Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

tutkimiseksi yhdistyksen välillä seerumin kokonaiskolesterolin (TSC) ja syövän ilmaantuvuus on Metabolinen oireyhtymä ja syöpä projekti (Me-Can).

Methods

Me-Can koostuu seitsemästä kohortteja Norjasta, Itävalta ja Ruotsi mukaan lukien 289273 mies- ja 288057 naaras osallistujat takautuvasti seurattiin syövän ilmaantuvuus (n = 38978), jonka keskimääräinen seuranta 11,7 vuotta. Coxin regressiomallit iän kuin taustalla aika metrinen käytettiin arvioimaan hazard ratio (HR) ja niiden 95% luottamusväli (CI) kvintiileihin kolesterolia ja per 1 mmol /l, säätämisen ikä ensimmäisessä mittauksessa, painoindeksi (BMI), ja tupakoinnista. Arviot korjattiin regressio laimennus bias. Lisäksi teimme viive analyysit, lukuun ottamatta eri aikoina seurannan, jotta tarkistaa käänteisen syy.

Tulokset

Miehillä, verrattuna ensimmäinen viidenneksittäin, TSC pitoisuudet 5. viidennes oli rajatapaus merkitsevästi yhteydessä vähenee riski koko syövän (HR = 0,94; 95% CI: 0,88, 1,00). Merkittäviä täysaikaisina havaittiin syövät maksan /intrahepaattinen sappitiehyen (HR = 0,14; 95% CI: 0,07, 0,29), haimasyövän (HR = 0,52, 95% CI: 0,33, 0,81), ei-melanooma iho ( HR = 0,67; 95% CI: 0,46, 0,95), ja syöpien lymph- /hematopoieettiset kudoksen (HR = 0,68, 95% CI: 0,54, 0,87). Naisilla riskisuhteita 5.lle viidenneksittäin liittyi vähentynyt riski koko syövän (HR = 0,86, 95% CI: 0,79, 0,93) ja syöpien sappirakon (HR = 0,23, 95% CI: 0,08, 0,62), rinta (HR = 0,70, 95% CI: 0,61, 0,81), ihon melanooma (HR = 0,61, 95% CI: 0,42, 0,88), ja syöpien lymph- /hematopoieettiset kudoksen (HR = 0,61, 95% CI: 0,44, 0,83).

Johtopäätös

TSC oli negatiivisesti yhteydessä syöpäriskiä yleistä naisilla ja syöpäriskiä useissa kohdissa sekä miehillä että naisilla. Vuonna viive analyysit joissakin yhdistysten jatkuivat, mikä viittaa siihen, että näiden syövän sivustojen kääntää syy ei sovelleta.

Citation: Strohmaier S, Edlinger M, Manjer J, Stocks T, Bjørge T, Borena W, et al. (2013) Seerumin kokonaiskolesteroli ja syövän ilmaantuvuus on metabolinen oireyhtymä ja syöpä Project (Me-Can). PLoS ONE 8 (1): e54242. doi: 10,1371 /journal.pone.0054242

Editor: Jung Eun Lee, Sookmyung Naisten University, Korean tasavalta

vastaanotettu: 03 elokuu 2012; Hyväksytty: 10 joulukuu 2012; Julkaistu: 23 tammikuu 2013

Copyright: © 2013 Strohmaier et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Maailman Cancer Research Fond International (2007/09 ja 2010/247 PS); ja Medical University of Innsbruck (MUI START). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Vuodesta 1980 useat epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet yhdistyksen välillä korkeampi seerumin kokonaiskolesterolin (TSC) tasot ja kaiken kaikkiaan matalammat tai paikkasidonnainen syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus [1] – [9], kun taas toiset havaittu suurempi syöpäriski ihmisiä, joilla on korkeat TSC tasolla [10] – [13], ei ole merkittävää yhteyttä [14] – [18], tai U-muotoinen yhdistys, joka on sekä matala ja korkea TSC tason ollessa huomattavasti liittyy lisääntynyt syöpäriski [19] .

