Krooninen sairaus

tiivistelmä

Pitkäaikainen eloonjääneitä pediatristen ja nuorten aikuisten (PAYA) syövät on suuri esiintyvyys myöhempien kasvainten, mutta harvat riskitekijät muu kuin syövän hoito on tunnistettu. Meidän tavoitteena oli kuvata taakkaa ihmisen papilloomaviruksen (HPV) -associated maligniteetit joukossa eloonjääneitä PAYA syöpien arvioida, HPV-infektioita voi olla kohtuullinen alueen tulevaisuuden etiologic tutkimuksen myöhemmin syöpäsairauksia tässä potilasryhmässä. Käytimme Pitkittäisleikkaustieto 9 väestöpohjaisia ​​rekistereitä valvonta-, Epidemiology, ja Lopputulokset ohjelma kerättiin vuosina 1973 ja 2010 koota kohortin yksilöitä, joilla oli diagnosoitu syöpä vuotiaita 0 ja 29 vuotta ja selviytyi vähintään 5 vuotta post-diagnoosi. Arvioimme sukupuolesta riippuvaa vakioitu ilmaantuvuus suhde (SIR) vastaaviin 95% luotettavuusrajat (CL) HPV-liittyvän myöhemmän pahanlaatuinen kasvain (kohdunkaulan, emättimen, ulkosynnyttimien, peniksen, peräaukon, kielen, nielurisojen, ja nielun). Tutkimuksemme väestö koostui 64547 pitkäaikainen eloonjääneitä PAYA syöpien diagnosoitu vuosien 1973 ja 2010 verrattuna naisilla yleisessä USA: n väestöstä, naispuolinen PAYA syövän sairastaneet oli 40% suhteellinen ylimäärä HPV: hen liittyvän pahanlaatuisia kasvaimia yleinen (SIR = 1,4, 95% CL: 1.2, 1.8). Verrattuna miehillä yleisessä USA: n väestöstä, miespuolinen PAYA syövän sairastaneet oli 150% suhteellinen ylimäärä HPV: hen liittyvän pahanlaatuisia kasvaimia yleinen (SIR = 2,5, 95% CL: 1,9, 3,4). Tulosten perusteella näyttää ylimäärä HPV: hen liittyvän syöpäsairauksia keskuudessa PAYA syövän sairastaneet verrattuna yleiseen USA: n väestöstä. Oletamme, että osa myöhemmän maligniteettien keskuudessa PAYA syövän sairastaneet voivat olla välittömästi johtuvat HPV-infektio. Tämä hypoteesi takaa etsintä tulevissa tutkimuksissa.

Citation: Ojha RP, Tota JE, Offutt-Powell TN, Klosky JL, Minniear TD, Jackson BE, et al. (2013) HPV-Associated Myöhemmät Maligniteetit keskuudessa Long-Term Survivors of Pediatric ja Young Adult Syövät. PLoS ONE 8 (8): e70349. doi: 10,1371 /journal.pone.0070349

Editor: Silvia de SanJose, Katalonian syöpäinstituutti (ICO), Espanja

vastaanotettu: 13 maaliskuu 2013; Hyväksytty: 17 Kesäkuu 2013; Julkaistu: 05 elokuu 2013

Copyright: © 2013 Ojha et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Yhdysvaltain Libanonin Syyrian Associated Hyväntekeväisyys (ALSAC). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Pitkäaikainen eloonjääneitä pediatristen ja nuorten aikuisten (PAYA) syövät on liikaa esiintyvyys myöhemmin maligniteettien eri elinjärjestelmiin suhteessa mitä odottaisi väestössä [1] – [8]. Myöhemmät maligniteetit joukossa PAYA syövän sairastaneet liittyvät pääosin parantava hoito, erityisesti säteilyn [9]. Kuitenkin hoito yksinään ei selitä kaikkia myöhempien syöpäsairauksia. Geneettinen alttius on ollut pääasiallinen vaihtoehtoinen hypoteesi selittää liikaa myöhemmin syöpäsairauksia, mutta useat geneettiset assosiaatiotutkimuksiin joukossa eloonjääneitä PAYA syöpiä mukaan yhteinen polymorfismit on vähän vaikutusta esiintyvyys myöhemmin maligniteettien [10] – [19]. Näin ollen hypoteesi tuottavan tutkimukset voivat olla hyödyllisiä tunnistaa lisätekijöitä tutkia suhteessa myöhemmin syöpäsairauksia keskuudessa PAYA syövän sairastaneet.

