Krooninen sairaus

tiivistelmä

Huolimatta lukuisista ihmisen papilloomaviruksen (HPV) taajuus tutkimuksia naisilla, joilla kohdunkaulansyöpä (CC), vähän tiedetään HPV taajuuden trendejä potilaan iän. Tässä työssä vertaamme keskimääräinen ikä ja taajuus ikäjakauma CC potilaiden positiivisia eri HPV. Tähän tutkimukseen osallistui 462 CC potilasta. HPV havaittiin PCR: llä ja kirjoitetaan käyttämällä DNA: n sekvensointi. Kaikkiaan 456 potilasta (98,7%) oli positiivisia HPV: 418 (90,5%) oli yhden ja 38 (8,2%) oli kaksinkertainen HPV-infektioita. HPV16 (46,5%), HPV 18 (10,4%), HPV45 (6,7%), ja HPV31 (4,1%) oli yleisin viruksen tyypit yhden tartunnan saaneilla potilailla. Keskimääräinen iät single-potilaille HPV16 (49,2 ± 13,3), HPV18 (47,9 ± 12,2), HPV45 (47,9 ± 11,7), tai HPV39 (42,6 ± 8,9) oli merkittävästi pienempi kuin keskimääräinen iät potilaiden yksittäin (53,9 ± 12,7;

p

0,001, t-testi) tai kaksinkertaisesti (55,4 ± 12,7;

p

0,05, t-testi) tartunnan jäljellä HPV. Kolme eri suuntaukset tunnistettiin: yksi HPV16, toinen HPVs18 /45/39 ja kolmas muulle HPV. Taajuus suuntaus HPV16 kaksi piikkiä. Ensimmäinen (63,2%) havaittiin nuorin naisilla (≤35 vuotta), jonka jälkeen laskussa ikään asti 55-60 vuotta (31,1%). Toinen piikki syntyi 61-65 vuotta (52,5%), jonka jälkeen laskeva. Suuntaus HPVs18 /45/39 laski nuorin (19,3%) ja vanhin ( 70 vuoteen, 12,8%) naisia. Sen sijaan suuntaus jäljellä HPV nousi nuorin (15,8%) ja vanhin (46,2%) naisia. Toisin kuin muut elämäntyyli tekijät, alhaisen riskin seksuaalisen käyttäytymisen liittyi myöhäinen CC riippumaton matalan onkogeenisten HPV-tyyppien (p 0,05, Wald chi-neliö tilastollinen). Tulokset osoittavat, että suurin osa CCS nuoret naiset riippuvat läsnäolo korkean onkogeenisten HPV. Sen sijaan lähes puolet CCS vanhemmilla potilailla oli alhainen onkogeenisen HPV, ikään kuin he voisivat riippua muista läsnä olevista tekijöistä.

Citation: Guardadon-Estrada M, Juárez-Torres E, Román-Bassaure E, Medina-Martinez I, Alfaro A Benuto RE, et al. (2014) Distribution of riskialttiista Human Papillomavirukset on erilainen nuorten ja vanhojen Potilaat, joilla on kohdunkaulan syöpä. PLoS ONE 9 (10): e109406. doi: 10,1371 /journal.pone.0109406

Editor: Craig Meyers, Penn State University School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 18 huhtikuu 2014; Hyväksytty 10 syyskuuta 2014; Julkaistu: 08 lokakuu 2014

Copyright: © 2014 Guardadon-Estrada et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperin.

Rahoitus: Tätä työtä tuki National Council of Science and Technology (CONACYT, www.conacyt.mx), myöntävät numerot 8135 /A1, 24341 ja National University of Meksiko (www.unam.mx), myöntää numero SDI.PTID.05.2. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kohdunkaulan syöpä (CC) on kolmanneksi yleisin syöpä naisilla maailmanlaajuisesti, vaikuttavat 500000 yksilöitä vuosittain ja se on johtava syy syövän kuolemaan naisten kehitysmaissa [1]. Ihmisen papilloomavirus (HPV) on pääasiallisena syynä kehittämiseen CC, ja HPV löytyy lähes 100% näistä kasvaimista [2], [3]. HPV16 on virus tyyppi havaittu yleisimmin kaikkialla maailmassa; se löytyy noin 50% CC tapauksissa seuraa HPV18, HPV45 ja HPV31 [3]. HPV esiintyvyys vaihtelee terveillä naisilla iän mukaan. Useimmissa tutkimuksissa korkein huippu nähdään nuoremmilla naisilla ( 25 vuotias), sitten laskeva iän havaitaan. Sen sijaan, jakelu CC noudattaa standardikäyrän, jonka suurin huippu noin 50 vuotta vanha. Siksi puolet CC tapauksista diagnosoidaan nuoremmilla (premenopausaalinen) naisia ​​ja puolet postmenopausaalisilla naisilla [4], [5]. On raportoitu, että useimmat CC syntyy 15-20 vuotta aloittamisen jälkeen HPV-infektion [6]. Mukaan frekvenssijakautuman HPV terveillä naisilla, nämä latenssi jaksoja voisi selittää useimmat CC nuorten ja keski-ikäisten, mutta ei iäkkäät naiset [7]. Nämä tiedot viittaavat siihen, että SK syövän synty tapahtumien vanhuksilla voi olla erilainen kuin nuorilla potilailla. Vaikka keskimääräinen ikä CC saaneiden potilaiden HPV16, 18 tai 45 on pienempi kuin saaneiden potilaiden muiden HPV [8], [9], [10], [11], vähän tiedetään yleisyyttä ja HPV suuntaukset eri ikäryhmien naisilla CC. Sen vuoksi on tärkeää tutkia, onko sama HPV-tyypit ovat mukana molemmissa potilasryhmissä. Tässä työssä olemme analysoineet jakauma HPV-tyypit mukaan potilaan ikä näytteessä 462 naisten CC diagnosoitu Mexico Cityssä.

