Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

p16

INK4a on tuumorisuppressoriproteiinia joka indusoituu soluissa kun vuorovaikutus korkean riskin HPV E7 kanssa retinoblastoomaproteiiniin positiivisella silmukka , mutta ei voi käyttää sen estävästi. Aiemmat raportit ehdotti, että p16

INK4a immuunivärjäysmenetelmällä mahdollistaa tarkan tunnistamisen pienetkin CIN tai kohdunkaulan syövän leesiot koepaloja. Prognostisia arvo ilmentynyt p16

INK4a kohdunkaulan syöpä on arvioitu useita vuosia, kun tulokset ovat kuitenkin kiistanalaisia. Suoritimme järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi tutkimusten arvioidaan kliinistä ja ennustetekijöiden merkitystä yli-ilmentymisen p16

INK4a kohdunkaulan syövän.

Methods

tunnistaminen ja tarkastelu julkaisujen arvioidaan kliinisiä tai prognostisia merkitys p16

INK4a yli-ilmentymisen kohdunkaulan syövän vasta 1. maaliskuuta 2014. meta-analyysi tehtiin selvittämään yhdistyksen välillä p16

INK4a yli-ilmentymisen ja kliinisiä tuloksia.

Tulokset

yhteensä 15 julkaisujen täytti ja käsitti 1633 tapauksia. Analyysi nämä tiedot osoittivat, että p16

INK4a yli-ilmentyminen ei ole merkittävästi yhteydessä kasvaimen TNM pysähdyspaikan (I + II vs. III + IV) (OR = 0,75, 95%: n luottamusväli [CI]: 0,35-1,63, p = 0,47 ), kasvain luokka (G1 + G2 vs. G3) (OR = 0,78, 95% CI: 0,39-1,57, p = 0,49), kasvaimen koko ( 4 vs. ≥4 cm) (OR = 1,10, 95% CI: 0,45-2,69, p = 0,83), tai verisuonten invaasio (OR = 1,20, 95% CI: 0,69-2,08, p = 0,52). Kuitenkin määriteltyjä tutkimuksia, yliekspressio p16

INK4a korreloi voimakkaasti ilman imusolmuke etäpesäke (OR = 0,51, 95% CI: 0,28-0,95, p = 0,04), kasvanut eloonjäämisen (suhteellinen riski [RR]: 0,42, 95% CI: 0,24-,72, P = 0,002) ja lisääntynyt taudista vapaan eloonjäämisen (RR: 0,60, 95% CI: 0,44-0,82, p = 0,001).

Johtopäätökset

Tämä meta-analyysi osoittaa yli-ilmentyminen p16

INK4a kohdunkaulan syöpä liittyy kasvanut ja taudista vapaan eloonjäämisen ja siten merkitsee parempaa ennustetta.

Citation: Lin J, Albers AE, Qin J, Kaufmann AM (2014) Prognostic merkitys yli-ilmentynyt p16

INK4a potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpä: meta-analyysi. PLoS ONE 9 (9): e106384. doi: 10,1371 /journal.pone.0106384

Editor: Zhi-Ming Zheng, National Institute of Health – National Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 16 maaliskuu 2014; Hyväksytty: 16 toukokuu 2014; Julkaistu: 04 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Lin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Aineisto Tämän meta-analyysi ovat vapaasti ja julkisesti saatavilla kirjallisuudessa arkistot, jotka on lueteltu viitteet.

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

Kilpailevat edut: Tällä kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kohdunkaulan syöpä on kolmanneksi yleisin pahanlaatuinen kasvain naista maailmassa ja suurin syy syöpään liittyvien naisten yleisin kuolinsyy kehitysmaissa [1] . Suhde kehittäminen kohdunkaulan syövän ja jatkuva infektio korkean riskin ihmisen papilloomavirus (HR-HPV) on vakiintunut [2]. Lukuisia tutkimuksen kehittämisestä tavoitteena biomarkkereiden avulla erottaa muodonmuutoksen tuottava HPV-infektioita sinoomaan ja ennustaa sairauden vaikeusasteen on suoritettu. Solu tuumorisuppressoriproteiinia sykliiniriippuvaisen kinaasiestäjän 2A (p16

