Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Viime vuosina jotkut raportit ovat ehdottaneet, että papillaarinen kilpirauhassyövän ovat useammin liittyy lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus tai Hashimoton. Tässä tutkimuksessa tutkittiin mahdollisen kasvun krooniset lymfosyyttisen kilpirauhastulehdus joukossa papillaarinen kilpirauhassyövän potilailla.

Materiaalit ja menetelmät

Käytimme kansallinen epidemiologinen tutkimus tietoa kilpirauhasen syöpäpotilailla diagnosoidaan 1999 2005 ja 2008. retrospektiivinen hoitokertomus tutkimuksen tekijä edustavia näytteitä kansallisen syövän ilmaantuvuus tietokantaan. Analyysin mukana 5378 papillaarinen kilpirauhassyövän potilasta iältään 20-79 vuotta. Laskimme Ikävakioitu yleisyys ja ikävakioitu esiintyvyys suhde käytettäessä binomimallia regressiomallia loki linkkiä esiintyvyys krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus joukossa papillaarinen kilpirauhassyövän potilaiden sukupuolen vuosittain.

Tulokset

esiintyvyys krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus joukossa papillaarinen kilpirauhassyövän potilaista oli 4,0% ja 12,8% miehillä ja naisilla vuonna 1999, 6,5% ja 24,6% vuonna 2005 ja 10,7% ja 27,6% vuonna 2008, vastaavasti. Vuosien 1999 ja 2008 Ikävakioitu esiintyvyys krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus kasvoi 4,1-kertaiseksi miehillä ja 2,0-kertaiseksi naispotilaiden kanssa papillaarinen kilpirauhassyöpä. Esiintyvyys muiden kilpirauhasen sairaudet, ei kuitenkaan lisätä kummassakaan sukupuolesta.

Johtopäätökset

Yksi Korean papillaarinen kilpirauhassyöpä potilaiden esiintyvyys krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus kasvoi vuosien 1999 ja 2008, kun taas esiintyvyys muita kilpirauhasen sairaudet eivät muutu.

Citation: Oi CM, Park S, Lee JY, Won YJ, Shin A, Kong HJ et al. (2014) Lisääntynyt yleisyys krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus Korean Potilaat, joilla papillaarinen kilpirauhassyöpä. PLoS ONE 9 (6): e99054. doi: 10,1371 /journal.pone.0099054

Toimittaja: Jeffrey S. Chang, National Health Research Institutes, Taiwan

vastaanotettu: 24 helmikuu 2014; Hyväksytty: 08 toukokuu 2014; Julkaistu: 13 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Oh et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Cancer Center Grant (NCC-1310220). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

esiintyvyys kilpirauhasen syöpä on kasvanut nopeasti useimmissa kehittyneissä maissa [1]. Koreassa, joka on korkein esiintyvyys kilpirauhassyövän maailmassa [2], ilmaantuvuus lisääntyi myös nopeasti vuosina 1999 ja 2010 2,1-18,3 per 100000 miehillä ja 10,4-87,4 kohden 100000 naisilla [3]. Papillaarinen kilpirauhassyövän (PTC) on yleisin alatyyppi kilpirauhassyöpä, osuus 90% kaikista kilpirauhassyöpä esiintymät [4]. Että lisääntyvä PTC ei voida selittää pelkästään lisääntyminen sen havaitseminen esiintyy nimittäin kilpirauhassyövän lasten ja nuorten, jotka ei odoteta altistua seulonta, on kasvanut [5]. Lisäksi nousu oli paitsi kilpirauhasen microcarcinomas (248%), mutta myös karsinoomien 5 cm (222%) 1988-1991 ja 2003-2005 keskuudessa valkoisia naisia ​​Yhdysvalloissa, mikä viittaa siihen, että muutokset riskitekijöitä kilpirauhasen syöpä voi olla vastuussa kasvu ilmaantuvuuden [6].

on ollut useita viimeaikaiset raportit suuntaus on nouseva kilpirauhasen häiriöt. Skotlannissa yleinen esiintyvyys kilpirauhasen vajaatoiminta kasvoi 2,3% vuonna 1994 3,8% vuonna 2001 [7]. Sisiliassa, määrä uusia potilaita, joilla Hashimoton nousi 35-484 (138%) vuosina 1975 ja 2005 [8]. Koreassa, esiintyvyys kilpirauhasen kasvoi 1,0% vuonna 1998 3,9% vuonna 2010 keskuudessa ≥30-vuotiaita [9]. Rinnakkainen korotukset ilmaantuvuudessa PTC ja kilpirauhasen sairaudet ehdottaa tiiviin PTC ja kilpirauhasen sairaudet [10], [11]. Todellakin, yhtäpitävät yhä suuntauksia frekvenssijakauma kilpirauhassyövän ja Hashimoton havaittiin 1972-1991 Koillis alueilla Kazakstanin vieressä ydinpommin testauspaikka [12].

