Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tässä tutkimuksessa arvioitiin akuutin suuren annoksen ja krooninen elinikäinen altistuminen alkoholille altistutaan kehittämisestä kilpirauhassyöpäpotilailla (DTC).

Methods

kilpirauhassyöpä pitkittäistutkimus (T-CALos) sisältyi 2258 DTC potilasta (449 miestä ja 1809 naista) ja 22580 terveet osallistujat (4490 miestä ja 18090 naista), jotka olivat erikseen iän, sukupuolen ja ilmoittautuminen vuosi. Henkilökohtaista haastattelua strukturoidulla kyselylomakkeella saamiseksi epidemiologista tietoa. Viittaavia tekijöitä potilaista saatiin kaavion arvioita. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) arvioitiin käyttämällä ehdollista regressiomallit.

Tulokset

Vaikka valoa tai kohtalainen juomiskäyttäytymistään liittyi pienempi riski DTC, akuutti runsaasti alkoholia (151 g tai enemmän per tapahtuma tai yhdellä kertaa) liittyi lisääntynyt riski miehillä (OR = 2,22, 95% CI = 1,27-3,87) ja naisten (OR = 3,61, 95% CI = 1.52- 8,58) verrattuna ei-juovat. Alkoholin 31 tai useamman vuoden ajan ollut merkittävä riskitekijä DTC sekä miehillä (31-40 vuotta: OR = 1,58, 95% CI = 1,10-2,28, 41+ vuotta: OR = 3,46, 95% CI = 2,06 -5,80) ja naisilla (31-40 vuotta: OR = 2,18, 95% CI = 1,62-2,92, 41+ vuotta: OR = 2,71, 95% CI = 1,36-5,05) verrattuna ei-juovat. Kulutus suuri määrä alkoholia yhdellä kertaa oli myös merkittävä riskitekijä, jopa sen jälkeen rajoittamalla DTC tuloksia kasvaimen koon, imusolmuke etäpesäke, ekstratyroidaalisen laajennus ja TNM-luokitus.

Johtopäätös

tulokset tämän tutkimuksen mukaan kynnys akuutin suuren annoksen alkoholin kulutus ja pitkäaikainen alkoholin kulutus liittyy suurentunut DTC.

Citation: Hwang Y, Lee KE, Weiderpass E, Park YJ, Chai YJ, Kwon H, et al. (2016) Akuutti suurina annoksina ja krooninen Lifetime Altistuminen Alkoholin kulutus ja kilpirauhassyöpäpotilailla: T-CALos Koreassa. PLoS ONE 11 (3): e0151562. doi: 10,1371 /journal.pone.0151562

Editor: Li Wang, Peking unionin Medical College, Kiina

vastaanotettu: 09 huhtikuu 2015; Hyväksytty: 01 maaliskuu 2016; Julkaistu 17. maaliskuuta 2016

Copyright: © 2016 Hwang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus suoritettiin tutkimus avustuksia Korean Foundation for Cancer Research (Grant numero: CB-2011-03-01) ja Basic Research Laboratory Program kautta National Research Foundation Korean rahoittama opetus-, Science and Technology (Grant Number: 2011-0001564). Tutkimus tukee myös koulutus ja tutkimus kannustaminen Fund of Seoul National University Hospital and the Brain Korea 21 PLUS ohjelma. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole

Lyhenteet : T-Calos, kilpirauhassyöpä pitkittäistutkimus; DTC, eriytetty kilpirauhassyöpä; OR, odds ratio; HR, riskisuhde; 95% CI, 95%: n luottamusväli; HPT, hypotalamus-aivolisäke-kilpirauhasen; KoGeS, korea Genome seurantatutkimus; PTC, papillaarinen kilpirauhassyövän; FTC, follikulaarinen kilpirauhassyöpä; IARC, The International Agency for Research on Cancer; TSH, kilpirauhasta stimuloiva hormoni

Johdanto

On ollut merkittävä kasvu kilpirauhassyöpä maailmanlaajuisesti viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana [1]. Tehostettu havaitseminen pieniä kasvaimia, käyttämällä kehittyneitä kuvantamisen teknologian ja uusien seulonta käytäntöjä, on vaikuttanut tähän raportoitu kasvu [2, 3]. Kuitenkin ilmaantuvuus suuria kasvaimia on myös kasvanut, mikä viittaa siihen, osuus muita ympäristö- tai elämäntapaan liittyvien tekijöiden [1]. Koreassa, kilpirauhassyöpä oli yleisin syöpä vuonna 2012, ja Ikävakioitu esiintyvyys 358,7 kohden 100000 ja Ikävakioitu esiintyvyys 62,5 100000 [4]. Nostamalla alkoholin käytöllä korko 1998-2005 havaittiin sekä miehillä (57,0%: sta 66,1%) ja naisten (23,4 ja 34,5%), joka perustuu Korean National Health and Nutrition Examination Survey data [5]. Ottaen huomioon nämä jatkuva nousu, alkoholin kulutus ja kilpirauhassyöpä ovat vakavia kansanterveydellisiä huolenaiheita Koreassa [5, 6].