on ehdotettu, että havaittu käänteinen liiton on katsoa johtuvan vaikutuksen prekliinisiä syöpä tai taudin kolesteroliarvot (eli metabolinen masennus tai lisääntynyt käyttö kolesterolin aikana syövän synnyn [20]) kuin heijastaen totta syy-yhteys. Hypoteesi käänteisen syy tukevat vahvasti tuoreessa Mendelin satunnaistaminen tutkimuksessa [21] ja se havainto, että käänteinen yhdistysten välillä korkeat kolesteroliarvot ja syövän riskiä ja kuolleisuutta heikentynyt tai jopa katosi, kun muutaman ensimmäisen vuoden opinnot seurannan jätettiin [1], [9], [22]. Kuitenkin joissakin tutkimuksissa havaittu käänteinen yhdistysten viipeellä 4 tai jopa useamman vuoden välillä perustason kolesterolitasoa ja syövän diagnosointiin [7], [20], [23], joten sitä mahdollisuutta, että voi olla suora vaikutus alhainen kolesteroli syövän voi silti ei voida täysin sulkea pois.

Uudemmat tutkimukset [24], [25] kolesteroli ja syövän esiintyvyys, mukaan lukien osittain tietoja käytettiin myös tässä tutkimuksessa [25], lisäsi lisätodisteita käänteisen syy hypoteesi uudelleen. Kuitenkin suhteellisen vaatimaton näytekokoa ja erot tutkimuspopulaatiossa pituus seurannan, tutkimuksen päätepisteitä ja tilastollisia menetelmiä saattavat kaikki ovat osaltaan epäjohdonmukaisuuden tulosten aiempien tutkimusten.

Arvio kolesterolitasoa on kertaakaan johtaa huomattavaan satunnainen virhe, joka johtuu vaihtelu mittauksen prosessin tai real mutta lyhytaikainen biologinen vaihtelevuus. Tällainen epätarkkuus altistuksen mittaus voi johtaa aliarvioimiseen [26] riskitekijän tulos yhdistyksen kautta ns regressio laimennus bias. Tulevaisuudentutkimusta aineenvaihdunnan tekijöitä ja sydän- ja verisuonitautien riskiä, ​​joka hyödyntää toistuva altistuminen mittaus soveltaa menetelmiä korjaamaan regressio laimennus bias esitteli vahvempi yhdistysten kuin ne, jotka pohjautuvat yhteen lähtötason mitattu altistus [27] – [29].

motivoi epäjohdonmukaisuutta kirjallisuudessa ja epäonnistuminen osuus regressio Laimennusvaikutuksella tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää yhdistyksen välillä TSC ja yleistä ja paikkakohtaisia ​​syövän ilmaantuvuus laaja tutkimus väestö, joka sisältää seitsemän eurooppalaisen ikäryhmät.

Materiaalit ja menetelmät

tutkimus väestö

Metabolinen oireyhtymä ja syöpä projekti (Me-Can) sisältää tietoja väestöpohjainen kohortteja Norjasta, Itävallassa ja Ruotsissa, ja sillä pyritään tutkimalla yhdistysten välillä metabolisen tekijöiden ja syövän riskiä.

yksityiskohtainen kuvaus hankkeesta on julkaistu aiemmin [30]. Vuonna 2006 tietoja seitsemän olemassa olevaa kohortteja Norjasta (Oslo tutkimus, Norja Counties tutkimus, Kohortin Norjan Ikä 40 ohjelma), Itävalta (Vorarlberg seuranta- ja ehkäisyohjelmassa), ja Ruotsissa (Västerbotten Intervention Project, Malmö Ennaltaehkäisevä Project) olivat yhdistettiin. Osallistujat ikäluokat oli tehty yksi tai useampi terveystarkastukset vuosien 1972 ja 2005, sekä tietoa elämäntapojen ja sosiodemografiset tekijät oli kirjattu ja saatavilla olevat tiedot ovat onnistuneet vastaavasti. Toistaiseksi tutkimus tiedot iästä, paino, pituus, TSC tasolla, ja tupakointi asema 289273 miesten ja 288057 naiset käytettiin.

