Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Bio- ja jonkin verran kliinistä näyttöä viittaavat siihen, että suuren annoksen laskimoon C-vitamiinia (IVC) voisi tehostaa syövän kemoterapiaa. IVC on laajasti käytössä integroiva ja täydentäviä syöpä terapeutit, mutta tiukka tiedot puuttuvat koska sen turvallisuutta ja jotka syövät ja solunsalpaajahoitoa olisi lupaavin tutkia yksityiskohtaisesti.

menetelmät ja havainnot

Toteutimme vaiheen I-II turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehotutkimukselle IVC yhdistettynä kemoterapia potilaille, joiden hoitaminen onkologi katsoi, että standardi-of-care tai off-label kemoterapiaa tarjosi alle 33% todennäköisyys mielekkään vastauksen . Olemme dokumentoitu haittavaikutusten ja toksisuuden liittyvät IVC infuusioina, määritetään ennen ja jälkeen kemoterapiaa C-vitamiinia ja oksaalihappo farmakokineettiset profiilit, ja seurataan tavoite kliiniset vasteet, mielialaa ja elämänlaatua. Neljätoista potilasta otettiin. IVC oli turvallinen ja yleensä hyvin siedetty, vaikka jotkut potilaat kokivat ohimeneviä haittavaikutuksia aikana tai sen jälkeen IVC infuusiota. Esi- ja post-kemoterapian farmakokineettiset profiilit ehdotti, että kudoksen ottoa C-vitamiinin kasvaa kemoterapian jälkeen, ei lisää virtsan oksaalihappo erittymistä. Kolme potilasta eri syöpätyyppien odottamattomia ohimenevä stabiili tauti, lisää energiaa ja parempi toimivuus.

Johtopäätökset

Huolimatta IVC: n biologisista ja kliinisistä uskottavuuden, ura syövän tutkijat nykyisin sivuuttaa sitä, kun integroiva syöpä terapeutit käyttävät sitä laajasti mutta raportoimatta sellaista kliiniset tiedot, jotka normaalisti kerätään syövän lääkekehityksessä. Tämä tutkimus ei todistaa eikä vääräksi IVC arvosta syövän hoidossa, mutta se tarjoaa käytännön tietoa, ja osoittaa mahdollinen tapa arvioida tätä uskottavalta mutta todistettu hoito akateemisessa ympäristössä, joka on tällä hetkellä kiinnosta se. Jos toteutetaan riittävästi, yksinkertaiset tutkimukset kuten tämä voisi tunnistaa tietyn klustereita syövän tyypin, kemoterapiahoidon ja IVC jossa poikkeuksellisissa vasteita esiintyy usein riittää perusteeksi asianmukaisesti keskittynyt kliinisissä tutkimuksissa.

Trial Rekisteröinti

ClinicalTrials.gov NCT01050621

Citation: Hoffer LJ, Robitaille L, Zakarian R, Melnychuk D, Kavan P, Agulnik J, et al. (2015) High-Dose Laskimoon C-vitamiini Yhdistettynä sytostaattihoitoa potilailla, joilla Advanced Cancer: Vaiheen I-II Clinical Trial. PLoS ONE 10 (4): e0120228. doi: 10,1371 /journal.pone.0120228

Academic Toimittaja: Robert K. Hills, Cardiff University, Yhdistynyt Kuningaskunta

vastaanotettu: 16 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 27 tammikuu 2015; Julkaistu 7 huhtikuuta 2015

Copyright: © 2015 Hoffer et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukee Lotte John Hecht Memorial Foundation, Vancouver, BC, Kanada. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Askorbiinihappo injektiota oli ehdoton lahja Alveda Pharma Canada, Ltd. Alveda Pharma Kanada ei ollut rooli suunnittelussa, toteutuksessa, analyysiä, tulkintaa tai kirjoittaa ylös tämän tutkimuksen. Tämä ehdoton lahja ei, eikä se vaikuta meidän sitoutuminen kaikkiin PLoS One politiikkaa tietojen jakamista ja materiaaleja. Ei ole asiaa koskevia ilmoituksia, työhön, konsultointi, patentit, tai mitä tahansa muuta asiaa.

