Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

ei ole yksimielisyyttä siitä, onko androgeenien puute hoitoa (ADT) liittyy sydän- ja verisuonitautia (CVD) ja kardiovaskulaarikuolleisuutta (CVM). Tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää rooli ADT eturauhasen syöpä (PCA) kehittämiseen kardiovaskulaaristen tapahtumien (CVD ja CVM).

menetelmät ja havainnot

suorittaa meta-analyysi mistä väestöpohjainen havainnointitutkimukset vertaamalla ADT kontrolliryhmään verrattuna, joilla pyritään hoitamaan PCA potilaita PCA, raportointi joko CVD tai CVM kuin lopputulos. Julkaisut etsittiin käyttäen Medline, EMBASE, Cochrane Central Register of havainnointitutkimukset tietokannan jopa 31 toukokuu 2014, ja täydentäviä haut julkaisuja mahdollisesti kyseisiä lehtiä. 6 tutkimuksissa tunnistettiin kaikkiaan 129802 ADT käyttäjien ja 165605 valvonnan välistä suhdetta koskevissa tutkimuksissa ADT ja CVD. Ilmaantuvuus CVD oli 10% korkeampi ADT ryhmissä, vaikka mitään merkittävää yhteyttä ei havaittu (HR = 1,10, 95% CI: 1,00-1,21; p = 0,06). Erityyppisille ADT, CVD oli liittyvät gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) (HR = 1,19, 95% CI: 1,04-1,36; P 0,001) ja GnRH plus suun antiandrogeeni (AA) (HR = 1,46, 95% CI : 1,03-2,08; p = 0,04), mutta ei AA yksin tai orkiektomia. CVM, 119625 ADT käyttäjät ja 150974 säätimet 6 oikeutettuja tutkimuksia mukana, yhdistettiin tulokset viittaavat siihen, että ADT liittyi CVM (HR = 1,17, 95% CI: 1,04-1,32; p = 0,01). Runsaasti lisää CVM havaittiin myös GnRH ja GnRH plus AA ryhmiä. Kun potilaat saivat muita hoitoja (esim eturauhasen ja sädehoidon) hylättyjen harkinta enemmän lisääntynyt CVD (HR = 1,19, 95% CI: 1,08-1,30; P 0,001) ja CVM (HR = 1,30, 95% CI: 1.13- 1,50; P 0,001) havaittiin saaneilla miehillä ADT monoterapiana.

Johtopäätökset

ADT liittyy sekä CVD ja CVM. Erityisesti GnRH yksin ja GnRH plus AA voi merkittävästi lisätä niiden esiintymistä sydän- ja verisuonitapahtumien PCA.

Citation: Zhao J, Zhu S, Sun L, Meng F, Zhao L, Zhao Y et al. (2014) androgeenideprivaatio terapia eturauhassyöpä liittyy Sydän sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen: Meta-analyysi Population-Based havainnointitutkimukset. PLoS ONE 9 (9): e107516. doi: 10,1371 /journal.pone.0107516

Editor: Natasha Kyprianou, University of Kentucky College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 19 kesäkuu 2014; Hyväksytty: 12 elokuu 2014; Julkaistu: 29 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Zhao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: työtä tuki National Basic Research Program of China (myönnä. 2012CB518304) ja Kansainvälisen S T yhteistyöohjelma Kiinan ( ISTCP) (myönnä. S2012GR0142). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä (PCA) on edelleen yksi yleisin kiinteiden pahanlaatuisen ja toiseksi suurin syy kaikki syövän kuolinsyy Yhdysvaltain miesten [1]. Pivotal tutkimuksissa [2], [3] osoitti, että kehitys ja kasvu Eturauhassyövän solut ovat riippuvaisia ​​androgeenien. Sittemmin androgeenien puute hoitoa (ADT) on yhä useammin käytetty koska käsittely Eturauhassyövän.

Huolimatta hyvin tunnustettu teho, ADT ei ole vaaraton hoito: Se saattaa lisätä sydän- ja verisuonisairauksien riskiä (CVD) ja kardiovaskulaarikuolleisuutta (CVM). Yksi valtakunnallinen kohorttitutkimuksen [4] osoitti, että ADT on huomattavasti liittyy suurempi esiintyvyys CVD. Toisessa tutkimuksessa [5] raportoitu suurentunut CVM yli mediaani seuranta 2,6 vuotta saaneilla miehillä gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonisti (HR 1,28, 95% CI, 1,05-1,57).

