Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

välinen yhteys sytotoksisten T-lymfosyyttien antigeeni 4 (

CTLA-4

) geenin -1722T /C polymorfismi (rs733618) ja syöpä on ollut laajalti arvioitiin, ja lopullinen päätelmä on edelleen heikko. Ensin suoritetaan sairaalassa perustuva tapauskontrollitutkimuksessa mitata yhdistys ruokatorven syövän

CTLA-4

-1722T /C polymorfismi Han Kiinan väestön, ja sitten suorittaa meta-analyysi saada kokonaisvaltainen arviointi tähän ongelmaan.

Menetelmät /Principal havainnot

Tämä tapauskontrollitutkimuksessa mukana 629 ruokatorven okasolusyöpä (ESCC) tapauksissa ja 686 iän ja sukupuolen hyvin yhteen syöpää vapaa valvontaa. PCR-LDR (polymeraasiketjureaktio-ligaasi detektioreaktiot) menetelmää käytettiin identifioida genotyypit. Meta-analyysi tehtiin STATA (v12.0) ohjelmisto. Tämä tapaus-verrokki tutkimuksessa ei merkittävää eroa genotyyppi ja alleeli jakaumien

CTLA-4

-1722T /C polymorfismin välillä ruokatorven syöpä tapaukset ja verrokeilla, sopusoinnussa havaintojen edelleen meta-analyysi kaikki geneettiset mallit. Todisteet suuri heterogeenisuus havaittiin kaikkien oikeutettuja opintoja väistyvä malli. Edelleen alaryhmäanalyyseissa etnisyys, syövän tyypistä ja järjestelmä, havaittiin null yhdistysten tähän meta-analyysiin.

Johtopäätös

Tämä tapauskontrollitutkimuksessa ja edelleen meta-analyysi, jättänyt määrittelemättä yhdistys välillä

CTLA-4

-1722T /C polymorfismin ja syöpäriskiä.

Citation: Tang W, Qiu H, Jiang H, Sun B, Wang L, Yin J, et al. (2014) puuttuminen Association between Sytotoksinen T-lymfosyytti Antigen 4 (

CTLA-4

) -1722T /C (rs733618) polymorfismi ja syöpäriski: From tapauskontrollitutkimuksessa on meta-analyysi. PLoS ONE 9 (4): e94039. doi: 10,1371 /journal.pone.0094039

Editor: Junwen Wang, The University of Hong Kong, Hongkong

vastaanotettu: 08 marraskuu 2013; Hyväksytty: 11 maaliskuu 2014; Julkaistu 7 huhtikuuta 2014

Copyright: © 2014 Tang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Jiangsu yliopiston kliinisen lääketieteen tieteen ja teknologian kehitysrahaston (JLY20120004), National Natural Science Foundation of China (81370001, 81101889, 81000028), Jiangsu Natural Science Foundation (BK2010333, BK2011481), Social Development Foundation Zhenjiang (SH2010017), Changzhou Young Talents ja Science-Technology Foundation of Health Bureau (QN201102) ja Affiliated kansan sairaalan Jiangsu yliopiston rahasto (Y200913). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

on arvioitu, että noin 12,7 miljoonaa useita syöpätapausta ja 7,6 miljoonaa syöpäkuolemaan ovat tapahtuneet vuonna 2008 maailmanlaajuisesti yli puolessa tapauksista ja noin kaksi kolmasosaa kuolemista kehitysmaissa [1]. Todisteet asennus että syöpä on monimutkainen sairaus johtuu vuorovaikutukset useiden geneettisten taustoja ja ympäristötekijät [2], [3]. Myöhässä, useat tutkimukset osoittavat, että geneettistä vaihtelua on geeneissä, jotka säätelevät aktivointi ja leviämisen T-lymfosyyttien ja luonnon tappaja (NK) solut voivat vaikuttaa syövän riskiä [4], [5]. Viime vuosikymmenen aikana, yhden emäksen monimuotoisuus (SNP: t) on tutkittu laajasti, ja monet tutkimukset ovat tutkineet olettamusta, että geneettistä vaihtelua on immuunijärjestelmän geenit voivat olla merkityksellisiä riski erilaisia ​​syöpiä [6], [7].

