Tutkimusvalmisteita hoito voidaan Advanced keuhkosyövän Game Changert
tiistai 04 kesäkuu 2013 (MedPage Tänään) – Suurin osa potilaista, joilla on edennyt, mutatoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) vastasi tutkimuslääkkeen hoito, mukaan lukien kasvaimet kestävät aineella, joka kohdistuu mutaatio, tulokset alustavan tutkimus osoitti.
hoito LDK378 johtivat Vastausten määrä 60%: sta 78%: in 114 potilaalla on anaplastinen lymfooma kinaasin (
ALK
) geenimutaatioita. Suurin osa potilaista oli aikaisemmin hoidettu ensimmäisen sukupolven
ALK
estäjä crizotinib (Xalkori).
”LDK378 on voimakas, seuraavan sukupolven
ALK
estäjää potilailla, joilla on edennyt
ALK
-positiivinen NSCLC, ”Alice Shaw, LKT, Massachusetts General Hospital Bostonissa, sanoi täällä American Society of Clinical Oncology kokouksen. Vasteet hoidettujen potilaiden LDK378 olivat ”kestävä, mediaani ilman taudin etenemistä (PFS) 8,6 kuukautta”, hän sanoi.
”Kaiken LDK378 oli hyvin siedetty, sillä yleisimmät haittavaikutukset olivat pahoinvointi , ripuli, oksentelu ja väsymys, ja useimmat olivat luokka 1 tai 2 ”, hän lisäsi.
ALK
uudelleenjärjestelyjä esiintyy 3% ja 7% pienisoluista keuhkosyöpää ja löytyy useammin tupakoimattomien, nuoremmilla potilailla, ja ne, joilla adenokarsinooman. Useimmissa tapauksissa
ALK
uudelleenjärjestelyt eivät ole päällekkäisiä yleisempiä
EGFR
ja
KRAS
mutaatioita.
Kasvaimet kanssa
ALK
mutaatiot tullut riippuvaiseksi
ALK
signalointi, valtion tunnetaan onkogeenin riippuvuus, sanoi Shaw. Näin ollen
ALK
-mutant kasvaimet ovat erittäin herkkiä
ALK
esto.
Ensimmäisen sukupolven
ALK
estäjä crizotinib on osoittanut hoitovasteen 60% ja mediaani ilman taudin etenemistä on 8-10 kuukautta potilailla, joilla
ALK
-positiivisille kasvaimia. Kuitenkin useimmat potilaat kehittävät resistenssin lääkkeelle, yleensä 1-2 vuotta, ja pahenemisvaiheita esiintyy usein keskushermostossa (CNS).
Useimmat crizotinib vastustuskykyisten kasvainten säilyttää
ALK
mutaatioita , ja noin kolmannes hankkii uuden
ALK
uudelleenjärjestely tai vahvistusta kuin resistenssimekanismi, Shaw jatkoi.
LDK378 on voimakkaampi ja selektiivinen
ALK
estäjä kuin crizotinib, joka tehoaa myös
c-MET
ja
ROS1
. Prekliinisissä tutkimuksissa, LDK378 saavuttaa pysyviä vasteita kasvaimissa kätkeminen useimpien tunnettujen mutaatioiden, jotka antavat resistenssin crizotinib.
laboratoriokokeiden perusteella säädetty perustan first-in-ihmisen kliinisestä arvioinnista LDK378, mukaan lukien annoksensuurentamistutkimuksessa ja annoksesta laajentamisvaihe. Annos rauhoittamiseksi vaiheessa mukana kaikki potilaat, joilla
ALK
positiivisia kasvaimia, ja annos-kasvuvaiheessa rajoitettiin potilaisiin, joilla crizotinib vastustuskykyisten
ALK
mutaatioita.
Response osoittivat, että ”LDK on selvästi erittäin aktiivinen aine, jossa lähes kaikki potilaat, joilla on jonkin verran kasvaimen kutistuminen”, sanoi Shaw.
Näistä 114 potilasta, joilla
ALK
-positiivinen NSCLC, 86 (75%) oli vastauksista (myös vahvistamaton vastaukset). Niistä 79 potilailla, joilla on crizotinib vastus, 62 (78%) vastasi LDK378. Yhtä lukuun ottamatta kaikki vastaukset olivat osittaisia vastauksia. Yksi täydellinen vaste tapahtui potilaan kanssa crizotinib vastus.
Kun arvioidaan RECIST kriteerit, vahvistettua Vastausprosentti oli 58% (66 114), 57% vuonna crizotinib resistenttien potilaiden (45 79), ja 60% (21 35) potilaista, joilla ei ole aiempaa altistumista crizotinib.
yleisimmät haittatapahtumat olivat ruoansulatuskanavaan – kuten pahoinvointi, oksentelu ja ripuli – ja esiintyi yli puolella potilaista, sanoi Shaw. Harvemmin tapahtumia olivat väsymys (41%), poikkeavat maksaentsyymiarvot (ALAT, 26%, ASAT, 18%), ruokahalun väheneminen (25%), ummetus (24%), vatsakipu (23%), voimattomuus (18%) ja yskä (15%).
yleisimpiä asteen 3/4 haittavaikutuksia olivat ALT nousu (19%) ja ASAT-arvojen nousu (10%). Shaw sanoi kolme potilasta keskeytti hoidon haittavaikutusten takia, mutta ei potilasta kuoli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.
osajoukko 19 potilaalle tehtiin toista koepala ennen hoidon aloittamista LDK378. Joillakin potilailla oli mutaatioita, toiset eivät. Riippumatta mutaatiostatus, kaikki kasvaimet osoittivat jonkin verran kasvaimen regressioon hoitovasteen kanssa LDK378.
”LDK on myös aktiivinen CNS, jossa kestävä vasteet havaittiin”, Shaw sanoi. ”CNS pahenemisvaiheita ovat merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden
ALK
positiivisia potilaita hoidettiin crizotinib. Perustamisesta CNS aktiivisuutta LDK on erittäin tärkeää.”
tulokset LDK378 ovat jännittävä kehitystä alalla keuhkosyöpä, sanoi Jyoti Patel, MD, Northwestern University Chicagossa. Sen lisäksi, jotka edustavat mahdollista uutta terapiaa NSCLC, aktiivisuus havaittiin crizotinib vastustuskykyisten kasvainten on vaikuttava.
”vastaukset potilailla esiintyi crizotinib vastus on todellinen peli vaihtaja näissä tuloksissa,” Patel, joka ei ollut mukana tutkimuksessa, kertoi
MedPage Tänään
. ”On muitakin
ALK
estäjiä valmisteilla, ja nämä tulokset antavat rohkaisua jatkaa arvioida lääkkeitä, jotka on mahdollista pidentää elinaikaa ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.”