Jatkuva infektio onkogeenisella ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tyyppien, erityisesti HPV-16 ja -18, on vakiintunut aiheuttaa kohdunkaulan syöpää [20]. Kehittäminen emättimen, ulkosynnyttimien, peniksen, peräaukon, ja nielun syövistä on myös osittain johtuu kasvaimia HPV-tyyppien [21] – [25]. Osuus PAYA syövän sairastaneet, jotka harjoittavat korkean riskin seksuaalista käyttäytymistä, jotka lisäävät riskiä HPV-infektio on verrattavissa väestössä [26], [27], mikä viittaa siihen, että HPV-infektio voi olla riskitekijä myöhemmän syöpäsairauksia keskuudessa PAYA syövän sairastaneet. Eräs lähestymistapa tuottaa todisteita siitä HPV-infektio voi olla riskitekijä myöhemmän maligniteettien keskuudessa PAYA syövän sairastaneet on kuvata taakkaa HPV: hen liittyvän pahanlaatuinen kasvain (eli maligniteettien joille HPV-infektio on etiologinen tekijä) tässä potilasryhmässä, joka on tällä hetkellä tuntematon. Siksi pyrimme kuvaamaan taakkaa HPV: hen liittyvän maligniteetteja keskuudessa pitkäaikaista eloonjääneitä PAYA syöpien arvioimalla kumulatiivinen ilmaantuvuus näiden maligniteettien ja vertaamalla esiintyvyys suhteessa yleiseen Yhdysvallat (US) väestöstä.

menetelmät

tutkimus väestö

Käytimme pituus- datan 9 väestöpohjaisia ​​rekistereitä valvonta-, Epidemiology, ja Lopputulokset (SEER) ohjelma [28] kerättiin vuosina 1973 ja 2010 koota kohortin yksilöitä, joilla oli diagnosoitu syöpä vuotiaita 0 ja 29 vuotta ja selviytyi vähintään 5 vuotta post-diagnoosi. Vaikka tietoja 13 SEER rekisterit ovat käytettävissä analysoida myöhemmin syöpäsairauksia, nämä tiedot ovat vain vuosilta vuosien 1992 ja 2010, mikä katkaisee keston seurantaa. Lyhyempi seurantaa voisi johtaa aliarvioi taakan HPV: hen liittyvän maligniteetit liian vähäisen keston luonnollisen taudin. 9 näkijä rekisterien kuuluu Atlanta, Connecticut, Detroit, Hawaii, Iowa, New Mexico, San Francisco-Oakland, Seattle-Puget Sound, ja Utah [29]. Näihin rekistereihin käsittävät -10% Yhdysvaltojen väestöstä lähes 100% tapauksessa toteamista peittoalueella aktiivisilla asia löytää menetelmiä [29]. Näkijä Ohjelma on tunnettu sen edustavuuden Yhdysvaltain väestöstä ja tietojen täydellisyys, vertailtavuus, tarkkuus, ja ajantasaisuutta. [29] Asia tiedot sisältävät perustason demografiset, ensisijainen syöpämuodon, ensimmäisen kurssi hoidon (esim. Tyyppi sädehoito), ja seuranta myös seuraavilla syöpäsairauksia ja elintärkeä asema [28]. Meidän yläikärajaa nuori aikuinen perhe (jopa ikä 29 vuotta, kun diagnosoidaan ensimmäinen maligniteetti) perustui määritelmään nuorten aikuisten mukaan tuoreessa katsauksessa monografia nuorten ja nuorten aikuisten syövistä [30].