Sytotoksiset T-lymfosyyttiantigeeniä 4 (CTLA-4), myös nimeltään CD152, on jäsenenä immunoglobuliinien superperheen. CTLA-4 ekspressoituu pääasiassa aktivoidut T-solut, toimii tärkeä lähestymiskieltoa säätelijä-T-solujen proliferaatiota ja aktivaatiota, ja indusoi Fas- apoptoosia aktivoitujen T-solujen edelleen estää immuunijärjestelmän toimintaa T-solujen [6], [8 ]. Esto CTLA-4: n toimintaa ja parantaa T-solujen aktivaation, useita erilaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, kasvaimen-siirrettyjen hiiret inhiboi tai parantaa, ja sen omistaa pitkäkestoinen kasvainten vastainen immuniteetti [9]. Se ehdottaa, että CTLA-4 on tärkeä rooli syövän synnyssä.

CTLA-4

geeni sijaitsee kromosomissa 2q33, ja se koostuu neljästä eksonia, jotka koodaavat useita funktionaalisia domeeneja CTLA-4-proteiinia ja joilla on useita elintärkeitä SNP: iden, kuten + 49A /G (rs231775), -318C /T (rs5742909), CT60G /A (rs3087243), -1661A /G (rs4553808), ja -1722T /C (rs733618) SNP, jne [6], [10].

meta -analyysiohjelman osoitti, että

CTLA-4

+ 49A /G-polymorfismi voi olla riskitekijä syöpään, kun taas -318C /T ja + 6230G /A (CT60) polymorfismit olivat puute yhdessä syövän [4]. Myöhässä, Geng ja työtovereiden raportoitu meta-analyysin tulos on negatiivinen yhdistyksen välillä

CTLA-4

-1722T /C polymorfismin ja syövän riskiä [11]. Kytkentäepätasapaino- (LD) käyrä

CTLA-4

(joihin rs733618, rs4553808, rs5742909, rs231775 ja rs3087243) luotiin käyttäen Haploview 4.2 ohjelma ja tulokset viittaavat siihen, että -1661A /G (rs4553808) ja -318C /T (rs5742909) ovat korkeita LD; toiset ovat alhaiset LD [11].

CTLA-4

-1722T /C polymorfismi ei ole tutkittu ruokatorven syöpään. Tutkia tätä potentiaalia suhdetta, päätimme arvioida yhdistys

CTLA-4

-1722T /C polymorfismi ruokatorven syöpäriskin sairaalassa perustuva tapauskontrollitutkimuksessa, ja sitten suoritetaan kattavan meta-analyysi saavat tarkemman tuloksen.

Materiaalit ja menetelmät

Oppiaineet

Tämä sairaala-pohjainen tapauskontrollitutkimuksessa sisältyi 629 satunnaista ruokatorven okasolusyöpä (ESCC) tapaukset ja 686 syöpä vapaa aiheita peräkkäin rekrytointi Toimikunta kansan sairaalan Jiangsu yliopiston ja Affiliated sairaala Jiangsu University (Zhenjiang City, Jiangsu Province, Kiina), välillä lokakuussa 2008 ja joulukuussa 2010. kaikki palvelukseen koehenkilöiden paikallisten asukkaiden han-kiinalaisten väestöstä, ja kaikki ESCC koehenkilöille diagnosoitu kirurginen resektio ja patologisen tentti. ESCC potilaasta, joilla oli ollut henkilökohtaisia ​​pahanlaatuinen kasvain tai autoimmuunisairaus, tai olivat sädehoitoa tai kemoterapiaa suljettiin pois. Etnisyys, sukupuoli ja ikä (± 5 vuotta) kontrollit hyvin sovitettu ruokatorven syöpätapausta. Verrokkiyksilöitä valitaan kaksi sairaalaa parannuskeinoa murtuman. Tällä rekrytointi, tässä sairaalassa perustuu tapauskontrollitutkimuksessa hyväksyi eettisen komitean Jiangsu University (Zhenjiang, Kiina). Tiedot kaikista aiheista kerättiin strukturoidun kyselylomakkeen, joka annettiin kaksi kokenutta tutkimus lääkäriä. Tiedot väestötietovarastoa (esimerkiksi ikä, sukupuoli) ja siihen liittyvät riskitekijät (kuten tupakoinnin ja alkoholin kulutus) on lueteltu taulukossa 1. Kukin aihe allekirjoittama kirjallinen suostumus ja oli 2 ml näyte ääreisverenkierron.

