Krooninen sairaus

tiivistelmä

Mutaatiot epiteelin kasvutekijän reseptorin

(EGFR) B, sekä EGFR alavirran kohde

KRAS

havaitaan usein ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Keuhkoahtaumatauti (COPD), itsenäinen riskitekijä NSCLC, liittyy lisääntynyt aktivointi EGFR. Tässä tutkimuksessa määritettiin läsnäolo

EGFR

ja

KRAS

hotspot mutaatioita 325 peräkkäisen NSCLC potilaat altistetaan

EGFR

ja

KRAS

mutaatio analyysi diagnostiset puitteet ja jolle keuhkojen toiminto on määritelty klo NSCLC diagnoosin. Tietoja ikä diagnoosin, sukupuoli, tupakointi, vitaalikapasiteetti (FVC) ja uloshengityksen 1 sekunnin (FEV

1) kerättiin. Krooninen keuhkoahtaumatauti (COPD) määriteltiin 2013 GOLD kriteerit. Chi-Square, opiskelija t-testi ja monimuuttuja logistista regressiota käytettiin analysointiin. Kaikkiaan 325 NSCLC potilaat olivat mukana, 193 COPD ja 132 ilman COPD. COPD ei liittynyt läsnäoloa

KRAS

hotspot mutaatioita, kun taas

EGFR

mutaatiot olivat merkittävästi korkeammat kuin COPD pienisoluista keuhkosyöpää. Molemmat naissukupuoli (HR 2,61; 95% CI: 1,56-4,39; p 0,001) ja tupakointi (HR 4,10; 95% CI: 1,14-14,79; p = 0,03) liittyi

KRAS

mutaatiostatuksesta riippumatta. Sitä vastoin vain tupakointi (HR 0,11; 95% CI: +0,04-+0,32; p 0,001) oli käänteisesti yhteydessä

EGFR

mutaatiostatuksesta riippumatta. Tupakointi liittyvät G T ja G C transversioita olivat merkittävästi yleisempiä naisilla (86,2%) kuin miehillä (61,5%) (p = 0,008). Eksoni 19del mutaatio oli yleisempää tupakoimattomilla (90%) verrattuna nykyinen tai entinen tupakoitsijoita (36,8%). Lopuksi

KRAS

mutaatiot ovat yleisempiä naisilla ja tupakoitsijoille, mutta ei liity COPD-asema pienisoluista keuhkosyöpää.

EGFR

mutaatiot ovat yleisempiä savuttomia pienisoluista keuhkosyöpää.

Citation: Saber A, van der Wekken AJ, Kerner GSMA, van den Berge M, Timens W, Schuuring E, et ai . (2016) Keuhkoahtaumatauti ei liity

KRAS

Mutaatiot ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. PLoS ONE 11 (3): e0152317. doi: 10,1371 /journal.pone.0152317

Editor: Melanie Königshoff, Comprehensive Keuhkosairausoppi Center, SAKSA

vastaanotettu: 19 marraskuu 2015; Hyväksytty: 11 maaliskuu 2016; Julkaistu: 23 maaliskuu 2016

Copyright: © 2016 Saber et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Krooninen keuhkoahtaumatauti (COPD) liittyy keuhkosyöpään myös huomioidaan muiden hengityselinten sairauksia ja tupakointi [1-2]. Lisääntynyt keuhkosyövän riskiä COPD potilailla näkyi meta-analyysi [2]. Noin kolmasosa tupakoitsijoilla COPD kuoli keuhkosyöpään sisällä seurannan 14,5 vuotta [3]. Toisaalta, 50-70% keuhkosyöpäpotilaita on keuhkoahtaumatauti mukaan tulosten keuhkotoiminnan testejä diagnoosin aikana [4]. Uudemmassa, suuri ennakoiva tutkimus, yhdistyksen välillä COPD ja keuhkosyövän pitkälti selittää tupakoinnin [5]. Kertoimet suhde (OR) potilaille diagnosoitu COPD kehittää keuhkosyöpä kuluessa 6 kuukauden oli 11,4. Kuitenkin TAI putosi 6,8 korjauksen jälkeen tupakoinnin [5]. Tämä on johdonmukaista sen havainnon kanssa, että COPD on tunnustettu itsenäinen riskitekijä sairastua keuhkosyöpään [6].

