Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Syöpäpotilaat on suuri riski saada laskimon tromboembolia (VTE). Punasolujen tuman leveys (RDW) on raportoitu liittyvän valtimoiden ja laskimoiden tromboosin ja kuolleisuuden useissa sairauksissa. Tässä olemme analysoineet yhdistyksen välillä RDW ja muiden punasolujen (RBC) parametrien Laskimotromboemboliariski ja kuolleisuuden syöpäpotilailla.

Methods

punasoluparametreihin mitattiin vuonna 1840 potilaalla on syöpiä aivojen, rinta-, keuhko-, vatsa-, paksusuoli-, haima-, eturauhas-, munuais-; lymfooma, multippeli myelooma ja muut kasvain sivustoja, jotka sisällytettiin Wienin Cancer ja tromboosi Study (CATS), joka on meneillään oleva prospektiivinen, kohortinseurantatutkimuksia tutkimuksessa todettiin vasta diagnosoitu tai etenevä syöpä jälkeen remission. Tutkimuksen ensisijainen tulos on esiintyminen oireenmukaista VTE ja toissijainen tulos on kuolema aikana suurin seurannan 2 vuotta.

Tulokset

aikana seuranta-ajan mediaani 706 päivää, 131 (7,1% ) potilaista kehittyi VTE ja 702 (38,2%) kuoli. Korkea RDW ( 16%) ei liittynyt suurempi riski laskimotukosten koko tutkimuskohortissa; kilpailevissa riskianalyysi kirjanpitoa kuoleman kilpailevien muuttuja univariable subhazard suhde (SHR) oli 1,34 (95% luottamusväli [CI]: 0,80-2,23, p = 0,269). Myös merkittävää yhdistyksen välillä muiden punasoluparametreihin ja laskimotukosten riski. Korkea RDW liittyi suurentunut kuolleisuusriski koko tutkimuspopulaatiossa (riskisuhde [HR, 95% CI]: 1,72 [1,39-2,12], p 0,001), ja tämä yhdistys vallitsivat säädön jälkeen ikä, sukupuoli, hemoglobiini , leukosyyttien ja verihiutaleiden määrä (HR [95% CI]: 1,34 [1,06-1,70], p = 0,016).

Johtopäätökset

RDW ja muut punasoluparametreihin eivät itsenäisesti liittyy riski VTE syöpäpotilailla ja saattaa siksi olla lisäarvoa arvioimiseksi Laskimotromboemboliariski syöpäpotilailla. Voisimme vahvistaa, että korkea RDW on itsenäinen ennustaja huono kokonaiselinaika syövässä.

Citation: Riedl J, Posch F, Königsbrügge O, Lötsch F, Reitter E-M, Eigenbauer E, et al. (2014) Red Cell Distribution Leveys ja muut veren punasoluarvojen syöpäpotilailla: Association Laskimotromboembolia ja kuolleisuus. PLoS ONE 9 (10): e111440. doi: 10,1371 /journal.pone.0111440

Editor: Hugo ten Cate, Maastricht University Medical Center, Alankomaat

vastaanotettu: 09 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 28 syyskuu 2014; Julkaistu: 27 lokakuu 2014

Copyright: © 2014 Riedl et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat varat ”Itävallan keskuspankki” (Anniversary Fund, projektin numero 14744) ja avustusta ”Hochschuljubiläumsstiftung der Stadt Wien ”(https://www.oenb.at/en/About-Us/Research-Promotion/The-OeNB-Anniversary-Fund.html). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Wienin Syöpä ja tromboosi Study (CATS) tukivat varoja ”Oesterreichische Nationalbank ”(Anniversary Fund, projektin numero 14744) ja avustusta” Hochschuljubiläumsstiftung der Stadt Wien ”. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja.

Johdanto

Red solun tuman leveys (RDW) on parametri täydellinen verenkuva (CBC), joka kuvailee kokomuunnelmasta punasolujen (RBC). Se on rutiininomaisesti mitataan useimmat nykyaikaisen hemocytometers ja lasketaan jakamalla keskihajonta MCV (MCV) mukaan vastaavan todellisen MCV, ja ilmaistaan ​​prosentteina. Korkea RDW edustaa suurta vaihtelua RBC tilavuus, nimeltään anisosytoosia, ja löytyy olosuhteissa lisääntynyt määrä pieniä tai suuria RBC. Siten RDW voidaan syrjiä eri anemia, koska raudanpuutosanemia tai megaloblastianemiaa mukana koholla RDW, kun taas talassemia RDW on yleensä normaali [1] – [3]. Muut parametrit rutiininomaisesti antama CBC, jotka tarjoavat tietoa RBC ovat hemoglobiinikonsentraatio, MCV, keskiarvo solususpension hemoglobiinin (MCH) ja keskimääräinen Punasolujen hemoglobiinin (MCHC).

