Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Icotinib hydrokloridi on uudenlainen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) tyrosiini estäjä (TKI), jossa prekliinisen ja kliinisen toiminnan ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Tämä retrospektiivinen analyysi tehtiin arvioida tehoa icotinib potilailla ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

Methods

82 peräkkäistä potilasta hoidettiin icotinib ensimmäisenä (n = 24 ) tai toisen /kolmannen rivin (n = 58) käsittely kolmessa sairaalassa Nanjing otettiin osaksi retrospektiivinen tutkimus. Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST) käytettiin arvioimaan tuumorivasteita ja ilman taudin etenemistä (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS) arvioitiin Kaplan-Meierin menetelmällä.

Tulokset

mediaani PFS oli 4,0 kk (95% CI 2,311-5,689). Mediaani oli 11,0 kuukautta (95% CI +8,537-13,463) tässä kohortissa. Mediaani PFS ensimmäisen ja toisen /kolmannen rivin oli 7,0 kuukautta (95% CI +2,151-+11,8) ja 3,0 kuukautta (95% CI 1,042-4,958), tässä järjestyksessä. Mediaani ensimmäisen ja toisen /kolmannen rivin oli 13,0 kuukautta (95% CI 10,305-15,695) ja 10,0 kuukautta (95% CI 7,295-12,70), tässä järjestyksessä. Potilailla, joilla EGFR-mutaatio (n = 19), icotinib vähensi etenemisen riskiä (HR 0,36, 95% CI +0,18-+0,70,

p

= 0,003) ja kuoleman (HR 0,10, 95% CI 0.02- 0,42,

p

= 0,002) verrattuna EGFR tila tuntematon (n = 63). Yleisimmät haittatapahtumat olivat akne ihottuma (39,0%) ja ripuli (20,7%).

Johtopäätökset

Icotinib on aktiivinen potilaiden hoitoon NSCLC sekä ensimmäisessä tai toisessa /kolmas rivi, erityisesti niillä potilailla harboring EGFR mutaatioita, joiden hyväksyttävä haittavaikutukset.

Citation: Chen X, Zhu Q, Liu Y, Liu P, Yin Y, Guo R, et al. (2014) Icotinib on aktiivinen hoito Non-Small-Cell Lung Cancer: Retrospektiivinen tutkimus. PLoS ONE 9 (5): e95897. doi: 10,1371 /journal.pone.0095897

Editor: Srikumar P. Chellappan, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 17 joulukuu 2013; Hyväksytty: 01 huhtikuu 2014; Julkaistu: toukokuu 16, 2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ osittain tuettu Program for Development of Innovative Research joukkueet, jonka Jiangsun maakunnassa Clinical Science and Technology Projects (Clinical Research Center, BL 2012008), ja jonka Priority Academic ohjelmasuunnitteluosastolle Jiangsun korkeakouluista (papD) ja maakunnan Initiative Program for korkeutensa Alat, Jiangsun maakunnassa Kiinassa. Ei ylimääräistä ulkoista rahoitusta saatiin tätä tutkimusta varten. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) on osa signalointireitin, joka säätelee kasvainsolujen proliferaatiota, invaasio, angiogeneesi, etäpesäke, ja apoptoosin [1]. EGFR tyrosiinikinaasin-estäjät (TKI) voi estää kasvainsolujen estämällä EGFR signaloinnin sitoutumisen kautta ATP sitoutumiskohta tyrosiinikinaasidomeeniin EGFR. Aktivointi EGFR mutaatioita esiintyy noin 60% keuhkojen adenokarsinooman Itä-Aasian väestöstä ja nonsmoker tai entinen kevyt tupakoitsija [2]. Lukuisat vaiheen III tutkimuksissa on osoitettu, että EGFR TKI kuten gefitinibi tai erlotinibi on vahva antituumorivaikutuksen ja lisätä eloonjäämistä potilailla, joilla on NSCLC kätkeminen aktivoimalla EGFR-mutaatio paitsi toisen ja kolmannen rivin [3], [4], [5], mutta myös ensimmäinen rivi [2], [6], [7] ja ylläpitohoitoon [8], [9], [10].

Icotinib hydrokloridi on uudentyyppinen pienimolekyylisiä EGFR-TKI: kehittänyt ja patentoinut Zhejiang BetaPharma Co., Ltd (Hangzhou, Zhejiang, Kiina, patentti nro WO2003082830). Sen kemiallinen nimi on 4 – ((3-etynyylifenyyli) amino) -6, 7-bentso-12-kruunu-4- spektri. Molekyylikaava on C22H21N3O4 · HCl: ää, jossa on pieni molekyylipaino on 427,88. Prekliiniset tutkimukset osoittivat, että icotinib on tehokas ja spesifinen EGFR-TKI.