Ethics Statement

julkisesti saatavilla de tunnistamattomiksi SEER tietoja käytetään tähän analyysiin on vapautettu Institutional Review board hyväksyntä (Code of Federal Regulation 46,101 b (4) [31]).

Outcomes

tulokset kohteisiin rajoittuivat myöhemmin syöpäsairauksia, joille nykyinen näyttö viittaa siihen etiologinen suhteessa HPV (eli HPV-liittyvät maligniteetit): kohdunkaulan, emättimen, ulkosynnyttimien, peniksen, peräaukon, suun ja nielun, kielen, ja nielurisojen syövät [21 ] – [25]. Nämä tulokset tunnistettiin näkijä tietoja käyttämällä muuttujan ”Site recodella B ICD-O-3 /WHO 2008”, joka luokittelee syövät mukaan sijainti ja kansainvälisen tautiluokituksen of Oncology version 3 (ICD-O-3) ja päivitetään Maailman terveysjärjestön (WHO) luokitus tai Kasvaimet hematopoeettisten ja imukudoksen [32]. Näiden lisäksi yksittäisiä tuloksia, me yhteen tulosten perustuvat yleisiin anatomia, jolloin saadaan luokat HPV: hen liittyvän anogenital pahanlaatuinen kasvain (kohdunkaulan, emättimen, ulkosynnyttimien, peniksen ja peräaukon) sekä HPV: hen liittyvän pään ja kaulan pahanlaatuisia kasvaimia (suun ja nielun, kielen, ja nielurisojen ). PAYA eloonjääneet edistänyt henkilö-aika kohortin diagnoosista ensimmäisestä syövän vasta HPV-liittyvä maligniteetti, kuolema, kunnes hävisi seuranta, tai tutkimuksen lopussa kauden (31 joulukuu 2010), kumpi tapahtui ensin .

data Analysis

Käytimme henkilö ajan ja lopputulos tiedot PAYA syövän sairastaneet arvioida kumulatiivinen ilmaantuvuus kaikki HPV: hen liittyvän myöhemmän syöpäsairauksia perustuu Fine ja Gray verrannollinen subdistribution riskin malliin tilille että kilpailevien kuolemanriski [33]. Henkilö-aika ja tulos tietoja PAYA syövän sairastaneet (ts havaittu useita HPV: hen liittyvän maligniteetit) ja vastaavat tiedot suurelle Yhdysvaltojen väestöstä standardoinut ikä, rotu, ja kalenterivuosittain (eli odotettu määrä HPV: hen liittyvän maligniteetteja) käytettiin arvioida sukupuoleen erityinen vakioitu ilmaantuvuus suhde (SIR), joiden oletetaan Poisson jakauma kohdennettua HPV: hen liittyvän maligniteetit ja kahden yhdistettyjen alaryhmää. Arvioimme 95% Wald luotettavuusrajat (CL), suuren otoksen menetelmä [34]

p.240-243, että SIR kun odotettu tapausten määrä oli ≥5 ja keskipitkän

P

– arvo CL, pieni näyte menetelmä [34]

p.253-254, kun odotettu tapausten määrä oli alle 5.