KRAS osallistuu solujen jakautumisen [7]. Mutaatiot

KRAS

löytyy useimmiten kodoneissa 12, 13 ja 61 ja johtaa konstitutiiviseen aktivoitumiseen proteiinin [8].

KRAS

mutaatiot havaitaan useammin tupakointi potilailla, joilla adenokarsinooma (5-40%) kuin muihin alatyyppeihin keuhkosyöpään [7, 9]. Mutaatiot

KRAS

liittyy huonompi ennuste NSCLC potilaiden [10]. Lisäksi COPD-like hengitysteiden tulehdus voi lisätä keuhkojen karsinogeneesin läsnä ollessa p.G12D

K-ras

aktivoiva mutaatio hiirimallissa [11].

EGFR on ratkaiseva rooli haavan paranemista ja kudosten korjaamiseen keuhkoissa, etenkin keuhkoputken seinän. Yli-ilmentyminen EGFR kerrottiin keuhkoputkien limakalvolla savuton astmapotilasta verrattuna normaaleihin kontrolleihin [12]. Lisäksi pitkäaikainen aktivointi EGFR johtaa metaplasiaa [13]. Altistuminen epiteelisolujen tupakansavulle aiheuttama poikkeava fosforylaation ja aktivaation EGFR ja tämä voi myöhemmin välittää kehittäminen keuhkosyövän [14-15]. Mutaatiot kinaasidomeenissa myös johtaa aktivoitumiseen EGFR reitin riippumaton sitoutuminen sen ligandiin [16]. Nämä aktivoivat

EGFR

mutaatiot ovat yleisiä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jonka taajuus on noin 10-15% valkoihoisista [17-18].

EGFR

mutaatioita on liitetty savuttomia pienisoluista keuhkosyöpää [19]. P. (L858R) eksonissa 21 (kutsutaan L858R) ja poistot eksonissa 19 (kutsutaan eksoni 19del) on

EGFR

geeni ovat useimmin havaittu aktivoivia mutaatioita [20]. Olemme aikaisemmin osoittivat merkittävää yhdistyksen välillä

EGFR

mutaatioita ja kliiniseen tulokseen [21].

In vivo

tutkimuksissa hiirimalleissa ehdollisesti ilmentävät joko L858R tai exon19del mutantti alleeli ihmisen

EGFR

geeni ovat tukeneet rooli näiden mutaatioiden aloittamisen ja kehittämisen keuhkosyöpään [22] .

Tupakointi on tunnettu riskitekijä sekä keuhkoahtaumataudin ja keuhkosyövän [23-24].

KRAS

mutaatiot kuvataan allekirjoituksen tupakoinnin [25], kun taas

EGFR

mutaatiot ovat yleisempiä tupakoimattomilla. Oletamme, että

KRAS

mutaatiot positiivisesti liittyvät COPD asema pienisoluista keuhkosyöpää, kun taas aktivoimalla

EGFR

mutaatiot negatiivisesti yhteydessä COPD NSCLC potilailla. Tutkia tätä hypoteesia analysoimme pienisoluista keuhkosyöpää seulotaan läsnäolon

EGFR

ja

KRAS

mutaatioiden diagnostinen ympäristössä ja tutkinut, läsnäolo

EGFR

ja

KRAS

mutaatiot pienisoluista keuhkosyöpää liittyi COPD.

Materiaalit ja menetelmät

potilaat

juoksevaa joilla on pitkälle edennyt NSCLC, diagnosoidaan marraskuun 2008 ja heinäkuun 2012 ja joille

KRAS

ja

EGFR

mutaatio analyysi suoritettiin kliinisessä ympäristössä, valittiin tähän tutkimukseen. Tässä kohortti olemme edelleen valikoiduilla potilailla, joille keuhkojen toiminta oli saatavilla. Kaikilla potilailla oli vaiheessa IV ei ja oli yksi tai useampi sisäelinten metastaaseja diagnoosi. Aiemmin 165 NSCLC potilaiden on kuvattu tutkimus

