Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

leusiinirikkaita alfa-2-glykoproteiini (LRG1) havaittiin ilmentyä erilailla sairastavien potilaiden seerumi epiteelikasvaimet munasarjasyöpä (EOC). Tutkimuksen tavoitteena on tutkia suorituskyvyn LRG1 havaitsemiseksi EOC, kuten alkuvaiheen EOC, ja arvioida, onko LRG1 voivat täydentää CA125 parantamiseksi EOC havaitseminen käyttäen kahta itsenäistä sokaissut näytesarjan.

Methods ja tulokset

Serum LRG1 ja CA125 mitattiin immunomäärityksiä. Kaikki määritykset suoritettiin sokaissut kliinistä tietoa. Käyttämällä kaksi riippumatonta näytettä sarjaa (156 osallistujaa näytteen asettaa 1, ja 233 näytteen sarja 2), LRG1 oli differentiaalisesti ilmaistu EOC tapauksissa verrattuna terveisiin, kirurgiassa ja hyvänlaatuinen valvontaa, ja sen suorituskyky ei vaikuttanut edellytyksiä verinäytteen. Kuuluvilla alueilla ROC-käyrän (AUC) LRG1 erottamaan EOC tapauksissa ei-tapaukset olivat 0,797 ja 0,786 näytteen asettaa 1 ja 2. erottamaan EOC tapauksia terveiden verrokkien, AUC-arvot LRG1 olivat 0,792 ja 0,794. Kiinteällä spesifisyys 95%, LRG1 havaitsee 52%, ja 53,5% ja EOC tapausta terveiden verrokkien näytteen asettaa 1 ja 2. Kun yhdistetään LRG1 ja CA125, AUC-arvo nousi 0,927, joka oli parantunut verrattuna CA125 (AUC = 0,916) (

p

= 0,008) yksin erottamaan EOC tapauksissa ei-tapauksista. Vielä tärkeämpää on, LRG1 osoitti myös mahdollisia suorituskykyä erottaa alkuvaiheessa EOC ulkopuolisista tapauksia AUC 0,715 näytteen asettaa 1, ja 0,690 näytteen sarja 2. Yhdistelmä LRG1 ja CA125 johti AUC 0,838, joka suoriutuu CA125 (AUC = 0,785) (

p

= 0,018) havaitsemisessa aikaisessa vaiheessa EOC tapauksissa ei-tapausten käyttäen suurempaa näytesarja.

Johtopäätökset

LRG1 voisi olla hyödyllinen biomarkkereiden yksin tai yhdessä CA125 diagnosoimiseksi munasarjasyöpä.

Citation: Wu J, Yin H, Zhu J, Buckanovich RJ, Thorpe JD, Dai J, et al. (2015) validointi LRG1 mahdollisena biomarkkeri Detection epiteelin munasarjasyövän jonka sokkotutkimuksessa. PLoS ONE 10 (3): e0121112. doi: 10,1371 /journal.pone.0121112

Academic Editor: Anthony W. I. Katso, Queen Mary Hospital, HONGKONG

vastaanotettu: 14 marraskuu 2014; Hyväksytty: 28 tammikuu 2015; Julkaistu: 23 maaliskuu 2015

Copyright: © 2015 Wu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat W81XWH-10-1-0233 DOD munasarjasyöpään tutkimusohjelman (https://cdmrp.army.mil/ocrp/default. shtml) ja DML, ja P50CA083636 ja U01CA152637 National Cancer Institute (https://www.cancer.gov/researchandfunding) ja NU. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

arviolta 21980 uutta tapausta munasarjasyöpä ja 14270 kuolemantapausta vuonna 2014, munasarjasyövän sijoittuu viidenneksi suurin syy syövän kuolemaan naisten keskuudessa Yhdysvalloissa [1]. Lisääntynyt kuolleisuus liittyy munasarjasyöpä koskee pääasiassa puute tautikohtaisia ​​oireita, erityisesti varhaisen vaiheen munasarjasyöpä. 5 vuoden eloonjäämisaste potilaiden, joilla on edennyt munasarjasyöpä (vaihe III /IV) on vain 15% -20%, kun taas paranemisasteella varhaisen vaiheen tauti (vaihe I /II) voi lähestyä 90% [2]. Siksi diagnostisia markkereita alkuvaiheen munasarjasyöpä on potentiaalia parantaa yleistä eloonjäämisaste tähän sairauteen.