Vaikka yhdistyksen välillä alkoholin juominen ja riski sairastua syöpään on ehdotettu, ristiriitaisia ​​tuloksia on raportoitu kilpirauhasen syöpä [7]. Aiemmat tutkimukset, mukaan lukien tapausverrokkitutkimukset [8], kohorttitutkimukset [9] ja yhdistetty analyysi [10], ovat raportoineet, että alkoholin kulutus on käänteisesti yhteydessä kilpirauhassyöpä riskiä. Kuitenkin muut tutkimukset ovat osoittaneet ei ollut merkittävää yhdistyksen [7, 11-14]. Nämä ristiriitaiset tulokset ovat raportoituihin tietoihin perustuvan tutkimuksissa alle 500 kilpirauhasen syöpäpotilailla [7-9, 11], tutkimus rajoitu vain postmenopausaalisilla naisilla [12], ja tutkimuksia, jotka eivät ole arvioida vaikutuksia määritteet [10, 13]. Epänormaali toiminta hypotalamus-aivolisäke-kilpirauhasen (HPT) akseli on havaittu kroonisten alkoholistien, osoittaa mahdollisia osallistumista kroonisen etanolia altistumisen kilpirauhashormonin aineenvaihdunnassa [15]. Binge alkoholi altistuminen sijaan kokonaistilavuus alkoholin kulutus, lisäsi metabolisen oireyhtymän riskin [16], lihavuus [17], ja niiden aiheuttamaa kuolleisuutta nielusta ja ruokatorven syöpiä [18] vuonna korealaiset. Kuitenkin vain harvat epidemiologisissa tutkimuksissa on keskitytty haittavaikutuksista pitkäaikaisen alkoholinkulutuksen tai runsas alkoholin kulutus per tapahtuma kehittämisestä kilpirauhassyövän tai riskiä kilpirauhassyövän epäsuotuisa viittaavia tekijöitä.

tavoitteena tutkimuksen tarkoituksena oli vahvistaa mahdollinen suhde alkoholin kulutuksen ja eriytetty kilpirauhassyöpä (DTC) riski, jonka osuus juominen tila ja kesto ja määrä alkoholin kulutusta. Tiedot Kilpirauhasen Cancer pitkittäistutkimus (T-Calos), joka suoritettiin Koreassa, analysoitiin. Yhdistykset tutkittiin edelleen vuonna potilasalaryhmissä jaoteltu clinicohistologic ominaisuuksien, kuten histologinen tyyppi, kasvaimen koon, imusolmuke etäpesäke, ekstratyroidaalisen laajennus, BRAF (V600E) mutaatio ja TNM lavastus.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkittavat: valikoima tapausten ja kontrollien

T-CALos on jatkuva, monialainen tutkimus, johon tietojen keräämistä kilpirauhasen syöpäpotilaiden ja terveiden verrokkien [19]. Vuosina huhtikuussa 2010 ja huhtikuu 2014, 2529 äskettäin diagnosoitu ja patologisesti vahvistettu kilpirauhassyöpä potilasta rekrytoitiin kun niitä kilpirauhanen laitoksella Kirurgian, Seoul National University Hospital, Korea. Sen jälkeen ei kuitenkaan ole tietoja juominen tilasta, me mukana yhteensä 2257 DTC potilaista (448 miestä ja 1809 naista). Valitsimme valvonta suurista, terve tutkittavan kohortin Korean Genome seurantatutkimus (KoGeS). Out of pooli valvonnan tutki 2004-2012 (n = 170082), me ulkopuolelle niistä aiheista, joilla on ollut jokin syöpä alkamishetkellä (n = 795) tai puuttuvat tiedot juominen tila (n = 1552). Me Hyväksytty yksilöt 1:10 (tapaukset: valvonta) suhde iän (enintään 5 vuoden ero), sukupuoli ja ilmoittautuminen vuosi (enintään 5 vuoden ero), ja valittujen 22570 säätimet Tämän analyysin ( 4490 miestä ja 18090 naiset). Tämä sovitus toteutettiin satunnaisesti käyttämällä tilasto-ohjelmalla (SAS, versio 9.3, SAS Institute, Cary, NC), ja% GMATCH makro käytettiin suorittamaan ahne matching perustuu tietyn matching muuttujat ja suhde tapauksissa valvontaa, ilman syrjinnän ja häiriöitä kirjoittajat [20]. Lopuksi mukana 2257 tapauksissa ja 22570 valvontaa Analyysien.

