Krooninen sairaus

tiivistelmä

IL1-reseptorin antagonisti (IL1RA) ja IL1beta (IL1B), jäsenet proinflammatoristen sytokiinien interleukiini-1 (IL1) perheen, olla potentiaalinen rooli tulehduksia ja patogeneesissä syöpiä. Muuttuja tandem-toistojen lukumäärä (VNTR) polymorfismi toisen intronin IL1-reseptorin antagonisti geenin (

IL1-RN

) ja polymorfismi eksonin 5

IL1B

(

IL1B

+ 3954C T, rs1143634) on ehdotettu syöpäherkkyys riskiä. Kuitenkin tutkimukset ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia. Validoida yhteenliittymää, meta-analyysi suoritettiin 14854 tapauksia ja 19337 säätimet 71 julkaistiin tapausverrokkitutkimukset varten

IL1-RN

VNTR ja 33 voivat tutkimukset sisälsivät 7847 tapauksia ja 8917 ohjauslaitteet

IL1B

+3954. Kertoimet suhde (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin vertailuja arvioida vahvuus yhdistyksen. Oli merkittävä assosiaatio

IL1-RN

VNTR polymorfismia syöpäriskiä mitään yleistä vertailua. Lisäksi syöpätyypin kerrostuneisuus analyysi paljasti, että siellä lisääntyivät merkitsevästi mahasyövän, virtsarakon syöpä ja muita syöpää ryhmiä. Infektio tila analyysi osoitti, että

H. pylori

tai HBV /HCV-infektio ja

IL1-RN

VNTR genotyypit olivat riippumattomia tekijöitä kehittää maha- tai hepatosellulaarinen syöpiä. Lisäksi rajatapaus merkittävää yhteyttä ei havaittu

IL1B

+3954 polymorfismi ja lisääntynyt syöpäriskiä. Vaikka jotkut vaatimattomia bias ei voida poistaa, tämä meta-analyysi ehdotti, että

IL1-RN

VNTR polymorfismit voivat edistää geneettinen alttius syöpään. Lisää tutkimuksia tarvitaan edelleen arvioitava roolia

IL1B

+3954 polymorfismi etiologiassa syöpä.

Citation: Zhang Y, Liu C, Peng H, Zhang J, Feng Q ( 2012) IL1 salpaajille Gene

IL1-RN

Variable tandem-toistojen lukumäärä polymorfismin ja syöpäriski A Literature Review ja meta-analyysi. PLoS ONE 7 (9): e46017. doi: 10,1371 /journal.pone.0046017

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japani

vastaanotettu: 03 huhtikuu 2012; Hyväksytty: 27 elokuu 2012; Julkaistu: 25 syyskuu 2012

Copyright: © Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus rahoittivat avustusta sosiaalisen kehityksen teknologiaprojektit Kunshan City, Kiina (KS1145, KS1248, KS1259). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

interleukiinit (IL: t) ovat pro-inflammatoristen sytokiinien tuotettu monosyytit, makrofagit ja epiteelisolut. Interleukiini-1 (IL1) perhe koostuu sytokiinien IL1alpha (IL1α), IL1beta (IL1B) ja tietyn reseptorin antagonisti (IL1RA) [1]. Geenit koodaavat tämän perheen kartoitetaan kromosomissa 2q14 [2] ja sisältävät kolme liittyviä geenejä,

IL1A

,

IL1B

ja

IL1-RN

, jotka koodaavat IL1α, IL1B ja IL1RA vastaavasti.

IL1B

voi olla tärkeä rooli karsinogeeninen prosessissa. Useat

IL1B

geenin yhden emäksen monimuotoisuus on kuvattu liittyvän syöpien mennessä [3]. Aiemmin olemme raportoineet polymorfismista promoottori

IL1B

(

IL-1B

-31T C, rs1143627) oli alhainen penetraation suojaava tekijä syövän kehittymiseen [4] . Lisäksi polymorfismi eksonin 5