Jotkut epidemiologiset tutkimukset kertoivat, että osuus imukudosalkuperää thyroiditis tai Hashimoton PTC on lisääntynyt Argentiinassa [13], Italia [14], [15], Kiina [16] ja Yhdysvalloissa [17]. Nämä patologisten muutosten PTC olivat yhdenmukaisia ​​eri alueilla ja maissa. Ei kuitenkaan väestöpohjaisen tutkimus on käsitellyt asiaa. Siksi käytimme edustava väestöpohjainen data tutkimaan, onko kasvu esiintyvyys krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus Korean PTC potilailla.

Materiaalit ja menetelmät

Tietolähteet

Koreassa Keski Syöpärekisteri (KCCR), perustettu Korean Ministry of Health and Welfare, perustettiin vuonna 1980 valtakunnallinen, sairaala-pohjainen syövän rekisterin ohjelmaan, ja se on laajentanut kansallisen väestöpohjaiset syövän rekisterin vuodesta 1999. KCCR tuotti Koreassa National Cancer Esiintyvyys Database (KNCI DB), joka sisältää koko maan syövän ilmaantuvuus vuosina 1999 ja 2010. Yksityiskohtaiset tiedot KCCR ja KNCI DB on kuvattu aiemmin [3], [18].

KCCR suoritti National Epidemiologiset Survey of kilpirauhassyöpä (NEST) vuonna 2011 tutkimaan maallisia suuntauksia viittaavia tekijöitä Korean kilpirauhassyöpä potilailla. NEST valitsi otokseen kilpirauhassyövän potilaiden diagnosoitu vuonna 1999, 2005 ja 2008 KNCI DB. Vuoden 2005 tiedot otettiin näytteitä kuin välietapin välillä 1999 ja 2008, koska kilpirauhassyöpä naisten tuli yleisimmistä syöpämuodon vuodesta 2005.

NEST käytettiin 2-vaiheen satunnaisotannalla menettelyn turvaamiseksi valtakunnallinen otos kilpirauhasen syöpäpotilaiden Koreassa. Vaihe 1 mukana valinnassa erityisen sairaaloiden maantieteellisillä alueilla käyttäen KNCI DB, ja vaihe 2 osallistuu valintaan potilaiden kussakin sairaalassa todennäköisyydellä oikeassa suhteessa kokoon. Kun otetaan huomioon 10% keskeyttäneiden määrä, näytteenotto osuudet käytettiin 33% vuonna 1999, 22% vuonna 2005, ja 11% vuoden 2008

Yhteensä 6846 potilasta otettiin näytteet: 1103 1999, 2785 2005, ja 2958 vuonna 2008. 24 otokseen sairaalat, 2 laski osallistua (yhteensä 1045 tapausta 3 vuotta).

tässä tutkimuksessa olemme rajoittaneet PTC potilaat niille vuotiaita 20 ja 79 vuotta. Me poissuljettu potilaat ikäinen 20 tai ≥80 vuotta, koska pieniä määriä. PTC luokiteltiin kansainvälisen tautiluokituksen O-3-koodien 8050, 8260, 8340-8344, 8350, ja 8450-8460 [19]. Lopuista 5801 kilpirauhasen potilaita, 423 (7,3%) suljettiin pois ainakin yksi seuraavista syistä: 298 ei luokiteltiin PTC, 43 olivat 20-vuotiaita ja 16 olivat ≥80-vuotiaita, ja 66 ei on tietoa rinnakkain kilpirauhassairauksia. Siksi 5378 potilasta sisällytettiin lopulliseen analyysiin (kuvio 1).