Herkkyysanalyysi

PAYA syövän sairastaneet voivat olla vuorovaikutuksessa terveydenhuoltojärjestelmää useammin kuin yleistä Yhdysvaltain väestöstä (esim 87% 5 vuoden eloonjääneiden lasten syöpä raportoitu yleislääkärin yhteyshenkilö [35]), joka voi vaikuttaa taudin havaitseminen hinnat ryhmien välillä ja ilmeinen kuin ero lopputulos luokitteluvirheen. Olemme tutkineet mahdollisia vaikutuksia tulokseen Luokitteluvirheillä varten PAYA syövän sairastaneet ja yleinen Yhdysvaltojen väestön herkkyysanalyysi käyttämällä erilaisia ​​arvoja herkkyys (Se) ja väärien positiivisten määrä (Pe, määrää väärien positiivisten diagnoosien henkilötyövuotta kohden ) HPV-liittyvän maligniteetit yleistä. Oikaistu laskee havaittujen ja odotettavissa tapauksia HPV: hen liittyvän maligniteetteja yleistä laskettiin käyttäen seuraavia kaavoja [34]

eq.19-13: missä

A *

ja

E *

ovat alkuperäiset oikaisemattomaan numeroita, ja

T *

on henkilötyövuotta. Koska näkijä ohjelman laajoja pyrkimyksiä vahvistaa diagnooseja esitetyt tapaukset [29], Pe odotetaan olevan lähellä 0 (eli ei vääriä positiivisia diagnooseja odotettaisiin). Siksi edellä kaavojen vähentää

PAYA =

*

PAYA /Se ja

E

USA =

E

*

USA /Se [34]

p.359, ja SIR oikaistu Luokitteluvirheillä laskettiin kuten

PAYA /

E

USA.

tulokset

Tutkimuksemme väestö koostui 64547 pitkäaikainen eloonjääneitä PAYA syöpien diagnosoitu vuosien 1973 ja 2010 Yhdysvalloissa.

Taulukko 1

esitetään pääpiirteissään tutkimuksemme väestöstä. Lyhyesti, suurin osa PAYA syövän sairastaneet oli naisia ​​(53%), ja valkoinen perhe koostuu suurin rotuun alaryhmä (84%). Sillä primaarimaligniteetti tapahtuneista naisilla ja miehillä, yleisin oli Hodgkinin lymfooma (12%). Kumulatiivinen ilmaantuvuus kaikki HPV: hen liittyvän myöhemmän pahanlaatuisten kasvainten oli 0,71% (95% CL: 0,50%, 0,97%), joiden keston mediaani seuranta-17 vuotta (kvartiiliväli [IQR] = 10-25 vuotta). Mediaani-ikä diagnoosin myöhemmän pahanlaatuisuuden liittyy yleisesti HPV-infektio oli 38 vuotta (IQR = 32-46).

Taulukko 2

yhteenveto yleistä, paikkasidonnainen, ja säteily-specific SIR HPV: hen liittyvän maligniteetit naisten PAYA syövän sairastaneet. Verrattuna naisilla yleisessä USA: n väestöstä, naispuolinen PAYA syövän sairastaneet oli 40% suhteellinen ylimäärä kaikkien HPV: hen liittyvän pahanlaatuinen kasvain (SIR = 1,4, 95% CL: 1,2, 1,8), mikä johtui suurelta osin myöhemmin pään ja kaulan alueen syövät (yleinen SIR = 3,3, 95% CL: 2,2, 5,2). Havaitsimme suhteellinen ylimäärä kaikista paikkasidonnainen HPV: hen liittyvän syöpäsairauksia paitsi kohdunkaulan syöpä (SIR = 1,0, 95% CL: 0,77, 1,3) ja nielun syöpä (ei havaittua tapausta) naisten keskuudessa PAYA syövän sairastaneet. Suhteellinen ylimäärä kaikista paikkasidonnainen maligniteetit jatkunut naisten PAYA syövän sairastaneet riippumatta ensimmäisen tietysti säteily asema paitsi kohdunkaulan syöpä naisilla ei saaneet sädehoitoa (SIR = 0,88, 95% CL: 0,63, 1,2), nielurisojen syöpä naisilla ei käsitelty säteilyllä (SIR = 0,88, 95% CL: 0,04, 4,3), ja nielun syöpä (ei havaittua tapausta). HPV-liittyvä anogenital pahanlaatuisia kasvaimia (yleinen SIR = 1,3, 95% CL: 1,0, 1,6), korkein suhteellinen ylimäärä naisten PAYA syövän sairastaneet havaittiin emättimen syöpä (SIR = 6,1, 95% CL: 3,0, 11). HPV-liittyvän pään ja kaulan pahanlaatuisia kasvaimia, suurin suhteellinen ylimäärä naispuolisille PAYA syövän sairastaneet havaittiin kielen syövän (SIR = 3,8, 95% CL: 2,2, 6,0).