In vitro,

icotinib voisi merkittävästi estää EGFR-tyrosiinikinaasi-aktiivisuutta, jonka pitoisuus on 0,5 uM, kuten EGFR (91%), EGFR (L858R) (99%), EGFR (L861Q) (96%), EGFR (T790M) (61%) ja EGFR (T790M, L858R) (61%) [11]. EGFR-mutatoitu keuhkosyövän solulinjoja (PC-9 ja HCC827), icotinib osoittivat samanlaisia ​​antituumorivaikutus verrattuna gefitinibin [12].

In vivo

, icotinib voimakkaasti esti kasvaimen kasvua useissa ksenograftimalleissa suhteessa annokseen tavalla [11].

Kaksi vaiheen I tutkimukset arvioitiin turvallisuutta ja siedettävyyttä icotinib Kiinan potilailla NSCLC ja muut kiinteät tuumorit [13], [14]. Yleensä icotinib suotuisasti turvallisuutta ja siedettävyyttä. Lieviä ja ohimeneviä ihottuma, ripuli ja pahoinvointi olivat tärkeimmät haittavaikutuksia. Varsinkin positiivinen anti-kasvainten lisääntymistä havaittiin potilailla, joilla on edennyt NSCLC. Annos 125 mg tai 150 mg joka 8. tunti /vrk suositeltiin vaiheen II /III tutkimuksiin.

Satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa vaiheen III tutkimuksessa [15] tehtiin vertailla tehoa ja turvallisuutta icotinib kanssa gefitinibin NSCLC aikaisemmin hoidettu kemoterapian (ICOGEN) [16]. Kaikkiaan 399 potilasta, joilla on edennyt NSCLC joka oli edennyt yhden tai kaksi riviä kemoterapian satunnaistettiin saamaan icotinib (n = 200, 125 mg joka 8. tunti) tai gefitinibin (n = 199, 250 mg x). Verrattuna gefitinibin, icotinib aikaan samanlaiset mediaani ilman taudin etenemistä (PFS, icotinib vs. gefitinibi: 4,6 kuukautta vs. 3,4 kuukautta, HR 0,84, 95%: n luottamusväli 0,67-1,05) ja mediaani kokonaiselinaika hyöty (OS, icotinib vs. gefitinibi: 13,3 kuukautta vs. 13,9 kuukautta, HR 0,90, 95% CI 0,79-1,02). Kuten gefitinibin, biomarkkereiden analyysi paljasti, että EGFR-mutaatio asema oli vahvin ennustaja icotinib. PFS hoidetuilla potilailla icotinib oli 7,8 kuukautta EGFR mutantti alaryhmä ja 2,3 kuukautta EGFR villityypin väestöstä.

perusteella rohkaisevat tulokset ICOGEN raportoitu ASCO vuosikokouksessa vuonna 2011, icotinib hyväksyttiin toisen tai kolmannen linjan edenneen NSCLC valtion Food and Drug Administration of China. Gefitinibi ja erlotinibin ovat osoittaneet hyvää tehokkuutta ensimmäisen vaiheen hoidossa kliinisesti valikoiduilla potilailla, kun taas icotinib on samanlainen molekyylirakenne gefitinibin ja erlotinibin. Lisäksi, icotinib on paljon halvempaa kuin gefitinibi tai erlotinibi Kiinassa. Näin icotinib oli myös vaihtoehtoinen valinta ensilinjan hoitoon klinikalla. Täällä takautuvasti analysoitiin tehoa icotinib hoidosta kehittyneiden pienisoluista keuhkosyöpää ensilinjan tai toisen /kolmannen linjan hoitona kliinisessä käytössä.

Potilaat ja menetelmät

Ethics Statement

tutkimus hyväksyi kolmen sairaalan Review Boards: ensimmäisen ja toisen Affiliated sairaala Nanjing Medical University, ja Jinling sairaala Nanjing University School of Medicine. Potilastietoja olivat anonymisoituja ja de-tunnistettu ennen analyysiä.

