Krooninen sairaus

tiivistelmä

välinen yhteys angiotensiinireseptorin salpaajien (arbs) ja syöpä on kiistanalainen meta-analyysit satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksissa ja havainnointitutkimuksissa raportointi ristiriitaisia ​​tuloksia. Siten Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää ARBs liittyy yleinen suurentunut neljän yleisimmän syövän, nimittäin, keuhko-, peräsuolen syöpä, rintasyöpä ja eturauhasen syöpiä, ja tutkia näitä vaikutuksia erikseen kullekin syöpätyypin. Teimme retrospektiivinen kohorttitutkimus käyttäen sisäkkäisiä tapaus-verrokki analyysi Yhdistyneessä kuningaskunnassa (UK) yleislääketieteen Research Database. Kokoonnuimme kohortin potilaista määrätty verenpainelääkkeiden vuodesta 1995, vuosi ensimmäisen ARB (losartaani) tuli Yhdistyneen kuningaskunnan markkinoilla, ja 2008, joissa seurannasta joulukuun 31 päivään 2010. Tapaukset olivat potilaiden vasta-diagnosoitu keuhkosyöpä, peräsuolen syöpä, rintasyöpä ja eturauhassyöpä seurannan aikana. Käytimme ehdollinen logistisen regression arvioida muokattu hinta suhteet (RRS) ja 95%: n luottamusvälit (CI) syövän esiintyvyys, vertaamalla koskaan käytä of ARBs kanssa koskaan käytä diureetteja ja /tai beetasalpaajat. Kohortti mukana 1165781 potilaita, joiden aikana 41059 potilailla diagnosoitiin yksi syöpien tutkittavan (nopeudella 554/100000 htv). Verrattuna diureetteja ja /tai beetasalpaajat, koskaan käytä of ARBs ei liittynyt lisääntynyt määrä syövän yleinen (RR: 1,00; 95% CI: 0,96-1,03) tai kukin syöpämuodon erikseen. Käyttö angiotensiinikonvertaasin estäjät ja kalsiuminestäjät liittyi lisääntynyt määrä keuhkosyöpä (RR: 1,13; 95% CI: 1,06-1,20 ja RR: 1,19; 95% CI: 1,12-1,27, vastaavasti). Tämä tutkimus antaa lisänäyttöä, käyttö ARBs ei lisää syöpäriskiä yleistä tai neljän suuren syöpä sivustoja. Lisätutkimusta tarvitaan lisätutkimuksia mahdollisesti lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään kanssa angiotensiinikonvertaasin estäjät ja kalsiuminestäjät.

Citation: Azoulay L, Assimes TL, Yin H, Bartels DB, Schiffrin EL, Suissa S (2012) pitkäaikainen käyttö Angiotensiini salpaajia ja syöpäriskiä. PLoS ONE 7 (12): e50893. doi: 10,1371 /journal.pone.0050893

Editor: Kin Mang Lau, Kiinan University of Hong Kong, Hongkong

vastaanotettu: 20 syyskuu 2012; Hyväksytty: 26 lokakuu 2012; Julkaistu: 12 joulukuu 2012

Copyright: © 2012 Azoulay et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus rahoittivat avustusta Kanadan Institutes of Health Research (CIHR), Boehringer-Ingelheim, ja Kanadan Foundation for Innovation (CFI). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Meillä on seuraavat edut. Tutkimus rahoitettiin osittain Boehringer-Ingelheim. Dorothee Bartels on työntekijä Boehringer-Ingelheim. Ernesto Schiffrin toiminut konsulttina Takeda ja Daiichi-Sankyo, ja tarjoillaan neuvottelukuntien Takedan. Samy Suissa puhui symposiumeissa järjestämässä Boehringer-Ingelheim (alalla COPD, ei verenpainetauti). Ei ole olemassa patentteja, tuotteiden kehittämiseen tai kaupan tuotteiden julistaa. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

