Krooninen sairaus

tiivistelmä

Molecular kuvantaminen mahdollistaa ei-invasiivisia seuranta kasvaimen kasvun eteneminen, ja lääkehoito vastaus, ja siitä on tullut tärkeä keino edistää biologisia tutkimuksia viime vuosina. Tässä tutkimuksessa olemme arvioitua huolellisesti

in vivo

antiangiogeenisiä ja antineoplastisia vaikutuksia Endostar on maksasyövän perustuu optiseen molekyylikuvantaminen, mukaan lukien mikro-tietokonetomografia (Micro-CT), bioluminescence molekyylikuvantaminen (BLI) ja fluoresenssi molekyyli- tomografia (FMT). Tulikärpäsen lusiferaasi (fLuc) ja vihreän fluoresoivan proteiinin (GFP) dual leimattua ihmisen maksasyövän solut (HCC-LM3-fLuc-GFP solut) käytettiin vahvistaa ihon alle ja potilaalle tehdä maksan-kasvain malli. Sen jälkeen, kun kasvainsolut istutettiin 14~18 päivää, Endostar (5 mg /kg /vrk) annettiin laskimon läpi häntälaskimoinjektio jatkuvan 14 päivää. Tietokonetomografiakuvantamiseman angiografia (CTA) ja BLI suoritettiin ihonalaisen kasvaimen mallia. FMT teloitettiin potilaalle tehdä kasvain malli. CTA tiedot osoittivat, että kasvaimen aluksen muodostumista ja peritumoraalista verisuoniston ihonalainen kasvain Endostar hoitoryhmässä oli merkittävästi esti verrattuna kontrolliryhmään. BLI data osoitti selvää kasvaininhibitioaktiivisuuden päivä 8 jälkikäsittelyä. FMT havaitsi tuumorisuppressiogeeneksi vaikutukset Endostar jo päivä 4 jälkikäsittely ja mitattiin kasvaimen sijainti. Yllä olevat tiedot vahvistivat vaikutuksia Endostar on antiangiogeneettiset ja tuumorisuppressiogeeneksi on maksasyövän. Järjestelmämme yhdistetty CTA, BLI, ja FMT tarjota kattavampaa tietoa vaikutuksista Endostar ehdotusta poistaa aluksen ja kasvainten muodostumiseen. Optinen molekyylikuvantaminen järjestelmä mahdollisti ei-invasiivisia ja luotettava arvio kasvaimen vastaisen lääkkeen tehokkuus on maksasyöpä.

Citation: Zhang Q, Du Y, Xue Z, Chi C, Jia X, Tian J (2014) kattava arviointi antiangiogeenisen ja antineoplastisia vaikutukset Endostar on Maksasyöpä kautta Optinen Molecular Imaging. PLoS ONE 9 (1): e85559. doi: 10,1371 /journal.pone.0085559

Editor: Matthew Bogyo, Stanford University, Yhdysvallat

vastaanotettu 16. lokakuuta 2013 Hyväksytty 3 joulukuuta 2013 mennessä; Julkaistu: 8. tammikuuta 2014

Copyright: © 2014 Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä paperi tukee National Basic Research Program of China (973 Program) nojalla Grant nro 2011CB707700, National Natural Science Foundation of China (NSFC) alle Grant nro 81227901 ja Academy of Sciences Fellowship for Young International Scientists (2013Y1GB0005). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

maksasolusyövän (HCC) on yksi yleisin syöpä maailmassa ja on vastuussa yli 600000 kuolemantapausta vuosittain [1]. Valitettavasti tauti on usein havaitaan vasta myöhäisessä vaiheessa, jolloin mahdollisesti parantava hoidot ovat usein tehottomia [2]. Useimmat syöpäpotilaat osoittavat tauti uusiutuu joka nopeasti etenee edennyt pitkälle verisuoni- invaasiota ja niiden 5 vuoden suhteellinen pysyvyys on vain 7% [3]. Siksi uudet hoitomuodot ja uudet havaitsemismenetelmät Tämän aggressiivinen tauti on erittäin tarpeen.