Table 3

yhteenveto yleistä, paikkasidonnainen, ja säteily-specific SIR HPV: hen liittyvän maligniteetit mies- PAYA syövän sairastaneet. Verrattuna miehillä yleisessä USA: n väestöstä, miespuolinen PAYA syövän sairastaneet oli 150% suhteellinen ylimäärä kaikista HPV: hen liittyvän pahanlaatuinen kasvain (SIR = 2,5, 95% CL: 1,9, 3,4). Havaitsimme suhteellinen ylimäärä kaikista paikkasidonnainen HPV: hen liittyvän syöpäsairauksia keskuudessa mies PAYA syövän sairastaneet paitsi suun ja nielun syöpä (ei havaittu tapausta). Suhteellinen ylimäärä jatkunut riippumatta ensimmäisen tietysti säteily asema paitsi siittimen syöpä (ei havaittua tapausta miehillä PAYA syövän sairastaneet ensin ruokalajin sädehoito). HPV-liittyvä anogenital pahanlaatuisia kasvaimia (yleinen SIR = 3,2, 95% CL: 1,7, 5,4), korkein suhteellinen ylimäärä miesten PAYA syövän sairastaneet havaittiin siittimen syöpä (SIR = 4,1, 95% CL: 1,0, 11). HPV-liittyvän pään ja kaulan pahanlaatuisia kasvaimia (yleinen SIR = 2,3, 95% CL: 1,7, 3,3), korkein suhteellinen ylimäärä mies- PAYA syövän sairastaneet havaittiin kielen syövän (SIR = 2,8, 95% CL: 1,9, 4,3) .

Taulukko 4

yhteenvetona tulokset meidän herkkyysanalyysi tutkiva mahdollisia vaikutuksia tulokseen Luokitteluvirheillä meidän SIR arvioihin HPV: hen liittyvän syöpäsairauksia. Erilainen ≥30% herkkyyden syövän havaitseminen välillä naisten PAYA syövän sairastaneet ja naisilla yleisessä Yhdysvaltain väestöstä mitätöidä tai kääntää havaitut suhteellinen ylimäärä HPV: hen liittyvän maligniteetit yleistä. Sen sijaan, tulokset viittaavat siihen, että suhteellinen ylimäärä HPV: hen liittyvän syöpäsairauksia yleistä säilyisivät ennallaan jopa 30% ero herkkyydessä syövän havaitseminen mies- PAYA syövän sairastaneet ja miehillä yleisessä USA: n väestöstä.

keskustelu

hypoteesi tuottaville tutkimuksen tavoitteena oli kuvata taakkaa HPV: hen liittyvän maligniteetteja keskuudessa pitkän aikavälin PAYA syövän sairastaneet. Kumulatiivinen ilmaantuvuus kaikkien myöhempien HPV: hen liittyvän syöpäsairauksia keskuudessa PAYA syövän sairastaneet oli 0,71%, mikä viittaa siihen, vaatimaton absoluuttinen sairaustaakkaa. Tuloksemme viittaavat siihen, että naisten ja miesten PAYA syövän sairastaneet on suhteellinen ylimäärä useimpien HPV: hen liittyvän maligniteetit verrattuna yleiseen USA: n väestöstä. Erityisesti suhteellinen ylimäärä pään ja kaulan pahanlaatuisia kasvaimia verrattuna väestössä on johdonmukainen miesten ja naisten välillä PAYA syövän sairastaneet. Lisäksi suhteellinen ylimäärä useimpien paikkasidonnainen HPV: hen liittyvän maligniteetit jatkuu riippumatta ensimmäisen tietysti säteily asema keskuudessa naisten ja miesten PAYA syövän sairastaneet.