välinen yhteys angiotensiinireseptorin salpaajien (arbs) ja syöpä on kiistanalainen. Meta-analyysi kahdeksan satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT) julkaisi vuonna 2010 todettu ARBs liittyvän lievän nousun riskiä uuden syövän diagnoosit (suhteellinen riski: 1.08; 95%: n luottamusväli (CI): 1,01-1,15) [ ,,,0],1]. Sen sijaan suurempi meta-analyysi 70 RCT julkaistaan ​​myöhemmin samana vuonna ei havaittu, että ARBs tai muun verenpainelääkkeen, kun sitä käytetään ainoana lääkkeenä, liittyi lisääntynyt syöpäriski [2]. Kuitenkin lisääntynyt riski syövän havaittiin potilaiden alaryhmässä, jotka saivat yhdistelmää ARBs ja angiotensiinikonvertaasin-estäjät (ACEIs) (riskisuhde (OR): 1,14; 95% CI: 1,04-1,24), vaikka tämä vaikutus johtui suurelta osalta ONTARGET tutkimus ja ollut enää merkittävä, kun analysoitu satunnainen vaikutusten malli [2]. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto toteutti myös oman meta-analyysi 31 RCT eikä löytänyt eroja määrä syöpien ARB käyttäjät verrattuna käyttäjille muita verenpainelääkkeitä (suhteellinen riski: 0.99; 95% CI: 0,92-1,06) [ ,,,0],3].

Edellä mainittu meta-analyysit on useita metodologisia rajoituksia. Ensinnäkin ne perustuivat RCT missä syöpä ei ollut ensisijainen tulos kiinnostava. Toiseksi ne eivät pitäneet latenssi. Lopuksi he eivät selkeästi onko ylimääräinen riski oli yhteneväiset kaikissa syövät tai johdettu osajoukko sivustoja. Ensimmäinen meta-analyysin teki raportin tiedot erikseen keuhko-, eturauhas- ja rintasyövän, löytää merkittävästi kohonnut riski vain keuhkosyövän (suhteellinen riski: 1.25; 95% CI: 1,05-1,49), mutta riskit muihin syöpiin olivat kaikki numeerisesti kohonnut [1]. Näin ollen, vaikka keuhkosyöpä voi näkyä erottua, suuruudet riskit eivät sulje pois mahdollista yhteyttä syövän yleinen ja muiden syöpien erityisesti.

neljä havainnointitutkimukset [4] – [7] ovat olleet toteutettiin julkaisemisen jälkeen ensimmäinen meta-analyysit [1], [2]. Nämä tutkimukset ristiriitaisia ​​tuloksia, jotka vaihtelevat pienentynyt riski yhdessä tutkimuksessa [5], ei yhdistys Kahdessa muussa [4], [7], ja lisääntynyt riski neljännessä tutkimuksessa [6].

Näin ensisijaisena tavoitteena suuren väestöpohjaisen tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida, onko käyttö ARBs käyttöön liittyy kasvanut riski keuhkojen, peräsuolen syöpä, rintasyöpä ja eturauhasen syöpiä yhdistettynä. Toissijaisena tavoitteena oli arvioida, onko lisääntynyt riski näkyy jokin näistä neljästä yleisimmistä syövistä erikseen.

Methods

tietolähteen

Tämä tutkimus suoritettiin käyttäen General Practice Research Database (GPRD), ensihoidon tietokanta Yhdistyneen kuningaskunnan (UK) [8]. GPRD sisältää täydellisen ensihoidon lääkärin ennätys edustava otos Britannian kansalaisten ilmoittautunut yli 650 yleistä käytäntöjä ja numerointi yli 12 miljoonaa [9]. Lue luokitusta käytetään tulla lääketieteellisiä diagnooseja ja menettelyt, ja koodatun huume sanakirja perustuu Britannian Prescription hinnoittelu Authority sanakirja käytetään tallennuksen reseptiä. Monet tutkimukset ovat vahvistaneet pätevyyden emtrisitabiinialtistukset ja diagnoosit GPRD [10] – [13].

Ethics selvitys

riippumaton tieteellinen neuvoa-antavan komitean GPRD ja tutkimusetiikka komitean juutalaisten General Hospital, Montreal, Kanada, hyväksyi tutkimussuunnitelman.