INK4a) on todettu biomarkkerina muuttamassa HPV-infektioita vastaan ​​[3]. Se hidastaa solusykliä inaktivoimalla sykliiniriippuvaiset kinaasit (CDK4 /CDK6) mukana fosforylaation retinoblastoomaproteiiniin (pRb) [4]. Tämä prosessi johtaa vanhenemista normaaleissa soluissa. Kun läsnä on HR-HPV onkogeenin E7, p16

INK4a transkription indusoi histonien demetylaasin KDM6B [5]. HPV E7 ilmaisu aiheuttaa akuutin riippuvuus KDM6B ilmaisun kohdunkaulan syövän solujen eloonjäämistä. Siten p16

INK4a tuumorisuppressoriproteiinia on kriittinen KDM6B alavirtaan transkription kohde- ja sen ilme on kriittinen solujen eloonjäämistä [6].

Kuluneen vuosikymmenen aikana, useat tutkimukset ovat arvioineet ennusteen arvioinnissa p16

INK4a proteiinin ilmentymistä kohdunkaulan syövän kanssa ristiriitaisia ​​tuloksia. Jotkut päätteli, että p16

INK4a ilme ei ollut vaikutusta eloonjäämiseen [7], kun taas toiset kertoivat, että p16

INK4a ilmentyminen oli ennustava parantuneen selviytymisen tuloksen kohdunkaulansyövän [8], [9]. Jotta voitaisiin arvioida tätä kysymystä, teimme systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi määrittää yhdistyksen välillä yli-ilmentyminen p16

INK4a ja yhteisiä kliinisiä ja patologinen ominaisuudet kohdunkaulan syövän.

Materiaalit ja menetelmät

haku strategia

kattava kirjallisuushaku elektronisen tietokantojen PubMed (www.pubmed.com), EMBASE (www.embase.com) ja Wanfang (www.wanfangdata.com.cn) suoritettiin jopa 1. maaliskuuta 2014. seuraavat hakusanoja ja niiden yhdistelmiä käytettiin: ”kohdunkaulan syöpä”, ”kohdunkaulan syöpä”, ”kohdunkaulan-”, ”CDKN2A”, ”p16” ja ”p16

INK4a”. Sitaatti luettelot liittyvät kaikki tutkimukset haettu haussa käytettiin tunnistamaan muita mahdollisesti asiaan liittyvistä julkaisuista. Review artikkelit skannataan myös löytää uusia tukikelpoisia tutkimuksia, mutta yksikään voitiin tunnistaa viiteluetteloihin. Otsikko ja tiivistelmä kustakin tutkimuksesta yksilöityjen haku skannattiin sulkea mitään selvästi merkityksetön julkaisuja. Loput artikkelit selailla onko ne sisälsivät tietoa aihe kiinnostaa.

Valintakriteerit

Diagnoosi kohdunkaulan syövän osoitettiin histopatologisia menetelmiä. Tutkimukset p16

INK4a ilme perustuu kohdunkaulan syövän kudoksen (jälkeen joko kirurginen tai biopsia näytteenotto) sisällytettiin. Tutkimukset perustuvat seerumin tai minkä tahansa muun tyyppisiä näytteen jätettiin pois. Kaikki tutkimukset korrelaation p16

INK4a yliekspressio kanssa kliinis markkereita ja yhdistyksen p16

INK4a ilmentymisen vaikutus yleiseen eloonjäämiseen (OS) tai tautivapaan elinajan (DFS) kohdunkaulan syövän potilasta mukana. Sisällytettäviksi analyysiin, ei ollut rajoitusta vähimmäismäärä potilaita jokaisen tutkimuksen. Kun oli useita artikkeleita sama ryhmä, joka perustuu samanlainen potilaille ja käyttämällä samoja havaitsemismenetelmät, vain suurimmat tai viimeisimmän artikkeli on sisällytetty.