Ristiriitaiset tulokset raportoidaan muissa papereita. Väestöpohjaisen kohortti tutkimuksessa todettiin, että ADT ei liittynyt akuutin sydäninfarktin tai äkillisen sydänkuoleman [6]. Erityisesti meta-analyysi [7] 8 satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) noin sydänkuoleman liittyvät ADT potilailla paikallisluonteisia PCa kiinnitti ei-merkitsevä tulokseen, että ADT yleensä liittyä suurentunut CVM (RR, 0,93 ; 95% CI, 0,79-1,10;

P = 0,41

). Mutta tulosten oikeellisuutta tässä meta-analyysi epäiltiin [8], koska seuraavista bias: (1) ADT annettiin aikaväliksi, joka oli vähemmän kuin keston tiedonkeruun 6 8 tutkimuksessa, joten käyttöön ajoitus bias; (2) 4 tutkimusten [9] – [12] meta-analyysissä on saastuminen harhaa, monet potilaat kontrolliryhmässä lopulta sai ADT; (3) 6 tutkimukset ovat sekoittavia harhaa, useamman kuin yhden tyyppistä ADT käytettiin hoitoryhmissä, mutta Alaryhmäanalyysissa erilaisten ADT ei suoritettu. Koska kaikki nämä harhat lueteltu edellä, ei ole tarkoituksenmukaista käyttää RCT testata onko olemassa yhdistyksen välillä ADT ja CVM. Lisäksi, koska harvinainen haittavaikutus (12,9 /1000 henkilövuotta [13]), kardiovaskulaaristen tapahtumien eivät ole tärkein päätepiste RCT aina keskittyä. Varten tutkii harvinaisten haittavaikutusten, se on enemmän uskottava suorittaa meta-analyysi laajamittaisen havainnointitutkimukset jolla on pitkä seuranta, korkea laatu suunnitteluun ja toteuttamiseen [14].

perustuen kiista tämän kliinisen ongelman ja rajoitus meta-analyysi satunnaistetun varten haitallinen tutkimus, kattavan meta-analyysi väestöpohjaiset havainnointitutkimukset suoritettiin meidän tutkimusryhmän tutkimaan onko ADT sekä erityyppisten tämä hoito liittyy CVD tai CVM potilailla PCA.

Methods

haku strategia ja Study Selection

systemaattinen etsintä MEDLINE, EMBASE ja Cochrane tietokannassa oli suorituksen kautta 31 toukokuu

th, 2014, käyttäen kaikkia mahdollisia yhdistelmiä seuraavat hakusanat:

eturauhassyövän

tai

eturauhasen kasvain

tai

eturauhassyöpä

,

androgeenireseptorin

ja

puutteesta

tai

androgeenireseptorin tukahduttaminen

tai

hormonitoimintaa hoitoon

; ja

sydän-

tai

sydäninfarktin

tai

sepelvaltimotauti

tai

sydänkuoleman

tai

sydänsairaus

(Methods S1 File S1). Suorittamaan laaja haku, ei ollut kieltä, julkaisuvuosi tai muita KÄYN.JÄL. Viittaukset sisältyi tutkimuksia ja kerronta arvioita etsittiin mahdollisten tutkimusten.

Mukana tutkimuksia rajoitettu havainnointitutkimukset että olisi täytettävä kaikki seuraavat mukaanottokriteerinä: (1) tyyppi arvioinnit lienevät väestöpohjainen kohortti tai sisäkkäisiä tapaus-verrokki ilman aiheet-valinta bias; (2) Potilaat diagnosoitu PCA; (3) interventio ryhmät käytetään ADT ainoastaan ​​tai ADT plus muut hoidot (4) potilaat kontrolliryhmissä koskaan saanut ADT; (5) Tutkimus on joko raportti riskiestimaattien 95% luottamusväli (CI), tai ilmoittaa riittävästi tietoa arvioida nämä; (6) Sisältyvät tutkimuksista oli tarjota vertailutietoja. Jos useampi kuin yksi paperi tunnistettiin samasta tietokannasta, kaikkein mitattavissa (täydellinen tai äskettäin) raportti näistä artikkeleista valittiin analysoitaviksi.

