Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

arvioimiseksi ennusteen arvioinnissa FDG PET /TT verrattuna kasvainmerkkiaineet S100B ja melanoomaa estoaktiivisuus (MIA) potilailla, joilla on suuri riski melanoomaan.

Methods

Retrospective tutkimuksessa 125 peräkkäisen potilailla, joilla on suuri riski melanoomaan joka koki FDG PET /TT uudelleen lavastus. Diagnostinen tarkkuus ja ennusteen arvioinnissa määritettiin FDG PET /TT sekä S100B ja MIA. Koska viitestandardinaan, Sytologisten, histologiset, PET /TT tai MRI seuranta havaintoja sekä kliinistä seurantaa käytettiin.

Tulokset

125 potilasta, FDG PET /TT oli positiivinen 62 potilaalla. 37 (29,6%) potilaista oli kohonneet S100B ( 100 pg /ml) ja 24 (20,2%) oli kohonnut MIA ( 10 pg /ml) arvot. Kaiken spesifisyydet FDG PET /TT, S100B ja MIA oli 96,8% (95% CI, 89,1%: sta 99,1%), 85,7% (75,0%: sta 92,3%), ja 95,2% (86,9%: sta 98,4%), mikä vastaa herkkyydet olivat 96,8% (89,0%: sta 99,1%), 45,2% (33,4%: sta 55,5%), ja 36,1% (25,2%: sta 48,6%), vastaavasti. Negatiivinen ennustava arvo (NPV) PET /CT, S100B ja MIA oli 96,8% (89,1%: sta 99,1%), 61,4% (50,9%: sta 70,9%), ja 60,6% (50,8%: sta 69,7%). Positiivinen ennustava arvo (PPV) oli 96,7% (89,0%: sta 99,1%), 75,7% (59,9%: sta 86,6%), ja 88,0% (70,0%: sta 95,8%). Potilaat, joilla on kohonnut S100B- tai MIA arvoja tai PET /TT positiiviset tulokset osoittivat merkitsevästi (p 0,001 jokainen, yhden muuttujan Coxin regressiomallit) suurempi riski melanoomaan liittyvä kuolema, joka nostettiin 4.2-, 6.5- tai 17.2-kertaiseksi.

Johtopäätös

PET /TT on suurempi ennustetekijöitä tehon arvioinnissa syöpään liittyvien kuolleisuus melanoomapotilaissa verrattuna S100 ja MIA.

Citation: Essler M, Linkin , Belloni B, Mirceva V, Souvatzoglou M, Thaler M, et al. (2011) ennusteen arvioinnissa [18F] fluori-deoksi-glukoosi PET /CT, S100 tai MIA Assessment of Cancer-Associated kuolleisuutta potilailla, joilla suuri riski melanoomaan. PLoS ONE 6 (9): e24632. doi: 10,1371 /journal.pone.0024632

Editor: Juri G. Gelovani, University of Texas, M. D. Anderson Cancer Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 12 huhtikuu 2011; Hyväksytty: 16 elokuu 2011; Julkaistu: 14 syyskuu 2011

Copyright: © 2011 Essler et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Tarkka lavastus ja seuranta melanoomapotilailla on välttämättömiä asianmukaisen hoidon suunnittelu ja saattaa parantaa selviytymistä [1], [2], [3]. Useat parametrit mahdollisesti ennusteen arvioinnissa on todettu melanooma. Näitä ovat Breslow paksuus, haavaumat histologiset alatyypin ja kasvaimen tilan alueellisiin imusolmukkeisiin [4]. Korkean riskin melanooman potilailla on toistuminen ja kuolleisuuden riskiä yli 35%: sta 50% viiden vuoden kuluessa [5], [6].

