Krooninen sairaus

tiivistelmä

aiemmin raportoitu, että ilmaus Flotillin 2 (Flot-2), proteiini eristetty alkaen kaveoleja /lipidilautan verkkotunnuksia, lisääntynyt huomattavasti nenänielun karsinooma (NPC) verrattuna normaaleihin kudoksiin. Signaalitransduktion kasvutekijän reseptoreita (EGFR) ja Flot-2 on tärkeä rooli syövän kehittymisessä, mutta niiden tarkka rooli keuhkosyövän ei ole tutkittu. Tässä tutkimuksessa olemme tutkineet korrelaatiota ilmentymisen Flot-2 ja EGFR, jotka lisäävät merkittävästi ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) potilailla (n = 352) verrattuna ei-syöpä kudoksiin. Lisäksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt NSCLC oli korkeammat positiivinen ilmaus Flot-2 ja EGFR kuin potilailla, joilla on varhaisessa vaiheessa. NSCLC potilaiden lisääntynyt ilmentyminen Flot-2 ja EGFR oli huomattavasti vähäisempää eloonjäämisaste kuin potilailla, joilla on vähemmän ilmaus Flot-2 ja EGFR. Yhdessä meidän tiedot viittaavat siihen, että lisääntyneen ekspression Flot-2 ja EGFR pienisoluista keuhkosyöpää on kääntäen verrannollinen sairauden ennusteeseen, ja että lisääntynyt ilmentyminen Flot-2 liittyy lisääntynyt EGFR voi toimia biomarkkerina ennustaa huono sairauden ennusteeseen.

Citation: Wen Q, Wang W, Chu S, Luo J, Chen L, Xie G, et al. (2015) Flot-2 Expression korreloi EGFR Tasot ja huonon ennusteen kirurgisesti resektoitiin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. PLoS ONE 10 (7): e0132190. doi: 10,1371 /journal.pone.0132190

Editor: Yves St-Pierre, INRS, CANADA

vastaanotettu: 02 huhtikuu 2015; Hyväksytty: 10 Kesäkuu 2015; Julkaistu: 10. heinäkuuta 2015

Copyright: © 2015 Wen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat avustuksia National luonnontieteiden Foundations of China (nro: 81272566, 81472773) (https://isis.nsfc.gov.cn/).

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on yksi tärkeimmistä syistä syöpään liittyvää kuolleisuutta maailmanlaajuisesti. On noin 80% -85% keuhkosyöpää tapauksista diagnosoitiin ei pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) eri puolilla maailmaa, joista levyepiteelisyöpä (SCC) ja adenokarsinooma (ADC) ovat kaksi suurta histologinen alatyyppi [1 ]. Siksi uudet löydöt biomarkkereiden määrittämiseksi riskien esiintymistä, etenemisen ja etäpesäkkeiden NSCLC pitäisi olla korkea kliinistä merkitystä. Flotillin /reggie proteiinin surperfamily sisältää kaksi jäsentä, flotillin-1 /reggie-2 (Flot-1) ja flotillin-2 /reggie-1 (Flot-2), molemmat ovat erittäin säilyneitä ja sekä Flot-1 ja Flot-2-proteiineja ovat läsnä kaikissa yhdessä kalvo lautat [2,3]. Lisäksi Flotillins on ehdotettu osallistuvan membraanireseptoriin signalointi, signalointipolkujen liittyy solujen kasvuun ja pahanlaatuisiksi, fagosytoosia ja endosytoosin, solun matriisi tarttuvuus, sääntely aktiinisytoskeletonin ja muodostumista filopodia [4,5]. Expression of Flot-2 on toisistaan ​​riippuvaisia ​​ja Flot-1 ilmentyminen heikkenee huomattavasti, kun säätelyä alaspäin Flot-2 [6]. Lisääntynyt ilmentyminen Flotillins on havaittu useita erilaisia ​​ihmisen syövän ja liittyy huono säilyminen. Yli-ilmentyminen Flot-2 liittyy ihmisen melanooma etenemisen ja imusolmukkeen etäpesäke [7,8]. Korkeampi ilmentyminen Flot-2 myös havaita metastaattisessa NPC-soluissa [9]. Johdonmukaisesti, lisääntynyt Flot-2: n ilmentymisen kuvattiin NPC potilailla, joilla imusolmuke etäpesäke verrattuna potilaisiin ilman imusolmuke etäpesäke [10]. Myös lisääntynyt ilmentyminen Flot-2 liittyy huono tuloksia potilailla, joilla on useita kiinteitä kasvaimia, kuten rintasyövän, mahasyövän ja kohdunkaulan syöpä, ja Flot-2 voidaan käyttää prognostisen biomarkkeri näiden kasvainten etenemistä [11-13 ].