Data louhinta

Tietoa huolellisesti poimittu kaikki tukikelpoisia itsenäisesti kaksi laatijoiden mukaan pääsyn kriteerit yllä. Erimielisyydet ratkaistiin yksimielisyys keskustelun kahden kirjoittajat. Datataulukot koostuivat poimia kaikki asiaankuuluvat tiedot tekstejä, taulukoita, ja luvut kunkin mukana tutkimuksessa, kuten kirjailija, julkaisu vuosi, maan potilaan alkuperää, kasvain vaiheessa määrä potilaita, tutkimus käytetty tekniikka sekä sulku arvo yliekspressio p16

INK4a. Jos ennuste oli vain piirrettiin Kaplan-Meierin käyrä joitakin artikkeleita, ohjelmisto GetData Graph Digitizer 2,24 (ilmainen ohjelmisto ladattavissa osoitteesta http: //getdata- graph-digitizer.com) levitettiin digitalisoida ja poimia tiedot.

tilastollinen

cut-off P16

INK4a -positivity mukaan värjäytyneiden solujen annetaan taulukossa 1 jokaista tutkimukseen osallistui. Syrjäisimmillä alueilla 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin arvioimaan yhdistyksen välillä p16

INK4a yli-ilmentymisen ja kliinis tekijöistä, kuten kasvain TMN lavastus, kasvaimen, kasvaimen koon, verisuonten invaasio ja imusolmuke tila. Ositusta varten analyysin, seuraavat tiedot p16

INK4a yli-ilmentymisen ja kliinis tekijät yhdistettiin yhteen luokkiin vertailukelpoisia ennusteeseen viittaavia merkitystä: kasvain TMN lavastus (I + II vs. III + IV); kasvaimen (G1 + G2 vs. G3); kasvaimen koko ( 4 vs. ≥4 cm); verisuonten invaasio tai ei; imusolmuke negatiivinen tai positiivinen.

RR 95% CI käytettiin arvioitaessa yhdistys p16

INK4a ja selviytymisen tulos yhdistettynä yli tutkimuksia. Havaittu OR tai RR 1 hiljaista paremman ennusteen ryhmän p16

INK4a yliekspressio ja katsotaan olevan tilastollisesti merkitsevä, jos 95%: n luottamusväli oli enintään 1. olemassaolo heterogeenisuus tutkimusten välillä arvioitiin käyttämällä Dersimonian ja Laird Q testi [10].

I

2 käytettiin määrällisesti heterogeenisuus ja

I

2 arvo 50% katsottiin edustavan merkittävää heterogeenisyyttä tutkimusten välillä. Suhteessa kiinteiden vaikutusten malleissa, random-vaikutus malleja käytettiin ja olivat sopivampi Nykyisessä tutkimuksessa, koska heterogeenisyys näkyvin metsäviljelmien joita ei useinkaan voida paljastaa Q testi antanut pienitehoisia. Vaikutus yksittäisten tutkimusten yhteenvedossa vaikutus Arvio näytetään käyttäen herkkyysanalyysin. Lisäksi suppilon tontteja ja Egger testi käytettiin arvioimaan mahdollista julkaisemista bias [11]. Cochrane Review Manager, versio 5.2 (Cochrane Library, Oxford, UK) käytettiin laskemiseen syrjäisimmille alueille tai RRS ja niiden variaatioita jokaisessa tutkimuksessa.

Tulokset

kuvaus tutkimuksista

yhteensä 15 julkaisujen täytti tämän analyysin [7] – [9], [12] – [23] (Fig. 1). Kokonaismäärä potilaita oli 1633, vaihdellen 35-275 potilasta tutkimuksessa. Pääpiirteet hyväksyttävistä tutkimuksista on esitetty yhteenvetona taulukossa 1, mukaan lukien raja-määritelmä p16

INK4a positiivisuutta. Kolmetoista artikkeleita käsitellään kliinis tekijöihin. Kahdeksan tutkimukset määritellään yleinen (OS) tai taudin elinaika (DFS). Seitsemän tutkimukset vain raportoitu yhdistyksen välillä p16

INK4a yli-ilmentymisen ja kliinis tekijät ilman OS tai DFS-analyysi. Oli vain yksi tapa käyttää arvioimaan p16

INK4a ilmentymistä kohdunkaulan syövän yksilöiden eli immunohistokemia (IHC).

yhteensä 346 artikkelia valittiin meta-analyysin selaamalla tietokantoja PubMed, EMBASE ja Wanfang, joista 324 on jätetty tarkastelun jälkeen otsikko ja abstrakti, seitsemän artikkelia jätettiin tarkastelun jälkeen koko julkaisut, jättämisen syyt olivat: (a) ei-yhdistys tutkimukset (b) tutkijoiden artikkelissa ei käytä eikä histopatologisia analyysi eikä tarkkaa kliinistä ja kuvantaminen seurantaa vähintään 6 kuukautta, (c) yhdistys tutkimukset muiden sairauksien (d), kuin alkuperäisiä artikkeleita, (e) tietoja ei voitu uuttaa tai (f) toistetaan dataa samasta tai samankaltaisia ​​väestöstä. Lopuksi, yhteensä 15 tutkimuksissa 1633 potilasta, jotka täyttivät kaikki mukaanottokriteerinä, katsottiin analysointia varten.

