Krooninen sairaus

tiivistelmä

syöpä-kives (CT) perheen antigeenejä ilmentyy erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia. Useimmissa tapauksissa ei CT-antigeeni on löydetty normaaleista kudoksista paitsi kiveksistä, mikä tekee niistä ihanteellisia kohteita syövän immunoterapiassa. Kattava analyysi CT-antigeenin ilmentymisen ei ole vielä raportoitu eturauhassyöpää. MAGE-C2 /CT-10 on uusi CT-antigeenin. Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli analysoida määrin sekä varoituksia merkitys MAGE-C2 /CT10 proteiinin ilmentyminen eturauhassyövässä. 348 eturauhasen karsinoomat peräkkäisinä radikaali prostatectomies, 29 kastraatio tulenkestävä eturauhassyövän, 46 etäpesäkkeitä, ja 45 hyvänlaatuisia hyperplasiat oli immunohistokemiallisesti analysoitiin MAGE-C2 /CT10 ilmaisun käyttäen kudossiruina. Nuclear MAGE-C2 /CT10 ilmentymisen todettiin vain 3,3% ensisijainen eturauhasen karsinoomat. MAGE-C2 /CT10 proteiinin ilmentyminen oli merkitsevästi yleisempää metastaattisessa (16,3% positiivisuus) ja kastraatio kestävä eturauhassyövän (17% positiivisuuden; p 0,001). Nuclear MAGE-C2 /CT10 ilmentymisen todettiin ennustaja biokemiallisten uusiutumisen jälkeen eturauhasen (p = 0,015), joka on itsenäinen suhteessa preoperatiivisen PSA, Gleason pisteet, kasvain vaiheessa ja kirurgiset marginaali tilaansa monimuuttujamenetelmin (p 0,05). MAGE-C2 /CT10 ilmentymisen eturauhassyövän korreloi aste maligniteetin ja osoittaa suuremman riskin biokemiallisten uusiutumisen jälkeen eturauhasen. Lisäksi tulokset viittaavat siihen, MAGE-C2 /CT10 mahdollisena kohteena adjuvanttia ja lievittävän immunoterapia potilailla, joilla on eturauhasen syöpä.

Citation: von Boehmer L, Keller L, Mortezavi A, Provenzano M, Sais G, Hermanns T, et ai. (2011) MAGE-C2 /CT10 Protein Expression on itsenäinen Predictor uusiutumisen Eturauhassyöpä. PLoS ONE 6 (7): e21366. doi: 10,1371 /journal.pone.0021366

Editor: Ilja Ulasov, University of Chicago, Yhdysvallat

vastaanotettu: 18 tammikuu 2011; Hyväksytty: 28 toukokuu 2011; Julkaistu: 06 heinäkuu 2011

Copyright: © 2011 von Boehmer et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Atlantic Philanthropies (New York, USA), Cancer Research Institute, Science Foundation for Oncology, Hanne Liebermann Foundation (Zurich), Hartman Müller Foundation (Zurich), Zurich Cancer League (Zurich), ja Terry Fox Foundation (Winnipeg, Kanada). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kun eturauhasen syöpä on lokalisoitu eturauhasen, hoidon valinnan on eturauhasen tai säteilytys. Kuitenkin, kun kasvain pahenemisvaiheita tai on jo metastaattinen diagnoosi, hoito on ongelmallista. Kastraatio on ollut pääasiallinen hoitovaihtoehto löyhän taudin yli 50 vuotta. Kuitenkin potilaat usein edetä jälkeen hormonitoimintaa hoitoon [1]. Esiintyminen kastraatio vastus liittyy huonoon ennusteeseen ja vain lievittävä hoito on saatavilla tällaisia ​​kehittyneitä kasvaimen vaiheissa. Immunoterapian kohdistaminen syöpä-kives (CT) antigeenejä ovat lupaavia uusia hoitomuotoja pitkälle keuhkosyöpä, munasarjasyöpä ja melanoomapotilaita [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8 ], [9] mutta CT antigeenejä, paitsi NY-ESO-1 [10], ei ole käytetty, koska rokote tavoitteet eturauhassyövän.