Lisäksi tavanomaisen käytön RDW varten syrjimällä muotojen anemia, useat tutkimukset ovat osoittaneet, että RDW voisi olla potentiaalisesti käyttökelpoinen markkeri erilaisia ​​muita sairauksia, kuten sydämen vajaatoiminta [4], eteisvärinä [5], keuhkosyöpä [6] tai tulehduksellisia häiriöitä [7] usein liittyy huonompi ennuste. Myös yhdistyksen välillä korkea RDW ja riski sydän verisuonitukosten sekä lisääntyneeseen kuolleisuuteen potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauteihin on kuvattu [1]. Mielenkiintoista on, väestöpohjaisen tutkimus korkea RDW ilmoitettiin altistaa laskimotromboembolian () [8]. Kaksi tapausverrokkitutkimukset löytyi korkealla RDW potilailla, joilla on syvä laskimotukos [9], [10]. Lisäksi korkea RDW korreloi huonon lopputuloksen potilailla, jotka kärsivät keuhkoveritulppa [11]. Lisäksi meta-analyysi seitsemän lähiyhteisön tutkimuksiin vanhempien potilaiden korkea RDW kuvattiin lisätä kuolleisuusriski [12]. Alaryhmäanalyysissä analyysi Viimeksi mainittu tutkimus RDW myös liittyy lisääntynyt kuoleman riski syöpäpotilailla.

Tutkimukset, jotka ovat tutkineet muita punasoluparametreihin ja niiden yhdessä veritulpan riski ovat rajalliset. Ei-syöpäpotilaille, korkea hematokriitti todettiin liittyvän lisääntynyt riski ensimmäisenä [13] ja toistuva VTE [14]. Lisääntyvää MCV ja MCH liittyivät VTE on tapauskontrollitutkimuksessa [9]. Potilailla, joilla on syöpä, alhainen hemoglobiini raportoitiin olevan riskitekijä kehittämiseksi VTE [15].

Koska syöpäpotilailla on suuri riski sairastua VTE, komplikaatio, joka liittyy korkea sairastuvuus ja kuolleisuus [16], useissa tutkimuksissa viime vuosina on keskitytty tunnistamisesta laboratorio- ja kliinisten liittyvät parametrit laskimotromboemboliariski. Khorana et ai. kehitti pisteytysmalli riskien kerrostuminen laskimotukosten syöpäpotilailla [15], joka sisältää laboratorio parametrit CBC (hemoglobiiniarvot, valkosolujen, verihiutaleiden määrä). Tämä riski pisteytys mallia voitaisiin validoitu myöhemmissä tutkimuksissa [17], [18].

Vaikka aikaisemmat tutkimukset osoittivat, että RDW tai hematokriitti voi olla ennustearvo Laskimotromboemboliariski väestössä [8], [ ,,,0],13] ei ole tietoa syöpäpotilaille. Siksi pyrimme tutkia RDW, hematokriitti ja muut punasoluparametreihin liittyy kehittämiseen VTE syöpäpotilailla. Lisäksi olemme analysoineet yhdistyksen välillä punasoluparametreihin ja kuolleisuutta potilailla, joilla on eri syöpätyyppien mukana tutkimuksessamme.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimusasetelma ja tutkimuspopulaatiosta

Tämä tutkimus tehtiin osana Wienin Syöpä ja tromboosi Study (CATS), meneillään oleva prospektiivinen, single-keskus, kohortinseurantatutkimuksia tutkimuksessa, joka alkoi vuonna 2003 Medical University of Vienna, Itävalta. Potilaat, joilla on vasta diagnosoitu syöpä tai sairauden etenemisen jälkeen lieventäminen ovat mukana tutkimuksessa ja seurattiin enintään 2 vuotta. Tarkat menetelmät, ja poissulkukriteereitä kissojen on kuvattu aikaisemmin julkaistu [19], [20]. Lyhyesti, potilailla, joilla on syöpä, aivo-, rinta-, keuhko-, ylemmän tai alemman ruoansulatuskanavan, haima, munuainen, eturauhanen ja gynekologiset järjestelmä; sarkooma ja hematologisia syöpiä (lymfooma, multippeli myelooma) otettiin mukaan tutkimukseen. Potilaat, joilla on tromboembolinen tapahtuma tai kemoterapian viimeisen kolmen kuukauden aikana kirurgian tai sädehoidon viimeisen kahden viikon jatkuva antikoagulanttihoitoa K-vitamiinin estäjiä tai pienimolekyylinen hepariini suljettiin pois. Sen jälkeen kirjallinen suostumus, strukturoitu haastattelun potilaiden terveydentilasta tehtiin ja yksi otettiin verinäyte. Seuranta suoritettiin säännöllisesti noin 3 kuukauden välein, kuten on kuvattu aikaisemmin julkaistu [19], [20]. Seurantajakso alkoi, kun verinäytteen ottoa ja kesti 2 vuotta tai esiintymiseen asti VTE, kuolema, menetys seurantaa tai suostumuksen peruuttaminen. Kerran vuodessa, itävaltalainen kuolema rekisterin etsittiin merkintöjä noin TET.

