinisen kollegoiden ja potilaat heidän arvokkaasta osallistumisesta tähän analyysiin.