PLoS ONE: assosiaatioiden Kaksi Vital GST geneettisten polymorfismien ja keuhkosyövän riski Kiinan väestö: Evidence from 71 Opiskelu
tiivistelmä
Background
geneettisten polymorfismien glutationi S-transferaasi (GST) on epäilty liittyvän kehittämiseen keuhkosyövän kun nykyinen tulokset ovat ristiriitaisia, varsinkin Kiinan väestön.
Methods
tiedot geneettisten polymorfismien glutationi S-transferaasi Mu 1 (
GSTM1
) 68 tutkimuksista, glutationi S-transferaasi theta 1 (
GSTT1
) 17 tutkimuksista ja
GSTM1-GSTT1
8 tutkimuksista Kiinan populaatiosta analysoitiin uudelleen niiden yhdessä keuhkosyöpään riskiä. Kertoimet suhde (OR) yhdistettiin käyttäen metsäviljelmien. 9 alaryhmät olivat kaikki tai osittain suoritetaan alaryhmäanalyyseissa. Galbraith juoni käytettiin tunnistamaan heterogeeninen kirjaa. Mahdolliset julkaisu harhat havaittiin Begg ja Egger testit.
Tulokset
71 oikeutettuja tutkimuksia tunnistettiin seulonnan jälkeen 1608 artikkeleita. Lisääntynyt yhdistyksen välillä kaksi tärkeää GST geneettisten polymorfismien ja keuhkosyövän riskiä havaittiin random-vaikutus malli perustua johonkin vastaavaan heterogeenisyys. Alaryhmäanalyysi osoitti merkittävää suhdetta levyepiteelikarsinooma syöpä (SC), adenokarsinooma (AC) tai pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja
GSTM1
null genotyyppi, sekä SC tai AC ja
GSTT1
null genotyyppi. Lisäksi tupakoitsijoilla
GSTM1
null genotyyppi oli suurempi keuhkosyövän riski kuin tupakoimattomien. Meidän kumulatiivinen meta-analyysi osoitti vakaan ja luotettavan tuloksen suhde
GSTM1
null genotyypin ja keuhkosyövän riskiä. Kun mahdollinen heterogeeninen artikkelia pois, mukautettu riski GST ja keuhkosyövän alttius kasvoi (kiinteiden vaikutusten malli: OR
GSTM1 = 1,23, 95% CI: 1,19-1,27, P 0,001; OR
GSTT1 = 1,18, 95% CI: 1,10-1,26, P 0,001; OR
GSTM1-GSTT1 = 1,33, 95% CI: 1,10-1,61, p = 0,004).
Johtopäätökset
lisääntynyt riski keuhkosyöpään kanssa
GSTM1
ja
GSTT1
null genotyyppi, varsinkin dual null genotyyppi, havaittiin Kiinan väestöstä. Lisäksi erityistä histopatologiset luokittelu keuhkosyövässä ja monenlaisia geenien ympäristön ja geenien geenin vuorovaikutuksen analyysi olisi otettava huomioon tulevissa tutkimuksissa.
Citation: Liu K, Lin X, Zhou Q, Ma T, Han L, Mao G, et ai. (2014) assosiaatioiden Kaksi Vital GST geneettisten polymorfismien ja keuhkosyövän riski Kiinan väestö: Evidence from 71 Studies. PLoS ONE 9 (7): e102372. doi: 10,1371 /journal.pone.0102372
Editor: Xifeng Wu, MD Anderson Cancer Center, Yhdysvallat
vastaanotettu: 13 tammikuu 2014; Hyväksytty: 17 Kesäkuu 2014; Julkaistu: 18 heinäkuu 2014
Copyright: © 2014 Liu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.
Rahoitus: Tämä työ tukivat National Nature Science Foundation of China (Grant nro 81273111), Foundations of Innovative Research Team of Educational komission Zhejiangin maakunnassa (T200907), Nature Science Foundation of Ningbo kaupunki (Grant nro 2012A610185), Ningbo Scientific Projects (2012C5019 ja SZX11073), tieteellinen Innovation Team Project Ningbo (nro 2011B82014), Innovative Research Team Ningbo (2009B21002), ja KC Wong Magna Fund Ningbo University. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.
Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.
Johdanto
Keuhkosyöpä on yleisin maligniteetti maailmassa sekä johtava syöpä miehillä, osuus 17% kaikista uusista syöpätapauksista ja 23% koko syöpäkuolemista [1] – [3]. Taakka keuhkosyöpäkuolleisuus naisilla on kehitysmaissa jopa 11% koko naisten syöpäkuolemista [2]. Yhdysvalloissa oli 226160 äskettäin diagnosoitu tapauksissa ja 160340 kuolemista johtuu keuhkosyöpään vuonna 2012 [4]. Kiinassa, vaikka naisilla on pienempi tupakoinnin, on vielä suurempi keuhkosyöpä hinnat (21,3 tapausta 100000 naisilla) kuin Euroopan maissa [5], koska sisäilman epäpuhtauksia, ruoanlaitto höyryjä, työ- ja ympäristön saastumisen. Sitä paitsi, koska parantumaton luonne ja alle viiden vuoden pysyvyys (vain 16%), keuhkosyöpä on herättänyt valtavan huomiota kaikkialla maailmassa [6].