Tutkimuskanta

Teimme population-based kohorttitutkimuksen käyttäen sisäkkäisiä tapaus-verrokki analyysi. Kohortti koostui kaikille potilaille määrätty verenpainetta alentavaa ainetta välillä 01 tammikuu 1995, vuosi ensimmäisen ARB (losartaani) tuli Yhdistyneen kuningaskunnan markkinoilla, ja 31. joulukuuta 2008 ja seurantaan asti 31 joulukuu 2010. kohortti merkintä määriteltiin ajankohdaksi ensimmäisen reseptin verenpainetta alentavaa ainetta. Potilailla tuli olla vähintään kaksi vuotta ajan standardin lääketieteen historia GPRD ennen ensimmäistä reseptiä verenpainetta alentavaa ainetta. Potilaat, joilla on vähemmän kuin kaksi vuotta sairaushistoria on GPRD saivat kohortti merkintä siirretään eteenpäin ajan ensimmäiseen verenpainetta alentavaa esiintyvän tai sen jälkeen toisen vuosipäivän rekisteröinnin GPRD. Lopuksi potilaat, joilla on ollut syövistä tutkittavan (keuhko, peräsuolen syöpä, rintasyöpä ja eturauhassyöpä) milloin tahansa ennen kohortti merkintä jätettiin pois. Siten kaikki potilaat kohortin seurasi kunnes ensimmäinen diagnoosi yksi neljästä syöpien kiinnostavaan (keuhko, peräsuolen syöpä, rintasyöpä, ja eturauhanen), kuolema mistä tahansa syystä, pää rekisteröinnin yleisen käytännön tai loppuun tutkimusjakson aikana (31 joulukuu 2010), kumpi tuli ensin.

Case-ohjaus valinta

Sisäkkäiset tapaus-verrokki analyysit tehtiin tutkimaan yhdistyksen välillä käytön ARBs ja riski neljä yleisimmistä syövistä (keuhko, peräsuolen syöpä, rintasyöpä, ja eturauhanen), jonka tunnuksena perusteella Read koodeja. Jona kussakin tapauksessa syöpä diagnoosi määriteltiin niiden indeksin päivämäärää. Jopa 10 ohjaa valittiin satunnaisesti ja sovitettu kulloinkin iän (syntymävuosi), sukupuoli (tarvittaessa), kalenterivuosi kohortin tulon, vallalla käyttäjän tila (määritelty mitään reseptiä verenpainetta alentavaa ainetta aikana kahden vuoden aikana ennen kohortti tieto), ja kesto seurannan. Syöpä diagnooseja, kuten keuhko-, peräsuolen syöpä, rintasyöpä, ja eturauhassyöpä, ovat osoittaneet korkea pätevyys on GPRD, jossa herkkyydet ja positiivinen ennustearvo arvo ylittää 90% [14] – [17] ja joiden kuori toteaminen hinnat verrattavissa UK syöpärekistereissä [18 ].

Altistumisen arviointi

tapausten ja kontrollien, saimme kaikki tiedot verenpainelääkkeiden reseptien välillä kohortti tulon ja indeksin päivämäärä. Nämä koostuivat diureetit, beetasalpaajat, ACEIs, ARBs, kalsiuminestäjät (CCB), ja muut verenpainelääkkeet (alfa-salpaajat, vasodilataattorit, keskushermostoon vaikuttavien verenpainelääkkeiden, hermosolu-esto lääkkeitä, reniininestäjät).

Potilaat ryhmiteltiin yksi seuraavista viidestä toisiaan poissulkevia altistuminen määriteltyjen ryhmien hierarkkisesti mukaan

koskaan

käyttö 1) arbs, 2) ACEIs, 3) CCB, 4) muut verenpainelääkkeet (kuten alfa-salpaajat), ja 5) diureetit ja /tai beeta-salpaajat. Jälkimmäinen ryhmä toimi viiteryhmäksi kaikille analyysit, koska niitä ei ole aiemmin liitetty suurentunut riski sairastua syöpään, toisin kuin CCB ja ACEIs [14], [19]. Kaikista edellä vastuut aloitettiin vuonna välittömästi ennen indeksin päivämäärää jätettiin jotta muodostavat biologisesti merkityksellistä latenssi aikaikkuna, koska on epätodennäköistä, että lääke aiheuttaa syöpää näin lyhyen altistuksen kesto.