EGFR kuuluu reseptorin tyrosiinikinaasiperheen säätelyyn osallistuvan solujen lisääntymistä ja erilaistumista, joka on suoraan verrattava mRNA transkriptin tason EGFR NSCLC potilailla [14]. EGFR ja siihen liittyvä signalointireitille ovat nousseet johtavana kohteena NSCLC terapia [15,16]. Vuorovaikutus välillä on todettu Flotillins ja EGFR syöpäsoluissa ja Flot-2 tulee Tyr- fosforyloituu Src perustuu EGFR aktivointi [4]. Lisäksi EGF stimulaatio johtaa ottoa Flotillins peräisin solukalvon myöhäiseen endosomeista [4]. Se ei vain välittää klusterointi ja aktivointi EGFR solukalvolle, mutta toimii myös MAP-kinaasin rakennustelineet proteiini, joka säätelee MAP kinaasisignaloinnin myöhemmissä vaiheissa reitin [17]. Ilmentyminen Flot-2-proteiini säädelty useimmissa NSCLC näytteistä verrattuna normaaliin kudokseen [18,19]. Kuitenkin kaksi ilmentyminen Flot-2 ja EGFR ja sen suhteesta kehittymistä ja etenemistä tai ennusteeseen viittaavia /prognostista implisiittisesti suuri kokoelma NSCLC näytteitä ei ole raportoitu. Tässä tutkimuksessa havaitsimme Flot-2 ja EGFR proteiinien immunohistokemiallinen (IHC) 352 vakavassa NSCLC ja 59 tapausta ei-syöpä keuhko kontrollisilkkipaperia, ja tutki väliset korrelaatiot ilmentymisen Flot-2 ja EGFR proteiineja ja kliinis- sekä varoituksia vaikutuksia NSCLC.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

Näytteet saatiin tietoon perustuvan suostumuksen ja kaikki pöytäkirjat hyväksyttiin toinen Xiangya sairaala Keski Etelä yliopisto Ethics Review Board (tieteellinen ja Research eettiselle toimikunnalle, no. S02 /2000). Kirjallinen suostumus saatiin kaikilta potilailta, myös kirjallinen suostumus saatiin lähiomaiset, talonmiesten tai huoltajat sen puolesta alaikäisten /lapset osallistuville oman tutkimuksen.

kudossiruina (TMA ) ja kliiniset tiedot

NSCLC potilaille tehtiin kirurginen hoito osastolla Torakaaliikirurgia pidetyssä toisessa Xiangya sairaalan Keski Etelä yliopisto (Changsha, Kiina) vuodesta 2003 vuoteen 2013. Kaikki kasvain näytteet ja ei-syöpä keuhko kudokset saatiin Patologian osasto, toinen Xiangya sairaalan Keski Etelä yliopisto. Nämä potilaat oli jätetty rutiini lavastus ja lopullinen resektioleikkaukselle keuhkojen ja järjestelmällinen välikarsinan imusolmukedissektiossa. Kaikilla potilailla oli vahvistettu histologista diagnoosia NSCLC WHO histologisen luokituksen keuhkosyöpään. Lavastus luokittelu nykyisen analyysi suoritettiin perusteiden on seitsemäs painos AJCC /UICC TNM pysähdyspaikan järjestelmä keuhkosyöpään (2009). Ei potilasta oli aikaisemmin kemoterapiaa ja sädehoitoa aikaan alkuperäisen toiminnan. Täydellinen kliininen kirjaa ja seuranta oli saatavilla kaikille potilaille. Kirjallinen suostumus saatiin näillä potilailla, ja tämä hyväksyi tutkimuksen eettisen Review komitean toisen Xiangya sairaalan Keski Etelä yliopisto.

immunohistokemia ja tulokset

IHC värjäyksen näytteitä TMA suoritettiin käyttämällä valmiita käyttöön Envision TM