Mittaukset

Antropometriset mittaukset suoritettiin samalla tavalla kaikissa Me-Can ikäluokat, jossa osallistujien yllään kevyt sisä vaatteita ja kenkiä. Mitä tupakointi, osallistujia pyydettiin täyttämään kyselylomake paitsi VHM PP jossa vastaavat kysymyksiin pyydettiin tutkintolautakunnan lääkärin ja tiedot merkitään suoraan tietokantaan. Osallistujat luokiteltiin koskaan, entiset ja nykyiset tupakoitsijoita.

paasto ajan ennen verta otettiin vaihteli eri ikäryhmien [30]. Vuonna Norja ikäluokat, paasto ei tarvita ennen tutkimusta, ja paasto aika kirjattiin alle 1, 1-2, 2-4, 4-8, tai yli 8 tuntia. Paasto aika Västerbottenissa Intervention Project kirjattiin alle 4, 4-8, tai yli 8 tuntia, ja vuodesta 1992 lähtien, osallistujia pyydettiin paastoamaan vähintään 8 tuntia ennen tutkimusta. Malmössä Ennaltaehkäisevä Project ja, kuluttua alkuperäisestä 3 vuotta, Itävallan ohjelmassa, vähintään 8 tuntia paasto käytettiin tavanomaista menettelyä. Analyyseja varten, tiedot paasto tilasta tiivistettiin ryhmiin alle 4, 4-8, ja yli 8 tuntia.

Oslon ja Norja läänien tutkimuksessa seerumin kokonaiskolesteroli mitattiin soveltamalla ei-entsymaattista menetelmää, kun taas kaikissa muissa ryhminä entsymaattista menetelmää käytettiin. Mittaukset on saatu ei-entsymaattista menetelmää on muutettu mukaisesti 0,92 × (kolesterolitaso) – 0,03 ja esitetään mmol /l [30].

tunnistaminen asiat ja kohortti seuranta

Tapahtuma syöpätapausta tunnistettiin linkkejä kansallisiin syöpärekisterien vastaavien maiden ja luokitellaan sen mukaan kansainvälisen tautiluokituksen, seitsemäs tarkistus. Seuranta lopetettu ensimmäisen ensisijaisen syöpädiagnoosin, maastamuutto, kuolema tai 31 joulukuu 2003 (Itävalta), 2005 (Norja) tai 2006 (Ruotsi), kumpi tapahtui ensin.

tilastollinen analyysi

Coxin suhteellinen vaara Regressioanalyysistä haettiin miehille ja naisille erikseen tutkia yhdistyksen välillä TSC tasojen ja paikkakohtaisia ​​syövän esiintymisen. Koehenkilöille seurasi asti ensimmäisestä syövän diagnoosin tai sensuroitiin edellä kuvatulla tavalla. Kun analysoidaan tietyn syöpämuodon, tämä sivusto pidettiin tapahtuma, kun taas kaikki muut sivustot sensuroitiin. Hazard suhde (HR) ja vastaavat 95% luottamusvälit (CI) on arvioitu TSC tasoilla kvintiileihin (joka leikkaa tasot määritetään erikseen kumpaakin sukupuolta, kohortti, ja paasto aikaa luokka) ja jatkuvana muuttujana (HRS per 1 mmol /l lisäys).

ikä oli käytössä taustalla aika metrinen ja kaikki arviot stratifioitiin kohortin, paasto ajan, ja luokat syntymävuoden (ennen 1929, 1930-1939, 1940-1949, 1950-1959 , 1960-1969, 1970 ja myöhemmin). Lisäksi kaikki analyysit mukana säätö ikä lähtötilanteessa (jatkuva), kehon painoindeksi (BMI luokat 22,5, 22.5- 25,0, 25.0- 27,5, 27.5- 30,0, 30.0- 32,5, ≥32.5 – kg /m2), ja tupakointi (luokat koskaan, entinen, nykyinen tupakoitsija). Lineaarinen testit suuntaus tehtiin myös TSC kvintiileihin kuin järjestysluku muuttuja.

