Krooninen sairaus

Mendelin 1860 uraauurtava tutkimukset herne kasvien ristit ja kasvatus on symboli perusta modernin perintö mekanismeja. Kuten tiedämme, DNA on tärkein kantavan geneettistä tietoa yhdeltä sukupolvelta. Kuitenkin RNA: t voidaan myös perinnöllinen ja RNA metyylitransferaasit voi olla tärkeä siirto ja modifioidun fenotyyppejä. Täällä keskustellaan mahdollisista mekanismeista RNA välitteisen perintö- ja rooli näiden mekanismien ihmisten terveyden ja sairauden.

Jotkut tunnetuimmista epigeneettisellä mekanismit ovat kemialliset muutokset DNA: n ja histoni proteiineja ja säätelemään geneettisen informaation tekemällä vastaavilla alueilla enemmän tai vähemmän saatavilla transkriptionaalisen koneita. DNA metylaation poistetaan in alkuitusolujen ja preimplantaation alkioiden ja sitten tulla uudelleen käyttöön myöhemmissä vaiheissa alkionkehityksen.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että monimutkainen ja monipuolinen kokoelma RNA: iden on läsnä sukusoluissa molempien sukupuolta, samoin kuin alussa alkioita, ja että miRNA voi periä, mikä tarjoaa mahdollinen mekanismi sukupolvien välisen perintö muuttunut fenotyyppejä. DNMT2, joka on erittäin ilmaistaan ​​hiiren ja ihmisen kivesten ja munasarjojen, ei methoxide DNA, vaan pikemminkin osoittaa voimakas substraattispesifisyys kohti erittäin määritellyistä tRNA.

RNA-välitteisen perintö voisi olla mekanismi, jonka avulla nopea sopeutuminen muuttuviin ympäristöolosuhteisiin vaikuttamatta geneettiseen organismin.

Yksi suurimmista ongelmista rintasyövän hoidossa on kehittää moniresistenssin (MDR), jossa tuumorisolut hallussaan tai hankkia kyky kiertää tappaminen toimintaa erilaisia ​​rakenteellisesti jotka eivät liity kemoterapiaa huumeita. MDR mekanismit liittyy normaalia suurempi lääkevuoto- kasvainsoluista induktion takia ATP-sitova kasetti (ABC) lääkkeiden kantaja. Korkeampi ilmentyminen ABCB1 lääkkeen kuljettaja on havaittu usein lääkeresistentin kasvainsoluja, vaikka tarkkaa mekanismia on edelleen epäselvä.

Äskettäin epigeneettisellä muutoksia mukaan lukien muutokset metylaation CpG saarten geenin promoottorit ovat nousseet näkyvästi mekanismi geenin ilmentymisen säätelyyn. CpG-saarekkeen metylaatio voi tukahduttaa transkriptio kautta alavirtaan promoottori, vaikka histoni asetylaatio voi olla tärkeä rooli ylävirran promoottoriaktivoinnilla.

kautta bisulfiitti sekvensointi kokeilut huomasimme, että ABCB1 alavirtaan promoottori tuli yhä metyloitu oston jälkeen lääkeresistenssin . Tämä hypermetylaatio puolestaan ​​korreloi lisääntynyt ABCB1 geenin monistamisen, siirtyminen käyttö on ABCB1 alavirtaan promoottori ylävirtaan promoottori, lisääntynyt ABCB1 ilmaisua, ja lisääntynyt lääkeresistenssin. Sytotoksinen aktiivisuus Doketakselin kohdistetaan edistämällä ja vakauttaa mikrotubulusten kokoonpanoa, samalla estäen fysiologisen mikrotubulia purkamista ilman GTP.

Tämä tutkimus on ensimmäinen tutkia laaja-alaisia ​​muutoksia ABCB1 geenin metylaatio liittyy hankintaan doketakselin vastus ja ensimmäinen raportti ABCB1 transkription yksinomaan kautta ylävirtaan promoottori.