Data Extraction ja laadun arviointi

Kaikki tiedot oikeutettuja julkaisut huolellisesti uutetaan itsenäisesti kaksi tekijää (Zhao Zhu), ja kaikki erimielisyydet ratkaistiin kolmannen tarkistajan (Niu), kunnes päästiin yhteisymmärrykseen kaikissa asioissa. Me tarkastetaan analyyseja yksittäisen osallistujan tiedot johdonmukaisuuden kunkin julkaistuissa raporteissa, jotta tiedot sisällytettiin oikein tähän meta-analyysiin. Jokaisessa tutkimuksessa mukana seuraavat tiedot katsottiin: ensimmäisen tekijän nimi, vuosi ja tutkimuslaitos tutkimuksen, määrä asian ja verrokeilla, Potilaiden mediaani-ikä, keston seurantaa, kriteereillä, hoito molemmissa ryhmissä, tyypit ja kesto ADT, määritelmä kardiovaskulaaristen tapahtumien, hazard ratio (t) tai riskisuhteita (RRS) ja vastaavat 95% CI arvioiden kussakin vertailuja, tai tarvittavat tiedot laskennassa. Määritelmä sydäntapahtumaa vastasi kuvausta kussakin tukikelpoisten tutkimuksessa. Mikä tahansa ADT oli mukana meidän meta-analyysissä, johon gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistit, suun antiandrogeenit (AA), orkiektomia, ja yhdistetyt ADT (kahta tai useampaa edellä yhdistetty).

hyväksyttävät tutkimukset olivat arvioi Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla (NOS) [15]. Havaintomalli tutkimukset katsottiin laadukkaan jos se saavutetaan yli kuusi tähteä. Arvioinnit käsiteltiin vastaavasti kaksi arvioijat (Zhao Zhu) ja poikkeamia keskusteltiin, kunnes sopimus täyttyi. Lisäksi taso todisteiden (LOE) kaikkien mukana tutkimuksissa arvioitiin niiden luokitusten mukaisesti Phillips et al. [16].

Tilastollinen analyysi

HRS käytettiin vertailla dikotomista muuttujia. Kuten edellä on yksityiskohtaisesti aiemmin [17], käytimme erilaisia ​​menetelmiä arvioida HRS mukaan tietojen julkaisuista. Kun kahden tai useamman tyyppisiä ADT yhdestä tutkimuksessa olivat vastaavasti verrattuna samaan kontrolliryhmään (esim GnRH vs Ohjaus ja AA vs Control), käytimme sattumanvaraiset vaikutukset meta-analyysi yhdistää näitä erityyppisiä ADT ryhmiä tarvittaessa.

Cochrane Q tilastollinen [18] käytettiin arvioimaan tilastollisia heterogeenisyys välillä mukana tutkimuksissa. Lisäksi epäjohdonmukaisuus kvantifioitiin

I

2 tilastoa (100% x [(Q-df) /Q]), ja suurempi arvo osoittaa suuremman heterogeenisuuden [19]. Oletusta homogeenisuus katsottiin kelpaa

P

0,05. Der-Simonian ja Laird menetelmä, random-tehosteet mallia käytettiin olipa heterogeenisuus havaittiin vai ei.

Begg oikaistun rank korrelaatio testi [20] ja Egger lineaarisen regression testi [21] käytettiin arvioimaan julkaisu bias. Tilastolliset analyysit suoritettiin Review Manager (versio 5.2; Cochrane, Oxford) ja STATA (versio 11.0, College Station, Texas). Kaksisuuntainen

P

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Alaryhmät Analyysit

minimoimiseksi vaikutus aikaisempien hoitojen (esim sädehoito, eturauhasen, jne.) analyysit ADT monoterapian vs valpas odottaa tai aktiivinen valvonta (WW /AS) sydän- ja verisuonitapahtumien olivat erityisen suoritettu. ADT monoterapiana määriteltiin kohtelu interventioryhmässä oli vain ADT ilman muita aiempien hoitojen. Lisäksi alaryhmäanalyyseissa erilaisille ADT (esim GnRH, AA, GnRH + AA ja Orkiektomia) vs ei-ADT tehtiin minimoida nykyisten heterogeenisuus.