Tiedonkeruun

koehenkilöt täyttivät in-henkilö haastattelussa, jonka aikana heidän demografiset tiedot, elämäntapatekijöiden ja sairaushistoria saatiin käyttämällä jäsennelty kyselylomake. Kaikki haastattelijoiden ja haastateltavat olivat sokaissut Tämän tutkimuksen tarkoituksena. Juominen tila luokiteltiin kahteen ryhmään ”ei koskaan-juovat” ja ”yhä juovat”. Kyselylomake sisälsi kysymyksiä kulutuksesta eri alkoholijuomien, kuten oluen, viinin, gini, ja neljä Korean perinteisten juomien (soju, riisi viini, hienostunut riisiä viiniä ja hedelmiä viini). Valikoidut kohteet yksi 8 vaihtoehtoja juomistiheyden (lähes koskaan, kerran kuukaudessa, 2-3 kertaa kuukaudessa, kerran viikossa, 2-3 kertaa viikossa, 4-6 kertaa viikossa, kerran päivässä ja enemmän kuin kaksi kertaa päivässä) kunkin juoman perustuu alkoholin kulutustottumuksia edellisen vuoden. Tilavuus määriteltiin kunkin juoman seuraavasti: olut (200 ml), viiniä (90 ml), väkevän alkoholin (30 ml), soju (50 ml), riisi viini (250 ml), puhdistettu riisi viini (50 ml ) ja hedelmäviini (50 ml). Määrä (g) alkoholin kulutuksen laskettiin käyttäen etanolia intensiteetti 0,79 ja juoma-erityisiä alkoholipitoisuus (5% oluen, 12% viinin, 40% viinaa, 20%: soju, 6% riisin viinin, 15% puhdistettu riisi viiniä ja 15% hedelmien viini). Alkoholin kulutus per tapahtuma yhä juovat arvioitiin kokonaismäärän kulutetaan yhden kerran ja luokiteltiin 5 ryhmään (0-25 g, 26-50 g, 51-100 g, 101-150 g, ja 151 g tai enemmän) tai 3 ryhmällä, (0-50 g, 51-150 g ja 151 g tai enemmän). Olemme edelleen luokiteltu alati juovat juominen kesto (0-10 vuotta, 11-20 vuotta, 21-30 vuotta, 31-40 vuotta, ja 41+ vuotta) ja käyttäen antelias cutoff-arvot (0-20 vuotta, 21-30 vuotta, ja 31+ vuotta), koska pieni määrä aiheita arvioidaan alaryhmäanalyyseissa. Sen jälkeen määrällisesti raportoitu alkoholin kulutus yksilöiden, jaoimme alkoholin kokonaiskulutusta taajuus alkoholin kulutuksen määrittämiseksi alkoholinkulutuksen päivässä (g /vrk). Humalahakuinen juominen määriteltiin liiallinen alkoholin kulutus yhdellä kertaa (5 juomia miesten ja 4 juomia naisilla), tavallisella juoman vastaa 14 g alkoholia.

Kaikissa tapauksissa kattavan arvion sähköisen potilastiedot määrittämiseksi tehtiin viittaavia tekijöitä. Käytimme AJCC /UICC TNM pysähdyspaikan järjestelmä (7. painos), joka perustuu ikä diagnoosin, kasvaimen koko, läsnäolo ekstratyroidaalisen laajennus, imusolmuke etäpesäke ja etäpesäkkeiden [21]. Geneettinen testaus BRAF (V600E) mutaatio suoritettiin papillaarinen kilpirauhassyövän (PTC) potilasta. Deoksiribonukleiinihappoon (DNA) eristäminen ja BRAF (V600E) mutaatio analyysimenetelmät ja tiedot kaikista pöytäkirjoja noudatetaan T-CALos kuvataan muualla [19, 22].