+ Dual Link System-HRP menetelmillä (Dako; Carpintrria, CA). Värjäytyminen ehto kullekin vasta-aineelle oli säädettävä laboratoriossamme kokemus. Lyhyesti, kukin TMA § on parafiini ja rehydratoitiin, ja korkean lämpötilan antigeenin haku saatiin aikaan kuumentamalla näytteet 0,01 M sitraattipuskuria kotimaan mikroaaltouunissa täydellä teholla (750 W) 30 minuuttia, sitten näytteet upotettiin metanoliin joka sisälsi 0,3% H

2O

2 inaktivoimaan endogeeninen peroksidaasi 37 ° C: ssa 30 minuutin ajan. Poistaa epäspesifisen värjäytymisen, levyt inkuboitiin asianmukaisten esi- immuuniseerumia 30 minuuttia huoneen lämpötilassa. Inkubaation jälkeen 1: 1000 laimennos ensisijaisen vasta-aineen Flot-2-proteiinia (Kanin polyklonaalista vasta-ainetta, Catalog: # S0051, Epitomics, Inc.), ja 1: 200 laimennos primaarista vasta-ainetta (Novocastra NCL-EGFR-384 kloonin Leica Biosystems Newcastle, Newcastle Upon Tyne, UK) 4 ° C: ssa yön yli, levyt huuhdottiin fosfaattipuskuroidulla suolaliuoksella (PBS) ja inkuboitiin leimatulla polymeeri-HRP lisättiin mukaisesti valmistajan ohjeiden ja inkuboitiin 30 minuuttia. Värireaktio kehitettiin käyttämällä 3, 3′-diaminobentsidiiniä tetrakloridia (DAB) kromogeeniliuoksen. Kaikki objektilasit vastavärjättiin hematoksyliinillä. Positiivinen kontrolli objektilasit sisältyy jokaiseen kokeen lisäksi sisäisen positiiviset kontrollit. Spesifisyys vasta määritettiin Hyväksytty IgG isotyypin vasta-negatiivisena kontrollina.

immunohistokemiallinen värjäys TMA kohdat pisteytettiin itsenäisesti QW ja SF sokaissut kliinis tiedot, 200 x suurennus valomikroskoopilla. Arviointi perustui värjäytymisen voimakkuus ja laajuus värjäystä. Värjäys intensiteetti Flot-2 ja EGFR pisteytettiin 0 (negatiivinen), 1 (heikko), 2 (kohtalainen) ja 3 (voimakas). Värjäys määrin pisteytettiin 0 (0%), 1 (1-25%), 2 (26-50%), 3 (51-75%), ja 4 (76-100%), riippuen prosenttiosuutta positiivisten -stained soluja. Summa värjäytymisen intensiteettiä ja värjäys laajuus tulokset vaihtelivat 0-7, ja cut-off tasoa Flot-2 ja EGFR valittiin sen perusteella, mitta heterogeenisyys käyttäen log-rank-testi nähden kokonaiselinaikaa ( OS). Optimaalinen cut-off tasolla yksilöitiin seuraavasti: a värjäytymisen indeksin 0-2 käytettiin määrittämään kasvainten negatiivinen ilmaus ja 3-7 osoitti positiivista ilmentymistä näiden kahden proteiineja. Sopimus kahden arvioijien oli 95%, ja kaikki pisteytys eroavuudet ratkaistiin keskustelemalla kahden arvioijien.

Tilastollinen

chi-neliö testi ja spearmanin järjestyskorrelaatiokerroin käytettiin arvioida suhde Flot-2 ja EGFR kudosleikkeissä korjattu pienisoluista keuhkosyöpää. Kaplan-Meier-analyysi suoritettiin eloonjäämiseen käyrät ja tilastollinen merkittävyys arvioitiin käyttäen log-rank-testi. Coxin suhteellinen vaara regressiomallin avulla arvioitiin riippumattoman ennustetekijä Flot-2 ja EGFR proteiineja. Kaksipuolinen tilastollinen analyysi oli käytetty ja tietojen katsottiin olevan tilastollisesti merkitsevä, kun

P

0,05.

