Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Sekä geneettisten polymorfismien ja ympäristöllisiä riskitekijöitä tärkeitä rooleja inhimillisen krooniset sairaudet, kuten keuhkosyöpä. Tämä on ensimmäinen tapauskontrollitutkimuksessa vuorovaikutuksen polymorfismien ennalta miRNA geenien ja ruokaöljyä savun valotuksen keuhkosyövän riskiä.

Methods

Sairaala-pohjainen tapauskontrollitutkimuksessa 258 tapausta ja 310 valvontaa suoritettiin. Kuusi polymorfismien miRNA määritettiin Taqman alleeliset erottelumenetelmässä. Geeni ympäristön vuorovaikutukset arvioitiin sekä lisäainetta ja multiplicative mittakaavassa. Tilastolliset analyysit tehtiin pääosin SPSS.

Tulokset

Yhdistelmä riski genotyyppien viiden miRNA SNP (miR-146a rs2910164, miR-196a2 rs11614913, miR-608 rs4919510, asennuspalveli- 27a rs895819 ja miR-423 rs6505162) kanssa riskitekijä (ruokaöljy savun altistus) vaikutti huomattavasti suurempi riski sairastua keuhkosyöpään, ja vastaava syrjäisimmät alueet (95% luottamusvälit) oli 1,91 (1,04-3,52), 1,94 (1,16-3,25 ), 2,06 (1,22-3,49), 1,76 (1,03-2,98) ja 2,13 (1,29-3,51). Yksilöt sekä riski genotyypit miRNA SNP ja altistuminen riskitekijä (ruokaöljy höyryt) olivat suurempi riski sairastua keuhkosyöpään kuin henkilöt, joilla vain yksi kahdesta riskitekijöitä (syrjäisimmille alueille olivat 1,91, 1,05 ja 1,41 Mir-146a rs2910164 , syrjäisimmät alueet olivat 1,94, 1,23 ja 1,34 mir-196a2 rs11614913, syrjäisimpien alueiden olivat 2,06, 1,41 ja 1,68 mir-608 rs4919510, syrjäisimpien alueiden olivat 1,76, 0,82 ja 1,07 mir-27a rs895819, ja syrjäisimmillä alueilla olivat 2,13, 1,15 ja 1,02 miR -423 rs6505162, vastaavasti). Kaikkien toimenpiteiden biologisen vuorovaikutuksen mukaan ei ollut todellakin biologinen vuorovaikutukset kuuden SNP miRNA ja altistuminen ruokaöljyä höyryt on lisäainetta mittakaavassa. Logistiset malleja ehdotti, että geeni ja ympäristön vuorovaikutukset eivät olleet tilastollisesti merkitsevä monikertaisesti mittakaavassa.

Johtopäätökset

vuorovaikutukset miRNA SNP ja ruokaöljyä savun altistumista ehdotti syrjäisimpien alueiden erilaisten yhdistelmä eivät olleet tilastollisesti merkittävä.

Citation: Yin Z, Cui Z, Guan P, Li X, Wu W, Ren Y. et al. (2015) Vuorovaikutus polymorfismit Pre-Mirna Geenit ja Ruokaöljy Savuta valotuksen keuhkosyövän riskiä Kiinan Savuton naisia. PLoS ONE 10 (6): e0128572. doi: 10,1371 /journal.pone.0128572

Academic Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japani

vastaanotettu: 31 lokakuu 2014; Hyväksytty: 28 huhtikuu 2015; Julkaistu: 17 kesäkuu 2015

Copyright: © 2015 Yin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Natural Science Foundation of China (nro 81102194). ZY sai rahoitusta. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Taustaa

Kiinassa, keuhkosyöpä on tullut johtava syy syöpään liittyvien kuolemien sekä miesten ja naisten [1]. Ilmaantuvuus ja kuolleisuus keuhkosyöpään Kiinan kaupunkiväestön saavuttanut YKKÖNEN pahanlaatuisia kasvaimia [2]. Tupakointi on tärkein riskitekijä keuhkosyövän; kuitenkin, on arvioitu, että 15% oli miehiä ja 53% naisia ​​keuhkosyöpäpotilaiden ovat tupakoivilla [3], mikä viittaa siihen, että muiden riskitekijöiden on myös etiologiassa keuhkosyöpään. Tupakointi voi täysin selittää epidemiologisia ominaisuuksia keuhkosyövän kiinalaisten naisten, joten se on todella merkittävää tutkia muita tärkeitä riskitekijöitä keuhkosyövän Kiinan tupakoimaton naishenkilö valvomiseksi vaikutuksen tupakansavun.

altistuminen ympäristön riskitekijät tärkeitä rooleja kehittämisessä keuhkosyöpää, mutta samassa ympäristössä ihmiset eroavat syöpäalttiuteen. Jotkut näistä eroista johtuvan käsitteeseen että geneettinen alttius muuttaa vaikutuksia ympäristöaltisteiden [4].