Serum CA125 tunnistettu ihmisen munasarjasyöpäsolulinjoihin [3], on yleisimmin käytetty seerumi biomarkkeri havaitsemiseen munasarjasyöpä. Vaikka kohonneet CA125 havaitaan usein pitkälle munasarjasyöpä, useita rajoituksia CA125 käytetään diagnostisen tai prognostisen markkeri munasarjasyöpä on osoitettu useissa eri tutkimuksissa [4]: ​​CA125 on kohonnut alle 50% varhaisen vaiheen munasarjojen syöpiä [5], CA125 voi olla koholla johtuen useista hyvän- ja pahanlaatuisten sairauksien liity munasarjasyöpä [6], ja vaikka kohonneet CA125 liittyvät vahvasti vakavien kasvaimia, se on vähemmän herkkä kuin serous histologialtaan [7].

tällä hetkellä yleisimmin käytetty seulonta yksityiskohtaiset havaitsemiseen munasarjasyöpä ovat transvaginal ultraäänitutkimuksia (TVS) ja ca125 seerumimarkkerin tasolla [8]. Kuitenkin äskettäin julkaissut tulokset PLCO tutkimuksessa, johon kuului 34261 terveillä naisilla ei osoittanut kuolleisuuden vähentäminen vuosittain seulonta CA125 ja TVS ja raportoitu huomattava kasvu käytön invasiivisten lääketieteellisten menettelyjen joista osa johti tarpeettomia sairauksia [9 -10]. Näin ollen on olemassa kriittinen tarve tunnistaa uusia invasiivisen biomarkkerit, jotka täydentävät CA125 jotta suorituskyvyn parantamiseksi havaitsemaan munasarjasyöpä.

Useissa tutkimuksissa on tehty löytää seerumin biomarkkereiden ehdokkaita munasarjasyöpä havaitsemiseen käyttämällä massaspektrometriaa -pohjainen proteomiikka, entsyymi-immunologinen määritys (ELISA), geenin /proteiinin ekspressiota mikrosiruja, ja multiplex helmi-pohjainen immunomäärityksissä. Useat lupaavien biomarkkerit kuten ihmisen lisäkives proteiini 4 (HE4) [11], Mesothelin [12], apolipoproteiini A1 (Apo A1) [13], epidermaalisen kasvutekijän reseptori [14], ja transferriini [15] on löydetty näissä tutkimuksissa . Näistä markkereita ja muut useita lupaavia multimarker paneelit Viime aikoina on kehitetty, joka osoitti parannettu herkkyys ja erilaistua varhaisessa vaiheessa munasarjasyöpään verrattuna CA125 yksin [16-18]. Kuitenkin suurin osa näistä biomarkkerit tai multimarker paneeleja ei ole vielä osoitettu vähentävän kuolleisuutta, ja nämä biomarkkerit osoittivat huono suorituskyky, kun validoitu valmiiksi diagnostisia näytteitä [19]. Siksi parempi biomarkkerit ovat tarpeen vähentämiseksi kuolleisuus munasarjasyöpään varhaisen havaitsemisen.

Meidän edellinen työ tunnistimme paneeli glykoproteiini biomarkkereita havaitsemiseksi EOC käyttämällä integroitua alustaa, joka sisältää massaspektrometrian ja lektiini mikrosirujen ja LRG1 todettiin ilmentyä erilailla alkuvaiheessa EOC tapauksissa [20-21]. Äskettäin kautta peptidomin analyysi virtsan 6 munasarjasyöpä potilaiden ja 6 terveillä verrokeilla, Smith

et ai

. [22] havaittu korkea runsaasti LRG1 peptidien kaikki näytteet munasarjasyöpä potilaiden, ja vain yksi peptidin yksi terve ohjaus, mikä osoittaa LRG1 voivat toimia mahdollisina virtsa biomarkkerina havaitsemiseksi munasarjasyövän jälkeen lisävalidointia käyttämällä suurempia määriä virtsanäytteitä.

Tässä tutkimuksessa olemme pyrkineet validoida LRG1 erottamaan EOC, mukaan lukien alkuvaiheessa EOC terveiltä valvonta ja ei-tapauksissa ja testata, jos LRG1 voivat täydentää CA125 parantamiseksi EOC havaitseminen käyttäen kahta itsenäistä sokaissut näytejoukoilla, joista yksi sisältyi pariksi kerätyistä näytteistä leikkauksen aikana ja klinikan ennen leikkausta tunnistamaan mahdolliset harhat käyttöön järjestelmällisiä eroja edellytyksiä verinäytteen tapausten ja kontrollien välillä [23].