Tulokset

Literature Etsi ja ominaisuudet sisällytettyjen Studies

poistamisen jälkeen 269 kaksoiskappaleet tunnistimme 836 ainutlaatuinen artikkelit Medline, EMBASE ja Cochrane Library. Sitten ulkopuolelle 788 tutkimukset huolellisesti käsittelyn otsikko ja tiivistelmä. Perustuen koko tekstin seulonta jäljellä 48 artikkeleita, me kauempana 9 tutkimukset, joissa ei mainita kardiovaskulaaristen tapahtumien kuten päätepiste ja 9 ADT käytetään myös kontrolliryhmässä. Lisäksi 14 RCT jätettiin Tutkimuksemme. Jäljellä 16 tutkimukset, yhdessä tutkimuksessa [22] jätettiin käyttää samaa tietokantaa kuin Punnen ym.: N [23] vähemmän täydelliset tiedot. Yksi [24] Näiden neljän tutkimusten [4], [13], [24], [25] käyttäen samaa tietokantaa olivat mukana, koska täydellisempiä ja tuoreet tiedot. Samaan aikaan, joukossa toinen kolme tutkimusta [26] – [28] tulevat samasta tietokannasta, Hemelrijck ym.: N [28] sisällytettiin viimein varten täydelliset tiedot. Kaksi [29], [30] jätettiin koska tietokanta ei väestöpohjaisia. Viimeinen [31] sulkeminen johtui valinta bias (vain potilaalle tehtiin ulkoista sädehoitoa olivat mukana). Lopuksi, 7 tutkimuksia sisällytetty tähän meta-analyysi (kuvio 1). Kaikki käytetyt paperit analyysimme julkaistiin Englanti. Luettelo ulkopuolelle koko teksti artikkeleita syistä on esitetty taulukossa S1 File S1. Näistä oikeutettuja tutkimuksia, yksi [32] on sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa, kaikki muut olivat kohorttitutkimusten. Tuntia ja 95% CI raportoitu kahdessa tutkimuksessa [6], [23] oli suoraan uuttaa.

Haku viitteistä luetelluista arvostelua ei tuottanut mitään lisätutkimuksia arvioitavaksi. Taulukko 1 ja Taulukko 2 tiivistää ominaisuudet mukana tutkimusten CVD ja CVM. Tulokset laadun arvioinnin mukaan NOS esitetty taulukossa S2 File S1. Kaikki kelvolliset tutkimukset olivat laadukkaita perustuu NOS pistein vaihteli kuudesta yhdeksään tähdet. LOE kaikista tutkimuksista oli 2 a.

Association välillä ADT ja CVD

Kuusi tutkimuksissa [5], [6], [24], [28], [32 ], [33] tunnistettiin tutkia suhdetta ADT ja CVD. Tiedot viidestä tutkimuksesta [5], [24], [28], [32], [33] oli saatavilla alaryhmä-analyysit vertaillaan erilaisia ​​ADT kanssa ohjaus: kolme [5], [28], [32] oli käytettävissä AA ja GnRH plus AA, neljä [5], [24], [28], [32] GnRH ja viisi [5], [24], [28], [32], [33] varten orkiektomia. Niistä 129802 ADT käyttäjiä, 23126 (17,8%) kehittyi CVD verrattuna 26.536 tapahtumia (16,0%) keskuudessa 165605 kuin ADT käyttäjät (HR = 1,10; 95% CI, 1,00-1,21;

P

= 0,06; kuva 2a). Kuten kuviossa S1a File S1, alaryhmäanalyyseissa erityyppisille ADT osoitti, että CVD liittyi sekä GnRH (HR = 1,19; 95% CI 1,04-1,36;

P

= 0.010) ja GnRH plus AA (HR = 1,46; 95% CI 1,03-2,08;

P

= 0,04), mutta ei AA yksinään (HR = 0,94; 95% CI 0,85-1,03;

P

= 0,16) tai orkiektomia (HR = 1,15; 95% CI 0,92-1,43;

P

= 0,23). Tiedot meta-analyysit kunkin ADT oli kuvassa S2 File S1.

