Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoite

Alleelisia polymorfismi kodonissa 72 p53 kasvain estävä geeni aiheuttaa epätasapainon p53-proteiinin ilmentymisen. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet yhdistyksen välillä alleeliset polymorfismin kodonissa 72 p53-geenin kanssa riskiä munasarjasyöpä (OC); mutta tulokset eivät ole ratkaisevia ja ristiriitaisia. Siksi teimme tämä meta-analyysi tutkimaan suhde p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi ja yleistä OC alttius.

Methods

Haimme kaikki voivat julkaistut tutkimukset perustuvat yhdistyksen välillä kodonin 72 p53 Arg Pro polymorfismi ja riski OC. Tiedot yhdistettiin yhteen yksittäisissä tutkimuksissa ja meta-analyysi suoritettiin. Yhdistettiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusväli laskettiin alleelin vastoin homotsygoottinen, heterotsygoottinen, hallitseva ja väistyvä geneettisten mallien.

Tulokset

Kaikkiaan kaksitoista tutkimusten koostuu 993 OC tapauksissa ja 1264 tervettä verrokkia kuuluivat tähän meta-analyysiin. Kaiken kaikkiaan ei ole merkittävää yhdistys havaittu Pro alleelin kantaja (Pro vs. Arg: p = 0,916; OR = 0,980, 95% CI = 0,677-1,419), homotsygoottinen (Pro /Pro vs. Arg /Arg: p = 0,419; TAI = 0,731, 95% CI = 0,341-1,564), heterotsygoottinen (Arg /Pro vs. Arg /Arg: p = 0,248; OR = 1,237, 95% CI = 0,862-1,773), hallitseva (Pro /Pro + Arg /Pro vsArg /Arg: p = 0,699; OR = 1,089, 95% CI = 0,706-1,681), ja resessiivinen (Pro /Pro vs Arg /Arg + Arg /Pro: p = 0,329; OR = 0,754, 95% CI = 0,428-1,329 ) geneettinen malleja, vastaavasti. Myös kerrostunut analyysin etnisyys, mitään merkittävää yhdistyksen tämän polymorfismin kanssa riski OC löytyi valkoihoinen väestö.

Johtopäätökset

Tämä meta-analyysi viittasi siihen, että kodoni 72 p53 Arg Pro polymorfismi voi auta merkittävästi vuonna munasarjasyöpä alttius. Kuitenkin tulevaisuuden laajat tutkimukset geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset tarvitaan vahvistaa näitä havaintoja.

Citation: Alqumber MAA, Akhter N, Haque S, Panda AK, Mandal RK (2014) arviointi Association between p53 Kodonissa 72 Arg Pro polymorfismi ja riski munasarjasyöpä: meta-analyysi. PLoS ONE 9 (4): e94874. doi: 10,1371 /journal.pone.0094874

Editor: Klaus Roemer, University of Saarland Medical School, Saksa

vastaanotettu: 02 tammikuu 2014; Hyväksytty: 20 maaliskuu 2014; Julkaistu: 18 huhtikuu 2014

Copyright: © 2014 Alqumber et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

munasarjasyöpä (OC) on yleisin syöpä naisten keskuudessa huonon ennusteen. Se on kuudes johtava kuolinsyy gynekologisten pahanlaatuisia kasvaimia naisilla maailmanlaajuisesti [1], [2]. Etiologia OC on edelleen epäselvä ja epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että alttius OC yksittäisen vaikuttavat useat geneettiset tekijät [3]. Kuitenkin, ei ole perusteellisesti seulontatekniikka tämän maligniteetin, mikä osoittaa, että tunnistus geenin liittyvän riskin OC voi parantaa varhaisen diagnoosin ja ehkäisyyn tätä tappavaa tautia.

p53 tuumorisuppressorigeenin (TP53 at 17p13), tunnustettu ”valvojana genomin”, on merkittävä rooli solusyklin pysähtymiseen, Vanheneminen, DNA vahinkosaneeraus, säätelee solusyklin ja vaatii toiminnan menetys mutaatioiden kasvainten muodostumiseen [4].