Tulokset

Age kuvaus CC Potilaat

ikä vaihteli suuresti CC potilaita, jotka vaihtelevat 22-89 vuotta vanhoja (keskiarvo = 50,6 ± 13,0, n = 462). Taajuus jakautuu 5 vuoden välein näyttää yhden piikin 46-50 vuotta välein. Kuitenkin jakauma ei noudattanut normaalijakaumaa, mutta oli hieman vinossa oikealle (kuvio 1A). Useimmat CC potilasta keskittyneet on välillä 41 ja 55 vuotta (n = 198, 42,9%), 108 (23,4%) alempaan alueilla (≤40 vuotta), ja 156 (33,8%) on korkeampi valikoimia ( 55 vuotta) (kuvio 1A). Vaikka keskimääräinen (50,8 vs. 50,6 vuotta) ja mediaani (49 vuotta) potilaiden iästä SCC (n = 386) ja ACC (n = 63) olivat samankaltaisia, SCC potilaat huipussaan yksi väli ennen ACC potilaiden (41- 45 vs. 46-50 vuotta). Vinoutunut jakautuminen koko näyte selittyy tiheämmin CC vaiheissa II ja III /IV vanhemmissa kuin nuoremmissa ryhmässä (kuvio 1 B). Mielenkiintoista, 30,1% SK diagnosoitiin vanhemmilla potilailla oli FIGO I, mikä osoittaa, että ainakin tämä prosenttiosuus kasvainten aloitettiin potilaat yli 55 vuotta.

ikäjakauma CC potilaiden jaettu 5 vuoden välein mukaan kasvaimen histologinen tyyppi (A). Taajuus potilaiden iän, jaetaan kolmeen ryhmään: 41 vuotta, 41-55 vuotta, ja 55 vuotta, mukaan FIGO lavastus (B). IND, erilaistumaton; ASCC, adenosquamous sinooma; ACC, adenokarsinooma; SCC, okasolusyöpä.

Frequency HPV tyypit CC

Näistä 462 CC tapaukset analysoitiin, 456 (98,7%) oli positiivisia ainakin yhden HPV, 418 (90,5 %) oli yksi, ja 38 (8,2%) oli kaksinkertainen HPV-infektioita. HPV16 oli yleisin viruksen tyyppi yhden infektioiden (46,5%), jonka jälkeen alenevassa järjestyksessä HPV18 (10,4%), HPV45 (6,7%), HPV31 (4,1%), HPV59 (3,2%), HPV58 (2,8%), HPV33 (2,8%), HPV51 (2,6%), HPV56 (1,7%), HPV52 (1,5%), HPV35 (1,1%), HPV39 (1,1%), HPV11 (1,1%), ja muut HPV: n taajuudella pienempi kuin 1% (taulukko 1). Oli 11 (2,4%) naisia, CC, jotka infektoitiin yhden alhaisen riskin HPV, kuten HPV6: n (n = 1), HPV11 (n = 5), HPV42 (n = 1), HPV61 (n = 1), ja HPV69 (n = 3). Kuten yhden infektioiden, HPV16 oli yleisin viruksen tyyppi (4,8%) kahden hengen infektiot, jonka jälkeen HPV18 (3,0%) (taulukko 1). Kuten odotettua, yleisin kaksinkertainen infektio oli HPV16 kanssa HPV18 (1,7%). Kuitenkin kolme potilasryhmiä kaksinkertainen HPV-infektioita havaittiin. Ensimmäinen ryhmä infektoitiin tahansa kaksi HPV16, HPV18 tai HPV45; Toisessa ryhmässä HPV16, HPV18 tai HPV45, plus muut HPV; ja kolmannen ryhmän kanssa HPV muiden kuin HPV16, HPV18 tai HPV45 (taulukko 2). Vaikka suurin osa kaksinkertaisen infektioiden kolmannessa ryhmässä ainakin yhden korkean riskin HPV kaksi potilaista infektioita ei-korkean riskin HPV HPV64 /HPV34 ja HPV85 /HPVCand8. Kumulatiivinen taajuus neljän rokotteeseen liittyvät HPV (HPV16, HPV18, HPV31, HPV45), mukaan lukien yhden ja kahden hengen infektiot, oli 74% (342/462).

