Krooninen sairaus

tiivistelmä

Body Mass Index (BMI) tiedetään liittyvän syöpään kuolleisuus, mutta tiedetään vain vähän yhteys eliniän muutosten BMI ja syövän kuolleisuus sekä miehillä että naisilla. Tutkimme yhdistys BMI mittausten (lähtötilanteessa, ylin ja alin BMI tutkimuksen aikana-aika) ja käyttöikä muutokset BMI (laskettu eri ajanjaksoina (eli lyhyt ajanjakso: vuosimuutos BMI peräkkäisten tutkimusten, pitkän ajan kuluessa: vuosimuutos BMI koko tutkimuksen ajan) kanssa kuolleisuutta syöpä, ja keuhko-, peräsuolen, eturauhasen ja rintasyövän suuressa kohorttitutkimuksessa (n = 8645. Vlagtwedde-Vlaardingen, 1965-1990), jonka seurannan kuolleisuutta tila 31. joulukuuta

st 2008. Käytimme Coxin monimuuttuja regressiomalleja oikaistuna iän, tupakointi, sukupuoli, ja asuinpaikasta. ylipaino lähtötilanteessa liittyi suurempi riski eturauhassyövän kuolleisuus (riskisuhde (HR) = 2,22; 95% CI 1,19-4,17). Liikalihavuus lähtötilanteessa liittyi suurempi riski syöpä kuolleisuus [kaikki (1,23 (1,01-1,50)), ja naaraat (1,40 (1,07-1,84))]. Kroonisesti lihavia naisilla (naiset, jotka olivat lihavia koko tutkimuksen-aikana) oli suurempi riski kuolla tahansa syöpä (2,16 (1,47-3,18), keuhkojen (3,22 (1,06-9,76)), peräsuolen (4,32 (1,53-12,20)), ja rintasyöpä (2,52 (1,15-5,54)). Löysimme ole merkittävää yhdistyksen välillä pitkän aikavälin vuotuinen muutos BMI ja syövän kuolleisuus riski. Sekä lyhyen aikavälin vuotuinen kasvu ja lasku BMI oli liittyä pienempi kuolleisuus riski syöpä [kaikissa aineissa: (0,67 (0,47-0,94)) ja (0,73 (0,55-0,97)), vastaavasti]. Lopuksi korkeampi painoindeksi liittyy suurempi syövän kuolleisuus riski. Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka osoittaa, että lyhyen aikavälin vuosimuutokset BMI liittyi pienempi kuolleisuus jokin syöpä.

Citation: Taghizadeh N, Boezen HM, Schouten JP, Schröder CP, Vries EGEd, Vonk JM (2015) BMI ja Lifetime muutokset BMI ja syöpäkuolleisuutta Risk. PLoS ONE 10 (4): e0125261. doi: 10,1371 /journal.pone.0125261

Academic Editor: C. Mary Koulunkäynti, Hunter College, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 22 joulukuu 2013; Hyväksytty: 23 maaliskuu 2015; Julkaistu: 16 huhtikuu 2015

Copyright: © 2015 Taghizadeh et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Rahoitus: Tämä tutkimus tuettiin Alankomaiden Astma Found (lupanumeroita 187 ja 32.96.69), Stichting Astma Bestrijding (lupanumeroon 2005/020) ja Groningen University Institute for Drug Exploration. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

ylipaino ja liikalihavuus ovat merkittävä kansanterveydellinen ongelmia sekä kehittyneissä että kehitysmaissa [1]. Alankomaissa ylipaino ja lihavuus ovat saavuttaneet epidemian mittasuhteet, vaikka ne ovat edelleen pienempi kuin maissa, kuten Yhdysvalloissa ja Isossa-Britanniassa. Liikalihavuuden Dutch aikuisten kasvoi noin 5% vuonna 1980-luvun alussa lähes 12% vuonna 2011, kun taas 41% on luokiteltu ylipainoinen [2].

Useat tutkimukset tutkivat yhdistyksen välillä BMI ja syövän viittaavat siihen, että suurempi BMI voi lisätä syövän ilmaantuvuutta [3-5]. Esimerkiksi Yhdysvalloissa, osuus kaikista syöpäkuolemista jotka voidaan katsoa ylipainoisia aikuisille yli 50-vuotiaita havaittiin olevan 14% miehillä ja 20% naisilla [6]. Lisäksi säilyttää terveen paino on ehdotettu syövän ehkäisyyn strategioissa [3], mikä viittaa mahdolliseen rooliin muutoksista BMI sekä lähtötilanteessa BMI suhteen syöpäriskiä.

Mekanismit mahdollinen yhteys BMI ja syöpä tunnetaan edelleen huonosti [4]. Kuitenkin insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF-1), sukupuoleen liittyvien hormonien (esim. Estrogeeni, progesteroni, ja androgeenien), ja adipokines ovat tekijöitä, jotka voisivat selittää tämän järjestön [4,7]. Tämän lisäksi huonosti biologista suhdetta BMI tasojen ja syöpä, vaikutus eliniän muutosten BMI syövän kuolleisuusriski on tuskin tutkittu.