Potilaat

Teimme takautuva etsimään potilastietoja ensimmäisen ja toisen Affiliated sairaala Nanjing Medical University, ja Jinling sairaala Nanjing University School of Medicine, heinäkuusta 2011 helmikuu 2013. Ilman potilaat saivat icotinib kuin edestakaisin tai uudempi linjat hoitoa ja joiden kliiniset tiedot eivät olleet käytettävissä, 82 potilasta, jotka saivat icotinib ensilinjan (n = 24) tai toisen /kolmannen rivi (n = 58) käsittely otettiin osaksi takautuva hakuun. Kaikki nämä potilaat saivat suun icotinib annoksella 125 mg joka 8. tunti /vrk jatkuvasti, kunnes joko sairauden etenemiseen (röntgenkuvissa tai ilmeistä kliinisiä) tai vakavaa myrkyllisyyttä ei havaittu. Mitään muuta kemoterapeuttista lääkeainetta annettiin samanaikaisesti muiden icotinib hoitoon.

Arvio teho ja haittatapahtumat

Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST) käytettiin arvioimaan tuumorivasteita [17] . Arviointi oli peräisin potilaiden alkuperäisen potilastiedot ja joissakin epävarmaa tapauksissa uudelleen evalatued kahdella radiologi (H.L Y.J, röntgenosastolla ensimmäisen Affiliated sairaala Nanjing Medical University). Tavoite vaste käsittää täydellisen vasteen (CR) ja osittainen vaste (PR). Tautien torjunta määriteltiin CR, PR tai stabiili tauti (SD). Yleensä kun alkaen icotinib, ensimmäinen arviointi suoritettiin yksi kuukausi, ja sitten arvioidaan kahden kuukauden välein tai selviä merkkejä etenemistä. PFS määriteltiin ajanjakson alkuantaminen icotinib taudin etenemiseen tai kuolemaan Mistä tahansa syystä (lasketaan sattui ensin). OS määriteltiin span välillä alun icotinib ja kuolinpäivä. Haittavaikutuksia arvioitiin mukaan Common terminologia kriteerit haittavaikutukset National Cancer Institute (versio 3.0) [18]. Kliiniset tiedot ja tulokset kerättiin potilaskertomustaan ​​haku, kuultu lääkäreitä, haastattelussa klinikalla ja puheluita potilaiden tai heidän omaisilleen.

Tilastollinen analyysi

chi-neliö (χ2) testiä käytettiin intergroup vertailuja hoitovaste ja tautien torjunnan nopeudella merkitsevyystasolla 5% (α = 0,05, kaksipuolinen). PFS ja OS saatiin käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. Log-rank-testi levitettiin verrata merkitystä ryhmien välillä. Coxin monimuuttuja-regressiomallin käytettiin myös havaitsemaan riskisuhteita. SPSS ohjelmisto (SPSS 17.0 Inc., Chicago, IL, USA) levitettiin.

Tulokset

Potilaiden ominaisuudet

Kaikkiaan 82 potilasta, jotka saivat icotinib ensimmäisenä ( n = 24) tai toisen /kolmannen (n = 58) hoitona otettiin tässä retrospektiivisessä analyysissä. Mediaani-ikä väestöstä oli 64 vuotta. Kaikki potilaat olivat kiinalaisia. Useimmat potilaat olivat tupakoimattomia, oli adenokarsinooma, vaihe IV tauti ja suhteellisen heikko tila (taulukko 1). EGFR herkkä mutaatio havaittiin 19 potilaalla (8 ensimmäisellä rivillä ja 11 toisella /kolmannella rivillä), kun tuntematon muissa tapauksissa. Tämä voi johtua puutteellisesta kudosten ja jotkut potilaat olivat haluttomia vastaanottamaan geenin havaitseminen. Viidellä potilaalla oli diagnosoitu aivometastaasi ennen he saivat icotinib. Toisessa /kolmannella rivillä alijoukkoa, yleisimmin käytetty solunsalpaajahoitoa ensimmäisen /toisen linjan hoito oli pemetreksedi + sisplatiini /karboplatiini, paklitakseli + sisplatiini /karboplatiini, dosetakseli + sisplatiini /karboplatiinin ja gemsitabiinin sisplatiini. Kaksi potilasta sai gefitinibin ensilinjan hoitoon.

vasteprosentti

CR, PR ja SD koko ryhmän olivat 1%, 22% ja 41%: lla, 65 % yleistä taudinvalvontaa nopeudella. Kaksitoista 19 potilasta (63%) pitäen EGFR mutaatio kokenut objektiivinen vasteen, joka oli merkittävästi suurempi kuin potilailla, joiden EGFR tila tuntematon (7 ulos 63, 11%). Hoitovaste havaittiin EGFR mutaatio positiivisten potilaiden ensimmäisen sekä toisen /kolmannen rivin, kun taas korkeampaa tautien torjuntaan oli nähnyt vain ensimmäisen rivin osajoukko (taulukko 2).