Suhteellisuuden oletus tarkistettiin käyttämällä testi perustuu Schoenfeld jäännöksiä. Joidenkin syöpä sivustoja oli osoitus rikkomisesta suhteellisuusperiaatteen olettamuksen BMI tai tupakoinnista. Muita malleja kerrostunut varten kyseisen muuttujan asennettiin kuitenkin arvioi vaaran tunnusluvut TSC ei muuttunut merkittävästi. Voit tarkistaa käänteisen syy, eri viiveaika analyysit tehtiin, ja jättää pois ensimmäisen vuoden ensimmäisen 5 vuotta, ja ensimmäinen 10 vuoden seurannassa.

Pääasiassa analyyseissä riskisuhteita korjattiin satunnaisia ​​virhe TSC mittauksiin menetelmällä, johon kuuluu laskennassa regression laimennussuhteella (RDR), joka on samanlainen kuin ovat kuvanneet Wood et ai. [31]. Lisäksi korjaamaton riskisuhteita laskettiin ja esitettiin täydentää taulukoissa. Laskenta RDRs perustui tietoihin aiheista joille kahden tai useamman havaintoja samalla paasto ajan ennen mittausta olivat saatavilla; yhteensä, tietoja 133820 aiheista ja 406364 terveystarkastuksissa oli saatavilla. Kaikkiaan välin välinen perustason ja toistuva mittaus oli 6,9 vuotta (keskihajonta [SD] = 3,9). Linear sekoitettu vaikutuksia malleja, käsittelemällä toistuvat mittaukset riippuva muuttuja ja lähtötilannetta on riippumaton muuttuja ja edelleen kuten ikä lähtötilanteessa, paasto ajan, tupakointi asema, sukupuoli, syntymävuosi, BMI, ja kerran sitten päivämäärän perustason tutkimista kiinteä vaikutukset ja kohortti kuin satunnainen vaikutus, oli asennettu. RDRs arvioitiin ennustetuista regressio kerroin ajanhetkellä kuusi vuotta perusmäärityksistä, eli puoleen seuranta-ajan jälkeen. Saatu RDRs varten TSC oli 0,644 miehillä ja 0,660 naisilla. Korjaaminen riskisuhteita saavutettiin laskemalla exp (ln (HR) /RDR).

Sen arvioimiseksi, onko statiinilääkityksen vaikutti yhdistyksen välillä TSC ja syövän esiintymisen, lisäanalyysejä suoritettiin vain perustasomittaukset että oli saatu ennen vuotta 1994. Tämä ajankohta valittiin Scandinavian Simvastatin Study julkaistiin vuonna 1994 [32] pidettiin lähtökohtana jälkeenpäin kasvaa tasaisesti statiinilääkityksen.

Tilastolliset analyysit tehtiin Stata (versio 10 , StataCorp LP, College Station, Texas) ja R (versio 2.7.2, käytetään RDR laskennassa). Kaksipuolinen P-arvot ovat alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.

Ethics

Tutkimus hyväksyi Research Review Board of Uumajassa, alueneuvoston Lääketieteen ja Health Research Ethics, Kaakkois Norjassa ja Ethikommission osavaltion Vorarlberg, Itävalta. Osallistujat Ruotsista ja Itävalta kirjallisia tietoista suostumusta osallistumaan tähän tutkimukseen. Norjassa osallistujat kutsuttiin tulemaan terveystutkimuksen ja lähetettiin kysely yhdessä kutsun. Kokouspalkkiota terveystarkastukseen, jossa osallistujat antoivat täyttää kyselylomake, on hyväksynyt tietosuojaviranomainen kuin tietoon perustuvan suostumuksen, mutta ei kirjallista lupaa. Kirjallinen suostumus saatiin 1994.