Analysis of HPV tyypit Age

keskimääräinen ikä potilaiden yhden HPV-infektioita oli 50,2 ± 13,0 vuotta; kuitenkin suuri vaihteluväli nähtiin hoidettavien joukossa mukaan virus- tyyppiä: 42,6 vuotta HPV39 58,4 vuotta HPV56 (taulukko 2). Vaikka saaneiden potilaiden HPV18 (47,9 ± 12,2 vuotta, n = 48) ja HPV45 (47,9 ± 11,7 vuotta, n = 31) olivat hieman nuorempia kuin tartunnan HPV16 (49,2 ± 13,3 vuotta, n = 215) ja HPV31 (50,6 ± 10,8 vuotta, n = 19), nämä erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä (p 0,05, t-testi). Kuitenkin, kun nämä ryhmät verrattiin potilaisiin, yksinään tartunnan jäljellä viruksen tyyppiä (54 ± 13,1 vuotta, n = 105), kaikki vertailut mutta yksi (HPV31), olivat tilastollisesti merkitseviä (p 0,01, t-testi). Siksi HPV31-positiiviset potilaat käyttäytyivät enemmän kuin potilaiden positiivisia HPV muut kuin HPV16, HPV18 tai HPV45. Huomattavaa on, että Potilaiden keski-ikä positiivinen HPV11, HPV35 ja HPV39 oli samanlainen kuin potilailla, positiivinen HPV16, HPV18 ja HPV45, mutta vain keskiarvo HPV39 potilailla oli merkitsevästi vähemmän (p 0,05, t-testi) kuin keskimääräinen potilaista positiivisia HPV muita kuin näitä viruksia (taulukko 2). Kokoomatauko potilaista positiivisia HPV39 potilaisiin positiivinen HPV 16, 18, ja 45, keski-ikä tässä ryhmässä oli 48,7 ± 12,9 vuotta (n = 299) ja keskimääräinen ikä saaneiden potilaiden jäljellä olevat yksittäiset viruksen tyyppiä oli 53,9 ± 12,7 vuotta (n = 119) (p = 1,7 x 10

-4, t-testi).

Merkillistä, keski-ikä potilailla, joilla on kaksinkertainen infektioita oli suurempi kuin yhden infektioita (55,4 ± 12,7 vuotta, n = 38; vs. 50,2 ± 13,0 vuotta, n = 418), ja tämä ero oli tilastollisesti merkitsevä (p 0,05, t-testi) (taulukko 2). Oli kuitenkin eroja keski-ikä kolmesta potilasryhmien kaksinkertainen infektioita (taulukko 2).

HPV taajuudet tutkittiin potilailla jaettu kolmeen ikäryhmään: nuorten potilaiden (≤40 vuotta), keski-ikäiset potilaat (41-55 vuotta), ja iäkkäät potilaat ( 55 vuotta) (kuvio 2A). Mielenkiintoista, taajuus HPV 16, 18, 45, ja 39 laskee nuoremman vanhempaan ryhmään, vaikka vain suuntaus HPV16 oli tilastollisesti merkitsevä (p 0,01, Cochran-Armitage suuntaus testi). HPV16 taajuus laskee 16,7% enemmän kuin nuoremmat (58,3%) ja vanhimman ikäryhmän (41,7%; p = 0,004, chi-neliö-testi) (kuvio 2A). Yhdistetty taajuus yhden HPV16, HPV18, HPV45 tai HPV39 infektiot nuoremmilla potilailla oli 81,5% (kuvio 2A), kun taas keski-ikäiset ja iäkkäät potilaat, se laski 63,6% ja 54,5% (p 0,0001, Cochran- Armitage suuntaus testi), tässä järjestyksessä. Sen sijaan, yhdistetyt taajuus muu yksittäinen HPV-infektioita, mukaan lukien HPV31, ja kaikki kaksinkertainen infektiot, kasvoi nuorempi (16,7%) ja vanhemmat (44,2%) (p 0,0001; Cochran-Armitage suuntaus testi) (kuvio 2A).

kuvassa suhteellinen taajuus (%) HPV-tyyppien CC potilailla ryhmitelty iän mukaan ≤40, välillä 41 ja 55 ja 55 vuotias. Paneeli A sisältyi potilaita koko otoksen, paneeli B potilailla, joilla okasolukarsinoomia, ja paneeli C osallistui potilaita, joilla adenokarsinooman. Bars merkitty HPV16, HPV18, HPV45, HPV31 ja HPV39 sisältävät vain yhden infektioita. Muut HPV ryhmä sisältää yhden infektiota HPV-tyyppien 6, 11, 26, 33, 35, 42, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 61, 66, 68, 69, 70, 73, 82, 39, kuten , 51-like, 82 kaltainen ja kaikki kaksinkertainen infektioita.