mahdolliset sekoittavien tekijöiden

mallit oikaistiin samanaikaiset kliiniset tilat ja vastuut (mitattu tahansa vähintään 2 vuotta ennen kohortti pääsyn jopa vuosi ennen indeksin päivämäärä) tiedetään olevan liittyvä syöpiin tutkittavana, jotka saattavat myös vaikuttaa valintaan verenpainelääkityksestä: liiallinen alkoholin käyttö, tupakointi, painoindeksi, verenpainetauti, sydämen vajaatoimintaa, sepelvaltimotauti, diabetes, aiempi syövän (muu kuin ei-melanooma ihosyöpä ja ne tutkitaan), ja yhä aspiriinin käyttö, muiden steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID), ja statiinit. Sillä syöpämuodon erityisiä analyyseja, malleja edelleen mukautettu kolekystektomia, tulehduksellinen suolistosairaus (koostuu Crohnin tauti ja haavainen koliitti), ja historia polyyppien peräsuolen syövän; oophorectomy, käyttö hormonikorvaushoito, ja ennen käyttöä ehkäisypillerit rintasyövän; ja eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu, eturauhastulehdus, ja käyttö 5-alfa-reduktaasin estäjät (finasteridi tai Dutasteridi) eturauhassyöpään.

Tilastollinen

Kaikille syövistä yhdistettiin ja kunkin syöpä, käytimme monimuuttuja ehdollinen logistinen regressio oikaistu sekoittavien tekijöiden edellä luetellut arvioida RRs syöpään ilmaantuvuus liittyy ARB käyttöön sekä 95% CI. Ensisijainen analyysit koostui arvioitaessa RRs kaikkien neljän syöpien yhdistettiin ja kustakin syöpämuodon erikseen liittyy

koskaan

käyttö ARBs välillä kohortin merkintä ja vuosi ennen indeksin päivämäärää käyttöön verrattuna tänä samana ajanjakson diureetit ja /tai beetasalpaajat.

Meillä on myös suoritettu neljä ylimääräistä toissijaisten analyysien potilailla katsotaan yhä käyttäjiä ARBs ensisijaisessa analyysissä. Ensimmäisessä analyysissa arvioi syöpäriskiä yleistä vaihteli

aika vuodesta aloittamisen

olevan ARB. Tämä muuttuja laskettiin aikajänne välillä ensimmäisen ARB reseptiä ja indeksin päivämäärä. Toisessa analyysissä,

yhteenlaskettu kesto käytön

on laskettu yhteen kestot kaikkien ARB reseptien saakka indeksin päivämäärää. Kolmannessa analyysissa arvioitiin onko riski vaihteli funktiona

kumulatiivisen annoksen

ARB sai välisenä aikana kohortti merkintä ja indeksin päivämäärä.

kumulatiiviset annos

määriteltiin vuorokausiannoksilla (DDDS) yhtenäistää vaihtelevia annoksia ja tehot eri arbs määrätty. Kaikki kolme edellä mainittua annos-vaste muuttujat kirjattu kolmannekseen malleissa perustuu jakautumiseen käytön valvontaa. Lopuksi neljännessä analyysissa arvioi samanaikainen käyttö ARBs kanssa ACEIs (määritelty reseptiä kattavuutta näiden lääkkeiden päällekkäisiä vähintään yksi päivä) liittyi lisääntynyt riski syövän yleistä, ja kunkin syövän erikseen.

Olemme suorittaneet viiden herkkyysanalyyseja arvioida luotettavuutta tuloksista. Ensin toistettiin ensisijainen analyysi vaihtelemalla pituutta latenssi aikaikkunan kaksi vuotta. Toiseksi ryhmä koostui sekä uuden että vallalla käyttäjiä verenpainelääkkeet, ja näin me ositettu tapauksissa ja verrokkia heidän vallalla käyttäjän asemaa (joka oli vastaava tekijä) määrittää syöpäriskiä yleistä vaihteli näiden kahden ryhmän. Kolmanneksi, arvioimme potentiaalisia Luokitteluvirheillä altistumisen määrittelemällä uudelleen koskaan käytä eri altistumisen ryhmien vastaanotetaan ainakin neljä reseptiä kuluessa 12 kuukauden aikana, mikä minimoi sisällyttäminen potilaalla on epäsäännölliset tai satunnaista näiden lääkkeiden käytöstä. Neljänneksi vaikutusten arvioimiseksi, jossa potilaiden muiden syöpien, me toisti analyysit jättämällä tapauksissa ja verrokkia, jotka aiemmin diagnosoitu syöpiä muista kuin tutkittavana.