Angiogeneesi tarvitaan invasiivisia kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden, joten se on tärkeä rooli valvonnassa syövän etenemisen [4], [5] . Nopea kasvaimen kasvua tarvitsee runsaasti ravinteita ja happea, mikä johti siihen, että verisuonten kasvua. Lisäksi HCC kasvaimia riippuu rikas verenkierto [6], [7], siis angiogeneesiä estämällä on muodostanut ratkaisevalla maksasyövän hoidossa.

Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että endostatiinista voisi kutistua nykyiset kasvain verta alukset tehokkaasti [4], [8] – [10]. Endostar on uusi rekombinantti ihmisen endostain ilmaistuna ja puhdistetaan

Escherichia coli

modifioidun N-pään [11], [12], se on osoitettu estävän endoteelisolujen proliferaatiota, migraatiota, ja astian muodostumisen [13 ]. Perustuen systeemisen prekliinisissä tutkimuksissa ja kliinisissä kokeissa, valtion Food and Drug Administration of China (SFDA) hyväksyi hoito hoitoon ei-pienisoluinen keuhkosyöpä vuonna 2005 [14]. Tässä tutkimuksessa selvitimme antituumorivaikutukset Endostar on maksasyövän

in vivo

.

Perinteinen lähestymistapa antineoplastinen tutkimus kuten histopatologista analyysiä on tarkka, mutta aikaa vievää ja voi tarjota 3-ulotteinen (3D) rakennetiedot. Lisäksi jotkin antiangiogeenisestä aineet yleensä estävät syövän etenemisen sijaan kasvaimen kutistuminen. Siksi arvioinnissa hoitovaste vain kasvaimen mittauksen ei enää kata [15], ja se on kiireellinen tarve kehittää herkempiä ja tehokas havaitsemismenetelmä.

Molecular kuvantaminen, joka mahdollistaa herkkä, pitkittäinen havainto, on tullut korvaamaton työkalu varhaisen vaurion havaitseminen, seuranta terapeuttinen teho, ja helpottaa lääkekehityksen. Noninvasiivinen kuvantaminen tuumoriangiogeneesin mahdollistaa paljon varhaisempaan diagnosointiin ja parempaan ennusteeseen, joka lopulta johtaa tehokas hoito [16]. Viime vuosina optisia molekyylikuvantamisen on tullut tärkeä väline teknologian edistää ymmärrystämme tautimekanismien ja nopeuttavat lääkekehityksen [17], [18]. Yhdistimme CTA, BLI ja FMT voittaa kuvantamisen syvyyksiin ja resoluutio rajoja, joka mahdollisti tutkijat paikantaa kasvaimen etenemistä ja sijainti [19], [20].

Koska se on sopiva tapa esittää tauti prosessi ihmisen, potilaalle tehdä eläinmalleissa ihmisen syövän ovat optimaaliset väline prekliininen arviointi uusien hoitomuotojen [21]. Vaikka ortotooppisille maksasyövän mallia on tutkittu laajasti [22], [23], sen soveltamista optisen molekyylikuvantaminen pitkittäis- seurannan ja huumeiden vastausta maksasyövän on harvoin kokeillut. Kautta Micro-CT /BLI /FMT järjestelmä, CTA toteutettiin analysoida verisuonten 3D morfologisia muutoksia ja antaa määrällistä arviointia. Johtuen vähäinen tausta BLI, sitä on käytetty kuvantamiseen ihonalaisen kasvaimen mallin. Hyödyntämästä läpivalaisussa tila ja hienostunut tietokonealgoritmit, FMT on rekonstruoida 3D-karttoja fluoroforien sisällä eläviä eläimiä [24]. Päätimme FMT antaa kasvaimen sijainti ja määrä tietoa potilaalle tehdä kasvain malli. Kun tiedonkeruu on valmis, tulokset olivat rekonstruoitiin kautta itsenäisesti kehitetty kuvankäsittelyohjelma. Optinen molekyylien kuvantamisjärjestelmä sallittu helpon ja varhainen havaitseminen syövän etenemisen ja terapeuttisen vaikutuksen ja esitimme kattavan arvioinnin kasvaimen vastaisen vaikutuksen Endostar.