Ei seulontakäytäntö laskimotromboembolioille suoritettiin. Diagnoosi VTE oli vahvistettu duplex sonography tai venografia syvä laskimotukos (DVT) tai tietokonetomografialla tai ilmanvaihto /perfuusio keuhko etsiä keuhkoveritulppa (PE), tässä järjestyksessä. Potilailla, jotka kuolivat seurannan aikana, kuolintodistukset ja, mikäli saatavissa, ruumiinavauksessa havaintoja tarkastettiin diagnosointiin kohtalokas PE.

Joulukuuhun 2013 2030 potilasta oli mukana tutkimuksessa. Tämän kohortti, 190 potilasta oli suljettava pois, koska ne joko eivät täyttäneet tarkkaa tulo- ja poissulkemisperusteet uudelleenarvioinnin (n = 94), tai koska ei seurantatiedot (n = 87) tai ei ole riittävästi materiaaleja laboratorio- mittaukset oli saatavilla (n = 9).

Terveet verrokkien.

Terveet (n = 25, mediaani-ikä 56 vuotta [25

th-75

persentiili: 46-60], 17 [68%] naaras) ilman historiaa laskimo- tai valtimotukos ja syövän samalla maantieteellisellä alueella toimivat kontrolleina vertailuun RBC /RDW parametrit.

Ethics lausunto

Eettinen hyväksyntä tutkimuksen saatiin institutionaalisten eettisen komitean Medical University of Vienna ja tutkimus tehty noudattaen Helsingin julistuksen.

tulos mitta tutkimuksen

Ensisijainen päätetapahtuma oli esiintyminen oireisen tai kohtalokas VTE. Toissijainen tulosmuuttuja oli kuolema mistä tahansa syystä 2 vuotta kuluttua tutkimuksen sisällyttämisen.

Verinäytteenotto ja laboratorioanalyysien RDW

Tällä päivänä tutkimuksen osallisuuden, laskimoverta kerättiin vuonna Vacutainer K3 -EDTA- putket (Vacuette; Greiner-Bio One) mukaan steriili laskimopunktiolla ja analysoida 2 tunnin kuluessa näytteenotosta. RBC parametrit määrittää rutiininomaisesti käyttämällä Sysmex XE-2100 hematologian analysaattori. RDW-CV (variaatiokerroin) käytettiin kaikkien analyysien nykyisessä tutkimuksessa. RDW-CV laskettiin automaattisesti jakamalla keskihajonta MCV läpi todellinen MCV kerrottuna 100. Tämä mahdollistaa esimerkki kokomuunnelmasta punasolujen koko ympärille keskikoko (eli noin MCV) ilmaistuna prosentteina. Viittaus vaihteluväli RDW-CV rutiini lab Wienin General Hospital n Medical University of Vienna perustui arviointiin tämän parametrin paikallisessa normaali, terve väestö mukaan standardoituja menettelyjä. Viittaus valikoima RDW meidän sairaalassa on 11% -16%.

Tilastollinen

Tilastolliset analyysit tehtiin SPSS (Windows Version 21,0, Armonk, NY: IBM Corp.), STATA (Windows Version 12.0, Stata Corp., TX, USA), ja R (Windows Version 3.0.2., R Core Development Team). Jatkuva muuttujia tiivistää mediaanin ja kvartiiliväli (IQR), ja kategorisen muuttujat ehdottomalla taajuudet ja prosenttiosuudet. Korrelaatio jatkuvia muuttujia arvioitiin käyttäen Spearmanin korrelaatiokerrointa. Kruskal-Wallisin testiä käytettiin testaamaan eroja jatkuvien muuttujien eri kasvaintyypeissä. Wilcoxonin-Mann-Whitneyn testiä käytettiin testaamaan eroja jatkuvien muuttujien välillä potilaiden ja terveiden verrokkien välillä potilailla, joilla on eri syövän vaiheissa.

