Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

Epidemiologiset havainnot ovat ristiriidassa koskevat yhdistysten välillä C-reaktiivisen proteiinin (CRP), interleukiini 6 (IL-6) ja keuhkosyövän riskiä. Teimme meta-analyysi epidemiologisista tutkimaan näitä yhteenliittymiä.

Methods

systemaattinen kirjallisuushaku lokakuuhun 2011 suoritettiin MEDLINE- ja EMBASE. Tutkimuksittain riskiestimaattien yhdistettiin käytettäessä satunnaista vaikutusten malli.

Tulokset

10 tutkimuksia CRP oli mukana yhteensä 1918 keuhkosyöpää. Yhdistetty RR keuhkosyöpää yhtä yksikköä muutoksen luonnollinen logaritmi (ln) CRP oli 1,28 (95% CI 1,17-1,41). Ei ollut tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus tutkimukset (

P

= 0,116; I

2 = 36,6%). Olemme myös havainneet, että CRP oli merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen keuhkosyövän riskiä miehillä (RR 1,18, 95% CI 1,09-1,28), mutta ei naisilla. 5 tutkimukset IL-6 osallistuu kaikkiaan 924 keuhkosyöpää. Yhdistetyt RR keuhkosyöpää yhtä yksikköä muutos ln IL-6 oli 1,28 (95% CI 0,92-1,79), mutta tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus havaittiin. Kun ei oteta tutkimukseen eniten vaikuttaneet heterogeenisyys, tiivistelmä arvio pysyi lähes muuttumattomana.

Johtopäätös

CRP oli yhteydessä lisääntyneeseen keuhkosyövän riskiä, ​​erityisesti miesten keskuudessa. Ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä IL-6 ja keuhkosyövän riskiä.

Citation: Zhou B, Liu J, Wang ZM, Xi T (2012) C-reaktiivinen proteiini, interleukiini 6 ja Lung Cancer Risk: Meta -analyysiohjelman. PLoS ONE 7 (8): e43075. doi: 10,1371 /journal.pone.0043075

Editor: Alexander V. Ljubimov, Cedars-Sinai Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 1. kesäkuuta, 2012 Hyväksytty: 16 heinäkuu 2012; Julkaistu: 17 elokuu 2012

Copyright: © Zhou et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

mukaan International Agency for Research Cancer varten 2008 noin 1,6 miljoonaa ihmistä oli diagnosoitu keuhkosyöpä ja 1,4 miljoonaa kuoli, mikä tekee siitä ensimmäisen johtava syy syöpään liittyvien kuolemien miesten ja toinen naisten [1]. Yhdysvalloissa, yleinen viiden vuoden eloonjäämisaste potilaiden keuhkosyöpä on 16%, mutta potilailla diagnosoitu paikallinen tauti on jopa 53% [2]. Täten varhainen diagnoosi on edelleen avaintekijä parannettaessa köyhien eloonjääneitä.

Vaikka tupakointi on suurin syy, useimmat tupakoitsijat ( 80%) ei koskaan keuhkosyövän, mikä viittaa siihen, että lisää kofaktoreita tarvitaan myös [ ,,,0],3]. On yhä enemmän todisteita siitä, että krooninen keuhkotulehdus tärkeä rooli keuhkosyövän kehittäminen [4], [5]. Lisäksi, tulehduksellinen keuhkosairaus, kuten krooninen ahtauttava keuhkosairaus, krooninen diffuusi keuhkosairaudet, ja polymorfismit tulehdukseen liittyviä geenejä on kaikki yhdistetty lisääntyneeseen keuhkosyövän riskiä [6], [7].

