Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

myeloperoksidaasi (MPO) on endogeeninen hapetin entsyymillä, joka tuottaa reaktiivisia happiradikaaleja (ROS), ja voi olla osallisena keuhkojen karsinogeneesissä. MPO-463G polymorfismi vaikuttaa MPO transkriptio ja on liittynyt keuhkosyöpään alttius. Kuitenkin assosiaatio MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä on edelleen kiistanalainen.

Menetelmä

vaikutuksen tutkimiseksi tämä polymorfismin vaikutus keuhkosyöpään alttius, suoritimme meta-analyysi Yhteensä 22 julkaistun tapausverrokkitutkimukset lukien 7520 potilasta, joilla keuhkosyöpä ja 8600 tarkastuksia. Kertoimet suhde (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI) arviointiin käytettiin vahvuus yhdistyksen.

Tulokset

Kaiken ei ollut havaittu merkittävästi yhteydestä MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyövän alttius (AA vs. GG: OR = 0,91, 95% CI = 0,67-1,24, sillä GA versus GG: OR = 0,87, 95% CI = 0,78-,98, AA /GA versus GG: OR = 0,90, 95% CI = 0,80-1,01, AA vs. GA /GG: OR = 0,96, 95% CI = 0,72-1,28). Vuonna kerrostunut analyyseissä etnisyys, lähde valvonnan ja tupakointi, myös ei löytänyt mitään merkittävää yhteyttä niiden välillä.

Johtopäätökset

Yhteenvetona tämä meta-analyysi osoittaa, MPO-463G polymorfismi voi olla riskitekijä sairastua keuhkosyöpään. Kuitenkin edelleen mahdollisille hyvin suunniteltu väestön perustuvat tutkimukset suurempien näytekoko odotetaan tulosten validointiin.

Citation: Yang JP, Wang WB, Yang XX, Yang L, Ren L, Zhou FX, et al . (2013) MPO-463G polymorfia ja keuhkosyövän Risk: Meta-analyysi perustuu 22 Case-Control Studies. PLoS ONE 8 (6): e65778. doi: 10,1371 /journal.pone.0065778

Editor: Ramon Andrade de Mello, Porton yliopisto, Portugali

vastaanotettu 15 joulukuuta 2012 Hyväksytty: 28 huhtikuu 2013; Julkaistu: 20 kesäkuu 2013

Copyright: © 2013 Yang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China (81071825 /H1610). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole eturistiriitoja.

Johdanto

Keuhkosyöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisia kasvaimia ja suurin syy syöpään liittyvien kuolemien Yhdysvalloissa ja kaikkialla maailmassa. On arvioitu, että vuonna 2011 noin 221000 uutta tapausta diagnosoidaan ja 156900 kuolemista johtuu keuhkosyöpä tapahtuu Yhdysvalloissa [1]. Tarkkaa mekanismia keuhkojen syövän synnyn on edelleen epäselvä. Keuhkosyöpä saattaa olla monitekijäinen sairaus, joka johtui monimutkainen geneettisten ja ympäristötekijöiden [2]. On arvioitu, että tupakointi on vastuussa 85-90% keuhkosyöpää kehittäminen [3]. Vaikka tupakointi voi muodostavat suurimman keuhkosyövän, useimmat krooninen tupakoitsijat eivät vielä keuhkosyövän. Tämä viittaa siihen, että keuhkosyöpää alttius vaihtelee yksilöiden välillä ja saattaa olla geneettisiä tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa keuhkosyövän riskiä näistä, jotka altistuvat tupakansavulle karsinogeeneja.

myeloperoksidaasi (MPO) kuin endogeeninen hapettimena lysosomientsyymin saatavilla polymorfonukleaariset neutrofiilit ja monosyytit katalysoi välinen reaktio kloridi-ioni ja vetyperoksidi ja tuottaa alikloorihapokkeen ja muita reaktiivisia happiradikaaleja (ROS) [4]. Reaktiivinen sivutuotteita syntyy MPO voi aiheuttaa hapettumista in vivo biomolekyylien, kuten DNA: n, proteiinien ja lipidien, ja aiheuttaa solujen muutoksia, jotka voivat johtaa karsinogeneesiin.