Keräsimme tietoa ikä diagnoosin, sukupuoli, alue, päivämäärä diagnoosi, histologisen tyypin, alustava hoitomenetelmä, kasvaimen koko, ekstratyroidaalisen invaasio, multifocality, kasvain-solmu-etäpesäke (TNM) vaihe kilpirauhassyöpä, ja samanaikaiset kilpirauhasen sairaudet kuten vahvistettiin kirurgisen patologia analyysi. TNM vaihe luokiteltiin ohjeiden mukaisesti vuoden 2002 American sekakomitean Cancer [20]. Rinnalla kilpirauhassairauksia diagnosoitiin perustuu histologisen raportti. Reaktiiviset kilpirauhastulehdus, lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus, ja Hashimoton olivat kaikki luokiteltu krooninen lymfaattinen kilpirauhastulehdus mukaan Bethesda System ilmoittamiseen kilpirauhasen sytopatologialle [21]. Muut hyvänlaatuinen häiriöt, kuten adenomatoottisen struuma, hyperplasia tai granulomatoottinen kilpirauhastulehdus, luokiteltiin muut kilpirauhasen häiriöt. Extrathyroid invaasio määriteltiin kasvain laajennus kuin kilpirauhasen kapselin [22]. Multifocality määriteltiin PTC tapaus, joka oli ≥2 pesäkkeitä kilpirauhanen näytteessä [23]. Kaikki tiedot kerättiin retrospektiivinen ja potilastietoja olivat anonymisoituja ja tunnistamattomiksi ennen analyysiä.

Tilastollinen

Perustaso Tutkimuksen ominaisuudet esitetään keskiarvona (SE) jatkuvien muuttujien ja prosenttiosuutena (SE) kategorisen muuttujia. Lineaariregressiomallin käyttäen ”PROC SURVEYREG” SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC) käytettiin testaamaan lineaarista trendejä ajan ja Rao-Scott chi-neliö -testi ”PROC SURVEYFREQ” SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC) käytettiin. Laskimme Ikävakioitu esiintyvyys ja 95% luottamusväli (CI) ja kroonisen lymfaattisen kilpirauhastulehdus sukupuolen ja vuosi suorilla standardointi maailman standardin väestöstä (käyttäen ”PROC SURVEYREG” SAS 9.2). Käytimme myös binomisen regressio, jossa log linkki laskea ikävakioitu esiintyvyys suhde ja 95% CI kroonisen lymfaattisen kilpirauhastulehdus sukupuolen [24]. Lisäksi olemme pidetään vuotta jatkuvana muuttujana testattaessa lineaarisen trendejä ikävakioitu esiintyvyys suhde krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus sukupuolen.

p

0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Taulukko 1 esittää lähtötilanteen ominaisuudet tutkimuksen näytteen mukaan vuosi diagnoosin. Keski-ikä potilailla oli 47,2 vuotta, ja 84,3% oli naisia. Ei ollut merkittäviä eroja ikäjakauma vuodelta (

p

= 0,57). Kasvain koko PTC potilailla laski 19,0 (0,8) mm vuonna 1999 10,2 (0,3) mm 2008 (

p

0,001). Osuus ekstratyroidaalisen hyökkäys PTC potilaista on merkittävästi kasvanut 44,9% vuonna 1999 51,2% vuonna 2008 (

p

0,001). Vaikka se ei ollut merkittävää tilastollisesti osuus multifocality PTC oli laskeva. Niiden potilaiden osuus, joilla imusolmuke osallistuminen (

p

= 0,001) ja jakelu TNM poikkesi ajan (

p

0,001), tässä järjestyksessä. Erityisesti osuus vaiheen III papillaarisen kilpirauhasen syöpä on kasvanut 13,4% vuonna 1999 25,5% vuonna 2008. Vaikka se ei ollut merkittävää tilastollisesti osuus etäpesäkkeiden myös laski 1,0% vuonna 1999 0,0% vuonna 2008.

taulukossa 2 esitetään muutokset esiintyvyys krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus kesken PTC potilailla. Ikävakioitu esiintyvyys krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus oli 3,99% (95% CI: 0,31% -7,66%) vuonna 1999, 6,47% (95% CI: 2,11% -10,83%) vuonna 2005, ja 10,74% (95% CI: 6,17% -15,32%) vuonna 2008 mies- PTC potilaille ja 12,78% (95% CI: 9,65% -15,91%) vuonna 1999, 24,62% ​​(95% CI: 21.40% -27,84%) vuonna 2005, ja 27,61% (95 % CI: 24.28% -30,94%) vuonna 2008 naisten PTC potilaille. Ikävakioitu esiintyvyys suhde kroonisen lymfaattisen kilpirauhastulehdus oli miespuolisilla PTC potilaiden kasvoi 155% vuosien 1999 ja 2005 ja 311% välillä 1999 ja 2008 (

p

muutossuunnat = 0,004). Naispotilailla esiintyvyys suhteet kasvoi 62% vuosien 1999 ja 2005 ja 100% välillä 1999 ja 2008 (

p

muutossuunnat 0,001). Lisäksi lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus on useammin liittyy kilpirauhassyöpäpotilailla naisilla suhteen miespuolinen.