Vaikka kohdunkaulan syövän mikä on noin puolet kaikista myöhemmistä HPV: hen liittyvän maligniteetit keskuudessa naispuolinen PAYA syövän sairastaneet, tulokset viittaavat siihen, että kohdunkaulan syövän esiintyvyys on samanlainen nainen PAYA syövän sairastaneet ja väestössä. Yksi uskottava selitys on, että kohdunkaulan syöpä on screen-havaittavissa ja kohdunkaulan syövän seulontaa hinnat ovat samankaltaisia ​​naisten PAYA syövän sairastaneet ja naisilla yleisessä Yhdysvaltain väestöstä [36], jotka voivat estää etenemisen invasiivisen sairauden tasan ryhmien. Vaihtoehtoista selitys on, että kesto seuranta-aika oli riittämätön kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus nuorempien naisten PAYA syövän sairastaneet. Esimerkiksi keston mediaani seuranta-tutkimuksessamme oli 17 vuotta, mikä vastaa 9-vuotias nainen olento ikä 26 vuotta lopussa seurannan. Tämä ikä seuranta on huomattavasti nuorempi kuin keski-ikä kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus (48 vuoden aikana [37]). Jatkuva seuranta tämän kohortin voi antaa lisää tietoa.

Muita epävarmuustekijät tulisi ottaa huomioon tulkittaessa tuloksemme. One

a priori

vastike sisältyy potential tulos Luokitteluvirheillä koska erisuuruisten syövän havaitseminen between PAYA syövän sairastaneet ja väestössä, joka tarkastellaan herkkyysanalyysin. Tulokset meidän herkkyysanalyysin viittaavat siihen, että ero herkkyyden syövän havaitseminen olisi oltava vähintään 30% pienempi naisten keskuudessa yleisessä Yhdysvaltain väestöstä kuin naisten keskuudessa PAYA syövän sairastaneet mitätöidä suhteellinen ylimäärä HPV: hen liittyvän maligniteetit yleistä. Ero tarvitaan mitätöidä suhteellinen ylimäärä olisi vieläkin äärimmäisiä kuin 30% mies- PAYA syövän sairastaneet ja miehillä yleisessä USA: n väestöstä. Me spekuloida, että niin suuria eroja herkkyydessä havaita HPV: hen liittyvän syöpäsairauksia välillä PAYA syövän sairastaneet ja yleisten Yhdysvaltain väestöstä on epätodennäköistä, koska seulonta on käytettävissä kohdunkaulan syövän ja oireet, jotka liittyvät muiden HPV: hen liittyvän maligniteetit ovat todennäköisesti entistä lääketieteen huomio. Kuitenkin todellinen havaitseminen hinnat HPV liittyvän syöpäsairauksia keskuudessa PAYA syövän sairastaneet ja yleinen USA: n väestöstä ei tunneta. Näin ollen tulokset meidän herkkyysanalyysin tarjous simuloitu määrällistä näyttöä siitä, että suhteellinen ylimäärä HPV: hen liittyvän maligniteetteja yleistä havaittu tutkimuksessamme ei todennäköisesti täysin selittää tulos Luokitteluvirheillä, erityisesti miesten PAYA syövän sairastaneet.