Ihmisen MPO-geeni sijaitsee kromosomissa 17q23. 1 koostuu 12 eksonista ja 11 intronia [5] ja on ainakin 319 erilaista polymorfia sivustoja MPO-geenin (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP). Laajimmin tutkittu yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) oli -463G polymorfismi (rs2333227) sijaitsee promoottorialueen MPO-geenin. Koska Austin ym ensimmäinen julkaistu MPO-463G polymorfismi 1993 [5], monet myöhemmät tutkimukset ovat peräkkäin raportoitu suhdetta tämän polymorfismin ja eri syöpätyyppejä, mukaan lukien ruokatorven, rinta, virtsarakon, aivojen ja keuhkosyöpää ja niin edelleen. Niistä suhde keuhkosyövän riskiä ja MPO-463G polymorfismi oli laajimmin tutkittu, Aiemmin on ehdotettu, että siellä oli välisestä assosiaatiosta GG + GA genotyyppi MPO ja pienentynyt riski sairastua keuhkosyöpään [6 ] – [10]. Kuitenkin muut tutkimukset eivät ole vahvistavat tällaisen järjestön [8], [11] – [24]. Tarkka suhde MPO-463G polymorfismi ja alttius keuhkosyöpään on epäselvä tai ristiriitainen. Tähän asti on ollut kaksi asiaa julkaistu meta-analyysi tutkimuksia MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä [25], [26], joista yksi julkaistiin kiinalainen ja toinen oli käsitelty meta -analyysiohjelman yleiseen syöpään alttius. Valitettavasti nämä kaksi meta-analyysit kaikkien kyennyt hyväksymään todennäköisin sopiva geneettinen malli ja puuttui alaryhmien analyysit, kuten tupakoinnista ja siten vaarantaa aito arvojen tilastollisten tulosten. Lisäksi kasvava määrä uusia tutkimuksia välillä MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä ovat käytettävissä.

Joten se on välttämätöntä ja merkittävää suorittaa meta-analyysi tutkimaan assosiaatiota MPO-463G polymorfismi ja määrällisesti heterogeenisuus yksittäisten tukikelpoisten tutkimuksissa.

Methods

haku strategia

hyväksyttävät kirjallisuudessa julkaistu ennen loppua syyskuu 2012 tunnistettiin etsimään PubMed, EMBASE, ISI Web of Science tietokantojen avulla yhdistelmiä seuraavat hakusanat: ”myeloperoksidaasin”, ”MPO”, ” polymorfismi ”tai” variantti ”ja” keuhkosyöpää ”tai” keuhkosyöpä ”ilman rajoituksia kieli. Kaikki asiaankuuluvat julkaisut tarkistettiin. Artikkelit viiteluetteloihin myös käsin etsitään mahdollisesti asiaan liittyvistä julkaisuista.

ja poissulkukriteereitä

Tutkimukset mukana oli täytettävä kaikki seuraavat mukaanottokriteerinä: (a) diagnoosi keuhkosyöpäpotilaita vahvistettiin histologisesti tai patologisesti; (B) tapauskontrollitutkimuksessa on MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyöpää; (C) riittävät käytettävissä olevat tiedot arvioimiseksi kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Merkittävä syy syrjäytymiseen tutkimusten olivat seuraavat: (i) ei keuhkosyöpään tutkimus, (ii) vain tapauspopulaatio ja (iii) kaksoiskappale Edellisen julkaisun.