Johdanto

Laskimoon C-vitamiini (IVC) on laajalti käytetty vaihtoehtoinen syövän hoitoon [1-3], jonka tavoitteena syövän viive pidätyksen tai regressio tukee laaja ja melko yhtäpitävät cellular todisteita [4-16] ja jotkut eläinten [17-20] ja kliinistä näyttöä [21-23]. Yhdysvaltojen National Cancer Institute sisältää yksityiskohtaisia ​​ja ajan tasalla olevaa tietoa tieteellisestä tilasta IVC terapian (https://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/cam/highdosevitaminc/healthprofessional) vaikka sivusto Quackwatch tuomitsee sen koska petos (https://www.quackwatch.org/01QuackeryRelatedTopics/Cancer/c.html). Huolimatta yhteisestä käytöstä IVC mukaan integroiva ja täydentäviä harjoittajat [3], on vakava puute järjestelmällisesti tietoja, jotka liittyvät IVC: n turvallisuutta ja tehokkuutta syövän hoidossa [3,21,22,24-27].

ja muut ovat dokumentoineet turvallisuutta ja puute vakavia sivuvaikutuksia IVC injektion ainoana hoitona pitkälle syöpä [26,28,29]. Vaikka joitakin viitteitä yllä elämänlaatua kun suurempia annoksia vitamiinia annettiin infuusiona, emme tarkkailla syöpälääkkeen vaikutuksia, kun IVC käytettiin ainoana hoitona pitkälle parantumaton syöpä, joka oli epäonnistunut kaikki muut hoidot. Tämä tutkimus toteutettiin saada tietoa turvallisuutta ja siedettävyyttä suuren annoksen IVC yhdistettynä solunsalpaajahoidosta. On biologinen näyttöä siitä, että korkea solunulkoinen tai kudoksissa C-vitamiinin (ja muiden antioksidanttien) voisi vähentää myrkyllisyyttä kemoterapian tai lisätä sen tehokkuutta [12,30-33]. Kuitenkin paitsi mahdollisesti haiman adenokarsinooman [21,22] tai munasarjasyöpä [23], ei ole kliinistä tietoa on saatavilla ilmoittaa, mitkä syöpätyyppeihin ja solunsalpaajahoitoa voitaisiin vielä täydentää tai antagonisoida IVC.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa oli neljä tavoitetta. Ensimmäinen tavoite oli dokumentoida sivuvaikutuksia, myrkyllisyys ja siedettävyyttä IVC yhdessä sytotoksisen kemoterapian peräkkäinen potilaista annettiin annos 1,5 g /painokilo 2 tai 3 kertaa viikossa. Toisena tavoitteena oli määrittää farmakokineettiset profiilit C-vitamiinia ja oksaalihappoa ennen ja kemoterapian jälkeen. Kemoterapia ja systeeminen tulehdus aiheuttaa antioksidantti ehtyminen, alentavat plasman C-vitamiini pitoisuudet [34-37], mikä voi lisätä muodostuminen C-vitamiinia: n jakautuminen aineenvaihduntatuotteen, oksaalihappo ja lisää riskiä kalsiumoksalaattia munuaiskivien muodostumisen. Kolmantena tavoitteena oli tunnistaa ”klustereita” syövän diagnoosi ja kemoterapia hoito liittyy yllättävän edullisia tai epäedullisia taudinkulku. Lopuksi Potilaita seurattiin arvioida niiden elämänlaatua ja mielialan saadessaan IVC ja kemoterapiaa.

Methods

Kliininen tutkimus nimitys ja muotoilu

Tämä oli varhaisen vaiheen kliinisiä tutkimus, jonka päätavoitteena oli tunnistaa vakavat haittatapahtumat ja myrkyllisyyttä, jotka liittyvät yhdistetyn käytön IVC ja kemoterapiaa. Ensisijainen tavoite vaiheen I kliiniset kokeet on tunnistaa turvallinen ja siedettävä annos tutkittavaa lääkettä annostelemalla yhä suurempia annoksia pieniin peräkkäisten kohorttia vapaaehtoista potilasta, joilla toissijainen tavoitteiden määrittämiseksi farmakologisen ja metabolisen parametrit ja seulomalla merkkejä kliinistä hyötyä [ ,,,0],38]. Ensisijainen tavoite vaiheen II kokeissa on testata kliinisen tehokkuuden käyttäen turvallista ja siedettävän annoksen yksilöidyt vaiheen I tutkimuksessa [39,40]. Vaiheen II A tutkimukset ovat pilottitutkimukset, jotka seulovat hoitoon aktiivisuuden, kun taas vaihe IIB kokeita joko satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa tai käyttää ainoastaan ​​yhden hoitoryhmän joka periaatteessa pitäisi luottaa historiallisiin tai muuta tietoa kuin vertailukohta. Tavoitteena osallistujamäärä suositellaan määräytyy ennakoidun hoitovaste tällaisia ​​ennakkotietoja. Kuitenkin jotkut julkaistuissa tutkimuksissa nimetty vaihe olen käyttänyt vain yksi annos [22] ja jossain vaiheessa II kokeissa asetettu myrkyllisyyttä niiden ensisijainen tavoite [39].