Lopuksi varajäsenen hierarkkisen altistuminen määritelmä edellä on kuvattu, me toisti ensisijaisen analyysin syöttämällä altistuminen ryhmien ei-toisiaan poissulkevia muuttujat mallissa siten arvioida niiden riippumattomia vaikutuksia. Kaikki analyysit tehtiin SAS versiossa 9,2 (SAS Institute, Cary, NC).

Tulokset

Yhteensä 1165781 potilasta täytti kriteereillä (kuvio 1). Keskiarvo (keskihajonta [SD]) ikä kohortti merkintä oli 63,4 (14,6) vuotta, 525195 (45,0%) oli miehiä, ja keskimääräinen (SD) kesto seuranta-aika oli 6,4 (3,9) vuotta. Tällä kohortti merkintä, 48830 (4,2%) on määrännyt sinulle ARB, 573171 (49,2%) diureetit ja /tai beeta-salpaajat, 299901 (25,7%) ACEIs, 213124 (18,3%) CCB, kun taas 30755 (2,6%) oli määrätty muiden verenpainelääkkeitä.

aikana 7.417.010 henkilötyövuotta seuranta, 41059 potilailla diagnosoitiin yksi syöpien tutkittavan (kokonaisvoittosumma 554 /100,000 (95% CI: 548-559) henkeä vuodessa). Taulukossa 1 esitetään ominaisuudet tapauksissa, ja 410167 verrokkiin. Indeksissä mennessä, verrattuna kontrolleihin, tapaukset olivat todennäköisesti käyttänyt alkoholia runsaasti, polttaneen, ja on ollut syöpä (muut kuin ei-melanooma ihosyöpä). Kaiken kaikkiaan käyttäjät ARBs ja ACEIs olivat todennäköisesti olleen lihavia, on koskaan tupakoinut ja on diabetes, samalla todennäköisemmin käyttäneet aspiriinia, statiinien ja tulehduskipulääkkeiden kuin että muiden Verenpainelääke (katso taulukot S1, S2, S3 , ja S4).

Taulukko 2 ja kuvio 2 esittävät tulokset meidän Alkuanalyysit. Verrattuna diureetteja ja /tai beetasalpaajat, koskaan käytä of ARBs ei liittynyt lisääntynyt riski syövän yleinen (oikaistu RR: 1,00; 95% CI: 0,96-1,03). Kun käyttö ARBs edelleen luokiteltava

aika vuodesta aloittamisen

,

yhteenlaskettu kesto

ja

kumulatiivinen annos

, ei annos-vaste havaittiin, jossa kaikki piste-estimaatit ympäri null arvo.

taulukossa 3 esitetään tulokset toissijainen tavoite. Koskaan käytä of ARBs ei liittynyt riskiä keuhko-, eturauhas- ja rintasyövän, jossa RRs vaihtelee 1,00-1,02. Sen sijaan käyttö ARBs liittyi vaatimaton vähentynyt paksusuolisyövän riskin (oikaistu RR: 0,88; 95% CI: ,81-+0,96). Tämä vähentynyt riski peräsuolen syöpä ei ollut spesifinen ARBs, koska se havaittiin myös käyttäjien keskuudessa muiden verenpainelääkkeiden kanssa säätää RRs vaihtelevat +0,87-,90. Teimme post-hoc-analyysi, jossa kaikki altistumista ryhmiä verrattiin beetasalpaajat käyttäjille kuin ennen tutkimukset ovat osoittaneet, lisääntynyt riski paksusuolen syövän käyttäjien keskuudessa diureetit [20]. Tämä analyysi paljasti, että verrattuna beetasalpaajien, yksikään verenpainelääkkeiden liittyi vähentyneeseen paksusuolen syövän riskiä (ARBs: säätää RR: 0,94; 95% CI: 0,83-1,06; ACEIs: säätää RR: 0,93; 95% CI : 0,83-1,03; CCB: säätää RR: 0,96; 95% CI: 0,86-1,07; diureetit: säätää RR: 1,08, 0,97-1,21, muut verenpainelääkkeet: säätää RR: 0,87; 95% CI: 0,64-1,18).