tarkkailla näitä suuntauksia yksityiskohtaisemmin, viruksen tyyppi taajuus tutkittiin myös potilailla ryhmitelty iässä 5 vuoden välein (kuva 3 ). Kun kyseessä on HPV16, taajuus oli maksimaalinen huippuarvo (63,2%) on ≤35 vuotta, ja laski asteittain, kunnes 56-60 vuotta (31,1%); sitten toinen piikki ilmeni (52,5%) on 61-65 vuotta ja laski jälleen jälkeen (kuva 3). Ensimmäinen osa käyrän oli merkittävä negatiivinen korrelaatio (r = -0,899, p = 0,017, Spearmanin korrelaatio). Yhdistetyt taajuus HPV18, HPV45 ja HPV39 osoitti merkittävää hajoamista nuoremman (19,3%) ja vanhemmat (12,8%) potilaalla (r = -0,68, p = 0,032, Spearmanin korrelaatiota). Sen sijaan yhdistetty taajuus yhden infektioiden HPV muiden kuin HPV 16, 18, 45 tai 39, sekä kaksinkertainen infektiot, suuntaus oli kasvava nuoremmat (15,8%) ja ikääntyneiden (46,2%) naisista (r = 0,75, p = 0,01, Spearmanin korrelaatio).

kuvassa frekvenssijakautuman HPV16 yhden infektioiden (sininen ympyrä), yhdistettiin taajuus HPV18, HPV45 ja HPV39 yksi infektioiden (vihreä ympyrä), ja yhdistetyt taajuus muiden HPV-tyypit (katso kuva 2) plus HPV31 ja kaikki kaksinkertainen infektiot (oranssi ympyrä) yli 5-vuotiaiden välein koko CC potilaat (n = 462).

HPV Frequency mukaan kasvainhistologiaa ja FIGO Stage

HPV tyyppi taajuudet olivat hyvin samankaltaisia ​​tarkasteltaessa SCC ja ACC (kuviot 2B, 2C). Kuitenkin useita eroja nähtiin ikäryhmissä. Nuorilla naisilla, taajuus HPV16 oli korkeampi ACC kuin SCC (75% vs. 56,3%; p 0,0001, Fisherin testiä), ja puute HPV45, HPV31, HPV39 tai HPV-negatiivisten tapausten ja alhaisen taajuuden muiden HPV ACC on huomionarvoista. Kuten odotettua, taajuus suuntauksia kaikkien HPV SCC olivat hyvin samankaltaisia ​​suuntauksia havaittiin koko syövän vedostulostus, koska kasvaimen tyypistä edustavat 83,5% kaikista CC tutkittu (vertaa kuviot 2A ja 2B). HPV16 ja HPV18 suuntaukset ovat erilaisia ​​ACC. Käyrät seuraa U-muotoon, jolla on korkeampi taajuus nuoremmilla potilailla, lasku keski-ikäiset potilaat, sitten kasvu vanhemmilla potilailla. Itse asiassa syksyllä HPV16 taajuuden nuorempi kuin keski-ikäiset potilaat oli paljon suurempi ACC (75,0% vs. 39,3%, p = 0,046, Fisherin testiä) kuin SCC (56,3% vs. 43,9%, p = 0,01, chi-neliö testi), vaikka merkitys oli suurempi jälkimmäisen johtuen pienestä ACC otoskoko. Toisaalta, taajuus yhden infektioiden HPV muiden kuin HPV16, HPV18, HPV45 ja HPV39 myös kaksinkertainen infektiot seurasi käänteinen trendi verrattuna HPV16 ja HPV18: sta ACC. Mielenkiintoista, yhdistetty taajuus HPV 16, 18, 45, ja 39 on vanhemmilla naisilla oli huomattavasti korkeampi ACC kuin SCC kasvaimet (68,4% vs. 52,6%).

Kun vuonna FIGO vaiheessa I /II kasvaimet, taajuus suuntauksia kaikkien HPV ryhmät olivat hyvin samankaltaisia ​​suuntauksia koko CC näyte setti (kuvio 4A), vaiheessa III /IV kasvaimia, HPV16 trendi putoaa dramaattisesti (40,8%) välillä nuorempi vanhempaan potilasta, ja päinvastainen esiintyy kehitys HPV muiden kuin HPV 16, 18, 45, ja 39 luettuna päällekkäiset infektioiden (45,5%) (kuvio 4B).

kuvassa suhteellinen taajuus (%) ja HPV-tyyppien CC potilailla ryhmitelty iän mukaan ≤40, välillä 41 ja 55 ja 55 vuotias. Paneeli A sisältyi potilaita, joilla FIGO I /II, ja paneeli B potilailla, joilla FIGO III /IV. Bars merkitty HPV16, HPV18, HPV45, HPV31 ja HPV39 sisältävät vain yhden infektioita. Muut HPV ryhmästä ovat yksi infektio HPV-tyyppien 6, 11, 26, 33, 35, 42, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 61, 66, 68, 69, 70, 73, 82, 39, kuten , 51-like, 82 kaltainen ja kaikki kaksinkertainen infektioita.