Tilastollinen analyysi

Tarkempi tilastollisia menetelmiä käytettiin vertaamaan DTC tapauksissa niiden terveisiin. Erot numerojärjestyksessä ja kategorisen muuttujia arvioitiin t-testin ja chi-neliö testi, vastaavasti. Ehdollinen logistinen regressio mallien avulla lasketaan kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) sekä yhden ja usean malleja. Kontrolloida mahdollisten sekoittavien tekijöiden, syrjäisimpien alueiden ja 95% CI oikaistiin mallin koulutustaso (lukion valmistumisen: kyllä, ei, tai tuntematon), siviilisääty (single, naimisissa tai tuntematon), tupakointi (ei koskaan ohi, tai nykyinen), säännöllinen liikunta (kyllä, ei, tai tuntematon), ja historia kroonisten sairauksien, kuten kohonnut verenpaine ja dyslipidemia (diagnosoitu lääkärin: ei koskaan, ikinä, tai tuntematon). Ei ole todisteita multikollineaarisuus löytyi perustuu diagnostisia analyysiin. Epäitsenäisissä olivat muun muassa kasvaimen kokoa, imusolmuke etäpesäke, ekstratyroidaalisen laajennus, TNM, ikä diagnoosin ja V600E BRAF mutaatiostatusta kolmessa nimellisen luokat (säätimet, tapaukset matalalla aggressiivinen kasvain ominaisuuksia ja tapaukset suurella aggressiivinen kasvain ominaisuuksia) . Liitot välinen juominen liittyviä ennustajia ja DTC riski esitettiin syrjäisimpien alueiden ja 95% CI perustuen polychotomous logistisen regression malleja oikaistu vastaavia muuttujia (ikä, sukupuoli ja ilmoittautuminen vuosi) ja koulutustaso, siviilisääty, tupakointi, säännöllinen liikunta, ja historia kroonisten sairauksien, kuten kohonnut verenpaine ja dyslipidemia. Olemme mukana vain PTC potilaiden ja heidän verrokkia in BRAF (V600E) mutaatio analysoi.

Tunnistaa vuorovaikutusta, monikertaisesti vuorovaikutus mallia käytettiin perustuu uskottavuusosamäärä, joille tärkein tekijä alkoholin altistumisen ja muuttujien koulutustaso, siviilisääty, tupakointi ja krooniset sairaudet olivat mukana. Herkkyys analyysit tehtiin rajoittamalla ikä diagnoosin tapauksista (40, 45 ja 50 vuotta vanha) vahvistaa tulosten luotettavuus. Laskimme p-suuntauksista annos-vaste yhdistysten määrittämällä lisäämällä pisteitä tasojen kategorisen muuttujia, ja nämä tulokset käytettiin täysin mukautettu regressiomallit. P-heterogeenisuus varten vertailuja yhdistysten kussakin ryhmässä laskettiin käyttäen Cochranin Q tilastoja. P-arvo on vähemmän kuin 0,05 katsottiin merkitseväksi, joka perustuu 2-puolinen testi. Tilastolliset analyysit tehtiin SAS ohjelmiston (versio 9.4, SAS Institute, Cary, NC).

Eettinen hyväksyntä

Kaikki koehenkilöt tässä tutkimuksessa vapaaehtoisesti osallistuivat ja edellyttäen, että niiden kirjallinen suostumus upon ilmoittautuminen. Koko tutkimusprotokolla hyväksyi Institutional Review Board of Seoul National University Hospital (IRB nro C-1001-067-307).

Tulokset

Yleiset ominaisuudet

yleinen ominaisuudet 24827 koko aiheita, mukaan lukien 2257 DTC potilasta (tapaukset) ja 22570 terveet osallistujat (valvonta), on esitetty yhteenvetona S1 taulukossa. Kahdeksankymmentä prosenttia aiheista oli naisia ​​ja keski-ikä (vuosina) tapauksista (49,9 miehille ja 50.4 naisille) ja ohjaimet (50,5 miehille ja 50,8 naisille) ei eronnut merkittävästi, mikä osoittaa, että yksittäisten matching oli sopiva. Tapaukset olivat todennäköisemmin koulutettuja ja kroonisia sairauksia (verenpainetauti ja dyslipidemia) verrattuna terveisiin kontrolleihin. Potilas ryhmä oli vähemmän todennäköisesti naimisiin, savua, ja liikkua säännöllisesti (

p

0,05) verrattuna kontrolliryhmään (S1 taulukko). Määrä postmenopausaalisilla naisilla ei merkittävästi eroa tapausten (877 naisia, 50,2%) ja valvonta (9087 naisia, 50,3%) (p-arvo = 0,93). Muuttujat, jotka olivat päättäneet olla tilastollisesti merkittäviä katsottiin olevan häiritsevien tekijöiden ja oikaistiin monimuuttuja regressioanalyyseilla.