EGFR

ja

KRAS

mutaatioita suhteessa kliiniseen tulokseen [21]. Potilaat, joilla on NSCLC post keuhkonsiirto jätettiin pois tästä tutkimuksesta. Kaikille potilaille, tiedot sukupuoli, tupakointi (mukaan lukien askivuosi jos käytettävissä), ikä diagnoosin, vaiheessa diagnoosin mukaan 6

th TNM painos, lokalisointi etäpesäkkeitä, aloitusajankohta ja (eri) linjat hoidon olivat kerätty. Tiedot keuhkojen toiminta oli hiljattain kerätään kaikista potilaista tässä tutkimuksessa. Kaikki toimenpiteet ja protokollat ​​suoritettiin ohjeiden mukaisesti hyvän kliinisen käytännön mukaisesti ja kun tietoon perustuvan suostumuksen saatiin kaikista potilaista.

tietoinen suostumus ja eettisen

Kirjallinen suostumus veren ja kasvainkudoksen kaikista potilaat on saatu ennen biopankkitoiminnan. Tämä menettely hyväksyi Medical eettinen komitea University Medical Center Groningen. Tutkimus tehtiin mukaisesti määräysten Helsingin julistuksen ja hyvän kliinisen ohjeita. Tätä tutkimusta varten kaikki potilastiedot olivat anonymisoidaan ja de-tunnistettu ennen analyysiä. Lisäksi mutaatioanalyysiin, keuhkojen toiminta suoritettiin osana rutiinidiagnoosimenetelmää lähestymistavan ja lopputulos näiden testien dokumentoitiin potilaan tiedostoon ja kommunikoivat potilaiden. Johtuen taannehtivuus Tutkimuksen Alankomaiden lain ihmisen lääketieteellisen tutkimuksen (WMO), mitään erityistä lupaa oli pakollista päässä Institutional Review Board.

Keuhkojen toiminta testaus

Spirometria suoritettiin päivittäin kalibroitu pneumotakografilla (MasterscreenPneumo, Jaeger, Wurzburg, Saksa) mukaan standardisoidut suuntaviivat [26]. Keuhkojen toiminta testit tarjotaan jälkeen bronchodilatator (salbutamolia 100 mikrogrammaa). Potilaat määriteltiin saada COPD jos uloshengityksen 1 sekunnin (FEV

1) /vitaalikapasiteetti (FVC) (FEV1 /FVC) oli 0,70 kiinteällä keuhkoputkien tukos ajan johdu endobronkiaalinen kasvain tukos. Lavastus COPD suoritettiin GOLD kriteerien [27].

Histologia ja

KRAS /EGFR

molekyylitestauksella

Kasvaimen näytteet saatiin joko bronkoskopia, rintakehän keuhko koepaloja ja /tai keuhkojen poisleikatuista. Histologinen alatyypitys suoritettiin 2004 WHO: n kriteerien [28]. Mutaatioanalyysiin suoritettiin, kuten aiemmin on kuvattu [21].

Tilastot

normaalisti jakautunut tiedot osoitamme keskiarvo ja keskihajonta (SD) ja käytettiin opiskelija t-testi määrittää merkittäviä eroja. Sillä ei normaalisti jakautunut tietoja mediaani ja alue annetaan ja Chi-Square testiä käytetään määrittämään merkitystä. Logistinen regressio suoritettiin tutkimaan, onko läsnäolon COPD ollut vaikutusta

KRAS

tai

EGFR

mutaatiostatuksesta riippumatta käyttäen sukupuoli, ikä, histologian, ja tupakointi kovariantteja. Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS versio 22.0. Nimellinen

P

-arvot alle 0,05 pidettiin merkittävinä. Tiedot ovat saatavilla S1 taulukossa.