Analyysi elämäntavan tekijät iän ja HPV-tyypit

selvitti potilaiden elämäntyyli tekijät liittyivät tautitilanteen iän. Työssä selvitettiin ikä aluksi yhdyntää, käyttöikä useita seksikumppaneita, siviilisäätyyn, ehkäisyä, tupakointi, ikä ensimmäinen raskaus ja edellinen Papa seulonta. Kukin näistä tekijöistä jaettiin kahteen ryhmään sen mukaan, riski raportoitu CC, alemman riskin tai viittaus muuttujan (merkitty tähdellä taulukoissa 3 ja 4) sekä korkeamman riskin muuttuja. Löysimme tilastollisesti merkittävää vaihtelua jakelun matalan ja korkean riskin muuttujien ikä ensimmäisen yhdyntää, käyttöikä useita seksikumppaneita, ehkäisyä, ikä ensimmäinen raskaus ja edellinen Papa seulonta ikäryhmissä (taulukko 3). Kaikissa näissä mutta yksi tekijä (Papa seulonta), taajuus korkean riskimuuttujien huippu potilailla ≤40 vuotta, niin se seuraa laskussa kuin lisätä ikäryhmä. Toisaalta taajuus alhaisen riskimuuttujiksi seuraa käänteinen trendi, se kasvattaa potilaiden ≤40 vuotta potilaille ≥55 v (p 0,01, Pearson chi-neliö, taulukko 3). Siksi nämä matalan riskin muuttujia tai pikemminkin puuttuminen korkean riskin muuttujat näyttävät liittyvän myöhäinen CC. Siinä tapauksessa Pap seulonnan, vain kolmasosa potilaista on raportoitu auttaa säännöllisesti seulontatestinä ja lähes tämä osuus (~59%), pidettiin kahden ensimmäisen ikäryhmissä (≤40 vuotta ja 41-55 vuotta). Kuitenkin Senioreilla se nousi jopa 77,6% (p 0,01, Pearson chi-neliö, taulukko 3).

tutkimiseksi, ovatko nämä elämäntapaan tekijöitä ja HPV-tyypit muut kuin HPV16 /18/45/39 itsenäisesti liittyy viivästynyt ilmeneminen CC, käytämme monimuuttuja logistinen regressio (MLR) mallin dikotomisiin tulos (ikäryhmä) ja selittävät muuttujat (HPV-tyypit ja elämäntapa tekijät). Koska pahamaineisin muutoksia taajuus HPV-tyypit ja riskitekijöitä esiintyi kahden ensimmäisen ikäryhmille (≤40 v ja 41-55 v), tämän analyysin jaoimme potilaalla kahdessa ikäryhmissä: ≤40 vuotta ja ≥ 41-v. Potilaiden ryhmässä ≤40 v otettiin vertailuryhmän ja korkean riskimuuttujiksi ohjearvon muuttujat (katso taulukko 4). Kun nämä tekijät sisällytettiin samaan malliin, ainoastaan ​​HPV-infektion kanssa HPV muiden kuin HPV16 /18/45/39 (OR: 2,9, 95% CI: 1,6-5), ikä ensimmäisessä yhdynnässä ≥19 v (OR: 2,5 , 95% CI: 1,2-5,2), ja yhdessä elämässä seksikumppanissa (OR: 1,7, 95% CI: 1,1-2,8) pysyi merkitsevästi liittyy hidastunutta puhkeamiseen CC (p 0,05, Wald chi-neliö tilastollinen). Yleinen malli tarjosi paremmin sovitus dataan yli nolla mallin (p 0,0001, uskottavuusosamäärä), se oli sovitus dataan hyvin (p 0,05, Hosmer-Lemeshowin testi), ja yleinen ennuste oli 76,3%, parannus mahdollisuuden taso (50%). Nämä tulokset osoittavat, että nämä kolme matalan riskin muuttujat ovat riippumattomia ja edistää myöhäinen CC.