annosta IVC käytettiin tässä tutkimuksessa oli määritetty edellisessä vaiheen I kliinisen tutkimuksen ja IVC yksinään [26]. Asetamme myrkyllisyys ja siedettävyys kuin ensisijainen tavoite huolimatta kirjaa sietokykyyn sopivasti seuloa ihmisiä, koska siellä on niukasti tiukkaa tietoa sen vuorovaikutuksesta standardin syöpälääkkeitä. Heterogeenisyys syövän diagnostiikassa ja solunsalpaajahoitoa ja puute hyödyllistä historiallista tietoa tässä asetelmassa esti tilastollisella mallilla ennustaa vähimmäismäärä potilaita ilmoittautua havaita kliinistä hyötyä ennalta määrätyllä tasolla tilastollista merkittävyyttä. Nimitämme tätä tutkimusta vaiheen I-II kliinisessä tutkimuksessa, mutta se voi myös kuvata yhtenä annoksena vaiheen II A pilottitutkimus [39]. Tavoitteena ilmoittautuminen 24 osallistujaa valittiin enimmäismäärä potilaita arvioidaan kirjoittautua rajoissa aikaa ja käytettävissä olevan rahoituksen [40], samanlainen kuin meidän aiemmin, samoin rahoitetaan vaiheen I tutkimuksessa [26].

ennen aluksen hoito-protokollaa ja sen jälkeen joka toinen kemoterapiaa jaksoa (tai kahden kuukauden välein jatkuvan hoidon, kumpi oli pitempi) kaikki osallistujat arvioitiin tietokoneavusteisesti tomografiakuvantamistekniikoita (CT) rinnassa, vatsan ja lantion mahdollisen hoitovasteen käyttäen Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST 1,0) perusteet [41]. Haittatapahtumat arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute kliiniset kriteerit 3.0 [42].

kliinistä tutkimusta tehtiin potilailla, osallistuu suuri lääketieteellisen koulun-sidoksissa syövän keskus, jossa on kiinnitetty kliininen tutkimus erikoistunut yksikkö varhaisen vaiheen kliinisissä tutkimuksissa uusien syöpähoitojen. Kelpoisuusvaatimuksia mukana hyvä toiminnallinen tila (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) luokka 0 tai 1, normaali punasolujen

glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin

toimintaa, seerumin kreatiniinipitoisuus ei ole suurempi kuin 175 mikromol /l, ja hoitavan onkologi että standardi-of-care tai off-label solunsalpaajahoidosta, kun mahdollista, tarjosi alle 33% todennäköisyys objektiivisen kliinisen vasteen. avainkriteerit lopettamisen olleet hyväksyttäviä IVC myrkyllisyys tai taudin etenemisen jälkeen vähintään kaksi kemoterapiaa jaksoa [41]. potilaiden ensisijainen onkologit määrännyt solunsalpaajahoito ne pidetään kaikkein järkevä tässä tilanteessa ja valvoo sen hallinnon syövän hoitoyksikön. IVC annettiin läheisellä kliinisen tutkimusyksikön. Koe hyväksyttiin Health Canada ja tutkimuksen toimikunta juutalaisen General Hospital. tavoitteet, menettelyt ja mahdolliset haitalliset vaikutukset tutkimuksen selvitettiin suullisesti jokaiseen oikeutettuja ja asianomaisten potilaiden, jotka sitten tutkinut tietoisen suostumuksen asiakirja, edellyttäen suullinen ja kirjallinen suostumus, ja säilytti henkilökohtaisen kopion asiakirjan viite. Kun ensimmäinen potilas onnistui kirjoilla ja oli selvää, että protokolla oli mahdollista, tutkimus oli virallisesti rekisteröity clinicaltrials.gov 11. tammikuuta 2010 mennessä (NCT01050621). Ensimmäinen osallistuja oli ilmoittautunut 13 maaliskuu 2009, toinen 8. tammikuuta 2010 ja viimeinen osallistuja valmiiksi pöytäkirjan 18. helmikuuta 2013. Ilmoittautuminen tutkimuksessa pysähtyy, kun tutkimusrahoitus että käytössä se on käytetty. Ei ole muita siihen liittyviä tai käynnissä kliinisiä kokeita tällä keskelle. Täydellinen protokolla Tässä tutkimuksessa ja tukevat TRENDI tarkistuslista ovat saatavilla olevat tiedot; katso S1 TREND Tarkistuslista ja S1 pöytäkirja.