Molecular epidemiologiset tutkimukset osoittivat, että siellä oli satoja osallistuvien geenien keuhkojen syövän synnyn [5]. Viime vuosina uusien todisteet tukevat ylimääräisen rooli MikroRNA (miRNA) patogeneesissä ihmisen keuhkosyöpä. MiRNA ovat luokkia ei-koodaavat RNA: t, noin 20 nukleotidin pituisia, joiden katsotaan säätelevän sitoutumalla cis-säätelyalueita 3′-UTR alueiden kohdegeenien [6]. MiRNA ovat sekaantuneet ratkaiseva biologisissa prosesseissa, kuten kehitys-, erilaistuminen, apoptoosi, leviämisen, ja kehittämään kaikkein sairauksia kuten syöpää [7]. Tutkimus osoitti, että yli 50% miRNA geenien sijoittumaan syöpään liittyvien genomialuetta tai hauras sivustoja, mikä viittaa siihen, että miRNA voi tärkeä rooli syövän kehittymisessä [8]. Yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) siemenessä alueella tai esiaste varsi-silmukka miRNA raportoidaan vaikuttaa merkittävästi tuotannossa tai jalostuksessa miRNA [9-10]. Nämä tekijät osoittavat, että miRNA SNP saattavat vaikuttaa ilmentymistä tai toimintaa niiden isäntä miRNA. Nyt tutkijat päättelevät, että SNP tai mutaatioita miRNA sekvenssi voidaan muuttaa ilmaisun, kypsyminen ja /tai kohde valikoima miRNA, ja siten osaltaan muuttaa syöpäriskiä. Viime vuosina yhdistyksen välillä miRNA SNP ja syöpäriski on tullut kuuma aihe syövän etiologiassa tutkimukseen.

On tutkimuksia suhdetta miRNA SNP ja keuhkosyöpää riskejä. Esimerkiksi, Tian et ai. havaitsivat, että rs11614913 SNP miR-196a2 liittyi herkkyyden keuhkosyöpä, ei kuitenkaan merkittäviä vaikutuksia havaittiin yhdistyksen kolmen muun SNP (rs2910164, rs2292832, ja rs3746444) sijaitsee ennalta miRNA alueilla miR -146a, miR-149, miR-196a2, ja miR-499 [11]. Viimeaikainen tutkimus Korean ehdotti, että rs2910164C G pre-miR-146a voi myötävaikuttaa geneettinen alttius keuhkosyöpään [12]. Meta-analyysi osoitti, että keuhkosyövän riski liittyi SNP rs11614913 mutta ei SNP rs3746444 [13].

Olemme tutkineet vaikutus yhteisen SNP valituissa kuudessa miRNA herkkyydestä keuhkosyövän -Tupakointi naaraita (miR-146a rs2910164, miR-196a2 rs11614913, miR-30c-1 rs928508, miR-608 rs4919510, miR-27a rs895819, ja miR-423 rs6505162) ja löysi merkittävästi liittyvien miRNA SNP (käsikirjoitus on toimitettu ). Kuitenkin ihmisten keskuudessa kuljettaa sama genotyyppi SNP, jotkut heistä sairastuu syöpään ja toiset eivät. Samassa ympäristössä, ihmiset eroavat syöpäalttiuteen. Jotkut näistä eroista saattaa johtua muutoksista geneettisten tekijöiden vaikutuksista ympäristöön riskitekijöistä. Exploring geeni-ympäristö vuorovaikutus, jossa yhdistyvät geneettisen alttiuden ja ympäristön altistus yhdessä, voi olla hyvä tapa ymmärtää etiologiaa syöpä. Vuorovaikutus on miRNA SNP ja ympäristöön liittyvien riskitekijöiden keuhkosyöpään alttiuteen ei ole toistaiseksi raportoitu.