Tulokset

Baseline ominaisuudet

Taulukossa 1 lähtötilanteen ominaisuudet tutkimusväestöstä esittelee kohortti. Keski-ikä lähtötilanteessa vaihteli 40,3 (SD = 7,0) vuotta NCS kohortti ja 47,5 (15,0) vuotta CONOR. BMI oli eniten Oslon kohortin 26,6 (2,9) ja pienin NCS ja MPP. Korkein ihmiset kärsivät hyperkolesterolemia (TSC 6,2 mmol /l) havaittiin Oslon kohortissa kanssa 50,2%, alhaisin 40-y kohortti kanssa 23,4%. Keskimääräinen seuranta-vaihteli 26,0 (8,0) vuotta Oslon kohortti 6,1 (2,4) vuotta CONOR.

TSC ja riski Incident Cancer

Hazard suhde korjattiin regressio laimennus bias täydellistä ja paikkakohtaisia ​​syövän ilmaantuvuus mukaan kvintiileihin ja kohti lisäystä TSC on esitetty taulukossa 2 ja taulukossa 3 miehille ja naisille vastaavasti. Lisäksi korjaamaton arvioita löytyy taulukoissa S1 ja taulukot S2.

Miehillä verrattuna ensimmäiseen viidenneksittäin, TSC pitoisuudet viidennessä viidenneksessä oli rajatapaus merkitsevästi yhteydessä vähenee riski yhteensä syöpä (HR = 0,94; 95% CI: 0,88, 1,00) ja merkittävä käänteinen yhdistysten havaittiin syövät maksan /intrahepaattinen sappitiehyen (HR = 0,14; 95% CI: 0,07, 0,29), haimasyövän (HR = 0,52 , 95% CI: 0,33, 0,81), ei-melanooma iho (HR = 0,67; 95% CI: 0,46, 0,95), ja syöpien imusolmukkeiden /hematopoieettiset kudos (HR = 0,68, 95% CI: 0,54, 0,87) . Vastaavia yhteyksiä havaittiin, kun yksi yksikkö välein TSC katsottiin (taulukko 2).

Naisilla riskisuhde viidennen viidenneksittäin liittyi vähentynyt riski koko syövän (HR = 0,86, 95% CI: 0,79, 0,93) ja lisäksi syöpien sappirakon (HR = 0,23, 95% CI: 0,08, 0,62), rinta (HR = 0,70, 95% CI: 0,61, 0,81), ihon melanooma (HR = 0,61, 95% CI: 0,42, 0,88) ja syövät lymph- /hematopoieettiset kudoksen (HR = 0,61, 95% CI: 0,44, 0,83). Riskisuhteita kohden yksi yksikkö TSC kasvu osoittivat samanlaisia ​​täysaikaisina. Lisäksi rajatapaus merkittävää yhteyttä ei havaittu syöpää muualle kohtu (HR = 0,91, 95% CI: 0,84, 0,99).

Lag ajan Analysis

Kun otetaan huomioon miehillä, verrataan viides ensimmäiseen viidenneksittäin in viiveajan analyysit, poistuttuaan ulos ensimmäisen vuoden seurannan merkittävä käänteinen yhdistysten jatkunut syövät maksan /intrahepaattinen sappitiehyeiden (HR = 0,15, 95% CI: 0,08, 0,31) ja haimasyöpä (HR = 0,54, 95% CI: 0,35, 0,85). Lisäksi positiivinen raja yhdistyksen paksusuolensyöpä (HR = 1,30, 95% CI: 1,01, 1,68) havaittiin. Jättäen pois ensimmäiset viisi vuotta seurannassa, merkittävä käänteinen yhdistykset olivat havaittavissa vielä syöpien maksan /intrahepaattinen sappitiehyeiden (HR = 0,24, 95% CI: 0,11, 0,53), haima (HR = 0,48, 95% CI: 0,30, 0,78) ja ei-melanooma iho (HR = 0,63, 95% CI: 0,42, 0,94). Oli jälleen positiivinen yhdistys TSC paksusuolen syöpä (HR = 1,46, 95% CI: 1,10, 1,92). Kun ensimmäinen kymmenen vuoden seurannan jätettiin ainoastaan ​​yhdistykset, joilla haimasyöpä (HR = 0,50, 95% CI: 0,29, 0,88) ei-melanooma iho (HR = 0,56, 95% CI: 0,36, 0,89) ja paksusuolen syöpä (HR = 1,44, 95% CI: 1,05, 1,98) jäi.