Materiaalit ja menetelmät

Materiaalit ja Reagent

Endostar saatiin Corporation Simcere (Nanjing, Kiina). D-Luciferin ostettiin Biotium (CA, Fremont, USA). Fenestra VC ostettiin ART (Advanced Research Technologies Inc., Kanada). Dual-leimattua ihmisen maksasolusyövän solulinjaa HCC-LM3-fLuc-GFP ystävällisesti professori Jian Zhao Shanghai Second Military Medical University [25]. Mitään merkittävää eroa ei havaittu HCC-LM3 ja HCC-LM3-fLuc-GFP-solujen leviämisen kannalta, tuumorigeenisyyteen ja muuttoliike.

Cell Culture

HCC-LM3-fLuc-GFP-soluja viljeltiin Dulbeccon modifioidussa eagle (DMEM; Thermo Scientific) ja johon oli lisätty 10% vasikan sikiön seerumia (FCS) (HyClone, Thermo Scientific). Ne pidettiin 37 ° C: ssa inkubaattorissa 5% CO

2.

eläinmallissa

4-5 viikkoa vanhoja, joilta puuttuu kateenkorva BALB /c-nude-hiiriin (n = 36) hankittiin Department of Experimental Animals, Peking University Health Science Center. Kaikki eläinkokeet suoritettiin ohjeiden mukaisesti ja Institutional Animal Care ja Käytä komitea (IACUC) Pekingin yliopisto (Luvan numero: 2011-0039). Tutkimuksen menettelyt hyväksyttiin IACUC Pekingin yliopisto. Kaikki Leikkaus suoritettiin natrium- pentobarbitaalianestesiassa, ja yritettiin minimoida kärsimyksen.

ihonalainen kasvain kautta luotiin injektoimalla 1 x 10

7 solua /ml HCC-LM3-fLuc-GFP cell jousitus 100 ul oikeaan ylä kyljissä BALB /c-nude-hiiriin (n = 24).

potilaalle tehdä kasvainmuoto hiiriä (N = 12) perustettiin sen jälkeen, kun hiiret oli nukutetaan natriumpentobarbitaalilla. Vatsanaukaisuviillon huolellisesti suoritettu ja maksassa oli täysin alttiina. 1 x 10

6 solua /ml HCC-LM3-fLuc-GFP solususpensiota 50 ui injektoitiin vasemman maksalohko. Jälkisuihkutus verenvuoto ja kasvainsolun paeta vältyttiin lyhyt paikallinen puristus. Vatsan ja ihon suljettiin jatkuvalla ompeleella.

Endostar hoito

ihonalainen tuumoreita kantavaa hiirtä jaettiin satunnaisesti koeryhmään ja kontrolliryhmään (n = 12 ryhmää kohti), kunnes kasvaimen tilavuus (tilavuus = 0,5 x a × b

2, jossa a ja b ovat vastaavien pidempi ja lyhyempi halkaisija kasvaimen) kasvoi 100 mm

3 noin 18 päivää. Potilaalle tehdä kasvain hiiret jaettiin satunnaisesti koe- ja kontrolliryhmässä (n = 6 ryhmää kohti) 14 päivää post-istutus. Koeryhmässä ja kontrolliryhmässä ihonalaisessa ja potilaalle tehdä kasvain hiirille annettiin suonensisäinen hännän pistoksia Endostar (5 mg /kg /vrk) tai vastaava määrä 0,9% suolaliuosta 14 päivää. Jotta vältetään kasvaimen etäpesäke, ortotooppinen kasvaimen ryhmälle annettiin Endostar hoitoa aikaisemmin kuin ihonalainen kasvain ryhmä.

Mouse Paino ja kasvaimen tilavuuden

hiiren ruumiinpaino mitattiin sähköisen tasapainon joka toinen päivä. Kasvaimen tilavuus mitattiin paksuus neljän päivän välein.

