Krooninen sairaus

sykliini D1 yhdessä Cdk4 säätää G1 – tämä yli ilmaus sykliini D1 MCLn ja siten S siirtyminen solun syklin luultiin edistää valitsematta kehitykseen. Sykliini D1 yli lauseke myötävaikuttaa lymphomagenes on MCL ratkaisemalla vaimentimen vaikutus, että retinoblastooma proteiinit suorittaa sisällä G1 /S liikkua. RB1 yleensä näyttää normaalisti ilmoiteta, kun taas useimmissa MCL tapauksissa ja proteiini näyttää olevan hyper fosforyloitu, particularlyin erittäin proliferatiivisen blastisen variants.Enhanced proteolyyttisen hajoamisen Cdk-estäjät, kuten p27 ja p21 voidaan myös nähdä MCL. Imatinibi Glivec

Vuodesta mekanistinen näkökulmasta suuria määriä ulkonäön antiapoptoottisten proteiinin Mcl-1 on jo osoitettu vastaavan korkean korkea proliferatiivinen tila MCLn ja laadun morfologia. Lisäksi konstitutiivisesti aktiivinen STAT3 myötävaikuttaa pahanlaatuiseen fenotyyppiin MCL mukaan promotingun kontrolloidun solujen laajentamiseen ja selviytymisen kautta dys säätelemä proteiini ilmaisun, mukaan lukien muun leukinsviz; IL-6 ja IL-10.P276-00, uusi pienmolekyylisalpaaja- sykliiniriippuvaisten kinaasien on parhaillaan vaiheen II kliinisissä kokeissa. Sillä on parempi selektiivisyys CDK9-T1, Cdk4- D1 ja CDK1 -B kuin vastakohtana Cdk7-H ja Cdk2-Electronic. Esillä olevassa tutkimuksessa olemme arvioidaan ja tehokkuutta P276-00 vastaan ​​MCL. Meidän teoria on, että P276-00 olla todella tehokas Cdk4-D1 kemikaali voi aiheuttaa nopean solukuoleman MCL kudoksia, jotka yli-ilmentävät sykliini D1.

Lisäksi sen teho saadaan säädeltyä nolla-apoptoottista proteiinia Mcl-1 edistäisi sen sytotoksisen aktiivisuuden MCL soluja. Ergo, tarjoamme in vitro ja in vivo todisteita hyödyntämiseen P276-00 oleminen tarjoaa terapeuttisen aineen paranemistasi sairastavien potilaiden MCL. Tuoreita näkökulmia joita tarjotaan nykyinen innovaatiot ymmärtämistä biologian MCL kudoksen että suunnittelussa keskityttiin terapeuttisia tekniikoita. Translokaatio tapahtuu kehittymätön B-solujen ja vaikutukset kohdunulkoinen ja sääntelemättömään ilmentymiseen sykliini D1 ja varhaisen kasvun kasvaimen B-solujen vaipan zoneareas imusolujen munarakkuloita. Tämä translokaatio pidetään tärkein synnyssä tapaus että deregulates solu- voittamalla suppressorivaikutusta vaikutus retinoblastoomaa 1 ja mobiili-sykli estäjä P27 sykli hallita, mahdollisesti.

Koska ongelmia solusyklin asetukset ja apoptoosin ovat tärkeimmät tapahtumat MCL, pieni-molekyyli inhibiittorit CDK voisi olla merkittävä rooli terapiassa häiriö. Aiemmin tieto meidän laboratorio on osoittanut, että P276-00, CDK-estäjä estää cyclinD1 ja alas säätelee Cdk4 tietyt fosforylaatiota RB Ser780 yhdessä upregulation p27 ja p21 rinta- ja keuhkosyöpää solun lines.Hence, nykypäivän tutkimus suunniteltiin arvioimaan terapeuttinen vihjaus on P276-00 vuonna MCL.In tässä tutkimuksessa aluksi vahvisti, että P276-00 suoraan esti laajentamista useita MCL solulinjojen ajoissa ja annoksesta riippuvaa tavalla. Se on osoittanut voimakasta sytotoksisuutta sekä solmukohtien ja blastisen versio MCL soluja osoittaa todennäköistä hoidon päättely.

On erikoista, aikaisemmassa tiedot osoittivat, että sama käsittely ei vaikuttanut laajentamista standardin lepää HPB MNCs neuvoo erinomainen hoitoikkunan. Lisäksi tämä elementti voi indusoida apoptoosin ja indusoi kertyminen solujen G1-S-vaiheessa solusyklin kaikissa kolmessa MCL solulinjoissa. Knock-down MCL-1 usings iRNA MCLn kudokseen saavuttaa huomattavia apoptoosin sen arvon ilmaisevien solujen menestykseen. Vastaavat tulokset on nähty Chen et al aiemmin. Olemme havainneet, että yhdessä solusyklin proteiinin tasot, P276-00 inhiboi myös transkription olennaisen hätätilanteessa proteiinin Mcl-1, joka voisi johtua P276-00 vaikutusta CDK9 estoon. ATP-kilpailukykyinen ALK estäjä

Aiemmat tutkimukset ehdotti, että MCL solut käyttävät monia selviytymisen polkuja kiertää apoptoosin, joka todennäköisesti tekee niistä immuuneja erilaisia ​​terapeuttisia interventioita ja siten kohdistaminen sykliini D1 yksin ei voi päätyä tehokas lähestymistapa , erityisesti MCL blastisen vaihtoehtona, jossa ilmentyminen Mcl-1 on-osoitettu liittyvän aggressiiviseen fenotyyppiin.