Serum S100B on arvokas prognostinen merkkiaine arvioimiseksi melanooman kuolleisuus [7], [8]. Yli 80%: lla potilaista, joilla on metastaattinen melanooma on kohonnut S100B tasoilla. Nousussa S100B ovat käyttökelpoinen ennustaja uusiutumisen taudin ja havaittiin antavan lukemia 5-23 viikkoa ennen muita kliinisiä tai tavanomaisia ​​radiologisia menetelmiä. Melanooma estoaktiivisuus (MIA) on merkki siirtymisestä lokalisoitu etäpesäkkeitä pitkälle ihosyövän. MIA hallussaan suurempi spesifisyys havaitsemisessa etäpesäkkeitä verrattuna S100B ja korreloi negatiivisesti selviytymisen [7], [8]. Seerumin laktaattidehydrogenaasin (LDH) taso on tällä hetkellä tärkein seerumitunnus huonon ennusteen melanoomapotilaissa ja on äskettäin sisällytetty AJCC lavastus järjestelmä [2].

[

18F] fluori- deoksi-glukoosi positroniemissiotomografia (FDG-PET) on onnistuneesti käytetty ensisijaisesti lavastus potilailla, joilla on pahanlaatuinen melanooma [9], [10]. FDG-PET /TT on suuri tarkkuus lavastus korkean riskin melanooman potilaiden ja on ylivoimainen perinteiseen kuvantamismenetelmät [11], [12], [13]. Herkkyys ja spesifisyys PET /CT pysähdyspaikan pahanlaatuisen melanooman on noin 98%. Kuitenkin sen rooli seurannassa on kiistanalainen, ja on tärkeää tunnistaa kliinisiin tilanteisiin, joissa PET /TT on terapeuttinen vaikutus. Potilailla, joilla on suuri riski melanoomaan PET /TT voi auttaa havaitsemaan uusiutuminen tai etäpesäkkeitä ja aloittaa erityishoitoa. Prognostisia arvo PET /TT korkean riskin melanooman potilaita verrattuna kasvainmerkkiaineet S100B ja MIA ei ole tutkittu [14].

Methods

Ethics selvitys

retrospektiivinen tutkimus hyväksyi ”eettinen Board” ja ”Technische Universität München”. Kirjallinen suostumus oli saatavilla kaikilla potilailla.

Osallistujat

125 peräkkäistä potilasta, joilla epäillään etäpesäkkeitä pahanlaatuisen melanooman sisällytettiin marraskuun 2003 toukokuun 2006 Potilaat, jotka oli Breslowin kasvain paksuus 2,0 mm, kohonnut S100B tai MIA tasolla sentinel imusolmuke positiivinen kasvain tai tunnetun /resektoidun etäpesäke historiassa valittiin. Kaikki potilaat olivat AJCC vaihe II B tai korkeampi tai oli epäilyttävää havainnot ultraääni. Ikä potilaiden oli keskimääräistä 58,8 ± 14,1 vuotta, 58 oli naisia ​​(46,4%) ja 67 (53,6%) potilaista oli miehiä (taulukko 1).

PET /CT-Imaging

Potilaat skannattiin Biograph 16 PET /TT (Siemens Medical Solutions, Erlangen, Saksa) injektion jälkeen [

18F] -FDG (5 MBq /kg). Skannaukset suoritettiin 60 minuuttia injektion jälkeen merkkiaineen. Potilaat paastonnut kuusi tuntia ennen PET tutkimusta ja verensokerin taso oli 150 mg /dl kaikilla potilailla. Koko kehon kuvat hankittiin kaikista potilaista, eli 15 sänky kannat 2 minuuttia hankinta aikaa. 59 potilasta sai varjoainetehosteinen CT soveltaminen mukaan lukien 300 ml Imeron kuin varjoainetta. Suun varjoaine annettiin 30 minuuttia ennen injektiota FDG. Kuva-analyysi suoritettiin käyttäen Trued ohjelmistoa (Siemens Medical Systems, Malvern, PA). Kaikki tutkimukset analysoitiin itsenäisesti kaksi kokenutta isotooppilääketieteen asiantuntijoita, jotka sokaisi potilaan lopputulokseen. Ennen kliininen raportit näistä tutkimuksista ei otettu huomioon. Vuonna ulkoasun arvioinnin polttoväli, ei fysiologinen FDG-otto määriteltiin yhdenmukainen kasvainkudoksessa. Kvantitatiivista analyysiä FDG-oton standardoitu oton arvoihin (SUV) mitattiin käyttämällä 3-ulotteinen alueilla kiinnostusta Trued ohjelmisto.