IVC infuusio protokollan

IVC infuusio protokolla on aiemmin kuvattu [26]; se perustuu tunnettu kehittämä protokolla Riordan et al [43,44]. C-vitamiini infusates valmistettiin käyttämällä askorbiinihappoa 500 mg /ml injektiota varten USP (toimitetaan kertakäyttöinen 50 ml lasisiin ampulleihin) lahjana Alveda Pharma Canada, Ltd. kantaliuos laimennettiin steriiliin veteen saavuttaa osmolaarisuus on noin 900 mOsm /l. Ilmakuplat muodostuu valmistuksen aikana oli nopeasti evakuoitiin. Ratkaisut toimitettiin kliinisen tutkimusyksikön joita läpinäkymätön pussi, annettiin lämmetä ympäristön lämpötilaan, ja infusoitava kalibroitu infuusiopumppua tunnin kuluessa valmisteen. Vesi ja muut juomat (mieluiten ilman sokeria) on säädetty ja potilaat kannustetaan kuluttamaan niitä vapaasti ennen, aikana ja jälkeen IVC infuusiota. Annos C-vitamiinia oli 1,5 g /painokilo, kun painoindeksi (BMI) oli 30 kg /m

2 tai vähemmän, ja normalisoitiin kehon painoa vastaava BMI 24 kg /m

2 potilaille, joiden painoindeksi 30. vitamiini infusoitiin vakionopeudella aikana 90 minuutin käytettiin enintään 90 g, ja aikana 120 minuuttia annoksen 90 g. IVC infusoitiin kolme kertaa (vähintään yhden päivän välein) arkisin viikoilla jolloin kemoterapia annettiin (mutta ei samana päivänä kuin laskimoon kemoterapiaa) ja mitkä tahansa kaksi vuorokautta vähintään yhden päivän välein aikana viikoilla ei kemoterapia annettiin.

Farmakokineettiset tutkimukset

Alle 7 päivää ennen ensimmäistä kemoterapiaa annos, osallistujien annettiin submaksimaalinen annos C-vitamiinia (0,6 g /kg askorbiinihappoa) jatkuvana infuusiona tietyn ajanjakson 90 minuuttia. Plasman C-vitamiini pitoisuudet ja C-vitamiinia ja oksaalihappoa eritystä virtsaan mitattiin infuusion aikana ja seuraavien 4 tuntia aikaisemmin kuvatulla [26,45]. Sama tutkimus toistettiin noin 3 päivän kuluttua kemoterapiaa. Nämä tutkimukset tehtiin 12 14 osallistujaa. Annos 0,6 g /kg valittiin sallimaan herkkyydellä mahdollinen väheneminen huippu C-vitamiinia keskittyminen tai pienentää virtsan eritystä, mikä osoittaisi mitään lisäystä C-vitamiinia soluunottoa tai poistumisen lisääntymiseen aiheuttama kemoterapeuttisen aineen.

seuranta

Kun tutkimuksen alussa ja alussa jokaisen 4 viikkoa kierto, potilaalle tehtiin fyysinen tarkastus ja laboratorion arviointien sisältyi täydellinen verenkuva, seerumin kemiat, hyytymistä profiilin, tulehdusmerkkiaine C-reaktiivisen proteiinin (CRP), ja seuraavat kasvainmerkkiaineet tarvittaessa: karsinoembryonaalisesta antigeeni (CEA), syöpäantigeenipep- 125 (CA-125), syöpäantigeenipep- 15-3 (CA-15-3). TT-tutkimukset tehtiin lavastus ja tuumorivaste 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä IVC infuusiona ja sen jälkeen suunnilleen joka toinen hoitojakson. Osallistujat valmistunut FACT-G elämänlaatu (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) kyselylomakkeen, jossa tulokset vaihtelevat 0-108 [26]. Yhteenlaskettu mielialahäiriö (TMD) pisteet profiilia Mood States-B kyselyyn [37] käytettiin arvioimaan mieliala tilaan (tulokset vaihtelevat -20-100; korkeampia arvot osoittavat suurempaa mielialahäiriö). Kyselylomakkeet annettiin tutkimuksen alussa, 2 viikon kuluttua protokolla ja noin kuukauden välein. Myrkyllisyys arvioinnit suoritettiin jatkuvasti, kun oikeudenkäyntiä. Jokainen potilas seurasi oman onkologi, sairaanhoitajat onkologian hoitoyksikön, sairaanhoitajien kliinisen tutkimuksen yksikkö, ja tutkijat. Kesto tunnettu stabiili tauti määriteltiin päivien ensimmäisestä IVC infuusio viimeiseen CT että dokumentoitu stabiili tauti.