useimmissa tapauksissa CT antigeenejä vain ilmaistu sukusoluissa ihmisen kives. Tähän mennessä yli 100 CT antigeenejä on tunnistettu, jotka kuuluvat vähintään 44 erillistä perhettä. CT antigeenejä kartoitus kromosomiin X kutsutaan CT-X antigeenejä ja erottaa Non-X CT antigeenejä sijaitsevat muiden kromosomien [11]. Ilmaisu CT-X antigeenejä vaihtelee suuresti eri kasvaintyyppeihin ja ovat yleisempiä korkeampiluokkaisiin ja pitkälle kasvaimia [12], [13], [14], [15]. Ne on useimmiten ilmaistaan ​​ihosyövän [16], virtsarakon [17], [18], keuhko [12], munasarjojen [19], ja hepatosellulaarikarsinoomien [20], ja ne ovat harvinaisia ​​munuaissolusyövässä [21], paksusuolen syöpä [22], ja hematologiset maligniteetit [23].

Mielenkiintoista, jäsen CT antigeenejä,

MAGE-A11

näyttää suoraan edistää androgen riippumaton eturauhasen kasvaimen kasvua stimuloimalla aktiivisuus androgeenireseptorin [24].

MAGE-A11

ilmentymistä säätelee DNA: n metylaation tila: in kastraatio-toistuva eturauhasen kasvaimia,

MAGE-A11

on voimistunut, korreloi hypometylaatio erillisten CpG sivustojen vieressä transkription aloituskohdasta geeni, sen sijaan, metylaatiostatuksen muiden alueiden

MAGE-A11

promoottori-CpG-saarekkeen ei korreloi geenien ilmentymistä [24]. Lisäksi eturauhassyövän solut decitabine aiheuttaa säätelyä

MAGE-A11

ilmaisun [24], [25].

tutkimuksia, joissa analysoidaan mRNA ilmaisun [26], [27], [28] , [29], [30] ja immunohistokemiallinen analyysit [31], [32], [33] useiden CT antigeenejä ei ole tehty. On kehittyvä näyttöä siitä, että NY-ESO-1 ilmentymisen kasvain muuttuu negatiivisesta positiiviseksi aikana taudin etenemiseen [34]. Eturauhasen syöpä, jonka tiedetään olevan suhteellisen hidasta etenee sairaus, ilmentyminen vaihtelee vaiheessa riippuu 5%: sta 30% [29], [31]. Viime aikoina vasta-aine vastaan ​​MAGE-C2 /CT-10, uusi CT-antigeeni on luotu [35]. MAGE-C2 /CT-10-geeni on merkitsevä homologia MAGE-C1 /CT-7-geenin ja molemmat geenit karttaa lähellä kromosomi Xq27.13. MAGE-C2 /CT-10 oli alun perin tunnistettiin melanoomasolulinjasta. Tähän asti MAGE-C2 /CT10 mRNA ilmentyminen eturauhassyövässä analysoitiin muutaman eturauhasessa vain: Tutkimuksessa, jonka Prikler et al., 12 kastraatio rasitusta kestävä ja kahdeksan hormoniherkkien kasvaimet olivat CT10 negatiivisia. Lisäksi Lucas et al. löytyi yksi kymmenestä eturauhassyöpäkudoksille olevan CT10 positiivinen [28], [30].

Olemme raportoineet MAGE-C2 /CT-10 suuri osa maksasolusyövän (HCC) [20]. Vaikka testaus MAGE-C2 /CT-10-vasta-aineen in multi-kasvainkudoksen microarray, olemme määritelleet MAGE-C2 /CT10-proteiinin ilmentyminen yhdessä PCa tapauksissa. Perustuen tähän havaintoon, suoritimme kattavan kudos microarray perustuva analyysi PCa. Osoitamme, että proteiinin ilmentyminen MAGE-C2 /CT10 löytyy huomattava osajoukko eturauhassyövän, lähinnä metastasoitunut ja kastraatio kestävä primaarikasvaimia. Olemme lisäksi osoittavat, että MAGE-C2 /CT10 ilmentymisen todettiin ennustaja biokemiallisten uusiutumisen jälkeen eturauhasen, riippumatta tunnettuja riskitekijöitä.