Materiaalit ja menetelmät

Materiaalit

ELISA kit for LRG1 ostettiin IBL International (Hampuri, Saksa). CA125 ELISA kit ostettiin Genway (San Diego, CA, USA).

Potilasjoukko ja Tutkimussuunnitelma

Näytteet tätä tutkimusta tarjoavat Tyynenmeren Munasarjojen Cancer Research Consortium /SPORE in Munasarjojen Cancer (POCRC, www.pocrc.org) [24]. POCRC ylläpitää varasto biologisten näytteiden naisilta ja ilman munasarjasyöpä tutkimuskäyttöön. Kaikki potilaan rekrytointi ja ilmoittautuminen, näytteenotosta ja näytteen käsittely tehdään läpi POCRC. Nämä toimet ovat tarkastelleet FHCRC Institutional Review Board ja hyväksytty alle FHCRC IR kuvanumeroilla # 4771 ja # 4563. Tämä tutkimus on myös hyväksynyt University of Michigan (IRB00005467).

Kaksi seerumia pankkien käytetään tässä. Ensimmäinen näyte asetettiin alustavan tutkimuksen mukana 156 seerumi näytteitä 35 näennäisesti terveiden verrokkien (terveillä naisilla syöpä-vapaa), 16 ohjaa naisilta, joille leikkaus hyvänlaatuinen, ei-munasarja-liittyviä tiloja, kuten kohdun kohdun (kirurginen valvonta), 43 naisilta, joille suoritetaan leikkaus hyvänlaatuisen munasarjojen sairaus, kuten hyvänlaatuinen serous cystadenoma tai endometrioosi (hyvänlaatuinen valvonta), 20 vaiheen I /II EOC tapauksissa ja 42 vaiheen III /IV EOC tapauksissa. Sen arvioimiseksi, onko yksittäisiä markkereita vaikuttavat ehdot veren piirtää, näyte asetetaan 1 sisältää pariksi kerätyt näytteet 1 tai enemmän päivää ennen leikkausta (pre-kirurginen yksilöt) ja päivänä leikkauksen jälkeen anestesian annettiin ja ennen kirurgista menettely (kirurgisista näytteistä) 33 ihmisellä, joista 19 tapauksessa 13 hyvänlaatuinen valvontaa, ja 2 kirurgiset valvontaa. Niistä EOC tapauksissa, pre-kirurgisista näytteistä otettiin talteen välillä 2 ja 18 päivää ennen leikkausta (mediaani: 7 päivää). Jokainen kontrolliryhmässä oli iältään vastaaviin tapauksiin, ja sen seurauksena, kohteen ikä ei liity kyseessä /valvonta-asema (

p

0,05, taulukko 1).

toinen näytesarja, suuremman sokaissut vahvistus asetettu koostuu 233 potilaasta, mukaan lukien 77 tervettä verrokkia, 32 kirurgiset valvonta, 53 hyvänlaatuinen sairaudet, 27 vaiheen I /II EOC tapauksissa ja 44 vaiheen III /IV EOC tapauksissa. Näytteet jaettiin satunnaisesti päälle kolme levyä varten ELISA-määritysten. Kaikki lab Teos sokaisi ja datan näyte asetetaan 1 toimitettiin tutkijoille vasta laboratorio valmistui. Näytesarja 2 ei koskaan avoimessa. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen tilastotieteilijä päässä POCRC (J.D.T).

ELISA-määritykset

ELISA-määritykset suoritettiin valmistajan ohjeiden mukaisesti. Absorbanssiarvot luettiin aallonpituudella 450 nm. Kalibrointikäyrät muodostettiin käyttäen puhdistettua proteiinia standardeja. Pitoisuudet proteiinien arvioitiin laskettiin niiden erityiset kalibrointikäyriä.

Tilastollinen analyysi

parametriset Wilcoxonin testejä ja Dunnin monivertai- käytettiin onko CA125, LRG1, ja osallistuja ikä vaihteli välillä terveillä verrokeilla , kirurginen valvonta, hyvänlaatuinen sairaus, ja EOC sekä varhaisen vaiheen ja myöhäisen vaiheen EOC. Kaikkien tilastolliseen vertailuun,

p

0,05 otettiin tilastollisesti merkitsevä.