Suurin osa aiempien tutkimusten perustuivat BMI mittaukset vain kerran pisteen [8]. Lisäksi vaikutus BMI muutosten on tutkittu lähinnä eräiden syövän esiintymisen tai kuolleisuusriskiä [9,10].

Toinen avoimeksi kysymys on se, onko assosiaatiot BMI ja eliniän muutokset BMI ja syöpään kuolleisuus riski eroavat Miesten ja naisten välillä, ja todisteet osoittavat ristiriitaisia ​​tuloksia. Esimerkiksi yhdessä tutkimuksessa todettiin merkitsevästi yhteydessä BMI ja lisääntynyt riski paksusuolen syövän sekä miehillä että naisilla [11], kun taas toisessa tutkimuksessa se oli suurentunut ainoastaan ​​miehillä eikä naisilla [12]. Vaikka erot sukupuolten välillä ehdotettiin johtuvan eroista rasvan ja erilainen hormonaalisen järjestelmän miehillä ja naisilla [6], tarkkaa roolia sukupuoleen yhdistyksen välillä BMI ja eliniän muutokset BMI ja syövän kuolleisuus riski on tuntematon.

Siksi tutkimme yhdistyksen välillä painoindeksin mittaaminen (lähtötilanteessa, ylin ja alin tutkimuksen aikana-aika) ja käyttöikä muutokset BMI (laskettu eri ajanjaksoina (eli lyhyt ajanjakso: vuosimuutos BMI peräkkäisten tutkimusten , pitkä ajanjakso: vuosimuutos BMI koko tutkimuksen ajan) ja syöpään kuolleisuus riski on suuri väestö-pohjainen kohorttitutkimuksessa. Lisäksi olemme arvioineet yhdistyksen välillä BMI ja muutosten BMI ja syövän kuolleisuus riski on erilainen miehillä ja naaraita. tutkimuksessamme selvitimme kuolleisuus tahansa syöpätyypin ja neljästä yhteisestä syöpiin (keuhkosyöpä, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, eturauhassyöpä ja rintasyöpä) kahdessa Dutch yhteisöissä (Vlagtwedde-Vlaardingen) [13-14]. Vlagtwedde-Vlaardingen kohortti, joiden seuranta yli 40 vuotta, tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia yhdistyksen välillä BMI ja eliniän muutokset BMI ja myöhemmin syöpään kuolleisuus korjattuna mahdollisten sekoittavien tekijöiden.

Methods

Ethics selvitys

KÄSITTELY ihmiseen kohdistuvan tutkimuksen yliopiston Medical Center Groningenin yliopisto Groningen tarkistetaan tämän tutkimuksen ja vahvisti turvallisuudesta protokollan ja tutkimuksen suunnittelu ja kaikki osallistujat antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen .

Tutkimuskanta

tutkinut yhdistyksen välillä BMI ja kuolleisuutta syöpään käyttäen Vlagtwedde-Vlaardingen kohorttitutkimus. Vlagtwedde-Vlaardingen kohorttitutkimuksen on kuvattu yksityiskohtaisesti aiemmin [13,14]. Lyhyesti, tutkimus oli perustettu väestön perustuva kohorttitutkimuksen epidemiologian keuhkojen sairauksien yksinomaan valkoihoinen yksilöiden Dutch laskeutuminen. Tutkimus alkoi vuonna 1965, ja osallistujia oli lääkärintarkastuksia kolmen vuoden välein, kunnes lopullinen kyselyn 1989/1990. Vlaardingen, vain osallistujat, jotka olivat mukana lähtötilanteessa (1965 tai 1969) lähestyttiin seurantaan, kun taas Vlagtwedde uusia aiheita vuotiaita 20 ja 65 vuotta kutsuttiin jokaisessa kyselyyn. Kyselyiden määrä on per aihe vaihteli yhdestä kahdeksaan (mediaani määrä tutkimuksia per aihe: kaksi). Lopulliset tutkimukset pidettiin 1989 Vlagtwedde ja vuonna 1990 Vlaardingen. Päivitimme elintärkeä asema kaikkien osallistujien Vlagtwedde-Vlaardingen tutkimus 31. joulukuuta

st, 2008 ja arvioitiin kuolleisuuden tuloksia seuraavasti: syöpä kuolleisuus ja neljä yhteistä syöpien kuolleisuus (keuhkosyöpä, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, eturauhasen syöpä ja rintasyöpä kuolleisuus), joko ensisijainen tai toissijainen kuolinsyy. Analyysejä syy aiheuttamaan kuolleisuuteen suoritettiin tilastot Alankomaat (Haag, Alankomaat).

