Krooninen sairaus

tiivistelmä

aiemmin raportoitu, että Ydinteollisuudessa luovutus eturauhasen karsinoomien edellyttää kognitiivinen bias aiheuttama kasvain arkkitehtuuria. Täällä, kysyimme, onko tämä puolueellisuus välittyy ei-tietoinen valinta ytimet, jotka ”vastaavat odotuksia” aiheuttama tahaton vilkaisu kasvain arkkitehtuuria. 20 patologit pyydettiin grade ytimien HPF 20 eturauhasen karsinoomien näytetään tietokoneen näytöllä. Tuntematon patologeista kukin karsinooma näytettiin kahdesti, kerran ennen taustalla huono laatu, kiemuratiehyessä-rikas karsinooma ja kerran ennen taustalla korkealaatuista, kiinteä karsinooma. Eye seuranta annettiin mitkä ytimelle patologien fixated aikana 8 toisella ennustejaksolla. Kaikkien 20 patologia, Reaktoriluokan toimeksianto merkittävästi jännitetty kasvain arkkitehtuuria. Patologit taipumus fixate isompi, tummempi, ja epäsäännöllinen tumat kun nämä heijastettiin ennen kigh laatu, kiinteät karsinoomat kuin ennen huono laatu, kiemuratiehyessä-rikas karsinoomien (

ja päinvastoin

). Kuitenkin morfometrisiin erot valitun ydinten osuus oli vain 11%: n arkkitehtuurin aiheuttama bias, mikä viittaa siihen, että se voi vain pieni osa selittyy tajuton kiinnitysmenetelmän ydinten että ”vastaavat odotuksia”. Lopuksi valinta ”matching ytimien» edustaa tajuton vaivaa riitainen gravitaatio ydinvoiman laadut kohti kasvain arkkitehtuuri.

Citation: Bombari D, Mora B, Schaefer SC, Mast FW, Lehr HA (2012) mitä oikein ajattelin? Eye-seuranta Kokeet korostavat Bias että Architecture kiinnostavuus Nuclear Arvostelu eturauhassyövässä. PLoS ONE 7 (5): e38023. doi: 10,1371 /journal.pone.0038023

Editor: Konradin Metze, University of Campinas, Brasilia

vastaanotettu: 03 helmikuu 2012; Hyväksytty: 28 huhtikuu 2012; Julkaistu: toukokuu 30, 2012

Copyright: © 2012 Bombari et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tutkimus tukivat avustusta Swiss National Science Foundation (nro 32000-120417 ”kognition harha syöpä luokittelu”). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Intellectus ihmis IIS quae Semel placuerunt – AUT quia Recepta sunt et Credita, aut quia delectant – muassa Etiam omnia trahit ilmoitus suffragationem et consensum cum Illis: et licet suuret istua instantiarum vis et copia, quae occurrunt in contrarium: tamen eAS aut non observat, aut contemnit, aut distinguendo summovet et rejicit, non sine magno et pernicioso praejudio, quo prioribus Illis syllepsibus auctoritas maneat inviolata. In: Francisci Baconi Novum Organum, sive merkkejä de interpretatione naturae (1620)

(Ihmisen ymmärtäminen, kun se on kehittänyt lausuntoa – joko olevan vastaanotetun lausunnon tai olevan aggreeable itseensä – piirtää kaiken muun tukemaan ja samaa mieltä. ja vaikka olla useampia ja paino tapauksia löytyy toisella puolella, mutta nämä sen joko laiminlyö ja halveksii, tai muuten joidenkin ero kumoaa ja hylkää, jotta tämä suuri ja vahingollinen määritellä ennalta viranomainen sen entisten päätelmä saattaa jäädä loukkaamaton.

In: Francis Bacon Novum Organum, 1620

).

patologi kääntää kuvan, että hän /hän näkee mikroskoopilla osaksi diagnoosin. Kun kyseessä on pahanlaatuinen kasvain, kliinikot paitsi odottaa nimi kasvain, mutta myös erilaisia ​​prognoosi- ja ennakoivan ominaisuuksia, jotka auttavat valitsemaan oikean hoidon ja neuvoa potilaalle. On selvää, teko tulkinnassa mikroskoopin riippuu runsaasti tietoon ja vuoden pitkä kokemus. Kuitenkin mitä tunnetaan huonommin, että tämä teko dian tulkinta on myös sovelletaan monimutkaisia ​​harhojen odotuksia, ja häiritsevien tekijöiden että riski muuttaa lopulliseen päätökseen [1] – [3].

