APOBEC- AVAIN DEFENSE PROTEIN SYY CANCER

APOBEC-2 on jäsen APOBEC perhe | Lähde proteiini APOBEC3G | Lähde DNA Replication prosessi | Source

Tuoreessa tutkimuksessa joukkue Sveitsin ja venäläiset tiedemiehet johtama Sergey Nikolaev yliopistossa Geneve, Sveitsi deciphered että APOBEC, puolustus proteiini, joka yleensä toimii suoja-aineena vastaan ​​virusinfektio aiheuttaa syöpää ihmisillä.

APOBEC on perheen sisäinen solun proteiini, jolla on valtuudet muuttaa yksijuosteinen DNA. Koska virus-DNA ollaan usein yksijuosteinen, kaksijuosteinen ihmisen DNA ei voi muuttaa.

Noin 20% APOBEC mutaatioita johtuvat vamman DNA nimeltään ”kaksijuosteinen taukoja”, jossa osa DNA on yksisäikeinen tilassa jonkin aikaa aiheuttaen useita mutaatioita. Tutkijat pystyivät hallitsemaan loput 80% APOBEC liittyviä mutaatioita. He onnistuivat tunnistamaan, mihin suuntaan replikaatiohaarukan kulki läpi ihmisen soluja. Aikana solunjakautumisen prosessi, DNA replikaatio alkaa tiettyyn paikkaan tuottaa kaksi samanlaista kappaletta alkuperäisestä DNA. Replikaatio haarukka johtuu ero kahden alkuperäisen osa ja synteesi uusia. DNA-replikaation prosessi on vaarallinen mutageeni kun se hyödyntää heikkoutta aikana DNA: n replikaation prosessi aiheuttaen siten mutaatioita perimän.

Tämän seurauksena uusi säikeet uudelleen, kun haarukka liikkuu pitkin kromosomi. Kaksi juostetta monistaa kaksi eri mekanismia riippuen suunnasta replikaatiohaarukan. Siksi jälleenrakentaminen säikeiden on mahdollista vain silloin, kun jokin niistä rakennetaan välittömästi.

Siksi yksi osa eli ”johtava säie” ei koskaan olemassa yksijuosteinen DNA taas toinen säie ”laahaavat strand” jatkuu yksijuosteinen ajan. Tutkijat pystyivät löytää kaksi kertaa mutaatioiden ”jäljessä lohkon” verrattuna ”johtava säie”. Havainnot ehdotti, että APOBEC hyödyntää DNA kun ”laahaavat strand” säilyy yhden ja heikkoa.

DNA replikointi prosessi

:

DNA: n replikaatio prosessi on prosessi, jossa luodaan kaksi identtiset kopiot alkuperäisestä DNA-molekyyli, jolla varmistetaan, että seuraavan sukupolven solujen sisältää sama geneettinen tieto.

Johtava nauha

:

Se on yksi kahdesta säikeestä, jotka on suunnattu 5 ’: sta 3-suuntaan matkustaa kohti replikaatiohaarukan. Se syntetisoidaan jatkuvasti ilman taukoja välillä.

Pinnoite strand:

Se on yksijuosteinen DNA monistaa 3 ’5’, joka liikkuu poispäin replikointi haarukka. Se syntetisoidaan epäjatkuvasti fragmentteja kutsutaan Okazaki-fragmentit.

Okazaki Fragments:

Okazaki Fragments on suhteellisen lyhyt DNA-fragmentti, joka on muodostettu jälkeen jääneillä templaattisäikeen aikana DNA replikointi prosessi. Vuonna 1968, Reiji Okazaki, edelläkävijä Japani Molekyylibiologi yhdessä vaimonsa Tsuneko Okazaki ja heidän kollegansa havaitsivat Okazaki-fragmentit samalla tekemässä tutkimusta replikaatio bakteriofagin DNA: Escherichia coli.

Jotkut koodaus jäsenten of APOBEC proteiinin perhe on mainittu alla:

APOBEC3G (A3G):

on yksijuosteinen DNA, joka toimii tehokkaana soluisäntään puolustavat aine kielletään ilmaus toiminnallinen muoto HIV koodatun proteiinin Vif. Kun tämän villin tyyppinen Vif hyökkää A3G entsyymi, kaikenlaisia ​​isännän puolustukseen etu, jonka A3G vähitellen vähenee ja siten edistää uusien virulenttien kantojen HIV virus.A3G toimii kaksinkertainen agentti puolustukseen. Se voi olla joko anti-virus tekijä kykenee tuhoamaan viruksen tai se voi auttaa monipuolistaa virusgenomien kautta geenimutaatio mahdollistaa viruksen olla vastustuskykyisempiä drugs.To olla tehostamiseksi A3G olisi sisällytettävä viruksen.

APOBEC-1 (A1):

Se on sytidiinideaminaasin joka liittyy kolesterolin ohjaus, syövän kehitystä ja viruksen replikaation estymiseen. Tasot A1 on erittäin alhainen ihmisen maksassa ja ohutsuolessa, mutta korkeampi ruoansulatuskanavan epiteelisolujen. A1 on erittäin ilmaistaan ​​jyrsijöillä laaja kudosjakauman.

APOBEC 3A

: Se on DNA sytidiinideaminaasin yleisesti todettu ihmisillä, kädellisiä ja nisäkkäät sisältäviä antiviraaliset vaikutukset. Tutkimukset viittaavat siihen, että APOBEC 3A voi estää aktiivisuus parvovirukset, retrovirukset, adeno- associated-virus (AAV), ihmisen T-solu-leukemia virus type 1 (HTLV-1), vierasta DNA: ta ja liikkuvuutta retrotransposonien.

aktivointi aiheuttama sytidiinideaminaasin:

AICDA on entsyymi, joka aiheuttaa mutaatioita DNA muuntamalla sytosiinin urasiiliksi.

APOBEC sytidiinideaminaasin ja syöpä:

DNA Sytidiinideaminaasia APOBEC3B osuus useiden ihmisen syövissä. Tutkijat havaitsivat, että mutaatiot aiheuttama APOBEC3B voidaan monissa kasvainsoluihin läpi genomin. On läsnäolo APOBEC mutaation kuvion virtsarakon, kohdunkaulan, rinta-, pään ja kaulan, ja keuhkosyövässä.

DNA replikointiprosessi

Vastaa