Retrospective teho analyysit tehtiin tietylle otoskoko, vaihtelevuus biomarkkereiden ilmaisun ja havaittuja eroja. Saat kaksisuuntaista testit 0,05 merkitsevyystaso, valta tunnistaa järjestelmällisiä eroja ilmaisun LRG1, ja CA125 olivat yli 99%, mikä antaa tilastollista tukea näytteiden lukumäärän mukana tutkimuksessamme.

arvioida suorituskykyä näiden markkereiden, vastaanotin toimii (ROC) konstruoitiin ja alue ROC-käyrän alla (AUC) ja vastaavat 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin arvioimaan yleisen suorituskyky markkereita. Monimuuttujamenetelmin tehtiin logistinen regressio löydettäisiin paras istuva monimuuttuja malli jokaiselle vertailuryhmä. Suurin herkkyys (SE) ja spesifisyys (SP), joka kuvastaa aikoo maksimoida oikeaan luokitteluun korko käytettiin optimaalisen vakiona löydettäisiin paras raja-arvot [25], jossa vastaava herkkyys ja spesifisyys laskettiin näiden raja-arvojen . AUC tarkkuus ROC käyrä yhdistetyn analyysin tarkistettiin 10-kertaisesti ristivalidointi.

Tulokset

määritys seerumipitoisuudet biomarkkerit potilailla, joilla on EOC ELISA Analyysit

Aiemmissa työn löysimme epänormaali ilmentyminen LRG1 munasarjasyövän, kuten alkuvaiheen tapauksissa [20]. Tässä me vielä validoitu havaintomme käyttämällä kahta itsenäistä sokaissut näyte asettaa arvioida suorituskykyä LRG1 tai yhdessä CA125 havaitsemaan munasarjasyöpä. Seerumin näytteet satunnaistettiin ennen merenkulun testauslaboratorio ja määritykset suoritettiin sokaissut tapauksen tila.

jakauma merkki arvojen EOC tapauksissa ja ei-tapaukset 156 seeruminäytteistä alustava vahvistus asetettu 1 on esitetty taulukossa 1. LRG1 ja CA125 ovat koholla vertailuryhmään nähden ryhmiin sekä varhaisen ja myöhäisen vaiheen EOC tapauksissa (

p

0,01 kaikille pareittain vertailuissa) kuten kuvassa. 1a. Lisäksi CA125 ilmentymisen huomattavan erilainen histologinen alatyyppejä (

p

= 0,002, Fig. 1b), kun taas LRG1 ei poikennut eri alatyyppiä EOC (

p

0,05).

(a) tasot CA125, ja LRG1 tutkittiin seerumi terveillä verrokeilla, kirurginen valvonta, hyvänlaatuinen sairaudet, vaiheen I /II EOC, ja vaiheen III /IV EOC. *

p

0,05 todetaan merkittävä ero pareittain vertailuissa (kaikissa tapauksissa vs. kaikki tarkastukset; varhaisessa vaiheessa tapauksissa vs. kaikki tarkastukset; myöhäisessä vaiheessa tapauksissa vs. kaikki tarkastukset). (B) Marker jakaumat EOC potilaiden Näytejoukolla 1 eri histologisia alatyyppejä.

Ei LRG1 eikä CA125 todettiin eroavat huomattavasti ennalta kirurgiset ja kirurgiset näytteitä, mikä osoittaa LRG1 ja CA125 pitoisuudet olivat ei vaikuta edellytyksiä verinäytteen (kuva S1 S1 File). LRG1 ja CA125 molemmat osoittivat hyvää suorituskykyä erottamaan tapauksiin valvontaa riippumatta siitä näytteitä vedettiin leikkausta tai ennen leikkausta (kuva S2 S1 File).

ero ilmaus LRG1 välillä tapausten ja ei-tapauksia oli edelleen validoitu käyttämällä riippumatonta suurempaa sokaissut Näytejoukolla 2, ja yhdenmukaisia ​​tuloksia käyttämällä näytettä asetettu 1, LRG1 kohosi EOC tapauksissa, mukaan lukien sekä alku- ja late- vaiheessa tapauksissa verrattuna ei-tapauksessa (Fig. 2a). Samanlaisia ​​tuloksia osoittavat, että CA125 on merkittävästi ekspressoidaan eri joukossa eri histologialtaan havaittiin näytteessä asettaa 2, ja LRG1 ei todettu eroa histologisesti (

p

0,05, Fig. 2b).