Äskettäisessä tutkimus, olemme osoittaneet, että arkkitehtoninen kasvukuvion eturauhasen syöpä, joka tarjoaa morfologiset perustan perinteisellä Gleason asteen [4], indusoi voimakkaan harha mielessä patologit joka vaikuttaa myöhemmin tehtävän on Reaktoriluokan. Ydinvoima arvosana kuvaa aste atypia kasvaimen ytimien, jossa pienet, kalpea ja pyöreä ytimet connote minimaalinen atypia (luokka 1) ja suuret, tummat ja taivutettu ytimet merkitty atypia (aste 3). Vaikka arkkitehtoninen ja ydinvoiman laadut yhteinen vahva ennustetekijöitä vaikutus, ennustetyöväline voima Ydinteollisuudessa katosi kokonaan, kun tumat arvostellaan pois niiden arkkitehtoninen yhteydessä [2], mikä viittaa siihen, että Ydinteollisuudessa ”lainaa” sen ennustetekijöitä iskun arkkitehtoninen laatu. Kun pyritään paremmin ymmärtää mekanismit, joiden pohjalta tämä voimakas vahvistusvinouma, kysyimme patologeja «tiedostamattomasti» etsiä ja analysoida niitä kasvainsoluja, jotka vastaavat heidän odotus. Jotta kokeellisesti käsitellä tätä kysymystä, olemme nyt käytetty silmänliikekameraa tekniikka, pyytäen 12 board-sertifioitu patologien ja 8 patologian asukkaiden määrittää ydin- laadut eturauhassyöpää kuvat näkyvät tietokoneen näytöllä.

Methods

Osallistujat

12 hallituksen sertifioitu patologien ja 8 patologian asukkaat, jotka kaikki työskentelevät yliopistoinstituutin patologian, CHUV, Lausanne.

Stimuli

Eturauhasen karsinoomat valittiin arkistosta instituutin patologian. Tutkimuksen protokolla hyväksyi institutonal eettisen tarkastelun aluksella (CEP-VD nro BB15-2008). Digitaaliset kuvat on otettu mikroskoopin käytettiin tiukasti kodifioitu muoti ilman potilaan tunnistamista ja menettelyjä on noudatettu Helsingin julistuksen 1975, tarkistettu vuonna 1983. Pyöreä HPF ( «HPF») on kuvattuna 20 eri eturauhasen karsinoomat . Tätä varten, kuvat otetaan käyttäen Olympus C4040 kameran kautta liitetty C-mount Olympus BX45 mikroskoopilla 20x suurennus, luoden jpg tiedosto (minimaalisella tiedostojen pakkaus) on 2272 x 1704 kuvapistettä (koko 11,1 M), joka oli ja rajataan pyöreään kentän (8,3 M), mikä vastaa mikroskoopin alan 40 x tavoite, jonka halkaisija on 1704 pikseliä (ympyrä koko 25 cm, respolution 180dpi, kuva 1). Samoin, vähän virtaa kuvia otettiin 40 eri eturauhasen karsinoomien 4x suurennus (2272 × 1704 kuvapistettä, koko 11,1 M, sitten rajataan 2272 × 1550 kuvapistettä, koko 10,1 M). Satunnaisella tavalla, HPFS jokaisen 20 karsinoomia näytettiin 24 ”näyttöä kerran välittömästi pienitehoinen kuva huonolaatuisen karsinooma näet pienet säännöllinen tubulukset, joka vastaa yhdistetyn Gleason arvosanan 2-3 (tällaisen arkkitehtoninen kuva kuvastaa suurta kasvain erilaistumisen ja merkitsee hidasta kasvaimen kasvua) ja jälleen – satunnaisella tavalla – seuraava pienitehoinen kuvan muun karsinooma ominaista kiinteä tai unorderly kasvaimen kasvua, joka vastaa yhdistetyn Gleason arvosanan 4-5 ( Koska säännöllisen kiemuratiehyessä muodostumisen heijastaa kehittynyt kasvain erilaistamattomuuden ja merkitsee aggressiivinen tuumoribiologiassa). Järjestys kuvakaappauksia esitetään kuvassa 2. Sen varmistamiseksi, että ei ollut eroa suhteen ydin- atypia kahden satunnaisen HPFS- kustakin 20 eturauhasen syöpä, me analysoitiin ydin- morfometria (katso jäljempänä), että ytimet kahden vastaavaan HPFS olivat identtisiä, joka osoittaa mitään eroja kooltaan, hyperchromasia, heterochromasia eikä pyöreys.