Association välillä ADT ja CVM

Kuusi tutkimuksissa [5], [6], [ ,,,0],23], [24], [28], [32], joissa 119625 ADT käyttäjien ja 150974 kontrolliraskauksiin analysoimaan riski CVM liittyvien ADT. Neljässä tutkimuksessa [5], [24], [28], [32] oli saatavilla alaryhmä-analyysit vertaillaan erilaisia ​​ADT kanssa ohjaus: kolme [5], [28], [32] oli käytettävissä AA ja GnRH plus AA; neljä [5], [24], [28], [32] GnRH ja orkiektomia. Kaikkiaan 13995 CVM tapahtumista tapahtui ADT ryhmässä, osuus 11,7% ADT käyttäjiä. Kontrolliryhmässä oli 13645 CVM tapahtumia, jossa ilmaantuvuus 9,0%. Kaiken kaikkiaan analyysi osoitti, että ADT oli merkitsevästi yhteydessä CVM (HR = 1,17; 95% CI, 1,04-1,32;

P

= 0,01; kuva 2b). Alaryhmä-analyysit erityyppisten ADT käsiteltiin myös. Merkittävästi lisääntynyt riski CVM havaittiin molemmissa GnRH (HR = 1,36; 95% CI 1,10-1,68;

P

= 0,004), GnRH plus AA ryhmiä (HR = 1,44; 95% CI 1,33-1,57;

P

0,001), ja orchiectomy ryhmä (HR = 1,69; 95% CI 1,06-2,71;

P

= 0,03). Non-huomattavasti CVM riski havaittiin AA yksin (HR = 0,95; 95% CI 0,70-1,27;

P =

0,72; Kuva S1B File S1). Tiedot alaryhmä-analyysit kuvassa S3 File S1.

ADT Ainoana vs WW /AS CVD ja CVM

hoito sädehoito tai eturauhasen käytettiin sekä ADT ja ohjaus ryhmien joissakin tutkimuksissa [23], [28]. Jotta minimoidaan vaikutus aikaisempien hoitojen, yritimme sulkea potilaille, jotka saavat sädehoitoa tai eturauhasen. Sitten vertailu ADT monoterapian vs WW /AS oli osoitettu. Kolmen [5], [28], [32] olivat mukana tuloksiin CVD. Kaikkiaan 9453 tapahtumaa tallennettiin, joka sisältää 5542 alkaen 39465 ADT käyttäjiä ja 3911 välillä 43684 WW /AS ryhmiä. Yhdistettiin tulos paljasti, että ADT monoterapiassa huomattavasti riskiä CVD (HR = 1,19, 95% CI: 1,08-1,30,

P

= 0,0004; kuvio 3a). Neljä [5], [23], [28], [32] otettiin mukaan analyysiin CVM. Niistä 40552 ADT käyttäjät, 2988 kehitetty CVM verrattuna 1,414 joukosta 44190 potilaalla on WW /AS. Yhdistetyt tiedot osoittivat ADT oli merkitsevästi yhteydessä CVM ja ilmaantuvuus oli 30% korkeampi kuin WW /AS (HR = 1,30, 95% CI: 1,13-1,50,

P

= 0,001, kuva 3b).

Association välillä ADT ja AMI

määritelmät CVD tukikelpoisissa tutkimuksissa eivät olleet samanlaisia: jotkut [32], [33] vain tutki akuutti sydäninfarkti (AMI), mutta jotkut toiset [5], [28] keskittyi iskeeminen sydänsairaus kuten AMI. Jotta voitaisiin vähentää vaikutusta epäjohdonmukainen päätepisteitä meidän tekemisestä, vertailu AMI liittyvien ADT vs kontrolli suoritettiin. Kuusi tutkimuksissa [5], [6], [24], [28], [32], [33] kanssa 129802 ADT käyttäjien ja 165605 kontrolliraskauksiin. Tiedot sisältyvät tutkimukset on koottu taulukkoon S3 File S1. Käytettävissä oleva näyttö osoitti, että ADT oli positiivinen, mutta ei tilastollisesti merkittäviä haitallisia vaikutuksia AMI (HR: 1,10, 95% CI, ,97-+1,26;

P

= 0,14; kuva S4 File S1). Mitä alaryhmäanalyysien erityyppisten ADT, totesimme välistä positiivista GnRH ja AMI (HR = 1,20, 95% CI, 1,05-1,38;

P

= 0,008). Päinvastoin, hoito AA yksinään voi jopa vähentämään AMI (HR = 0,88, 95% CI, 0,81-0,96;

P

= 0,002; Kuva S5 File S1).