osalta keuhkosyöpä, käyttö ACEIs ja CCB liittyi vaatimaton lisääntyneitä riskejä (13% ja 19%, tässä järjestyksessä). Nämä lisääntynyt riskejä ei havaittu muiden syövän sivustoja. Lopuksi samanaikainen käyttö ARBs kanssa ACEIs ei liittynyt lisääntynyt riski syövän yleinen (taulukko 2 ja kuvio 2) tai minkä tahansa neljän erityisen syöpä sivustoja (taulukko 3 ja kuva 3).

Herkkyysanalyysit

ensimmäisessä herkkyysanalyysissä, me vaihteli latenssi aikaikkunassa yhdestä vuodesta kahteen vuoteen. Tämä analyysi tuotti tuloksia yhdenmukaisia ​​ensisijaisen analyysin (katso taulukko S5). Toisessa analyysissä havaittiin samanlaiset tulokset jälkeen kerrostamiselintä tapauksissa ja verrokkia on vallalla käyttäjän asemasta (katso taulukko S6). Kolmannessa analyysissä, määrittelee uudelleen altistuminen vastaanottamiseen ainakin neljä reseptiä edeltäneen 12 kuukauden aikana johti lähes samanlaisiin tuloksiin kuin ensisijaisen analyysin, joka osoittaa, että altistus Luokitteluvirheillä oli todennäköisesti vähäinen (ARBs: säätää RR: 1,00; 95% CI: 0,96-1,04; ACEIs: säätää RR: 1,00; 95% CI: 0,96-1,04; CCB: säätää RR: 1,03; 95% CI: 1,00-1,07, muut verenpainelääkkeet: säätää RR: 1,00; 95% CI: 0,96-1,04) . Neljännessä, lukuun potilaalla on syöpä ennen kohortti liittyminen johti lähes identtiset tulokset, että ensisijaisen analyysin (katso taulukko S7). Lopuksi tulevat altistuminen ryhmien ei-toisiaan poissulkevia ryhmiä mallit eivät olennaisesti muutu tuloksia (ARBs: säätää RR: 0,99; 95% CI: 0,96-1,02; ACEIs: säätää RR: 0,99; 95% CI: 0.97- 1,01; CCB: säätää RR: 1,04; 95% CI: 1,01-1,06, muut verenpainelääkkeet: säätää RR: 0,98; 95% CI: 0,93-1,03, diureetit ja /tai beetasalpaajat: säätää RR: 1,00; 95% CI: +0,97-+1,03) (katso taulukko S8).

keskustelu

tulokset tämän suuren väestöpohjaisen tutkimuksessa, johon osallistui lähes 1,2 miljoonaa potilasta hoidettiin verenpainelääkkeiden eivät tue olettamusta, että käyttö of ARBs verrattuna diureetteja ja /tai beetasalpaajien, liittyy lisääntynyt riski syövän yleinen tai mitä tahansa neljästä yleisimmistä syövistä. Itse asiassa, paksusuolen syövän riskiä oli hieman vähentynyt. Toisaalta, ACEIs ja CCB liittyi vaatimaton kasvu keuhkosyövän riskiä.