viitestandardinaan

Imusolmuke eikä etäispesäkkeitä saapuvat PET /TT vahvistettiin histologia, mukaan seurata PET /TT, MRI, jonka kliinisen seurannan jopa 18-48 kuukautta tai kasvaimeen liittyvän kuoleman. Väärä positiivinen PET /TT diagnoosi määritettiin jos histologia vaurio tai kliinistä seurantaa poissuljettu etäpesäkkeitä (katoaminen leesioiden ilman hoitoa) tai jos MRI osoitti eri etiologia. Väärät negatiiviset etäpesäkkeitä varmistettiin kliinistä seurantaa, potilaan kuolemaan tai MRI.

mittaus kasvainmerkkiaineet S100 ja MIA

S100B-tasot määritettiin kaupallisella sandwich elektrokemiluminesenssiin immunomääritys ( ECLIA) on Elecsys 2010-järjestelmän Roche (Mannheim, Saksa). Kanssa interassay kerroin vaihtelu 2,0-2,8% ihmisen seerumissa (valmistajan tieto) mittausalue ulottuu 5-3900 pg /ml. Kuten valmistajan suosittelemia, näytteiden S100B-pitoisuudet 3900 pg /ml, laimennettiin 1: 5 alhaisen calibrator of CalSet S100 (Roche). Kaikissa mittauksissa, vapaaehtoinen laadunvalvonta mukaan ”suuntaviivat liittovaltion Medical Association laadunvarmistusta laboratoriolääketieteen tutkimukset” (RiliBÄK) suoritettiin. Raja-arvoa S100 oli 100 pg /ml. Seerumin MIA määritettiin ELISA: lla käyttäen kaupallista määritystä kit (Roche) mukaisesti valmistajan ohjeiden mukaisesti. Lyhyesti, kaksi monoklonaalisia vasta-aineita vastaan ​​suunnattuja NH2-terminaali- (klooni 2F7) konjugoituna piparjuuriperoksidaasiin tai COO päätelaite-alue (klooni 1A12) konjugoituna biotiiniin käytettiin. Kymmenen mikrolitraa seerumia tai standardin (rekombinantti MIA puhdistettu kiinankääpiöhamsterin munasarjasoluissa, valmistajan toimittamat) inkuboitiin 200 ul reagenssia sisältävät sekä vasta-aineita streptavidiinipäällystettyjen 96 kuopan levyillä 45 minuuttia ravistellen. Kun oli pesty kolme kertaa pesupuskurilla (Roche) 200 ui 2,2-atsino-de (3-etyylibentstiatsoliini-sulfonaattia (Roche) inkuboitiin kuopissa 30 minuuttia ja mitattiin kolorimetrisesti 405 nm: ssä. Käyttämällä osoitti standardin pitoisuuksina välillä 0,1 ng /ml ja 50 ng /ml. 97 persentiilin asetettiin cut-off at 10,0 ng /ml. myös LDH mitattiin kaupallista pakkausta mukaan valmistajan ohjeiden (Roche, Saksa). Raja-arvo oli 244 U /l. välinen aika PET /TT ja tuumorimarkkeri mittaus oli keskimääräistä 16,7 päivää (mediaani 9 päivää).