Tulokset

tapausten lisäksi kuvattu alla, 17 potilasta tietoomme niin kiinnostunut ja mahdollisesti oikeutettuja, mutta loppujen lopuksi ei ole muodollisesti arvioitu eikä kirjoilla, koska heidän kliininen tila heikkeni, ne päättäneet osallistua toisessa kliinisessä tutkimuksessa, päätettiin, että osallistuminen olisi liian aikaa vievää, tai muista syistä. Lisätietoja ei saatu näistä potilaista, koska ne eivät osallistu kliiniseen tutkimukseen. Kuten on esitetty vuokaaviossa (kuvio 1) kaksi potilasta virallisesti kirjoilla protokollan mutta niiden kunto heikkeni ennen IVC hoito voisi saada käynnissä. Tämän vuoksi ei kliiniset tiedot on saatu näistä potilaista. Neljäntoista potilaalla, jotka osallistuivat protokolla on tehty tämän raportin (kuvio 1). Niiden ominaisuudet on esitetty taulukossa 1, ja tiedot niiden käsittelyä on esitetty taulukossa 2. heterogeenisyys diagnooseja, hoitoja, ja kliininen kurssien oli liian suuri tehdä yksinkertainen yhteenvetotaulukko vastauksista mielekäs.

Haittavaikutukset ja myrkyllisyys

IVC oli myrkyttömiä kaikille osallistujille. Jano ja lisääntynyt virtsan olivat ennustettavissa ja yhteiset vähäisiä oireita kaikissa IVC infuusiota. Kolme potilasta koki erityisesti epämiellyttäviä sivuvaikutuksia: pahoinvointi ja satunnaista oksentelua aikana IVC infuusiona (potilas 4); jano ja epämiellyttävä lepattava tunne ylävatsan aikana IVC infuusio ja henkisesti utuinen tunne seuraavana päivänä se (potilas 7); vilunväristykset, jano, päänsärky, ja jyrinä tunne aikana IVC infuusio, sekä lisääntynyt jalka turvotusta muutaman päivän kuluttua jokaisen infuusiona (potilas 10).

Farmakokinetiikka

Kuten taulukosta 2, vain kaksi potilasta tässä tutkimuksessa (potilaat 2 ja 6) oli vitamiinin puute C-vitamiinia, kun he tulivat tutkimuksessa. Pre- ja post-kemoterapian plasman ja virtsan C-vitamiinia ja virtsan oksaalihappo farmakokineettiset profiilit saatiin 12 14 osallistujaa (ks 1 ja taulukko 3). Plasman C-vitamiini pitoisuus-aika profiili ei vaikuttanut kemoterapiaa (kuvio 2), mutta erittymistä virtsaan profiilit ehdotettu ainakin lyhyellä aikavälillä kudoksen säilyttäminen vitamiinin kemoterapian jälkeen ilman kasvua virtsan oksaalihappoa erittymistä. Virtsan oksaalihappo erittyminen edusti vähäpätöinen osuus infusoidun annoksen sekä ennen kemoterapian jälkeen. Yksittäiset arvot C-vitamiinia ja oksaalihappoa pitoisuuksien ja C-vitamiini aika-kurssi profiilit ovat saatavilla olevat tiedot; katso S1 teksti.

AUC (alueet käyrän alla) eivät olleet merkittävästi erilaiset (p = 0,146, pariksi t-testi).

analyysi yksittäisten tietojen vahvisti tarkkuutta aiemman empiirisesti kehitetty kaava [26] ennustamiseksi infuusion jälkeen huippupitoisuus plasmassa C-vitamiinin pitoisuus potilaalla, jolla on normaali munuaisten toiminta, eli plasman C-vitamiinin pitoisuus (g /l) = 3,75 D /W, jossa D on askorbiinihapon annos g, ja W on kehon kg. (Voit muuntaa g /l mmol /l, kerrotaan 5.7. Esimerkiksi potilaan kehon paino 70 kg infuusiona 105 g C-vitamiinia on huippu plasman C-vitamiinin pitoisuus 5,6 g /l = 32,0 mmol /L.)

Kliiniset vasteet

Kaksi potilasta, jotka kirjoilla tutkimuksessa heikkeni niin nopeasti, tavoilla, ei voida kohtuudella katsoa IVC hoito, joka ei lausuntoa niiden hyötyä tai haittaa ollut mahdollista (potilasta 8 ja 14). Kuudelle potilaalle ole objektiivinen eikä subjektiivinen hyöty seurauksena niiden osallistuminen kliinisessä tutkimuksessa (potilaat 2, 3, 4, 5, 9, 12). Neljä niistä oli edennyt kolorektaalisyöpä (potilaat 2, 3, 4, 5); muilla oli munasarjasyöpä (9) ja rinta (12). Kuudelle potilaalle joko ohimeneviä stabiili tauti (potilaat 1, 6, 7) tai pitkäkestoista mutta pysymättömiä vakaa tauti (10, 11, 13).