Alkoholin nauttiminen ja DTC

Kuten havaitaan taulukosta 1, mitään näyttöä assosiaatio juominen itsensä ja DTC riski havaittiin (miehet: OR = 1,12; 95% CI = 0,85-1,47; naiset: OR = 1,10, 95% CI = 0,99-1,22). Suuntaus on J-muotoinen käyrät havaittiin varten yhdistyksen välillä alkoholin nauttiminen yhdellä kertaa ja lisääntynyt DTC riski, mikä viittaa väheni DTC riski lievä alkoholin kulutusta ja kohonnut riski runsaasti alkoholia. Runsas alkoholin kulutus per tapahtuma (151+ g) oli merkittävä riskitekijä DTC miehillä (OR = 2,21, 95% CI = 1,27-3,85) ja naisten (OR = 3,61, 95% CI = 1,52-8,58) verrattuna koskaan-juovat (taulukko 1). Herkkyys analyysin vahvistaa yhdistysten osoitti, että tulokset olivat kestäviä, kun olemme rajoittaneet aiheista cutoff vuotiaita 40, 45 ja 50 vuotta vanha (S2 taulukko). DTC riski havaittiin muuttaa liiallinen alkoholin nauttiminen (21 g /vrk: OR = 1,49, 95% CI = 1,08-2,06) ja humalahakuinen juominen (4 tai enemmän juomia per tapahtuma: OR = 1,98, 95% CI = 1.48- 2,64) naisilla verrattuna koskaan juovat (tuloksia ei ole esitetty). Jaottelu histologisen tyypin paljasti, että yhdistyksen välillä PTC riski ja alkoholin kulutus kerran (151 + g, miehet: OR = 2,17, 95% CI = 1,23-3,83; naiset: OR = 3,56, 95% CI = 1,50-8,46) oli yhdenmukainen tulokset koko DTC, kuten taulukosta 2. lisääntymässä follikulaarinen kilpirauhassyöpä (FTC) riski yhdessä alkoholin nauttiminen kerran havaittiin, mutta tulokset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä (taulukko 2).

juominen kesto ja DTC

Kynnys vaikutuksia juomisen kesto havaittiin myös (taulukko 1). DTC riski oli yleensä pienempi niillä henkilöillä, raportointi 10 vuotta tai vähemmän alkoholin kulutus (miehet: OR = 0,46, 95% CI = ,22-0,98; naiset: OR = 0,71, 95% CI = 0,58-0,86). Sen sijaan ne raportointi 31-40 vuotta alkoholinkäytön osoitti 2-kertainen riski DTC (miehet: OR = 1,57, 95% CI = 1,09-2,26; naiset: OR = 2,18, 95% CI = 1,62-2,92) verrattuna ei-juovat. 3-kertaisesti lisääntynyt riski DTC havaittiin koehenkilöillä raportointi 41 vuotta tai enemmän alkoholinkäytön (miehet: OR = 3,44, 95% CI = 2,05-5,78; naiset: OR = 2,71, 95% CI = 1,40-5,24) (

p

-trend 0,05) verrattuna ei-juovat (taulukko 1). Tuloksemme osoittivat, että naiset olivat alttiimpia juominen kesto miehiin verrattuna (

p

-heterogeneity 21-30 vuotta juominen = 0,003), kun taas sekä miehet että naiset osoittivat samanlaisia ​​kaavoja yhdistyksen alkoholin kulutusta tapahtuma juominen kesto (taulukko 1). Yleinen suuntaus Näiden tulosten vastasi jälkeenkin rajoitetaan aiheita niille, jotka olivat vanhempia kuin 40, 45 ja 50 vuotta (S2 taulukko). Lisäksi useita vuosia alkoholin kulutus liittyi PTC riski (31+ vuotta, miehet: OR = 1,75, 95% CI = 1,23-2,48; naiset: OR = 2,38, 95% CI = 1,81-3,12) sekä kun mies FTC riski (OR = 13,27, 95% CI = 1,11-158,28), kuten taulukosta 2 ei ollut merkittäviä eroja PTC tai FTC riski mukaan

p

-heterogeneity arvoja.