C- reaktiivinen proteiini (CRP), systeeminen merkkiaine krooninen tulehdus, on akuutin vaiheen reaktantti-proteiinia, joka lisää aikana isännän vaste kudosvauriolle, mukaan lukien infektio, trauma, sydäninfarkti, leikkaus, ja syöpä [8]. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että seerumin CRP arvot liittyvät sydän- ja verisuonisairauksien riskiä [9]. Viime vuosina, kohonneet CRP on raportoitu riskitekijä kehittämiseen paksusuolen syöpä [10]. Interleukiini 6 (IL-6), on merkittävä tulehdusta edistävä sytokiini, joka on tuotettu erilaisissa kudoksissa, mukaan lukien aktivoitu leukosyyttien, adiposyyttien, ja endoteelisoluissa. On ehdotettu, että verenkierrossa IL-6 voi liittyä keuhkosyöpä, koska se on ilmaistu premalignien epiteelisoluissa, ja ilmentyminen liittyy huonoon ennusteeseen keuhkosyöpäpotilaiden [11].

Viime vuosikymmenen aikana useat epidemiologiset tutkimukset ovat arvioineet assosiaatiot CRP, IL-6 ja keuhkosyövän riskiä. Meta-analyysi julkaistiin vuonna 2009 havaittiin, että luonnollinen log (ln) yksikkö kasvu CRP oli yhteydessä 1.32-kertainen (95% luottamusväli [CI] 1,08-1,61) keuhkosyövän riskiä kuitenkin merkittävä heterogeenisyys havaittiin . Ja tämä arvio perustui ainoastaan ​​551 keuhkosyöpää. Yhdistetyistä vaikutus arvio, joka perustuu vain 131 tapausta ehdotettu, että IL-6 ei liittynyt keuhkosyövän riskiä (suhteellinen riski [RR] 1.05, 95% CI 0,72-1,52) [12]. Tämän jälkeen useat epidemiologiset tutkimukset suuret otoskoot tai pitkäaikainen seurantaa on tehty koskien CRP, IL-6 ja keuhkosyövän riskiä. Siksi me sitoutui tämä meta-analyysi selventää edelleen näiden järjestöjen.

Materiaalit ja menetelmät

hakustrategia

systemaattinen kirjallisuushaku lokakuuhun 2011 tehtiin MEDLINE ja EMBASE tunnistaa asiaankuuluvat tutkimukset. Hakutermejä mukana ”C-reaktiivinen proteiini” tai ”interleukiini 6 ” yhdistää ’keuhkosyöpää” ”keuhkosyöpä” tai ”keuhkojen kasvain”. Ei kieli rajoituksia oli otettu käyttöön. Otsikot ja abstraktit skannattiin sulkea mitään selvästi merkityksetön tutkimuksia. Koko teksti Jäljellä esineiden luettiin onko ne sisälsivät tietoa aihe kiinnostaa. Lisäksi löytää muita julkaistuja tutkimuksia, manuaalinen haku tehtiin tarkastamalla kaikki viittaukset haettu artikkeleita. Kaikki haut tehtiin itsenäisesti 2 kirjoittajaa (BZ ja JL). Tuloksia verrattiin, ja kysymyksiä tai poikkeamia ratkaistaan ​​iterointia ja konsensus.

Tutkimus Selection

Ollakseen tutkimukset oli täytettävä seuraavat 4 kriteereillä: 1) mahdollinen tai kotelo -Säätimet tutkimuksen suunnittelu; 2) raportin tuloksia veren CRP tai IL-6 tasoa; 3) keuhkosyövän ilmaantuvuutta tulos edun ja 4) raportoitu RR (tai riskisuhde [OR] arvioita tapausverrokkitutkimukset) tai hazard ratio (HR) arvioi niiden vastaavien 95% CI (tai riittävät tiedot laskea näiden vaikutus toimenpiteen).

data Extraction

tiedot tutkimuksista uutettiin itsenäisesti 2 tutkijaa (BZ ja JL), jossa erimielisyydet ratkaistaan ​​yksimielisesti. Seuraavat tiedot kerättiin: ensimmäisen tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, tutkimus väestö, maa, jossa tutkimus tehtiin, tutkimuksen suunnittelu, TET ikäryhmä, otoskoko (tapausten ja kontrollien tai kohortin koko), mitata ja valikoima altistuminen, ja RR arvioita vastaaviin 95% CI CRP tai IL-6 tasoa. Jos tutkimus tuotti useita riskiestimaattien, kaikkein täysin säädetty arvio uutettiin.

