PLoS ONE: Ehdollinen ilmentäminen androgeenireseptorin Lisäykset herkkyys virtsarakon syövän hiirissä
tiivistelmä
Virtsarakon syöpä on merkittävä ihmisen tuumorikuorma, noin 7,7% ja 2,4% kaikista syöpätapauksista miehillä ja naisilla, vastaavasti. Vaikka miehillä on suurempi riski sairastua virtsarakon syöpään, naiset esittämään myöhemmässä vaiheessa taudin ja enemmän aggressiivinen kasvaimia. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, myynninedistämistarkoituksessa rooli androgen signalointi parantamisessa virtsarakon syövän kehitystä. Suoraan roolin arvioimiseksi Androgeenit virtsarakon kasvainten synnyssä, olemme kehittäneet uuden siirtogeenisen Hiirikanta
R26hAR
LoxP /+
:
Upk3a
GCE /+
, jossa ihmisen
AR
siirtogeeni ehdollisesti ilmaistaan virtsarakon uroteeliin. Kiehtovan, sekä miesten ja naisten
R26hAR
LoxP /+
:
Upk3a
GCE /+
hiirillä näyttää suurempi ilmaantuvuus of uroteelisyövässä (UCC) kuin iän ja sukupuolen Hyväksytty poikuekumppaniverrokista vastauksena karsinogeeni, N-butyyli-N- (4-hydroksibutyyli) nitrosamiini (BBN). Havaitsemme ilmaus ihmisen
AR
siirtogeenin CK5-positiivisten ja p63-positiivisten pohjapinta solujen virtsarakon uroteeliin. Lisäanalyysit UCC kudokset
R26hAR
LoxP /+
:
Upk3a
GCE /+
hiirillä osoittivat, että suurin osa kasvainsolujen ovat urothelial tyvisolusyöpä alkuperää. Positiivinen immunovärjäystä siirtogeenisten AR-proteiinin havaittiin useimmissa kasvainsoluissa, että siirtogeeniset hiiret, joka tarjoaa yhteyden siirtogeeninen AR ilmaisun ja onkogeeninen transformaatio. Havaitsimme kasvu Ki67 positiivisten solujen sisällä UCC vauriot siirtogeenisten AR hiirillä. Manipuloimalla endogeenisen androgeenitason kastraatio ja androgeenien täydentäminen vaikuttaa suoraan virtsarakon kasvainten kehittymistä miehen ja naisen
R26hAR
LoxP /+
:
Upk3a
GCE /+
hiirissä, vastaavasti. Yhdessä meidän tiedot osoittavat ensimmäistä kertaa, että ehdollinen aktivaatio siirtogeenisiä AR ilmentymisen virtsarakon uroteeliin parantaa carciongen aiheuttaman virtsarakon kasvainten muodostumista hiirillä. Tämä uusi AR siirtogeenisiä hiirilinjalle jäljittelee tiettyjä piirteitä ihmisen virtsarakon syövän ja voidaan tutkia virtsarakon kasvainten synnyssä ja lääkekehitykseen.
Citation: Johnson DT, Hooker E, Luong R, Yu EJ, hän Y, Gonzalgo ML, et ai. (2016) Ehdollinen ilmentäminen androgeenireseptorin Lisäykset herkkyys Virtsarakon syövän hiirissä. PLoS ONE 11 (2): e0148851. doi: 10,1371 /journal.pone.0148851
Editor: Irina U. Agoulnik, Florida International University, Yhdysvallat