korkean resoluution tietokoneen näytöllä, johon edellä kuvatun diaesityksen näkyi, oli liitetty kanssa eye-paikannuslaite, joka saa seurata silmän liikkeitä patologit ja siten tallentaa mitkä ytimet he katsoivat ja kuinka kauan. Scan polut ja huomiota karttoja laskettiin tuella SMI BeGaze Analysis ohjelmisto. Kaikki ytimet, jotka kiinnitettiin vähintään 100 millisekuntia kirjattiin. Varjostettu vihreä ympyrä kuvaavat sijainnin kiinnityksen sisällä HPF ja koko ympyrän keston kiinnitys. Viivat piirien välillä kuvaavat scan polku. Kaikki ytimet, jotka valittiin mukaan eyetracking ohjelman myöhemmin analysoitiin Photoshop-pohjainen kuva-analyysin suhteen ydin- koon, hyperchromasia, heterochromasia ja pyöreys.

Dia esitys näytetään 24 ”tietokoneen näytöllä että kuvattu HPFS- 20 eri eturauhasen karsinoomien keskustassa kierroksella ikkunat ennen taustalla pienitehoisia kuva kasvain arkkitehtuuria. Mitä patologit ei tiennyt oli, että kustakin 20 eturauhasen karsinoomien, kaksi HPFS näytettiin kerran ennen pienitehoinen kuvan hyvin muodostuneita putkimainen rakenteita (vastaa yhdistetyn Gleason arvosana 2-3) ja myöhemmin uudestaan ​​ennen pienitehoisia kuva osoittaa kiinteä kasvain arkkitehtuuri (vastaa yhdistetyn Gleason arvosana 4-5). Esitys on automaattisesti ajoitettu näyttämään kunkin dian kuusen tasan 8 sekuntia. Patologit pyydettiin osoittamaan ydinvoiman laadut kullekin HPF. Tämä osa esityksen kesti hieman yli 10 minuuttia. Välittömästi tämän jälkeen, 40 objektilasit osoittaneet, että kuvattu 10 satunnaisesti ytimiä kustakin näytetään HPFS-, jotka on järjestetty 2 x 5 matriisi (katso kuva 2).

Eye Tracking

korkean resoluution tietokoneen näytöllä, johon kuvat olivat esillä, oli kiinnitetty iView X RED eyetracking laite (SMI, Berliini, Saksa), joka mahdollisti rekisteröidä patologeista silmä tallenteiden. Tämä sallittu dokumentoida johon ytimiä he katsoivat ja kuinka kauan. IView X RED eyetracker on katseen asema tarkkuus 0,4 °, mikä on tärkeää visuaalisesti monimutkaisia ​​ärsykkeitä, ja näytteenottotaajuus (sarveiskalvon refleksi ja pupillin halkaisija) on 50 Hz. IView X RED eyetracker oli liitettynä PC, mikä mahdollistaa aikaan kirjautuneena esittämistä visuaalisia ärsykkeitä. Merkittävä etu iView RED on, että ei ole päätä mount. Patologit olivat siten vapaa liikkumaan niiden pään ilman jatkuvasti muistutetaan, että heidän silmä kiinnitykset olivat seurataan. Käytimme Experiment Center -ohjelmisto (SMI, Berliini) presentaation ärsykkeiden ja iViewX (SMI, Berliini) silmien liikettä tietojen hankinnan. Tulokset vietiin avoimessa muodossa (.txt) ja analysoitiin SPSS ja Excel. Scan polut ja huomiota karttoja laskettiin tuella SMI BeGaze Analysis (versio 2.5 SMI, Berlin, katso kuva 1).

Koemenettely

Osallistujat testattiin erikseen. He istuivat edessä 24 ”korkearesoluutioinen tietokonenäyttö perustettu hiljaisessa huoneessa instituutissa patologian, mahdollistavat patologit kokeiden suorittamiseksi sisällä valtakunnassa tavanomainen työympäristön. Ennen kokeen oikea, lyhyt kalibrointi oli suoritettava, jonka aikana kukin patologi pyydettiin seurata hänen /hänen silmänsä aikana pienen pisteen mustalla tietokoneen näytöllä. Silmän liikkeet rekisteröitiin koko kokeen. Kokeilun aikana yhteensä 80 mikroskooppisen Kuvat otettiin näytöllä vuorotellen vähän virtaa kuvien ja HPFS- eturauhasen karsinoomien. HPFS- olivat esillä ympyrän päälle pienitehoisen kuva (kuva 2). Jokainen kuva on näkyvissä 8 sekuntia. Vaikka HPFS oli esitetty, patologit pyydettiin palkkaluokkaan ytimet ja puhua ääneen Ydinteollisuudessa että hän /hän antaa. Intermediate laadut (1,5 ja 2,5) on erikseen sallittu). Ei ohjausta annettiin siitä, mikä muodostaa luokan 1, luokan 2 tai luokan 3 ydin, ja yhdessäkään osallistuvista patologeista pyysi ohjeet tältä osin. Nämä laadut havaittiin ja kokeen käytetään vastauksena painikkeen dokumentoida ajankohtana ilmoituksesta. Lopussa tämän esityksen, joka kesti hieman yli 10 minuuttia, osallistujat esitetään sarja 40 kuvaa (8 sekuntia, kukin), jotka näytetään kymmenen satunnaisesti valittua ytimiä kustakin 40 HPFS- käytetään ensimmäisessä osassa esitys, mutta tällä kertaa rajattu pois niiden arkkitehtoninen yhteydessä ja näytetään samanaikaisesti järjestetty 2 x 5 matriisi (kuva 3). Rajattu ytimet siirrettiin 2 x 5 matriisi saman kuvan resoluutio on 180dpi ja sama koko kuin ne olivat alun perin korkea teho alalla.