Ruokaöljy savun altistumista ehdotetaan olevan riskitekijä keuhkosyövän aiemmissa tutkimuksissa. Aikaisemmat raportit osoittivat, että kotitalouksien altistuminen ruokaöljy savun liittyi riski savuttomia naisten keuhkosyöpä [14-18]. Eräässä tutkimuksessa esiintyvyys on suuri väestö Koillis-Intiassa todettu, että vuorovaikutus XRCC1Gln /Gln genotyypin altistumisesta altistumisen ruokaöljyä höyryjen oli merkitsevästi yhteydessä suurentunut riski keuhkosyöpään [19]. On joitakin katsauksia riskitekijöistä keuhkosyöpään päätti merkitsevästi yhteydessä ruokaöljyä savun altistumisen ja keuhkosyövän riskiä [20-21].

Aikaisemmin yleisesti vuorovaikutuksen analyysit, logistinen regressio on ollut yleisesti. Kuitenkin logistinen tai Coxin regressiomallin, regressio kerroin tuotteen termi arvioi vuorovaikutus monikertaisesti mittakaavassa taas tilastollista merkittävyyttä osoittaa lähtöä multiplicativity. Rothman esiin, että kun biologinen vuorovaikutus on tutkittava, meidän täytyy keskittyä vuorovaikutus lähdettäessä additiivisuuteen sijaan poikkeamat multiplicativity [22]. Tässä artikkelissa, laskemme sekä lisäaineen vuorovaikutus ja multiplikatiivisessa vuorovaikutusta. Tuloksia voidaan käyttää viitteen epidemiologit arvioida biologisen vuorovaikutuksen tekijöistä.

Tietääksemme tämä on ensimmäinen ja kattava tapauskontrollitutkimuksessa keuhkosyöpään arvioimaan vuorovaikutusta SNP pre- miRNA ja altistuminen ympäristön riskitekijä kehittämiseen keuhkosyöpään. Tässä tutkimuksessa kuvaamme tapauskontrollitutkimuksessa keuhkosyövän savuttomissa naisista Shenyang, Koillis-Kiinassa tutkia vuorovaikutusta miRNA SNP ja ruokaöljyä savun altistumista.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of China Medical University, Shenyang, Kiina. Kaikki potilaat kunhan kirjallinen lupa.

Tutkittavat ja tiedonkeruu

Tämä on jatkuva molekyyli- epidemiologinen tutkimus keuhkosyövän Shenyangin kaupungissa, joka sijaitsee Koillis-Kiinassa. Kunkin kohteen haastateltiin keräämään demografisia tietoja ja ympäristötekijät sekä 5 ml laskimoverta havaitsemiseksi SNP. Ympäristötekijät kuuluu passiivinen tupakointi, ruokaöljyä savun altistumista, polttoaineen savu altistuminen, suvussa syöpä, työperäinen altistuminen ja ravinnon tapa, joka saatiin kussakin tapauksessa ja valvontaa koulutettu haastattelijat. Yksittäisten joissa on yhteensä 100 savuketta elinaikanaan määriteltiin tupakoitsija, muuten hän pidettiin tupakoi.

Tässä sairaalan johdolla tapauskontrollitutkimuksessa, oppiaineista mukana 258 tapausta ja 310 Hyväksytty säätimet ikä ja sukupuoli, peräkkäin otettiin tutkimuksen heinä 2006 joulukuuta 2012. sisällyttäminen tapaus ryhmä: (1) äskettäin diagnosoitu keuhkosyöpä potilaita, (2) histologisesti varmennettu keuhkosyöpä kokeneiden patologit, (3) ei koskaan vastaanottaa kemoterapiaa tai sädehoitoa, (4) tupakoivilla naispotilailla, (5) kyky käynnissä 1,5 tunnin haastattelu, (6) täydelliset tiedot ympäristön altistumista. Poissulkukriteerit sisältyvät edellinen syöpä tai metastasized syövän eri kasvain. Samana aikana, valvontaa koostui terveet ihmiset vierailevat muissa kuin tapaukset tai muut syöpäpotilasta rekrytoitiin lääkärintarkastus keskuksista samassa sairaalassa, lukuun ottamatta niitä, joilla kasvain ja hengityselinsairaudet. Kontrollit olivat kaikki tupakoimaton naishenkilö ja taajuus sovitetaan tapausten iän (± 5 vuotta). Osallistujat eivät liittyneet etnisten Han kiinalaisia ​​naisia.