Tulokset

Flot-2 ja EGFR proteiinien merkittävästi lisääntynyt kudoksiin keuhkojen SCC ja ADC

tutkia korrelaatio Flot-2 ja EGFR signalointia pahanlaatuinen kudoksissa, ensin määritellään ilmaisu ja sijainti solun Flot-2 ja EGFR keuhko- SCC, ADC ja ei- syöpä keuhko kontrollisilkkipaperia IHC. Vahva positiivinen ekspressio Flot-2-proteiinia (kuvio 1A ja 1 B), tunnistettiin solukalvojen keuhkojen SCC: n ja ADC kudoksissa eikä Flot-2 ilmentäviä soluja havaittiin ei-syöpä keuhkojen ohjaus kudoksen (kuvio 1C). Kudosleikkeet käyttäen täsmäsi IgG-isotyypin vasta-ainetta negatiivisena kontrollina osoitti myös positiivista värjäytymistä Flot-2 keuhkoissa ADC-soluissa (kuvio 1 D). Vahva positiivinen ekspressio EGFR-proteiinin (kuvio 2A ja 2B), tunnistettiin kalvot ja sytoplasmassa keuhkojen SCC: n ja ADC-soluissa ja ei värjäytymistä havaittiin ei-syöpä keuhkojen ohjaus kudoksen (kuvio 2C). Negatiivinen kontrolli oli osoittanut mitään EGFR värjäytymistä keuhkoissa SCC soluja (kuvio 2D). Seuraavaksi luetella ilmaus Flot-2 ja EGFR keuhko- SCC, ADC ja ei-syöpä ohjaus keuhkojen kudoksiin. Expression sekä Flot-2 ja EGFR olivat merkittävästi korkeammat kudoksissa korjattu sairastavien potilaiden keuhkojen SCC ja ADC verrataan ei-syöpä keuhko kontrollisilkkipaperia (

P

0,001) (kuvio 3).

vahva positiivinen värjäytyminen Flot-2-proteiinin havaittiin solukalvon keuhkojen SCC ja keuhkojen ADC-soluissa (kuvio 1A ja 1 B, 20 x, IHC, DAB-värjäys). Negatiivinen värjäys Flot-2 oli osoittivat ei-syöpä keuhkokudoksessa (kuvio 1 C, 20 x, IHC, DAB värjäys). Negatiivinen kontrolli ei osoittanut Flot-2 värjäytyminen keuhkojen ADC soluissa (kuvio 1D, 20 x, IHC, DAB värjäytyminen).

vahva positiivinen värjäytyminen EGFR-proteiinin havaittiin solukalvojen ja solulima keuhkojen SCC ja keuhkojen ADC-soluissa (kuvio 2A ja 2B, 20 x, IHC, DAB värjäys). Negatiivinen värjäys EGFR oli osoittivat ei-syöpä keuhkokudoksessa (kuvio 2C, 20 x, IHC, DAB värjäys). Negatiivinen kontrolli ei osoittanut EGFR värjäytymistä keuhkoissa SCC soluja (kuvio 2D, 20 x, IHC, DAB värjäytyminen).

Tulokset osoittivat, että oli olemassa merkittäviä eroja ryhmien välillä, jotka arvioitiin tilastollisesti Chi neliön testi.

Tutkiakseen kliiniseen tulokseen johtuen yli-ilmentyminen Flot-2 ja EGFR syövän kudoksissa, tutkimme seuraavaksi kliinis-NSCLC kuten ikä, sukupuoli, kliininen vaiheissa, imusolmuke etäpesäkkeiden (LNM) asema, ja patologinen eriyttäminen Yksiulotteisissa chi-neliö testi. Päivämäärä esitetään taulukoissa 1 ja 2 osoittavat, että voimakas positiivinen korrelaatio välillä korkea ilmentyminen Flot-2 ja kliinisissä vaiheissa NSCLC. Tärkeää on, joilla on pitkälle edennyt kliinisiin vaiheissa oli merkittävästi korkeampi ilmentyminen Flot-2 kuin potilailla, joilla on varhaisessa vaiheessa (

P

= 0,003). Samanlainen suuntaus havaittiin tapauksessa EGFR (

P

= 0,03). Ei kuitenkaan havaittu eroja välillä ilmaus Flot-2 /EGFR ja muut kliinispatologiset ominaisuuksia, kuten ikä, sukupuoli, LNM tila ja patologinen erilaistumista NSCLC potilaiden.