Keuhkosyöpä voidaan jakaa useaan tyypit patologiset luokittelu, kuten okasolusyöpä (SC), adenokarsinooma (AC) ja iso tai pieni karsinooma. Se on myös luokiteltu pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka muodostaa noin 85% kaikista keuhkosyöpä [7]. Koska mahdollinen pahenemisvaiheita paikallisen hengityselimiä ja etäpesäkkeitä muissa järjestelmissä jälkeen klassisen hoitoja radikaaleja, immunoterapian on antanut innovatiivista menetelmää keuhkosyövän hoitoa viimeisten 30 vuoden parantaa kliinisen tuloksen, lievittää sairauksien esiintyvyys, ehkäistä toistuminen ja vaimentaa myrkyllisyys [8] – [14].
tupakoinnin on selvästi osoitettu olevan vahva ulkoinen tekijä keuhkosyövän riskiä [15] – [17]. Polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä (PAH) ja tupakka-spesifisten nitrosamiini 4- (methylnitrosamino) -1- (3-pyridyyli) -1-butanonia (NNK) katsotaan olevan tärkeä syöpää aiheuttavia, joka voi olla vuorovaikutuksessa DNA: n kanssa ja aiheuttaa muodostuminen DNA additiotuotteiden [17]. Tällä välin vapaita radikaaleja tupakoinnin voivat aiheuttaa hapettumista keuhkokudoksille, ja myös vahingoittaa DNA: ta, joka antaa uuden vihjeen keuhkosyöpään kehittämiseen [18] – [21]. Tässä prosessissa DNA vahingoittui superoksidianionien (O
2
-) ja hydroksyyliradikaaleja (OH
-) ja korjattiin antioksidantti entsyymejä. Tämä tasapaino voidaan rikkoa sekä ympäristö- ja geneettiset tekijät. Käytettävissä molekyyliepidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että geneettiset polymorfismit on tärkeä rooli etenemistä kohdunkaulan [22], [23]. Näistä tutkimuksista, geneettistä vaihtelua on karsinogeeni-metaboloivien entsyymien ovat saaneet paljon huomiota, erityisesti glutationi S-transferaasi (GST) geenejä ja sytokromi P450 geenejä. Sytokromi P450 (CYP450) perhe, koska ensikierron metabolia entsyymejä, on tärkeä rooli monissa fysiologisissa ja biokemiallisia reaktioita ihmiskehossa, ja osallistuu aineenvaihduntaa endogeenisen ja eksogeenisen alustoille (biosynteesiä ja hajoaminen) [24] . Myrkyllisiä aineita kuten bentso [a] pyreeniä ja muiden PAH voitaisiin metaboloituu hapetettujen välituotteiden ja sitten hajota peräkkäin alentaa myrkyllisiä tai myrkyllisiä aineita, joita toisen pass metabolisia entsyymejä, kuten glutationi S-transferaasit (GST: t) perheen [25 ], [26]. Siksi polymorfismit molempien geenin perheet saattavat vaikuttaa aineenvaihduntaan tupakan myrkyistä keuhkoissa ja lopulta vaikuttaa etenemistä syöpään.
GST perhe voi puhdistaa ympäristön karsinogeenien ja toksiinit, oksidatiivisen stressin tuotteita, ja useat kovalenttinen konjugoitua elektrofiilisen yhdisteet [27], [28].
GSTM1
ja
GSTT1
kaksi kriittistä GST perheen geenejä, erikseen koodattu mu ja theta GST luokat ja sijaitsee 1p13.3 ja 22q11.23 ihmisen kromosomi, vastaavasti. Yhteinen
GSTM1
polymorfismit sisältyvät kolme alleeleja,
GSTM1 *
,
GSTM1 * B
ja
GSTM1 * 0
, jossa
GSTM1 * 0
tarkoittaa mutaatiota [29]. Toinen geeni,
GSTT1
on polymorfinen kanssa kahden alleelin (
GSTT1 * 1
ja
GSTT1 * 0
). Homotsygoottisen yhdistelmät
GSTM1 * 0
alleeli kuin nolla genotyyppi voi johtaa toiminnalliset häiriöt [29], sekä
GSTT1 * 0
[30], kun taas muiden genotyyppien ovat toimintakykyisiä [ ,,,0],31] – [34].