Tulokset

Potilaan ominaisuuksista ja

KRAS Twitter /

EGFR

mutaatioita

yhteensä 325 vaiheessa IV ei potilasta mukana. Yli 80%: lla oli adenokarsinooma, 174 (53,5%) oli miehiä ja 151 (46,5%) naisia. Keskimääräinen ikä diagnoosin aikana oli 63,6 (± 10,5 vuotta). Sata ja viisi potilasta (32,3%) oli

KRAS

mutaatio. 1 ulos 105 potilasta, joilla on

KRAS

mutaatio, mutaation tyypistä oli vakuuttava positiivinen korkean resoluution sulamisen (HRM) PCR tulos, mutta jossa on villityypin sekvenssi perustuu Sangerin sekvensointia tuloksen. Yhdelle potilaalle, jolla on

EGFR

mutaatio,

KRAS

mutaatiostatus ei ollut saatavilla. Loput 219 potilasta ei ollut mutaatioita

KRAS

hotspot alueella. Kaksikymmentäyhdeksän potilaalla (8,9%) oli

EGFR

mutaatio. Viidessä potilailla

EGFR

mutaatiostatuksesta riippumatta ollut saatavilla; neljä näistä potilaista ei ole

KRAS

mutaatio. Toinen 291 potilasta ei ollut

EGFR

mutaatioita hotspot alueilla. Keskimääräinen ikä miehillä oli suurempi kuin keski-ikä naisilla (66,3 ± 9,8 vuotta vs. 60,5 ± 10,5 vuotta; p 0,001). Urokset osoitti merkittävää suurempi määrä tupakoinnin askivuotta kuin naisilla (keskiarvo 37,5 ± 20,6 askivuotta vs. 30,1 ± 15,7 askivuotta; p = 0,015).

Potilasominaisuudet COPD kerrostunut alaryhmiin

lähes 60% (193/325) ja NSCLC potilaista oli COPD. Kaksi kolmasosa COPD tapauksista oli miehiä. Jakauma naisilla oli lähes yhtä COPD ja ei-COPD ryhmissä (taulukko 1). Keski-ikä on COPD ryhmässä oli suurempi 65,6 vuotta (± 9,9 vuotta) verrattuna ei-COPD ryhmän 60,6 (± 10,8 vuotta) (p 0,001). Löysimme merkittävää suhdetta tupakointi ja keuhkoahtaumataudin, 62,6% nykyisestä tai aiemmasta tupakoitsijoita oli COPD, kun taas vain 18,2% tupakoimattomien oli COPD (p 0,001). Logistinen regressiomallin COPD käyttäen sukupuolen, iän ja tupakoinnin covariates paljasti merkitseviä iän (riskisuhde [HR] 1,05; 95% luottamusväli [CI]: 1,02-1,07; p 0,001) ja tupakointi (HR 8,28; 95 % CI: 2,61-26,24; p 0,001), mutta ei sukupuolta (taulukko 2).

COPD ja kasvaimen

KRAS /EGFR

hotspot mutaatioita

KRAS

mutaatioita havaittiin useammin kuin miehillä (65/151 (43%) versus 40/173, (23%); p 0,001) ja myös useammin nykyisten ja aiempien tupakoitsijat (34,5%) kuin tupakoimattomilla (13,6%) (p = 0,045) (taulukko 3).

KRAS

mutaatiot eivät olleet merkittävästi erilaiset välillä COPD (34,2%) ja ei-COPD potilasta (29,8%) (taulukko 1), sothe läsnäolo

KRAS

mutaatiot olivat riippumattomia COPD. Kerrostuminen mukaan FEV1 /FVC ja GOLD vaiheessa ei havaittu merkittävää yhteyttä läsnäolo

KRAS

mutaatio (kuvio 1A ja 1B). Kuitenkin FEV1 prosenttiosuus jatkuvana muuttujana oli merkittävästi liittyvät läsnäolo

KRAS

mutaatioita (kuvio 1 C), mutta ei Monimuuttuja-analyysissä. Operaattorin muuttujat (sukupuoli, ikä, tupakointi ja COPD) on logistinen regressiomalli vahvistivat merkitsevästi yhteydessä

KRAS

hotspot mutaatioiden kanssa naispuoliseen (HR 2,61; 95% CI: 1,56-4,39; p 0,001) ja tupakointi (HR 4,10; 95% CI: 1,14-14,79; p = 0,03) (taulukko 2).

(A) FEV1 /FVC, (B) COPD GOLD luokittelu ja (C) FEV1 prosenttiosuus

KRAS

mutantti ja villityyppinen potilasta NSCLC.

aP-arvo laskettiin Studentin t-testiä.