p53-proteiini toimii häiritsemällä keskeinen sääntelyviranomaisten hypoksian jotka välittävät angiogeneesi, ja lopulta estävät tuotannon pro-angiogeenisten tekijöiden ja endogeenisten angiogeneesiestäjät [5], [6], [7]. Kyky p53 poistamaan liikaa, vaurioitunut tai tartunnan solujen apoptoosin on välttämätöntä asianmukaisen sääntelyn soluproliferaation monisoluisten eliöiden. Differential p53 erilaisissa syövissä ja yhdistys seerumin p53 tasoilla pahanlaatuisia kasvaimia korostetaan merkitystä rooli p53 maligniteetin [8], [9]. Tärkeimmät muodot TP53 inaktivoitumisen ovat yhden emäksen substituutioiden ja menetys alleeleja, jossa inaktivointi virus- tai sellulaaristen proteiinien [10].

Useita polymorfismien on havaittu sekä koodaus- ja ei-koodaavan alueen tämän geenin [ ,,,0],11]. Tärkeä yhden nukleotidin ituradan polymorfismi proline- rikas verkkotunnus eksonin 4 p53-geenin indusoi arginiinia proliinijäännöksellä muutokseen aminohappoasemassa 72 [12]. Kaksi polymorfisia muotoja (Pro72 ja Arg72) p53-geeni on erilaiset primaarirakenteet, elektroforeettinen kulkeutuminen ja toiminnallisia ominaisuuksia [13]. Arginiini (Arg72) alleeli lisää kykyä p53 paikallistaa ja mitokondrioita ja aiheuttaa solukuoleman, kun taas proliini-alleelin (Pro72) antavat alemman apoptoottisia potentiaali ja lisääntynyt solujen pidätys G1 vaiheessa solusyklin [14].

Kun otetaan huomioon toiminnallinen merkitys p53-geenin karsinogeneesin se on spekuloitu, että kodonin 72 Arg Pro polymorfismi voi olla mahdollinen alttius tekijä OC. Viime aikoina useat epidemiologiset tapausverrokkitutkimukset ovat arvioineet yhdistyksen välillä p53codon 72 Arg Pro polymorfismien ja OC riski [15] – [26]. Huolimatta useista tutkimuksista maailmanlaajuisesti, otaksuttu yhdistyksen välillä p53 kodonin 72 Arg Pro geneettistä polymorfismia OC riski on epävarma ja puuttuu konsensus. Siksi johtamiseksi tarkempi tekemisestä Mahdollinen yhteys p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi ja OC riski, meta-analyysi suoritettiin perustuu hyväksyttävään julkaistujen tutkimusten.

Materiaalit ja menetelmät

Julkaisut strategia

Suoritimme PubMed (Medline), EMBASE ja Google Scholar verkkotietokanta haku kattaa kaikki tutkimukseen artikkelit yhdistelmä seuraavista avainsanoista: ”p53-geenin (polymorfismi OR mutaation tai variantti) jA munasarjakarsinoomaprote- tai munasarjojen syöpä, kasvain alttius (päivitetty viimeksi marraskuussa 2013). Kaikki etsinyt tutkimuksia haettiin ja niiden viiteluettelot tarkastettiin myös muiden asiaan liittyvien tutkimusten. Kun useampi kuin yksi saman väestöstä on sisällytetty useita julkaisuja, vain viimeisin tai täydellistä tutkimusta sisällytetty tähän meta-analyysi. Koska tämä on meta-analyysi julkaistuja artikkeleita perustuu yhdistyksen p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi ja OC riski, joten eettinen hyväksyntä ei vaadita tässä tutkimuksessa.