alkoholin kulutus ja DTC mukaan viittaavia tekijöitä

Associations alkoholin kulutuksen ja DTC riski luokiteltiin potilaan ikä diagnoosin ja viittaavia tekijöitä, kuten kasvaimen koko, imusolmuke etäpesäke, ekstratyroidaalisen laajennus, BRAF mutaatio ja TNM lavastus. Alkoholin kulutus per tapahtuma (≥151 g) liittyi 2,2-kertainen riski DTC joiden kasvaimen koon 1 cm tai enemmän (OR = 2,23, 95% CI = 1,09-4,53) ja 1,1-kertainen riski DTC, joiden kasvaimen kokoa pienempi kuin 1 cm (OR = 1,11, 95% CI = 0,29-2,11) verrattuna ei-juovat, kuten on esitetty taulukossa 3. myös välistä positiivista pitkän aikavälin juominen (31 vuotta tai kauemmin) ja DTC Kasvaimelle koko on 1 cm tai enemmän (OR = 2,16, 95% CI = 1,57-2,96) ja DTC Kasvaimelle koko on 1 cm tai pienempi (OR = 1,79, 95% CI = 1,41-2,28 ) verrattuna ei-juovat (tuloksia ei ole esitetty). Vaikutukset alkoholin nauttiminen per tapahtuma (≥151 g) olivat yhdenmukaisia ​​sen jälkeen kun tapausta stratifioitiin läsnäolon imusolmuke etäpesäke, ekstratyroidaalisen laajennus, ja kehittyneet TNM (taulukko 3). BRAF-mutaatio statukset PTC potilaista (BRAF

V600E: OR = 2,89, 95% CI = 1,72-4,86; BRAF

paino: OR = 2,59, 95% CI = 1,03-6,54) ja aikojen diagnoosin DTC potilaista ( 45 vuotias: OR = 1,79, 95% CI = ,72-+4,48; ≥45 vuotias: OR = 1,88, 95% CI = 1,02-3,47) lisäksi arvioitiin verrattuna koskaan juovat (Taulukko 3). Erot viittaavia tekijöitä välillä alaryhmiin juominen keston eivät olleet tilastollisesti merkitseviä.

Keskustelu

tulokset laajamittaista tapauskontrollitutkimuksessa joka sisälsi 2258 DTC potilasta ja 22580 terveillä verrokeilla mukaan lievä juominen liittyy pienempi riski DTC miehillä ja naisilla. Oli kuitenkin havaittavissa kynnys akuutin suuren annoksen ja krooninen elinikäinen altistuminen alkoholille lisäämiseen DTC riskiä. Tuloksemme olivat yhdenmukaisia, vaikka ryhmittelyä tapausten mukaan viittaavia tekijöitä. Nämä yhdistykset tukevat tärkeyttä vastikkeen alkoholin kulutuksen ja juomisen kesto määritellessään ryhmä on suuri riski kilpirauhassyövän Koreassa.

kulutus suuria määriä alkoholia voi johtaa lisääntyneeseen riskit eri syöpiä. Kansainvälinen virasto Research of Cancer (IARC) on luokitellut alkoholia ryhmänä 1 karsinogeeni, joissa on korkeimmat syöpää aiheuttavista vaikutuksista [23]. Tuore katsaus paperi on raportoitu, että määrä alkoholinkulutuksen liittyy suun, nielun, kurkunpään ja ruokatorven syöpiä (syövät pään ja kaulan) sekä maksa- ja rintasyöpiä [24]. Kuitenkin myös nämä vaikutukset vaikuttavat kilpirauhasen lisäksi karsinogeenistä potentiaalia ei tunneta. Lisäksi uskottavalta mekanismeja on ehdotettu, joissa alkoholi kiihdyttää oksidatiivista stressiä, DNA-vaurioita, ja hormonaaliset muutokset [24].

Havaitsimme, että naiset olivat miehiä alttiimpia kestoon juomisen. Vaikka taustalla olevaa mekanismia erojen alttius miesten ja naisten välillä ei ole selvitetty, vaikutuksia sukupuolihormonien etanolia aineenvaihduntaan voi olla selitys [25]. Ensinnäkin androgeenien miesten mahdollisesti kasvanut alkoholidehydrogenaasi aktiivisuutta ja entsyymit, jotka vastaavat niihin liittyviä reittejä [26]. Toiseksi, naisilla oli korkeampi veren alkoholin kanssa saman verran alkoholia juomisen [27], jotka voivat olla syynä niiden edelleen kehittämiseen alkoholiin liittyvien elinvauriolta [25]. Lisäksi alhainen mahalaukun alkoholidehydrogenaasi (ADH) toimintaa ja hidas alkoholin poistumanopeus (AER) on naisilla on havaittu naisilla, ja tutkimukset viittasivat pienempi elin koko naisilla kuin että ihmisiä voisi liittyviä eroja etanoli farmakokinetiikkaa [25, 28]. Nämä tekijät voivat aiheuttaa pitkän valotusajan kilpirauhasen kudoksen alkoholia vuodessa juomisen kesto ja edistää alkoholin aiheuttama haittavaikutuksia naisilla.