(a) proteiini tasonmuutoksia CA125 ja LRG1 vahvistettiin suuremman näytemäärän asetettu 2. (b) Marker jakaumat EOC potilailla, joilla on eri histologisia alatyyppejä.

pitoisuudet LRG1 ja CA125, ja kliinisiä piirteitä jokaisen osallistujan näytteestä asetettu 1 ja näytteen asettaa 2 esitetään S1 taulukossa ja S2 Taulukko.

ROC Performance analyysi ehdokasjoukon Markers Verrataan EOC tapauksia Non-asioissa

ROC konstruoitiin vertaamaan herkkyys ja spesifisyys kunkin merkin erottamiseksi EOC tapauksissa myös alku- ja loppuvaiheen tapauksissa ei-tapauksista (terve, kirurginen, ja hyvänlaatuinen tarkastukset) kuten kuvassa. 3a. AUC varten CA125 ja LRG1 olivat 0,916 ja 0,797, tässä järjestyksessä. Käyttämällä sulku, joka maksimoi herkkyys + spesifisyys, CA125 edellyttäen herkkyys on 79% ja spesifisyys 98%, kun leikkaus, 81 U /ml, kun taas LRG1 osoitti herkkyys on 70% ja spesifisyys 76%, kun raja- 18,75 ug /ml erotella EOC tapauksissa ei-tapauksista. 95% spesifinen, herkkyydet ca125 ja LRG1 olivat 80,6% ja 46,8%, tässä järjestyksessä.

(a) ROC-analyysit CA125 ja LRG1 erottamaan EOC ei-tapauksista. (B) ROC-analyysit CA125 ja LRG1 erilaistua alkuvaiheen EOC ei-tapauksista.

erottaa alkuvaiheessa EOC ulkopuolisista tapauksissa CA125 oli AUC 0,821 ja LRG1 oli AUC 0,715 (Fig. 3b). Vuoteen optimaalinen sulku, joka maksimoi herkkyys + spesifisyys, CA125 edellyttäen herkkyys on 78% ja spesifisyys 86%, kun leikkaus, 34,4 U /ml, kun taas LRG1 osoitti herkkyys on 78% ja spesifisyys 63%, kun leikkaus off on 17 ug /ml erottamaan alkuvaiheen EOC ei-tapauksista.

Suorituskyky ehdokkaan merkkiaineiden erottamaan EOC ulkopuolisista tapauksista saatiin vahvistusta käyttämällä näytettä asetettu 2. yhdenmukainen tulokset näytteestä asetettu 1 , AUC varten ca125 ja LRG1 olivat 0,915 ja 0,786 erottamiselle EOC tapauksissa ei-tapauksista (kuva S3 S1 File). Erottamiseksi varhainen EOC tapauksissa ei-tapauksissa AUC varten ca125 ja LRG1 olivat 0,785 ja 0,690 käyttäen näytteen sarja 2 (kuva S4 S1 File).

ROC suorittaminen Candidate tussit eriyttäminen EOC Kotelot terveistä Controls

AUC-arvot CA125, ja LRG1 erottaa EOC terveiden tarkastukset ovat 0,916 ja 0,792, tässä järjestyksessä (Kuva. 4a). Vuoteen optimaalinen sulku, joka maksimoi herkkyys + spesifisyys, CA125 edellyttäen herkkyys on 90% ja spesifisyys 89%, kun leikkaus, 30,9 U /ml, kun taas LRG1 osoitti herkkyys on 57% ja spesifisyys 91%, kun leikkaus off of 23,64 ug /ml erottamaan EOC peräisin terveiden verrokkien. Kiinteällä spesifisyys 95%, CA125 tunnistaa 82,3%, ja LRG1 havaitsee 52% EOC tapauksista (Fig. 4a). Erottamaan alkuvaiheessa EOC terveistä valvontaa, AUC-arvot CA125, ja LRG1 olivat 0,825 ja 0,705 (Fig. 4b).

(a) ROC-analyysit CA125 ja LRG1 erottamaan EOC peräisin terveiden verrokkien. (B) ROC-analyysit CA125 ja LRG1 erilaistua alkuvaiheen EOC peräisin terveiden verrokkien.