Aiemmissa julkaistuja tutkimuksia, ruokaöljyä savun altistumisen havaittiin merkittävästi liittyvän keuhkosyövän riskiä in tupakoimaton naishenkilö [14-18], niin että Tässä tutkimuksessa analysoimme vuorovaikutusta SNP ja ruokaöljyä savun altistumista. For ruokaöljyä savun altistumista, osallistujia pyydettiin noin taajuus ruoanlaittoon ja öljyjä. Koehenkilöille pyysi myös ”Kuinka usein ilman keittiön tullut täynnä rasvainen” savu ”kypsennyksen aikana?” Kullekin näistä kysymyksistä oli neljä mahdollista vastauksia aina ”ei koskaan”, ”harvoin”, ”joskus”, jotta ”usein”. Altistuminen ruokaöljyä savun luokiteltiin indikaattorimuuttujana yhtä suuri kuin 1, jos osallistujat raportoitu usein tai joskus, ja yhtä suuri kuin 0 muuten.

SNP genotyypityksen

Perimän DNA-näytteet eristettiin käyttäen fenoli-kloroformia Menetelmä. Genotyypitys SNP tehtiin Applied Biosystems 7500 FAST Real-Time PCR System (Foster City, CA, USA) käyttäen Taqman alleelinen syrjintä (Applied Biosystems, Foster City, CA), jossa on kaupallisesti saatavissa pohjamaali koetinsarjaa (määritys ID C_15946974_10 varten rs2910164, C_31185852_10 varten rs11614913, C_1766455_10 varten rs928508, C_2826025_10 varten rs4919510, C_3056952_20 varten rs895819 ja C___11613678_10 varten rs6505162). Laaduntarkastukset sisältyi että asianmukaiset negatiiviset kontrollit Jokaisessa aikavälillä, ja 10% potilaista valittiin satunnaisesti joiden genotyyppi kahdesti eri henkilöt ja tulosten havaittiin olevan yhdenmukaisia ​​kaikkien naamioitu päällekkäisiä sarjaa.

tilastollinen analyysi

Ehdoton regressioanalyysimme suoritettiin laskea kertoimet suhdeluvut (OR) ja niiden 95% luottamusväli (CI) arvioimiseksi yhdistysten välillä yhdistelmästä tai vuorovaikutuksesta SNP ja ympäristötekijät keuhkosyöpä tai keuhkojen adenokarsinooma riskejä. Geeni-ympäristö vuorovaikutus arvioitiin crossover analyysi (lisäaine vuorovaikutus) ja logistinen regressio mallien (multiplicative vuorovaikutus). Näissä analyyseissä, yhdistelmät suojaavien genotyyppien kunkin SNP ja puuttuminen ruokaöljyä savun altistumista pidettiin vertailuryhmään. Käytämme regressiokertoimia ja kovarianssimatriisi logistinen malli SPSS ohjelmistoja, ja sitten esitellä Excel perustettu Tomas Andersson laskea indekseihin vuorovaikutuksen lisäaineen mittakaavassa ja vastaava luottamusvälit [23]. Kolme toimenpiteitä biologisen vuorovaikutuksen: suhteellinen ylimääräinen riski johtuu vuorovaikutuksesta (RERI), The kohdistuva osuus johtuu vuorovaikutuksesta (AP), ja synergia-indeksi (S); sekä niiden 95% CI laskettiin perustuu kolmeen suhteellisen riskin arviot ja vastaavat kovarianssimatriisin peräisin logistiikkaregressiomallin. Useimmat tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS 20.0 ohjelmisto, lukuun ottamatta toimenpiteitä lisäaineiden yhteisvaikutuksia edellä määritellyllä tavalla. Kaikki testit olivat kaksipuolisia ja tilastollinen merkitsevyys määritettiin P 0,05.

Tulokset

On 258 tapausta ja 310 valvontaa esillä analyysit. Kaikki henkilöt ovat tupakoivilla naisilla. Niistä 258 keuhkosyöpää, 194 (75,19%) potilaista oli adenokarsinooma, 34 (13,18%) oli okasolujen syöpä ja 30 (11,63%) oli muunlaisia.

Analyysit ympäristövaikutusten tekijöiden viittasivat siihen, ettei merkitsevä yhteys keuhkosyövän riskiä ruokaöljyllä savun altistumista (OR = 1,52, 95% CI = 1,06-2,17, p = 0,023), mutta ei muiden ympäristön riskitekijöiden (tuloksia ei ole esitetty). Aiemmissa tutkimuksissa ja nykyisen analyysit, CG tai GG genotyypin rs2910164, TT genotyyppi rs11614913, AG tai GG genotyypin rs928508, GG genotyyppi rs4919510, TC tai CC genotyyppi rs895819, CA tai AA genotyyppi rs6505162 ehdotettiin olevan suojaava genotyyppi (s), joten näiden yhdistelmiä genotyyppien ja ei-altistuminen ruokaöljyä savun määriteltiin viittaamalla ryhmien vuorovaikutuksen analyysit.