Materiaalit ja menetelmät

Eturauhasen kudossiruina

yhteensä 468 formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut eturauhaskudoksiin oli noudetaan arkistosta Institute of Surgical Pathology, University Zurich, Sveitsi ja kudosten microarray (TMA) rakennettiin, kuten aiemmin on kuvattu [36]. TMA kuului joukko 348 peräkkäisen (ei valittu) eturauhasen näytteet eturauhasen syöpä, 29 kastraatio resistentti eturauhassyöpänäytteissä, 18 imusolmukemetastaaseja, 28 kaukaisia ​​etäpesäkkeitä (luu, keuhko-, virtsarakko) ja 45 eturauhasen hyvänlaatuista liikakasvua näytteitä. H heikko tumavärjäystä (1-10% ydinten värjätty); kohtalainen tumavärjäystä (11-50% ydinten värjätty); vahva tumavärjäystä (51 100% ydinten värjätty). Etsiminen cutoffs puolueettomalla tavalla on suuri ongelma immunohistokemiallinen käsitteleviin tutkimuksiin jatkuva lukema. Mediaani ydin- CT10 immuunivaste prostatektomia tapauksissa (mediaani 0%) valittiin cutoff. Näin ollen, positiivinen ydin- CT10 immunoreaktiivisuus määritettiin tumavärjäystä vähintään 1% kohdesolujen. NY-ESO-1- ja CT7- värjäytyminen on sytoplasminen tai ydin-, immunoreaktiivisuus arvioitiin käyttäen puolikvantitatiivinen, askelittain pisteytysjärjestelmä: negatiivinen (0% värjättyjen solujen); heikko tumavärjäystä (1-10% värjättyjen solujen); kohtalainen värjäytyminen (11-50% värjättyjen solujen); vahva värjäytyminen (51-100% värjättyjen solujen). Mediaani NY-ESO-1 ja CT7 immunoreaktiivisuus (mediaani 0%) valittiin cutoff. Vastaavasti positiivinen värjäytymistä NY-ESO-1 ja CT7 immunoreaktiivisuus määritettiin ydin- tai sytoplasmista värjäytymistä vähintään 1% kohdesolujen.

tilastollisia analyysejä kudosten microarray tietojen

SPSS versio 17.0 (SPSS, Chicago, IL, USA) käytettiin tilastollisiin analyyseihin. P-arvot 0,05 pidettiin merkittävinä. Mikäli useita testejä Bonferronin-Holm menettelyä on sovellettu. Sattumataulukkoanalyysi ja kaksipuolinen Fisherin testejä käytettiin tutkimaan tilastollisia assosiaatioita kliinis ja immunohistokemiallista dataa. Jotta vertailu kahden itsenäisen näytteen ei-parametrinen Mannin-Whitneyn U-testi on laskettu. Aika PSA toistumisen (cut off≥0.1 ng /ml) valittiin kliinisen päätepiste. Toistuminen-elinaika (RFS) käyrät laskettiin Kaplan-Meier menetelmällä merkitys arvioitiin kaksipuolinen log-rank tilastoja. Potilaat sensuroitiin aikaan viimeisen kasvaimettomina kliinisiä seurantakäynti. Potilaat, jotka eivät päästä PSA pohjalukema ( 0,1 ng /ml) leikkauksesta jätettiin pois. Vaiheittainen monimuuttuja Coxin regressiomallin säädettiin, testaus itsenäinen ennustetekijöiden merkitystä MAGE-C2 /CT10 immunoreaktiivisuus. Suhteellisuuden oletus kaikkien muuttujien arvioitiin log-negatiivinen-log eloonjäämisen jakaumafunktioiden. Tilastollinen huomioita otoskoko esitetään kuviossa 1. Laskelmat tehtiin käyttämällä vastaavia malleja PASS 2008 ohjelmisto (sävyä NCS, Kaysville, UT).

MAGE-C2 /CT10 ilme voitiin havaita 11 341 (3,2%) tai eturauhasen yksilöitä. Esiintyminen MAGE-C2 /CT10 ilmaisu olisi kaksinkertainen riski PSA uusiutumisen aikana seurata, jolloin riskisuhde noin 2,0. Näin ollen käytettävissä otoskoko 341 analysoitavissa potilaiden riittäisi eron havaitsemiseksi koskee PSA toistumisen joiden merkitys p 0,05 ja teho on noin 86%. Suuremmille riskisuhteita (2.4, 2.8, 3.2) tilastollinen teho noin 99% laskettiin.