DNA: n eristämiseksi, SNP valinta, ja genotyypitys

verinäytteitä kerättiin etyleenidiamiinitetra-etikkahappoa (EDTA) antikoagulanttia vacutainer putkiin (BD Franklin Lakes NJ, USA). Genomi-DNA uutettiin lymfosyyteistä käyttäen QIAamp DNA veren Mini Kit (Qiagen, Berliini, Saksa) ja DNA-näytteet pakastettiin -80 ° C: ssa. Genotyypin

CTLA-4

-1722T /C polymorfismin suoritettiin käyttäen polymeraasiketjureaktio-ligaasia tunnistus (PCR-LDR) menetelmällä [12]. Shanghai Biowing Soveltavan biotekniikan yritys tarjoaa teknistä tukea genotyypitys. Satakuusikymmentä näytteet valittiin satunnaisesti ja vastavuoroisesti testattu suoraan sekvensoimalla laadunvalvontaa, ja toistettavuus oli 100%. Alukkeet suoraan sekvensointia käytetään

CTLA-4

-1722T /C genotyypin olivat seuraavat: F: 5 ’GCAATAACAACCTAATGGGCAC 3’; R: 5 ’ACTTCCACAGGCTGAACCACT 3’ (kuva S1).

Tilastollinen

Chi-square test (

χ

2) suoritettiin mitata eroja jakaumat genotyyppien, demografisten ominaisuuksien ja valittujen muuttujien välillä ruokatorven syöpä tapaukset ja valvontaa. Genotyyppi taajuudet

CTLA-4

-1722T /C polymorfismin joukossa säätimiä testattiin Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) käyttäen Internet-pohjainen laskin (https://ihg.gsf.de/cgi-bin /hw/hwa1.pl). Liitot välinen

CTLA-4

-1722T /C lokuksen ja riski ESCC analysoitiin ehdoton logistinen regressio raakaöljyn syrjäisimmille alueille ja säädetty syrjäisimpien kun se oli tarkoituksenmukaista. Tilastolliset analyysit toteutettiin SAS 9.1.3 ohjelmiston (SAS Institute, Cary, NC).

P

0,05 (kaksisuuntainen) määriteltiin kriteeri tilastollista merkitystä.

Meta-analyysi

Meta-analyysi raportoidaan perusteella Suositut raportointi asiat Meta-analyysit (PRISMA) suuntaviivat (tarkistuslista S1) [13].

EMBASE, PubMed, ja CBM (Chinese Biomedical Disc), sekä CNKI (China National Knowledge Infrastructure) tietokannasta etsittiin jopa 01 elokuu 2013 julkaisuista tutkivat yhdistyksen

CTLA-4

-1722T /C polymorfismi syöpäriskiä. Yhdistelmä ehdot olivat ”syöpä” tai ”kasvaimen” tai ”syöpä” tai ”kasvain” ja ”sytotoksinen T-lymfosyytti-antigeeni 4” tai ”

CTLA-4

” tai ”CD152 ’, liitettyinä” mutaatio ” tai ”variantti” tai ”SNP” tai ”polymorfismi”. Lisäksi julkaisussa kieli oli rajoitettu Englanti ja Kiina, ja kaikki tutkimuksia ihmisillä tunnistettiin. Hakutulokset täydennettiin tarkastamalla kaikki viittaukset lueteltu näissä tutkimuksissa ja julkaistu arvioita. Mukana tutkimukset olivat päteviä, jos ne täyttävät tärkeimmät sisältyvät kriteerit: (1) suunniteltu retrospektiivinen tai sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa, (2) arvioitiin