Useimmat molekyyli- epidemiologisissa tutkimuksissa ehdotettu yhdistyksen välillä GST geneettisten polymorfismien ja keuhkosyövän riskiä, varsinkin kun poistaminen
GSTM1
havaitaan Aasian väestöstä [35] – [44]. Kuitenkin nykyinen tutkimustuloksia ristiriitaisia, etenkin Kiinan väestöstä [36], [38], [42], [44] – [46]. Johtuen ero otoskoko, tupakoinnista ja ympäristötekijät, jne, ristiriitaisia tai epämääräisiä tuloksia havaittiin näissä tutkimuksissa.
Tunnistaa yhdistyksen kaksi tärkeää GST geneettisten polymorfismien (
GSTM1
ja
GSTT1
) keuhkosyöpää riski, päivitetty systemaattinen meta-analyysi suoritettiin tässä tutkimuksessa valitsemalla kaikista hyväksyttävistä tutkimukset Kiinan väestöstä.
Methods
1 . Kirjallisuus tutkimusstrategia
tietokonepohjainen kirjallisuudesta toteutettiin EMBASE, PubMed, ISI Web of Knowledge, Kiinan Biomedical Database (CBM), VIP-tietokanta, Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure (CNKI), ja Wanfang Data ( uusin tutkimus Jälkeenpäin lokakuuhun 2013) kerätä artikkeleita yhdistyksen
GSTM1
ja /tai
GSTT1
polymorfismien ja keuhkosyöpää alttius Kiinan väestöstä. Lisäksi liittyvät referenssit artikkelit kerättiin myös. Olemme myös etsitään kaksi sivustoja (https://www.baidu.com ja https://scholar.google.com) tunnistaa uusia tukikelpoisia tutkimuksia. Mesh termit ( ”glutationi S-transferaasi” tai ”GST” tai ”GSTM1” tai ”GSTT1”) ja ( ”keuhkosyöpä” tai ”keuhkosyöpää” tai ”keuhkojen kasvaimet”) ja ( ”Kiina” tai ”kiinalainen” tai ” Taiwan ”) käytettiin tietokannoissa. Hyväksyttävät tutkimusartikkeleita eikä jää edellä tutkimuksen strategiat edelleen etsitään bibliografioita ilman kieltä rajoitusta.
2. Ja poissulkukriteereitä
Mukaanottokriteerit: (1) yksilöt tai näytteitä kaikissa oikeutettuja tutkimuksissa tutkittiin ja todettiin polymeraasiketjureaktiolla (PCR), patologisen diagnoosin tai muita keinoja saada täydellinen kuva GST geneettisten polymorfismien ja keuhkosyöpä tyypit; (2) Kiinan asuu Kiina; (3) artikkeleissa raakadataa lukien kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) ja vastaavat variaation tai merkitykselliset tiedot voitaisiin laskea.
Hylkäämisperusteet: (1) Kiinan ulos Kiinassa; (2) raaka tiedot puuttuvat; (3), kun oli useita julkaisuja saman tutkijat, vain viimeisin tai suurin väestö tutkimus hyväksyttiin; (4) kokouksessa abstrakti, tapausselostukset, pääkirjoitukset, lehdet ja katsaukset jätettiin pois.
3. Tietojen louhinta ja synteesi
päättää yhdessä tai yksinomaan, artikkeleita tunnistettiin kolme itsenäistä työryhmää (ryhmä 1-Kui Liu ja Lu Zhang, ryhmä 2-Xia Yue ja Xialu Lin, ryhmä 3-Jian Chen ja Guixiu Jin) käyttäen standardoitua tiedon louhinta muodossa suunnitellut itse. Eroavaisuudet joukossa kolme ryhmiä käsitellään tarkemmin kaikkien osapuolten. Jos consenses ollut vielä saavutettu, toinen ryhmä (ryhmä 4-Huiqin Wang Qi Zhou) tekisi lopullisen päätöksen. Ensinnäkin otsikot ja tiivistelmät kaikkien tutkittujen esineiden seulottiin määrittää niiden merkitys. Jos otsikot ja abstraktit olivat epäselviä, täynnä esineet eivät tutkitaan. Jotta hyödyntää käytettävissä olevien tietojen, se lasketaan kaksi erillistä tutkimukset, jos kahta eri kontrolliryhmää työskenteli samassa artikkelissa, kuten kaksi erilaista valvontaa verrattuna saman ohjausjärjestelmän. Jos olisi enemmän kuin yksi alue tutkittava yhdessä artikkelissa, tietoa kunkin alueen Myös lasketa erotettu tutkimus. Tiedot kerätään kustakin oikeutettuja Tutkimuksessa oli mukana: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, alue, opiskeluaika, patologisen diagnoosin, lähde ohjaus, ominaisuuksien tapausten ja kontrollien, genotyyppi taajuus null
GSTM1
, null
GSTT1
, ja nolla sekä genotyyppien (taulukko 1). Hardy Weinberg Equilibrium (HWE) mukaan genotyyppi taajuuksia tahansa lokuksessa ovat yksinkertainen funktio alleelifrekvenssit alla edellytys Hikoilematon, mutaatio, luonnonvalinta, ja valikoiva parinmuodostus [47]. HWE koe arvioidaan yleensä kontrolliryhmässä [48]. Lisäksi tiedot voivat tutkimuksissa käytettiin havaitsemiseen GST genotyypin yhdistettynä arviointi muiden geenien, HWE testitulokset
CYP1A1
polymorfismien, prosentuaalinen null GST genotyypin Kontrolliryhmiin tupakointi asema, tutkimus tyyppi ja laatu pisteet lisäksi esiin (taulukko 2). Tutkimus tyypit myös koostui epidemiologisten suunnittelun ja ei-epidemiologiset muotoilu. Epidemiologiset mallit muodostuivat tapaus-verrokki, kohortti ja sisäkkäin tapausverrokkitutkimukset, jotka kaikki on täytettävä kolme edellytystä molemmissa tapauksissa ja valvonta: nimenomaista diagnoosi tila (histologia tai sytologia), selkeä kuvaus iän ajan, ja sama lähde väestöstä [49]. Ne eivät täyttäneet vaatimuksia pidettiin ei-epidemiologista malleja. Laatupisteet epidemiologisten tutkimusten arvioitiin Newcastle-Ottawa Scale (NOS).