Histologinen Studies

Hiiret lopetettiin lopussa kokeen päivänä 14 käsittelyn jälkeen. Maksa ja kasvainten kudokset leikattiin irti, kiinnitettiin formaliiniin, valettiin parafiiniin ja jatkuvan osan (4

μ

m) saatiin hematoksyliinillä ja eosiinilla (H sininen katkoviiva Micro-CT-järjestelmä. B. luku multimodaalisuuden järjestelmä, joka sijaitsee mustan kaapelin koteloon. C. tasomainen fluoresoiva kuvantaminen hiiren potilaalle tehdä kasvainmuoto 0 ° astetta, 90 ° asteen, 180 ° asteen ja 270 ° asteen.

CTA Hiiren ihonalainen Kasvainmalli

CTA suoritettiin 14

päivänä, kun päivittäinen hoito valmistui. Hiiret nukutettiin 2% isoflorane, ja 200 ui verisuonten varjoainetta Fenestra VC injektoitiin häntälaskimoon. Kymmenen minuuttia injektion jälkeen 500 projektio näkemyksiä kerättiin Micro-CT-järjestelmä. CT data yritysostoja ja käsittely suoritettiin käyttäen Windows Molecular Imaging System (WINMI) [27], joka oli kehitetty perustuu Medical Imaging Tool Kit (MITK) (Medical Image Processing ja analysointi of Science, Peking, Kiina, www.mitk .netto). CT data antoi segmentointia tuumoriverisuoniin ja rekonstruoitu 3D rakenne. Parametrit asetettiin seuraavasti: jännite röntgenputken oli 80 kVp ja ilmaisin integraatio aika oli 0,467 sekuntia, joka jää yksi kuva jokaista 0,75 °.

In vivo

BLI of hiiri ihonalainen Kasvainmalli

BLI suoritettiin ihonalaisen hiiri malleja 0

th, 4

th, 8

th, ja 12

päivänä sen jälkeen päivittäin hoidon alkoi. Hiiret pidettiin paastolla yön yli ennen koetta, jotta ruokaa häiritsemästä bioluminisenssimääri- tuloksia. Hiiri nukutettiin ensin 2% isofluraania ja sai D-lusiferiini-liuosta (150 mg /kg kehon painoa) 3 minuuttia ennen BLI aloitettiin. Hiiret pidettiin oikeassa kyljellään makaamista. Parametrit CCD olivat

f

num = 2,8, binning = 4, valotusaika = 180 s.

In vivo

FMT Hiiren Orthotopic Kasvainmalli

FMT toteutettiin että potilaalle tehdä kasvain hiiri malleja myös 0

th, 4

th, 8

th, ja 12

päivänä sen jälkeen, kun päivittäisen hoidon alkoi. Hiiri oli kiinnitetty hiiren teline, joka sijaitsi kierto vaiheessa multimodaalisuuden järjestelmä. 2% isoflorane annettiin hiiren kautta hengityssuojaimia, joka on liitetty hiiren telineeseen. Pinnan mittaus fluoresoivien signaalien saatiin ensin. Herätevalon valaistus suoritettiin 488 nm jatkuvan aallon puolijohde laser lähtöteho 20 mW. Hankinta parametrit CCD asetettiin

f

num = 3,5, binning = 1, valotusaika = 10 sekuntia. Se oli hyödyllistä tarkaksi rekonstruoimiseksi neljä kuvaa (0 ° astetta, 90 ° asteen, 180 ° asteen ja 270 ° astetta), jotka on saatu ilman tukossa tai siirtää (Fig. 1 C). Sitten 3D anatominen tiedot hankittiin käyttäen Micro-CT-järjestelmä. Parametrit asetettiin seuraavat: jännite röntgenputken oli 60 kVp, ilmaisin integraatio aika oli 0,467 sekuntia ja yksi kuva otettiin jokaisen 0,75 °.

rekonstruktio perustuva menetelmä Homotopia saamiseksi käytettiin tulokset fluoresenssitutkimukseen tomografia [28]. Koska adaptiivisen laillistamista strategiaa, jälleenrakentamiseen menetelmä oli aina pysty rekonstruoimaan lähteitä tarkasti riippumaton arvio regularisaatioparametri. Koska parhaan tietomme, tätä menetelmää sovelletaan harvoin on potilaalle tehdä maksan-kasvain malli. Tärkein prosessi Tämän rekonstruointialgoritmi oli seuraava:

Ensinnäkin, vektori jäljellä korrelaatioita laskettiin:

Toiseksi tukemalla sarja on päivitetty:

Kolmanneksi suunnan seuraavaan toistoon saatiin:

Neljänneksi, vaihe seuraavan iteraation laskettiin. Pienin otettiin vasta yli positiivisia argumentteja sekä kaksi vaihetta.

rekonstruointialgoritmi määrittää joko liittää elementin I tai poistaa elementin I mukaan, kumpi on pienempi.