Tilastollinen analyysi

Tutkimus riskitarkastukset arvioita poimittiin jokaisen artikkelin, ja log riskiestimaattien oli painotettu käänteinen niiden varianssien saamiseksi yhdistettyä riskiarvio. Tutkimukset yhdistettiin käyttämällä Dersimonian ja Laird random-vaikutuksia mallissa, jossa huomioidaan sekä within- ja Tutkimusten välisten vaihteluja [13]. Ensisijainen analyysit yhdistetyn ln RR liittyy yksi yksikkö muutos ln CRP (mg /l) tai ln IL-6 (pg /ml). Useat tutkimukset eivät raportoineet riskiarvio yhtä yksikköä muutoksen ln CRP tai ln IL-6. Näitä tutkimuksia varten käytimme ehdottaman menetelmän Grönlannin ja Longnecker [14] ja Orsini et al [15] arvioida ln RR yhtä yksikköä kasvuun ln CRP tai ln IL-6. Nämä menetelmät perustuvat olettaen normaalijakaumaa log-transformoituja altistuksen ja käsitellä rajattoman alin ja ylin altistumisluokkien ja korrelaatiot vaikutus arvioiden liittyvät samaan vertailuryhmään.

Yhdistyksen kiertävän CRP kanssa keuhkosyövän riski arvioitiin myös sukupuolen mukaan. Olemme myös arvioineet vaikutusta meidän havaintoja tutkimuksen sijainti (Europe vs. muut populaatiot), tutkimuksen suunnittelu (kohortti vs. sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa), otoskoko (≥100 vs. 100 keuhkosyöpää), ja CRP-määritys metodologia [entsyymi-immunologinen määritys (ELISA) vs. muut määritys].

Q ja I

2 tilastoja käytettiin tutkia tutkimustulokset olivat homogeenisia [16]. Välttämiseksi tyypin II virheet johtuvat pienitehoisia merkitys asetettiin arvoon 0,10 sijaan perinteisemmän 0,05 tasolla. Kun tilastollinen heterogeenisuus havaittiin, herkkyys analyysit suoritettiin. Julkaisu bias arvioitiin Egger n regression epäsymmetria testi, jossa

P

arvo on alle 0,10 katsottiin edustavan tilastollisesti merkitsevä julkaisun bias [17]. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin Stata ohjelmiston versio 10 (Stata Corp, College Station, Texas). Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia.

Tulokset

Literature Etsi

Meidän ensimmäinen hakustrategia haetaan yhteensä 310 sitaattien. Kun otsikot ja abstraktit seulottiin, 289 artikkelia ulkopuolelle, koska ne olivat laboratoriotutkimuksissa, tarkastelu artikkeleita tai epäolennaisia ​​tässä tutkimuksessa. Havaitsimme 21 mahdollisesti merkitystä artikkeleita CRP tai IL-6 suhteen keuhkosyövän riskiä. Yksi julkaisu sulkeminen johtui se tutki yhdistys CRP aiheuttaen koko syövän ja ei ollut tulos keuhkosyöpään [18]. Kymmenen artikkelia suljettiin pois, koska ne olivat ennustetekijöiden tutkimuksen [19] – [28]. Lopuksi, 9 artikkeleita CRP (mukaan lukien 10 tutkimukset, koska 1 artiklan [12] raportoitu tuloksia 2 itsenäistä ikäluokat) [12], [29] – [36] ja 3 artikkelia IL-6 tasoa (mukaan lukien 5 tutkimukset koska 1 artiklan [ ,,,0],12] raportoitu tuloksia 2 itsenäistä kohortteja, ja 1 artikkelissa tuloksia 2 itsenäistä tapausverrokkitutkimukset [37]) [12], [29], [37] kuuluivat tähän meta-analyysi (kuvio 1). Suoritimme tämän meta-analyysin ohjeiden mukaisesti Edullisen Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) selvitys [38] (ks tarkistuslista S1).