Taulukko 3 osoittaa muutokset esiintyvyys kilpirauhassairauksia muu kuin krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus kesken PTC potilailla. Toisin kuin krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus, ikävakioitu esiintyvyys suhde muihin kilpirauhassairauksia kesken PTC potilaat eivät nousseet merkittävästi 1999-2008 joko miehiä tai naisia ​​(

p

muutossuunnat = 0,93 ja 0,91, vastaavasti).

keskustelu

parhaan tietomme, tämä tutkimus on ensimmäinen tutkia ajalliset muutokset esiintyvyys krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus kesken PTC potilaita väestöpohjaisia ​​rekisteritietoja. Tutkimus osoitti, että osuus PTC kroonista lymfaattista kilpirauhastulehdus kasvoi vuosien 1999 ja 2008, kun taas niiden potilaiden osuus, joilla muiden kilpirauhassairauksia ei muuttunut.

tutkimus osoitti myös johdonmukaisesti, että lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus oli hallitseva nainen PTC potilailla. Sairaalassa perustuu retrospektiivinen tutkimus, lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus on useammin liittyy kilpirauhassyöpäpotilailla naisilla suhteen miehillä [25], [26]. Lisäksi kiinnostavaa, osuus vaiheen III papillaarisen kilpirauhasen syöpä on lisääntynyt tutkimuksessamme ajan. Lisääntynyt osuus vaiheen III papillaarisen kilpirauhassyöpä voi johtua kasvaa imusolmuke osallistumista PTC. Joissakin tutkimuksissa on raportoitu, että imusolmuke hyökkäys oli yleisempää PTC potilaalla on kilpirauhastulehdus kuin ilman kilpirauhastulehdus [27], [28]. Nämä löydökset olivat yhdenmukaisia ​​tuloksemme. Vaikka se ei ollut merkittävä, imusolmuke invaasio oli yleisempää PTC potilailla, joilla lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus (41,3%) kuin ilman lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus (35,7%) Koreassa. Se voi selittää, että imusolmuke invaasio vaiheessa III PTC potilailla on lisääntynyt samoin kasvavat suhteessa lymfosyyttisen kilpirauhastulehdus kesken PTC potilasta yli vuoden.

yleistyminen krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus joukossa papillaarinen kilpirauhassyöpä potilailla on yhdenmukainen havaintojen tutkimuksissa Argentiinassa [13], Italia [14], [15], Kiina [16], ja Yhdysvalloissa [17]. Tämä johdonmukainen epidemiologinen todisteet viittaavat siihen, että tällainen korotus PTC kanssa krooninen lymfaattinen kilpirauhastulehdus tai Hashimoton näyttää olevan epidemian ilmiö useissa maissa sen sijaan muutos rajoittuu tiettyyn maahan.

tiiviin krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus ja PTC on hyvin tiedossa. Tuore meta-analyysi osoitti, että yhdistyksen välillä Hashimoton ja PTC on merkittävästi 2,8-kertainen välillä hyvänlaatuinen kilpirauhasen sairaudet ja PTC [29]. Lisäksi samanaikainen lisääminen suuntauksia frekvenssijakauma kilpirauhassyövän ja Hashimoton havaittiin 1972-1991 Koillis alueilla Kazakstanin vieressä ydinpommin testauspaikka [12].

Krooninen lymfaattinen kilpirauhastulehdus ja PTC voi jakaa mahdollinen riskitekijä, liiallinen saanti jodi [30], [31]. Yleisesti on tiedetty, että Korean väestö on suurempi saanti jodia kuin Länsi väestöstä [32], ja ravinnon saanti jodi-rikas elintarvikkeita, kuten maitoa ja merilevää, nousi 1969-2005 (kuva S1) [ ,,,0],33]. Vaikka yhdistyksen välillä liiallinen jodin saannin ja PTC on edelleen epäselvä [34], on ehdotettu, että korkea jodi saanti voi lisätä riskiä PTC [13], [31]. Korean aikuisille, tapauskontrollitutkimuksessa ehdotti, että kilpirauhassyöpä potilailla on korkeampi virtsaan jodia tasolle kuin normaali verrokeilla [32]. Lisäksi kohorttitutkimuksessa Japanin tunnistettiin välistä positiivista merilevää kulutuksen ja riski kilpirauhassyövän [35].