neljä havainnointitutkimukset on tehty [4] – [7] julkaisemisen jälkeen alkuperäisen meta-analyysit kliinisissä tutkimuksissa [1], [2]. Kahdessa kohorttitutkimukset, käyttö ARBs ei liittynyt lisääntynyt riski syövän yleinen, verrattuna ACEIs (oikaistu RR: 0,99; 95% CI: 0,95-1,03 ja oikaistun HR: 1,03; 95% CI: 0,99-1,06, vastaavasti) [4], [7]. Tuloksemme ovat yhdenmukaisia ​​näissä tutkimuksissa vaikka käytimme eri viiteryhmä koostuu altistuneiden potilaiden diureetteja ja /tai beetasalpaajat. Suuri määrä myös antanut meille mahdollisuuden jättää 4% suurempi riski perustuu yläraja meidän 95%: n luottamusväli. Voimme todeta, että tämä yläraja on pienempi kuin 8% lisääntynyt riski sijaitsevat ensimmäisessä meta-analyysi [1]. Kuitenkin meidän tulokset eroavat suuresti kahden muun havainnointitutkimukset [5], [6]. Erityisesti eräässä kohorttitutkimus [5], käyttö ARBs liittyi 34% vähentynyt syöpäriskiä verrattuna ei-käytön (riskisuhde: 0,66; 95% CI: +0,63-,68), mutta tässä tutkimuksessa todennäköisesti kärsi huomattavia kuolematon ajan bias [21]. Lopuksi toisessa tapauskontrollitutkimuksessa [6], kaikki verenpainelääkkeet olivat tilastollisesti liittyy lisääntynyt syöpäriskiä, ​​jossa syrjäisimmille alueille vaihtelevat 1,12 varten ARBs 1,37 varten tiatsididiureeteille [6], mutta ei annos-vaste suhde altistumisen ja lopputulos voitu vahvistaa. Tämä käy ilmi kirjoittajat [6], nämä tulokset todennäköisesti vaikuttavat sekoittavia perusteen, koska verenpainetta alentava käyttäjät verrattiin potilaita väestössä, ja siten erot tautitilanne ja syövän seulonta on saattanut selittää havainnot.

Vaikka tutkimuksemme antaa lisänäyttöä tueksi hypoteesia, jonka käyttö ARBs ei edistä mitään neljästä yleisimmistä syövistä, ACEIs ja CCB voi liittyä 13% ja 19% suurempi riski sairastua keuhkosyöpään. Vaikka tämä analyysi oli osa toissijainen tavoite ja olisi harkittava alustavia, se tuntuu tukevan aikaisempia havaintoja, ACEIs erityisesti voi liittyä lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään [4], [7]. Eräässä tutkimuksessa, verrattuna ACEIs käyttö ARBs liittyi 14%: sta 20% pienentynyt riski tiettyjen keuhkosyöpään alatyyppejä (pienisoluinen karsinooma, okasolusyöpä, ja muut /määrittämätön tyypit) [4]. Nämä pienensivät riskejä voidaan mahdollisesti liittyvän väitettyä antituumorivaikutuksia tiettyjen ARBs [22], tai syöpää aiheuttavaa vaikutusta ACEIs. On myös mahdollista, että tunnistus bias saattanut johtaa yliarviointiin keuhkosyövässä käyttäjillä ACEIs kautta suorituskykyä useammin rintakehän röntgenkuvat tutkimaan ACEI aiheuttama yskä. Valitettavasti rintakehän röntgenkuvat eivät ole hyvin kirjattu GPRD, joten se ei ollut mahdollista säätää tämän muuttujan malleissa. Mitä suurempi riski havaittu CCB, tällä hetkellä ei ole selkeää mekanismia, jonka avulla nämä lääkkeet saattavat lisätä riskiä tämän syövän, vaikka tällainen yhdistys on aikaisemmin raportoitu [23]. Lopuksi vähentynyt paksusuolisyövän riskin havaittiin kaikkien verenpainelääkkeiden (ARBs, ACEIs, CCB, ja muiden verenpainelääkkeiden) verrattuna diureetteja ja /tai beetasalpaajat. Kuitenkin post-hoc-analyysi, tämä yhdistys ei ollut enää läsnä, kun viiteryhmä rajoitettiin beetasalpaajien vain, kaikki kohta arvioi lähemmäksi nolla. Näin ollen näyttää siltä, ​​että diureetit voi liittyä vaatimaton lisääntynyt riski paksusuolen syövän esiintyvyys, kuten aiemmin on raportoitu muiden [20].