CRP ja Lung Cancer Risk

10 tutkimukset CRP (7 kohorttitutkimuksessa ja 3 sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset) julkaistiin vuosina 2005 ja 2011 (taulukko 1) ja mukana yhteensä 1918 keuhkosyöpää. Seitsemän tutkimukset tehtiin Eurooppa [12], [30], [32] – [34], [36], 2 Yhdysvalloissa [29], [35], ja 1 Japanissa [31]. Kaikki tutkimukset määritetään verenkierrossa CRP ennen syövän diagnoosia yhtenä mittauksen ajan. Kaikki tutkimuksissa käytettiin CRP määrityksissä olivat suuri herkkyys paitsi tutkimuksen Van Hemelrijck [36]; 3 tutkimuksissa [29], [31], [34] käytetään ELISA mittausmenetelmän herkkä CRP, käytettyjen 3 nefelometriset määritys [12], [33], 1 Tutkimuksessa käytettiin nopeudella lähi-infrapuna-hiukkanen immunoassay [32], 1 käytetyt automaattinen lateksiagglutinaatiotestin fotometrinen määritys [30], ja 1 käytetään kemiluminesenssi immunomääritys [35]. Useimmat tutkimukset edellyttäen riskiestimaattien jotka ikä- (kaikki 10 tutkimusta), tupakointi (8 tutkimukset) ja painoindeksin (7 tutkimukset); vähemmän oikaistiin alkoholin kulutus (4 tutkimukset), ja NSAID käyttö (4 tutkimusta).

monimuuttuja-oikaistu RRs tutkimusta varten ja kaikki tutkimukset yhdistettynä yhtä yksikköä muutoksen ln CRP on esitetty Kuva 2. Kaikki tutkimukset yhdistys CRP keuhkosyöpä riski osoittivat positiivinen yhteys, joka oli tilastollisesti merkitsevä 5 tutkimuksessa. Yhdistetyt RR keuhkosyöpää yhtä yksikköä muutos ln CRP oli 1,28 (95% CI 1,17-1,41). Ei ollut tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus tutkimukset (

P

= 0,116; I

2 = 36,6%). Egger testi ei havaittu julkaisun bias (

P

= 0,750). Kun jätetään huomioimatta Van Hemelrijck et al. tutkimuksessa [36], jotka eivät käytä herkkä CRP mittauksia, yhdistys herkän CRP keuhkosyöpä riski oli hieman voimakkaampaa (RR 1,33, 95% CI 1,23-1,45;

P

= 0,346, I

2 = 10,6%).

neliöt osoittavat tutkimuksittain riskiestimaattien (koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino, eli käänteistä varianssi); Vaakasuorat viivat osoittavat 95%: n luottamusväli (CI); timantit ilmaisevat yhteenveto riskiarvio sen vastaavan 95%: n luottamusväli. Lyhenne: BWHHS, British Naisten Heart ja Health Study; CCS, Caerphilly seurantatutkimus.

meta-analyysejä erikseen sukupuolen, ln CRP ei liittynyt keuhkosyöpä naisilla, mutta merkittävä positiivinen yhteys havaittiin miehillä. Yhdistysten ln CRP keuhkosyöpä riski eivät eronneet tutkimalla sijainti, tutkimus tyyppi, otoskoko, ja CRP Analyysimetodologian (taulukko 2).