IL1B

(

IL1B

+ 3954C T, rs1143634) on todettu vaikuttavan

IL1B

geenin ilmentymisen [5] ja liittyä esiintyminen syöpien [6], [7]. IL1RA kilpailukykyisesti sitoutuu IL1 reseptoreihin IL1α ja IL1B. Luonnollisesti esiintyvien anti-inflammatorinen IL1RA on 16-18 kD: n proteiini, joka sitoutuu kilpailevasti IL1 sen reseptoriin. Toisen intronin

IL1-RN

geenin, on olemassa vaihteleva tandem-toistojen lukumäärä (VNTR), jossa on 86 emäsparin nukleotidisekvenssi, sen toistuva elementti. Tämä alue sisältää kolme potentiaalista proteiinia sitovat paikat: interferoni α äänenvaimentimen A interferoni β äänenvaimennin B ja akuutin vaiheen vaste-elementti, ja voi siten olla toiminnallinen merkitys [8]. On raportoitu, että nämä kolme sitoutumiskohtaa vaikuttavat ohjaus- soluproliferaation aktiivisuuden, mikä johtaa mahdollisten sääntelyn IL1RA tuotanto [5], [8]. El-Omar et ai. [9] raportoitiin ensimmäisen välistä positiivista mahasyövän riskin ja näiden VNTR polymorfismien

IL1-RN

. Toinen tutkimus osoitti, että

IL1-RN

VNTR genotyypit korreloi voimakkaasti solujen toimintaa. IL-1RN alleelien koodattiin aiemmin kuvattu: alleeli 1, neljä toistoa; alleeli 2, kaksi toistoa; alleeli 3, viisi toistoa; alleeli 4, kolme toistoa ja alleeli 5, kuusi toistoja.

IL-1RN

alleelien jaettiin edelleen kahteen luokkaan: pitkä genotyyppi (L: lukien alleelit 1, 3, 4, ja 5) ja lyhyet genotyyppi (2: alleeli 2 vain). Genotyypit luokiteltiin LL, 2L, ja 22 [10].

Useat geneettisen alttiuden tutkimuksia on suoritettu tutkimaan assosiaatioita

IL1B

+3954 ja

IL1-RN

polymorfismi ja syövät eri kudoksista peräisin, mutta ristiriitaisia ​​tuloksia on saatu. Nämä epäjohdonmukainen havainnoista saattaisi johtua eri tekijöistä, kuten heterogeenisyys syövän alatyypin, rajallinen otoskoko, ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset. Arvioidaan tarkemmin ja vahvistaa yhdistyksen

IL1B

+3954 ja

IL1-RN

VNTR polymorfismi syöpäriskiä, ​​kattava katsaus ja analyysi Julkaistujen tietojen eri tutkimusryhmissä tarvitaan kiireesti. Tässä tutkimuksessa olemme laajasti kirjallisuuteen ja suorittaa meta-analyysi perustuu kaikkiin oikeutettuja tapaus-verrokki Julkaistujen tietojen arvioimiseksi assosiaatiota

IL1B

+3954 ja

IL1-RN

VNTR polymorfismi ja syöpäalttiutta.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen hyväksyttävät Studies

Haimme PubMed ja EMBASE tietokantoja kaikki asiaankuuluvat raportit (päivitetty 23 toukokuu 2012) mukaan käyttämällä avainsanoja ”interleukiini-1-reseptorin antagonisti”, ”IL1 ’,’ polymorfismi” tai ”syöpä”. Haku rajattiin Englanti kielen paperit ja ihmisen aineopinnot. Lisäksi tutkimukset tunnistettiin manuaalisesti etsimään viiteluetteloihin katsauksissa ja noudetaan tutkimuksia. Kun useampi kuin yksi samaa tai päällekkäistä populaatioita eri tutkijoiden tai päällekkäisiä data samojen tekijöiden havaittiin, vain viimeisin tai täydellistä tutkimusta käytettiin tähän meta-analyysi. Tutkimukset, riippumatta otoskoko, otettiin tutkimukseen, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: (i) tutkimus oli

IL1B

+3954 ja

IL1-RN

VNTR polymorfismi ja syövän riskiä, ​​( ii) se oli tapaus-control suunniteltu tutkimus ja (iii) se sisälsi käytettävissä genotyyppi taajuuksilla (kuva S1).