Kolme potilasta (potilaat 10, 11, 13) oli poikkeuksellisen edullisin kokemuksia, joiden katsottiin erittäin epätodennäköistä johtuvan kemoterapiaa yksinään (todennäköisyys vähemmän kuin 33%). Yhdellä potilaalla oli ohimeneviä stabiili sairaus lisääntynyt energia ja vahva toiminnallinen parannusta vähentynyt selvästi kasvaimeen liittyvien jalan turvotus vaikka hänen kemoterapia koostui pelkästään harvoin infuusioiden huume, joka oli aiemmin todettu olevan tehoton annettaessa huomattavasti useammin (potilaiden 10). Toinen potilas koki stabiili tauti noin 14 kuukautta huolimatta syöpä ampulla ja Vater, kemoterapia kestävä syöpä, joka oli aiemmin edennyt empiirinen kemoterapiaa (potilas 11). Kolmas potilas koki stabiili tauti ja parantaa hyvinvointia vaikka kemoterapia oli katsottu erittäin todennäköisesti pystytä (potilas 13). Jotta kuvata koko kliininen tulos Tässä tutkimuksessa kokemus jokainen osallistuja on esitetty seuraavissa kappaleissa. Tarkemmat yksittäistapauksessa tietoja on saatavilla olevat tiedot; katso S2 teksti.

Case 1. iässä 73 tämä aikaisemmin terve nainen todettiin oireeton vaihe IV adenokarsinooma keuhkojen. Hän sai IVC plus standardi ensilinjan kemoterapiaa (karboplatiini ja doketakselia 3 viikon jaksoa). Vakaa tauti oli dokumentoitu toisen käsittelyn jälkeen sykli. Neljännen kierron jälkeen alkuperäisen tavoitteen vaurioita pysyi vakaana, mutta uuden nodule unstated koko havaittiin taka kärkeen oikea keuhko. Onkologi määritellyt tämän uuden leesion oli osoitus syövän etenemiseen ja protokollan lopetettiin. Sen lisäksi, että sivuvaikutuksia hänen kemoterapiaa, potilas pysyi hyvin normaalia elämänlaatua. Hän koki haittavaikutuksia ei johdu vitamiinia Hänen CRP taso pysyi normaalina ja vakiona. Aikana IVC infuusio FACT-G tilanne oli vakio. TMD paranivat -6–14. Kesto stabiili tauti 46 päivää. IVC kesto: 85 päivää (28 infuusiota).

Tällä potilaalla, joilla on edennyt keuhkosyöpä oli stabiili sairaus jälkeen 2 solunsalpaajajakson, mutta sen jälkeen 2 useamman syklin olemassa näyttöä etenemisen muodossa pienen uuden keuhkojen massa . Potilaat, joilla on vaiheen IV keuhkosyöpä yleensä kokevat etenevää tautia jälkeen ensilinjan kemoterapiaa. Potilaan lyhyen ajan stabiili tauti olisi voinut olla, koska hänen kemoterapiaa, yhdistelmä kemoterapiaa ja IVC, tai luonnon historiasta hänen sairaus.

Case 2. iässä 54 tämän miehen todettiin paksusuolen syöpä jossa levisi hänen vatsan ja lantion imusolmukkeiden, maksan ja keuhkojen. Resektion jälkeen ensisijainen vaurio hän sai adjuvanttihoitoa jälkeen useita eri solunsalpaajahoitojen, kuten irinotekaani, mutta yksikään niistä ei pysähtyi syövän etenemisen. Hän kirjoittautui IVC tutkimus ja käsiteltiin irinotekaanin, fluorourasiilin, foliinihapon ja bevasitsumabin 2 viikon välein. Kun 6 viikon hoidon kahden- jalkojen turvotus kehitetty ja CT osoitti taudin etenemistä. Protokolla lopetettiin. Hänen CRP-pitoisuus, joka oli kasvanut selvästi tutkimuksessa merkintä (148 mg /l), laski hieman hoidon aikana protokollan. FACT-G oli vakio ja TMD pisteet paranivat 22 16. IVC kesto: 34 päivää (15 infuusiota).

IVC ja kemoterapia annettiin 34 päivää ilman myrkyllisyyttä, sivuvaikutuksia tai hyötyä.

Case 3. iässä 68 tämän miehen todettiin invasiivisen hyvin erilaistunut adenokarsinooma leviämiseen paikallisiin imusolmukkeisiin. Oikea hemicolectomy suoritettiin. Syöpä edennyt huolimatta 3-vuotiaille kemoterapiaa. Hän kirjoilla protokollaa, johon sisältyi kahden viikon jaksoissa irinotekaanin, fluorourasiilin ja foliinihapon. Viidennen jakson jälkeen CT osoitti etenemistä kaikkien vatsaontelon sisäisiä implantteja. Protokolla lopetettiin. Seerumin CEA pitoisuus, joka oli noin 130 ng /ml Protokollamerkintä, kasvoi noin 200 ng /ml aikana yhdistettynä kemoterapia ja IVC. CRP-pitoisuus oli normaali oikeudenkäynnin merkintä ja pysyi niin. FACT-G tilanne oli vakio. TMD paranivat 2–8. IVC kesto: 72 päivää (26 infuusiota).