naisilla, kaikki raportoidut yhdistysten vertaamalla viidettä ensimmäiseen viidenneksittäin jatkui, kun ensimmäisen vuoden seurannan jätettiin (yhteensä syöpä HR = 0,90, 95% CI: 0,83, 0,98; sappirakon HR = 0,25, 95% CI: 0,09, 0,71; rintojen HR = 0,72, 95% CI: 0,62, 0,83, melanooma ihon HR = 0,60, 95% CI: 0,41 , 0,89, syöpien imusolmukkeiden /hematopoieettiset kudos HR = 0,65, 95% CI: 0,47, 0,90). Kun ensimmäiset 5 vuotta jätettiin pois, merkitseviä rintasyöpä (HR = 0,71, 95% CI: 0,60, 0,85) ja melanooma iho (HR = 0,54, 95% CI: 0,33, 0,87) havaittiin vielä, joka myös jatkunut kun ensimmäinen kymmenen vuoden seurannassa jätettiin (rintasyöpä HR = 0,62, 95% CI: 0,49, 0,80, melanooma ihon HR = 0,46, 95% CI: 0,21, 0,96).

Sub -analyses ennen 1994 alkaminen statiini Lääkitys

tulokset osa-analyyseissä, kolesteroli tiedot ennen vuotta 1994 esitetään taulukoissa S3 ja S4. Tulokset eivät osoittaneet merkittäviä eroja verrattuna tärkeimmät analyysien muutamaa poikkeusta lukuun ottamatta, esim. käänteinen yhdistys TSC syöpään tuli merkityksettömiä haimasyöpä ja syöpien lymph- /hematopoieettista kudosta.

Keskustelu

Tässä tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa, kohonnut TSC tasot olivat merkitsevästi yhteydessä vähentynyt syöpäriskiä esiintyvyys yleensä ja useita paikkakohtaisia ​​syöpiä miehillä ja naisilla. Lukuun ottamatta miehen paksusuolensyöpä me vain ei löytänyt tai käänteinen suhteita TSC ja syöpä. Inverse suhteita löydettiin syövät maksan /intrahepaattinen sappitiehyen, haima-, ei-melanooma ihon ja imusolmukkeiden /hematopoieettisten kudosten miehillä ja sappirakon, rinta-, melanooma ihon ja imusolmukkeiden /hematopoieettisten kudosten naisilla. Näistä vain yhteenliittymät TSC paksusuolen syöpä, haimasyöpä, rintasyöpä, ja ihosyöpä jäi merkittävä viiveajan analyysi. Että analysoisi mittauksia ennen 1994 puhkeamista statiinin lääkitystä, ei todettu suuria eroja, arvioidun yhdistysten.

Aiemmissa tutkimuksissa ”prekliiniset syöpä vaikutus” hypoteesi [20] on saanut paljon huomiota kuin selitys havaittuja täysaikaisina. Tämä on käänteinen suhde matalan TSC tasoilla ja syövän riskiä saattaa johtua syöpien prekliinisissä vaiheittain, koska pahanlaatuinen kasvain on tunnetusti muuntautumiskykyinen fysiologinen vaikutus, joka saattaa sisältää metabolisen masennus veren kolesteroli [33]. Lisätodisteita käänteisen syy tulee Trompet et al: n Mendelin satunnaistamista tutkimuksessa [21] ja arvio kliinisiin tutkimuksiin suhdetta alhainen kolesteroli ja sairauden aktiivisuuden [34]. Lisäksi on ehdotettu, että käänteinen syöpä-kolesterolin suhteita voitaisiin selittää kilpailevien riskien, eli että potilaat, joilla on korkeat TSC tasot ovat todennäköisemmin sensuroidaan vuoksi kardiovaskulaarikuolleisuudessa ennen niiden diagnosoitu syöpä [20].