keskimääräinen elinaika laskettiin käyttämällä käänteisen Kaplan-Meier-menetelmällä. Kumulatiivinen ilmaantuvuus toiminnot (CIFS) laskimotukoksen riskiä arvioidut lukemat ja 95%: n luottamusväli arvioitiin ei-parametrisesti käyttäen estimaattorit ehdottama Marubini Valsecchi, ja Choudhuryn, vastaavasti (toteutetaan Stata n stcompet suite). Death-from-tahansa-syy sisällytettiin kuin kilpaileva tapahtuma kiinnostava kaikissa seuraavissa CR laskelmat. CIFS potilaiden välillä, joilla on korkea ja matala lähtötilanteen RDW verrattiin käyttämällä Gray testi (CumIncidence paketin R). Univariable ja monimuuttujasäätöjen verrannollinen subdistribution vaarat regressiomalleja kilpailevien riskitietoa mukaan Fine ja Gray [21] käytettiin mallintamaan laskimotromboemboliariski. Monimuuttujasäätimessä kilpailevat riski regressioanalyyseissä käsitti muuttujan tärkein etu (RDW tai muu punasoluparametreihin), joko analysoitiin jatkuvana muuttujana tai jaettu neljään ryhmään sen mukaan kvartiileja muuttujan vastaavan tutkimuspopulaatiossa, ja se käsitti myös seuraavat muuttujat : ensimmäisessä mallissa ikä- ja sukupuoli, toisessa mallissa iän, sukupuolen ja eri kasvainten (jaettu paikallinen kiinteät kasvaimet, kiinteät kasvaimet kaukaisten etäpesäkkeitä, aivokasvainten ja hematologiseen pahanlaatuisuuteen); kolmannessa mallissa ikä-, sukupuoli ja käyttö erytropoieesia stimuloivien aineiden (ESA) aikana yhden kuukauden ajan ennen vasta 3 kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistumista; ja neljäs malli ikä-, sukupuoli, hemoglobiini, valkosolujen ja verihiutaleiden määrä. Jatkuva yhteistyö muuttujien keskitetty keskiarvo (ikä, hemoglobiini). Sallimaan piirrosten kumulatiivinen ilmaantuvuus käyrät, määrittelimme 2 potilasryhmille, joilla on korkea tai ei-koholla RDW. Cut-off tälle luokiteltu muuttujan asetettiin 16%, mikä on yläraja vaihteluvälin RDW (viite alue: 11% -16%) meidän sairaalan laboratorion.

Univariable ja monimuuttujasäätöjen Cox regressiomalleja käytettiin arvioimaan vaikutuksen RDW ja muiden punasoluparametreihin eloonjäämiseen. Kuolema tahansa syystä pidettiin sattuessa kiinnostusta. Tiedot sensuroitiin lopussa tutkimuksen aikana (kahden vuoden kuluttua) tai tappio seurata. Monimuuttujasäätimessä Coxin regressiomalleja käsitti samoja muuttujia kuin edellä kuvattu kilpailevan riskin regressioanalyyseilla. Visualisointiin selviytymisen todennäköisyydet potilailla, joilla on korkea tai ei-kohonnut RDW, Kaplan-Meier -käyrät käytettiin jälleen ottaen RDW 16%, kun cut-off luokittelun.

Kaksipuolinen p

–

arvot alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Ei oikaisu monikerroille tehtiin. Suhteellinen (ala) vaarat olettamus tutkittiin sekä VTE ja kuolleisuuden mallien sovittamalla vuorovaikutusta kunkin muuttujan kiinnostava ja luonnollinen logaritmi jatkuvan seurannan ajan. Merkkejä välisen vuorovaikutuksen tutkimuksessa muuttujien havaittiin.

Tulokset

Tutkimus Väestö

Taulukossa 1 esitetään yksityiskohtainen potilaiden ominaisuuksiin sisältyvät tutkimuksessa (n = 1840; 843 [45,8%] naaras ja 997 miehen [54,2%]). Mediaani-ikä koko tutkimusväestö oli 62 vuotta (25

th-75

persentiili: 52-68). Kiinteä kasvain todettiin 1286 (69,9%) potilaista, 245 potilasta (13,3%) oli aivokasvain (lähinnä korkea laatu gliooman) ja 309 (16,8%) oli hematologiseen pahanlaatuisuuteen (lymfooma tai multippeli myelooma). Kaksikymmentäviisi terveiden yksilöiden (mediaani-ikä 56 vuotta [25

th-75

persentiili: 46-60], 17 [68%] naaras) samalta maantieteelliseltä alueelta toimivat vertailuryhmänä.

veritulppia ja kuolema havaintojakson aikana

aikana mediaani seuranta-ajan 706 (95% CI: 653-730) päivää, 131 (7,1%) potilaista kehittyi VTE ja 702 ( 38,2%) kuoli. Yksityiskohtaiset ominaisuudet näistä potilaista on lueteltu taulukossa 1. Kaiken 53 potilaalla oli yksittäinen DVT alaraajan, 53 eristettyä PE, 7 yhdistetty DVT alaraajan ja PE; 4 potilaalla oli kummallakin verisuonitukos joko porttilaskimoon tai kaulasuoni; 6 potilaalla oli yksittäinen DVT yläraajan, ja 1 potilas oli kummassakin sinus laskimotukoksen yhdistettynä DVT alaraajan ja porttilaskimon tromboosi, yhdistetty PE ja DVT yläraajan tai tukos huonompi Caval suoneen. 4 tapauksissa PE johti kuolemaan (3,1% VTE tapahtumat).