Korrelaatio p16

INK4a ilmaisutapoja kliinis parametrien

yhdistyksen välillä p16

INK4a ja useat kliinispatologiset parametrit on esitetty kuvassa 2. yliekspressio p16

INK4a korreloi voimakkaasti ilman imusolmuke etäpesäke (OR = 0,51, 95% CI: 0,28-0,95, p = 0,04 ) (Fig. 2A). Kuitenkin yli-ilmentyminen p16

INK4a ei merkittävästi liittynyt kasvain TNM lavastus (I + II vs. III + IV) (OR = 0,75, 95% CI: 0,35-1,63, p = 0,47) (Fig. 2B), kasvaimen luokka (G1 + G2 vs. G3) (OR = 0,78, 95% CI: 0,39-1,57, p = 0,49) (Fig. 2C), kasvaimen koko ( 4 vs. ≥4 cm) (OR = 1,10 , 95% CI: 0,45-2,69, p = 0,83) (Fig. 2D) tai verisuonten invaasio (OR = 1,20, 95% CI: 0,69-2,08, p = 0,52) (kuvio. 2E).

kliinis parametrit tutkittavien imusolmuke tila (A), TMN luokitus (B), kasvaimen (C), koko kasvain (D), verisuonten invaasio (E). TAI vastaaviin luottamusvälit on esitetty.

p16

INK4a ilmaisun ja 5 vuoden pysyvyys tulos

Käyttäen edellä kuvattuja menetelmiä, OS ja /tai DFS 849 potilasta 8 tutkimuksissa analysoitiin. Tärkeimmät tulokset meta-analyysi on esitetty kuvassa 2. Viisi vuotta OS korko uutettiin 5 tutkimuksista. Meta-analyysi 5 tutkimusten ennustetekijöiden arvon p16

INK4a yliekspressio osoitti, että p16

INK4a yliekspressio liittyi suotuisa OS. Tämä saatiin Dersimonian-Laird random-vaikutukset malli, jonka arvo on 0,42 (95% CI: 0,24-,72, P = 0,002) (Fig. 3), joka tosin on heterogeenisuus tutkimusten välillä (I

2 = 58 %, P

h = 0,05). Itse asiassa, 4 out of 5 tutkimukset ovat myös päätellä p16

INK4a ilmaus kuin suotuisa ennustetekijä kohdunkaulan syöpäpotilailla (Fig. 3A).

Puun tontti RR OS (A) ja DFS ( B) joukossa mukana tutkimuksissa. Yhdistetty RR laskettiin satunnainen tilassa.

p16

INK4a ilmaisun ja DFS kohdunkaulan syövän

Meta-analyysi 4 sovelletaan tutkimukset osoittivat, että p16

INK4a ilme liittyi suotuisa DFS (RR: 0,60, 95% CI: 0,44-0,82, p = 0,001; Kuva. 3B). Ei heterogeenisuus ei havaittu näissä tutkimuksissa (I

2 = 0%, P

h = 0,78).

Herkkyystarkastelu

Jotta testata bias käyttöön ottama alhainen määrä käytettävissä tukikelpoisten julkaisujen suoritimme herkkyysanalyysi. Tätä Yhdessä tutkimuksessa mukana meta-analyysi jätettiin pois jokainen kierros analyysin vaikutusten tutkimiseksi yksittäisten datajoukon erityisen tutkimuksen yhdistettyihin syrjäisimmille alueille. Huomasimme, että vastaavien yhdistettyjen syrjäisimpien ei olennaisesti muuttunut vähennys- tahansa tutkimuksen (tuloksia ei ole esitetty), mikä osoittaa, että tulokset olivat tilastollisesti varmana.