IL-6 ja Lung Cancer Risk

5 tutkimukset IL-6 (3 kohortti, 1 sisäkkäisiä tapaus-verrokki, ja 1 tapauskontrollitutkimuksessa) julkaistiin vuosina 2005 ja 2011 (taulukko 3) ja mukana yhteensä 924 keuhkosyöpää. Kolme tutkimusta suoritettiin Unite States [29], [37], ja 2 Unite kuningaskunnassa [12]. Monimuuttujasäätimessä-oikaistu RRs tutkimusta varten ja kaikki tutkimukset yhdistettynä yhtä yksikköä muutoksen ln IL-6 on esitetty kuvassa 3. Tulokset tutkimuksista, IL-6 suhteen keuhkosyövän riskiä olivat ristiriidassa, sekä käänteinen ja positiivisia mielleyhtymiä raportoitu . Yhdistetyt RR keuhkosyöpää yhtä yksikköä muutos ln IL-6 oli 1,28 (95% CI 0,92-1,79). Siellä oli tilastollisesti merkitsevä heterogeenisuus tutkimukset (

P

0,001, I

2 = 80,4%). Egger testi ei havaittu julkaisun bias CRP (

P

= 0,955).

neliöt osoittavat tutkimuksittain riskiestimaattien (koko neliön heijastaa tutkimuksittain tilastollinen paino, eli käänteinen varianssi); Vaakasuorat viivat osoittavat 95%: n luottamusväli (CI); timantit ilmaisevat yhteenveto riskiarvio sen vastaavan 95%: n luottamusväli. Lyhenne: BWHHS, British Naisten Heart ja Health Study; CCS, Caerphilly seurantatutkimus; NCI-MD, National Cancer Institute, Maryland; PLCO, mahdollinen eturauhasen, Lung, peräsuolen ja Munasarjojen.

tutkia heterogeenisuus tutkimuksissa IL-6 ja keuhkosyöpää, suoritimme herkkyysanalyyseja. Käyttämällä vaiheittainen prosessi, huomasimme, että suurin osa heterogeenisuus johtui National Cancer Institute-Maryland (NCI-MD) tutkimuksessa Pine et al [37]. Kun jätetään tämä yksittäinen tutkimuksessa ei ollut tutkimuksen heterogeenisuus (

P

= 0,21, I

2 = 34,6%), ja RR yhtä yksikköä muutoksen ln IL-6 oli 1,13 (95% CI 0,93-1,38).

keskustelu

meta-analyysi on arvioinut suhdetta CRP, IL-6 ja keuhkosyövän riskiä. Kaiken kaikkiaan olemme tunnistaneet kohtalainen välistä positiivista ennalta diagnostisten CRP pitoisuudet ja keuhkosyövän riskiä. Ja löysimme mitään selkeää tukea yleistä suhdetta IL-6 ja keuhkosyövän riskiä.

yhteenveto arvion CRP ja keuhkosyövän riskiä olivat samanlaisia ​​kuin toisen viimeaikaisen meta-analyysi [12]. Tämä meta-analyysi, joka sisälsi 6 tutkimuksissa vain 551 tapausta raportoitu, että yksikkö kasvu ln CRP liittyi 32%: n lisäys keuhkosyövän riskiä. Kuitenkin huomattava heterogeenisuus havaittiin (I

2 70%). Toisin kuin tämän tutkimuksen, meidän meta-analyysissä oli mukana yhteensä 1918 keuhkosyöpää ja yhteenveto riskiarvio ei osoittanut mitään merkkejä heterogeenisuus (I

2 = 36,6%).

biologinen taustalla mekanismeja suhdetta CRP ja lisääntynyt syöpäriskiä eivät ole vielä varmaa. Yksi hypoteesi toteaa, että kohonneet CRP ovat merkkinä taustalla syöpä tai syöpää edeltävä tila. Kasvaimen kasvu voi aiheuttaa kudosten tulehduksen ympärillä kasvain ja siten lisätä plasman CRP. Lisäksi on myös mahdollista, että CRP on osa immuunivasteen isännässä tutkitaan seurauksena kasvaimen kasvun itsessään [39]. Useimmissa tutkimuksissa CRP mitattiin hyvin ennen syövän kehittymiseen, jotta yhdistykset nähtiin useiden vuosien kuluttua CRP mittaus, sulkee pois tämän syy.