Data Extraction

Kaksi tutkijat (JP Yang, B Wang) lingottu data itsenäisesti kuten ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maa, etnisyys (valkoihoinen, Aasian ja Mixed), lähde valvonta (sairaalan perustuvat tutkimukset, väestön perustuvat tutkimukset), genotyypitysmenetelmiä, yhteensovitus muuttujat , määrä genotyyppien tapauksissa ja valvontaa. Poikkeamia ratkaisi kolmas tutkija (YF Zhou), kunnes päästiin yhteisymmärrykseen kunkin lähetyksessä. Koska kaksi tutkimusta [7], [11] ainoastaan ​​mikäli tiedot genotyyppien kuin ”GG” ja ”AA /GA” ilman tiedot kaikista kolmesta genotyyppejä, voisimme vain laskea kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet) varten AA /GA versus GG malli. Olemme myös otetun tiedot tupakoinnin tilan saatavissa tutkimuksista, ja tupakointi tila oli strategisesti luokiteltu tupakoimattomia, kevyt tupakoitsijoita ja runsaasti tupakoivat.

Tilastollinen analyysi

kontrolliryhmä jokaisen tutkimuksen, alleelifrekvenssi laskettiin ja havaitun genotyyppi taajuudet MPO-463G polymorfismi arvioitiin Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) käyttäen chi-neliö testi. Laskimme vahvuus yhdistyksen välisen MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), mikä vastaa 95%: n luottamusväli (CI). Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla tehtiin homozygoottisia mallin (GA vs. GG), heterotsygoottinen malli (AA vs. GG), hallitseva malli (AA /GA versus GG) ja väistyvä malli (AA vs. GA /GG) vastaavasti. Kerrostunut analyysit suoritettiin myös etnisyys, lähde valvontaa ja tupakoinnista vastaavasti. Heterogeenisyys arvioitiin chi-neliö-pohjainen Q test (

P

0,10 katsottiin merkitseväksi) [27]. Kun heterogeenisuus oli läsnä, sattumanvaraiset vaikutukset mallia käytettiin laskemiseen yhdistettiin syrjäisimpien alueiden, kun taas kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin [28]. Galbraith juoni käytettiin määrittämään tärkeimmät lähteet heterogeenisyys [29], [30]. Yksisuuntainen herkkyysanalyysit tehtiin arvioimaan vakautta tuloksia, nimittäin Yhdessä tutkimuksessa meta-analyysi poistetaan joka kerta uudelleen fl ect in fl uence henkilötietorivin asetettu yhdistetystä syrjäisimpien [31]. Julkaisussa bias kirjallisuus arvioitiin käyttäen suppilon juoni ja suppilo juoni epäsymmetria arvioitiin menetelmällä Egger n lineaarisen regression testi [32] – [34]. Merkitys siepata määritettiin t-testillä ehdottamia Egger ja

P

0,05 pidettiin merkittävänä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin STATA (versio 12.0, STATA Corporation, College Station, TX), ja kaikki testit olivat kaksipuolisia.

Tulokset

Tutkimus Ominaisuudet

keuhkosyöpä alttius liittyvät MPO-463G polymorfismi, Study valintaprosessi kuvassa 1. 22 tapausverrokkitutkimukset täytti kriteereillä including7,520 sairastavilla potilailla keuhkosyöpä ja 8600 valvontaa tällä meta-analyysi [6] – [ ,,,0],24], [35] – [37]. Ominaisuudet sisältyvät tutkimukset ja jakelun taajuudet MPO-463G polymorfismi keuhkosyöpään oli yhteenvetona taulukossa 1 ja taulukossa 2 vastaavasti. Kaiken kaikkiaan oli 9 tutkimuksia Valkoihoisilla, 6 tutkimukset aasialaiset, 7 sekapopulaatioon, ja 11 tutkimukset väestön-pohjainen, 11 tutkimuksiin sairaalan johdolla. Kuusi tutkimukset [8], [15], [16], [18], [22], [23] kerättiin tietoja mahdollisista häiritsevien tekijöiden kuten tupakoinnista. Kaikki tapaukset olivat patologisesti vahvistettu ja Lähes valvonta pääosin sovitettu iän ja sukupuolen. Useimmat polymorfismien verrokeilla oli Hardy-Weinberg tasapaino.