kumulatiivinen todennäköisyys laskimotukosten koko tutkimusväestö 5,3% 6 kuukauden jälkeen, 6,5% yhden vuoden ja 7,4% kahden vuoden jälkeen. Kumulatiivinen eloonjäämisen todennäköisyys oli 87,7% 6 kuukauden jälkeen, 74,2% yhden vuoden ja 58% kahden vuoden jälkeen.

jakelu RDW ja muiden RBC parametrit koko tutkimuspopulaatiossa

Mediaani RDW (%) koko tutkimuskohortissa oli 13,8 (25

th-75

persentiili: 13,1-14,6). RDW tasot erosivat merkittävästi eri ryhmien erilaisten kasvaintyypeille (p 0,001). Korkeimmat mediaani RDW arvot havaittiin potilailla, joilla peräsuolen (14,2 [13,4-15,3]) ja mahasyövän (14,2 [13,6-15,2]). Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja kaukaisia ​​etäpesäkkeitä oli huomattavasti korkeampi mediaani RDW kuin ne, joilla on paikallinen kiinteitä kasvaimia (14,1 [13,3-15,1] vs. 13.6 [13-14,2], p 0,001). Jakelu RDW ja muiden punasoluparametreihin tutkimuksessamme väestöstä ilmoitettu taulukossa 1.

Oli heikko tai kohtalainen korrelaatio RDW ja muut punasoluparametreihin mitattuna CBC: hemoglobiinin (r = -0,41, p 0,001), punasolujen määrä (r = -0,18, p 0,001), hematokriitti (r = -0,33, p 0,001), MCV (MCV; r = -0,23, p 0,001), keskimääräinen punasolujen hemoglobiini (MCH; r = -0,40, p 0,001) ja keskimääräinen Punasolujen hemoglobiinin (MCHC; r = -0,47, p 0,001). Lisäksi korrelaatio RDW ja CRP analysoitiin. Tietoja CRP oli saatavilla 1533 tutkimuksen potilaista (83% koko tutkimuksen väestöstä). Heikko korrelaatio RDW ja CRP havaittiin (r = 0,213, p 0,001).

Kaikkiaan 188 potilasta (10,22% kokonaismäärästä tutkimuskohortissa) oli RDW yläpuolelle viittaus Valikoima sairaaloiden laboratorion ( 16%). 188 potilasta, joilla RDW 16% oli myös matalampi mediaani hemoglobiinitasot, alempi mediaani hematokriitti ja alemman punasolujen määrä verrattuna potilaisiin, joilla on normaali RDW tasolle. Yksityiskohtaiset numerot löytyvät taulukosta S1. Lisäksi potilailla, joilla on RDW 16% oli useammin ottaen valvontaviranomaisten ja raudan täydentävä hoito verrattuna potilailla, joilla oli alempi RDW tasot (ESA: 20 [10,6%] vs. 34 [2,1%]; p 0,001; rauta täydentävä hoito: 12 [6,4%] vs. 12 [0,7%]; p 0,001).

Syöpä potilailla oli merkittävästi korkeammat RDW tasolla terveisiin kontrolleihin verrattuna (mediaani RDW: 13.8 [25

th-75

persentiili: 13,1-14,6] vs. 13,0 [12,5-13,4], p 0,001).

RDW, muut punasoluparametreihin ja Laskimotromboemboliariski kokonaismäärän tutkimuskohortissa

Järjestö välillä RDW tai muiden punasoluparametreihin ja Laskimotromboemboliariski laskettiin suhteellinen subdistribution vaarat malleja (soveltamalla kilpailevat riskianalyysi) säätämiseksi kuolemalle kuin kilpaileva tekijä esiintymisen VTE. Univariable subhazard suhde (SHR) esiintymisen VTE oli 1,03 (95% CI: 0,94-1,14, p = 0,478) per 1%: n nousu RDW.