4. Tilastollinen analyysi
(1) Yhdistetty syrjäisimpien ja 95% CI määritettiin Z testissä,
P
≤0.05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. (2) Tilastollinen heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin
Q
ja
I
2
tilastoista [50]. Vuonna heterogeenisuustesteistä, kun
P
≤0.1, satunnainen vaikutusten mallia käytettiin; Kun
P
0,1, joka on kiinteiden vaikutusten malli suoritettiin [51]. Samaan aikaan, jos
I
2
≥50%, 50%
I
2
≥25% tai
I
2
25%, tunnistimme tutkimuksissa kuin korkea, keski tai matala heterogeenisyys, vastaavasti. (3) Herkkyysanalyysi suoritettiin poistamalla yksi tutkimus kerrallaan laskea yleistä tasalaatuisuuden ja vaikutus koko; Galbraith juoni suoritettiin myös tutkimaan mahdollisia erillisiä artikkeleita. (4) Mahdollisia syitä heterogeenisyys välillä tutkimuksia tutkittiin alaryhmäanalyyseissa. Yhdeksän alaryhmiä analysoitiin seuraavasti: histopatologinen luokitus (SC, AC tai SCLC), maantieteellinen sijainti (North, Northeast, Northwest, itä, Keski-, Etelä-tai Lounais-Kiina) (Katso kuva S1), tupakointi tila (tupakoitsija
vs
. tupakoimaton),
CYP1A1
(MSP1) polymorfismit, asian numero ( 100
vs
. ≥100), lähde valvonta (väestöpohjaisen
vs
. sairaala-pohjainen), tutkimuksen suunnittelu (epidemiologiset suunnittelu
vs
. ei-epidemiologinen suunnittelu), testimateriaalista (valkosolut, mukana kudosten tai muita soluja, tai ei ole saatavilla) ja laatupisteet ( 4-5, 6, 7-8). Viimeiset viisi luetellut edellä arviointiin käytettiin tutkimuksessa laatua. (5) Kumulatiivinen meta-analyysiä käytettiin tutkimaan merkittäviä muutoksia vaihtelu näytteen kokoon tai julkaisuvuoden. (6) julkaiseminen bias tutkittiin jonka Begg testi [52], Egger n lineaarinen regressio testi ja Leikkaa ja Fill testi [53]. (7) Kaikki analyysit suoritettiin ohjelmiston Stata versio 12.0 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA), ja kaikki
P
arvot olivat kaksipuolisia.
Tulokset
1. Tutkimus valinta ja tutkia ominaisuudet
lopullinen tunnistaminen yhteensä 71 artikkelia [54] – [124] raportoi suhde
GSTM1
ja /tai
GSTT1
geneettisten polymorfismien ja keuhkosyövän riski sekä Kiinan ja Englanti tietokantoja (kuvio 1). Oli 68 tutkimuksia
GSTM1
(8649 tapausta ja 10380 valvonta) [54] – [58], [60] – [65], [67] – [73], [75] – [84] , [86], [88] – [101], [103] – [109], [111] – [124] julkaistiin vuosina 1995 ja 2012, 17 tutkimuksia
GSTT1
(2109 tapausta ja 3031 tarkastuksia ) [55], [59], [66], [70], [74], [80], [82], [85], [87], [91], [93], [94], [ ,,,0],98], [103], [111], [115], [117] vuosina 1999 ja 2012 ja 8 tutkimuksia sekä
GSTM1
ja
GSTT1
(775 tapausta ja 1495 tarkastukset) [ ,,,0],70], [74], [80], [82], [98], [102], [110], [115] vuosina 2000 ja 2010.