Suorituskyky LRG1 erotteleva EOC terveiltä valvontaa vahvistettiin myös suuremman sokaissut näyte asetetaan 2. AUC arvot CA125 ja LRG1were 0,938 ja 0,794, vastaavasti, ja 5% vääriä positiivisia korko, CA125 tunnistaa 80,3%, ja LRG1 tunnistaa 53,5% of EOC tapauksista (kuva S5 S1 File).

Multimarker Panel analyysi

Monimuuttujatestaus logistista regressiota käytettiin tunnistamaan optimaaliset kertoimet yhdistetään CA125 ja LRG1 on markkeripaneelin. Yhdistelmä LRG1 ja CA125 oli AUC 0,927 (OR

LRG1 = 1,053,

p

= 0,016; OR

CA125 = 1,011,

p

= 0,001), joka päihittää CA125 (AUC = 0,916) (

p

= 0,008, LR testi) erottamaan EOC ei-tapausten (Kuva. 5), mikä osoittaa, että LRG1 voivat tarjota riippumatonta diagnostista arvoa lisäksi CA125. Käyttäen suurempi näyte asetetaan 2, samanlainen tulos saatiin, jos yhdistelmä LRG1 ja CA125 oli AUC 0,933 (OR

LRG1 = 1,062,

p

= 0,013; OR

CA125 = 1,361

p

0,001), joka suoriutuu CA125 (AUC = 0,915) (

p

= 0,009, LR testi) erottamaan EOC ei-tapauksista. Lisäksi erottaa alkuvaiheen EOC ulkopuolisista tapauksissa yhdistelmä LRG1 ja CA125 johti AUC 0,838 (OR

LRG1 = 1,058,

p

= 0,018; OR

CA125 = 1,211

p

= 0,001), joka on parantunut verrattuna CA125 (AUC = 0,785) (

p

= 0,018, LR-testi), kuten on esitetty kuviossa. 5.

Suorituskyky multimarker paneelien erottamisessa EOC /varhaisessa vaiheessa EOC ulkopuolisista tapauksista käyttäen Näytejoukolla 1and Näytejoukolla 2.

Keskustelu

CA125 on lupaavimmat serologisia biomarkkeri ennen leikkausta arviointi potilaiden lantion massat, seurantaa potilaiden hoidon jälkeen, ja arvioida vaste kemoterapialle munasarjasyöpä [8]. Kuitenkin, CA125 ei ole tehokas seulonta väline, jossa sen tasot ovat koholla vain 50- 60% naisista, joilla on varhaisessa vaiheessa munasarjasyöpä ja useita hyvänlaatuinen olosuhteet voivat aiheuttaa kohoamisen CA125 tasoilla [26]. Siksi pyrimme tunnistamaan hyödyllisiä biomarkkerit tai täydentäviä merkkiaineita CA125 parantamaan suorituskykyä diagnoosi EOC, erityisesti havaitsemaan varhaisessa vaiheessa EOC.

Ihmisen LRG1 on seerumi glykoproteiini, jossa on viisi potentiaalista glykosylaatiokohtaa, ja on ollut havaittu olevan koholla haimasyövän [27] ja keuhkosyövän [28]. On kuitenkin olemassa muutamia raportteja LRG1 havaitsemisessa EOC, erityisesti havaitsemaan varhaisessa vaiheessa EOC. Tässä tutkimuksessa käytetään kahta itsenäistä näytesarjan mittasimme proteiinin taso LRG1 seerumeista EOC käyttävistä potilaista ELISA-analyysiä, ja arvioidaan suorituskykyä LRG1 tai yhdessä CA125 erottamisessa EOC tapauksissa ei-tapauksista.

Lisäksi otimme käyttöön näyte setissä pariksi pre-kirurgisia ja kirurgisista näytteistä, jotta vältettäisiin väärä validointi tulosta, joka voi johtua harhat olosuhteissa verinäytteen. Käyttämällä tätä vedostulostus, löysimme LRG1 ei vaikuttanut edellytyksiä verinäytteen, ja oli hyvä suorituskyky erottaa EOC tarkastuksissa riippumatta siitä seerumit kerättiin leikkauksen (AUC = 0,784) tai lyhyen ajan ennen leikkausta (AUC = 0,839), kuten kuvassa S2 S1 File. Edelleen sulkea pois mahdolliset harhat aiheuttamat olosuhteet leikkauksen kuten anestesia, ja stressi [23], me myös käyttöön kirurginen valvonta näytteeseen asettaa 1 ja näyte asetetaan 2. Näiden kahden näytesarjan, LRG1 eivät osoittaneet merkittäviä muutoksia välillä terveisiin kontrolleihin ja kirurgiset valvonta (kuviot. 1a ja 2a), joka myös osoitti, että kohonnut LRG1 on nimenomaan maligniteetti.