Keskustelu

Vaikka on olemassa lukuisia tutkimuksia HPV taajuuksien naisilla CC, tiedetään vähän noin HPV taajuus iän. Tässä tutkimuksessa kartoitettiin yksityiskohtaisesti, HPV-infektio iän mukaan CC potilailla. Keskimääräinen iät potilaista yksittäin tartunnan HPV16, HPV18, HPV45 ja HPV39 olivat vähintään 5 vuotta alhaisempi kuin keskimääräinen ikä potilaiden yksittäin tai kaksinkertaisesti tartunnan muiden HPV. Vielä mielenkiintoisempaa oli havainto, että taajuus suuntauksia näiden ryhmien HPV tullut täysin erilainen kuin potilaiden iät kasvaa. Kolme eri suuntauksia voitiin tunnistaa: yksi HPV16, toinen HPV 18, 45, ja 39, ja kolmas muulle HPV. HPV16 seuraa tyypillinen suuntaus kaksi piikkiä kuten on raportoitu terveillä naisilla monissa tutkimuksissa, erityisesti Latinalaisen Amerikan ja Aasian maissa [6], [12], [13]. Ensimmäinen ja korkein huippu löydettiin nuorin naisilla (≤35 vuotta), jonka jälkeen laskussa kunnes iät 55-60 vuotta. Toinen huippu nousi keskellä 61-65 vuotta, jonka jälkeen jälleen laskeva. Suuntaus HPV 18, 45, ja 39 laski samalla suuntaus HPV16, mutta ilman toinen piikki; se laski jatkuvasti, kunnes loppuun asti väliajoin, sen sijaan. Sen sijaan suuntaus muun HPV kasvoi jatkuvasti alkaen nuorimmasta vanhimpaan naisille. On yksi raportti, joka liittää taajuus trendi korkean riskin HPV terveillä naisilla (tässä tapauksessa bimodaalinen) kanssa bimodaalisen taajuus trendi CC Hongkongissa [6]. Kun kyseessä on väestömme, bimodaalinen HPV16 trendi, joko terveillä [14] tai syövän vaivaama naisia ​​(tässä raportissa), ei näytä liittyvän iän frekvenssijakautuman CC, koska vain yksi CC huippu löydettiin (kuva 1).

on suuri kontrasti taajuus HPV välillä äärimmäinen ikäryhmissä. Kun taas yhdistetty taajuus HPV 16, 18, 45, ja 39 on 64,7% koko näytteen taajuus nuoria naisia ​​nousee 81,5% ja laskee 54,5% vuonna vanhemmat naiset. Tämä ero (27 vuotta) oli samanlainen, mutta vastakkaiseen suuntaan, taajuuden muusta HPV; se lisää 16,7% potilailla nuorempia kuin 41 vuotta 44,2% vuonna potilaat yli 55 vuotta. Numerot koko otoksen kontrasti raportoitu taajuudet näiden HPV ryhmien useimmissa tutkimuksissa, pääasiassa kehittyneissä maissa, joissa yhdistetään usein HPV 16, 18, ja 45 on välillä 75-80% ja 20-25% varten loput HPV [8], [15]. Kuitenkin HPV16 ja HPV18 tässä tutkimuksessa ovat yhdenmukaisia ​​aiempien raporttien Meksikon väestö [16]. Nämä erot voivat liittyä potilaiden iän CC diagnoosi; kun taas potilaiden keski-ikä tässä tutkimuksessa oli 50 vuotta useimmissa kehittyneissä maissa on 5-10 vuotta alhaisempi [17], [18]. Muutokset yleisyydessä yleisin HPV naisilla CC iän on raportoitu väestöä Euroopassa ja Etelä-Amerikassa [9], [10], [19], [20]. Ottaen huomioon HPV mukana (HPV 16 ja 18), joita on kaupallisesti saatavilla rokotteita, globaali peittävyysprosenttia Meksikossa olisi 74,1% nuorten naisten ja 55,8% naisista yli 55 vuotta. Nämä prosenttiluvut on harkittava, jotta voidaan kehittää parempia strategioita CC ehkäisyohjelma Meksikossa, joka on sisällytettävä ennen ja jälkeen vaihdevuodet ohittaneilla naisilla. Meksikossa Papa kattavuus on edelleen alhainen (66%) verrattuna korkeamman tulotason maihin [21]. Ottamalla käyttöön ennaltaehkäisevän rokotteiden nuorilla tytöillä odotetaan merkittävää laskua kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus [22], [23]. Kuitenkin rokotettu naisten on jatkaa osallistumista varhaiseen havaitsemiseen ohjelmia CC, koska rokotteita voidaan suojaa ainoastaan ​​tiettyjen virustyyppien, ja sitä ei tiedetä, kuinka kauan immuunijärjestelmän suojaa suunnattu virus jää [24], [25]. Toisaalta, seulontaohjelma on vahvistettava postmenopausaalisilla naisilla, koska korkea esiintyvyys HPV-tyyppien muut kuin nykyisissä rokotteita.