Useimmat tutkimukset julkaistiin vuonna Chinese (49/68 on
GSTM1
tutkimuksissa 13/17 on
GSTT1
, ja 5/8 sekä
GSTM1
ja
GSTT1
). Mukaan meidän kriteerin, 61 (89,7%) tutkimuksissa
GSTM1
, 13 (76,5%) on
GSTT1
, ja 7 (87,5%) sekä
GSTM1
ja
GSTT1
arvioitiin epidemiologisten malleja. Molemmissa ohjaus ja kotelo ryhmiä, 50 (73,5%) tutkimuksissa
GSTM1
, 13 (76,5%) on
GSTT1
ja 7 (87,5%) sekä
GSTM1
ja
GSTT1
käytetään valkosoluja GST genotyypin havaitsemiseen. Loput tutkimuksissa käytettiin viereisen keuhkokudoksessa, kasvainkudoksen, BALF soluja tai poskeen solut, jne., Sillä GST genotyypin havaitsemista tapauksissa tai valvontaa. Ainoastaan kahdessa raportoi HWE testitulokset
GSTM1
tai
GSTT1
ja tyytyväinen HWE [57], [81]. Vuonna hyväksyttävistä tutkimuksissa null genotyyppi taajuus
GSTM1
ja
GSTT1
vaihteli 29,7%: sta 67,9% (keskiarvo = 49,5%) ja 37,5%: sta 63,0% (mediaani = 44,4%) vastaavasti.
CYP1A1
(MSP1) polymorfismit täytti HWE kontrolleissa 15 (68%) tutkimuksia
GSTM1
ja
CYP1A1
(MSP1). Lisätietoja on esitetty taulukossa 1, taulukossa 2 ja kuviossa 2.
(a) 68 kirjallisuudesta noin
GSTM1
geneettisiä variantteja ja keuhkosyövän riskiä; (B) 17 kirjallisuudesta noin
GSTT1
geneettisiä variantteja ja keuhkosyövän riskiä; (C) 8 kirjallisuudesta noin
GSTM1
–
GSTT1
geneettisiä variantteja dual null genotyypin ja keuhkosyövän riskiä.
2. Synteesi tulokset kaikista tutkimuksista
havaittiin merkittävä assosiaatio
GSTM1
null genotyypin ja keuhkosyövän riskiä Kiinan väestöstä alle random-vaikutusten malli (OR = 1,20, 95% CI : 1,16-1,25,
I
2
= 45,1%,
P
0,001) (taulukko 3). Satunnaisen-vaikutukset malli osoitti, että
GSTT1
null genotyyppi korreloi merkitsevästi keuhkosyövän riskiä Kiinan väestöstä (OR = 1,17, 95% CI: 1,07-1,28,
I
2
= 55,9%,
P
0,001) (taulukko 4). Edelleen analyysit osoittivat, että dual-null genotyyppi
GSTM1-GSTT1
oli merkittävä korkeampi yhdessä keuhkosyövän riskiä (OR = 1,29, 95% CI: 1,03-1,63,
I
2
= 61,7%,
P
= 0,011) (taulukko 5). Riskin arviointia varten kunkin tutkimuksen näkyy metsäviljelmien kuviossa 3, kuviot 4a ja 4b.
Forest tontit yhdistettiin OR 95%: n luottamusväli (Null genotyyppi
vs
. Present genotyyppi TAI = 1,20, 95% CI: 1,16-1,25, Random-vaikutusten malli,
P
0,001).
(a) Association between
GSTT1
null genotyyppi ja keuhkosyöpää alttiuden analysoidaan Forest juoni. Forest tontit yhdistettiin OR 95%: n luottamusväli (Null genotyyppi
vs
. Present genotyyppi; OR = 1,17, 95% CI: 1,07-1,28, Random-vaikutusten malli,
P
0,001). (B) välistä assosiaatiota
GSTM1-GSTT1
dual-null genotyypin ja keuhkosyöpää alttiuden analysoitiin Forest tontin metsä tontit yhdistettiin OR 95%: n luottamusväli (Dual-null genotyyppi
vs
. Present genotyyppi; OR = 1,29, 95% CI: 1,03-1,63, Random-vaikutusten malli,
P
0,001).
3. Kumulatiivinen meta-analyysi
kumulatiivinen meta-analyysiä käytettiin tutkimaan vaihtelu hyväksyttävistä tutkimuksissa muutoksia julkaisuvuosi tai otoskoon. Kun julkaisu vuoden kehityksen ja otoksen koko kasvaa, kumulatiivinen meta-analyysi
GSTM1
näyttivät olevan vakaa. Kuitenkaan mitään merkittävää eroa suuntaus havaittiin
GSTT1
ja
GSTM1-GSTT1
kumulatiivinen meta-analyysi. Tulokset kumulatiivinen meta-analyysi on esitetty kuviossa 5 ja kuviossa 6.