Tällä hetkellä ei ole olemassa yksittäisiä ehdokas merkkiaineiden ovat parempia CA125 havaitsemaan munasarjasyöpä. Siksi enemmän tutkimukset ovat keskittyneet kehittämään mutlimarker paneelit, jotka voivat parantaa herkkyyttä ja spesifisyyttä havaitsemisessa munasarjasyöpää verrattuna CA125 yksin [16, 29]. Tutkimuksessamme havaitsimme, että yhdistelmä CA125 ja LRG1 osoitti parannetun suorituskyvyn erottaa alkuvaiheen EOC ei-tapauksista verrattuna CA125 yksin.

Mielenkiintoista, käyttäen sekä näyte set1 ja näyte asetetaan 2, olemme huomanneet, että LRG1 ei vaihdella ilmaus keskuudessa tutkittu histopatologisia alatyyppejä. Sen sijaan, CA125 erosivat merkittävästi joukossa alatyyppejä (

p

0,01), yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimusten raportointi, että kohonneet CA125 ovat vahvimmin liittyy vakavien kasvaimiin [7]. Vaikka tunnistaminen alatyypin spesifisiä markkereita diagnosointiin munasarjasyövän on käsitelty useissa tutkimuksissa [30], yhtenäinen markkereita joka havaitsee kaikki suuret syöpä alatyypit ovat välttämättömiä laaja soveltaminen seulontaan.

Johtopäätös

Yhteenvetona, käyttämällä kahta sokaissut riippumatonta näytesarjan, LRG1 havaittiin olevan lupaava ehdokas merkkiaine havaitsemiseen EOC ja se osoitti myös potentiaalia tulla hyödyllinen biomarkkereiden diagnosointiin varhaisessa vaiheessa EOC. Yhdistelmä LRG1 ja CA125 oli parantunut suorituskyky erottaa EOC lukien alkuvaiheessa EOC ei-tapauksista verrattuna CA125. Suorituskyky LRG1 havaitsemiseksi EOC, erityisesti varhaisessa vaiheessa EOC sekä sen suorituskyky eri histologisia alatyyppejä on vielä validoitu käyttäen suurempi näyte asetetaan useista tutkimuksen sivustoja, ja prekliinisen näytteestä saatujen oireettomista naisia.

tukeminen Information

S1 File. Yhdistetty tiedot tukevat lukuja.

Kuva S1: LRG1 ja CA125 tasolla luokiteltuna väestön ja kirurgiset tilaansa Näytejoukolla 1. Kuva S2: ROC-analyysit CA125 ja LRG1 erottamiselle EOC tapausten hylätyiksi oloissa verinäytteen. Kuva S3: ROC-analyysit CA125, ja LRG1 erottaa EOC tapauksiin ulkopuolisista tapauksista käyttäen Näytejoukolla 2. Kuva S4: ROC-analyysit CA125, ja LRG1 erotella varhain EOC tapauksissa ei-tapausten käyttäen Näytejoukolla 2. Kuva S5: ROC analyysit CA125, ja LRG1 erottaa EOC tapauksia terveiden verrokkien käyttämällä Näytejoukolla 2.

doi: 10,1371 /journal.pone.0121112.s001

(DOCX) B S1 Taulukko. Kliiniset ominaisuudet ja LRG1, CA125 tasot jokaiselle osallistujalle näytteestä asetetaan 1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0121112.s002

(XLSX)

S2 Taulukko. Kliiniset ominaisuudet ja LRG1, CA125 tasot jokaiselle osallistujalle näytteestä asetettu 2.

doi: 10,1371 /journal.pone.0121112.s003

(XLSX) B

Kiitokset

Kiitos Kathy O’Briant hallintaan Tyynenmeren Munasarjojen Cancer Research Consortium yksilö arkistoon.