Medical ominaisuudet

keräsi ikä, sukupuoli, tupakointi, ja asuinpaikka käyttämällä Hollantilainen versio British Medical Research Council kyselyyn [13].

painoindeksi (BMI) B

sisältyvät vain BMI mittauksia ikävuoden jälkeen 20, joten olettaen että kohteet olivat saapuneet aikuispituuteen tässä iässä. Kohteena-specific keskimääräinen korkeus on kaikkien tutkimusten jälkeen ikä 20 laskettiin. BMI laskettiin painosta kiloina jaettuna neliön keskiarvon metreinä (kg /m

2).

Baseline BMI, ylin BMI ja alin BMI tutkimuksen aikana jakson

analyyseissä BMI taso, käytimme kolme painoindeksin mittaaminen: BMI lähtötilanteessa (eli BMI aluksi käytettävissä tutkimus), korkein BMI tutkimuksen aikana-ajan ja alin BMI tutkimuksen aikana jakson (S1 Fig ). Olemme sijoitettu BMI mittaukset kolmeen ryhmään: 1) BMI 25 kg /m

2 (normaali + alipainossa, kuten viite); 2) BMI 25-30 kg /m

2 (ylipainoinen), ja 3) BMI 30 kg /m

2 (lihavia). Alin ja ylin BMI tutkimuksen aikana vasta määritettiin potilailla, joilla on vähintään kaksi painoindeksin mittaaminen.

Koehenkilöt, joilla on alhaisin BMI tutkimuksen aikana-ajan yli 30 kg /m

2 katsottiin krooninen lihavilla henkilöillä. Koehenkilöt, joilla on korkein painoindeksi tutkimuksen aikana-ajan yli 30 kg /m

2 katsottiin henkilöt, jotka olivat lihavia vähintään kerran tutkimuksen aikana-ajan.

Lifetime muutoksia BMI

pitkäaikainen vuosimuutos BMI.

Laskimme pitkän aikavälin vuotuinen muutos BMI koko tutkimuksen ajan erona BMI vihdoin tutkimus ja BMI lähtötilanteen jaettuna aikavälillä (vuosi viime kyselyn miinus vuosi lähtötilanteessa) (S1 Kuva). Pitkäaikainen vuotuinen muutos BMI voi laskea vain, jos aiheita osallistui ainakin kaksi tutkimusta. Olimme kiinnostuneita vertailtaessa potilaasta, joilla oli lasku heidän BMI, jotka pidetään samana BMI ja ne, joilla oli kohtalainen ja suuri kasvu BMI. Siksi käytimme neljään pitkän aikavälin vuotuinen muutos BMI: 1) Vähennä -0,02 Kg /m

2 /vuosi; 2) Ei muutosta (viite) -0,02-,02 kg /m

2 /vuosi 3) Kohtalainen lisäys 0,02-0,4 kg /m

2 /vuosi, ja 4) korkea nousu 0,4 kg /m

2 /vuosi.

Lyhytaikaiset vuosimuutos BMI.

Jos haluat määrittää lyhyen aikavälin vuotuinen muutos BMI laskimme vuosimuutokset BMI kahden peräkkäisen tutkimukset (S1 Kuva). Joten, jos aihe olisi suoritettu 8 tutkimuksia, laskimme 7 vuosimuutokset BMI. Kunkin kohteen, korkein lyhytaikainen BMI lisäys määriteltiin suurin vuotuinen kasvu BMI kahden peräkkäisen kyselyn ja korkein lyhytaikainen BMI väheneminen määriteltiin suurin vuotuinen lasku BMI kahden peräkkäisen kyselyn. Siten kunkin aihe vain yksi lyhytaikainen nousu tai lasku BMI laskettiin. Lyhytaikaiset vuosimuutokset BMI laskettiin vain, jos aiheita osallistui ainakin kolme tutkimusta. Olemme mukana vain henkilöillä, joilla on vähintään kolme tutkimusta, sillä jos me mukana potilaalla on vain kahteen tutkimukseen, sitten korkein lyhytaikainen lisäys olisi sama kuin korkein lyhytaikainen lasku. Lisäksi pitkän aikavälin muutos BMI olisi silloin yhtä suuri kuin lyhyen aikavälin muutos aiheita vain kahteen tutkimukseen. Kolme tutkimukset olivat peräkkäisen mutta jos aihe jäi kyselyn välillä lyhyen aikavälin muutos laskettiin pidemmän ajan kuluessa. Me eliminoitu mahdollisia ongelmia luokittelu perustuu persentiilit [15] luokittelemalla aiheet osaksi no nousu /lasku BMI, maltillinen nousu /lasku BMI ja korkea nousu /lasku BMI perustuu ennalta määriteltyihin cut-pistettä.

lyhytaikainen vuotuinen kasvu BMI oli jaettu kolmeen ryhmään: 1) Ei lisäys (viite) 0,10 kg /m

2 /vuosi; 2) Kohtalainen lisäys 0,10-0,50 kg /m

2 /vuosi; 3) Korkea nousu 0,50 kg /m

2 /vuosi. Lyhyen aikavälin vuotuinen lasku BMI oli myös jaettu kolmeen ryhmään: 1) Ei vähennys (viite) -0,10 Kg /m

2 /vuosi; 2) Kohtalainen vähennys -0,10–0,50 kg /m

2 /vuosi; 3) Korkea vähennys -0,50 Kg /m

2 /vuosi.