Kymmenen tumat valittiin satunnaisesti kustakin HPF näytetään ensimmäisellä osa esityksen (katso kuva 2), mutta tällä kertaa eristetty pois heidän arkkitehtonisen yhteydessä ja näytetään hallitusti järjestää 2 x 5 matriisi tietokoneen näytöllä, jonka kesto on 8 sekuntia. Patologit pyydettiin osoittamaan ydinvoiman laadut kunkin ryhmän 10 ytimeksi. Myöhemmin nämä samat ytimet analysoitiin Photoshop-pohjainen kuva-analyysin suhteen ydin- koon, hyperchromasia, heterochromasia ja pyöreys ydin- ääriviivat.

Nuclear morfometria

Kuva-analyysi tehtiin analogisesti aiemmin julkaistu menetelmiä [2]. Korkean resoluution HPF kuvia (8,1 M) avattiin Photoshop (versio CS2, Adobe Systems Inc., San Jose, CA). Kaikki ytimet näkyvät pyöreä alueet numeroitu, eristetty käyttäen lassotyökalulla ja tietokone kynä korkearesoluutioinen kosketusherkkä tietokoneen näytöllä (Cintiq 15x, Wacom, Taiwan), ja viedä käyttäen copy-paste erillisiin Photoshop-tiedostoja. Histogrammi komento kuvavalikosta valittiin sitten dokumentoida kunkin nucleus seuraavat parametrit: (i) pikselien määrää, mikä keskimääräinen ydinvoiman koko, (ii) keskimääräisen greylevel mittana ydinvoiman hyperchromasia, (iii) keskihajonta greylevel histogrammin mittana ydin- heterochromasia, ja (iv) käyttäen muoto suodatinta kaupallisesti saatavilla Photoshop plug-in (The Image Processing Tool Kit, versio 2, Reindeer Games, Ashville, NC), muotokerroin mittana pyöreys ydinvoiman ääriviivat (arvot vaihtelevat 1 arvoihin noin 0,6 täysin pyöreä tai erittäin kulmautuneet, ”unround” ytimet, vastaavasti). Tarkka menetelmiä ydin- morfometria on kuvattu yksityiskohtaisesti [2]. Tiedot tuotiin Excel-tiedoston ja laskennassa käytettävä ydinvoiman ominaisuuksista ne ytimet, jotka jokainen patologi oli kiinnittynyt mukaan skannaus polut kunkin kuvan (kuvat 1). Samoin, me määrällisesti ydinvoima ominaisuudet 10 satunnainen ytimet näkyvät 2 x 5 matriisi (kuva 3) suorittamiseksi lineaarinen regressioanalyysi, mikä tunnistaa ydin- morfometrisiin ominaisuus (t) kunkin yksittäisen patologi aikana sovellettu Reaktoriluokan toimeksianto.