Taulukko 1 osoitti kattava yhdistelmä kuusi SNP miRNA ja ruokaöljyä savuta altistuminen alttiuteen sairastua keuhkosyöpään ja keuhkojen adenokarsinooma Kiinan savuton naisia. Tutkittavat kuljettavat miR-196a2 rs11614913 TC genotyypin ja altistuminen ruokaöljyä savun oli 2,08-kertainen riski sairastua keuhkosyöpään verrattuna yhdistelmä TT genotyypin ja ei-altistuminen ruokaöljyä savun (95% CI = 1,18-3,65). Yksilöiden miR-608 rs4919510 GC genotyypin ja altistuminen ruokaöljyä savun oli 2,33-kertainen lisääntynyt syöpäriski verrattuna yhdistelmä GG genotyypin ja ei-altistuminen ruokaöljyä savun (95% CI = 1,29-4,23). Yhdistelmä miR-423 rs6505162 CC genotyyppi ja ruokaöljyä savun vastuu oli merkitsevästi yhteydessä keuhkosyövän riskiä verrattuna yhdistelmä AA genotyyppi ja ei-altistuminen ruokaöljyä savun (OR = 3,14, 95% CI = 1,02-9,62). Samanlainen Tulokset osoittivat keuhkojen adenokarsinooma. Vaikka muissa SNP, tulokset eivät olleet merkittäviä, sitä voitaisiin ehdottaa, että yhdistelmät riskin genotyyppien ja ruokaöljyä savun altistumista saattaa liittyä lisääntyneeseen riskit keuhkosyöpään. Lisäksi yhdistelmä SNP miRNA ja ruokaöljyä altistumisen alttiuteen sairastua keuhkosyöpään ja keuhkoadenokarsinooma muissa vertailut esiteltiin S1 taulukossa.

Taulukko 2 osoitti crossover analysoi tulokset vuorovaikutuksesta SNP miRNA ja ruokaöljyä savun altistumisen keuhkosyöpää alttius Kiinan savuttomia naisia. Mir-146a rs2910164 polymorfismi, yksilöiden kanssa CC-genotyyppi (riski genotyyppi) ja altistuminen ruokaöljyä höyryjä (riskitekijä) oli suurempi todennäköisyys sairastua keuhkosyöpään vertaamalla niitä CG /GG genotyypin ja ei-altistuminen ruokaöljyä savun ( OR = 1,91, 95% CI = 1,04-3,52, p = 0,037). Samanlaisia ​​tilastollisesti merkittäviä tuloksia havaittiin myös miR-196a2 rs11614913, miR-608 rs4919510, miR-27a rs895819 ja miR-423 rs6505162 polymorfismien, joka oli yhdistelmä riskin genotyyppien näiden miRNA SNP: iden kanssa riskitekijä ruokaöljyä savun altistumisen osaltaan huomattavasti suurempi riski sairastua keuhkosyöpään, ja vastaava syrjäisimmät alueet (95% CI) oli 1,94 (1,16-3,25), 2,06 (1,22-3,49), 1,76 (1,03-2,98) ja 2,13 (1,29-3,51). Taulukossa 2, se löytyisi että ihmiset kantavan riski genotyyppejä miRNA SNP ja altistuminen riskitekijä (ruokaöljy höyryt) olivat suurempi riski sairastua keuhkosyöpään kuin henkilöt, joilla vain yksi kahdesta riskitekijöitä (syrjäisimmille alueille olivat 1,91, 1,05 ja 1,41 mir-146a rs2910164, syrjäisimpien alueiden olivat 1,94, 1,23 ja 1,34 mir-196a2 rs11614913, syrjäisimpien alueiden olivat 2,06, 1,41 ja 1,68 mir-608 rs4919510, syrjäisimpien alueiden olivat 1,76, 0,82 ja 1,07 mir-27a rs895819, ja syrjäisimpien alueiden olivat 2,13, 1,15 ja 1,02 miR-423 rs6505162, vastaavasti), joka ehdotti, että siellä voi olla vuorovaikutusta näiden SNP ja ruokaöljyä savun altistumista, joten edelleen tutkineet vuorovaikutuksen lisäaineen mittakaavassa ja monikertaisesti mittakaavassa määrällinen ja tilastollisesti merkitsevä analyysejä.