data Extraction

Kaksi yksilöt (Ying Zhang ja Changming Liu) uuttaa kaikki tiedot itsenäisesti täyttää valintakriteerit. Jokaisessa tutkimuksessa on seuraavat ominaisuudet poimittiin: ensimmäisen tekijän sukunimi, julkaisuvuosi, alkuperämaan, etnisyyden, yhteensovitus numerot genotyyppi tapausten ja kontrollien, lähde verrokkiryhmien (väestöpohjainen tai sairaalan perustuvan valvonnan), genotyypitys menetelmiä ja syöpätyypin. Eri etnisten laskujen luokiteltiin valkoihoinen, Aasian tai sekoitettu, johon sisältyi enemmän kuin yksi etninen syntyperä. Yhdessä tutkimuksessa tiedot varten genotyypin LL /2L ja 22, ilman tiedot LL ja 2L genotyyppejä, joten olimme vain osaa laskea tai välinen vertailu alleelien 2 ja L [11]. Lisäksi infektiotilanteesta tapauksissa ja valvonnan kirjoilla tutkimuksia myös uuttaa varten

IL1-RN

VNTR alaryhmäanalyysi.

Tilastollinen analyysi

IL1B

+3954 ja

IL1-RN

VNTR polymorfismien testattiin yhdistysten syöpäalttiutta joka perustuu erilaisiin geneettisiin malleissa. Meta-analyysi tutkinut yleistä yhdistys

IL1B

+3954 ja

IL1-RN

VNTR polymorfismi kanssa syöpäriskiä mitattuna kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI ). Kontrasti villityypin homozygoottisia (

IL1B

+ 3954-CC tai

IL1-RN

L /L), ensin arvioi riskit

IL1B

+ 3954 -CT, -TT ja

IL1-RN

-2 /l, -2/2 genotyyppejä on syöpiä, arvioitiin sitten syöpäriskiä alle hallitseva malli (

IL1B

+3954: T /T + C /T versus CC;

IL1-RN

: 2/2 + 2 /l versus l /l). Lisäksi väistyvä malli yhdistysten Lisäksi arvioitiin (

IL1B

+3954: T /T vs. C /C + C /T;

IL1-RN

: 2/2 vs. L /L + 2 /l). Kerrostunut analyysit suorittaa myös etnisyyden (Aasian, Kaukasian ja Mix), syöpätyyppejä (jos vain yksi syövän tyyppi sisälsi vähemmän kuin kolme yksittäisissä tutkimuksissa se yhdistettiin osaksi ”muita syöpiä ’ryhmä), lisäksi alaryhmäanalyysi tehtiin infektion tila for

IL1-RN

VNTR polymorfismi.

tilastollinen merkitys pooliin OR määritettiin Z testi, P-arvo on 0,05 pidettiin merkittävänä. Heterogeenisuus välinen tutkimuksissa arvioitiin chi-neliö perustuva Q tilastollinen testi [12], heterogeenisuus katsottiin merkitseväksi P 0,05. Kiinteä-efektimalli käyttämällä Mantel-Haenszelin menetelmää ja satunnaista vaikutusten malli käyttäen Dersimonian ja Laird menetelmää käytettiin yhdistämään tulokset [13]. Satunnaisen vaikutusten mallia käytettiin, kun oli heterogeenisuus tutkimusten tulokset; muuten kiinteän vaikutuksen mallia käytettiin. Herkkyys analyysit suoritettiin arvioimaan vakautta tuloksia, nimittäin Yhdessä tutkimuksessa meta-analyysi poistetaan joka kerta pohtia vaikutuksesta yksittäisten tietojen asetettu yhdistettiin OR. Voit testata julkaistavaksi bias, suppilo tonttien ja Egger n lineaarisen regression testiä sovellettaisiin [14].