(a) julkaisemiseen kumulatiivinen meta-analyysi GSTM1 varianttien ja keuhkosyövän riskiä; (B) näytekoko kumulatiivinen meta-analyysi GSTM1 varianttien ja keuhkosyövän riskiä.
(a) julkaisemiseen kumulatiivinen meta-analyysi
GSTT1
variantteja ja keuhkosyövän riskiä; (B) näytekoko kumulatiivinen meta-analyysi
GSTT1
variantteja ja keuhkosyövän riskiä; (C) julkaisemiseen kumulatiivinen meta-analyysi
GSTM1-GSTT1
variantteja ja keuhkosyövän riskiä; (D) otoksen koko kumulatiivinen meta-analyysi
GSTM1-GSTT1
variantteja ja keuhkosyövän riskiä.
4. Alaryhmäanalyysissä
Koska että kaikki tutkimukset olivat keski korkea erilaisuuteen, analyysejä yhdeksän alaryhmien kuten edellä mainittiin tehtiin vastaavasti. Mitään merkittävää kasvua keuhkosyövän riskiä havaittiin joko nolla genotyyppi
GSTM1
luoteeseen, tai null genotyyppi
GSTT1
pohjoisessa, lounaaseen tai luoteeseen China (taulukko 3 , taulukko 4). Ylimääräinen keuhkosyövän riskiä todettiin liittyvän null
GSTM1
genotyyppi, mutta ei nolla
GSTT1
genotyyppi, niin tupakoitsijoita ja tupakoimattomien. Sitä paitsi, tupakoitsijoita oli suurempi riski kuin tupakoimattomien yhdistyksen välillä
GSTM1
null genotyypin ja keuhkosyövän riskiä. Vuorovaikutus
CYP1A1
(MSP1) kanssa mt /mt genotyypin ja
GSTM1
null genotyyppi voisi parantaa keuhkosyövän riskiä, ja OR joista hieman suurempi kuin kahden muun
CYP1A1
(MSP1) genotyypit kanssa
GSTM1
null.
kuitenkin korkea erilaisuuteen analysoinnissa yhdistyksen välillä
GSTM1
variantteja ja keuhkosyövän havaittiin tutkimuksissa päässä koilliseen ja Lounais-Kiinassa. Alaryhmiin AC ja tupakoitsijoiden osoittivat myös suurempaa erilaisuuteen (
I
2
: 53,8% ja 50,3%, tässä järjestyksessä). Samaan aikaan alaryhmä analyysit
GSTT1
geneettisten polymorfismien ja keuhkosyövän alttius osoitti korkealla erilaisuuteen alaryhmissä Keski-Kiinassa, Lounais-Kiinassa, ja tupakoitsijoita.
Kun analysoidaan viisi alaryhmien asianumeroille ≥ 100, väestö perustuvan valvonnan epidemiologisissa tutkimuksissa, testi materiaalia valkosoluja, ja laatupisteet (7-8), kaikki yhdistettiin tulokset osoittivat merkitsevästi yhteydessä
GSTT1
geneettisten polymorfismien ja keuhkosyövän riskiä, mutta korkea heterogeenisyyksien esiintyi myös. Kuitenkin alaryhmiä asianumeroille 100, sairaala-pohjainen valvonta, ei-epidemiologisia tutkimuksia, testi materiaaleja mukana kudoksen tai solujen ei ole saatavilla, ja laatupisteet (4-5), kaikki yhdistettiin tulokset osoittivat merkittävää yhdistyksen välillä
GSTT1
geneettisten polymorfismien ja keuhkosyövän riskiä (taulukko 4).
analyysi suhdetta
GSTM1-GSTT1
geneettisten polymorfismien keuhkosyöpää riski, ei merkittävää havaittu yhteyttä alaryhmässä asianumeroille (≥100). Yhdessä merkittävän kasvun riskejä alaryhmässä väestön perustuvat tarkastukset ja epidemiologisissa tutkimuksissa, korkea heterogeenisyys havaittiin myös (taulukko 5).
5. Galbraith juoni ja herkkyysanalyysi
Kuvassa 7a, 7 artikkelia tunnistettiin Galbraith juoni kuin harha [60], [68], [86], [89], [93], [115], [122]. Sen jälkeen jättämällä nämä tiedot, oikaistun yhdistys
GSTM1
null genetype ja keuhkosyövän riskiä oli pienempi epäyhtenäisyys ja lisääntynyt alttius (kiinteiden vaikutusten malli: OR = 1,23, 95% CI: 1,19-1,27,
P
0,001). Lisäksi mukaan Galbraith juoni yhdistyksen
GSTT1
tai
GSTM1-GSTT1
vuorovaikutus polymorfismien keuhkosyöpää riski, 2 artikkelit [98], [115] oli ilmeisesti huomannut kuin harha , jotka olivat mahdollisia lähteitä heterogeenisyyksien. Säädön jälkeen yhdistys molempien ryhmien kaikki lisääntyi (kiinteiden vaikutusten malli: OR
GSTT1
= 1,18, 95% CI: 1,10-1,26,
P
0,001; OR
GSTM1-GSTT1
= 1,33, 95% CI: 1,10-1,61,
P
= 0,004) ja
I
2
indeksit laskivat 29,5% ja
GSTT1
ja 2,1% varten
GSTM1-GSTT1
, vastaavasti (kuvio 7, taulukko 6). Sitten herkkyys analyysi suoritettiin kunkin ryhmän (tuloksia ei ole esitetty).