CTLA-4

-1722T /C polymorfismin ja syövän riskiä, ​​( 3) antaa genotyypin määrä on

CTLA-4

-1722T /C polymorfismin välillä syöpätapausta ja valvontaa, ja (4) ohjaus genotyypin jakaumat sopusoinnussa HWE. Suurimmat ulkopuolelle kriteerit olivat: (1) ei tapausverrokkitutkimukset, (2) tarkastelu julkaisut ja (3) päällekkäisiä tietoja. Tiedotus oli huolellisesti ja itsenäisesti uutetaan kolme arvioijat (W. Tang, H. Qiu, ja H. Jiang). Ollessa ristiriitaisia ​​arviointien erot ratkaistiin jatkokeskusteluja kaikkien tekijöille. Seuraavat tiedot uutettiin: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, syövän tyypistä, maa, etnisyys, tapausten määrä ja valvonnan, genotyyppi menetelmä, alleeli ja genotyyppi taajuus, ja HWE valvontaan.

Tässä meta-analyysissä epäpuhdas kerroinsuhde (OR), jossa vastaavan 95%: n luottamusväli (95% CI) käytettiin arvioimaan vahvuus välisen assosiaation

CTLA-4

-1722T /C polymorfismin ja syöpäriskiä. Z-testi ja

P

-arvo (kaksisuuntainen) käytettiin mittaamaan merkitystä yhdistettiin OR, ja tilastollinen merkitsevyys määritettiin

P

0,05 (kaksi-tailed ). Heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin Chi-square-pohjainen I

2 testi, I

2 25% ilmoitti alhainen heterogeenisyys, 25% ≤I

2≤50% ilmoitti kohtalaisesti heterogeenisyys, ja I

2 50% ilmoitti suuri heterogeenisyys [14]. Jos I

2 50% tai

P

0,10, yhdistetyistä syrjäisimpien alueiden laskettiin random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian-Laird menetelmä), muutoin kiinteiden vaikutusten malli toteutettiin (jäljempänä Mantel-Haenszel-menetelmä). Alaryhmäanalyysien toteutettiin mitata etnisyys erityisiä, syöpä tyyppikohtaisia ​​ja järjestelmä-konkreettisia vaikutuksia mukaan etnisyys, syövän tyyppi (jos sellainen syöpätyypin arvioi vähintään kolme yksittäisiä tutkimuksia, se liitettiin ”muiden syöpien”) ja järjestelmä. Suppilo juoni ja Egger testi tehtiin mitata julkaisun bias, joka arvioitiin silmämääräisesti epäsymmetrisen juoni. Sillä heterogeenisyys, suppilo juoni ja Egger testi, tilastollista merkittävyyttä pidettiin osoitteessa

P

0,1. Tässä meta-analyysissä, kaikki tilastolliset analyysit toteutettiin STATA (versio 12.0).

Tulokset

Baseline ominaisuudet

Väestörakenne ja riskitekijät kaikkien aineiden esittelyyn taulukossa 1. tulokset osoittivat, että tapauksissa ja verrokit korvataan täysin iän ja sukupuolen. Oli kuitenkin merkittävä ero juominen ja tupakoivat välillä potilaiden ja verrokkien (

P

0,001). Ensisijainen tiedot

CTLA-4

-1722T /C polymorfismi osoittivat taulukossa 2. Tätä SNP, genotyypin onnistumisprosentti oli 96,43% kaikissa näytteissä. Minor alleelin taajuus (MAF) valvonnan Tutkimuksessamme oli samanlainen tietokantaan Kiinan tämän SNP (taulukko 2). Genotyyppitietojen taajuudet

CTLA-4

-1722T /C polymorfismin kontrollien joukossa käytettiin arvioitiin poikkeama HWE, ja tulos oli HWE (

P

= 0,284) (taulukko 2) .

yhden lokuksen analyysin

yhden lokuksen analyysien genotyyppi taajuudet

CTLA-4

-1722T /C oli 16,53% (CC), 49.10% (TC) ja 34.37% (TT) potilailla, ja 17,50% (CC), 47.79% (TC) ja 34.70% (TT) kontrolleissa, ja ero oli tilastollisesti merkitsevä (

P

= 0,862) (taulukko 3). Tässä tapauskontrollitutkimuksessa, logistinen regressio analyysit osoittivat, että