tulokset

Analysoimme keskimääräinen ydinvoiman laadut määrittämä osallistujia HPFS- saamisen jälkeen pienitehoiset kuvia joko huono laatu tai korkealaatuista karsinoomia. Huomasimme, että ilman yhtä poikkeusta lukuun ottamatta kaikki 20 osallistuvien patologeista järjestelmällisesti osoitettu alempi ydin- laatujen HPFS-, jotka näytetään yhteydessä arkkitehtonisesti huono laatu syöpä, eli näytetään heti pienen tehon kuva Gleason arvosana 2-3 karsinooma (keskiarvo = 2,02, SD = 0,18). Sen sijaan systemaattisesti korkeammat ydin- laadut oli osoitettu HPFS- saman crcinoma, vielä näy osana Gleason grade 4-5 karsinooma (keskiarvo 2,42; SD = 0,20). Nämä suuria eroja, mikä vahvistaa pilotti havaintoja kolmesta patologeja raportoitu aiemmin [2], ovat tilastollisesti erittäin merkitsevä analysoitaessa ryhmän 20 patologit (2-tailed pariksi näytteitä testi, t (19) = 15,50, p 0,001, kuvio 4, ylempi vasen paneeli). Laajuus Ydinteollisuudessa bias aiheuttama kasvain arkkitehtuurin riippui ero arkkitehtoninen erilaistumiseen kahden vastaavan pienitehoisia kuvia kunkin HPF: harha oli selvempi, kun kaksi pienitehoisia kuvaa erosivat yli 1,5 Gleason pistettä (1,94 ± 0,18 vs. 2,47 ± 0,20) kuin jos ne eroavat vain 1,5 Gleason pistettä (2,09 ± 0,22 vs. 2,37 ± 0,22, luku 4, keskimmäinen ja oikea ylempi paneeli, t (19) = 8,43, p 0,001). Tämä t-testi on laskettu vertaamalla osallistujien delta Ydinteollisuudessa siinä kunnossa, jossa kaksi pienitehoisia kuvaa erosivat vain 1,5 Gleason pistettä ja kun erot oli yli 1,5.

y-akselit yhdeksän kuvaajat kuvaavat ydinvoiman laadut antama kukin 20 patologeja on HPFS- jotka näytetään tietokoneen näytöllä 8 sekuntia. Jokainen rivi näyttää kaksi laadut määrittämä yksi patologi samasta HPF kuvattu ennen huono laatu arkkitehtuuri, runsaasti tubulukset ( ”amme”) ja korkea laatu, kiinteä arkkitehtuuri ( ”kiinteä”). Huomaa, että jokaista patologi, alempi ydin- laadut jaettiin kun HPFS- kuvattiin ennen kiemuratiehyessä-rikas karsinooma ja korkeammat ydinvoiman laadut kun HPFS- esiteltiin ennen vankka karsinooma. Vasemmassa paneelit osoittavat tiedot kaikista 20 Laboratorio- (ylempi paneeli), 12 board-sertifioitu patologit ( ”tiedekunta”, keskimmäinen paneeli) ja 8 asukkaiden (alempi kuva). Oikea kolme paneelit osoittavat tiedot lasketaan niitä paria HPFS- jossa taustakuvien erosivat yli 1,5 Gleason pistettä ja keskellä paneelit tietojen ro ne HPFS- joissa taustakuvien erosivat vain 1,5 Gleason pistettä.

olivatko ydin- luokan bias aiheuttama kasvain arkkitehtuurin riippui kokemusta patologi. Tämän vuoksi jaoimme ryhmä patologeista osaksi asukkaiden ja hallituksen sertifioitu patologit (tiedekunta). Huomasimme, että laajuus arkkitehtonisen bias oli verrattavissa kahden ryhmien patologeja eikä siten näy riippuvan vuoden kokemus (asukkaiden: 2,02 ± 1,8 vs. 2,42 ± 0,21; tiedekunnan: 2,02 ± 0,24 vs. 2,39 ± 0,21, kuvio 4 vasen alempi paneelit, t (19) = 0,657, p = 0,52). Vuonna tarkemman analyysin löysimme mitään eroa neljän junior asukkaiden kahden ensimmäisen vuoden kuluessa niiden koulutusta ja neljä kehittyneempiä asukkaille, tai neljästä äskettäin hallituksen sertifioitu patologien ja kahdeksan patologeja monen vuoden kokemus (

F

(3,16) = 0,197,

MSE

= 0,016,

p

= 0,90). Lisäksi löysimme mitään eroa, kun verrattiin näiden kahdeksan board-sertifioitu patologeja jotka rutiininomaisesti lukea eturauhasen syöpiä ja nämä neljä, jotka eivät ole tai ovat vain poikkeustapauksissa joutunut eturauhasen patologian vuosia (

F

(1,18) = 1,746,

MSE

= 0,013,

p

= 0,20).