Jokainen hahmo on ainutlaatuinen artikkeli tässä meta-analyysi. Luvut ulkopuolella kolme riviä nähtiin, kun poikkeavat havainnot ja mahdolliset lähteet heterogeenisyys analyysissä yhdistettiin kokonaismäärästä käytettävissä numeron. (A) Galbraith juoni tulos GSTM1 polymorfismien ja keuhkosyövän riskiä; (B) Galbraith juoni tulos GSTT1 polymorfismien ja keuhkosyövän riskiä; (C) Galbraith juoni tulos GSTM1-GSTT1 dual null genotyypin ja keuhkosyövän riskiä.
6. Mahdolliset julkaisu bias
Begg n suppilo tontteja ja Egger n lineaarista regressiota testiä käytettiin arvioimaan mahdolliset julkaisun bias (kuva 8a ja kuvio 8b
GSTM1
, kuva 8c ja kuvio 8d
GSTT1
; Kuva 8e ja kuvio 8f varten
GSTM1-GSTT1
). Julkaisua ei bias havaittiin Egger testillä (
P
E
= 0,245 varten
GSTM1
,
P
E
= 0,510 varten
GSTT1
ja
P
E
= 0,320 dual-null genotyyppi
GSTM1-GSTT1
). Trim ja Täytä testi vahvistivat lisäksi tulokset (tuloksia ei ole esitetty).
Begg n suppilo palstaa käytetään havaita mahdolliset julkaisun harhaa, jossa symmetrinen suppilon muoto tarkoittaa, ettei julkaisua bias. Egger n lineaarisen regression testillä määrällisesti mahdollisesti esiintyy julkaisun bias; (A) (b)
GSTM1
: Ei julkaisu bias on havaittu 68 inclusive tutkimuksia yhdistyksen välillä
GSTM1
polymorfismien ja keuhkosyövän riskiä Begg n ??? testi ja Egger testi, vastaavasti; (C) (d)
GSTT1
: Ei julkaisu bias on havaittu 17 inclusive tutkimuksia yhdistyksen välillä
GSTT1
polymorfismien ja keuhkosyövän riskiä Begg testi ja Egger testi, vastaavasti; (E) (f)
GSTM1-GSTT1
dual-null genotyyppi: Ei julkaisu bias on havaittu 8 inclusive tutkimuksia yhdistyksen välillä
GSTM1-GSTT1
dual-null genotyypin ja keuhkosyöpää riskejä Begg testi ja Egger testi, vastaavasti.
keskustelu
Tietääksemme tämä on ensimmäinen laajamittainen systemaattinen meta-analyysi korrelaatio kahden elintärkeä GST geneettisten polymorfismien keuhkosyöpä riski Kiinan väestöstä viime vuosikymmenen aikana. Meidän yhdistetty analyysi alkuperäiseen tutkimusten Kiinan väestön tarjotaan tehokasta ja vaikuttavaa todisteita lisääntynyt yhdistyksen välillä null
GSTM1
, null
GSTT1
tai dual null
GSTM1-GSTT1
genotyypit ja keuhkosyövän riskiä, kun jätetään pois joitakin mahdollisia heterogeeninen kirjaa. Tämä laajamittainen systemaattinen arvio riittävä tutkimuksiin auttaa vähentämään satunnainen virhe ja lisätä tilastollinen voima. Samanaikaisesti, käyttämällä samaa kokonaisvaltaista kriteerit, se voi myös varmistaa yhdistettyjen tulosten tarkempi ja tarkka. On tunnettua, että eri populaatioissa on erilaisia geneettisiä variaatioita ja ympäristön altistumisen tekijöitä. Aiemmat tutkimukset kiinnitettävä enemmän huomiota Aasian tai erityisiä ympäristöön väestöstä [35], [46]. Olemme vain keskittynyt Kiinan etnisen.