Julkaisu Bias

Begg n suppilo ja Egger testi oli arvioimiseksi suoritettiin julkaisun bias tässä meta-analyysi. Muoto Funnel tontteja ei ilmennyt selvää näyttöä epäsymmetria. Egger n testi osoitti merkittävää julkaisua bias kasvaimen (P = 0,18), TMN luokittelu (P = 0,835), kasvaimen koko (P = 0,851), imusolmukkeesta tila (P = 0,051), verisuonten invaasio (P = 0,142), DFS (P = 0,602) ja OS (P = 0,624) (taulukko 2).

keskustelu

p16

INK4a proteiini on sykliiniriippuvaisen estäjä, joka säätelee G1 /S solusyklin Checkpoint inaktivoimalla sykliini D1-CDK4 /6 kompleksin aktiivisuutta ja siten parantaa pRb aktiivisuutta ja tukahduttamaan solujen kasvua [24]. Se osoitettiin hiljattain, että HPV-transformoidut kohdunkaulan syöpäsolut ovat riippuvaisia ​​sen ilmaisun ja kaataa johtaa vähentyneeseen leviämisen [6]. Monet IHC-tutkimukset ovat osoittaneet, että p16

INK4a proteiini on erittäin yli-ilmennetään dysplastic epiteelisolujen kohdunkaulan ja että se liittyy HR-HPV-infektio. Samalla sen ilme on pohjapinta normaaliepiteelissä ja hyvänlaatuisia vaurioita johtuen harvat spontaani senescent soluihin [25]. Lisäksi yli-ilmentyminen p16

INK4a näyttää korreloivan asteen kohdunkaulan neoplasian, mikä voi parantaa histologiseen diagnoosin ja siten hallinnan kohdunkaulan solumuutoksia [26]. Tsoumpou ym [27] suoritetaan meta-analyysi 61 julkaistut tutkimukset korrelaatio p16

INK4a immunovärjäyty- asteeseen Sytologisten tai histologisia poikkeavuus. He kertoivat, että osuus kohdunkaulan sivelynäytteistä yli-ilmentävät p16

INK4a kasvoi vakavuuden sytologinen poikkeavuutta. Histologian vain 2% normaalista koepaloja ja 38% CIN1 osoitti diffuusin värjäytymisen p16

INK4a verrattuna 68% CIN2 ja 82% CIN3 [27]. Siten p16

INK4a pidetään korvike biomarkkeri CIN-muutos.

Äskettäin kliininen merkitys p16

INK4a yli-ilmentymisen kohdunkaulan syöpä on raportoinut monet tutkijat. Kuitenkin tulokset nämä raportit ovat edelleen ristiriitaisia. Vastatakseen ennustearvo p16

INK4a yli-ilmentymisen kohdunkaulan syövän, suoritimme meta-analyysi julkaistut tutkimukset saadakseen tarkemman arvion edellä todettiin -alueella. Tämä meta-analyysi tiivistää kaikki nykyisin saatavilla olevat olennaiset tiedot vaikutuksista p16

INK4a ilmentymisen vaikutus ennustetta kohdunkaulan syövän lukien 1633 tapauksia. Kaikkiaan meidän tuloksia käyttämällä yhdistettyjen RR OS osoittavat, että alhainen p16

INK4a ilmaisu osoittaa huonompi ennuste potilaille diagnosoitu kohdunkaulan syöpä kuin p16

INK4a yli-ilmentymisen. Meidän tulokset olivat yhdenmukaiset teoriaa, että HR-HPV on laukaiseva tekijä kehitettäessä kohdunkaulan syövän, mutta se samanaikaisesti aiheuttaa p16

INK4a -välitteisen suojamekanismi [28]. Syynä ei ole selvä tällä hetkellä, mutta oletettavasti yli-ilmentyminen p16

INK4a voidaan tunnistaa immuunijärjestelmä antigeeninä luonnollisesti alhainen ilmaisivat proteiinia. Tämä p16

INK4a proteiini voi lopulta aloittaa tuumorinvastaista vastetta kohdunkaulan syöpäpotilailla [29].

Kuitenkin puute standardoitu poiskytkentäpisteiden positiivisille ilmaisu olisi voinut johtaa aliarvioimiseen todellisen ennustetekijöiden merkitys p16

INK4a yli-ilmentymisen. Ei selkeät ohjeet ovat saatavilla koskien niiden käyttöä rutiininomaisesti [30]. Tsoumpou

et al

[27] tarkistetaan 40 julkaisua, jossa 35 käytetään Klaes ”pisteytysjärjestelmä. Prosenttiosuus p16

INK4a positiivisuus korkealuokkaisesta squamous intraepiteliaalisten vaurion vaihteli 44% ja 92%. Siten ennustava arviointi pisteytysjärjestelmät päästä yksimielisyyteen kynnyksellä positiivisuus tarvitaan.