BP-arvo laskettiin Chi-square test.

EGFR

mutaatioita osoitti suuntaus tiheämmin kuin miehillä, (p = 0,073). Kymmenen pois 22 (45,5%) tupakoimattomia oli aktivoimalla

EGFR

mutaatioita, kun taas vain 19 pois 289 (6,5%) on nykyinen tai entinen tupakoitsijoita oli

EGFR

mutaatio (p 95% CI: +0,04-+0,32; p 0,001) ja

EGFR

mutaatiostatuksesta riippumatta (taulukko 2).

COPD ja tyyppi

KRAS /EGFR

mutaatioita

KRAS

s. (G12C) oli yleisin aminohappo muutos sekä mies- n taajuudella noin 41%. P. (G12V) ja p. (G12D) mutaatiot olivat toiseksi yleisin mutaatiot naisilla ja miehillä, joiden taajuus on 20% ja 25,6%, vastaavasti (taulukko 4). Neljäkymmentä kolme prosenttia

KRAS

mutaatioita nykyinen tai entinen tupakoitsija ryhmä olivat p. (G12C) mutaatioita, kun taas yksikään savuttomia potilaalla oli tämä mutaatio. Lisäksi G T ja G C transversioita in

KRAS

esiintyi 86,2% naisista ja 61,5% miehistä. G Siirtymä oli yleisempää miehillä kuin naisilla (p = 0,008) (taulukko 5). COPD tila ei liittynyt tahansa

KRAS

aminohappo- muutoksia tai nukleotidisubstituutioiden.

Kaikista

EGFR

mutaatio-tapausten prosenttiosuus potilaille, joilla on eksonin 19del ollut merkitsevää eroa naisilla (11/18) ja miehillä (5/11). Tupakoimattomilla, 9 ulos 10

EGFR

mutaatio positiivisia tapauksia oli eksoni 19del (taulukko 6), kun taas nykyinen tai entinen tupakoitsijoita vain 7 pois 19 potilailla, joilla on

EGFR

mutaatio oli eksoni 19del.

keskustelu

toisin hypoteesia osoitimme, että COPD ei liity läsnäolo

KRAS

mutaatioita keuhkosyöpä, kun taas läsnäolo

EGFR

mutaatiot oli yleisempää kuin COPD verrattuna COPD keuhkosyöpäpotilaita korjatut seksiä ja tupakointi. Löysimme merkittävästi korkeampi keski-ikä on COPD ryhmässä verrattuna ei-COPD ryhmä. Tämä havainto on yhdenmukainen sen kanssa, että COPD yleisyys kasvaa iän myötä [29].

KRAS

mutaatioita tunnistettiin 32% NSCLC potilaiden, jotka sisältyvät pääasiassa adenokarsinooma potilasta. Havaitsimme suhde läsnäolon

KRAS

hotspot mutaatioita ja tupakointi yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimusten [25, 30], mutta ei keuhkoahtaumatauti. Muissa tutkimuksissa ei suhdetta tupakointi ja läsnäolo

KRAS

mutaatioita on havaittu keuhkosyöpäpotilaita [25, 30-32]. Nämä erot voivat johtua eroista valitsemalla tutkimusryhmissä, etnisyys, potilaiden lukumäärä ja tupakoinnista. Puute yhdistyksen COPD on yhdenmukaiset tulokset ilmoitetaan ina tuoreessa tutkimuksessa [33].

Vaikka tupakointi naaraat olivat nuorempia ja kevyempi tupakoitsijoille perustuvat askivuotta kuin miehillä, huomasimme, että

KRAS

mutaatiot olivat yleisempiä tupakointi naisilla kuin tupakointi miehillä NSCLC. Tämä tukee lisääntynyttä alttiutta naaraat savuke syöpää aiheuttavia raportoitu aiemmin [34]. Lisäksi nämä tulokset ovat myös yhdenmukaisia ​​aiemman tutkimuksen osoittaa, että naisilla oli korkeampi tai keuhkosyöpään jokaisella tasolla tupakan altistus [35]. Tämä kohonnut alttius tupakointi voi aiheuttaa korkeammat ekspressiotasot geenejä, jotka koodaavat tupakan karsinogeeni-metaboloivien entsyymien, kuten CYP1A1 ja CYP1B1, normaalissa keuhkokudoksessa naisten tupakoitsijoita verrattuna tupakoivilla miehillä [36]. Uppstad ja kollegat [37] osoittivat myös suurempi ekspressio CYP1A1 solulinjoissa, jotka ovat peräisin keuhkojen adenokarsinooma naaras verrattuna johdetut solulinjat adenokarsinoomat miespotilailla.