Mitä paikkasidonnainen syöpien, raportoi yhdistysten paksusuolen syöpä ovat kiistanalaisia. Positiivinen sekä negatiivisesti ole havaittu [35], [36]. Tuloksemme osoittavat vain vaatimaton positiivinen yhdistys miehillä ja puuttuminen suhteessa naisten keskuudessa.

Mitä maksasyövän, tuloksemme ovat linjassa aiemmin julkaistu tulokset Me-Can tutkia yhteistyötä ja muista tutkimuksista, joissa enimmäkseen negatiivisesti on raportoitu, että vähentynyt kasvavalla viiveellä-aikaväleillä [1], [3], [37], [38]. Siellä näyttää olevan yleinen konsensus, että kun maksan riittämättömyys johtuu siitä, maksasyövän ja krooninen maksasairaus, muoto, esteröinti ja evakuointi kolesteroli on estetty, mikä aiheuttaa muutoksia kolesteroliarvot [39].

sappirakon /sappiteiden syöpä Andreotti et al [19] ilmoitetaan U-muotoisen yhdistys, jolla on alhainen sekä korkea kolesteroli on yhteydessä liikaa riskejä sappitiesairaus syöpien. Tätä ei ole vahvistettu meidän data; tuloksemme osoittivat merkittävää yhdistyksen miehillä ja selvän käänteisen yhdistys naisilla.

määrä kirjallisuutta haimasyövän ja yhdistysten kanssa kolesteroli on rajallinen. Kaksi tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu huomattavia järjestöjen [40], [41]. Tuloksemme erosivat Miesten ja naisten välillä käänteisellä yhdistysten miehillä ja ei-merkitseviä naisilla [42].

Mitä syöpää imusolmukkeiden /hematopoieettiset kudos, leukemiasoluja veri ja luu kapea soluja on raportoitu osoittavat kohonnut LDL-reseptorin aktiivisuutta, joka oli käänteisesti yhteydessä plasman kolesterolitasot mikä saattaa selittää hypocholesteraemia usein nähty leukemiasolujen potilailla [33]. Tämä tulkinta on linjassa data, jossa yhdistykset verisyöpä kanssa TSC katosi viiveajan analyysi.

Useimmat tutkimukset rintasyöpää ei raportoitu merkittäviä assosiaatioita TSC [20], [43], [44]. Kuitenkin meidän data osoitti selkeän kielteisen yhdistys (katso myös [45]), joka jatkui vaikka ensimmäisen 10 vuoden seurannan jätettiin, mikä osoittaa, että käänteinen syy ei sovellu tähän tapaukseen. Edelleen Fagherazzi et al [46] havaittu merkittävästi vähentynyt rintasyövän riskiä naisilla käyttäen kolesterolia alentavia lääkkeitä. Valitettavasti meillä ei ole mitään tietoa koskien statiini reseptillä Me-Can projisoida vahvista tätä päätelmää. Associations of TSC rintasyöpä olivat kuitenkin samanlaisia ​​pre-statiinin aikana ennen vuotta 1994 ja koko tarkkailujakson aikana. Associations of TSC ihosyöpä, jossa keskustelu on käynnissä, onko statiinin käyttö vaikuttaa ihosyöpä Tavoitteet [47], [48], oli samanlainen kahden ajanjakson.