Lisäksi muutokset jodin saannin ehdotetaan olevan vastuussa kasvaa kroonisen lymfosyyttisen kilpirauhastulehdus PTC . Aiemmat tutkimukset Argentiinassa [13], Italia [15], ja Kiina [16] kertoi myös, että esiintyvyys imukudoksen thyroiditis tai Hashimoton PTC lisääntynyt jälkeen jodia täydentämistä. Tutkimus Salta, Argentiina, todettiin, että taajuus lymfaattisen tyreoidiitti PTC naisilla lisääntynyt jälkeen jodin lisäravinteen [13]. Tutkimus Novara, Italia, kertoi myös, että esiintyvyys samanaikaiset autoimmuunityroidiitti lisääntynyt kilpirauhassyöpä potilaiden 1997-2005 ja 2006-2010 jälkeen jodin ennaltaehkäisyyn [15]. Tutkimus Shenyang, Kiina, osoitti, että osuus lymfaattisen tyreoidiitti PTC tapauksissa naisilla lisääntynyt, kun suola iodization ohjelma [16]. Oli vastaava kasvava suuntaus saanti jodi-rikas elintarvikkeita 1969-2005 Koreassa (kuva S1) [33].

Nostamalla havaitseminen on tärkein tekijä, joka vaikuttaa lisääntyneestä kilpirauhasen syövän, kuten on esitetty monissa aikaisemmissa tutkimuksissa [36] – [38]. Se voi myös johtua kasvusta krooninen lymfaattinen kilpirauhastulehdus väestön keskuudessa. Lisääntyvä määrä rinnakkaiselo PTC ja krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus voisi johtua myös muuttaa tasosta histologinen tutkimus ja merkintöjen kilpirauhanen ajan. Kuitenkin parantunut havaitsemista tai muutosta tason histologinen tutkimus ei ole mahdollista selittää täysin kasvun kilpirauhassyövän [39], [40]. Todellakin, esiintyvyys muita muita samanaikaisia ​​kilpirauhassairauksia PTC ei kasvanut merkittävästi nykyisessä tutkimuksessa. Siksi on järkevää päätellä, että esiintyvyys muut samanaikaiset kilpirauhassairauksia PTC on myös suurempi, jos kasvu esiintyvyys krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus PTC johtuu kasvusta havaitsemista tai muuta tasoa Histologian. Lisäksi aikaisemmat tutkimukset osoittivat johdonmukaisesti, että osuus adenooman kilpirauhassyövän hoitoon potilailla ei kasvanut merkittävästi [14] – [16].

tutkimuksen tuloksiin tulee tulkita varoen. Ensinnäkin, me ulkopuolelle sairaalat, että kieltäytyi osallistumasta ja potilaille, joilla ei ollut tietoa komorbiditeetteja ja jotka olivat 20 vuoden ≥80-vuotiaita. Tulokset voivat osoittaa valinta bias takia hylkäämiskriteerejä mutta kieltäytymisten määritettiin sairaaloiden potilaat. Siksi valinta bias takia kieltäytyminen voi olla minimaalinen, elleivät ominaisuudet potilaista liittyy kieltäytyy sairaaloiden poikkesivat merkittävästi keskuudessa liittyvät sairaaloiden. Lisäksi potilaat, jotka olivat puuttui tietoja komorbiditeetteja ja olivat 20 tai ≥80-vuotiaita oli suhteellisen pieni määrä. Toiseksi, koska ei ole riittävästi tietoa elämäntavan, kuten ravinnon jodin saanti, mahdollisuudet sekoittavia tekijöitä yhteydestä kroonisen lymfosyyttisen kilpirauhastulehdus ja PTC ei tutkittu kokonaan. Kolmanneksi, emme voineet arvioida lisää kliinisiä ja biokemiallisia ominaisuuksia kilpirauhasen sairaudet, kuten virtsan jodin tasolla, antithyroid autovasta, ja ennen leikkausta levotyroksiinin tasolla.

Yhteenvetona osoitamme, että esiintyvyys krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus kesken PTC potilaiden kasvoi vuosien 1999 ja 2008, kun taas esiintyvyys muiden muita samanaikaisia ​​kilpirauhassairauksia PTC ei. Havainnot ovat yhdenmukaisia ​​muiden maiden ja viittaavat siihen, että muutokset riskitekijöitä ovat saattaneet vaikuttaa kasvuun esiintyvyys PTC ja krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus.

tukeminen Information

Kuva S1.

Maallinen suuntaukset saanti elintarvikkeista runsaasti jodia, 1961-2011.

doi: 10,1371 /journal.pone.0099054.s001

(TIF) B