Tekemällä Spearman korrelaatioita osoitettu ydin- laadut ja ydinvoiman morfometrista ominaisuuksia arvioitiin kuva-analyysi 10 ytimien kohden HPF jotka näkyvät 2 x 5 matriisi (kuva 3, joka määrittää merkittävää korrelaatiota rho arvot 3 ja p-arvot 05), huomasimme, että 9 patologeista, ydin- laadut korreloi pelkästään ydinvoiman koko (pikseliä numeroita), 1 patologi pelkästään hyperchromasia (keskiarvo greylevel arvot), 2 patologia sekä pyöreyttä ja ydinvoiman koon, ja 3 patologian sekä pyöreyttä ja hyperchromasia. Yhtään patologi perustuu hänen Ydinteollisuudessa toimeksiannot ydin- heterochromasia. 5 patologia, emme onnistuneet tunnistamaan korrelaatio ydin- laadut ja kaikki neljä testattiin ydin- morfometristä ominaisuuksia.

vieressä kysyttiin arkkitehtoninen taustakuvan vaikuttaa valintaan ytimien jotka fixated että HPFS-. Tätä varten olemme tunnistaneet ytimet että jokainen patologi oli kiinnitettiin vähintään 100 millisekunnin aikana kahdeksan toisen katselu ajan ja lasketaan niiden ydin- morfometrisiin ominaisuuksia (koko, hyperchromasia, heterochromasia, pyöreys). Kuten odotettua, patologia tarkasteltiin eri ytimien riippuen arkkitehtoninen taustakuvan, joka välittömästi edelsi sen esitys, jolla on selkeä taipumus kiinnitä pienempi, vaaleampi ytimet kun HPF näytettiin jälkeen pienitehoisia kuva huono laatu karsinooma runsaasti tubulukset ja suurempi, tummempi ytimet kun HPF saman asian näytettiin jälkeen pienitehoinen kuva korkean gradecarcinoma (kuvio 5, ylempi vasen paneeli). Ero oli tilastollisesti erittäin merkitsevä ydin- morfometrisiin parametrit koko (3172 ± 110 vs. 3283 ± 109 pikseliä, t (19), = 3,52; p 0,01, kuva 5 vasen yläpaneeli), hyperchromasia (136,2 ± 2,0 vs. 131,5 ± 1,6 mielivaltaista yksikköä, t (19), = 7,57; p 0,001, kuva 5, vasen alapaneeli) ja heterochromasia (45,24 ± 0,35 vs. 44,41 ± 0,56;

t

(19) = 6,12

p

0,001, kuva 5, oikea yläpaneeli), kun taas mitään vaikutusta ei löytynyt pyöreys (

t

(19) = 1,15,

p

= 0,26 , kuva 5, oikea alempi paneeli). Jotta parametrin koon ja hyperchromasia, valinta eri ytimien oli vieläkin selvempi, kun ero arkkitehtuurin erotetaan toisistaan ​​taustakuvien oli suurempi ( 1,5 Gleason pisteet: ydinvoiman koko:

t

(19) = 5,84

p

0,001; hyperchromasia:

t

(19) = 5,28,

p

0,001, tuloksia ei ole esitetty).

Nuclear morfometrisiin piirteitä ytimien valikoitunut silmänliikekameraa kokeita. Jokainen rivi näyttää morfometrisiin ominaisuudet ytimiä valitaan yksi patologi varten HPFS- tapauskohtaisesti näytetään sitten joko ennen huono laatu arkkitehtuuri, runsaasti tubulukset ( ”amme”) ja korkea laatu, kiinteä arkkitehtuuri ( ”kiinteä”). Huomaa, että jokaista patologi, suuremmat (koko, ylempi vasen paneeli), tummempi (hyperchromasia, alempi vasen paneeli), ja karkeampi ytimet (heterochromasia, ylhäällä oikealla paneeli) olivat tuijottaa kun HPFS- näytettiin ennen vankka karsinooma. Erot olivat tilastollisesti merkitsevä P 0,01 taso (koko) ja P 0,001 taso (chromasia). Sen sijaan ydinvoiman valinta ei näyttänyt perustuvan ydinvoiman pyöreys (alempi oikea paneeli, ei merkitsevä).

Sitten kysytään suuruus luokka bias aiheuttama kasvain arkkitehtuuria voidaan selittää valinnassa ytimien että patologien fixated. Perustimme kullekin patologi yksinkertainen lineaarinen regressoitava välillä ydin- laadut että hän /hän oli antanut ytimiin näytetään 2 x 5 matriisi (kuva 3) ja keskimääräinen ydin- morfometrisiin piirteitä näistä 10 ytimiä. Valitsimme kullekin patologi morfometrisiin ominaisuus, joka osoitti vahvin korrelaatio (Spearman) hänen /hänen Ydinteollisuudessa (katso edellä). Perustuen rinteessä tämän regressio, me lasketaan sitten mikä ero Ydinteollisuudessa olisi seurannut yksinomaan ydinvoiman valinnan vaikutuksen alaisena kasvaimen arkkitehtuurin (kuva 5). Tämä annettiin määrittelee kunkin patologi, missä määrin hänen /hänen valinta ydinten osaltaan lisänneet yleistä Ydinteollisuudessa bias aiheuttama kasvain arkkitehtuuria. Huomasimme, että visuaalinen valinta ydinten osuus tuskin yli kymmenesosa koko bias (keskiarvo 11,1%, mediaani 8,5%, alue 0% -44,0%) ja ero ydin- laadut subjektiivisesti määritetty HPFS- kun näytössä jälkeen joko huono laatu tai korkealaatuista taustakuvia.