Progression- vapaa elossaolo ja kokonaiselossaoloaika

mediaani ilman taudin etenemistä varten 82 potilasta oli 4,0 kk (95% CI 2,311-5,689). Potilaat otetaan EGFR-mutaatio oli merkitsevästi pidempi PFS (9,0 kuukautta, 95% CI +3,661-14,339) kuin ne, joilla on EGFR tila tuntematon (3,0 kuukautta, 95% CI 2,284-5,151,

p

= 0,001) tai koko väestöstä (

p

= 0,014) (Kuva 1-1). Mediaani ilman taudin etenemistä oli 7,0 kuukautta (95% CI +2,151-11,849, Kuva 1-2) ensilinjan osajoukko ja 3,0 kuukautta (95% CI 1,042-4,958, Kuva 1-3) toisella /kolmannella rivillä osajoukko. Tasaisen, potilailla, joilla on EGFR herkkä mutaatio oli enää PFS sekä ensimmäisellä rivillä (

p

= 0,020) ja toisen /kolmannen rivin alaryhmiin (

p

= 0,034) verrattuna joiden EGFR tila oli tuntematon. Monimuuttujamenetelmin käyttäen Coxin regressiomallin osoitti, että icotinib merkittävästi vähentynyt etenemisen riskiä potilailla, joilla on EGFR-mutaatio verrattuna EGFR tila unkown (HR, 0,36, 95% CI 0,18-0,70,

p

= 0,003). Potilailla, joilla EGFR-mutaatio icotinib osoitti vähentynyt etenemisen riskiä ensimmäisellä rivillä osajoukko, (HR 0,21, 95% CI, 0,05-0,97,

p

= 0,046), kun taas merkityksetön /suuntausta riskien vähentäminen toisen /kolmannen rivin osajoukko (HR, 0,51, 95% CI 0,24-1,07,

p

= 0,073).

1-1 esittää PFS kaikilla potilailla tässä tutkimuksessa, 1-2 näyttää PFS ensimmäisen rivin osajoukko, 1-3 esittää PFS toisen /kolmannen rivin alaryhmä.

2-1 esittää OS kaikilla potilailla tässä tutkimuksessa, 2-2 näyttää OS ensimmäinen rivi osajoukko, 2-3 näyttää OS toisen /kolmannen rivin alaryhmä.

mediaani kokonaiselossaoloaika kaikille potilaille oli 11,0 kk (95% CI +8,537-13,463, Kuva 2-1). Yhdenmukainen tulokset PFS, potilailla, joilla on EGFR-mutaatio oli tilastollisesti pitempi OS (ei saavutettu) kuin ne, joilla on EGFR tila tuntematon (Mos 9,0 kuukautta, 95% CI +7,207-10,793,

p

= 0,000) tai koko väestöstä (

p

= 0,001). Tämä paremmuus havaittiin yhdenmukaisesti sekä ensimmäisen ja toisen /kolmannen rivin osajoukot. Keskimääräinen eloonjäämisaika oli 13,0 kuukautta (95% CI 10,305-15,695,) ensimmäisellä hoitona alaryhmä (Kuva 2-2), ja 10,0 kuukautta (95% CI 7,295-12,70) toisella /kolmannella rivillä (kuva 2- 3). Monimuuttuja-analyysi osoitti, että icotinib vähensi merkitsevästi kuoleman EGFR mutaatio potilailla (HR 0,10, 95% CI +0,02-+0,42,

p

= 0,002). Tämä vähentää merkittävästi havaittiin sekä ensimmäisen rivin (HR 0,27, 95% CI 0,10-+0,87,

p

= 0,032) ja toinen /kolmas rivi osajoukot (HR 0,18, 95% CI 0,04-0,75,

p

= 0,018).