Kaikki tilastolliset testit tämän meta-analyysi suoritettiin STATA versio 10.0 (Stata Corporation College Station, TX), ja SAS (versio 9.1; SAS Institute, Cary, NC).

tulokset

Ominaisuudet Studies

IL1-RN

VNTR polymorfismi, yhteensä 71 voivat tutkimusten täytti ennalta kriteereillä, joissa 14854 tapauksissa ja 19337 kontrollia sisällytettiin varten yhdistetyssä analyysissä (taulukko S1). Kaikki tutkimukset olivat tapausverrokkitutkimukset, mukaan lukien 37 tutkimukset mahalaukun syövän, 6 hepatosellulaarinen syöpä, 4 kohdunkaulan syöpä, 4 rintasyöpää, 4 keuhkosyöpä, ja 16 näistä luokitella muita syöpiä. Oli 40 tutkimuksia Aasian jälkeläisiä, 29 valkoihoisia jälkeläisten ja kaksi sekavin etnisyys [15], [16]. Syövät todettiin histologisesti tai patologisesti useimmissa tutkimuksissa. Analysoida VNTR toisen intronin

IL1-RN

, polymeraasiketjureaktio (PCR) suoritettiin useimmissa tutkimuksissa, suora sekvensointi käytti kahdessa tutkimuksessa [17], [18], ja Denaturointivakuuden korkea suorituskyvyn nestekromatografia (DHPLC) levitettiin yhdessä tutkimuksessa [19]. Lisäksi suurin osa kontrollit olivat, sukupuolen ja iän sovitettu tapaukselle ryhmiä, joista 49 väestöpohjainen ja 22 olivat sairaaloiden. Lisäksi 20 tutkimuksessa annettiin vuorovaikutukset polymorfismin ja

Helicobacter pylori

(

H. Pylori

), hepatiitti B -virus (HBV) tai C-hepatiittiviruksen (HCV) asema.

IL1B

+3954 polymorfismi, 33 voivat tutkimukset sisälsivät 7847 tapauksia ja 8917 verrokkia ilmoittautunut yhdistetyssä riskianalyysia (taulukko S2). Niistä 33 tutkimuksissa, 14 tutkimukset keskustellut mahalaukun syövän riski, 3 tutkimuksissa käsitellyt riskiä suusyövän, 3 tutkimukset keskittyi keuhkosyövän riskiä, ​​ja 13 tutkimukset luokiteltu muihin syöpää. Oli 14 tutkimuksia Aasian jälkeläisiä, 18 tutkimukset Kaukasian jälkeläisiä, ja yhdessä tutkimuksessa sekavin etnisyys.

Quantitative Synthesis

IL1-RN

VNTR polymorfismi, merkittävän ero

IL1-RN

-2 alleelifrekvenssit eri etnisissä ryhmissä havaittiin. Taajuus 2 alleelin oli 11,14% (95% CI: 8,25-14,04) keskuudessa Aasian valvontaa, mikä oli merkittävästi pienempi kuin valkoihoisilla valvonta (26,05%; 95% CI: 23,41-28,69,

P

0,001), muu syövän ryhmä ( 2 vs. L: OR = 1,54, 95% CI: 1,12-2,13,

P

heterogeenisyys = 0,000). Vuonna genotyyppianalyysissa, merkitseviä havaittiin mahasyövässä (2L versus LL: OR = 1,22, 95% CI: 1,05-1,41,

P

heterogeenisyys 0,001; 2L + 22 versus LL: OR = 1,25, 95% CI: 1,09-1,43,

P

heterogeenisyys 0,001), muu syövän ryhmä (2L vs. LL: OR = 1,31, 95% CI: 1,00-1,72,

P

heterogeenisyys = 0,000; 2L + 22 versus LL: OR = 1,54, 95% CI: 1,12-2,11,

P

heterogeenisyys = 0,000). Toisin kuin suurentunut

IL1-RN

polymorfismi syöpien, alentunut riski on havaittu myös rintasyövän (2L versus LL: OR = 0,74, 95% CI: 0,58-+0,93,

P

heterogeenisyys = 0,844; 2L + 22 versus LL: OR = 0,78, 95% CI: ,62-,97,

P

heterogeenisyys = 0,632). Merkittävä kohonnut havaittiin myös etnisten ryhmien alaryhmäanalyysissä. Aasian etnisyys, oli merkittävä yhdistys vertailussa 2L versus LL (OR = 1,20, 95% CI: 1,01-1,42,