pareittain yhdistyksen välillä ilmentyminen Flot-2 ja EGFR proteiinien 352 tapausta NSCLC

vieressä analysoineet pareittain yhdistyksen välillä ilmentymistä Flot-2 ja EGFR NSCLC potilailla (n = 352). Potilailla (n = 115), jossa co-ilmentymisen Flot-2 ja EGFR-proteiinit, 119 potilasta, joilla on yhteisiä negatiivinen värjäys kahden proteiinin ja 118 potilailla, joilla on positiivinen ekspressio joko Flot-2 tai EGFR. Lisääntynyt ilmentyminen Flot-2 oli merkitsevästi liittyy lisääntynyt ilmentyminen EGFR (r = 0,332,

P

0,001 Spearmanin testi). Nämä tiedot viittaavat siihen, että Flot-2 ja EGFR saattaa olla tärkeä rooli edistettäessä kehittymistä ja etenemistä NSCLC.

vaikutus ilmentymisen Flot-2 ja EGFR proteiinien ennusteeseen potilaiden NSCLC

univariate selviytyminen analyysi keuhkojen SCC ja ADC potilaita, Kaplan-Meier selviytymisen käyräanalyysi log-rank merkitys testi suoritettiin. Kaplan-Meier selviytymisen tontteja (kuvio 4A, 4B ja 4C) keuhko SCC potilaalla on ero ilmentyminen Flot-2 (kuvio 4A), EGFR (kuvio 4B), ja yhdistetyt ilmaus kumpaankaan proteiineista (kuvio 4C) olivat esitetty. Kaplan-Meier selviytymisen tontteja keuhkojen ADC potilaalla on ero ilmentyminen Flot-2 (kuvio 4D), EGFR (kuvio 4E), ja yhdistetyt ilmaus kumpaankaan proteiineista (kuvio 4F) esiteltiin. Yleisenä eloonjäämisasteesta keuhkojen SCC ja ADC potilaalla on negatiivinen ilmaus Flot-2-proteiinin olivat huomattavasti korkeammat kuin nämä positiivista Flot-2: n ilmentymisen (

P

= 0,043, kuvio 4A;

P

= 0,007, kuvio 4D) sekä yleistä eloonjäämisasteesta keuhkojen ADC potilaille, joilla on negatiivinen ilmaus EGFR olivat paremmat kuin nämä positiivisella EGFR (

P

= 0,033, Kuva 4E). Lisäksi nämä keuhkojen SCC ja ADC potilaalla on positiivinen ilme jommankumman Flot-2 ja EGFR proteiinit oli pienempi yleinen eloonjäämisaste kuin potilailla, joilla on kaikki negatiiviset värjäys kahden proteiinin yli (

P

= 0,02, kuvio 4C

P

= 0,005, Kuva 4F). Kuitenkaan mitään merkittävää yhdistyksen välillä ilmaus EGFR ja yleisen eloonjäämisluvut havaittiin keuhkoissa SCC potilailla (

P

0,05).

Kaplan-Meier-analyysi käytettiin piirtää yleistä eloonjäämiskäyrien 159 keuhkosyöpää SCC ja 193 keuhkosyöpää ADC potilaalla on ero ilmentyminen Flot-2, EGFR, ja yhdistetty ilmentyminen kumpaakaan näistä proteiineista, joka tilastollista merkittävyyttä arvioitiin log-rank-testi. (A) Lung SCC potilaalla on positiivinen ilmaus Flot-2-proteiinin näytti huonompi kokonaiselinaika kuin potilailla negatiivinen Flot-2 (P = 0,043, kaksipuolinen). (B) Positiivinen ilmaus EGFR ollut merkittävästi korreloi yleistä eloonjäämisluvuissa keuhkojen SCC potilaista (P 0,05, kaksipuolinen). (C) Kaplan-Meier käyrät osoittivat keuhkojen SCC potilaalla on positiivinen ilme jommankumman Flot-2 ja EGFR proteiinit oli huonompi yleistä eloonjäämisaste kuin nämä kaikki negatiiviset värjäys kahden proteiinin yli (P = 0,02, kaksipuolinen). (D) Lung ADC potilaalla on positiivinen ilmaus Flot-2 oli huonompi yleistä eloonjäämisaste kuin että negatiivinen (P = 0,007, kaksipuolinen, vastaavasti). (E) Lung ADC potilaalla on positiivinen ilmaus EGFR oli huonompi yleistä eloonjäämisaste kuin että negatiivinen (P = 0,033, kaksipuolinen, vastaavasti). (F) Lung ADC potilaalla on positiivinen ilme jommankumman Flot-2 ja EGFR proteiinit osoittivat huonompi yleistä eloonjäämisluvut verrattuna kaikki negatiiviset värjäys kahden proteiinin yli (P = 0,005, kaksipuolinen).