On osoitettu, että useimmat onkogeeninen HPV ovat HPV16 ja HPV18, jota seuraa HPV45 [26], [27]. Siksi nämä infektiot voivat nopeasti kehittyä invasiivisen CC [8], [28]. Nämä tiedot voisivat selittää suuremman prosenttiosuuden näistä yhteisistä HPV nuoremmilla potilailla, mutta eri mieltä tietoja CC potilaat yli 55 vuotta. Nämä potilaat ovat 15-60 vuotta vanhempi kuin nuoremmilla potilailla. Ei tiedetä, ovatko nämä potilaat hankittu tartunta 10-15vuosi ennen diagnoosin CC tai tartutettiin monta vuotta sitten nuoruudessaan ja virus säilyi piilevä [29], [30], [31]. Mukaan HPV taajuus suuntaukset havaittu tässä tutkimuksessa, tämä ilmiö ei voisi olla sama HPV16, HPV18 ja HPV45 tai muiden HPV. Siinä tapauksessa, HPV16, sen bimodaalinen taajuus käyrä osoittaa läsnä kaksi erilaista infektioita, jotka voivat olla yhteydessä eri versioita, geneettisen tai fysiologisen muunnelmia, tai eroja potilaiden elämäntavat. On tietoja, jotka tukevat HPV varianttien hypoteesi. On osoitettu, että Meksiko, lähes 40% HPV16-infektiot johtuu Aasiassa ja Yhdysvalloissa (AA) HPV vaihtoehdot AA-a ja AA-c, jotka antavat yhdeksän kertaa enemmän riskejä kuin Euroopan (E) variantit CC kehittämiseen . Lisäksi naiset positiivinen AA-c olivat keskimäärin 5 vuotta nuorempi kuin potilaat positiivinen E ja AA-a variantteja [32]. Lisäksi in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että AA-c variantti E2-geenin ei tukahduttaa E6 /E7-transkrip- [33], mikä viittaa siihen, että tämä muunnos voisi olla aggressiivinen, koska se lyhentää aikaa alkuperäisestä infektion synnyttämiseen kohdunkaulan syöpä. Nämä tiedot viittaavat siihen, että taajuus on korkeampi AA-c variantti voitaisiin myös liittää CC on nuoremmilla potilailla tutkimuksessamme. Vähentyneen taajuudet HPV 16, 18, ja 45 iän voitaisiin myös yhteydessä alhaiseen hormonaalisen ärsykkeitä. On konsensussekvenssejä estrogeenireseptorin valvonnan alueilla näiden virusten, jotka voivat olla tärkeä rooli HPV geenisäätelyn [34]. Toisaalta, data voisi päätellä, että, koska niiden taajuudet kasvaa iän myötä, jotkut HPV16 variantteja, samoin kuin muiden HPV, eivät vaadi estrogeenisiä ärsykkeitä jäljitellä. Emme kuitenkaan voi myöskään sulkea pois mahdollisuutta, että immuunivaste on tärkeä rooli HPV jakelun eroja. Esimerkiksi ei-yhteinen HPV-tyypit ovat pienemmät replikointi hinnat [35]; siksi he voivat pysyä hiljaa immuunivasteen. Lisäksi on raportoitu, että immuunivaste vähenee postmenopausaalisilla naisilla [36]. Tämä voisi tuottaa ympäristön riittävä lepääviä HPV tai jopa mahdollistaa hankkia uusia HPV16-infektiot.

Tässä työssä havaittiin, että 2,4% CCS oli vain matalan riskin HPV, vallitseva HPV11 ja HPV6. Samanlaisia ​​prosentit on löydetty suuria näytteitä CC tutkittu HPV-tyypeille [8], [37], [38], [39]. Vaikka nämä viruksen tyypit on alhainen tai nolla onkogeenisiä, on olemassa yksittäisiä raportteja, jotka kuvaavat mutaatiot onkogeenien näiden virusten, jotka voivat lisätä onkogeenisuustutkimuksessa [40], [41]. Toisaalta, tämä havainto saattaa myös liittyä kasvaimen näytteenottoa. On olemassa useita raportteja, jotka ovat osoittaneet CC on usein yhtenäinen preneoplastisten tai hyvänlaatuinen vaurioita, jotka voivat olla vähäriskisiä HPV [42], [43]. Koska useimmissa CC HPV tyyppien havaittiin naarmuilta, havaitseminen bias saattaa esiintyä, ja etenkin matalan riskin tyyppejä ei voi edustaa tyyppiä, joka todella aiheutti kohdunkaulan syöpää. Lopuksi on tärkeää ottaa huomioon, että HPV tyypitysmenetelmiä Tässä tutkimuksessa käytettiin olla rajoituksia havaitsemiseksi useita infektioita. L1 tehtävää yleistä HPV tyypitysmenetelmä tässä tutkimuksessa käytetty pääasiassa tunnistaa HPV korkeamman kopioluvun näytteessä, ja E6-pohjainen HPV tyypitysmenetelmä, tunnistaa vain joitakin korkean riskin HPV-tyypit. Koska taajuus on kaksinkertainen infektioita löysimme on samanlainen kuin raportoitu useimpien julkaistujen kohdunkaulan syöpä paperit [8], [27], [38], se viittaa siihen, että nämä yhdistetyt menetelmät havaita useimmat kaksinkertainen infektioita. Joka tapauksessa, emme voi sulkea pois, että nämä sertiä ovat sekoittaa infektioita, korkean riskin HPV ei havaita meidän E6-pohjainen HPV tyypitysmenetelmä tai ottaa pienempi kopioluku kuin matalan riskin HPV-tyypit.