P

heterogeenisyys 0,001), 22 + 2L versus LL ( OR = 1,25, 95% CI: 1,03-1,52,

P

heterogeenisyys 0,001) ja alleeli 2 verrattuna L (OR = 1,21, 95% CI: 1,00-1,47, Z = 1,96,

P

= 0.05,

P

heterogeenisyys 0,001). Merkittävä yhdistys havaittiin myös vertailussa 22 + 2L versus LL (OR = 1,21, 95% CI: 1,07-1,36,

P

heterogeenisyys 0,001) ja 2 verrattuna L (OR = 1,22 , 95% CI: 1,07-1,40,

P

heterogeenisyys 0,001) valkoihoinen etnisyys. Lisäksi kaksi tutkimusta ristiriitaisin etnisyys data paljasti suurentunut käyttäen vertailujen 2L vs. LL ja 22 + 2L versus LL (2L versus LL: OR = 1,65, 95% CI: 1,17-2,33,

P

heterogeenisyys = 0,096; 22 + 2L versus LL: OR = 1,57, 95% CI: 1,13-2,19,

P

heterogeenisyys = 0,110). Alaryhmäanalyysissä määräytyy lähde ohjaus paljasti merkittävän assosiaation

IL1-RN

VNTR polymorfismi ja syöpäriski, lukuun ottamatta sairaalan perustuvan valvonnan vertailemista varten 22 versus LL (2L versus LL: OR = 1,17, 95% CI: 1,04-1,32,

P

heterogeenisyys = 0,000; 22 + 2L versus LL: OR = 1,21, 95% CI: 1,07-1,36,

P

heterogeenisyys = 0,000; LL + 2L versus 22: OR = 1,36, 95% CI: 1,01-1,84,

P

heterogeenisyys = 0,000) ja väestöpohjainen säätimet vertailun LL + 2L versus 22 (22 vs. LL: OR = 1,45, 95% CI: 1,06-1,41,

P

heterogeenisyys = 0,000; 2L versus LL: OR = 1,19, 95% CI: 1,04-1,37,

P

heterogeenisyys = 0,097; 22 + 2L versus LL: OR = 1,30, 95% CI: 1,12-1,51,

P

heterogeenisyys = 0,000) yhteenveto taulukossa 1.

Tähti piste merkitsee poikkeavia havaintoja. Taajuus 2 alleelin (Y-akseli) Aasian valvonta oli alhaisempi kuin valkoihoisilla valvonta (P = 0,000).

IL1B

+3954 polymorfismi, rajatapaus merkittävä riski yhdistysten havaittu yhdistetyssä analyysissä vertailua varten TT vs. CC (OR = 1,17, 95% CI: 1,00-1,37, Z = 1,94,

P

= 0,053,

P

heterogeenisyys = 0,155), TT + CT vs. CC (OR = 1,15, 95% CI: 1,00-1,34, Z = 1,97,

P

= 0,049,

P

heterogeenisyys = 0,000) ja TT vs. CT + CC (OR = 1,16, 95% CI: 1,00-1,35, Z = 1,99,

P

= 0,049,

P

heterogeenisyys = 0,488) lisäksi Alaryhmäanalyysissa paljasti samalla yhdistysten väestön perustuvat tutkimukset (TT vs. CC: OR = 1,22, 95% CI: 1,00-1,49, Z = 1,95,

P

= 0,051,

P

heterogeenisyys = 0,885; TT + CT vs. CC: OR: 1,21; 95% CI: 1,00-1,47, Z = 1,91,

P

= 0,056,

P

heterogeenisyys = 0,000). Cancer tyyppi alaryhmäanalyysissä paljasti merkittävää yhteyttä suun syöpä (CT vs. CC: OR = 0,65, 95% CI: 0,45-,94; T /T + C /T versus CC: OR = 0,69, 95% CI: +0,49-+0,98,

P

= 0,049), sitä vastoin merkittävää yhteyttä havaittiin muiden syöpien alaryhmä (TT vs. CC: OR = 1,51, 95% CI: 1,11-2,04; TT vs. CT + CC: OR = 1,3, 95 % CI: 1,06-1,75) yhteenvetona taulukossa 2.