Sitä paitsi yhden muuttujan analyysiin, monimuuttujatestaus Coxin suhteellinen vaara regressioanalyysi suoritettiin myös tutkia tarkemmin, onko ilmaisuja Flot-2 ja EGFR proteiinit ovat riippumattomia ennustavat tekijät NSCLC, ja nämä tulokset paljastivat taulukossa 3. aikana monimuuttuja analyysiin ilmentyminen Flot-2 ja EGFR proteiinien 159 keuhkojen SCC tapauksia ja 193 keuhkojen ADC tapauksissa johon kuului kliiniset vaiheet, imusolmuke etäpesäke tila, histologinen tyyppi, hoitostrategia, ikä ja sukupuoli, olemme havainneet, että positiivinen ilmaus Flot-2-proteiinin voi toimia itsenäisenä huono ennustetekijä keuhko ADC (

P

= 0,035), samoin kuin kliinisen vaiheen (

P

= 0,02). Keuhko- SCC, LNM tila ja histologinen laadut tunnistetaan itsenäisinä huono ennustavat tekijät (

P

= 0,034,

P

= 0,019, tässä järjestyksessä). Jälleen ei ole kliinistä vaikutusta iän, sukupuolen, hoidon strategia ja ilmentyminen EGFR havaittiin keuhkoissa SCC ja ADC.

Keskustelu

Lisääntyvä todistusaineisto on osoittanut, että Flotillins mukana EGFR signalointireitin. Aktivoidut EGFR voisi muuttaa kokoa Flotillins oligomeerien [20]. Lisäksi Flotillins ja EGFR proteiinit coimmunoprecipitated, ja Flotillins voisi säädellä E-kadheriinin välittämiä solun yhteyshenkilö muodostumista vaikuttamalla EGFR kaupan [17,21]. Meidän Tässä tutkimuksessa olemme raportoineet, että ilmaukset Flot-2 ja EGFR lisääntyivät merkitsevästi keuhkojen SCC ja ADC verrataan ei-syöpä keuhko kontrollisilkkipaperia. Lisääntynyt ilmentyminen Flot-2 oli merkitsevästi liittyy lisääntynyt ilmentyminen EGFR NSCLC kun spearmanin järjestyskorrelaatiokerroin suoritettiin. Lisäksi NSCLC joilla on pitkälle edennyt kliinisiin vaiheissa oli merkittävää korkeampi positiivinen prosenttiosuus Flot-2 ilmaisun kuin ne, joilla aiemmissa vaiheissa. Ennen kaikkea meidän tulokset eivät ole pelkästään yhdenmukaisia ​​aiemmin julkaistu tietoja [18,19], mutta myös tuoda ihmisille uusia näkökentän. Ensinnäkin, yli-ilmentyminen sekä Flot-2 ja EGFR havaittiin NSCLC; Toiseksi, positiivinen suhde ilmaus Flot-2 ja EGFR NSCLC ehdottomasti olemassa; Lopulta Flot-2 ja EGFR saattaa olla tärkeä rooli edistettäessä kehittymistä ja etenemistä NSCLC. Kuitenkin vain tämä näyttö ei ole tarpeeksi tehdä vahva johtopäätös; joten lisätutkimuksia tarvitaan selvästi osoittaa erityinen mekanismi Flot-2 ja EGFR NSCLC, ja sitähän aiomme tutkia lähitulevaisuudessa.