ja poissulkukriteereitä

jotta minimoidaan heterogeenisuus ja helpottaa asianmukaista tulkintaa tämän tutkimuksen, julkaissut artikkeleita sisältyvät nykyiseen meta-analyysi oli täytettävä kaikki seuraavat mukaanottokriteerinä: a) tutkimukset pitäisi olla poikkileikkaus, tapaus-verrokki tai kohortti suunnittelu, b) on arvioitava yhdistyksen välillä p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi ja OC riski, c) palvelukseen patologisesti tai histologisesti varmennettu OC potilaiden ja terveiden kontrollien, d) on käytettävissä genotyypin esiintymistiheys tapauksessa ja valvonta, e) ja julkaistu Englanti kieli. Myös silloin, kun tapauskontrollitutkimuksessa sisältyi useampi kuin yksi tutkimus artikkeli samoilla tapauksessa sarja, valitsimme tutkimukseen, joka sisälsi suurimman määrän yksilöiden. Toisaalta, tärkeimmistä syistä tutkimuksen ulkopuolelle olivat päällekkäisiä tietojen, asia vain tutkimuksia, tarkastelu artikkeleita, ja genotyyppi taajuuksien tai numeroiden ei ilmoiteta. Tutkimus valintamenettely on esitetty muodossa virtauksen kaavion kuin kuvio S1 (PRISMA Flow kaavio).

Data louhinta ja laadun arviointiin

Kunkin noudetaan tutkimusjulkaisu, tutkimusten laadun arviointi ja tiedon louhinta oli itsenäisesti abstraktia kahtena tavallisella protokollaa kahden riippumattoman tutkijat. Tiedonkeruun muoto käytettiin takaa kerättyjen tietojen mukaan tiukasti seuraamalla Seulayhtälö edellä mainitut edellytykset. Tärkeimmät ominaisuudet otetun noudettu tutkimuksiin osallistui nimen ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, alkuperämaa, tapausten määrä ja valvonnan tutkimus tyyppi, ja genotyyppi taajuudet. Tapaukset liittyvät erimielisyyttä tahansa kohteen tietojen kerätyistä tutkimuksissa oli keskusteltu tutkijoiden kanssa saavuttamiseksi lopulliseen yhteisymmärrykseen.

Tilastollinen

Jotta voidaan tutkia suhdetta p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi ja OC riski, yhdistetyssä syrjäisimmillä alueilla ja niiden vastaavat 95% CI arvioitiin. Heterogeenisuus olettamus tutkittiin chi-neliö-pohjainen Q-testi [27]. Heterogeenisuus katsottiin merkitseväksi kun p-arvo 0,05. Tiedot yksittäinen vertailu yhdistettiin käyttäen kiinteiden vaikutusten malli [28], kun ei heterogeenisyys esittelyyn. Muutoin random-vaikutusten malli [29] käytettiin yhdistämistä tarkoitukseen. Lisäksi I

2 tilastoja käytettiin määrällisesti välisten tutkimus vaihtelu ja suuremmat arvot ehdotti yhä heterogeenisuuden aste [30]. Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) kontrolleissa laskettiin kautta chi-neliö testi. Suppilo juoni epäsymmetria arvioitiin Egger n lineaarisen regression testi, joka on eräänlainen lineaarinen regressio mittausmenetelmän suppiloon juoni epäsymmetria on luonnollinen logaritmi laajuus OR. Merkitys siepata määritettiin t-testin harkitsee p-arvo 0,05 edustus tilastollisesti merkitsevä julkaisun bias [31]. Myös Alaryhmäanalyysissa toteutettiin etnistä alkuperää, ja etnisen määriteltiin pääasiassa valkoihoisilla. Vertaileva tutkimus on ”meta-analyysiin” ohjelmistot tehtiin käyttämällä url-osoite https://www.meta-analysis.com/pages/comparisons.html. Kattava Meta-analyysi (CMA) Version 2 ohjelma (Biostat, USA) valittiin ja käytettiin suorittaa kaikki tilastollinen analyysi mukana tässä tutkimuksessa.