Tulokset

MAGE-C2 /CT10 ilmentymistä normaalissa ja pahanlaatuisen eturauhasen kudosta

Kattavat kliiniset ja histopatologiset tiedot esitetään taulukossa S1. Kaikkiaan 456 468 ytimet (97,4%) voitaisiin arvioida MAGE-C2 /CT10 immunoreaktiivisuus. Edustava MAGE-C2 /CT10 värjäyskuvion on esitetty kuviossa 2A-C. MAGE-C2 /CT10 ilmentymistä ei havaittu eturauhasen liikakasvun. Elimeen rajoittunut syöpien osoitti ydin- MAGE-C2 /CT10 ilmentymisen 3,3% (11/330) tapaukset, kun taas metastaattisen ja kastraatio resistenttejä oli positiivinen 16,3% (7/36) ja 17% (5/23) tapauksista, vastaavasti . Nuclear MAGE-C2 /CT10 värjäystä asteittain kasvoi eturauhasen liikakasvu eturauhasen suljetuissa syöpä metastasoitunut ja kastrointi resistenttejä (kuvio 3; p 0,001). Kuten kuviossa S1, ero CT10 ilmentymisen normaali- ja kasvainkudoksessa voitiin havaita: prosenttiosuus CT10 positiivisuus kasvoi merkittävästi eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun elimen rajoittuu eturauhasen syövän kastraatio resistenttejä eturauhasen ja metastaattinen sairaus, mukaan lukien imusolmukkeiden ja luun etäpesäkkeitä. Kuten aiemmin on kuvattu [1], neuroendokriininen eriyttäminen on yleisempää kastraatio kestävä eturauhassyövän. Kuitenkaan mitään -parin CT10 ja neuroendokrii- markkereita, kuten synaptofysiinin ja kromograniinilla voitiin havaita (kuvio S2). Ei korrelaatiota ydin- MAGE-C2 /CT10 ilmaisun ja ikä diagnoosin, Gleason pisteet, kasvain vaiheessa imusolmukestatuksesta, kirurginen marginaali tila tai ennen leikkausta PSA-pitoisuudet havaittiin (taulukko 1). Mielenkiintoista on, CT10 oli merkittävästi yhteistyössä ilmaistuna muiden CT antigeenejä (Fig. 4), kuten NY-ESO-1 ja CT7 (Fig. 2D-I).

: Eturauhasen näyte (Gleason 4 + 3 ), B: Bone etäpesäke eturauhassyövän, C: Bone etäpesäke eturauhassyövän, D: eturauhasen näyte (Gleason 4 + 3), E: kastraatio kestävä eturauhassyövän (Gleason 5 + 5), F: lievittävä höyläysleikkaus eturauhassyöpä (Gleason 4 + 5), G: Bone etäpesäke eturauhassyövän, H: lievittävä höyläysleikkaus eturauhassyövän (Gleason 5 + 4), I: kastraatio kestävä eturauhassyövän (Gleason 5 + 4). Alkuperäinen suurennus: 200 x; Suurennus bar: 20 uM.

BPH: eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu; ADCA: elimeen rajoittunut adenokarsinooma eturauhasen; MTS: eturauhassyöpä etäpesäke; CRPC: kastraatio kestävä eturauhassyöpä.

MAGE-C2 /CT10 ja ennusteen

Potilaat, joilla on MAGE-C2 /CT10 positiivinen eturauhasen syöpiä verrattiin negatiivinen tapaukset koskevat RFS mukaan yhden muuttujan Coxin regressioanalyysiä (taulukko 2). MAGE-C2 /CT10-ilmentyminen liittyi merkitsevästi lyhyempi RFS (p = 0,015, kuvio 5). Potilaat, joilla on MAGE-C2 /CT10 kasvaimissa oli mediaani RFS 51 kk (95%: n luottamusväli 17-86 kuukautta) verrattuna 116 kuukautta (95%: n luottamusväli 107-125 kuukautta) potilailla, joilla MAGE-C2 /CT10 syöpäkasvain . Lisäksi ilmaus MAGE-C2 /CT10, lisääntynyt Gleason (p 0,001), kasvain vaiheessa (p 0,001), kirurgiset marginaalit (p 0,001) ja preoperatiivinen PSA (p 0,001) liittyi merkittävästi lyhyempi RFS ajan .