Vaikka kasvaimen solmu-etäpesäke (TNM ) pysähdyspaikkojen järjestelmä on paras ennustetekijöiden indeksi käytettävissä NSCLC [22], biomarkkerit eivät pelata vain ylivoimaisesti tärkeä rooli perustamisesta tarkka diagnoosi, mutta tarjoaa myös ennustetekijöitä tietoja NSCLC [23]. Siksi uudet löydöt biomarkkereiden määrittämiseksi riskien esiintymistä, etenemisen ja lähestymistapoja terapeuttiseen hoitoon NSCLC ovat äärimmäisen tärkeitä terapeuttisten strategioiden kehittämisen parantaa lopputulosta ja selviytymistä NSCLC potilaiden. Flot-2, kuten kohdegeenin p63 ja p73, jäsen p53 transkriptiotekijän perheen [24], on ehdotettu prognostinen markkeri liittyy huonoon ennusteeseen useissa ihmisen kasvaimissa, kuten rintasyövän, mahasyövän, kohdunkaulan karsinooma ja niin edelleen [11-13]. Kuitenkin merkitys Flot-2 keuhkosyöpä oli vielä harvoin raportoitu. Edellinen kirjallisuus osoitti, että vain kaksi tutkimusta noin Flot-2, joka on tehty NSCLC asti tänään. Mutta heillä joko ole havainto yhdistyksen välillä yli-ilmentyminen Flot-2 ja kliinisten tulosten sekä huono selviytyminen tai ei kuvausta koskevasta tutkimuksesta ekspressiokuviota EGFR liittyy Flot-2 keuhkoissa SCC ja keuhkojen ADC vastaavasti [ ,,,0],18,19]. Meidän nykyisessä tutkimuksessa osoitimme, että sekä keuhkojen SCC ja ADC potilaalla on lisääntynyt ilmentyminen Flot-2 oli huonompi yleistä eloonjäämisluvut verrattuna potilaisiin, joilla negatiivinen Flot-2. Lisäksi monimuuttujamenetelmin osoitti, että lisääntynyt ilmentyminen Flot-2 oli itsenäinen tekijä huonon ennusteen keuhkojen ADC potilaille riippumatta kliinisistä vaiheista, histologinen tyyppi, LNM tila, histologiset laadut, ikä ja sukupuoli. Tuloksemme eivät ole vain mukaisesti tai vastaavien kanssa aiemmin julkaistu tietoja, vaan myös siihen, että korkea ilmentyminen Flot-2 voisivat osallistua solun eloonjäämisen edistämisessä ja lisääntymistä ja liittävät huonon ennusteen keuhkojen ADC potilaista. Näin ollen, lisääntynyt ilmentyminen Flot-2 voidaan pitää uutena biomarkkerina ennustaa heikkoon ennusteeseen keuhkojen ADC potilaille.

Sikäli kuin EGFR osalta, monet aikaisemmat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että ekspression korkeita EGFR on liittyvä edistyminen, etäpesäke ja huonon ennusteen syöpäpotilaiden, mutta ennustaminen valtaa tämän yhden reseptorin potilaiden tulos on kiistanalainen. Raportit noin koekspressoimalla EGFR ja muiden proteiinien NSCLC on positiivinen synergistinen vaikutus potilaiden tuloksista [25,26]. Meidän olevassa tutkimuksessa, positiivinen ilmaus EGFR oli merkitsevästi korrelaatio eloonjäämiseen hinnat keuhkojen ADC potilaille. Lisäksi keuhkojen SCC ja ADC potilaalla on positiivinen ilmaus jommankumman Flot-2 ja EGFR proteiinit oli pienempi yleinen eloonjäämisaste kuin potilailla, joilla on kaikki negatiiviset värjäys näiden kahden proteiinin. Siksi tulokset viittaavat siihen merkittävä vuorovaikutusta Flot-2 ja EGFR solunsisäisen reitin etenemisen NSCLC ja korkea ilmentyminen Flot-2 ja EGFR proteiineja saattaa olla positiivinen synergistinen vaikutus potilaiden tuloksista.

Yhteenvetona meidän löydöt osoittivat positiivinen korrelaatio Flot-2 ja EGFR tasoilla NSCLC kudoksissa. Ilmentymistaso Flot-2-proteiini on korreloi huonon ennusteen sekä keuhkojen SCC ja ADC potilaat viittaa siihen, että Flot-2, joka liittyy lisääntynyt EGFR voivat toimia biomarkkerina osoittaa huonon ennusteen ja mahdollisten terapeuttinen kohde NSCLC.

Kiitokset

Kiitos Dr Mohammad Sohrab Hossain ja Runzhao Li MD avusta kanssa Englanti-kielen muokkaus käsikirjoituksen.