keskustelu

pääasialliset huomautukset tämän tutkimuksen ovat (i) että toimeksianto ydinvoiman laadut vahingossa vääristyneinä arkkitehtoninen kasvumalli tietyn kasvain, (ii) että patologeja tarkastella eri ytimet vaikutuksen alaisena arkkitehtuurin aiheuttama bias, aktiivisesti etsivät ytimet että ”ottelu” arkkitehtoninen laatu, mutta (iii) että suuruus arkkitehtuuria aiheuttama bias voi ainoastaan pieni osa selittyy tajuton valinta vastaavien ytimien.

ensimmäinen havainto vahvistaa, vaikkakin vankempi mittakaavassa ja suurella tilastollinen voima, joka on ennalta havainnointi ryhmämme [2]. Että ennen Tutkimus alun perin yksinkertaisesti verrata ennustetekijöiden voima Arkkitehtuurin ja ydinvoiman määrittämisensä 183 eturauhaskarsinoomien. Yllätykseksemme olimme löytäneet että ydin- laadut joka määrättiin kunkin kolmen patologeista merkittävästi sidoksissa arkkitehtoninen laadut kasvainten (Gleason laadut) ja ne olivat vain vähäisessä määrin perustuu totta ydin- morfometrisiin ominaisuuksia. Erityisen tärkeä oli havainto, että vaikka Ydinteollisuudessa ennustettu kasvaimen etenemistä aivan yhtä voimakkaasti kuin tekivät arkkitehtoninen luokalla ennustetekijöitä voima Ydinteollisuudessa katosi, kun tumat arvostellaan pois niiden arkkitehtoninen yhteydessä on 5 x 2 matriisi samanlainen joka olemme käyttäneet meidän Tässä tutkimuksessa [2]. Ilmeisesti arkkitehtoninen kuvio toimii voimakas cue johon Ydinteollisuudessa tehtävän väistämättä hakeutuu. Tämä voidaan selittää hyvin tunnettu ilmiö, jota on kuvattu kognitiivisen psykologian kuin ”vahvistusvinouma”. Tämä käsite ymmärtää taipumus ihmisiä etsimään ja valikoivasti marsalkka tietoa, joka vahvistaa alustavasti pidettiin hypoteesi ja pyytämättä tai jopa hävitä tietoja, jotka tukevat päinvastaiseen johtopäätökseen (katso lainaus Francis Bacon alussa käsikirjoituksen). Jotta hyväksyä, että bias voi olla toiminnassa niin hyvin toistettavissa muoti – vaikuttavat kukin 20 osallistuvan patologeja – meidän on tunnustettava, että histologiseen diagnostinen on intuitiivinen, jonka aikana heuristinen prosessit ovat töissä. Jos otetaan huomioon, että se skannaa yksittäinen histologista dia suurella suurennuksella sisältää tietoa, joka vastaa tallennuskapasiteetti on noin 1 Gt kiintolevytilaa, puhtaasti analyyttisen liukumaan katselu olisi nopeasti kukistaa rajallisia kognitiivisia resursseja. Myös ei histologisia slide on identtinen toisen ja, kuten MacLendon totesi, ”täytyy avata yhden silmän ja mielen tietojen valaise jokaisen uuden dian” [1], rajoittaa meidän mahdollisuus valvoa liukuu puhtaasti analyyttinen muoti . Heuristiikka on tehokas työkalu, joka siirtyy patologit kautta diagnostista työtä loppuun ja tekee tämän prosessin erittäin tehokas [5]. Koska se pätee monissa muissa tilanteissa, me suorittaa tämän tehtävän alitajuisesti käyttämällä henkistä oikoteitä [5], [6]. Charlin ja työtoverit ovat soveltaneet näitä periaatteita lääketieteellisen diagnostiikan ottamalla käyttöön käsite ”tauti skriptejä” [7]. Yhä kokemus, kliinikot koteloida patofysiologisia käsitteitä, hankittua tietoa, ja saadut kokemukset ennen potilaiden /tapauksissa monimutkaisia ​​skriptejä, joita sitten sovelletaan tehokkaasti käsitellä uusia, mutta ”samanlainen” tilanteita. Nämä kirjoittajat ehdottivat, että vuoden diagnostinen työstämisen tauti skriptit aktivoidaan aluksi vihjeiden /alkulukuja ja sitten ohjata valintaa ja tulkinta lisätietojen yhteydessä oletetun sairauden. Kunkin ominaisuuden käsikirjoitus, arvoa suurin esiintymistodennäköisyys on asetettu oletusarvoksi ja tämä oletusarvot ylläpidetään, ellei sitä aktiivisesti hylätään [7], [8].