Tämä väestön-based study on useita vahvuuksia ja joitakin rajoituksia. Ensin kootaan suuri väestö-kohortti lähes 1,2 miljoonaa potilasta hoidettiin verenpainelääkkeiden, seurattiin korkeintaan 16 vuotta avulla on mahdollista tunnistaa huomattava määrä syöpätapauksia. Toiseksi meidän eliminoidaan mahdollisuus muistaa bias käyttäen äänitetyt altistuminen historia on GRPD. Kolmanneksi huumeiden tiedot GPRD edustaa lääkemääräysten yleislääkärien ilman tietoa potilaiden hoitomyöntyvyyttä. Tällainen ei-ero Luokitteluvirheillä altistumisen olisivat vääristäneet tulosta kohti nolla. Neljänneksi rajoittaminen GPRD on tiedon puute tietyistä syövän riskitekijöitä, kuten työperäinen altistus, rodun /etnisyyden, ja suvussa. Uskomme epätodennäköisenä, että sisäinen pätevyys Tutkimuksen uhkasi ero jakautuminen altistumisen ryhmiä. Viidenneksi jäljellä sekoittavia vuoksi mittaamatta tai epätäydellisesti mitattuna covariates kuten vakavuus verenpainetauti yhä huolenaiheena, vaikka ennen tutkimusten mukaan monimutkainen suhde verenpainetauti ja syöpä [24], [25]. Lopuksi vahvuus GPRD tietokanta on, että se sisältää tietoa useita tärkeitä sekoittavat tekijät, kuten BMI, liiallinen alkoholin käyttö, ja tupakointi joka ei yleensä ole saatavilla muita hallinnollisia tietokantoihin.

Yhteenvetona tulokset suuren väestöpohjaisen tutkimuksessa potilaita hoidettiin verenpainelääkkeiden ja seurattiin keskimäärin 6,4 vuotta, antaa lisää todisteita siitä, että käyttö ARBs ei lisää riskiä tahansa neljästä yleisimmistä syövistä, eli keuhko-, rinta-, eturauhasen, paksusuolen ja peräsuolen. Kuitenkin lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään havaittiin ACEIs ja CCB, vaikka tämä oli toissijainen analyysi, ja näin lisätutkimuksia tarvitaan selvittämään tätä erityistä kysymystä. Yhdessä todisteet muiden suurten havainnointitutkimukset, tämä tutkimus pitäisi rauhoittaa hoitavien lääkärien ja potilaille karsinogeenisuutta arbs.

tukeminen Information

Taulukko S1.

Ominaisuudet verenpainelääkkeiden altistumisen ryhmien keskuudessa ohjauslaitteet keuhkosyöpään indeksin mennessä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0050893.s001

(DOC) B Taulukko S2.

Ominaisuudet verenpainelääkkeiden altistumisen ryhmien keskuudessa ehkäiseminen ja peräsuolen syövän indeksin mennessä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0050893.s002

(DOC) B Taulukko S3.

Ominaisuudet verenpainelääkkeiden altistumisen ryhmien keskuudessa ohjauslaitteet eturauhassyövän indeksissä mennessä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0050893.s003

(DOC) B Taulukko S4.

Ominaisuudet verenpainelääkkeiden altistumisen ryhmien keskuudessa ehkäiseminen rintasyövän indeksissä mennessä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0050893.s004

(DOC) B Taulukko S5.

Raakaöljy ja muokattu hinta suhteet syöpään liittyvät verenpainelääkkeiden suhteessa diureetti ja /tai beetasalpaaja käyttöä (kahden vuoden latenssiaika ikkunan).

doi: 10,1371 /journal.pone.0050893.s005

(DOC) B Taulukko S6.

Raakaöljy ja muokattu hinta suhteet syöpään liittyvät verenpainelääkkeiden suhteessa diureetti tai beetasalpaaja käyttö, stratifioituna uusi /vallalla käyttäjästatus.

doi: 10,1371 /journal.pone.0050893.s006

(DOC) B Taulukko S7.

Raakaöljy ja muokattu hinta suhteet syöpään liittyvät verenpainelääkkeiden suhteessa diureetti tai beetasalpaaja käyttö, lukuun ottamatta syövän ennen kohortissa merkintä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0050893.s007

(DOC) B Taulukko S8.

Raakaöljy ja muokattu hinta suhteet syöpään liittyvät verenpainelääkkeiden suhteessa diureetti ja /tai beetasalpaaja käyttöön, (ei toisensa poissulkevia altistuminen ryhmiä).

doi: 10,1371 /journal.pone.0050893.s008

(DOC) B

Kiitokset

Tri. Laurent Azoulay on vastaanottajaa Chercheur-Boursier palkinnon Fonds de la Recherche en santé du Québec (FRSQ) ja tohtori Samy Suissa on vastaanottaja James McGill puheenjohtaja.