Harvat tutkimukset ovat arvioineet yhdistysten juominen ja DTC, ottaen huomioon viittaavia tekijöitä. Löysimme johdonmukainen vaikutukset juomisen DTC on suuri kasvaimen koon tai pitkälle TNM, jotka viittaavat välistä mahdollista yhteyttä juomisen ja DTC huonoon ennusteeseen. Eräs viimeaikainen tutkimus ehdotti, että alkoholin kulutus saattaa lisätä kilpirauhassyövän riskiä lisäämällä kilpirauhasta stimuloivaa hormonia (TSH) tasot ja edistää näin liittyvien hormonien ja mitoosi toimintaa ja muuttamalla kasvaimen herkkyys [29]; Kuitenkin Tämän tutkimuksen tarkoituksena ei ollut selvittää yhdistyksen välillä juominen ja kilpirauhassyöpä riskiä. BRAF (V600E) mutaatio on liittynyt epäsuotuisa ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia, jos potilaalla on PTC aiemmissa tutkimuksissa [22, 30]. Mahdolliset vaikutukset juominen ja BRAF mutaatioiden paksusuolen syövän riskiä on tutkittu [31, 32], vaikka ei siihen liittyviä tutkimuksia juominen ja kilpirauhassyövän riskiä ei ole tehty. Siksi lisätodisteita tarvitaan selvittämään siihen liittyvän biologisen mekanismi, joka sisältää seuraavat neljä osatekijää: alkoholin kulutus, kilpirauhassyöpä, viittaavia tekijöitä ja DNA mutaatiot.

Aikaisemmat tutkimukset ovat esittäneet käänteinen suhde juominen ja kilpirauhassyöpä. Perustuu NIH-AARP ruokavalion ja terveyden tutkimus, Meinhold et al. havaittiin, että kuluttaa vähintään 2 annosta päivässä vähensi kilpirauhassyöpä riski yhdistetyssä näytteessä miesten ja naisten (RR = 0,57, 95% CI = 0,36-0,89) verrattuna ei-juovat [9]. Nämä tulokset eivät olleet tilastollisesti merkitseviä alaryhmiin jaotellaan sukupuolen tai histologisen tyypin, mikä riittämätön teho tutkimuksen johtuen pieni valikoima alkoholin kulutukseen erityisesti naisten ja FTC tapauksissa [9]. Tuoreessa yhdistetyssä analyysissä, joka sisälsi 1,003 tapauksissa alkoholia päivittäin tai useammin havaittiin liittyä pienentynyt kilpirauhassyöpä riski (≥7 annosta viikossa: riskisuhde (HR) = 0,72, 95% CI = 0,58-0,90) verrattuna koskaan juovat [10]. Guignard et ai. suoritti tapauskontrollitutkimuksessa (332 tapausta ja 412 tarkastukset) ja ilmoitti, että ei ollut merkittävää muutosta kilpirauhassyövän riski alkoholinkäyttöön miehillä ( 10 annosta viikossa: OR = 0,92, 95% CI = 0,24-3,45 ) tai naisia ​​( 10 annosta viikossa: OR = 0,32, 95% CI = 0,05-1,95) [11]. Lisäksi mitään merkittävää tulosta alkoholinkäyttöön liittyvien ja kilpirauhassyöpä raportoitu varten naisten Health Initiative, joka sisälsi 331 kilpirauhassyöpä potilailla (≥7 annosta viikossa: HR = 0,66, 95% CI = 0,44-1,01; ≥4 g /vrk : HR = 0,79, 95% CI = 0,60-1,05) verrattuna ei-juovat [12]. Verrattuna näihin tutkimuksiin, vastapäätä tai merkityksetön yhdistysten havaittiin säännönmukaisesti tuloksemme. Näiden aiempien tulosten, me tunnustamme, että pieni määrä alkoholin kulutus jopa tietyn kynnyksen tasolla sekä akuuteissa että kroonisissa elinikäinen altistuminen voi olla ennalta ehkäisevä vaikutus kilpirauhassyöpä. Kuitenkin tämä tutkimus tarjoaa uusia todisteita kynnyksellä vaikutuksista useita vuosia alkoholin kulutuksen (40 vuotta) ja määrä alkoholia kulutetaan per tapahtuma (150 g per esimerkiksi), käyttäen laajennettua raja-arvot, joita ei ole arvioitu aiemmissa tutkimuksissa . Ristiriitaisia ​​tuloksia aikaisempien tutkimusten voidaan selittää maantieteellisillä eroja näissä tutkimuksissa, mukaan lukien 5 tulevaisuudentutkimuksista yksilöiden Yhdysvalloista [10] ja Uudessa-Kaledoniassa [11] ja postmenopausaalisilla naisilla [12], joilla kaikilla on eri malleja alkoholin kulutus ja, etnisyyden ja kulttuuriset tekijät verrattuna henkilöihin, Koreasta.