Seuraavassa osassa Tutkimuksemme, pyrimme ymmärtämään paremmin taustalla olevia mekanismeja valinnassa ytimet, jotka ovat synkronoituna arkkitehtonisen kuvio. Seuraamalla patologeista ”silmien liikkeet, me käsitteli kysymystä siitä, me alitajuisesti etsiä ja valita ne ytimet, jotka vastaavat parhaiten odotukseen, että indusoidaan arkkitehtuuri. Huomasimme, että patologit taipumus tarkastella suurempia tai tummempi ytimiä kun HPFS- olivat esillä ennen korkealaatuista, kiinteä arkkitehtuuri ja päinvastoin (kuva 5). Käsitettä sovellettaessa sairauden skriptejä havaintojemme ehdotamme, että arkkitehtuuri voisi toimia cue aktivoida ”korkealaatuista eturauhassyöpä” käsikirjoitus, jossa oletettu korkea Reaktoriluokan sitten ohjaa visuaalinen hakuprosessien kohti suuria, hyperchromatic ytimet. Koska patologit löytää ainakin joitakin suurempia, tummempi tumien kokonaismäärä ytimien HPF, niiden odotus on riittävästi vahvistettu ja ei ole mitään vakuuttavaa syytä hylätä oletusarvo ”high grade Reaktoriluokan”. Useat kirjoittajat ovat olettaisi, että – jos eri vaihtoehtoja tarjotaan – mielemme taipumus ”satisfice” kanssa yhteensopivuustiedolle [9] ja yksinkertaisesti sivuuttaa ne ytimet, jotka eivät olisi sopusoinnussa oletus Reaktoriluokan. Tässä yhteydessä on syytä huomata, että kognitiivinen harha osoitetaan ydin- laadut juuri niin kuin lausutaan nuorempi asukkaat kuin se oli vanhemmissa asukkaat, nuoret tiedekunnan tai kokenut patologit (kuva 4). Tuloksemme ovat siten sopusoinnussa työn Chimowith ja työtoverit, jotka havaittiin, että vanhempi neurologit tehdään vähemmän virheitä kuin asukkaat, lukuun ottamatta niitä virheitä, jotka johtuivat kognitiivisia harhat (erityisesti koska ”satisficing” tietoa, joka vastasi työ- hypoteesi), joka oli juuri niin usein nähty kokenut neurologit koska se nähtiin asukkaiden [10].

Mielenkiintoista, visuaalinen valinta ytimet (kuva 5) eivät voineet selittää laajuuden ero ydin- grade tehtävät (kuvio 4), joka oli kertaluokkaa suurempi. On ajateltavissa, että arkkitehtoninen bias voi johtaa lisääntyneeseen käsitys hienoisia eroja ydin- morfologia. Toisin sanoen, hieman suurempi, hieman tummempi tuma voidaan mieltää huomattavasti suurempia ja merkittävästi tummempi kun kiinteä arkkitehtoninen tausta jännittää patologien. Vaihtoehtoisesti mielemme saattanut päättämiensä Ydinteollisuudessa jo ennen lähettämistä silmien kohti ytimet on ”matching” ääripäähän ydinvoiman atypias käytettävissä näytetyn HPF. Hedonistinen psykologia katsoo, että mielemme ovat mieluummin havaintoja, jotka ovat sopusoinnussa järjestetään hypoteesi sitten näyttöä, joka hylkää hypoteesin [11]. Nuclear valinta voi siten palvella ainoana tarkoituksena vahvistaa ennakkokäsityksiä päätös ja siten riitainen gravitaatio ydinvoiman laadut kohti kasvain arkkitehtuuria. Koska tehokas ja taloudellinen kuin heuristinen päättely voi olla, se on luonnostaan ​​virheellinen ja ottaen pikakuvakkeet tulee hinnalla satunnaista ja ennakoivan virheiden [12], [13]. Tämä tutkimus osoittaa yksi tällainen virhe valtakunnassa diagnostiikka patologian.

Meidän tulokset ovat myös tärkeitä, kun otetaan huomioon nykyisen keskustelun virheistä lääketieteessä [13] – [15] ja erityisesti noin ”virhe kulttuuri ”ja henkilökohtaisen vastuun [16], [17].