Lopuksi , tuntemattomat ja regularisaatioparametri päivitettiin.

tilastollinen analyysi

tiedot ilmaistiin keskiarvona ± keskihajonta (SD). Keinot verrattiin käyttämällä yksisuuntaista varianssianalyysi (ANOVA) käyttämällä Prism 4.0 ohjelmistoa, ja

p

arvo 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Angiogeneesi esto havaittiin ja valvoma CTA aikana Endostar Treatment

avustuksella veren allas varjoainetta, verisuonten paljastui hieno yksityiskohta kautta CTA. 3D esitys verisuonten rakenteiden heijasti Angiogeneesin taso ja tarjosi määrällinen arviointi kasvaimen kasvua ajan myötä. Me kiinni yksityiskohtaisesti verisuoniston muutoksen, vaikka kypsä kasvain alus ei rikas. Kuten on esitetty kuviossa. 2A ja B, jotta voidaan osoittaa eri alusten ympärillä kasvain, verisuonen lähellä kasvain oli merkitty punaisella, ja verisuonen pois kasvain merkitty sinisellä. Microvascule kontrolliryhmän oli rikkaampi kuin koeryhmä merkitty valkoisella nuolella. Vaikka CTA ei pysty morfologiset muutokset kasvaimen kapillaareja niin pieni kuin pyyhkäisyelektronimikroskoopilla (SEM), CTA oli ei-invasiivinen menetelmä, jolloin saadaan jatkuvaan ja dynaamiseen tarkkailuun kasvaimen kapillaareja, joka oli tärkeää lääkkeen arviointiin.

ja B esittävät 3D-segmentointi kuvia CTA valkoiset nuolet osoittavat pienten suonten itämistä, verisuonen lähellä kasvain oli merkitty punaisella, ja verisuonen pois kasvain merkitty sinisellä. C ja D esittävät CD31 immunohistokemia kasvaimen aluksia. Musta Nuoli osoittaa mikrovaskulaarinen alueilla.

Patologiset analyysi on kultakanta heijastavan kudosvaurioihin. Immunohistokemia värjäyksen CD31 tehtiin vaikutuksen arvioimiseksi Endostar kasvaimen angiogeneesiin. Hoidon 5 mg /kg /päivä Endostar johti 34,7%: n lasku MVD verrattuna kontrolliryhmään. Edustavia histologisia kuvia CD31 värjäytymisen kasvaimen kudokset kuvassa. 2C ja D mikroverisuoniston kasvaimen käsiteltiin Endostar oli halkaisijaltaan pienempi, ja CD31 positiivinen solujen lukumäärä oli vähemmän Endostar hoitoon verrattuna kontrolliin. CD31 immunohistokemia tulos oli yhdenmukainen CTA tiedot, ja molemmat vahvisti, että anti-angiogeeninen vaikutus Endostar on maksasyövän voitiin havaita ja arvioida CTA.

Neoplastiset Esto seurattiin BLI aikana Endostar hoito

ei ollut tilastollisesti merkittävää muutosta kehon painon välillä eläimen ryhmissä (Fig. 3A), joka osoitti, että annostuskäytäntöjen olivat hyvin siedettyjä. Kasvaimen tilavuus on esitetty kuviossa. 3B. Jotta seurata kasvaimen etenemisen ja taantumisen tarkempi, emme ainoastaan ​​mitata kasvaimen tilavuus, mutta myös suorittaa BLI tallentaa dynaamisen valon voimakkuuden muutoksia.