Vaikka olemme havainneet tupakointiin liittyvää p. (G12C)

KRAS

mutaatio samalla taajuudella molemmilla sukupuolilla, tupakointiin liittyvää transversioita eli G T ja G C, olivat merkittävästi yleisempiä naisilla kuin miehillä. Aiemmassa tutkimuksessa otoksen koon yli 2500 potilaiden c.34G T; p. (G12C)

KRAS

mutaatiota esiintyi enemmän naisilla ja nykyisten ja aiempien tupakoitsijoita, kun taas c.35G A; p. (G12D)

KRAS

mutaatiot olivat tavallisempia tupakoimattomia [20]. Tämä viittaa jälleen, että naiset ovat alttiimpia tupakansavun liittyvien

KRAS

mutaatioita kuin miehillä.

Osoitimme, että

EGFR

aktivoivat mutaatiot olivat yleisempiä naisilla, ei- tupakoitsijoita ja ei-COPD pienisoluista keuhkosyöpää. Tuoreessa tutkimuksessa,

EGFR

mutaatioita havaittiin 12,8% (51/399) keuhkosyöpäpotilaiden ilman COPD ja 6,3% (7/111) potilaista COPD [38]. Suzukiand kollegansa [39] tunnistettiin

EGFR

mutaatioita 32% (56/177) ei-COPD ja 8% (4/52) ja COPD NSCLC potilaat. Lim ja työtovereiden [33] löydetty

EGFR

mutaatioita 37,3% (91/244) ei-COPD ja 16% (17/106) COPD potilaista. He totesivat myös käänteinen yhdistyksen välillä läsnäolo

EGFR

mutaation vakavuuden ilmavirtauksen ahtauma. Havainto, että

EGFR

mutaatiot ovat yleisempiä kuin COPD keuhkosyöpäpotilaita saattavat osoittaa, että keuhkosyöpä kehitys riippuu aktivoinnista

EGFR

mutaatioita kuin COPD patients.Chronic keuhkosairaudet, kuten kuten vaikean astman ja COPD: n, aiheuttaa lisääntynyt aktivaatio epiteelin kasvutekijän reseptorin (EGFR) [12, 40]. Lisäksi COPD on ominaista epiteelin tulehdusreaktioita ja monet proinflammatoristen kemokiinien ja kasvutekijöitä aiheuta transkriptiotekijä Nuclear Factor kB (NFKB). Tämä transkriptiotekijän voidaan aktivoida fysikaalisissa ja kemiallisen rasituksen kuten savu [41]. Lisäksi lisääntynyt aktivointi EGFR oksidatiivisen stressin, joka on mukana COPD: n patogeneesissä, tai tupakansavu voi esiintyä ihmisen keuhkoputken epiteelisoluissa [14-15, 42]. Kaikki yhdessä viittaa siihen, että EGFR aktivaatio COPD on aiheuttamien tupakointi, oksidatiivisen stressin ja sittemmin tulehdus luultavasti kautta NFKB.

Yhteenvetona

KRAS

mutaatiot olivat yleisempiä naisilla ja tupakoitsijoita, mutta eivät ei liittynyt COPD-asema pienisoluista keuhkosyöpää.

EGFR

mutaatiot ovat yleisempiä naisilla ja savuttomia pienisoluista keuhkosyöpää.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Potilaat käytetyt tiedot tilastollisiin analyyseihin.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0152317.s001

(XLSX) B

Kiitokset

Olemme kiitollisia molekyylidiagnostiikassa joukkueen

EGFR

ja

KRAS

mutaatio analyysiä ja auttaa tiedonkeruun.