monimuuttuja-analyysissä, Coxin regressiomallin kehitettiin arvioitaessa RFS korko. Muuttujien ominaisuuksien on esitetty taulukossa 3. Vain MAGE-C2 /CT10 ilme, Gleason pisteet, kasvain vaiheessa kirurginen marginaali tila ja ennen leikkausta PSA tasot pidettiin. Kaikki muuttujat, mukaan lukien MAGE-C2 /CT10 lauseke (p = 0,03), säilyi merkittävänä. Riskisuhde MAGE-C2 /CT10 ilme oli 2,770 (95%: n luottamusväli 1,106-6,934).

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa olemme analysoineet läsnäolon MAGE- C2 /CT10 proteiinin edustajana kohortin potilaista eturauhasen syöpä ja löysi MAGE-C2 /CT10 on usein ilmaistaan ​​edenneen eturauhassyövän; eli metastasoitunut ja kastraatio-resistenttejä. Lisäksi tunnistimme ydin- MAGE-C2 /CT10 ilmaus ennustajana biokemiallisten uusiutumisen jälkeen eturauhasen, joka on itsenäinen suhteessa vakiintunut ennustavan tekijät, kuten ennen leikkausta PSA, Gleason pisteet, kasvain vaiheessa ja kirurgiset marginaali tila.

Havaitsimme ydin- MAGE-C2 /CT10 positiivisuuden 16,3% ja 17%: lla potilaista, joilla oli metastaattinen ja kastraatio resistenttejä vastaavasti, mutta vain 3,3% elimen rajoitu PCa. Tämä havainto on kliinistä merkitystä, koska alaryhmä joilla on pitkälle edennyt, kastraatio kestävä PCa voidaan harkita immunoterapiassa tulevaisuudessa. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että MAGE-C2 /CT10 kykenee indusoimaan immuunivasteita, että autologisen isännässä. Sytotoksiset T-lymfosyytit on suunnattu MAGE /CT-10 epitoopit on havaittu melanoomapotilaissa ja vastaan ​​suunnattujen vasta-MAGE-C2 /CT-10 havaittiin melanooman ja potilaiden [38], [39], [40], [12], [41].

MAGE-C2 /CT10 kuuluu MAGE-perheen CT antigeenejä [42]. Tuoreessa tutkimuksessa, Yang et al. osoittivat, että MAGE-C2 voivat toimia yhteistyössä repressorin p53 sitoutumalla KAP1 parantaa tukahduttamista p53. Nämä tulokset viittaavat siihen, että MAGE-C2 edistää pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen tarjoamalla selviytymisen etu [43]. MAGE-geeniekspressiota epigeneettiseltä tukahduttaa promoottorialue metylaation useimmissa soluissa mutta sääteleviin tekijöihin MAGE-geenin promoottori metylaatio ei ole täysin tunnistettu. Yang et ai. ovat osoittaneet, että MAGE-geenin ilmentyminen on epigeneettiseltä ohjataan KIT tyrosiinikinaasi [44]. Ymmärtäminen sääteleviin tekijöihin MAGE geeniekspressiota voi mahdollistaa tehokkaamman hoitostrategioita kohdistaminen MAGE-antigeenit [45], [46], [47].