IL1-RN VNTR polymorfismi ja helikobakteeri, HBV /HCV infektio Tila

genotyyppi jakautuminen

IL1-RN

VNTR genotyyppi joukossa tapauksia ja infektio-verrokkia oli saatavilla kahdenkymmenen tutkimuksissa, tutkitaan mahasyövän tartunnan

H. pylori

ja maksasolujen syövän tartunnan hepatiitti B tai hepatiitti C-virus. Harjoittajien 2 alleelin oli suurempi syöpäriski kuin ne, joilla on

IL1-RN-

L-alleeli joukossa mahasyövässä tutkimuksia, ja Alaryhmäanalyysissa tulokset osoittivat, että L-alleeli on mahalaukun syövän riski on riippumaton

H.pylori

infektio. Kuitenkin, ei ollut yhdistyksen välillä

IL1-RN

VNTR polymorfismi ja syöpäriskin hepatosellulaarinen syöpä tutkimuksissa kuten taulukosta 3.

Testaus heterogeenisuus

IL1-RN

VNTR ja

IL1B

+3954 polymorfismi oli merkittävä heterogeenisuus tutkimuksissa. Tätä varten lähde heterogeenisuus tutkittiin varten heterozygoottiset vertailua (CT vs. CC) syövän tyypin, etnisyys ja lähde valvontaa. Cancer tyyppi (χ2 = 8,9, df = 3,

P

= 0,031), kansallisuus (χ2 = 13,87, df = 2, p = 0,01) ja lähde valvonta (χ2 = 10,25, df = 2,

P =

0,006) osallistui heterogeenisyys. Vuonna samalla tavalla, sillä

IL1-RN

VNTR polymorfismi, Cancer tyyppi (χ2 = 52,17, df = 6,

P

= 0,000), mutta ei etnisyys (χ2 = 5,63, df = 2,

P

= 0,060) tai lähde valvonta (χ2 = 0,42, df = 1,

P

= 0,518) edistäneet merkittävästi että epäyhtenäisyys.

Herkkyysanalyysi osoitti, että kymmenen [ ,,,0],20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29] ja neljä [30], [31], [32 ], [33] riippumattomat tutkimukset olivat pääsyy heterogeenisyys varten

IL1-RN

VNTR ja

IL1B

+3954, vastaavasti. Heterogeenisuus aleni kun näissä tutkimuksissa poistettiin (

IL1-RN

VNTR 2L versus LL:

P

heterogeenisyys = 0,065,

I

2 = 22,6%;

IL1B

+3954 CT vs. LL:

P

heterogeenisyys = 0,097,

I

2 = 26,4%).

Julkaisu bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias nykyisin saatavissa kirjallisuudesta. Muoto suppilon tontteja ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetria kaikissa vertailun malleissa. Sitten Egger n testiä käytettiin tarjota tilastollista näyttöä suppilon juoni symmetria. Tulokset vieläkään ei osoittanut mitään merkkejä julkaisun bias (

IL1-RN

VNTR:

t

= 1,84,

P

= 0,071 varten 2L vs. LL, kuva 2;

IL1B

+3954:

t

= 0,82,

P

= 0,420 CT vs. CC, kuva 3).

Jokainen ympyrä merkitsee riippumattoman tutkimuksen osoitettuun -alueella. Log [OR], luonnollisen logaritmin OR. Vaakasuora viiva tarkoittaa keskimääräisen tehon suuruuteen.

CT versus CC. Jokainen ympyrä merkitsee riippumattoman tutkimuksen osoitettuun -alueella. Log [OR], luonnollisen logaritmin OR. Vaakasuora viiva tarkoittaa keskimääräisen tehon suuruuteen.

Keskustelu

Tässä meta-analyysissä VNTR polymorfismi intronin 2

IL1-RN

liittyi lisääntynyt riski sairastua syöpiin kohteisiin. Tulokset kerrostunut analyysit syövän tyypin osoitti, että 2L genotyyppi liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski, ja lisääntynyt syövän aasialaisilla. Infektio tila analyysi osoitti, että 2 alleeli oli riski alleeli mahasyövän riippumattomia

H. pylori

tila, mutta ei hepatosellulaarinen syöpä HBV tai HCV-infektio. Sillä

IL1B

+3954 polymorfismi rajatapaus merkittävä riski yhdistys havaittiin syöpäriskiä.