Lisäksi tupakointi voi täysin selittää tätä positiivinen yhteys, koska useimmissa tutkimuksissa säätää tupakoinnin. Tutkimuksen mukaan Chaturvedi et al [35] todettiin myös, että CRP tasot olivat koholla entisten tupakoitsijoiden ja liittyvän kohonneeseen keuhkosyövän riskiä jopa niiden keskuudessa, jotka lopetti tupakoinnin jopa 15 vuotta. Kuitenkin todisteita ovat osoittaneet, että tupakansavun itsessään voi myös aiheuttaa keuhkotulehduksen [40]. Ja Chaturvedi et al havaitsivat myös, että korkea CRP-tasot tupakoijilla suhteessa määrään savustettu [35], jotka tukevat käsitettä rooli tulehduksellisten väyliä tupakkaan liittyvien keuhkosyöpään. Lisäksi tupakointi, useat tekijät voivat myös osaltaan kroonisen keuhkotulehduksen, mukaan lukien krooninen keuhkojen tartuntojen mikro-organismien kuten mykobakteerit tai

Chlamydia pneumoniae

; ja keuhkosairaudet, kuten astma tai keuhkojen arpeutumista. Itse asiassa kaikki nämä tekijät ovat yhteydessä lisääntyneeseen keuhkosyövän riskiä [41], [42].

Jonkin verran näyttöä siitä, että yhdistys oli vahvempi miehillä kuin naisilla. On tunnettua, että sukupuolihormonit osansa tulehdus. Tulehdus vastaus saattaa olla eroja miesten ja naisten välillä. Emme kuitenkaan vielä voi tehdä yrityksen johtopäätös perustuu rajalliset julkaistut tiedot ja suhteellisen pieni määrä tapauksia. Siksi enemmän tutkimukset suuri otos tarvitaan edelleen selkeyttää näiden järjestöjen.

Keuhkosyöpä luokitellaan kahteen suurta histologisia tyyppejä, pienisoluisen keuhkosyövän ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän [43]. Useimmat tutkimukset sisältyy vaatimaton määrä keuhkosyövässä, jotka estävät tarkan riskin arviointiin keskuudessa alaryhmien määritelty keuhkosyöpä alatyyppi. Ainoastaan ​​kahdessa pidetään yhdistys CRP eri histologisia alatyyppejä [32], [35]. Rotterdamin tutkimus [32], CRP liittyi suurentunut keuhkojen okasolusyöpä, mutta ei adenokarsinooma. Kuitenkin määrä keuhkojen adenokarsinooma (16 tapausta 6273) Tässä kohorttitutkimuksessa oli pienempi kuin keuhkojen okasolusyöpä (31 tapausta 6273). Sisäkkäisen tapaus-verrokki tutkimuksessa Chaturvedi et al [35], kohonnut CRP tasot olivat merkitsevästi yhteydessä riski keuhkojen okasolusyöpä ja pienisoluinen syöpä, mutta ei adenokarsinooma. Ja tässä tutkimuksessa määrä keuhkojen adenokarsinooma (n = 269) oli suurempi kuin keuhkojen okasolusyöpä (n = 126), joka vastaan ​​puhuu erot tilastotehoa mahdollisena selityksenä null yhdessä adenokarsinooma. Kuitenkin syyt näihin ero yhteenliittymien CRP poikki keuhkosyöpä histologialtaan ovat epäselviä ja takaa lisätutkimuksia.