Koska adenokarsinooma on yleisin alatyyppi keuhkosyövän, jossa esiintyi enemmän naisilla, olemme analysoineet vuorovaikutusta edellä SNP miRNA ja ruokaöljyä savun altistumisen keuhkoadenokarsinooma alttius Chinese non -Tupakointi naispuolisesta väestöstä (taulukko 3). Mir-146a rs2910164, miR-196a2 rs11614913, miR-608 rs4919510, miR-27a rs895819 ja miR-423 rs6505162 polymorfismien riski genotyypit yhdistämistä riskitekijä (ruokaöljy savun altistuminen) olivat merkitsevästi yhteydessä keuhkojen adenokarsinooma riskejä, ja vastaava syrjäisimmät alueet (95% CI) oli 2,13 (1,12-4,04), 2,18 (1,25-3,81), 2,18 (1,24-3,83), 2,19 (1,24-3,88) ja 2,06 (1,20-3,55). Yhdistelmä kaksi riskitekijöitä osaltaan suurempi riski keuhkoadenokarsinooma kuin ne, joilla on vain yksi niistä (syrjäisimpien alueiden olivat 2,13, 1,07 ja 1,37 Mir-146a rs2910164, syrjäisimpien alueiden olivat 2,18, 1,31 ja 1,20 miR-196a2 rs11614913, syrjäisimmät alueet olivat 2,18, 1,04 ja 1,13 miR-608 rs4919510, syrjäisimpien alueiden olivat 2,19, 1,04 ja 1,13 miR-27a rs895819, ja syrjäisimmillä alueilla olivat 2,06, 1,13 ja 1,13 mir-423 rs6505162, vastaavasti). Lisäksi tukevat tiedot S2 Taulukko osoitti vuorovaikutusta SNP miRNA ja ruokaöljyä altistumisen keuhkosyöpä ja keuhkojen adenokarsinooman alttiutta muihin vertailuihin.

Taulukko 4 osoitti määrällisten ja tilastollisesti merkitsevä analyysien tuloksia noin toimenpiteitä biologisen vuorovaikutuksen SNP miRNA ja ruokaöljyä altistumisen keuhkosyöpää ja adenokarsinooma Kiinan savuttomia naisia. On kolme mittaa vuorovaikutuksen ja niiden luottamusvälit. Jos ei ole biologista vuorovaikutusta, RERI ja AP ovat 0 ja S on yhtä kuin 1. Kaikki toimenpiteet biologisen vuorovaikutuksen mukaan ei ollut todellakin biologinen vuorovaikutukset kuuden SNP miRNA ja altistuminen ruokaöljyä höyryt on lisäainetta mittakaavassa. Logistiset malleja ehdotti, että geeni ja ympäristön vuorovaikutukset eivät olleet tilastollisesti merkitsevä monikertaisesti mittakaavassa (tuloksia ei ole esitetty). Vuodesta analyysien tuloksista, ei välttämättä ole tilastollisesti merkitsevä vuorovaikutusta kuusi miRNA SNP ja ruokaöljyä savun altistuksen keuhkosyövän tai keuhkoadenokarsinooma joukossa tupakoimattomat naisilla Kiinassa.

Keskustelu

viime vuosina etiologinen tutkimus keuhkosyövän edelleen suosittu ympäri maailmaa, mutta tulokset ovat ristiriitaisia. On tunnettua, että lisäksi tupakoinnin, muut vaikuttavuuskertoimet keuhkosyöpään eivät ole lopullisia. Tupakointi voi täysin selittää epidemiologisia ominaisuuksia keuhkosyövän kiinalaisten naisten, jotka tupakoivat harvoin, mutta on keuhkosyöpä suhteellisen usein. Epäilemättä savuton naaraat ovat ihanteellisia aiheita tutkia tuntemattomia, mutta tärkeä ympäristö- ja geneettiset tekijät keuhkosyöpään. Tutkimusryhmämme on jatkunut tutkimuksen riskitekijöistä ja geneettinen alttius keuhkosyövän Kiinan väestöstä. Aiemmissa tutkimuksissa, raportoimme assosiaatiot ruokaöljyä savun altistumista ja keuhkosyöpää riskejä. Viime aikoina analysoimme miRNA SNP ja keuhkosyöpää riskejä. Kun otetaan huomioon tärkeä rooli geeni-ympäristön vuorovaikutuksen kehittämisessä keuhkosyövän, esillä olevassa tutkimuksessa arvioitiin vuorovaikutusta kuusi toiminnallista polymorfismien kuusi miRNA ja keuhkosyöpää riskejä Kiinan savuttomia naisia.

parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus kattavasti tutkia vuorovaikutusta miRNA SNP ja ympäristöön liittyvä riskitekijä molempien lisäaine mittakaavassa ja multiplikatiivisen mittakaavassa laadulliset ja määrälliset analyysit. Laadullinen tulokset cross-over analyysissä todettiin, että siellä voi olla vuorovaikutusta kuusi miRNA SNP ja ruokaöljyä savun altistumista kehittämisessä keuhkosyövän tai keuhkoadenokarsinooma Kiinalaisten savuttomia naisia. Kuitenkin edelleen kvantitatiivisia tutkimuksia sekä lisäainemittakaavaan ja multiplicative mittakaavassa osoitti, että mitään tilastollisesti merkittävää vuorovaikutusta miRNA SNP ja ruokaöljyä savun altistumisen havaittiin keuhkosyöpä tai keuhkoadenokarsinooma joukossa tupakoimattomat naisilla Kiinassa.

Tässä tutkimuksessa , yksilöiden altistuminen ruokaöljyä savun oli 1,52-kertainen riski kehittää keuhkosyöpä, mikä oli yhtäpitävä aiempien raporttien [14-18]. On tutkimuksia, jotka osoittavat ruokaöljyä savun kondensaattien voi aiheuttaa DNA vahingot ja vaikuttaa DNA rajat linkit tietyn pitoisuuden [24-25]. Tung et al havaitsivat, että altistuminen ruokaöljyä savun voi estää solujen kasvua ja aiheuttaa oksidatiivista stressiä keuhkojen epiteelisoluissa [26]. Muitakin tutkimuksia viittaa tärkeät roolit ruokaöljyä savun altistumisen keuhkosyövän riskiä keskuudessa tupakoimattomat naiset [27-29]. Yläpuolella todisteet tukevat tärkeitä rooleja ruokaöljyä savun altistumisen keuhkosyövän kehittämiseen.

vahva yhteys muuttuneessa miRNA, joko rakenteen muutokset tai ilmaisua kypsä miRNA, ja syövän riski on todettu, avautuminen uusi väylä koskeva tutkimus molekyylitason mekanismeja syövän kehityksen [30]. Vaikka niiden biologiset toiminnot pysyvät suurelta osin epäselviä, on olemassa tutkimuksia, jotka osoittavat, että miRNA voi toimia onkogeenien ja /tai tuumorisuppressorigeeneille [30-34]. SNP tai mutaatioita miRNA saattaa vaikuttaa omaisuutta muuttamalla miRNA ilmaisun ja /tai kypsymistä, ja voi siten edistää syövän riskiä [9,35]. Tutkijat arvioivat, että miRNA voisi tulla ihanteellisia ehdokkaita syövän alttiuden tekijä, koska niiden pieni vaihtelu voi vaikuttaa tuhansiin kohde- mRNA: iden ja johtaa erilaisiin toiminnallisia seurauksia. Kuitenkin rooli geneettisten varianttien miRNA syövässä alttius on enimmäkseen tuntematon.

Useimmat etiologisena tutkimuksissa syövän ei analysoida geenien ympäristön vuorovaikutus, jota pidetään tärkeämpänä etiologiassa syövän, tai analysoinut multiplikatiivisessa vuorovaikutusta lisäämällä vuorovaikutusta aikavälillä logistinen regressio. Pääkirjoituksen ovat todenneet, että tilastollinen vuorovaikutus on aivan erilainen kuin biologiset vaikutukset, entinen saattaa heijastaa joko poikkeamat additiivisuutta tai multiplicativity riippuen valitusta tilastollisen mallin ja missä määrin biologisen vuorovaikutuksen riskitekijöiden mitataan poikkeamana additiivisuuteen eikä poikkeama alkaen multiplicativity [36]. Logistinen regressiomalli on luultavasti yleisimmin käytetty tilastollinen malli epidemiologisissa analyysi päivä, mutta logistinen regressio on luonnostaan ​​multiplicative, joten sitä käytetään laajalti ainoastaan ​​analysoida multiplikatiivinen vuorovaikutusta. Siten merkittävä vuorovaikutus termiä tällainen malli edellyttää kerrannaisvaikutukset suhde tauti ja läsnäolo vuorovaikutuksen käsite merkitsee poikkeamista multiplicativity, pikemminkin kuin additiivisuutta. Siksi vuorovaikutus termi logistinen mallissa ei ole suoraa mahdollisuutta todeta, onko biologinen vuorovaikutus on läsnä. Toisaalta, biologinen vuorovaikutus voidaan vielä tutkia tuloksista logistiikkaregressiomallin, mutta tämä edellyttää, että malli on määritelty erityisellä tavalla ja että analyysi tehdään asianmukaisesti. Andersson et ai. kuvata, miten logistiikkaregressiomallin voidaan määritellä, jotta voidaan tuottaa tuotos, joka tarvitaan arvioimiseksi biologiset vaikutukset [23].