Kaikista 8465 aiheita, 7187 (84,9%) henkilöillä oli saatavilla tietoja lähtötilanteen painoindeksin mittaaminen (otettu ikävuoden jälkeen 20) ja kaikki mukana kovariantteja. For 4663 (55,1%) altistaa täyden aineisto on korkeimmat ja matalimmat BMI ja pitkän aikavälin vuotuinen muutos BMI voitiin saada. Täydellinen aineisto lyhytaikaiseen vuosimuutokset BMI saatiin 3864 (45,6%) henkilöillä (S1-S4 taulukot).

Cancer kuolleisuus

Cancer kuolleisuus oli luokiteltu kansainvälisessä luokituksessa of Diseases (ICD) koodausjärjestelmä. Tämä luokitus oli seuraava: Mikä tahansa syöpä (ICD 7: 140-239 ja 294; ICD 8: 140-239; ICD 9: 140-239 ja 288; ICD10: C00-C97, D00-D48), keuhkosyöpä (syöpä henkitorvi, keuhkoputki ja keuhko) (ICD 7: 162, 163, ICD 8: 162, 163, ICD 9: 162, 163, 165, ICD10: C33, C34, C38, C39), syöpä paksusuolen ja peräsuolen (edelleen viitataan paksusuolen syöpä) (ICD 7: 153, 154, ICD 8: 153, 154, ICD 9: 153, 154; ICD 10 C18-C21), eturauhassyöpä (ICD 7: 177; ICD 8: 185; ICD 9: 185 ja ICD 10: C61), rintasyöpä (ICD 7: 170; ICD 8: 174; ICD 9: 174, 175 ja ICD10: C50).

Tilastolliset analyysit

Ensimmäinen, kuvailevia analyysejä aiheen ominaisuudet ja kuolleisuustilastoja tehtiin. Riippumaton otoksen t-testi ja Chi-square testiä käytettiin määrittämään merkittäviä eroja ryhmien jatkuvan ja kategorisen muuttujia, vastaavasti. Toiseksi, hazard ratio (t) liittyy BMI sekä muutoksista BMI kuolleisuutta syöpä ja kaikki neljän yhteisen syöpien arvioitiin käyttämällä Coxin monimuuttuja regressio. Coxin regressiomalli ikä- ja tupakointi lähtötilanteessa, sukupuoli ja asuinpaikka. Suorittamalla kerrostunut analyysit, arvioimme BMI-riskeistä niille kuolleisuutta syöpä, keuhkosyöpä, paksusuolen ja peräsuolen syöpä miehillä ja naisilla erikseen ja testasimme yhteisvaikutuksia. Koehenkilöt, jotka kuolivat muista syistä sensuroitiin heidän kuoliniän. Coxin regressio, sensurointi tapahtui, kun aiheet olivat vielä elossa, menetettiin seuranta, tai kuoli muun syyn kuin syöpää tutkittavana. Kohteet, joiden syynä kuolleista on tuntematon jätettiin pois analyyseistä. Aika muuttuja Coxin regressioanalyysissä oli seuranta-ajan jälkeen lähtötilanteessa. Log-miinus-log tontteja käytetään tarkistamaan, onko suhteellista vaarat olettamus pitää paikkansa. P-arvot alle 0,05 pidettiin merkittävinä.

Tulokset

Ominaisuudet

Kaikista 8465 aiheita, 4505 (53,2%) oli elossa, 1194 (14,1%) kuoli syöpä, 2473 (29,2%) kuoli muusta syystä kuin syöpä, 158 koehenkilöä (1,9%) kuoli johtuu ulkoisista syistä, kuten onnettomuuden, itsemurha tai henkirikos (taulukko 1). 13 (0,1%) alistaa kuolinsyy ei voitu määrittää, ja 122 (1,5%) tutkittaville menetetty seurata. Niistä aiheista, jotka kuolivat syöpään, 275 (23,0%) kuoli johtuu keuhkosyöpään, 134 (11,2%) kuoli johtuu peräsuolen syöpä, 83 (7,0%) kuoli johtuu eturauhasen syöpä, ja 117 (9,9%) kuoli rintasyöpään.