Julkaisut bias

arviomme julkaisun bias, suppilo tontteja osoitti tasapaino, pistein jakaa ympäri toimialallaan, joka osoittaa mitään selvää julkaisu bias (kuva S6 File S1). Lisäksi toteutui tietoja Begg ja Egger testit myös suppoted ole näytteillä julkaisu bias (taulukko S4 File S1).

Keskustelu

Vaikka tiedot on kertynyt viime vuosina, kliininen ongelma sää ADT kasvaa sydän- ja tapahtumien edelleen epävarma. Aiempi meta-analyysi [7], joka perustuu 8 RCT, julkaistu samasta aiheesta kuin omamme, kerätyt tiedot populaatiosta 4141 potilasta paikallisten PCa ja löysi ei-merkitsevä tulos suuntaus hyötyneet ADT. Kuitenkin meidän meta-analyysi sisältää 6 laajoja havainnointitutkimukset kanssa 295407 osallistujat osoittivat, että ADT liittyi tilastollisesti lisääntynyt CVM ja taipumus lisätä sydän- ja verisuonitautien riskiä. Suoria todisteita saatiin Tsai et al [22], raportointi huomattavasti suurentunut CVM yli mediaani seurannan 3,8 vuotta ADT käyttäjille PCA (oikaistu HR, 2,6, 95% CI, 1,4-4,7). Toisessa tutkimuksessa [4] 22816 potilailla esiintyi 20% suurempi riski CVD vastadiagnosoidun PCa potilaista, jotka saivat ADT vähintään 1 vuosi verrattuna vastaavanlaisiin miehiä, jotka eivät koskaan saaneet ADT.

Mukaan 2012 National Comprehensive syöpäverkoston suuntaviivat [34], tavoitteena ADT on vähentää seerumin testosteronin suositeltuun niin alhaisiksi kuin 50 ng /dl. Kuitenkin seerumin testosteronin puute liittyy lukuisia kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, kuten lisääntynyt triglyseridien, LDL-kolesterolin, proinflammatoristen tekijöiden, paksuus valtimon seinämään ja endoteelin toimintahäiriö [35] – [38]. Lisäksi aikaisempien tutkimusten [39], [40] osoitti, että testosteronin puutetta voi lisätä kehon rasvan massaa, verenpainetauti ja prokoagulanttitilan sekä fibrinogeenin ja plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori 1-tyypin aktiivisuus [41]. Tutkimukset eläinmalleissa ateroskleroosin ovat osoittaneet, että aortan ateroskleroosin korotettiin jälkeen kastraation, joka on vaikutus estyy testosteroni [42], [43]. Basic tutkimukset ovat osoittaneet talletettu lipidiä aortan juuressa androgeenin puutteesta malleihin, mikä on ensimmäinen vaihe ateroskleroottisen plakin kehitys [44]. Kaikki nämä edellä luetellut tukenut havainto, että ADT on riskitekijä sydän- ja verisuonitapahtumien. Lisäksi sydän- ja verisuonitautien, ADT liittyy myös erilaisia ​​sivuvaikutuksia kuten diabeteksen, lihavuuden, metabolinen oireyhtymä, sarkopenia, osteoporoosi, ja murtuma [45], [46].

joukossa mukana tutkimuksessa, yksi [6 ] potilaiden yli ikä 66 vuotta, joille tehtiin jatkuva ADT vähintään 6 kuukautta tai kahden- orkiektomia oli selvästi ristiriitainen kanssa havaintomme, jotka osoittavat, että ADT ei liittynyt lisääntynyt riski AMI (HR = 0,91; 95% CI, 0.84- 1,00) tai CVM (HR = 0,96; 95% CI, 0,83-1,10). Epäjohdonmukaisuus oli todennäköisesti johtuu ennen hoitoa saama joillakin potilailla sekä ADT ja kontrolliryhmiin. Kriteereillä potilaista ( 66 vuotta) ja pitkän keston ADT (≥6 kuukautta) voivat myös vaikuttaa tulokseen jossain määrin. Vähentää intervention bias, suoritimme alaryhmä analyysi vertaamalla ADT monoterapian WW /AS sydän- ja verisuonitapahtumien. Kun ADT käyttäjää sai aikaisempi hoito oli poissuljettu huomiotta, lisää huomattavasti sydän- ja verisuonitautien riskiä ja CVM havaittiin saaneilla miehillä ADT monoterapiana.