Äskettäin useat kirjoittajat raportoitu positiivinen yhteys TSC tasojen ja aggressiivinen eturauhassyöpä [11] – [13], vaikka TSC ei liittynyt yleistä eturauhasen syöpä [11]. Valitettavasti meillä ei ollut tietoa eturauhassyövän luokittelu meidän data, joten emme voi edistää tätä keskustelua.

vahvuudet Tutkimuksemme kuuluu suuri otoskoko on yli 500.000 osallistujaa seitsemästä Euroopan väestöpohjaisella ikäluokat kanssa käytännössä täydellinen kaapata syöpätapauksista. Pystyimme myös korjaamaan riskien arvioihin regressio laimennus bias aiheuttama satunnainen vaihtelusta lähtötilannemäärityksistä yhteisiä pitkän aikavälin tulevaisuudentutkimusta, mikä saattaa johtaa aliarviointiin todellista riskiä. Lisäksi kaikki analyysit oikaistiin mahdollisille sekoittavien tekijöiden kuten BMI ja tupakoinnista ja ositettu syntymävuosi, kohortti ja paasto ajan ennen mittausta.

Toisaalta, tutkimuksemme rajoittaa tiedon puute käyttöä anti-hypercholesterol lääkitys, kuten statiinit, käyttäytymiseen liittyvistä näkökohdista, kuten ruokailutottumuksiin, liikunnan ja alkoholin kulutus sekä geneettisiä muunnelmia, jotka olisivat voineet vaikuttaa sekä kolesterolia ja syöpä. Lisäksi meillä ei ollut erillisiä tietoja alhainen ja HDL-kolesterolin subfraktioita tai yksityiskohtaista tietoa kasvaimen pysähdyspaikan.

Yhteenvetona TSC tasot olivat negatiivisesti yhteydessä syöpäriskiä yleistä naisilla ja syöpäriskiä useissa sivustoja sekä miehillä että naisilla. Myös positiivinen suhde havaittiin paksusuolen syöpä miehillä. Vuonna lag-aika analyysi joidenkin yhdistysten jatkuivat, mikä viittaa siihen, että vaikka kilpailevien riskien ja kääntää syy voi selittää pääasiassa käänteinen yhdistysten, jotkut etiologic rooli tämän Lipidifraktio ei voida sulkea pois.

tukeminen Information

Taulukko S1 .

Korjaamaton riskisuhteita tapaus syövän kolesterolin kvintiileihin (verrattuna alimpaan viidennekseen) ja yksikköä kohti lisäystä miehillä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0054242.s001

(DOCX) B Taulukko S2.

Korjaamaton riskisuhteita tapaus syövän kolesterolin kvintiileihin (verrattuna alimpaan viidennekseen) ja yksikköä kohti lisäystä naisilla.

doi: 10,1371 /journal.pone.0054242.s002

(DOCX) B Taulukko S3.

Korjaamaton riskisuhteita tapaus syövän kolesterolin kvintiileihin (verrattuna alimpaan viidennekseen) ja yksikköä kohti lisäystä miehillä, mukaan lukien mittaukset ennen 1994.

doi: 10,1371 /journal.pone.0054242.s003

( DOCX) B Taulukko S4.

Korjaamaton riskisuhteita tapaus syövän kolesterolin kvintiileihin (verrattuna alimpaan viidennekseen) ja yksikköä kohti lisäystä naisilla, mukaan lukien mittaukset ennen 1994.

doi: 10,1371 /journal.pone.0054242.s004

( DOCX) B

Kiitokset

Tekijät Kiitokset, Norjassa, seulonta joukkue entisen National Health seulonta Service Norjan, nyt Norja Institute of Public Health, palvelut CONOR, ja edistetään tutkimuskeskusten tietojen lähettämiseksi CONOR; Vorarlbergin seuranta- ja ehkäisyohjelma, Elmar Stimpfl, tietokannan hallintaohjelman, Karin Parschalk klo syöpä rekisterissä; että Västerbottenin Intervention Project, Åsa Ågren, hankkeen tietokannan johtaja Medical Biopankkiverkosto, Uumajan yliopisto, Ruotsi; ja Malmön Ennaltaehkäisevät Project, Anders Dahlin, tietokannan hallintaohjelman.