tilastollinen

tilastollinen analyysi tietojen suoritettiin käyttäen SPSS version 16 . Kaikki testit suoritettiin käyttäen eksploratiivisen kaksitahoiset merkitsevyystasolla α = 0.05. määrittämistä varten herkkyys, spesifisyys, positiivinen ja negatiivinen ennustearvo arvojen S100, MIA, LDH tai PET /CT, tekemän diagnoosin mainittu menettely verrattiin standardin viite. 95%: n luottamusväli esitetään kaikkien asiaankuuluvien toimenpiteiden. Tutkitaan diagnostinen tarkkuus kasvainmerkkiaineet ja määrittää kynnysarvojen tunnistamiseksi etenevä sairaus Receiver Operating Characteristic (ROC) analyysit tehtiin. Youdenin-indeksi (= herkkyys + spesifisyys – 1) laskettiin optimaalisen raja-arvot. Voit selvittää yhden muuttujan korrelaatio S100B, MIA ja LDH kanssa selviytyminen määrällinen arvot kahtia. Survival todennäköisyydet arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Arvioidaan yhdistys diagnostisten yksityiskohdista selviytymisen ja arvioida vastaava vaara suhdeluvut Coxin regressiomalleja asennettu. Yleinen C-indeksi määritettiin mittana syrjiä tapahtumat ja tapahtumia. Indeksi edustaa osuus kaikista käytettävissä parien, joissa ennusteet ja tulokset ovat yhdenmukaisia ​​[15]. Arvot lähemmäksi osoittaa paremmin syrjintää.

Tulokset

herkkyys ja spesifisyys FDG PET /TT havaitsemisessa uusiutumisen /etäpesäkkeiden korkean riskin melanooman

viitestandardinaan määritelty 62 potilasta (49,6%) olevan uusiutuva tai metastaattinen melanooma (taulukko 2). Vuonna FDG PET /TT, 62 potilasta oli positiivinen kasvain ja 63 eivät osoittaneet etäpesäkkeitä tai toistumisen. Kaksi potilasta olivat vääriä positiivisia ja kaksi oli vääriä negatiivisia. Herkkyys ja spesifisyys FDG-PET /TT havaita kasvainkudoksen korkean riskin melanooman potilasta oli 96,8% kutakin (95%: n luottamusväli (CI) 89,0%: sta 99,1%: and.89.1%: sta 99,1%) (taulukko 2).

herkkyys ja spesifisyys kasvainmerkkiaineet S100B ja MIA havaitsemisessa uusiutumisen /etäpesäkkeiden korkean riskin melanooman

Out of 125 potilasta 98 ​​oli normaali ja 26 oli kohonneet MIA tasoilla. Yhdeltä potilaalta MIA ei ollut saatavilla. 39 potilasta olivat vääriä negatiivisia ja 3 olivat vääriä positiivisia. Lisäksi 88 potilaalla oli normaali S100B ja 37 oli kohonneet S100B tasoilla. 34 potilasta olivat vääriä negatiivisia ja 9 olivat vääriä positiivisia. Ryhmässä negatiivinen kasvainkudoksen mukaan kultakantaan S100 oli keskimääräistä 66,9 ± 34,7 pg /ml (mediaani 58 pg /ml, maksimi 190, minimi 27 pg /ml). MIA oli keskimääräistä 6,6 ± 2,1 ng /ml (mediaani 6,1 ng /ml, maksimi 14,6, pienin 2,1 ng /ml). Ryhmän positiivinen kasvainkudoksen S100 oli keskimäärin 203 ± 383 ng /ml (mediaani 73 ng /ml, maksimi 2285 ng /ml, vähintään 23 ng /ml). Herkkyys ja spesifisyys S100B oli 45,2% (95% CI, 33,4%: sta 57,5%) ja 85,7% (75,0%: sta 92,3%) ja MIA 36,1% (25,2%: sta 48,6%) ja 95,2% (86,9%: sta 98,4 %) (taulukko 3). Alaryhmässä on 58 potilasta LDH määritettiin myös. Käyttämällä cut-off-arvo 244 U /l 33 potilasta oli kohonneet LDH-arvot ja 25 oli normaali LDH-arvot. Tunnistusherkkyyttä etäpesäkkeiden /toistumisen oli 30,3% (95% CI, 17,4%: sta 47,3%) ja spesifisyys 96,0% (80,5%: sta 99,8%). ROC-analyysi paljasti, että alue-alle-käyrän S100, MIA ja LDH olivat 0,685, 0,681 ja 0.619.The NPVs PET /CT, S100, ja MIA oli 96,8% (95% CI, 89,1%: sta 99,1 %), 61,4% (50,9%: sta 70,9%), ja 60,6% (50,8%: sta 69,7%). PPV oli 96,8% (89,0%: sta 99,1%), 75,7% (59,9%: sta 86,6%), ja 88,0% (70,0%: sta 95,8%). Alaryhmässä on 58 potilasta LDH mitattiin ja NPV 51,1% (37,2%: sta 64,7%) ja PPV 90,9% (62,2%: sta 99,5%) havaittiin (taulukko 3). Monimuuttuja-analyysissä ilmeni, että yhdistelmä FDG PET /TT, S100B ja MIA ei parantunut herkkyys ja spesifisyys havaita etäpesäkkeitä suuren riskin melanooman potilailla.