Tulokset

Ominaisuudet sisältyi tutkimuksia

mukaan valikoimaan (Seulayhtälö) kriteerit, yhteensä kaksitoista tutkimusartikkelien lopulta mukana läpi kirjallisuudesta päässä PubMed (Medline), EMBASE ja Google Scholar verkkotietokannoista tähän meta-analyysiin. Kaikki noudetaan tutkimusjulkaisut tutkittiin huolellisesti lukemalla otsikoita ja tiivistelmiä, ja koko tekstejä mahdollisesti merkitystä tutkimuksen artikkelia edelleen tarkistetaan sen Kuvauksen sopivuutta kuluvan meta-analyysi. Tutkimukset joko osoittaa p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi ennustaa selviytymisen OC potilailla tai harkitsee p53 muunnelmiin indikaattoreina hoitovaste jätettiin pois heti. Samoin tutkimukset tutkivat tasot p53 mRNA: n tai proteiinin ilmentyminen tai asiaan katsaukset myös ulkopuolelle. Esillä olevassa meta-analyysi, vain tapaus-verrokki tai kohortti suunnittelututkimuksia taajuudeltaan kaikkien kolmen genotyypit mukana. Lisäksi tietokanta haku, viiteluetteloihin läsnä haetaan artikkeleita tarkistettiin myös muut mahdolliset tutkimusjulkaisut (taulukko 1). Jakelu genotyyppien, vähäinen alleelin taajuus (MMM) ja HWE kontrolleissa ja tapaukset on esitetty taulukossa 2.

Julkaisu bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi suoritettiin arvioimaan julkaisemisen bias valittujen joukossa tutkimuksia varten meta-analyysi. Ulkonäkö muotoinen suppilo tonttien tuntui olevan symmetrinen kaikissa geneettisen malleissa. Egger testi tehtiin tarjota tilastollista näyttöä suppilo juoni. Tulokset osoittivat puute julkaisun bias kaikkien vertailu malleissa (taulukko 3).

arviointi heterogeenisyys

Analysoidakseen heterogeenisuus valitut tutkimukset, Q-testi ja I

2 tilastoista työskenteli ja heterogeenisuus havaittiin kaikissa viidessä geneettistä mallia. Siksi sattumanvaraiset vaikutukset mallia sovellettiin tiivistetään tietojen (taulukko 3).

Association of p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismia OC alttius

yhdistäneet kaikki kaksitoista tutkimusten yhteen ja se johti osaksi 1264 valvonta ja 993 OC tapauksissa tarkistamaan yleistä yhdistyksen välillä p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi ja OC riski. Kaiken yhdistetty analyysi ei viitannut korrelaatiota p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismia OC riskin kaikissa viidessä geneettinen vertailu mallia, eli alleelin (Pro vs. Arg: p = 0,916; OR = 0,980, 95% CI = 0,677 ja 1,419), homotsygoottisia (Pro.Pro vs. Arg.Arg: p = 0,419; OR = 0,731, 95% CI = +0,341-+1,564) heterotsygoottista (Arg.Pro vs. Arg.Arg: p = 0,248; OR = 1,237, 95% CI = 0,862-1,773), resessiivinen (Pro.Pro vs. Arg.Arg + Arg.Pro: p = 0,329; OR = 0,754, 95% CI = 0,428-1,329) ja hallitseva malli (Pro.Pro + Arg. Pro vs. Arg.Arg: p = 0,699; OR = 1,089, 95% CI = 0,706-1,681) (kuva 1).

Musta neliö edustaa arvoa OR ja koon neliö osoittaa käänteistä osuus suhteessa sen varianssi. Vaakasuora viiva on 95%: n luottamusväli OR. Tutkimukset on lueteltu julkaisuvuosi.

Alaryhmäanalyysissä rotuun laskeutuminen

Olemme analysoineet vain valkoihoinen väestö tutkimuksen suunnittelu ja osallistujia. Tämä meta-analyysiin sisältyi kahdeksan tutkimukset (717 tapausta ja 797 kontrollit), heterogeenisuus havaittiin kaikissa geneettisten mallien; Näin, satunnainen vaikutus mallia sovellettiin tietojen analysointiin. Vuonna alaryhmäanalyysissä julkaisun bias ei ollut (taulukko 4). Emme havainneet mitään yhteyttä p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi OC riski valkoihoinen väestö kaikki geneettiset verrattuna malleihin, eli alleelin (Pro vs. Arg: p = 0,542; OR = 0,862, 95% CI = 0,535-1,388 ), homotsygoottinen (Pro.Pro vs. Arg.Arg: p = 0,307; OR = 0,630, 95% CI = 0,260-1,527), heterotsygoottinen (Arg.Pro vs. Arg.Arg: p = 0,781; OR = 1,059, 95 % CI = 0,707-1,586), resessiivinen (Pro.Pro vs. Arg.Arg + Arg.Pro: p = 0,259; OR = 0,686, 95% CI = +0,356-+1,320) ja hallitseva malli (Pro.Pro + Arg.Pro vs. Arg.Arg: p = 0,710; OR = 0,905, 95% CI = 0,534-1,532) (kuvio 2) B