ominaisuudet aiheista, jotka kuolivat johtuen tietyn syöpätyyppejä esitetään S5 taulukossa. Keskimääräinen ikä lähtötilanteessa kohteita jotka kuoli syöpään oli 45,9 (keskihajonta (sd) = 11,1) vuotta, ja 58% oli miehiä. Koehenkilöt, jotka kuolivat syöpään oli useammin koskaan tupakoitsijoita (66,8%) kuin potilailla, jotka olivat elossa tai kuollut johtuvat muista syistä kuin syöpä. Koehenkilöt, jotka kuolivat syöpään oli huomattavasti korkeampi painoindeksi Lähtötilanteessa verrattuna potilaisiin, jotka olivat elossa, mutta oli pienempi painoindeksi tasot verrattuna koehenkilöihin, jotka kuolivat muun syyn kuin syöpä (taulukko 1).

mediaani ( alue) välinen aika BMI mittausten laskemisessa käytetty pitkän aikavälin vuotuinen BMI muutos oli 16 vuotta (3-25) ja 3303 aiheita olivat havainnot yli 10 vuoden välein.

Baseline BMI, ylin BMI ja alin BMI tutkimuksen aikana jakson

Associations välillä lähtötilanteen BMI ja syövän kuolleisuus on esitetty taulukossa 2. ylipaino liittyi suurempi riski kuolla eturauhassyöpään [urokset: (2,22 (1,19-4,17), mutta pienentynyt riski kuolla keuhkosyöpään [kaikissa aineissa: (0,69 (0,53-0,91), ja urokset: (0,69 (0,51-0,92)]. lihavuus lähtötilanteessa liittyi suurempi riski kuolla jokin syöpä [kaikki aiheita: (HR) (95% CI) = 1,23 (1,01-1,50)), ja naaraat: (1,40 (1,07-1,84))] ja eturauhassyövän [miehillä (3,33 (1,31-8,46)] (taulukko 2, S1 ja S6 taulukot, kuvio 1). Merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu perustason BMI ja sukupuoli riskien syövän kuolleisuus (S6 taulukko).

Naiset, jotka olivat ylipainoisia tai lihavia vähintään kerran tutkimuksen aikana jakson olivat todennäköisesti kuolee jokin syöpä (ylipainoinen naisilla: 1,59 (1,06-2,38)) ja lihavilla naisilla: (1,87 (1,21-2,89)) (S2 ja S7 taulukot, yläpaneeli). Ylipaino vähintään kerran tutkimuksen aikana jakson liittyi alentunut riski kuolla peräsuolen syöpä miehillä (0,40 (0,18-0,93)) (S2 ja S7 taulukot). Ylipaino vähintään kerran tutkimuksen aikana-ajan merkittävästi vuorovaikutuksessa sukupuoli riskien aiheuttamasta kuolleisuudesta syöpä ((HR) (95% CI) = 0,58 (0,36-0,93), p-arvo: 0,023 ja peräsuolen syöpä ((HR ) (95% CI) = 0,09 (0,01-0,77), p-arvo: 0,028). Tämä osoittaa, että yhdistyksen välillä ylipaino ainakin kerran tutkimuksen aikana-ajan ja syöpä tai peräsuolen syöpä kuolleisuus on merkittävästi erilainen miehillä ja naaraita, vaikutus näkyi selvimmin naisilla (S7 taulukko). Krooninen liikalihavuus liittyi suurempi riski kuolla sellaista syöpää kaikilla koehenkilöillä (1,84 (1,35-2,49)) (taulukko 3, alempi paneeli, kuva 2) .

Kroonisesti lihavia naaraiden, lihavia aikana koko seurata, oli suurempi riski kuolla tahansa syöpä (2,16 (1,47-3,18)), keuhkosyöpään (3,22 (1.06- 9,76); p = 0,04), peräsuolen syöpä (4,32 (1,53-12,20)), ja rintasyöpä (2,52 (1,15-5,54)) (taulukko 3, S2 ja S7 taulukot alempi paneeli, kuva 2). Emme löytäneet merkitsevää yhteyttä välillä krooninen lihavuuden ja riski kuolla jokin syöpä miehillä. Merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu krooninen lihavuuden ja sukupuolen riskien syövän kuolleisuus (S7 taulukko). Lisäksi herkkyysanalyysien ilman alipainoinen aiheita tai alati tupakoitsijat osoitti vertailukelpoisia tuloksia (tuloksia ei esitetä).

Lifetime muutoksia BMI

Pitkäaikainen vuosimuutos BMI.

ei tapahtunut merkittäviä assosiaatioita pitkän aikavälin vuotuinen muutos BMI ja syövän kuolleisuusriski (S3 ja S8 taulukot). Merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu pitkän aikavälin vuotuinen muutos BMI ja sukupuoli riskien syövän kuolleisuus (S9 taulukko).

Lyhytaikaiset vuosimuutokset BMI.