Meta-analyysin tulokset

Taulukossa 3 luetellaan tulokset yhdistyksen välisen MPO- 463G polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä. Kaiken kaikkiaan ei ole havaittu merkittävästi yhteydestä MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyövän alttius (AA vs. GG: OR = 0,91, 95% CI = 0,67-1,24, AA /GA versus GG: OR = 0,90, 95 % CI = 0,80-1,01, AA vs. GA /GG: OR = 0,96, 95% CI = ,72-+1,28) (kuva 2). Vuonna kerrostunut analyysi etnisyys, lähde valvonnan ja tupakointi, myös ei löytänyt mitään merkittävää yhdistyksen välillä MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä. MPO -463G polymorfismi oli pieni suojaava alttius geenin keuhkosyöpään kehityksen homozygoottisia-malli (GA vs. GG: OR = 0,87, 95% CI = +0,78-+0,98), mutta kun stratifioituna etnisyys, lähde valvontaa ja tupakoinnin tila, myös ei löytänyt mitään merkittävää yhteyttä niiden välillä (Kaukasian väestö: OR = 0,86, 95% CI = 0,71-1,05, Aasian väestö: OR = 0,92, 95% CI = 0,67-1,25, mixed väestö: OR = 0,86, 95% CI = 0,73-1,02, väestön perustuvat tutkimukset: OR = 0,87, 95% CI = 0,74-1,03, sairaalassa perustuvat tutkimukset: OR = 0,87, 95% CI = 0,74-1,02, sillä tupakoimattomia : OR = 0,77, 95% CI = 0,43-1,38, valon tupakoitsijoille: OR = 1,00, 95% CI = 0,79-1,27, raskaille tupakoitsijoita: OR = 0,92, 95% CI = 0,69-1,23).

testaus heterogeenisuus

Merkittävät heterogeenisyys olemassa neljä geneettisissä malleissa MPO-463G polymorfismi (AA vs. GG, GA vs. GG, AA /GA versus GG, AA vs. GA /GG) (taulukko 3). Galbraith juoni analyyseja kaikista mukana tutkimuksia käytettiin arvioimaan mahdollisia lähteitä heterogeenisyys. Chan, Liu ja Lontoon tutkimuksissa [10], [35] havaittiin olevan päätekijöitä heterogeenisyyttä AA /GA verrattuna GG malli (kuva 3). Merkitys yhdistettiin syrjäisimpien alueiden 95% CI, että AA /GA versus GG malli sekä kokonaisvertailun ja alaryhmäanalyyseissa ollut vaikutusta jättämällä ne kolme tutkimusta (tuloksia ei esitetä).

Y-akselilla näkyy suhde log OR sen keskivirhe (sE), ja x-akseli esittää vastavuoroisesti sE. Tällä 2 keskihajonta etäisyys yhdensuuntainen regressiosuoran, 2 riviä luoda välein. Tutkimukset puuttuu heterogeenisuus olisi oltava noin 95%: n luottamusväli.

Herkkyysanalyysi

Herkkyysanalyysi suoritettiin kautta peräkkäin ilman yksittäisten tutkimusten. Tilastollisesti saatiin samanlaisia ​​tuloksia jälkeen peräkkäin ilman Kummankin tutkimuksen GA /AA vs. GG malli (kuva 4) ja vastaavien yhdistettyjen syrjäisimmät muiden geneettisten mallien ole merkittävästi muuttuneet (tietoja ei esitetä), mikä viittaa siihen, vakautta ja vastuuta tämän meta-analyysi .

Julkaisu bias

suppilo juoni ja Egger testi ei kuitenkaan selvästi näyttöä julkaisu puolueellisuudesta tutkittiin MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä. Muoto suppilo tontteja ei ilmennyt näyttöä suppilon juoni epäsymmetrian (kuva 5), ​​Egger testi Lisäksi tarjotaan tilastollista näyttöä suppilo tontin symmetria AA vs. GG (

P

= 0,55), GA verrattuna GG (

P

= 0,27), AA /GA versus GG (

P

= 0,56) ja AA vs. GA /GG (

P

= 0,61).