haittatapahtumat

Huumeisiin liittyvä haittavaikutus oli rekisteröity 61 82 potilasta (74,3%, taulukko 3). Yleisimmät haittatapahtumat olivat ihoon liittyviä tapahtumia ja ripulia. Ilmaantuvuus akne ihottuma ja ripuli olivat 39,0% ja 20,7% tässä järjestyksessä. Muita yleisiä haittavaikutuksia ovat ihon kuivuminen, suun haavaumat, pahoinvointi, väsymys, kohonnut ALAT /ASAT, ja leukopenia. Kuitenkin suurin osa haittavaikutuksista oli asteen 1 tai 2, ja vain kaksi ura 3 akne-tyyppistä ihottumaa kirjattiin. Ei mahdollista huumeisiin liittyvät interstitiaalinen keuhkosairaus ja huumeisiin liittyvä kuolema todettiin, eikä potilas ollut annoksen pienentämistä takia haittatapahtumia. Kaksi potilasta, joilla oli asteen 3 ihottuma kieltäytyi pienentää annosta icotinib, ja oireet lievittyivät kautta oireenmukaista hoitoa.

Keskustelu

Koska ulkonäkö gefitinibin ja erlotinibin, uusi TKI-estäjä, icotinib, on hiljattain osoittivat vaikutusta NSCLC [16]. Tämä suhteellisen pieni retrospektiivinen tutkimus uusi EGFR estäjä, icotinib, valikoimattomissa pienisoluista keuhkosyöpää kolmesta sairaaloissa osoitti rohkaiseva tautien torjuntaan korko (65%), ilman taudin etenemistä (4,0 m) ja kokonaiseloonjääminen (11,0 m). Havaitsimme, että suuri osa potilaista, jotka vastasivat icotinib ja pidemmän PFS havaittiin potilailla, joilla oli EGFR-mutaatio. Vaikka OS potilailla, joilla EGFR-mutaatio ei saavutettu, se oli tilastollisesti pidempi kuin potilailla, joiden EGFR tila tuntematon. Nämä tulokset viittaavat aktiivisuuteen icotinib ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ja vankka aktiivisuus icotinib potilailla, joilla EGFR-mutaatio.

Toisella /kolmannen rivin alaryhmä (n = 58), PFS oli 3,0 m kaikki potilaat, 9,0 m EGFR-mutaatio potilaille ja 3,0 m EGFR tila tuntematon potilaille. OS oli 10,0 kaikille potilaille, kun taas OS EGFR-mutaatio potilaille ei saavutettu. Nämä tulokset olivat samankaltaisia ​​kanssa raportoitu ICOGEN. Vuonna ICOGEN tutkimuksessa potilaat NSCLC että edennyt yhden tai kaksi riviä kemoterapian satunnaistettiin saamaan icotinib (150 mg tid) tai gefitinibin (250 mg x). Vuonna icotinib ryhmässä, mediaani PFS oli 4,6 m kaikille potilaille ja 7,8 m potilailla, joilla EGFR-mutaatio, ja käyttöjärjestelmä oli 13,3 kuukautta, verrattavissa tuloksiin gefitinibin ryhmä [16], [19]. Gefitinibi ja erlotinibi on tutkittu laajalti kuin toisen /kolmannen hoitona keuhkosyövän sarjassa tulevaisuutta koskevia tutkimuksia, kuten intrest [3], ISEL [5], TITAN [4] ja BR.21 tutkimuksessa [20]. PFS of tyrosiinikinaasiestäjät (TKI) ryhmien näissä tutkimuksissa vaihteli 6,3 viikkoa 3,3 kuukautta, ja käyttöjärjestelmä vaihteli +5,3-7,6kuukautta. Meidän retrospektiivinen tutkimus, joka perustuu todelliseen kliininen käytäntö yhdessä tuloksia ICOGEN, osoitti, että icotinib tuotti verrattavissa etu gefitinibi tai erlotinibi, ja ilmoitti, että se voisi olla vaihtoehto valinta potilaille toisen /kolmannen hoitona.