Strong p16

INK4a ilme on osoittautunut hyödylliseksi surrogaattimarkkerina kasvaimista kopioinnin suhteen aktiivisia HR-HPV, joka tiedetään liittyvän vähemmän geneettisesti muutettu ja vähemmän monimutkaisia ​​kasvaimia, jotka vastaavat paremmin terapiaan ja on parantunut tuloksia. Positiivisuus varten p16

INK4a on ehdotettu ennustetyövälineenä merkkiaineena suotuisamman kehityksen pään ja kaulan okasolusyöpä ja keuhkosyövän [31], [32]. Jotkut tutkijat ovat ehdottaneet, että p16

INK4a on merkittävä rooli paitsi tukahduttamiseen solunjakautumisen vaan myös tukahduttaminen lymfangiogeneesiä ja imusuonten etäpesäke [30].

analyysi tukee kliinisiä havaintoja Riou et al [33], joka ilmoitti, että HPV-negatiivinen kohdunkaulan syövän potilailla oli huomattavasti suurempi riski yleisestä uusiutumisen ja suurempi riski kaukaisten etäpesäkekasvainten kuin HPV-positiivisten potilaiden. Kasvaimet, joilta puuttuu HR-HPV-positiivisuuden voi olla suurempi määrä mutaatioita geeneissä, jotka koodaavat solusyklin säätelemiseksi proteiineja voidaan muuntaa, ja voi siten olla resistenttejä näille hoidoille [34]. Tätä tukee se, että HR-HPV karsinooman yleensä on alttiimpi radiochemotherapy kuin HPV-negatiiviset vastineet [35].

Tämä meta-analyysi on tiettyjä rajoituksia, jotka tulisi ottaa huomioon tuloksia tulkittaessa. Ensinnäkin, meidän tulokset perustuvat oikaisematon arvioihin. Tarkempi analyysi voitaisiin tehdä käyttämällä alkuperäistä yksittäisiä aineistoja, jotka eivät kuitenkaan ole käytettävissämme. Kuitenkin tällainen lähestymistapa mahdollistaisi säädön muiden yhteistyössä sen vaihtelun mukaan lukien ikä, etnisyys, suvussa, ympäristötekijät, hoito ja elämäntapojen [36]. Toiseksi heterogeenisuus on potentiaalinen ongelma, kun tuloksia tulkittaessa meta-analyysit. Me minimoitu todennäköisyys tämän ongelman suorittamalla huolellinen etsiä julkaistujen tutkimusten avulla selkeät kriteerit tutkimuksen osallisuuden tarkkoja tietoja louhinta, ja tiukka tietojen analysointi. Kuitenkin merkittävä heterogeenisyys välillä tutkimuksia olemassa joitakin vertailuja. Läsnäolo heterogeenisyys johtuu eroista monista tekijöistä, kuten ikäjakauma, elämäntapaan liittyvien tekijöiden ja standardin IHC käytetystä erityisesti tarkkailun positiivisuus kynnys. Kolmanneksi, vain julkaistu teksti kokonaisuudessaan tutkimukset kuuluivat tähän meta-analyysiin. Ei-merkitsevä tai negatiivinen havaintoja ei saa julkaista tai vain julkaistaan ​​tiivistelmä konferensseissa ja koska niitä ei voida arvioida. Olemme mukana data 1633 potilaista tällä hetkellä saatavilla tämän meta-analyysi, joka olisi luoda perusta suorittaa suuremman ja ennakoiva tutkimus.

Yhteenvetona rajoituksista huolimatta tämän meta-analyysi, meidän tutkimus osoittaa, että p16

INK4a yliekspressio liittyy merkittävästi parempi ennuste pitenemisen DFS ja OS potilailla, joilla on kohdunkaulan syöpä. Toivottavasti tämä analyysi edistää jatkotutkimusta jäykillä kriteerien ja laaja tutkimus väestön ratkaista mahdolliset jäljellä ristiriitoja roolin p16

INK4a lauseke ennusteen potilaita, joilla on kohdunkaulan syöpä.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0106384.s001

(DOC) B