CTLA-4

-1722T /C SNP ei liittynyt vaaraa ESCC. Tupakoinnin ja alkoholin kulutus ovat kaksi vahvaa ympäristötekijät, tarkastelimme yhdistys on kerrostunut analyysi näistä kahdesta tekijästä ja tulokset olivat nolla yhdistys (taulukko 4).

hyväksyttävät artikkeleita meta -analyysiohjelman

Ensimmäinen haku tuotti yhteensä 345 mahdollisesti asiaan liittyvistä julkaisuista. Sen jälkeen käytetään ylimääräisiä suodattimia, 12 tapausverrokkitutkimukset 11 julkaisuihin ja tutkimuksemme olivat oikeutettuja pääsemään. Yksityiskohtainen valintaprosessi ja ilman artikkeleita on esitetty kuvassa 1.

Tutkimus ominaisuudet

oli kaksi ryhmää artikkelissa suoritti Hadinia et al. [15], käsittelimme ne erikseen. Kaikkiaan 12 erillisessä tutkimuksessa plus meidän tapauskontrollitutkimuksessa joihin osallistui yhteensä 3420 syöpätapauksista ja 3675 kontrollia sisällytettiin tähän meta-analyysiin. Niistä 13 tapausverrokkitutkimukset, kolmen tutkitun rintasyövän [16] – [18], kolmen tutkitun mahasyövän [15], [19], [20], ja muut tutkimukset tutkittu kohdunkaulan syöpä, keuhkosyöpä, ruokatorven syöpä, peräsuolen syövän, ja suusyövästä [6], [15], [21] – [24]. Mitä aiheita näissä tutkimuksissa, 8 olivat aasialaiset [6], [17] – [21], [24] ja 5 olivat valkoihoiset [15], [16] [22], [23]. Ominaisuuksia kunkin mukana tutkimuksessa esitetään taulukossa 5. Yksityiskohtaiset jakautuminen

CTLA-4

-1722T /C polymorfismia alleeli keskuudessa tapausten ja kontrollien on esitetty taulukossa 6.

Meta-analyysin tulokset

Kun yhdistetään kaikki pätevät tutkimuksissa yhteensä 3420 syöpätapauksista ja 3675 tarkastuksia 13 voivat tapausverrokkitutkimukset olivat mukana meta-analyysi yhdistyksen välisen CTLA-4 -1722T /C polymorfismin ja syöpäriskiä. Oli null yhdistys

CTLA-4

-1722T /C polymorfismi kanssa yleisen syöpäriskin kaikki geneettiset malleissa (taulukko 7, taulukko 8, taulukko 9, kuva 2 ja kuva 3). Vuonna kerrostunut analyysi etnisyys, samanlaisia ​​tuloksia havaittiin sekä aasialaiset ja valkoihoiset (taulukko 7). Vuonna kerrostunut analyysi syövän tyypin, oli vähentynyt mahalaukun syövän riski kahta geneettistä mallia: CC vs. TC + TT (OR 0,36; 95% CI, 0,19-0,66;

P

= 0,001) ja CC vs. TT (OR, 0,45; 95% CI, ,23-0,86;

P

= 0,016) (taulukko 8). Vuonna kerrostunut analyysi järjestelmä, null yhdistys havaittiin myös (taulukko 9).

Testit julkaistavaksi bias, Herkkyysanalyysien ja heterogeenisuus

tässä meta-analyysissä, potentiaali julkaisu bias havaittiin Begg n suppilo juoni ja Egger testi (kuva 4), ja muoto suppilon oli symmetria kaikissa geneettinen malli. Siinä ehdotettiin, että ei ollut julkaistu bias yleisen syöpään tässä meta-analyysissä (C vs. T: Begg testi

P

= 0,855, Egger testi

P

= 0,675; CC vs. TT : Begg testi

P

= 0,350, Egger testi

P

= 0,709; TC vs. TT: Begg testi

P

= 0,583, Egger testi

P

= 0,702; CC + TC vs. TT: Begg testi

P

= 0,161, Egger testi

P

= 0,576; CC vs. TT + TC: Begg testi

P

= 0,533, Egger testi

P

= 0,845).