Tässä tutkimuksessa, tämä meta-analyysi osoitti merkittävän yhdistys

IL1-RN

VNTR polymorfismi mahalaukun syöpä, mutta ei rintasyöpä, hepatosellulaarinen syöpä, kohdunkaulan syöpä tai keuhkosyöpä. Tuloksemme ehdotti, että

IL1-RN

VNTR polymorfismi voi pelata erilaisia ​​rooleja patogeneesissä eri syöpätyyppien. Meidän havainnot ovat todiste siitä, että immuunivaste on välttämätöntä mahalaukun syövän kehittymisen. Se on osoittanut, että 86 bp VNTR polymorfismin

IL1-RN

on mahdollisia rooleja säätelemään immuunivastetta.

IL1-RN

-2 alleeli oli korkea kiertävä IL1RA tasolla ja vielä enemmän koholla IL1B tasolla [34]. Sitoutuminen IL1RA että IL1 reseptoriin estyy IL1 välittämä signalointi, tuloksena on vahvistunut ja pitkittynyt tulehdusreaktio [35]. Lisäksi, El-Omar et ai. totesi, että mahalaukun syövän riski genotyyppien

IL1-RN

-2/2 liittyi vähentynyt hapon eritystä kapasiteetti [5]. Xue et al. raportoitu

IL1-RN

-2 alleeli liittyy suurentunut riski sairastua mahalaukun syöpä ja vielä merkittävästi noncardia mahakarsinoo- tai suoliston-tyyppinen mahakarsinoo- [36], osoitti

IL1-RN

VNTR polymorfismi liittyy eri syövän riskiä mukaan alatyyppeihin mahasyövän ja histologisia tyyppejä. Lisäksi Wang et al. [37] on myös paljastanut, että

IL1-RN

-2 alleeli liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski valkoihoisilla. Mielenkiintoista on, että syöpä alatyypin analyysi, havaitsimme, että kuljetukseen 2 alleelin havaittiin toimimaan suojaavana tekijänä rintasyövän riskiä (taulukko 1). Meidän tulokset eivät olleet mukaisesti joissakin aiemmissa raporteissa, jotka ilmoitetaan fl ammatory asiaan voisi olla tärkeä tekijä patologian rintasyövän [38], [39], [40]. Kuitenkin muut tutkimukset ovat viitanneet siihen tulehdusreaktio oli läheistä sukua rintasyöpään. On osoitettu, että IL1B voi yhdistää estrogeenireseptori-alfa, jolloin parantamiseksi transkriptionaalista aktivaatiota rintasyöpäsoluissa [41]. Lisäksi on pidetty, että korkea IL1B ääreisverenkierrossa tiedetään nostaa leptiinin [42], joka korreloi koko kehon rasvaa ja stimuloi rintaepiteelin [43], [44], [45] .

on yleisesti tunnettua, että

H. pylori

pelaa tärkeä rooli patologian mahasyövän [46]. Samoin HCV: n ja HBV ovat mukana patologian maksasolusyövän [47]. On tärkeää suorittaa GXE analyysi arvioida

IL1-RN

VNTR polymorfismin vaikutus mahasyövän ja hepatosellulaarinen syöpä. Tuloksemme paljasti, ettei vuorovaikutuksesta

IL1-RN

VNTR polymorfismi ja

H.pylori

infektion mahasyövän, mikä viittaa siihen, että riskit kehittää mahakarsinoo- myönnettyjen

H.pylori

ja

IL1-RN

VNTR genotyypit voivat olla erillisiä. Tämä voi johtua eri synnyssä mekanismeista

H.pylori

-negatiivinen mahasyövän toisin

H.pylori

positiivisten mahasyövän [48]. Samanlaisia ​​tuloksia saatiin myös raportoitu Wang et al. [37].