Koska erilaisimmille ADT käytetään eri oikeutettuja tutkimuksissa bias voi olla tuloksissa yleisestä-analyysejä. Sen vähentämiseksi erilaisuuteen, alaryhmäanalyyseissa erityyppisillä ADT vs ohjaus CVD ja CVM tehtiin. Merkittävästi lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien riskiä ja CVM liittyi hoitojen GnRH ja GnRH plus AA, mutta ei AA yksin tai eturauhasen. GnRH-agonistin voisi olla vastuussa sydän- myrkyllisyys ei vain epäsuoralla mekanismilla, jossa hypogonadismi on keskeisessä asemassa puhkeamista metabolisen oireyhtymän, mutta myös suora mekanismi johtuu mahdollisen esiintymisen GnRH-reseptorien sydämeen mikä vähentää sydämen supistuvuutta [ ,,,0],47]. Välittömät todisteet toimittamat Keating et ai. [5], jossa arvioidaan suhde GnRH-agonistin ja äskettäin diagnosoitu CVD, oli mukaisesti havaintomme, että GnRH-agonistin voisi merkittävästi lisätä CVD (oikaistu HR = 1,21, 95% CI: 1,06-1,39) ja CVM (oikaistu HR = 1,28, 95% CI: 1,05-1,57).

Koska meta-analyysi perustuu RCT, yksi viime aikoina julkaistu polku [48] raportointi sydänkuoleman liittyvät ADT päivitettiin. Kuitenkin tulokset olivat tuskin vaikutti (RR = 0,93; 95% CI, 0,79-1,09;

P

= 0,36; Kuva S7 File S1). Verrattuna meta-analyysi satunnaistetun [7] Tämä meta-analyysi perustuu havainnointitutkimukset on useita vahvuuksia. Ensinnäkin, me vain mukana väestöpohjaiset havainnointitutkimukset kansallisista laajuinen tietokannoista pitkäkestoisuus seurantaa. Toiseksi saastuminen harha on todennäköisesti on minimoitu, koska kaikki potilaat sisältyvät kontrolliryhmissä ei ollut koskaan saanut ADT. Kolmanneksi, kaikkien saatavilla olevien tietojen laskemiseen HRS tai RRs oikaistiin varten eripituisilla seurannan kaikissa näissä mukana tutkimuksissa, jos niitä ei suoraan annettu. Lisäksi sillä tarkoituksena on selvittää harvinaiset haittavaikutukset, uskottavuus on paljon suurempi suorittaa meta-analyysi laajamittaisen havainnointitutkimukset jolla on pitkä seuranta, korkea laatu suunnitteluun ja toteuttamiseen [14]. Kaikki nämä edellä luetellut tehty tuloksia meidän meta-analyysin uskottavuutta.