Herkkyysanalyysit tehtiin havaitsemaan vaikutuksen kunkin yksittäisen aineisto on yhdistetty OR, jokaisen tutkimuksen aineisto sarja putosi kerrallaan. Tuloksia ei muutu, kun yksittäisiä tutkimus jätettiin pois, mikä viittaa vakauteen tuloksia (kuva 5) (tuloksia ei ole esitetty).

Suuri erilaisuuteen tutkimukset olivat tunnistettavissa vuonna väistyvä malli ja homotsygoottinen malli. Koska kasvain alkuperää, etnisyys ja järjestelmä voi vaikuttaa tuloksiin meta-analyysit, teimme alaryhmäanalyyseissa ja tulokset esitetään taulukossa 7, taulukossa 8 ja taulukossa 9. Tulokset osoittivat, että rintasyöpä, ruoansulatuskanavan syöpä ja Aasian väestön alaryhmä saattaa edistää suurten heterogeenisuus. Kuten taulukosta 7, heterogeenisyys oli merkittävä väistyvä malli. Tarkempi analyysi suoritettiin Galbraith radial tontin väistyvä malli (kuvio 6), ja tulos osoitti yksi harha voisi edistää pääasialliset lähteet heterogeenisyys. Metsästä tontin väistyvä mallissa (kuvio 2), voidaan tunnistaa, että tapauskontrollitutkimuksessa suoritti Erfani et al. [16] myötävaikuttaa tärkein heterogeenisyys.

Keskustelu

myöhässä, useat tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä

CTLA-4

-1722T /C polymorfismin ja useita syöpiä, lopullisen vastauksen puuttuu. Tässä tutkimuksessa, tapaus-control tutkimus Han Kiinan väestön, sekä meta-analyysi yleiseen syöpään, yrittivät johtaa kattavan arvioinnin ja tulokset olivat ei-merkittäviä. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen tapauskontrollitutkimuksessa tutkivat yhdistyksen välillä

CTLA-4

-1722T /C polymorfismin ja ruokatorven syövän riskiä.

Syöpä ja autoimmuunisairaus ovat molemmat monitekijäinen häiriöt, jotka syntyy monimutkainen geneettinen tausta ja ympäristötekijät.

CTLA-4

-1722T /C polymorfismi (T → C) vähentäisi transkriptiotekijä sitoutumiskohdan Nukleaaritekijä 1 ja heikentää ilmentymistä solun pinnan CTLA-4 [11], [25], joka voisi olla tärkeä rooli syövän ja autoimmuunisairauden alttius. Useat meta-analyysit osoittivat, että

CTLA-4

-1722T /C polymorfismi voi olla riskitekijä systeeminen lupus erythematosus herkkyys [26] – [29]. Kuitenkin yhdistyksen välillä tässä lokuksessa ja syöpäriskiä oli vakuuttava. Kasvava kiinnostus yhdistysten geneettisten polymorfismien ja syöpä, useat tutkimukset ovat tutkineet olettamusta, että

CTLA-4

-1722T /C polymorfismi on riskiin liittyvien useiden syöpien; Kuitenkin tulokset ovat edelleen vaikeasti. Ottaen huomioon, että yleisin SNP yleensä tehdä alhainen penetrance syöpäalttiutta, tämä tutkimus sisältää 13 tapausverrokkitutkimukset suhteellisen suuria otoskokoja saada tarkkaa arviointia välillä

CTLA-4

-1722T /C geneettistä vaihtelua ja syöpä riski. Yksi yksittäinen tutkimus on raportoitu myönteisen signaalin