Potilaat jaettiin 2 ryhmään verrata potilailla, joilla on korkea RDW (cut-off-arvo asetettiin 16%, mikä on yläraja vaihteluvälin RDW [viite alue: 11% -16%] meidän sairaalan laboratorion) niille alemman RDW (≤16% ). Potilaat, joilla on korkea RDW (n = 188, 10,2% koko tutkimuksen väestöstä) oli samanlainen riski VTE potilaina pienemmillä RDW; univariable SHR oli 1,34 (95% CI: 0,80-2,23, p = 0,269). Eri monimuuttuja analyyseja, mukaan lukien muuttujat ikä ja sukupuoli, kasvaimen ryhmä (lokalisoitu kiinteä kasvain vs. kiinteän kasvaimen kaukaisiin etäpesäkkeitä vs. muu luokiteltavissa [aivokasvain tai hematologiseen pahanlaatuisuuteen]), käyttö ESA (aikana yhden kuukauden ajan ennen vasta 3 kuukauden kuluttua voimaantulosta tutkimuksen), hemoglobiini, valkosolujen, verihiutaleiden määrä myös merkittävää yhdistyksen välillä korkea RDW ja suurentunut laskimotromboosiriski havaittiin (tulokset on esitetty taulukossa 2). Potilailla, joilla on korkea RDW, kumulatiivinen todennäköisyys VTE oli 7,5% 6 kuukauden jälkeen, 8,7% sen jälkeen kun yksi vuosi, ja 9,3% kahden vuoden jälkeen verrattuna potilaisiin, joilla on pienempi RDW todennäköisyydellä 5,0% 6 kuukauden jälkeen, 6,2%, kun yhden vuoden ja 7,2% kahden vuoden jälkeen niillä potilailla, joilla oli alempi RDW (Gray testi p = 0,267; Kuva 1).

kilpailevia riskianalyysi (osuus kuolema tahansa syystä), todennäköisyys VTE ei ollut merkitsevää eroa potilaiden välillä, joilla on korkea RDW ( 16%) ja potilailla, joilla on ei-koholla RDW (Gray testi p = 0,267). Suluissa määrä VTE tapahtumia kunkin ryhmän ja ajanjakson.

Lisäksi myös yhdistyksen välillä muiden punasoluparametreihin (punasolujen määrä, hematokriitti, hemoglobiini, MCV, MCH, MCHC ) ja Laskimotromboemboliariski analysoitiin. Emme havainneet merkittävää yhdistyksen välillä näitä parametreja ja Laskimotromboemboliariski, eikä silloin kun analysoidaan jatkuvia muuttujia, eikä silloin, analysoidaan luokiteltu muuttujia mukaan kvartiileja vastaavien parametrin koko tutkimuspopulaatiossa (taulukko 2). Koska alhainen hemoglobiini havaittiin olevan riskitekijä VTE aikaisemmissa tutkimuksissa ja sisällytettiin Khorana-Score [15], jaoimme potilaat kahteen ryhmään, niiden hemoglobiiniarvot (perustuen Khorana-Score leikkauksen asetettiin 10 g /dl). Myös tässä analyysissä, hemoglobiiniarvot eivät liittyneet Laskimotromboemboliariski (tietoja ei ole esitetty, mutta voidaan toimittaa pyynnöstä).

RDW, muut punasoluparametreihin ja Laskimotromboemboliariski alaryhmissä syöpäpotilailla

Koska tutkimuksessamme väestö koostuu hyvin heterogeeninen ryhmä potilaita, joilla on eri syövän sivustoja, mukaan lukien hematologiset maligniteetit tai aivokasvaimia, teimme alaryhmäanalyysi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia vain. Tässä alaryhmässä korkea RDW kanssa yhdistettiin 80% lisäys riskiä naisilla kuin alentaa RDW (SHR [95% CI]: 1,80 [0,99-3,26], p = 0,053). Kuitenkin monimuuttuja analyysit (säätämisen samalla muuttujia kuin meidän analyyseissä koko tutkimuskohortissa) emme tarkkailla Merkitsevä yhteys RDW ja Laskimotromboemboliariski (tulokset on esitetty taulukossa 3). Kumulatiivinen todennäköisyys VTE potilailla, joilla on korkea RDW oli 8,3% 6 kuukauden jälkeen, 10,0% yhden vuoden ja 11,0% kahden vuoden jälkeen verrattuna 4,5%, 5,5% ja 6,4%, vastaavasti niillä potilailla, joilla oli alempi RDW ( Grayn testi p = 0,051; kuva 2).

todennäköisyys VTE oli suurempi potilailla, joilla on korkea RDW ( 16%) verrattuna potilaisiin, joilla on alhaisempi RDW (Grayn testi p = 0,051). Suluissa määrä VTE tapahtumia kunkin ryhmän ja ajanjakson.

Lisääntyvä hemoglobiinin, MCV ja MCH liittyivät alentuneeseen laskimotukosten univariable ja myös joissakin monimuuttuja analyysit. Nämä järjestöt eivät jääneet tilastollisesti merkitsevä oikaistu kasvaimen ryhmä tai muu CBC parametrit (hemoglobiini, valkosolujen, verihiutaleiden määrä) Monimuuttuja analyysien (taulukko 3). Emme havainneet merkittävää yhdistys punasolujen määrä, hematokriitti tai MCHC kanssa syvän laskimotukoksen riski, eikä silloin, kun analysoidaan jatkuvia muuttujia, eikä silloin, analysoidaan luokiteltu muuttujia mukaan kvartiileja kunkin parametrin (taulukko 3).