SEER käytettävät tiedot analyysimme sisältävät tietoja säteilystä kuin ensimmäisen kurssi hoidon, mutta tieto ei ole käytettävissä noin säteilyn hoitoon toistuva syövän [38], [39]. Tämä kysymys on enemmän merkitystä ositettu arvioiden PAYA syövän sairastaneet eivät saaneet sädehoitoa. Erityisesti PAYA syövän sairastaneet ovat saaneet sädehoitoa syövän uusiutuminen, mutta ei ensimmäisen kurssi terapia voisi olla luokiteltu väärin sädehoitoa tila. Jos luokitus virheitä terapeuttisessa säteilyaltistuksen liittyvät todelliset arvot HPV: hen liittyvän syöpäsairauksia Näistä eloonjääneitä, niin ero Luokitteluvirheillä voi johtaa liian suureksi vastaavan SIR. Kuitenkin syövän uusiutumiseen on yleisin kuolinsyy lasten syöpä perhe, ja usein tapahtuu välillä 5 ja 9 vuotta post-diagnoosi [40], mikä voi estä kehitystä HPV-liittyvä maligniteetti. Niinpä me spekuloida, että meidän arviot voivat olla liian herkkä bias alkaen ero Luokitteluvirheillä säteilyn asemasta.

katsauksessa Ohjelman korkea tapauksessa toteaminen hinnat aluksi syövät sisällä väestöpohjainen peittoalueet vähentää riskiä, ​​että aliarvioimme odotettavissa tapausten määrä yleisen Yhdysvaltain väestöstä arvioitaessa SIR [29]. Usein lainatussa huoli on, että täydellinen toteamiseen myöhemmin syöpien joukossa syövän sairastaneet on rajoitettu henkilöille, jotka jäävät kattamalla alueella näkijä rekisterien jossa alkuperäinen syöpä oli diagnosoitu [38], [39]. Yksilöt, jotka muuttavat päässä Näkijä alueella ja on myöhemmin syöpä voidaan siten luokiteltu virheellisesti, joilla ei ole myöhemmin syöpä, ongelman, joka saattaa olla merkittävä, koska meidän nuoret ja mobiili tutkimuspopulaatiosta. Viimeaikaiset empiiriset todisteet osoittavat, että harha maastamuutto ei voi olla vakava huolenaihe käytettäessä näkijä tietoja lasten syöpä perhe [41]. Vaikka se olisi ongelma, Luokitteluvirheillä myöhempien syövän tilan takia muutto olisi alaspäin-bias meidän SIR arvioita HPV: hen liittyvän myöhemmin syövät keskuudessa PAYA syövän sairastaneet (eli jos täydellisiä tietoja myöhempien syöpäsairauksia oli saatavilla, havaitun tapausten määrä ja siten SIR voisi todella lisätä).

Yhteenvetona meidän havainnot viittaavat ylimäärä HPV: hen liittyvän syöpäsairauksia keskuudessa PAYA syövän sairastaneet. Tämä suhteellinen ylimäärä ei ole täysin johdu sädehoitoa, erityisesti miesten keskuudessa. Suhteellinen ylimäärä myöhempien pahanlaatuisia kasvaimia, kuten pään ja kaulan voi osittain selittää tekijät, kuten tupakointi [42], mutta HPV-infektio on vähitellen korvannut tupakoinnin suurimpana riskitekijänä huolenaihe pään ja kaulan pahanlaatuisia kasvaimia [43]. Lisäksi lapsuuden syövän sairastaneet ilmoittaa vaatimattomasti alhaisempi tupakoinnin kuin yleisen Yhdysvaltain väestöstä [44].

Koska käytettävissä olevat todisteet oletamme, että osa myöhemmän maligniteettien keskuudessa PAYA syövän sairastaneet voivat olla välittömästi johtuvat HPV-infektio . HPV-infektioita, joka perustuu suoriin mittauksiin yksilöiden, on liittynyt myöhemmin syöpäsairauksia keskuudessa aikuisten syövän sairastaneet [45], mutta samanlaisia ​​todisteita perustuu mittaukseen HPV-infektion ei ole saatavana joukossa PAYA syövän sairastaneet. Meidän tulokset voivat siten olla käyttökelpoinen stimuloimaan tutkimusta tutkia suhdetta HPV-infektioita ja myöhemmät maligniteetteja keskuudessa pitkäaikaista eloonjääneet PAYA syöpiä.