Meidän meta-analyysi, ei assosioitunut IL-6 ja keuhkosyövän riskiä. Artikkelista Pine et al raportoitu merkittäviä myönteisiä yhdistysten IL-6 ja keuhkosyövän riskiä [37]. Tämä artikkeli sisältyi kaksi itsenäisesti tutkimuksia, jotka olivat NCI-MD tutkimus ja eturauhasen, Lung, peräsuolen ja Munasarjojen (PLCO) tutkimus. Tässä artikkelissa on kuitenkin osoittivat myös, että IL-6 pitoisuudet olivat nousseet vain joukossa, joilla on diagnosoitu keuhkosyöpä (NCI-MD tutkimus) tai niitä, jotka kehittivät pian keuhkosyöpä ( 2 vuotta) on PLCO tutkimuksessa. Näin ollen, on mahdollista, että IL-6 saattaisi osallistuu pääasiassa syövän etenemiseen. Tätä tukevat todisteet, jotka suurenemiseen verenkierrossa IL-6 arvot liittyvät keuhkosyövän selviytymisen [44], ja joitakin raportteja, että IL-6 liittyy syövän etenemisen useissa syöpätyypeissä [45], [46].

Tämä tutkimus on useita vahvuuksia. Ensinnäkin, tämä uusin meta-analyysi yhdistetään kaikki alan kirjallisuudessa julkaistut lokakuuhun 2011. Lisäksi meta-analyysi tutkimuksia suuri määrä tapaus tapauksissa tarjoaa suuren tilastollisen tehon arvioimiseksi suhde altistumisen ja tuloksen riskiä. Lisäksi olemme normalisoitui vaihtelun tutkimukset ero altistumisluokkien ja edelleen arvioida annosvasteen eikä vain kategorinen vertailuja. Siitä huolimatta meidän meta-analyysi on useita rajoituksia. Ensinnäkin, kaikki tutkimukset olemme mukana ovat observational. Havainnointitutkimukset, vaikka hyvin hallinnassa, ovat alttiita erilaisille harhat. Prospective kohorttitutkimukset ovat vähemmän alttiita bias kuin tapausverrokkitutkimukset, koska mahdollinen muotoilu, tiedot vastuiden kerätään ennen taudinmääritys. Positiivinen assosiaatio CRP ja keuhkosyövän riskiä tukee mahdollinen rakenne 10 tutkimuksissa. Toiseksi, meta-analyysi ei pysty ratkaisemaan ongelmia sekoittavia tekijöitä, jotka voisivat olla luonnostaan ​​mukana tutkimuksissa. Riittämätön valvonta sekoittavat tekijät voivat puolueellisuus tulokset jompaankumpaan suuntaan, kohti liioiteltua tai aliarviointiin riskiarvioita. Useimmat tutkimukset kuitenkin tässä meta-analyysi oikaistu muiden tunnettujen ja mahdollisten riskitekijöiden keuhkosyöpään. Kolmanneksi heterogeenisuus voidaan ottaa käyttöön, koska methodologic ja väestökehityksen eroja tutkimuksissa. Käytimme sopiva motivoitunutta pääsyn kriteerit maksimoimiseksi homogeenisuus, ja suoritetaan herkkyys ja alaryhmäanalyyseissa tutkia potentiaalisia heterogeenisyys. Tässä meta-analyysissä yhteenveto riskiarvio CRP ei osoittanut mitään merkkejä heterogeenisyys. Lopuksi luontainen katselmointikokouksiin prosessissa julkaistuista tutkimuksista on mahdollisuus julkaisun puolueellisuudesta. Tässä meta-analyysissä, löysimme mitään todisteita huomattavasta julkaisu puolueellisuudesta.

Yhteenvetona havainnot tästä meta-analyysi osoitti, että CRP oli yhteydessä lisääntyneeseen keuhkosyövän riskiä, ​​erityisesti miesten keskuudessa. Ei ollut merkittävää yhteyttä välillä IL-6 ja keuhkosyövän riskiä. Lisää työtä tarvitaan lisätutkimuksia yhdistysten CRP poikki keuhkosyöpään histologialtaan.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0043075.s001

(DOC) B