Havaitsimme useita merkitseviä lyhyen aikavälin vuotuinen muutoksia BMI ja syövän kuolleisuus riski. Kohtalainen lyhytaikainen vuotuinen kasvu BMI (kasvu BMI 0,10-0,50 kg /m

2 /vuosi) liittyi alentunut riski kuolla tahansa syöpä (0,67 (0,48-0,93)) ja rintasyöpä (0,38 (0,15-0,97)). Korkea lyhytaikainen vuotuinen kasvu BMI (kasvu BMI 0,50 kg /m

2 /vuosi) liittyi alentunut riski kuolla syöpä kaikilla koehenkilöillä (0,67 (0,47-0,94)) (taulukko 4, yläpaneeli, S4 taulukko, kuvio 3). Kohtalainen lyhytaikainen vuotuinen lasku BMI liittyi alentunut riski kuolla syöpä kaikilla koehenkilöillä (0,75 (+0,58-0,97)). Lisäksi maltillinen lyhyen aikavälin vuotuinen lasku BMI liittyi alentunut riski kuolla keuhkosyöpään (0,32 (0,11-0,94)), ja rintasyöpä naisten keskuudessa (0,43 (0,19-0,98)) (taulukko 4, S10 Taulukko ). Korkea lyhytaikainen vuotuinen lasku BMI liittyi alentunut riski kuolla tahansa syöpä (0,73 (+0,55-+0,97)), (taulukko 4, alempi paneeli, S4 taulukko, kuvio 3). Merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu lyhytaikaisia ​​vuotuinen muutoksia BMI ja sukupuoli riskien syövän kuolleisuus (S10 taulukko).

Herkkyysanalyysit ilman alati tupakoitsijat osoitti vertailukelpoisia tuloksia (tuloksia ei esitetty). Lisäksi ylimääräinen säätö lähtötason painoindeksi ei muuttanut tuloksia (tuloksia ei esitetä).

Keskustelu

Tämä on ensimmäinen suuri kohorttitutkimuksessa väestössä tutkivat yhdistyksen BMI tasot ja pitkä -term ja lyhyen aikavälin vuosimuutokset BMI tahansa syöpään kuolleisuus ja neljä yhteistä syöpien kuolleisuus. Osoitimme, että korkea BMI liittyi korkeampi kuolleisuus jokin syöpä. Krooninen liikalihavuus liittyi korkeampi kuolleisuus jokin syöpä naisten keskuudessa. Löysimme mitään merkittävää yhdistyksen välillä vuosimuutoksen BMI ja syöpään kuolleisuus. Havaitsimme, että kohtalaisen korkea vuosittain lyhyen aikavälin kasvu BMI sekä kohtalaisesta suureen vuosittain lyhyen aikavälin väheneminen BMI oli heikompi kuolleisuus jokin syöpä.

Lihavuus on liittynyt lisääntynyt riski kuolla mistä tahansa ja eturauhassyövän tutkimuksessamme. Ylipaino liittyi myös vähentyneeseen eturauhassyövän riskiä kuolleisuutta. Toistaiseksi tutkimuksia yhdistyksen välillä BMI ja eturauhassyövän ovat osoittaneet vaatimaton positiivinen yhdistysten kanssa eturauhassyövän ilmaantuvuus [7,16] ja vahva positiivinen yhdistysten kanssa eturauhassyöpään kuolleisuutta [17,18]. Mahdolliset biologiset mekanismit yhdistyksen välillä BMI ja eturauhassyövän voisi toimia insuliinin, IGF-I, ja testosteroni [17,19]. Esimerkiksi lihavuus liittyy kohonneeseen insuliinin ja vapaa IGF-I, joka muuttaa solun ympäristöä suosimalla (eturauhassyöpä) syövän kehittymisen [7,20]. Lisääntynyt BMI liittyy pienentynyt vapaa testosteronitasoja miehillä [21]. Vaikka alhaisempi testosteroni ei näytä liittyvän suurentunut eturauhassyövän [22], se ei näytä liittyvän vakavampi sairaus, jossa on huonompi ennuste [23].

Löysimme pienempi riski kuolla keuhkosyöpään joukosta ylipainoinen koehenkilöillä, erityisesti miehillä. Useat muut tutkimukset johdonmukaisesti todettu käänteistä yhdistys ja ehdotti, että tämä yhdistys on riippumaton tupakoinnin ja painon takia prekliinisen tauti [24-27]. Testata tätä ehdotusta suoritimme herkkyysanalyysien ilman henkilöt, jotka olivat joskus tupakoitsijoita tai kuolivat 5 vuoden kuluessa lähtötilanteen vierailun. Nämä analyysit antoivat samanlaisia ​​tuloksia kuin pääanalyysi (tulosta ei esitetty) ja vahvisti siten, että havaitut ovat itsenäisiä tupakoinnin tai laihtuminen takia prekliinisen tauti. Biologinen mekanismi selittää tämä käänteinen yhdistys ei ole vielä selvää [23,25]. Tupakoitsijoiden, mahdollinen selitys tälle käänteinen yhteydestä BMI ja keuhkosyöpä on, että kevyempi tupakoitsijat ovat suurempia pitoisuuksia veressä kotiniini [25] (aineenvaihduntatuote nikotiinin osoittaa tupakansavulle altistuminen), joka voi aiheuttaa kasvain edistäminen [28].