ensimmäinen rivi alaryhmässä, PFS ja OS olivat 7,0 m ja 13,0 m kaikille potilaille, 2,0 m ja 11,0 m EGFR tila tuntematon potilaista. PFS ja OS EGFR-mutaatio potilaat eivät kypsiä. Tällä hetkellä ei ole muita tutkimus raportoi tehoa icotinib ensilinjan hoitoon. Kolme käynnissä mahdollisille kokeet antavat lisätietoja toiminnasta icotinib ensimmäisen rivin (NCT01646450, NCT01665417, NCT01719536). Potilaat tutkimuksessamme olivat kaikki Aasian, 96% heistä oli adenokarsinooma, 63% oli naisia, ja 58% oli tupakoi. Nämä kliiniset ominaisuudet viittaavat siihen, että voi olla suhteellisen korkea EGFR-mutaatio. PFS tässä tutkimuksessa oli hyvin samankaltainen kanssa hoidetuilla potilailla gefitinibin IPASS tutkimuksessa [2], joka otettiin potilaita kliinisiä rikastamisen EGFR-mutaatio, mukaan lukien Itä-Aasian, naispuolinen, tupakoi tai valon tupakoitsija ja adenokarsinooma. Verrattuna näiden tietojen gefitinibin ja erlotinibin tutkimuksissa PFS ja OS tässä tutkimuksessa oli lukumääräisesti hyvä, kun otetaan huomioon, että oli 55 potilasta (67,1%) oli PS ≥2 tässä potilasryhmässä. On kuitenkin syytä huomata, että tämä on retrospektiivinen tutkimus ja arviointi aiheuttama harha kliiniset lääkärit voivat olla, kun edellä mainittujen tutkimusten gefitinibi ja erlotinibi olivat kaikille mahdollisille satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa. Lisäksi useissa tapauksissa tässä tutkimuksessa oli pieni, joten tulokset voivat vaikuttaa voimakkaasti yksittäistapauksia, etenkin EGFR aktiivinen mutaatio.

EGFR-mutaatio on ennustetekijä riippumatta hoidon EGFR TKI [21] tai kemoterapiaa [22]. Lisäksi se on myös vahvin ennustava tekijä tehokkuuden EGFR TKI [2], Samoin nykyisessä tutkimuksessa, huomattavasti parempi hoitovaste ja selviytymisen tuloksia havaittiin potilailla, joilla oli EGFR-mutaatio, verrattuna EGFR tila tuntematon, vuonna sekä ensimmäinen rivi ja toinen /kolmas linjat osajoukot. Ren Guanjun ym [23] analysoidaan suhdetta EGFR mutaatioita ja tehoa icotinib potilailla kirjoittautunut faasin I tutkimuksessa, tulokset osoittivat, että EGFR eksoni 19 poistot ja eksonin 21 pistemutaatio ennustavat biomarkkereita vastauksena icotinib hydrokloridi toisena tai myöhempi linjat hoidon. Vuonna ICOGEN tutkimuksessa PFS ja OS olivat pidempiä potilailla, joilla EGFR-mutaatio (7,8 m ja 20,9 m, vastaavasti) kuin ne, joilla EGFR-mutaatio-negatiivinen (2,3 m ja 7,8 m, vastaavasti). Siten EGFR mutaatio asema on vahvin ennustaja tunnistamaan joita potilaat ovat todennäköisimmin hyötyvät icotinib. Näiden tulosten perusteella ja lähialueen todisteita gefitinibi ja erlotinibi, EGFR-mutaatio tulisi havaita, kun käytön huomioon ottaen icotinib.

haittavaikutukset tässä tutkimuksessa oli samanlainen kuin ensimmäisen ICOGEN tutkimuksessa, kun taas lukumääräisesti vähemmän kuin gefitinibin kanssa [2], [24], [25] ja erlotinibin [6], [26]. Vaikka iho liittyviä tapahtumia ja ripuli olivat yleisiä, useimmat tapahtumat olivat astetta 1, eikä potilas tarvitsi annoksen pienentämistä. Kuitenkin käytettävissä oleviin tietoihin sekä tehoa ja turvallisuutta icotinib ovat rajalliset, ja lisää tutkimuksia tarvitaan käsittelemään roolia icotinib hoidossa ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Lisäksi ICOGEN tutkimuksessa 13 mahdollisille kokeet noin icotinib ovat nyt aktiivisia.

heikkous Tämän raportin on sen taannehtivuutta. Arviointi tehoa ja toksisuutta ei ole määritetty valmiiksi. Toinen heikkous on, että näyte oli pieni, varsinkin ensimmäinen rivi osajoukko. Lisäksi vain pieni osa potilaista oli EGFR tila tunnetaan sekä ensimmäisen ja toisen /kolmannen rivin.

Yhteenvetona, uusi TKI, icotinib kliinisesti merkittävässä aktiivisuutta potilailla, joilla on keuhkojen adenokarsinooma, erityisesti niillä potilailla harboring EGFR mutaatioita, joiden hyväksyttävä haittavaikutukset. Tuloksia meneillään tutkimuksista icotinib antaa enemmän näyttöä arvon icotinib hoidossa NSCLC.

Kiitokset

Kiitämme potilaan ja hänen perheensä tuesta tälle työlle. Kiitämme kollegojen röntgenosastolla työstään kuvantaminen (H.L Y.J) B