IVC ja kemoterapia annettiin 72 päivää ilman myrkyllisyyttä, sivuvaikutuksia tai hyödyksi.

Case 4. Tämä nainen oli diagnosoitu peräsuolen syöpä vuotiaana 45, jonka jäljellä oleva syövän läsnä leikkauksen jälkeen. Hän sai kemoterapiaa ja sädehoitoa. Viisi vuotta myöhemmin syöpä uusiutui paikallisesti muodossa ennalta ristinikamasta syöpäkasvain jossa on mukana myös kohdunkaula. Ei ollut mitään vastetta kahdessa eri solunsalpaajahoitojen ja paikallisten brakyhoidoksi. Hän kirjoittautui IVC tutkimuksessa. Kemoterapia on protokolla koostui kahden viikon päivittäisen oraalisen kapesitabiinin seuraa yhden viikon tauko. Varhainen hoidon aikana potilaan vapaaehtoisesti, että hän kokenut lisääntynyt energia jälkeen IVC infuusioiden, mutta myöhemmin alkoi kokea pahoinvointia ja satunnaista oksentelua lähellä loppua infuusiota. Pahoinvointi oli lohduton joko rajoittamalla hänen kulutus sokeripitoiset juomat aikana infuusioiden tai vähentämällä IVC annoksen, ja hän joutui vetäytymään tutkimuksesta. CT suorittaa 16 päivää sen jälkeen, kun tutkimus peruuttamisen osoitti, että aiemmin tunnistettu kohde kyhmy oikeassa ylä koru hänen keuhko oli kasvanut kooltaan, sairauden todetaan etenevän. Hänen CRP pysyi korkeana ja lähes vakiona koko hoitojakson. FACT-G pisteet eivät muuttuneet. TMD pisteet paheni 9.-22 IVC kesto: 41 päivää (13 infuusiota).

Huolimatta aluksi tunne lisääntynyt energia seuraavat IVC infuusiot, tämä potilas lopulta vetäytyi tutkimuksessa, koska infuusiot aiheuttaman pahoinvoinnin ja satunnaista oksentelua. Ei ollut mitään hyötyä IVC ja kemoterapiaa.

Case 5. Tämä nainen todettiin peräsuolen syöpään vuotiaana 56. Hän koki hemicolectomy seuraa chemoradiation hoito. Tauti uusiutui vuotta myöhemmin ja edelleen leikkaus suoritettiin. Kuitenkin kolme kuukautta myöhemmin syöpä todettiin levinnyt hänen maksassa ja keuhkoissa, ja se jatkui myös huolimatta kaksi erilaista solunsalpaajahoitojen. Potilas kirjoilla IVC tutkimuksessa, suun kautta otettavia kapesitabiinin tablettia vuorokaudessa 2 viikon ajan yhden viikon tauko. Tuolloin ilmoittautuminen CT scan osoitti maksaan ja kahden- keuhkonoduluksia; seerumin CEA-pitoisuus oli 27 ng /ml. 2 kuukauden kuluttua protokollasta CT osoitti suurenemista keuhkojen ja maksakyhmyjen; seerumin CEA pitoisuus kaksinkertaistui. CRP pysyi normaalina. Taudin etenemiseen oli diagnosoitu ja protokolla lopetettiin. FACT-G tilanne oli vakio. TMD pisteet paheni välillä -9 3 IVC kesto: 62 päivää (24 infuusiota).

Potilaan peräsuolen syöpä oli edennyt huolimatta monet aikaisemmat kemoterapiahoitojen, ja se jatkui myös huolimatta IVC ja kemoterapiaa.

Case 6. Tämä mies löydettiin 53-vuotiaana olla invasiivisia, kohtuullisesti erilaistunut adenokarsinooma peräsuolen kanssa levisi hänen paikallisiin imusolmukkeisiin, maksassa ja keuhkoissa, hoitaa hemicolectomy ja kemoterapiaa. Syöpä eteni huolimatta kaksi eri solunsalpaajahoitojen. Potilas kirjoilla IVC protokollan irinotekaanin annettiin 3 viikon välein. Perustaso CT osoitettu monissa etäpesäkeleesioita hänen keuhkoihin, maksaan ja vatsan imusolmukkeiden. Seerumin CEA-pitoisuus oli 532 ng /ml. Kun 4 solunsalpaajahoitojaksoa kaikki vauriot oli kasvanut kooltaan, mutta vähemmän kuin 20% ja näin ollen ei täytä taudin etenemistä. Edelleen CT kuvantaminen 6 viikkoa myöhemmin ehdottomasti osoitti etenemistä ja tunnistaa uusia aivometastaasien. Protokolla lopetettiin. Hoidon aikana seerumin CRP nousi ennen hoitoa 30 mg /l 120 mg /l. CEA pitoisuus noin kaksinkertaiseksi. FACT-G pisteet laskivat 76: sta 66. TMD paranivat 13–1. Kesto tunnettu stabiili tauti 44 päivää. IVC kesto: 114 päivää (37 infuusiota).