Toinen mielenkiintoinen havainto oli, että yhdistyksen välillä krooninen lihavuuden ja syövän kuolleisuus oli läsnä vain naisilla eikä miehillä. Tämä sukupuoli ero saattaa liittyä eroihin rasvan miesten ja naisten välillä. Urokset lisääntynyt BMI yleensä keskeinen adiposity, kun taas naaraat ovat yleensä yleinen ylipainoisia [26]. Tämä voi vaikuttaa syövän riskin toisin. Lisäksi, korkea BMI liittyy korkeampi endogeenisten sukupuolihormonien, mutta on olemassa joitakin eroja näiden järjestöjen miesten ja naisten välillä. Esimerkiksi vaikeasti lihavilla miehillä testosteronin tasojen lasku johtuu voimakkaan väheneminen gonadotrooppinen stimulaation kivesten testosteronin synteesiä [4], kun taas ylipainoisilla naisilla testosteronitaso kasvaa [4]. Lisätutkimuksia näiden sukupuolesta riippuvaa assosiaatiot BMI ja sukupuolihormonien ja syövän riski voi valaista lisää tästä.

Toinen selitys sukupuoli ero yhteydestä kroonisten lihavuuden ja syövän kuolleisuus voi olla, että lisääntynyt BMI on liittyy hyvin voimakkaasti kuolleisuutta muita kroonisia sairauksia, kuten sydän- ja verisuonitautien, etenkin uroksilla [25]. On mahdollista, että enemmän miehillä kuin naisilla on jo kuollut sydän- ja verisuonitauti, ennen kuin ne voivat kehittyä syöpä. Tämä pienentäisi HR kroonisen lihavuuden syövän kuolleisuus vain miehillä. Kilpaileva riskianalyysi [29] todellakin osoitti, että krooninen liikalihavuus liittyi suurempi riski syövän kuolleisuus naisilla ja joilla on korkeampi riski sairastua sydän- ja kuolleisuuden miehillä (katso S11 taulukko).

Emme löytäneet merkitsevää yhteyttä pitkäaikaisten vuosimuutos BMI ja syöpään kuolleisuus. Tutkimuksessa kuitenkin valta vaarantuu tutkimuksessamme, koska alhainen useita aiheita, joissa pitkän aikavälin vuotuinen muutos BMI voitaisiin saada, varsinkin kun erityinen syöpien kuolleisuus ja sukupuoli pidettiin. Yllättäen havaitsimme, että kohtalaisen korkea lyhyen aikavälin vuotuinen kasvu BMI ja kohtalaisen korkea lyhyen aikavälin vuotuinen lasku BMI ovat molemmat liittyy pienentynyt riski kuolla sellaista syöpää kaikilla koehenkilöillä, ja rintasyöpä naisten keskuudessa. Tämän mukaisesti, Michels ym todettiin, että sekä laihtuminen ja painonnousu liittyy vähentynyt rintasyövän ilmaantuvuus keskuudessa Premenopausaaliset naiset. Nämä järjestöt eivät olleet tilastollisesti merkitseviä [30]. Eräät muut tutkimukset ehdotti, että yhdistyksen välillä BMI ja lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään saattaa rajoittua ennen menopaussia hormonin reseptori-negatiivinen rintasyöpä [31-32]. Tämä viittaa siihen, että yhdistyksen välillä BMI ja syövän vaihtelee syövän alatyypin, joka takaa tuleville tutkimuksille.

Koska korkeampi painoindeksi liittyy lisääntynyt syöpäriski, havainto, että lyhyen aikavälin kavennukset liittyy alentunut syöpäriski on ei ole yllättävää. Tee et al. tuoreessa järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi kertoi, että laihdutuksen, kirurgisia toimenpiteitä, liittyy pienentynyt syöpäriskiä vain naisten keskuudessa [33]. Se, että äkillinen painonnousu liittyy myös vähentynyt syöpäriski kuolleisuus saattaa selittyä sillä, että syy erityisen painonnousu voi olla suojaava tekijä syöpä, eikä painonnousu itse.

tutkimuksessamme naisilla, tämä lyhytaikainen painonnousu voi johtua raskaudesta, joka toimii suojaavana tekijänä rintasyövän [34]. Tupakoitsijoita, lyhyen aikavälin painonnousu voi johtua tupakoinnin lopettamiseen [35], mikä myös vähentää syöpäriskiä.

vahvuuksia Tutkimuksemme sisältävät suuren määrän (n = 8645) näytteeksi väestössä, jolla on pitkä seurantaan ja korkean seurannan aste: 98,5% mukana olevista aiheista voitaisiin jäljittää [36]. Tämän ansiosta voimme tutkia eliniän muutoksia BMI sekä krooninen lihavuuden syövän riskitekijöitä kuolleisuutta. Lisäksi emme käyttäneet itse ilmoitettu paino ja korkeus, mutta paino ja korkeus mitataan standardoidulla tavalla kaikissa tutkimuksia, jolloin poistetaan mittausharha BMI data, ja Luokitteluvirheillä aiheista aina oikeaan BMI ryhmään, joka ilmenee, kun pyytää ihmisiä niiden paino mittauksen sijasta se [37].