Prognostic arvon FDG PET /TT, S100B ja MIA korkean riskin melanoomapotilailla

Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrissä on esitetty kuvassa 1. ryhmä osoitti kasvaimen positiivinen PET 25 potilasta kuoli (25 62 potilasta). Ryhmässä merkitty negatiiviseksi PET 2 kuoli (2 63 potilasta). Mittaamalla S100B, 88 potilasta merkitty negatiivinen uusiutumisen ja 37 positiivisia. Vuonna S100B-positiivisten ryhmässä 15 potilasta kuoli (15 potilaalla 37: stä). Vuonna S100B-negatiivisten ryhmässä 12 potilasta kuoli (12 88 potilasta). Mittaamalla MIA, 99 potilasta tunnistettiin negatiivinen kasvain ja 25 potilasta tunnistettava positiivisiksi. Vuonna MIA-negatiivinen ryhmä 13 kuoli melanoomaan (13 99 potilasta). Vuonna MIA-positiivisten ryhmässä 13 kuoli (13 25 potilasta). Ero melanoomaan liittyvä kuolleisuus potilaiden välillä patologiset löydökset FDG PET /TT tai kohonnut kasvainmerkkiaineet ja potilailla, joilla on normaali kasvainmerkkiaineet tai ei patologisen PET /TT oli tilastollisesti merkitsevä (Coxin regressio, p 0,001). Potilaat, joilla on positiiviset havainnot PET /TT oli 17,2-kertainen kuolleisuuden riski verrattuna potilaisiin, joilla on normaali PET /TT. Potilaat, joilla on kohonnut MIA-, S100B- tai LDH-tasot oli 6,5-kertainen, 4,2-kertainen tai 6.1-kertainen kuolleisuuden riski verrattuna potilaisiin, joilla oli normaali kasvainmerkkiaineet (taulukko 4). Analyysit ikä- ja sukupuoli paljasti samanlaisia ​​tuloksia (ei esitetty). Mediaani selviytyminen S100B-, MIA-, LDH- tai PET /CT-positiivisten ryhmien oli 29,7 kuukautta (95% CI ei määritettävissä), 16,4 kuukautta (95% CI, 1,5-31,3), 16,4 kuukautta (6,7-26,1 ) tai 43,87 kuukausi (19,6-68,1) (taulukko 4), mikä osoittaa, että potilailla, joilla on todella positiivinen kasvainmerkkiaineet selviytymiselle on lyhyempi, verrattuna potilaisiin, jotka ovat positiivisia PET /CT vain. C-indeksi oli korkein PET /TT osoittaa parhaiten syrjintä (C-indeksi PET /CT: 0.93; LDH: 0,87; S100: 0,85; MIA: 0,88; taulukko 4). Sen testaamiseksi, FDG-otto etäpesäkkeitä korreloi ennusteen määritimme keskiarvon standardoitu oton arvo (SUVmean) kaikissa patologisia muutoksia ja korreloi SUV säilymiselle potilaista. Emme löytäneet tilastollisesti merkitsevä korrelaatiota SUVmean ja selviytymisen meidän potilasryhmässä ottaen M-vaiheessa ja pääosa taudin huomioon (p = 0,158, HR = 0,943). Analysoimme myös, jos on olemassa määrällinen suhde S100- tai MIA-tason ja selviytymistä. Sillä S100 riskisuhde oli 1,001 (95% CI 0,9997-1,0015, p = 0,189). Siksi emme löytäneet tilastollisesti merkitsevä korrelaatio S100 tason ja selviytymistä. MIA riskisuhde oli 1,046 (95% CI 1,026-1,066, p 0,001). Nämä arvot osoittavat tilastollisesti merkitsevä suhde MIA-tason ja selviytymistä. Ryhmässä merkitty kasvain positiivinen, 45 potilasta sai kemoterapiaa, 15 yksinomaan kemoterapiaa. 45 potilasta hoidettiin leikkauksella, 14 yksinomaan leikkausta; 29 potilasta sai leikkauksen ja chemotherapy.17 potilasta hoidettiin säteilyä, joka yhdistettiin kemoterapiaan 16 tapauksissa ja kirurgian yhdessä tapauksessa. Yksi potilas kieltäytyi mitään hoitoa. Mitä tulee pieni määrä potilaita näissä alaryhmissä korrelaatio hoitomuotoa ja ennustetta ei voitu suorittaa.