Tällä potilaalla kehittyneen peräsuolen syöpä reagoimatta edelliseen kemoterapiaa saaneet IVC ja kemoterapiaa ilman haittavaikutuksia, myrkyllisyys tai hyöty.

Case 7. Tämän miehen löydetty iässä 56 on paksusuolensyöpä kanssa levisi hänen maksassa ja keuhkoissa. Huolimatta neljä erilaista solunsalpaajahoitojen yli seuraavien 3 vuoden syöpä lopulta edennyt. Kun ilmoittautuminen IVC tutkimuksessa hän sai 3 viikon jaksoissa irinotekaanin, bevasitsumabin ja kapesitabiinin. Seerumin CEA-pitoisuus oli 359 ng /ml; CRP-pitoisuus oli normaali. IVC infuusioita tuotti ylävatsavaivat ja lepattava tunne hänen ylävatsassa, joskus raja pahoinvointi, vuoden viimeisen minuutin välein infuusiona. Lisäksi hän koki väsymys ja utuinen henkinen tunne joka pysyi seuraavana päivänä infuusiona. Hän koki stabiili tauti 3,5 kuukautta, jolloin CT osoitetuista lisääntynyt koko yhden maksan massa. Protokolla lopetettiin. Aikana stabiili tauti seerumin CEA pitoisuus kaksinkertaistui. FACT-G tilanne oli vakio. TMD pisteet monipuolinen ilman suunnanmuutos. (Tämä potilas myöhemmin koki tärkeä biokemiallisten ja kliinisen remission kun käsitelty biologinen aine, panitumumabi.) Kesto tunnettu stabiili tauti 54 päivää. IVC kesto: 115 päivää (40 infuusiota).

Tällä potilaalla, jolla on etenevä kemoterapiaa kestäviä paksusuolensyöpä kokenut epämiellyttäviä mutta siedettävä sivuvaikutuksia aikana IVC ja kemoterapia ohimeneviä stabiili tauti.

Case 8. 61 vuotta vanha mies koki radikaalin cystectomy joka luo sykkyräsuolen virtsan kanava korkealaatuista virtsarakon syöpä. Leikkauksen hän havaittiin suoraa jatkoa syöpä yli virtsarakon kanssa hermoa invaasio ja alueelliset imusolmuke osallistumista. Hän sai monia eri solunsalpaajahoitojen ilman hyötyä, ja oli kirjoilla IVC tutkimuksessa. Tuolloin ilmoittautuminen hän otti noin 30 g /päivä C-vitamiinia suun, ja hänen plasman C-vitamiinin pitoisuus heijastuu tätä (katso taulukko 2). Kemoterapia hoito koostui 3 viikon jaksoissa Gemsitabiinin ja sisplatiinin. Kuitenkin ensimmäisen annoksen jälkeen kemoterapiaa ja 4 terapeuttinen IVC infuusiot hän kehitti kuume, sekavuus ja hypotensio gram-negatiivinen sepsis. Kemoterapia ja IVC infuusiota lopetettiin ja protokolla lopetettiin. IVC kesto: 12 päivää (6 infuusiota).

Ei johtopäätös IVC ja kemoterapia voidaan tehdä tässä tapauksessa.

Case 9. 65-tämä nainen todettiin syöpä vasen munasarja vatsakalvon osallistumista ja askites. Hänen syöpä eteni huolimatta neo-adjuvanttihoitoa, toistuvia kirurgisten toimenpiteiden ja erilaisten solunsalpaajahoitojen. Hän oli kirjoilla IVC protokolla, joka osallistuu karboplatiini infuusiot 3 viikon välein. IVC infuusioita aiheutti jano ja vapina, jotka lieventää hidastamalla infuusionopeutta. Kun 3 sykliä PC hänen suuret alavatsan massaa kooltaan suurempi, selkeä kliininen osoitus siitä, että hänen tauti etenee. Protokolla lopetettiin. Ei ollut mitään muutosta elämänlaatua. Tänä aikana CA-125 pitoisuus noin kaksinkertaiseksi. CRP-pitoisuus laski 32 mg /l noin 15 mg /l. FACT-G ja TMD tulokset puutteellisesti saatiin tälle potilaalle. IVC kesto: 83 päivää (24 infuusiota).

Tämä 67 vuotta vanha nainen kehittyneitä kemoterapiaa kestäviä munasarjasyövän lieviä sivuvaikutuksia ja mitään hyötyä IVC ja kemoterapiaa.

Case 10. Tätä