CTLA-4

-1722T /C polymorfismi syöpään [18]; muita yksittäisiä tutkimus on raportoitu negatiivinen signaali [20]; kuitenkin, kuten on osoitettu kokonaisvaltaisessa geneettistä mallia tulokset keskuudessa 7098 koehenkilöillä oli ei-merkitystä, jopa eri väestöryhmissä ja toisella koneella. Vuonna kerrostunut analyysi syövän tyypin, suojaava vaikutus myönnetty resessiivinen malli ja homotsygoottisia malli oli selvästi ilmeinen mahasyövän alaryhmä. Kun otetaan huomioon vain kolme tapausverrokkitutkimukset toteutettiin mahalaukun syövän alaryhmä ja nämä tutkimukset olivat pienestä otoksesta, mikä saattaa rajoittaa toimivalta vahvistaa todellista vaikutusta tai luoda vaihteli arvioinnin. Kaikki tulokset tulee tulkita hyvin varovasti. On myös mahdollista, että mahdollinen tehtävä tämän polymorfismin laimennetaan tai kuuluvat muiden geneettisen taustan tai ympäristön tekijät, ja nämä tärkeät tekijät ei pidä jättää huomiotta. Kun otetaan huomioon vain 13 tapausverrokkitutkimukset rekrytoitiin tähän meta-analyysi ja useimmat näistä tutkimuksista oli pienestä otoksesta, tulevaisuudessa lisätutkimuksia suuret otoskoot tulisi suorittaa vahvistaa tai kumoaa nämä tulokset.

jotkut ansiona nykyinen tutkimus olisi riittävästi huomioon. Ensinnäkin, tämä on tähän mennessä ensimmäinen tapauskontrollitutkimuksessa havaitsemiseksi yhdistys

CTLA-4

geenin -1722T /C polymorfismi ruokatorven syöpään. Toiseksi havainnot meidän tapauskontrollitutkimuksessa ovat kyseisen myöhemmän meta-analyysi. Kolmanneksi, meidän tapauskontrollitutkimuksessa, ohjaus genotyyppi jakaumat olivat yhdenmukaisia ​​HWE osoittivat meidän tulokset olivat vähemmän alttiita valikoitumisharhalle muoto suppilon juoni osoitti, että ei ollut julkaistu bias nykyisissä meta-analyysi. Neljänneksi suhteellisen alhainen heterogeenisuus havaittiin välillä julkaisuista

CTLA-4

-1722T /C polymorfismin.

Lisäksi joitakin rajoituksia nykyisissä tutkimuksessa olisi tunnustettava tulkittaessa tuloksemme. Ensinnäkin, tässä tapauskontrollitutkimuksessa, kaikissa tapauksissa ja hallintalaitteet rekrytoitiin kahden sairaalan ja ei ehkä täysin vastaa yleistä Kiinan väestön. Toiseksi, kaikki mukana tapausverrokkitutkimukset meta-analyysissä olivat aasialaiset ja valkoihoiset; näin, meidän havainnot saattavat olla vain sopiva näiden kahden populaation. Kolmanneksi, vain julkaistujen tutkimusten rekrytoitiin tähän meta-analyysissä, julkaisu bias saattanut väistämättä tapahtunut. Neljänneksi, koska epäyhtenäisesti tausta tietojen palvelukseen tutkimuksia, tietoja ei vielä ositettu muut tekijät (kuten ikä, sukupuoli, tupakointi, alkoholin ja muiden elämäntapojen tekijät). Viidenneksi, tässä tutkimuksessa olemme keskittyneet vain -1722T /C polymorfismi

CTLA-4

, eikä harkita muita altistavia geenejä tai polymorfismit. Alhaisen penetraation syöpäalttiusgeeniksi vaikutuksia SNP, näitä tärkeitä geneettiset ja ympäristötekijät olisi asianmukaisesti huomioon.

Yhteenvetona, tässä tapauskontrollitutkimuksessa yhdessä meta-analyysi, ei vahvistaa yhdistyksen välillä

CTLA-4

-1722T /C polymorfismin ja syövän riskiä, ​​jopa eri etnisten alaryhmien ja eri järjestelmien. Tulevaisuudessa lisätutkimuksia suuret otoskoot ja yksityiskohtainen geeni-ympäristö data, tulisi suorittaa vahvistaa tai kumoaa nämä tulokset.

tukeminen Information

Kuva S1.

suora sekvensointi analyysejä genotyyppejä CTLA-4 -1722T /C SNP (Kolme kaavioita edustaa kolme genotyyppiä).

doi: 10,1371 /journal.pone.0094039.s001

(TIF) B tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista, Tarkistuslista kohdat, kun raportointi järjestelmällinen katsaus tai meta-analyysi (diagnostiset katsaus koostuu Kohorttitutkimusten).

doi: 10,1371 /journal.pone.0094039.s002

(DOCX)