Lisäksi olemme analysoineet RDW ja muut RBC parametrit potilailla, joiden eri tuumorikohdat (aivot, rinta-, keuhko-, paksusuoli-, haima- tai lymfooma [analyysit muiden tuumorikohdat ei ollut mahdollista, koska ei ole paljon potilaita ja /tai tromboottisten tapahtumien näissä alaryhmissä, vastaavasti]). Ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä punasoluparametreihin ja syvän laskimotukoksen riski näissä alaryhmissä (tietoja ei ole esitetty, mutta voidaan toimittaa pyynnöstä).

RDW, muut punasoluparametreihin ja kuolleisuusriski syöpäpotilailla

Lisääntyvä RDW liittyi merkitsevästi lisääntynyt riski kuolla; riskisuhde (HR) per 1% kasvua RDW oli 1,11 (95% CI: 1,08-1,15, p 0,001). Jatkotutkimuksiin, potilaat jaettiin taas kahteen ryhmään verrata potilailla, joilla on korkea RDW ( 16%) kuin ei-koholla RDW (≤16%). Korkea RDW liittyi suurentunut kuolleisuus (HR [95% CI]: 1,72 [1,39-2,12], p 0,001). Monimuuttuja analyysien, ikä-, sukupuoli, kasvaimen ryhmä (lokalisoitu kiinteä kasvain vs. kiinteän kasvaimen kaukaisiin etäpesäkkeitä vs. muu luokiteltavissa [aivokasvain tai hematologiseen pahanlaatuisuuteen]), EKT, hemoglobiini, valkosolujen tai verihiutaleiden määrä, vaikutus RDW kuolleisuuteen oli heikennetty. Kuitenkin kaikissa monimuuttuja malleissa korkeampi RDW liittyi merkitsevästi lisääntynyt riski kuolla (taulukko 4).

kumulatiivinen eloonjäämistodennäköisyys potilailla, joilla on korkea RDW ( 16%) oli 78,5% 6 kuukauden jälkeen, 66,2% yhden vuoden ja 41,3% kahden vuoden jälkeen. Verrattuna, joilla on ei-koholla RDW tasoilla ollut kumulatiivinen selviytymisen todennäköisyys 88,7% 6 kuukauden jälkeen, 75,1% yhden vuoden ja 66,2% kahden vuoden jälkeen (Log-rank p 0,001; kuva 3).

Survival olivat merkitsevästi pienempi potilailla, joilla on korkea RDW verrattuna niihin, joilla on ei-koholla RDW (p 0,001). Suluissa kuolleiden määristä vastaaviin ryhmässä ja ajassa.

Associations muiden punasoluparametreihin kanssa kuolleisuusriski koko tutkimuskohortissa on esitetty taulukossa 4. Korkeammalla punasolumäärät, hematokriitti, hemoglobiini, MCH ja MCHC liittyi pienempi riski kuolla (taulukko 4).

keskustelu

tässä tulevaisuuteen, kohortinseurantatutkimuksia tutkimuksessa todettiin erityyppisten syöpien emme tarkkailla riippumattoman yhdistyksen välillä RDW tai muu punasoluparametreihin (punasolujen määrä, hematokriitti, hemoglobiini, MCV, MCH, MCHC) ja riski tulevaisuuden VTE. Kuten tutkimus väestö koostuu hyvin heterogeeninen ryhmä syöpäpotilaita, mukaan lukien potilaat hematologiseen maligniteetteja ja potilailla, joilla on pahanlaatuisia aivokasvaimia, teimme alaryhmäanalyysissä kiinteiden kasvainten vain. Tässä potilasryhmässä, kohonnut RDW ( 16%) liittyi 80% suurempi riski VTE verrattuna potilaisiin, joilla ei ole koholla RDW. Kuitenkin tämä yhdistys oli vain rajatapauksissa merkittävä ja eivät voittaneet säädön jälkeen ikä, sukupuoli, kasvaimen ryhmä, EKT tai muiden parametrien CBC. Lisäksi korkeampi hemoglobiini, MCV ja MCH liittyi alennettu Laskimotromboemboliariski potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia joissakin analyyseissä; Kuitenkaan mikään näistä järjestöistä edelleen tilastollisesti merkitsevä Monimuuttuja analyysien.