. Hiiren ruumiinpainoa ihonalaisen kasvaimen malli. B. Hiiren kasvaimen tilavuus ihonalaisen kasvaimen malli.

Tulokset osoittivat, että BLI signaali koeryhmä inhiboitui merkittävästi vuodesta päivä 8 jälkikäsittelyä (Fig. 4), kun valo intensiteetti kontrolliryhmän lisääntynyt eksponentiaalisesti. Selvin ero näiden kahden ryhmän välillä on saatu päivänä 12.

ihonalainen kasvain BLI valon voimakkuus on esitetty kuviossa. 5 Kasvain valoteho tukahduttaminen voitiin havaita jo päivä 8 jälkikäsittely (P 0,05). Vertailuryhmä valon voimakkuus oli 7,8 x 10

6 fotonit /cm

2 /s päivänä 12, kun taas koeryhmä oli vain 5,6 × 10

6 fotonit /cm

2 /s.

varten antaa täysin anti-kasvain arviointi Endostar pystytimme maksaan potilaalle tehdä kasvain malli, joka säilyttää mahdollisimman paljon syövän n ”luonnollinen” mikroympäristölle [29] – [31]. Me nukutettiin 2 hiirillä päivänä 14 implantaation jälkeen, ja sitten D-lusiferiini ruiskutettiin intraperitoneaalisesti 3 min maksan altistuvat ennen BLI (Fig. 6A). Oli voimakasta signaalia maksan lobulaarinen marginaalit. Sitten leikattiin maksaan BLI välittömästi, ja kudos pysyi valaistu (Fig. 6B). Maksakudosta oli sitten H 0,05), FMT valovoima koeryhmä oli 3,27 x 10

7 fotonit /cm

2 /s, kun taas verrokkiryhmässä oli peräti 4,98 x 10

7 fotonit /cm

2 /s.

koronan asteen näkymä potilaalle tehdä taudin etenemiseen ja lääkevaste seurattiin FMT järjestelmän.

Jotta potilaalle tehdä kasvain, Planar loisteputki kuvantaminen oli riittämätön. Koska heikko lähteiden lähellä pintaa ehkä näyttävät samalta pinta valotehon vahvempi lähteiden syvemmälle kudoksiin [32]. FMT vaadittiin kasvainpaikantumisen ja jakelu sisällä pieni eläin tuottaa tarkkoja tomographic jälleenrakentamiseen ja visualisointi 3D-tilassa. Me segmentoitu keuhkojen ja maksan kautta CT data. Jälleenrakentaminen Tulokset kuvassa. 9A ja B, jossa kasvain sijaitsee maksalohko marginaali. Voima koeryhmä oli 2,27 mW, kun taas kontrolliryhmässä oli 3,83 mW. MITK käytettiin rekonstruoida kasvaimen tilavuus. Vertailuryhmä oli 156 mm

3, kun taas koeryhmä oli 107 mm

3. Edellä esitetyt tiedot, se ehdotti, että FMT antaa tarkan sijainnin ja kvantitatiivinen analyysi syvä valonlähteen, ja se toimi ihanteellisen menetelmä syvän kudoksen tunnistus.

A ja B. FMT jälleenrakentaminen potilaalle tehdä kasvain malli ja osittainen suurennos.

keskustelu

Optiset molekyylikuvantaminen on useita etuja verrattuna perinteisiin menetelmiin, erityisesti alalla

in vivo

syöpä tutkimus. Se voi erityisesti parantaa visualisointi, kuvaamista ja kvantifiointi biologisia prosesseja elävillä potilailla [33]. Nämä ominaisuudet ovat erittäin arvokkaita prekliinisen kasvaintutkimuksille erityisesti arvioida uusia anti-kasvain huumeet.

vertailu Fig. 3B kuvion. 4 ja 5, huomasimme, että erot valon intensiteetin havaita BLI välillä ohjaus ja kokeilu ryhmät olivat dramaattisempia kuin kasvaimen mitattuna jarrusatulat. Syynä oli se, että bioluminescent lähettämän valosignaalin kasvainsoluista oli peräisin elävistä kasvainsoluja, joka antoi kvantitatiivisen korvike mittaus määrä elävien kasvainsolujen [34], [35]. Siksi BLI oli herkempi kuin perinteinen mittaus kun kasvain esto ei täysin heijastunut kasvaimen tilavuuden kutistuminen. FMT ei vain voi rekonstruoida kasvaimen sijainti, vaan myös laskea kasvaimen tilavuus (Fig. 9). Siten syvän kudoksen potilaalle tehdä kasvain, tomografia oli sopivampi.