Tässä tutkimuksessa vuorovaikutus analyysitulokset noin verrataan syrjäisimpien alueiden erilaisten geenien ympäristön yhdistelmä by cross-over-analyysit osoittivat, että viidessä miRNA SNP yhdistelmä riskin genotyyppien kanssa riskitekijä (ruokaöljy savun altistus) vaikutti huomattavasti suurempi riski sairastua keuhkosyöpään, mikä viittaa siihen voi olla geeni-ympäristö vuorovaikutus. Kuitenkin edelleen tilastollisia analyyseja lisäaineen vuorovaikutus ja multiplikatiivisen vuorovaikutus osoitti, että vuorovaikutukset miRNA SNP ja ruokaöljyä savun altistumista eivät olleet merkittäviä, joko multiplicativity käyttämällä vuorovaikutuksesta aikavälin logistinen regressio tai additiivisuuden Andersson et al.: N menetelmällä. Mahdollinen syy on, että näyte koko Tämän tutkimuksen on liian pieni saada tilastollisesti merkittäviä tuloksia. Joten suurempi populaatio keuhkosyöpään tarvitaan tarkistaa johtopäätökseen tulevaisuudessa. Koska se on vain tilastollinen arvio, lisätutkimuksia koskevat niiden biologista pätevyyttä tarvitaan.

Tämä tutkimus on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan geeni-ympäristö vuorovaikutusta miRNA SNP ja ympäristöön liittyvien riskitekijöiden kehityksessä keuhkosyöpään sekä kertovien että lisäaine mittakaavassa. Vaikka tulokset olivat tilastollisesti merkitseviä, ajatus ja menetelmä arvioitaessa kokonaisvaltaisesti vuorovaikutuksen kaksi tekijää ovat arvokkaita ja on ohjeellinen merkittäviä tulevan vastaavia tutkimuksia. Tärkeimmät rajoitukset Tutkimuksen olivat pienen otoksen koosta ja koska muita tekijöitä, kuten mahdollisia sekoittavia tekijöitä analyysejä. Tulevissa tutkimuksissa suurempi otoskoko populaatio keuhkosyöpään, ottaen enemmän vaikutusta tekijät ja koskevat niiden biologiset voimassaolo on tarkistettava tekemisestä.

Yhteenvetona tämä tutkimus ensiksi raportoitu vuorovaikutusta yhden nukleotidin polymorfismien miRNA ja ympäristöön liittyvä riskitekijä kehittämisessä keuhkosyövän, jossa ei ollut tilastollisesti merkitsevä vuorovaikutusta. Tutkimuksemme olisi tietty positiivinen merkitys ymmärtämisessä keuhkosyövän synnyssä ja tulevaisuudessa analyysin vuorovaikutukseen.

Johtopäätökset

vuorovaikutukset miRNA SNP ja ruokaöljyä savun altistumista ehdottamia syrjäisimmille alueille on toinen yhdistelmä eivät olleet tilastollisesti merkitseviä.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Yhdistelmä SNP miRNA ja ruokaöljyä altistumisen alttiuteen sairastua keuhkosyöpään ja keuhkojen adenokarsinooma Kiinan savuttomia naisväestön muissa vertailuissa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0128572.s001

(DOC)

S2 Taulukko. Vuorovaikutus SNP miRNA ja ruokaöljyä altistumisen keuhkosyöpää alttius Kiinan savuttomia naisväestön muissa vertailuissa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0128572.s002

(DOC) B

Kiitokset

Olemme kiitollisia potilaita niiden osallistumista. Haluamme kiittää kaikkia henkilöstön sairaaloiden tutkimuksessamme. Tutkimus tukivat National Natural Science Foundation of China (nro 81102194).