Meidän tulokset ovat toisin kuin aiemmissa tutkimuksissa, jotka olivat osoittaneet, että korkeat RDW [8] ja myös korkea hematokriitti [13] ovat liittyy lisääntynyt riski laskimotukosten väestössä. Kuitenkin meidän tulokset saattavat itse asiassa olla ristiriidassa onhan sillä meidän tutkimuskohortissa koostuu syöpäpotilaiden ja näitä potilaita oli joko jätetty [8] tai aliedustettuina (vain 23% laskimotromboemboliariski tapahtumista liittyivät syöpä) edellä mainitussa tutkimuksissa [13]. Vaikka raportoitu aikaisemmissa tutkimuksissa [15], emme noudata yhdistyksen välillä hemoglobiinin ja syöpäriskin liittyvän VTE. Matala hemoglobiini sisällytettiin Khorana-Score riskien arviointiin laskimotukosten syöpäpotilailla [15]. Kuitenkin tässä pisteet yhden pisteen annetaan läsnäolo alhainen hemoglobiini tasoilla ja /tai käyttöä ESA; ja käyttö ESA tiedetään johtavan korkean tromboottinen riski [22], [23]. ESA oli vain hyvin harvoin käytetty meidän tutkimuspopulaatiossa (vain 2,9% Tutkimuksen potilaista käytti ESA), toisin kuin ikäluokat, jolle Khorana-Score perustettiin (näissä ikäryhmät lähes kolmannes potilaista sai ESA), jotka voivat osittain selittää eroja tutkimuksissa. Tutkimuksessamme säätö EKT ei vaikuttanut yhdistyksen punasoluparametreihin VTE riski.

punasolut merkittäviä ainesosia laskimotukokset [24] ja kokeelliset tiedot osoittavat, että ne eivät ole vain passiivinen, satunnainen solu materiaali loukkuun hyytymistä vaan saattaa myös osallistua aktiivisesti veritulpan muodostumisessa [25], [26]. RBC vaikuttavat veren viskositeetti, ne vapauttavat pro-coagulatory tekijöitä ja ne voivat altistaa fosfatidyyliseriinin pinnalla ja siten edistää aktivointi hyytymisen [25]. Kuitenkin onko suora biologinen yhteys RBC ja VTE vai muuttanut punasoluparametreihin edustavat sijaismarkkereiden Samanaikainen tiloja, joihin liittyy Laskimotromboemboliariski, kuten tulehdus, ei vielä tunneta [1].

muuttumiset RDW liittyvät vähennetään RBC säilymisen tai häiriintynyt erytropoieesia. On tunnettua, että tulehduksellisia tiloja ja inflammatoristen sytokiinien vapautu- mista, kuten tuumorinekroositekijä (TNF) -alfa tai interleukiini-6, häiritä erytropoieesia [27], [28]. Näin ollen, RDW liittyy läheisesti erilaisia ​​ehtoja, kuten anemia, tulehdus, oksidatiivisen stressin tai aliravitsemuksesta [12]. Koska nämä olosuhteet ovat kaikki usein todettu potilailla, joilla on syöpä, uskomme, että muutos RDW on todennäköisesti heikompi riskitekijät syöpäpotilailla kuin muiden parametrien, jotka heijastavat paremmin erityisiä hypercoagulatory olosuhteissa. Syöpäpotilaat edustavat ryhmää potilaita suurilla VTE riski vaihtelevat jopa 20% vuodessa [29]. Tämä korkea veritulppavaara välittyy ja moduloidaan monenlaiset tekijät, kuten tuumoribiologiassa [30], syövän leviämistä [31], läsnäolo suonikohjuja [32] tai eri hoitomuotojen [33]. Tuumoribiologiassa itse näyttää olevan suuri vaikutus Laskimotromboemboliariski, kuten syöpä tyyppi, histologisia luokittelu ja vaihe syöpä tauti on kaikki todettu olevan riskitekijöitä syöpään liittyvän VTE [34]. Heikko riskitekijät, joita löytyy terveillä henkilöillä saattaa siten vain olla vain vähäinen vaikutus yleiseen VTE riskin syöpäpotilailla [35].

Toisena havainto Tutkimuksemme vahvistimme tulokset aiemmissa tutkimuksissa osoittaa, että korkea RDW käyttöön liittyy lisääntynyt riski kuolla [12]. Jokaista 1%: n nousu RDW kuolevuusriski kasvoi 11%. RDW oli suurempi potilailla, joilla oli kiinteitä kasvaimia, jotka olivat etäpesäkkeiden kuin niillä, joilla paikallinen kasvaimia, päätelmä on yhdenmukainen aiemman raportin potilailla keuhkosyöpä [6]. Tämän huomioon ottamiseksi havainto sopeutimme kasvainten vaiheessa meidän monimuuttujasäädin malli ja edelleen itsenäisen yhdistyksen välillä korkea RDW ja havaittiin kuolleisuuden lisääntymistä.