Vaikka tutkimuksemme vahvistavat aiemmat tutkimukset raportointi esiintyvyys on alhainen CT antigeenejä elimeen rajoittunut eturauhassyöpä, lisääntynyt MAGE-C2 /CT10 antigeenin ilmentymisen kehittyneissä PCa oli odottamaton uusi tulos. Myös CT antigeeniekspressiota ei ole vielä analysoitu suuremman kohortin Eturauhassyövän potilaista. Tietääksemme vain 30 kasvaimia on analysoitu MAGE-C2 /CT10 mRNA ilmaisu aiemmin: positiivisuus ilmoitettiin 1/10 ja 0/20 kasvain näytteet [30], [32]. Muissa kasvaimia, MAGE-C2 /CT10 proteiini aikaisemmin tunnistettu 34% -48% maksasolukarsinoomat [20], [48] ja 43% multippeli myelooma [49], 20% korkealaatuisesta urothelial karsinoomat virtsarakon [18], 20%: ssa pään ja kaulan syöpiä [28] ja 43% ihosyövän, vastaavasti. Raportoitiin 5% esiintyvyys MAGE-C2 /CT-10 ilmentyminen kolorektaalisyövissä [50] on verrattavissa meidän toteamisen harvinaisten MAGE-C2 /CT-10 ilmentyminen ensisijainen PCa. Huono selviytyminen havaittiin kehittyneen MAGE-C2 /CT-10-positiivisia urothelial karsinooma virtsarakon, mutta MAGE-C2 /CT-10 ilmentyminen ei ollut ennustetekijöiden vaikutusta HCC.

Mikä tärkeintä, meidän Tutkimuksessa havaittiin MAGE-C2 /CT-10 itsenäisenä ennustaja biokemiallisten uusiutumisen jälkeen eturauhasen, joka tarjoaa potentiaalia perustan paremmalle ennustettavuutta sekä hoidon kerrostuminen potilaalla PCA. Laajaa käyttöä seerumin prostataspesifisen antigeenin (PSA) seulonta on johtanut tunnistamiseen yhä enemmän oireettomia matalan vaiheessa kasvaimia nuorempia miehiä [51], [52]. Vielä vastaamattomat tärkeä kliininen kysymys on, jos nämä potilaat tarvitsevat hoitoa ja jos on, miten aggressiivisesti pitäisi tämä potentiaali hoito olla. Potilaat, joilla on paikallinen tauti on ensisijaisesti hoidetaan joko eturauhasen tai sädehoitoa, sekä parantava tarkoitus [53], [54]. Nykyisin ennustettavuutta sekä hoidon ositus aikaan diagnoosi perustuu kliiniseen vaiheeseen, koepala Gleason laatu, ja seerumin PSA-arvot. Tapauksissa hoitaa eturauhasen, ennustetta voidaan tarkentaa käyttämällä patologinen vaiheessa ja Gleason laatu. Nämä ennustetekijöitä indikaattorit eivät ennustaa kliininen tulos yksittäisille potilaille. Parannettu markkereita tarvitaan mitkä potilaat ovat vaarassa ja sen takia on käsiteltävä aggressiivisesti. MAGE-C2 /CT-10 olisi lisättävä luetteloon ehdotetun prognostisia kasvaimen etenemisen markkereita, mukaan lukien MUC1 [55], AZGP1 [55], EZH2 [56], E2F3 [57], Ki67 [58], [59], ja CD10 [60].

Yhteenvetona tietomme osoitettava, että MAGE-C2 /CT-10 voi olla ehdokkaana adjuvanttia ja lievittävän rokottamista potilasalaryhmässä pitkälle edennyttä eturauhassyöpää. Lisäksi MAGE-C2 /CT-10 ilmentyminen kasvaimen varhaiseen vaiheessa osoittaa suurempi riski biokemiallisten uusiutumisen jälkeen eturauhasen.

tukeminen Information

Kuva S1.

Differential CT10 ilmaisun välillä normaalin ja kasvainkudoksessa: prosenttiosuus CT10 positiivisuus kohti kudosta mikrosirujen ydin merkittävästi kasvanut eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun elimen rajoitu eturauhasen syöpä kastraatio kestävämpiä eturauhasen ja etäpesäkkeitä, kuten imusolmuke ja etäpesäkkeitä luustossa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0021366.s001

(TIF) B Kuva S2.

kokonaisia ​​CT10 positiivisia luumetastaasin kahdelta potilaalta värjättiin kromograniinilla (CRGA) ja synaptofysiini, kaksi neuroendokrine markkereita. Ei -parin CT10 ja neuroendokrii- markkereita voitiin havaita.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0021366.s002

(TIF) B Taulukko S1.

kliinis ominaisuudet ja tulokset Immunohistokemian saavilla eturauhasen.

doi: 10,1371 /journal.pone.0021366.s003

(XLS) B

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää Martina Storz, Susanne Dettwiler ja Silvia Behnke erinomaisen teknistä tukea.