Co -infections on HPVs16, 18 tai 45 muiden korkean riskin HPV on usein raportoitu. Korkean riskin HPV muut kuin HPV16, 18, ja 45 on alempi onkogeeninen. Itse asiassa, vain pieni prosenttiosuus ( 3%) näiden infektioiden edetä CINIII on aikaa 10 vuotta [26], [27]. Tämä viittaa siihen, että niiden mahdollinen ajaa prosessia invasiivisen syöpä on alhainen. Siksi kyseisiin yhteistyön infektiot vuotiaat naiset, HPV16, 18 tai 45 voivat tartuttaa kohdunkaula myöhässä ja olla HPV että todella johtaa karsinogeenisen prosessi.

Toisaalta, odotetusti, matalan riskin seksuaalisen käyttäytymisen (myöhäinen ikä ensimmäisen yhdynnän yhden eliniän seksikumppanissa) [44], [45], ja HPV-tyypit, joilla on alentunut onkogeenisiä (HPV muut kuin HPV16 /18/45) on itsenäisesti liittyy myöhäinen CC. Päinvastoin, HPV-infektio HPVs16 /18/45/39 ikä ensimmäisessä yhdynnässä ≤18 vuotta ja yli käyttöikä seksikumppanissa liittyivät varhaiseen puhkeamiseen CC. Kuitenkin määritellä paremmin vaikutuksen elämäntapaa tekijät ja HPV-tyyppejä puhkeamista CC, tapaus-control tutkimus on tarpeen.

Lopuksi CC on harvinainen komplikaatio virusinfektio, useimmat infektiot ovat ohimeneviä eivätkä kehittyä uudisvaurioiden [25], [26]. Tämä viittaa siihen, että HPV-infektio ei yksinään aiheuta CC, ja muut tekijät, kuten päällekkäisyyksiä, poistot, pistemutaatioita, tai epigeneettiset sääntelyn isäntägeenejä, edistää invasiivisen syövän. Tässä skenaariossa on odotettavissa, että kasvaimia positiivisia HPV muut kuin HPV 16, 18, ja 45 kehittyä invasiivisen tilan kautta kertyminen suurempi määrä genomista muutosten kuin tarvitaan kasvainten positiivisia HPV 16, 18 tai 45 . Itse asiassa tulokset seuraavan sukupolven sekvensointi 325 462 sertit tutkittu tässä asiakirjassa osoitti, että määrä mutaatioita syövän geenien kasvaa iän potilaiden (Mike Dean, henkilökohtainen tiedonanto).

Siksi nämä tiedot yhdessä viittaavat siihen, että vain murto-osa CC naisilla yli 55 vuotta, erityisesti SCC kehittyneitä kliinistä vaihetta, rooli HPV näyttää olevan toissijainen, ja muut tekijät voivat tärkein rooli prosessissa syövän.

Methods

Ethics lausunto

tutkimusprotokolla hyväksyi tiede- ja eettisten komiteoiden Hospital General de Mexico (hyväksymisnumero DIC /03/311/04/051) ja suoritettiin mukaisesti eettisten periaatteiden kuvattu 1964 Helsingin julistuksen. Tietoon kirjallinen suostumus saatiin kaikille osanottajille ennen niiden sisällyttämistä tutkimukseen.

Oppiaineet ja Näytteitä

poikkileikkauksen Tutkimus tehtiin lukien yhteensä 503 potilasta diagnosoitu CC laitoksella Oncology sairaalan General de Mexico Mexico Cityssä. Potilaat siirrettiin pois poliklinikka, Emergency tai Gynecology osastot, ja CC seulontaohjelman. Suurin osa potilaista peräisin pääkaupunkiseudulla (Mexico City ja valtion Meksiko) ja lähivaltioiden. Kaikki potilaat ovat Meksikon-Mestis ja on tärkeä Amerindian geneettinen tausta [46]. Sairaala osallistuu potilaita ilman sosiaaliturvaa ja CC seulontaohjelma palvelee keskimäärin 100 naista päivässä. Kuitenkin kahdella kolmasosalla potilaista palvelukseen tässä tutkimuksessa satunnaisesti tai ei koskaan ole osallistunut seulontaohjelman. Mukaanottokriteereihin Tutkimuksen oli kliininen diagnoosi invasiivisen kohdunkaulan syövän onkologian osasto, ei aikaisempi hoito, syntynyt ja oleskella Meksikossa ja on Meksikon syntyperän kaksi sukupolvea taaksepäin. Potilaat, jotka täyttävät mukaanottokriteerinä otettiin peräkkäin rekrytoitiin aikoina marraskuusta 2003 kautta huhtikuuta 2005 ja tammikuun 2006 ja heinäkuussa 2007 ja edusti noin 80%: lla potilaista diagnosoidaan CC tänä aikana. Kaikki potilas henkilöt saivat täydellisen kliinisen arvioinnin kokenut onkologi. Tuumorin luokitus suoritettiin mukaan viimeinen kansainvälinen tarkistettu protokolla gynekologinen syöpä [47]. Kaksi biopsianäytteissä otettiin kasvainten aikana colposcopy tutkimukset.