keskustelu

Kuten me kaikki tiedämme, keuhkosyöpä on monimutkainen monitekijäinen ja monivaiheinen prosessi, jossa molemmat isäntä geneettiset tekijät ja ympäristötekijät ovat osallisina [2]. Yksittäiset geneettinen alttius on ehdotettu korreloivan keuhkosyövän riskiä. Nykyisessä meta-analyysi, joka perustuu 22 tapausverrokkitutkimukset tarjoaa tietoa MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyöpä liittyy 7520 tapauksia ja 8600 tarkastuksia, emme löytäneet Merkitsevä yhteys MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä geneettistä mallia ja myös samanlaisia ​​tuloksia ositettu etnisyys, lähde valvontaa ja tupakoinnista vastaavasti. Yksisuuntainen herkkyysanalyysit ehdotti vakautta ja vastuuta tuloksia tällä meta-analyysi. Julkaisu bias ei havaittu tässä tutkimuksessa. Meidän meta-analyysin mukaan MPO -463G polymorfismi ei liity keuhkosyöpään kehitykseen.

Oksidatiivinen stressi ilmenee, kun liiallinen reaktiivisten happiradikaalien (ROS) overwhelms antioksidantti puolustusjärjestelmää. Lisääntyvä todisteita ehdottaa vaihtelua näiden geenien mukana oksidatiivisen stressin voi määrittää tason oksidatiivista stressiä organismin ja ratkaiseva rooli syövän synnyssä [4], [5]. Siksi on järkevää spekuloida, että tiettyjä geneettisiä variantteja tai polymorfismit liittyvät geenit oksidatiivista stressiä voi olla vaikutusta syövän riskiä. MPO on endogeeninen hapetin entsyymin, joka tuottaa reaktiivisia happiradikaaleja (ROS), joka voi olla osallisena karsinogeneesissä [4], [38]. MPO-463G polymorfismi sijaitsi promoottorialueen MPO-geenin. G-alleelin toimii vahva stimuloiva proteiini 1 (SP1) transkriptiotekijöitä sitoutumiskohta, joka reagoi SP1 nostaa MPO transkriptionaalista aktiivisuutta [39]. Näin ollen guanosiini (G) adenosiini (A) nukleotidisekvenssi, emäksen substituution liittyy häiriöitä SP1 sitoutumiskohdan ja vähentää siten 25 kertaa MPO-geenin ilmentymisen ja vähentää entsyymin tasot. Joten se on biologisesti uskottava, että MPO-463G polymorfismi voi moduloida keuhkosyövän riskiä. Näin ollen, monet tutkimukset ovat tutkineet rooli MPO-463G polymorfismi patogeneesissä keuhkosyövän [6] – [24], [35] – [37]. Kuitenkin tulokset ovat edelleen con fl icting sijaan ratkaisevia. On olemassa useita mahdollisia selityksiä discordance, kuten pieni otoskoko, etninen tausta, korjaamaton useita hypoteesin testaukseen, ja julkaisu bias. Meta-analyysi on tilastollinen menetelmä yhdistämällä useiden tutkimusten tulosten kanssa yksittäisen arvion suuri vaikutus tiiviimmän tarkasti. Niinpä teimme meta-analyysi 22 voivat tapausverrokkitutkimukset arvioida yleistä keuhkosyövän riskiä MPO-463G polymorfismi, kun taas mitään merkittävää esiintynyt eroja niiden geneettistä mallia tässä meta-analyysi.

Väestö kerrostuminen on huolenaihe, joka voi johtaa vääriä todisteita yhteydestä merkki ja syövän ja ehdottaa mahdollista roolia etnisten geneettisen taustan eroista.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet suuria eroja A-alleelin taajuus MPO-463G polymorfismi eri etnisten ryhmien. -463A Alleelin frekvenssi oli 22,8% Euroopan väestöstä, mutta noin 14,7% Aasian väestöstä [40]. Kun stratifioitiin etnisyyteen tähän meta-analyysin tutkimuksessa ei havaittu merkittäviä yhdistysten löydettiin tahansa geneettisen mallien valkoihoisia, Aasian ja sekapopulaatio. Vaikka sairaala perustuvat tutkimukset saattavat olla luontainen valinta harhojen, myös ei löytänyt mitään positiivista tulosta vuonna kerrostunut analyysit väestöpohjainen ja sairaala perustuvat tutkimukset. Nämä tulokset viittaavat siihen, että eri etnisten ryhmien ja lähde valvonta ei vaikuttanut yhdistyksen välisen MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä.