Kuitenkin jotkut rajoituksensa tässä meta-analyysissa olisi otettava huomioon. Ensinnäkin, kuten lähes kaikissa meta-analyysien tulokset voidaan vaikuttaa valinta bias. Tutkimuksessamme predesigned hakustrategia suoritettiin minimoimiseksi valinta bias yhtä laaja kuin pystyimme, jossa riippumaton valinta ja tiedon louhinta 2 erillistä arvostelijoita. Tutkimukset olivat mukana ilman kielirajoituksia ja myös rekisterit. Toiseksi epätäydellisiä tietoja joissakin mukana tutkimuksissa voi vaikuttaa kokonaistulos Tutkimuksemme jossain määrin. HRS tai RRs ei suoraan annettu papereita [28], [32], meidän piti laskea ne läpi useita sydän- ja verisuonitapahtumien sekä ADT ja kontrolliryhmissä seurauksena; kun kaksi tai useampaa ADT ryhmiä yhdessä tutkimuksessa olivat vastaavasti verrattuna samaan kontrolliryhmään (esim. AA yksin kontrolliryhmään verrattuna, GnRH yksin vs. kontrolli), käytimme satunnainen vaikutus meta-analyysi yhdistää nämä erilaiset tiedot yhteen sommittelu kokonaistulosta. Kolmanneksi monimuotoisuus kardiovaskulaaristen tapahtumien määritelmiä eri tutkimuksissa voi vaikuttaa tuloksiin yleistä analyysejä. Jotta voitaisiin vähentää ennakkoluuloja, vahvistava Alaryhmäanalyysissa AMI riskin suoritettiin. Neljänneksi tietyt ominaisuudet potilailla (esim. Ikä, patologisen vaiheissa, perussairaus, ADT kesto jne.), Jotka saattavat edistää sydän- tapahtumat olivat erilaisia ​​kussakin mukana tutkimuksessa, mikä saattaa merkittävästi häpeään esitti tuloksia. Joten, puhdistetut tiedot poimittiin kun käytettävissä minimoida bias. Lisäksi osa näistä potilaista joissakin tutkimuksissa [23], [28], [33] oli diagnosoitu metastaattinen PCA kun taas toiset olivat paikallisia tai alueellisia sairaus, joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaa ja merkitys havainnot. Kuitenkin HRS suoraan annetaan kahtena julkaisuissa [23], [33] oli jo oikaistu lähtötilanteen ominaisuudet potilaista lukien eturauhassyöpä vaiheessa. Lisäksi standardoidut esiintyvyys suhteet ja kuolleisuus tunnusluvut on korjattu myös eturauhasen syöpä vaiheessa toisessa tutkimuksessa [28]. Siksi vaikutus sekoittamalla populaatioiden eturauhassyövän vaiheessa meidän meta-analyysi olisi mahdollisimman pieni.

Johtopäätökset

Yhteenvetona yhdistettiin tulos osoittaa, että ADT voisi merkittävästi lisätä riskiä CVM. Vaikka mitään merkittävää yhteyttä ei havaittu ADT ja CVD, on edelleen taipumusta suosii ei-ADT käyttäjille. Poistamisen jälkeen potilaat saivat muita hoitoja, kuten eturauhasen ja sädehoidon, paljon vahvempi yhteenliittymät ADT CVD ja CVM noudatetaan. Lisäksi alaryhmäanalyyseissa erityyppisille ADT viittaavat siihen, että GnRH ja GnRH plus AA, mutta ei AA yksin tai kivesten voi merkittävästi johtaa sekä CVD ja CVM. Nämä havainnot voivat auttaa lääkärit tehdä kliininen päätös määrättäessä ADT. Lisätutkimukset ovat tarpeen määritellä tarkemmin väestön joille hyötyy ADT suuremmat riskit ja kehittää keinoja estää ADT liittyviä sydän- ja verisuonitapahtumien.

tukeminen Information

Tiedosto S1.

sisältävät seuraavat sisällöt. Menetelmät S1. Kirjallisuus Search strategia. Taulukko S1. Luettelo Poissuljetut Koko tekstin Artikkelit Syyt Poikkeukset, sekä CVD ja CVM. Taulukko S2. Newcastle-Ottawa Scale Quality Assessment of Mukana Studies, niin CVD ja CVM. Taulukko S3. Ominaisuudet Studies Tutkiminen AMI Related ADT. Taulukko S4. Yhdistettiin Tulokset ja julkaisu Bias for All Vertailut. Kuva S1. Hrs of Alaryhmä Analyysit CVD ja CVM liittyvät Erilaisia ​​ADT. Kuva S2. Tiedot Alaryhmä Analyysit CVD liittyvät Erilaisia ​​ADT. Kuva S3. Tiedot Alaryhmä Analyysit CVM liittyvät Erilaisia ​​ADT. Kuva S4. HR AMI sairastuvuus Related ADT. Kuva S5. Tiedot Alaryhmä Analyysit AMI liittyvät Erilaisia ​​ADT. Kuva S6. Suppilo Tontti Kaikki Meta-analyysit. Kuva S7. Päivitetty Meta-analyysin RCT CVM liittyvien ADT.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0107516.s001

(DOC)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista. Suositut raportointi asiat Systematic arvostelut ja meta-analyysit.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0107516.s002

(DOC)

tarkistuslista S2.

MOOSE tarkistuslista. Meta-analyysi havainnointitutkimukset Epidemiology.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0107516.s003

(DOC) B