vahvuuksia tämän tutkimuksen ovat seuraavat. Ensinnäkin, T-CALos on yksi harvoista tutkimuksista, joka sisältää yli 2000 kilpirauhassyöpä tapauksissa myös sekä miehiä että naisia. Siksi meidän otoskoko miesten kilpirauhassyövän ja FTC tapauksia oli suuri. Lisäksi meidän tutkimus oli hyvin suunniteltu ja toteutettu käyttäen standardoitua tutkimusta protokolla, kattavaa epidemiologista kyselylomake ja ennusteeseen viittaavia tietoja. Siksi olemme mukana standardiyksiköt tai määrällisesti määriä alkoholia ja osuus eri sekoittavia tekijöitä tilastollisia analyysejä. Rajoitukset Tutkimuksemme kuuluu se, että käytimme tapauskontrollitutkimuksessa suunnittelu, mikä on saattanut käyttöön muistaa bias. Vaikka keräsimme itse ilmoitettu tietoa altistumisen muuttujia, yritimme mahdollisimman tarkkuutta ja noudattamista meidän haastatteluja käyttämällä strukturoitua kyselylomaketta ja tarjoamalla jatkuvaa koulutusta meidän haastattelijoiden. Johtuen pienestä naisten määrä FTC potilaista, jotka olivat juovat, ei ollut mahdollista tutkia ja vahvistaa yhdistysten kynnysvaikutukset tässä alaryhmässä. Lisäksi biomarkkerit liittyvät kilpirauhasen ja BRAF mutaatio testaus vasta saatu kilpirauhasen syöpäpotilailla.

Yhteenvetona havaitsimme väheneminen kilpirauhassyövän riskiä yhdessä alkoholin käytön vähentämiseksi (25 g tai vähemmän) per tapahtuma ja juominen kesto on vähemmän kuin 10 vuotta verrattuna koskaan juovat. Riski kuitenkin nostettiin kynnystason yläpuolelle yhdessä niin monta vuotta alkoholin kulutus (30 vuotta vanha enemmän) ja alkoholin kulutus per tapahtuma (151 g tai enemmän) sekä miehille että naisille. Syynä nopeaan kasvuun kilpirauhassyöpä Koreassa viime vuosina on tuntematon. Koska alkoholin kulutus on tärkeä muutettavissa ruokavalion syöpäriskin, riskiryhmiin yksilöiden, kuten pitkäaikainen juovat tai ne, jotka kuluttavat suuria määriä alkoholia, tulisi seurata huolellisesti ja edellyttäen syövän ehkäisyyn ohjeita. Kun otetaan huomioon kasvava suuntauksia nuorten humalajuominen nuorten meidän havainnot korostavat tarvetta lisätutkimuksia alkoholin kulutustottumuksia ja krooninen elinikäinen altistuminen alkoholin kehittämisessä kilpirauhassyövän ja lisääntynyt riski kilpirauhassyövän epäsuotuisa viittaavia tekijöitä. Tuloksemme saattavat edistää nykyistä käsitystä etiologian kilpirauhassyövän, ja siten helpottaa kehittämään ennalta ehkäiseviä strategioita.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Vertailu yleisiä ominaisuuksia tapausten ja kontrollien, T-CALos huhtikuu 2010-huhtikuu 2014.

doi: 10,1371 /journal.pone.0151562.s001

(DOCX)

S2 Taulukko. Alkoholi kulutukset ja eriytetty kilpirauhasen syöpä miehillä ja naisilla rajoitettu ikäryhmän, T-CALos huhtikuu 2010-huhtikuu 2014.

doi: 10,1371 /journal.pone.0151562.s002

(DOCX) B

Kiitokset

Tunnustamme omistautumista Dr. Yeo-Kyu Youn ja kaikki jäsenet T-CALos tutkimus. Aineisto oli peräisin Korean Genome ja epidemiologia Study (KoGES) on Korean Centers for Disease Control Ehkäisy, Korean tasavalta.