Toinen vahvuus tutkimuksessa osoitetaan, että olemme tutkineet yhdistyksen välillä BMI ja syövän kuolleisuus neljää tavallista tyyppiä syöpä (keuhkosyöpä, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, eturauhassyöpä ja rintojen syöpä), kun taas aikaisemmissa tutkimuksissa tutkittiin vain yhden syöpätyyppi tai harvinaisia ​​syöpiä (esim mahasyövän ja sappirakon syöpä). Lopuksi tuloksemme sisältävät sukupuoli-ennusteisiin, jotka arvioitiin kahdessa maantieteellisillä alueilla (Vlagtwedde ja Vlaardingen). Lopuksi, BMI mittaukset ja muutokset BMI määritettiin ennen syövän diagnoosia, siis ilmeisesti terveillä koehenkilöillä.

puuttuminen tietoa alkoholinkäytöstä, ja liikuntaa voidaan pitää rajoituksena tutkimuksessamme. Todisteet osoittavat, että alkoholin kulutus voi muuttaa vaikutus muiden vastuiden kuten BMI on syöpäriski [38]. Fyysinen aktiivisuus voi olla kausaalinen BMI, ja siten on tärkeä rooli etiologiassa eri syöpätyyppien. Lisäksi se toimii läpi useita biologisia mekanismeja, jotka vaikuttavat syövän kehittymisen [39]. Siksi lisätutkimukset huomioon eri sekoittavien tekijöiden tarvitaan selvittämään yhdistyksen välillä BMI, ja muutokset BMI ja syöpäriskiä kuolleisuutta.

On selvää, Tutkimuksemme ovat erittäin tärkeitä ja ajankohtainen nyt nopeasti leviävää maailmanlaajuista liikalihavuusepidemia. Lisäksi tuloksemme korostettaisiin keinoja estää ja vähentää ylipainoa ja lihavuutta.

tukeminen Information

S1 Kuva. BMI mittaukset Vlagtwedde-Vlaardingen tutkimuksessa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0125261.s001

(TIF) B S1 Taulukko. Joukko aiheita ja seuranta kertaa (FU) potilaista sisältyvät analyysejä assosiaatiot BMI lähtötilanteessa ja kuolleisuus johtuu syöpä, keuhkosyöpä, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, eturauhassyöpä, ja rintasyöpä, joka yleensä on Vlagtwedde -Vlaardingen aikana 40 vuoden seurannassa.

Normaali = BMI 25 kg /m2, ylipainoon = BMI 25-30 kg /m2, lihavilla = BMI 30 kg /m2.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0125261.s002

(DOCX)

S2 Taulukko. Joukko aiheita ja seuranta kertaa (FU) potilaista sisältyvät analyysejä assosiaatiot korkeimman ja matalimman BMI taso aikana tutkimuksen-aikana ja kuolleisuus johtuen syöpä, keuhkosyöpä, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, eturauhassyöpä, ja rintasyöpä, väestössä on Vlagtwedde-Vlaardingen aikana 40 vuoden seurannassa.

Normaali = BMI 25 kg /m2, ylipainoon = BMI 25-30 kg /m2, lihavilla = BMI 30 kg /m2.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0125261.s003

(DOC)

S3 Taulukko. Joukko aiheita ja seuranta kertaa (FU) potilaista sisältyvät analyysejä assosiaatiot pitkän aikavälin vuotuinen muutos BMI ja kuolleisuus johtuu syöpä, keuhkosyöpä, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, eturauhassyöpä, ja rintasyöpä, joka väestössä Vlagtwedde-Vlaardingen aikana 40 vuoden seurannassa.

vähenee = .0.02 Kg /m2 /v, Ei muutosta = -0,02-,02 kg /m2 /v, Kohtalainen lisäys = 0,02-0,4 kg /m2 /v, korkea kasvu = 0,4 kg /m2 /vuosi.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0125261.s004

(DOC)

S4 Taulukko. Joukko aiheita ja seuranta kertaa (FU) potilaista sisältyvät analyysejä assosiaatiot lyhyen aikavälin vuotuinen muutoksia BMI ja kuolleisuus johtuu syöpä, keuhkosyöpä, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, eturauhassyöpä, ja rintasyöpä, joka