roolit CTA, BLI ja FMT täydentävät toisiaan, käytimme optisen molekyylikuvantaminen järjestelmä tehdä kattavamman arvion Endostar anti -angiogenesis ja tukahduttaminen hepatoma kasvua. Ensinnäkin avulla veren altaan varjoainetta ja ohjelmistot MITK, CTA meille mahdollisuuden saada kvantitatiivinen arviointi aluksen rakenne. Tämä menetelmä mahdollistaa jatkuvan ja ei-invasiivisia angiogeneesiä tutkimukseen. Toiseksi, bioluminescent säteilevän valon kasvainsoluista oli peräisin metabolisesti aktiivisia tuumorisoluissa, täten luotettavan havaitsemisen, kuten jotkut anti-angiogeeninen aineet yleensä estää kasvaimen etenemisen sijaan kasvaimen kutistuminen voidaan saavuttaa BLI. Tämän seurauksena, BLI on riittävän herkkä havaitsemaan selvää kasvain inhibition Endostar ryhmä jo päivänä 8. Kolmanneksi kasvaimen sijainti voidaan rekonstruoida kautta FMT, joka on pienempi syvyys riippuu. Maksan kasvain, FMT pystyi rekonstruoimaan 3D fluoresenssi jakelun ja antaa tarkkoja määrällistä kuin aiemmissa tutkimuksissa [36], [37]. Siksi yhdistelmä CTA, BLI ja FMT meille mahdollisuuden parantaa tarkkuutta Endostar syöpälääkkeen tehoon.

tulevan työn suunta on edelleen optimoida tarkkuutta meidän Micro-CT. Tavanomainen histologia kasvainten alusten vaatii uhraa suuri määrä eläimiä eri ajankohtina, sen jälkeen vie aikaa viipalointiin ja värjäys kudosten sijainnin tunnistamiseksi ja tiheys aluksia. Siksi, jos CTA pystyy havaitsemaan minimaalisia verisuonten muutoksia, se voi tulla reaaliaikainen menetelmä arvioida

in vivo

antiangiogeeninen vaikutus jatkuvasti, mikä on tehokas tapa vähentää kustannuksia ja säästää aikaa. Samalla voimme parantaa jälleenrakentamisen tarkkuutta paremmin ratkaista suuren valon absorptiolla syvälle kudokseen ja integroida eri molekyylien kuvantamismodaliteeteilla.

Johtopäätös

Optiset molekyylikuvantaminen käytettiin alkaen kuvakulman tarkistaa vaikutukset Endostar maksasyöpää eston. Integrointi on multimodaalisuuden järjestelmä täyttää olemisen noninvasive, tarkka, ja pystyy jatkuvalla seurannalla Endostar syöpälääkkeen tutkimuksen ja lääkekehityksen arviointi. Ihonalainen ja potilaalle tehdä hiiren kasvainmuoto samanaikaisesti toimi kattava työkalu arvioinnissa Endostar terapeuttista tutkimusta. Yhdistelmä toiminnallisten tietojen perinteisiin anatominen visualisointi voi tarkasti luonnehtia vaurioita, ja tarjoaa noninvasive biomarkkerit terapeuttisen tehokkuuden ja potilaan ennustetta. Kehittäminen edelleen optisen molekyylikuvantaminen tilat meidän kattavampi havainto syövän etenemiseen ja nopeuttaa löytö uutta käsittelyä.

Kiitokset

erityinen kiitos tohtori Sijun Hu, tohtori Hui Yan ja tohtori Hao Hu valtion Key Laboratory of Cancer Biology and Institute of Digestive Diseases, Xijing sairaala, The Fourth Military Medical University; He tarjosivat auliisti auttaa kasvaimen pienoismallit.