Keuhkosyöpä on luonnehdittu syy liittyy tupakoinnin [41]. MPO muuntaa tupakansavu prokarsinogeenien, kuten bentso (α) pyreenin ja aryyliamiineja, osaksi erittäin karsinogeeninen välituotteita, kuten bentso (α) pyreenin DIO-epoksidia. Koska MPO-463G polymorfismi voi liittyä heikompi transkriptionaalisen aktiivisuuden ja vähentää entsyymin tasoja, karsinogeenien sisältämä tupakointi ei metabolisesti aktivoida MPO-entsyymin, siksi tämä polymorfismi on ehdotettu olevan suojaava vaikutus syövän kehittyminen liittyvät tupakoinnin kuten keuhkosyöpä [42], [43]. Kun taas meidän meta-analyysin tutkimuksessa MPO-463G polymorfismi osoitettiin olevan tilastollisesti merkitsevä suojaava vaikutus valossa tupakoitsijoita ja runsaasti tupakoivat. Tarkkaa mekanismia käänteistä tulos ei ollut selvä. Tämä saattaa johtua siitä, että rajallinen määrä tutkimuksen aiheista tupakoinnin jotka voivat olla pienitehoisia tilastollisen testin niin edelleen laajamittainen tutkimuksia välillä MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä tupakoivilla odotetaan tulosten varmistamiseksi.

Useat rajoitukset tämän meta-analyysissä olisi käsiteltävä. Ensin tuloksia tulkittaessa tämän meta-analyysissä, heterogeenisuus oli mahdollinen ongelma ja alkuperä heterogeenisyys voi sisältää monia tekijöitä, kuten erot ohjaus ominaisuuksien ja monipuolinen genotyypitysmenetelmiä; Toiseksi puute yksityiskohtaisia ​​tietoja, kuten ikä, sukupuoli ja elämäntapa potilaista joissakin tutkimuksissa, rajoittuu edelleen kerrostuneisuus, ja tarkempi syrjäisimmät alueet olisi korjattava iän, sukupuolen ja muiden tekijöiden, jotka liittyivät keuhkosyövän riskiä. Siitä huolimatta meidän meta-analyysi on joitakin etuja. Ensinnäkin hyvin suunniteltu haku ja valinta menetelmä huomattavasti tilastollista valtaa tämän meta-analyysi. Toiseksi voisimme tehdä alaryhmäanalyysi käsitellä mahdollista vuorovaikutusta tupakoinnin parametrien ja MPO-463G polymorfismi. Kolmanneksi, tulokset eivät osoittaneet mitään todisteita julkaisun puolueellisuudesta.

Yhteenvetona meidän meta-analyysin mukaan MPO -463G polymorfismi voi olla riskitekijä keuhkosyövän. Kuitenkin keuhkosyöpä voi olla monitekijäinen sairaus, joka johtui monimutkainen geneettisten ja ympäristötekijöiden, emme voineet kerätä yksityiskohtaisia ​​alkuperäiset tiedot MPO geenipolymorfismien ja sitten emme voineet tutkia mahdollisia geeni-geeni, geeni- ympäristön vuorovaikutukset. Edelleen mahdollisille tutkimukset käyttäen mukautettua yksittäisten tietojen kanssa suuren otoksen tutkimukset, joissa tutkittiin suhdetta MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä tarvitaan ja odotetaan, mikä johtaisi parempaan, kokonaisvaltainen käsitys yhdistyksen välisen MPO-463G polymorfismi ja keuhkosyövän riskiä.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

MOOSE tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0065778.s001

(DOC) B