Sininen: potilailla, joilla on positiiviset tulokset. Vihreä: diagnosoidaan negatiivinen.

korrelaatio määrä PET /CT-positiivisia etäpesäkkeitä ja selviytymisen

Vertasimme melanoomaan liittyvä kuolleisuus riski potilailla, joilla on eri määrä etäpesäkkeitä. Ryhmä-1 ei ollut etäpesäkkeitä, ryhmä-2 yksi etäpesäke, ryhmä-1-5 03 etäpesäkkeitä ja ryhmä-4 oli yli 5 etäpesäkkeitä. Kaplan-Meier selviytymisen -käyrät piirrettiin kaikki neljä ryhmää. Ryhmässä-1 (63 potilasta) kaksi kuoli. Ryhmässä-2 (23 potilasta) 7 kuoli. Ryhmässä-3 (14 potilasta) 6 kuoli. Ryhmässä-4 (25 potilasta) 12 kuoli. Kuolleisuus korreloivat määrä etäpesäkkeiden (p 0,001).

ajallinen suhde PET /TT havainnot ja tuumorimarkkeri positiivisuus

analyysi ajallisesti yhteydessä FDG PET /TT ja tuumorimarkkeri positiivisuus analysoimme alaryhmä 42 potilaasta todella positiiviseksi metastastatic taudin standardin viite. Kasvain markkereita muuttui positiiviseksi jälkeen 538 päivää mediaani (vaihteluväli 8-7371) jälkeen alustavan diagnoosin ja PET /TT tuli positiiviseksi mediaani jälkeen 565 päivää (vaihteluväli 125-829). In 13/42 potilasta (31%), etäpesäkkeitä havaittiin PET, mutta kasvain markkereita ei koskaan tullut positiivisia. In 12/42 potilasta (29%) kasvainmerkkiaineet ja PET /CT havaittiin kohonnut samanaikaisesti. In 6/42 potilasta (14%) kasvain markkereita muuttui positiiviseksi viimeistään FDG PET /TT. In 11/42 (26%) potilaista kasvainmerkkiaineet muuttui positiiviseksi aiemmin verrattuna PET /CT. Siksi merkityksellinen osa metastasoivaa tautia sairastavaa potilasta positiivinen FDG PET /TT kasvain markkereita koskaan koholla.