Musta neliö edustaa arvoa OR ja koon neliön ilmaisee käänteisessä suhteessa suhteellinen sen varianssi. Vaakasuora viiva on 95%: n luottamusväli OR. Tutkimukset on lueteltu julkaisuvuosi.

Keskustelu

p53 tuumorisuppressorigeeni, mutatoitunut monissa ihmisen syövän tyyppejä, ehdottaa sen keskeinen rooli isännän puolustusta vastaan maligniteetti [6]. Solutasolla p53-proteiinin säädellään monimutkaisella tavalla, jonka negatiivinen kierre, johon ubikitiinipromoottori lääkkeitä hajoaminen [32]. Perustuu luonteesta geneettinen loukkaus, villityyppisen p53 indusoi joko kasvun pysähtymisen tai apoptoosin. Mitään muutoksia sisällä p53-geenin rajoittaa näitä toimia ja mahdollistaa jatkuva solujen lisääntymistä, mikä johtaa lopulta etenemisen maligniteetin [33].

Vaikka huomattavaa edistystä mekanistisen ymmärryksen p53 rakenne ja toiminta, osuus erityisiä p53 geenipolymorfismien OC riski pysyy epäselvä ja osoittautunut erittäin monimutkainen biomarkkereita. Kiinnostus geneettinen alttius OC on johtanut uuden suuntauksen tutkimiseen polymorfismien liittyvien geenien OC riskiä. Johtuen eri rooleja p53-geenin ihmisen genomissa, on oletettu, että kodonin 72 Arg Pro polymorfismi liittyy riski OC. Tämän seurauksena suuri määrä tutkimuksia on tehty arvioida yhdistyksen välillä p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi ja riski OC, mutta tulokset eri julkaistujen tutkimusten puuttuu konsensus. Ristiriitaisuus Näiden tutkimusten tulokset voivat johtua alhainen tilastollinen voima arvioida kokonaisvaikutus p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi OC riski. Vastaus tähän rajoitus on meta-analyysi, tehokas työkalu tutkia liittyvät riskitekijät perinnöllisiä sairauksia, joka työllistää kvantitatiivinen tekniikka koota tietoja yksittäisistä tutkimuksista, joissa yksittäiset otokset ovat pieniä alhaisempi tilastollinen voima, ja tarjoaa luotettavaa johtopäätös [34]. Siksi olemme tehneet esillä meta-analyysi kahdestatoista voivat julkaista tapausverrokkitutkimukset arvioimiseksi mainitun suhde p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi ja riski OC. Tämä tutkimus voi auttaa tutkimaan vankempi arvio roolista tämän polymorfismin kanssa OC riski, kuten yhdistämällä tietoja useista tutkimuksista etuna on alennettu satunnaisia ​​virheitä [35].