Alaryhmäanalyysissä on
GSTM1
geneettisiä variantteja, koilliseen ja Lounais Kiinan todettiin olevan lähde eron ja Alaryhmäanalyysissa on
GSTT1
geneettisiä variantteja, Lounais osissa Kiinaa myös ehdotettiin suurten heterogeeninen lähde. Lisäksi ei yhdistyksen välillä GST ja keuhkosyövän alttius näkyi Kiinan väestöstä asuu edellä alueilla. Tietääksemme suurin väestö lounaassa ja luoteeseen alueilla Kiinassa on kiinalainen etnisten vähemmistöjen. Monimutkainen geneettinen tausta eri etnisten vähemmistöjen saattaa olla vaikutusta keuhkosyöpään alttiuteen. Alaryhmässä histopatologisista luokitusta, lisääntynyt assosiaatio geneettisten polymorfismien ja SC (OR ja 95% CI: 1,20 [1.12,1.27]) ja SCLC (OR ja 95% CI: 1,29 [1.13,1.47]) riski havaittiin kanssa alhainen heterogeenisyys. Nämä tulokset ensimmäistä kertaa tarkoita vihje siitä, että SCLC voisi olla vahvempi yhdessä
GSTM1
puute kuin kaksi muuta tyyppiä kun taas mitään tilastoa eroa todettiin niiden joukossa 3 patologinen tyypit saatavissa oleva tieto. Koska rajallinen määrä tutkimuksia ja verrattain väliset erot eri tutkimuksia, enemmän hyvin suunniteltu epidemiologisissa tutkimuksissa tulee tehdä erilaisia patologisia tyyppisiä keuhkosyövässä (erityisesti keuhkojen AC). Lisäksi huomasimme, että siellä oli lisääntynyt alttius välillä
GSTM1
null genotyypin ja keuhkosyöpä riski eri vaiheessa I isoentsyymien
CYP1A1
. Nämä tulokset eivät vain entisestään vahvistaa meidän päätellä, mutta myös merkitse joitakin enlightenments. Esimerkiksi alla suuremman tai ilman heterogeenisyys, ihmiset
CYP1A1
(mt /mt) ja
GSTM1
null genotyyppi tulisi kiinnittää enemmän huomiota välttämällä altistumista haitallisille ympäristötekijöille liittyy keuhkosyövän . Luonnollisesti enemmän tutkimuksia kuten genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa (GWAS) ovat tarpeen todistaa tämän hypoteesin. Koska rajallinen määrä tutkimuksia, sama analyysi
GSTT1
null genotyyppi ei suoritettu.
alaryhmäanalyyseissa tupakkatuotteen tilan
GSTM1
tutkimukset ehdotti lisäksi että mahdollinen riskitekijä GSTM1 null genotyypin on erilainen. Kuitenkin oikeutettuja tutkimuksia G
STT1
ei päässyt merkittävää yhteyttä, mikä saattaa johtua rajoitettu määrä tutkimuksia, joilla on korkea heterogeenisyyksien. Epäselvät tupakointi määrittely ja epäjohdonmukainen luokittelu tupakoinnin määrästä kulutetaan eri tutkimukset saattavat kaikki vaikuttaa vakaus, luotettavuus, sekä edelleen syvällisen analyysin tuloksia. Siksi selkeä tupakointi määrittely ja johdonmukainen luokittelu tupakoimistilan tarvitaan tulevissa tutkimusta.
Herkkyysanalyyseissä ja Galbraith juoni, 7 heterogeeninen artikkeleita
GSTM1
havaittiin, että Galbraith juoni . Mahdollinen harhaa näistä artikkeleista saattaa olla seurausta pienen otoksen koosta, monimutkainen väestö kokoonpano, ero kokeellinen [86], ja /tai tuntemattomista syistä [115]. Sen jälkeen jättämällä nämä artikkelit, ei heterogeenisuus havaittiin. Lisäksi Galbraith tontin
GSTT1
ja
GSTM1-GSTT1
ryhmien laikullinen kaksi samaa esineiden [98], [115] koska päälähde välillä-heterogeenisuus. Poistamisen jälkeen nämä kaksi artikkelia, heterogeenisyys vähentynyt huomattavasti. Verrattuna raaka OR ja 95%: n luottamusväli, soviteltu OR ja 95%: n luottamusväli
GSTT1
ja
GSTM1-GSTT1
olivat molemmat kasvoivat.
Kumulatiivinen meta-analyysi osoitti, vertailukelpoinen muutos trendi kertynyt OR ja 95% luottamusväli
GSTT1
tai
GSTM1-GSTT1
kanssa julkaisemiseen kehitys ja näytteen koko kasvaa. Siten tunnistaa todellisen assosiaatiota
GSTT1
null tyyppi,
GSTM1-GSTT1
dual null tyyppi ja keuhkosyövän alttius, enemmän laajamittainen tapaus-ohjaus ja kohorttitutkimukset erityisesti usean keskuksista tulisi suorittaa. Vihdoin, ole julkaistu harhat havaittu meidän meta-analyysi.
On syytä mainita, että Hardy-Weinberg tasapaino on laajalti suositeltu testaus tutkimuksissa geneettisten polymorfismien ja sairauksia, loukkaukset, joilla voi olla mahdollisia vaikutuksia tulokset [125].