IL1B on hyvin tiedetään olevan pro-in fl ammatory tekijä ja välittävät useita immuunivasteita HCV-infektion [49]. Useat riippumattomat tutkimukset toimittanut näyttöä assosiaatioita kroonisen maksasolusyövän ja krooninen HCV tai HBV-infektio [50]. Kuitenkin meidän tulokset HBV /HCV-infektion täsmäsi tutkimukset osoittavat negatiivisen vuorovaikutuksen

IL1-RN

VNTR polymorfismi ja HBV /HCV-infektiota alttius hepatosellulaarinen syöpiä. Lisää tutkimuksia tarvitaan edelleen arvioitava roolia tämän polymorfismin viruksen infektoimissa hepatosellulaarista syöpiä.

IL1B

+3954 polymorfismi on koodaus synonyymi muunnos sijaitsee eksonissa 5

IL1B

. Siirtyminen sytosiini ja tymiini ei muuta aminohappoa koodaavan mutta voi johtaa inaktivaation alkuperäisen silmukoinnin luovuttaja päällä. Vaihtoehtona silmukoinnin johtaa ennenaikaiseen lopetuskodonin tai eksonin ohittamisen ja tuottaa katkaistun proteiinin, joka on todennäköisesti nopeasti huonontuneen tai toimimattomiksi [51].

IL1B

+3954 polymorfismia on raportoitu vaikuttavan IL-1β-proteiinia [5], [51]. Meta-analyysin tulokset osoittivat

IL1B

+3954 oli rajatapaus merkittävää yhteyttä lisääntynyt syöpäriskiä. Yhdistetyissä tuloksissa vaikuttivat yksittäisten tutkimusten vuoksi lisää tutkimuksia olisi laskettava yhteen arvioimaan roolia

IL1B

+3954 polymorfismi etiologiassa syöpä.

Vaikka meta-analyysit ovat vankkoja , tutkimuksemme on vielä joitakin rajoituksia. Ensinnäkin suurin osa valituista tutkimukset keskittyivät mahasyöpä. Suhteellisen pieni otoskoko tutkimuksia muissa kerrostunut ryhmät voivat johtaa vähentyneeseen tilastollinen voima. Toiseksi, vaikka kaikki voivat tutkimukset on esitetty yhteenvetona koko otoksen koko ehkä ole ollut tarpeeksi, jotta vakuuttava johtopäätös. Kun ositettu analyysi kasvaimen tyypin, etnisen alkuperän tai tartuntatilanne suoritettiin määrä kunkin alaryhmän oli pienempi. Kolmanneksi, meta-analyysi ei sisältynyt arvioitaessa mahdollista geeni-geeni vuorovaikutukset ja rajoitettu geeni ympäristön vuorovaikutukset puutteen vuoksi merkityksellisten julkistettuihin tietoihin. Koska syöpä on monimutkainen sairaus, geneettiset tekijät voivat olla rajallinen vaikutus synnyssä syöpiä. Tuloksissa nykyisen meta-analyysi,

IL1-RN

VNTR oli vain kohtalainen geneettinen alttius vaikutuksia (syrjäisimpien alle 2). Lisää tutkimuksia laajamittainen geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset tarvitaan edelleen arvioida ja valaista ihmisen geneettinen alttius erilaisiin syöpiin.

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysin mukaan

IL1 RN

VNTR polymorfismi voi edistää geneettinen alttius mahalaukun syöpä, joka on läheistä sukua immunologisen vasteen.

IL1B

+3954 on rajatapaus merkittävää yhteyttä lisääntynyt syöpäriskiä. Lisää tutkimuksia tarvitaan edelleen arvioitava roolia

IL1B

+3954 polymorfismi etiologiassa syöpä.

tukeminen Information

Kuva S1.

Prosessi tutkimuksen valinta tapaus-verrokki tutkimuksissa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0046017.s001

(TIF) B Taulukko S1.

Yhteenveto julkaistujen tutkimusten mukana

IL1-RN

VNTR nykyisissä meta-analyysin tutkimuksessa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0046017.s002

(DOC) B Taulukko S2.

Yhteenveto julkaistujen tutkimusten mukana

IL1B + 3954

nykyisissä meta-analyysin tutkimuksessa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0046017.s003

(DOC) B