yleinen yhdistettyjen tulosten meta -analyysiohjelman paljasti, että p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi ei vaikuttanut lisääntynyt tai vähentynyt riski OC kaikissa viidessä geneettistä mallia kohti oikeutettuja tutkimuksia verrattuna villityypin alleeli. Jopa kerrostunut analyysin etnisyys ei havaittu tilastollisesti merkittävää suhdetta p53 kodonin 72 Arg Pro genotyypin ja OC riski havaittiin valkoihoinen väestö. Yksi mahdollinen selitys on, että useita muita SNP: on raportoitu p53-geenin ja edellinen tutkimus osoitti, että erilaisia ​​muita SNP: t liittyvät alttiuteen OC. On mahdollista, että analysoitu muunnos ei ole toiminut ensisijaisena alttius polymorfismia voidaan estämällä p53-toiminto linkittämällä muiden toiminnallisten polymorfismi alleeleja löytyy kytkentäepätasapainossa (LD). Tuloksemme ovat yhtä mieltä Shen et al. [36], kun taas Zhang et al. 2008 on raportoitu alentunut riski [37]. Lisäksi yhdistettiin ja meta-analyysit rintojen [38], keuhko [39] ja kohdun limakalvon [40] syövät eivät tue merkittävä rooli tämän polymorfismin alttius. Alttius OC on monivaiheinen prosessi, jossa ympäristö- ja geneettiset tekijät ovat vuorovaikutuksessa tiiviisti ja yksi geneettinen muunnos on yleensä riittämätön ennustaa riskiä tätä tappavaa tautia.

heterogeenisyys välillä tutkimuksissa on hyvin yleinen geneettinen yhdistys tutkimukset meta-analyysi. Esillä olevassa meta-analyysissä löydettiin välinen tutkimus heterogeenisyys yleisen analyysin. On olemassa useita tekijöitä vastuussa tällaisista heterogeenisyys, eli geneettinen taustat tapauksissa ja valvontaa, monipuolinen genotyyppi jakelu kodonin 72 Arg Pro eri etnisten ryhmien ja epätasainen valintakriteerit tapauksissa ja valvonnan eri tutkimuksissa.

Vaikka tärkeitä havaintoja nykyisessä analyysi, meillä on vielä tunnustettava joitakin rajoituksia tämän tutkimuksen. Ensin mukana vain julkaistut tutkimukset Englanti kieli, hajamielinen ja luettelointi valitun sähköisiin tietokantoihin tietojen analysoinnin; on mahdollista, että jotkut olennaisia ​​raportit julkaistaan ​​muilla kielillä ja indeksoitu muissa sähköisissä tietokannoissa on jäänyt. Toiseksi tuloksena meta-analyysi perustui oikaisematon syrjäisimpien koska kaikkia oikeutettuja tutkimuksissa todettiin oikaistun syrjäisimmille alueille. Kolmanneksi rooli geeni-ympäristön vuorovaikutusta ei pidetty jotka voivat vaikuttaa riskiä OC. Lisäksi on syytä mainita useita vahvuuksia tutkimuksessa. Ensinnäkin, olemme sisällyttäneet huomattavasti enemmän tapausten määrä ja ohjaa verrattuna edelliseen meta-analyysin tutkimuksessa käyttämällä vaikuttavaa ja tehokasta hakua strategiaa kasvattaa tilastollinen voima analyysin. Toiseksi, laatu tapausverrokkitutkimukset sisällyttää esillä yhdistämistä analyysi oli tyydyttävä ja tapasi esiasetettua kriteerit.

Johtopäätös

Yhteenvetona, meta-analyysi on järkevä lähestymistapa data-analyysi, joka altaat sekä tilastollisesti merkitsevä ja ei-merkittäviä havaintoja yksittäisistä tutkimuksista parantaa tilastollinen suorituskykyä lisäämällä otoskoko. Meidän meta-analyysi osoittaa, että p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi ei ehkä merkittävästi mukauttaa OC riski. Kuitenkin tuleva hyvin suunniteltu laajoista tutkimuksista, erityisesti stratifioituna geeni-geeni ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset saattavat olla tarpeen selkeyttää mahdollista roolia p53 kodonin 72 Arg Pro polymorfismi alttius OC.

tukeminen Information

Kuva S1.

PRISMA 2009 prosessikaaviossa. Näytetään tunnistaminen ja valinta tutkimusten meta-analyysissä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0094874.s001

(TIF)

tarkistuslista S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0094874.s002

(DOC) B

Kiitokset

Kiitämme Institute of Life Sciences (Bhubaneswar, Intia ) ja Albaha University (Albaha, Saudi-Arabia) tarjoamiseksi liittyvä ohjelmisto tukea data-analyysi.