Keskustelu

Analysoimme ennustearvojen, herkkyys ja spesifisyys FDG PET /TT verrattuna kasvainmerkkiaineet S100B ja MIA in seurannassa korkean riskin melanooman potilailla. Kaikki kolme biomarkkerit havaita etäpesäkkeiden pahanlaatuisen melanooman, joilla on kliinisesti arvokkaiden herkkyys ja spesifisyys. Näistä FDG PET /TT on ylivoimaisesti tehokkain liikennemuotojen. Herkkyys ja spesifisyys PET /TT oli 96,8% kutakin. Vain kaksi väärä positiivinen od kaksi väärää negatiivisia tutkimuksia löydettiin kollektiivista melanooman potilaista. Molemmat väärien negatiivisten potilailla oli aivometastaasien joita ei ole voitu havaita, koska korkea fysiologinen glukoosiaineenvaihdunnan aivoissa, mikä osoittaa, että cMRI olisi suoritettava jättää aivometastaasien suuren riskin melanooman potilailla. Yksi väärä positiivinen potilas oli politeal neurinoma. Toinen väärä positiivinen potilas oli kromihappoa lymfaattisen leukemian, matkien retroperitoneaalinesteeseen imusolmuke meatstases. Korkea herkkyys FDG PET /TT havaita melanoomaa etäpesäkkeitä on todennäköisesti johtuu ainutlaatuisen korkea glykolyyttisissä aktiivisuus melanoomasolujen johtaa intensiivinen FDG-oton edistäminen havaittavuutta vauriot. Korkea FDG-kertymä lähes kaikissa ihosyövän on todennäköinen selitys meidän toteamisesta SUVmean ei korreloi potilaiden selviytymiseen tutkimuksessamme kollektiivista tilastollisesti merkittävällä tavalla, koska se näyttää olevan osa kaikkia ihosyövän eikä rajoittua erittäin aggressiivinen alatyyppejä [14]. Siksi määrällisesti SUV ei edistäisi edelleen arviointiin kuolleisuuden riskin ja eloonjäämisen todennäköisyys kuin havaittu tutkimuksessamme.

FDG PET /TT on herkempi ja tarkempi havaitsemista etäpesäkkeiden korkean riskin melanooman potilaat verrattuna kasvainmerkkiaineet S100B ja MIA. S100B-pitoisuus seerumissa on myös moduloidaan riippumattomista tekijöistä melanooma vähentää spesifisyys 85% [16], [17]. MIA on korkea spesifisyys on noin 95%, mutta sen alhainen herkkyys 36% aiheuttaa suuren määrän vääriä negatiivisia havaintoja [18]. Tässä tutkimuksessa ROC-analyysi arvioitiin diagnostisia ominaisuuksia S100B ja MIA sekä johdetaan kynnysarvojen tunnistamiseksi metastasoituneen tai uusiutuva sairaus. Cut-off-arvojen löytyy meidän tietoja sekä herkkyyteen ja erityispiirteet käyttäen kahtia markkereita S100B ja MIA ovat yhdenmukaisia ​​aikaisemmin raportoitu kirjallisuudessa [16], [17].

Mitä pienempi herkkyys kasvainmerkkiaineet verrattuna että FDG PET /TT on hämmentävä. Oletettavasti voimakas glukoosiaineenvaihdunnassa melanoomasolujen edistää havaita suhteellisen pieni kasvain kyhmyjä, jotka voivat olla liian pieni tuottamaan riittävästi tuumorimarkkeri proteiinia nostaa seerumin taso merkittävästi. On yllättävää, että FDG PET /TT negatiivisilla potilailla, ei potilas osoitti seerumin taso MIA tai S100B tai melanoomaan liittyvä kuolema aikana seurata. Siksi makroskooppiset taudin osoituksena PET /TT näyttäisi ajaa ennustetta eikä mikroskooppisia sairaus.

Vaikka herkkyys ja FDG PET /TT ja S100B on verrattu useissa tutkimuksissa erot prognoosi- arvojen näistä yksityiskohtaiset ole analysoitu [14], [18], [19]. On yleisesti hyväksytty, että S100B ja MIA ovat prognoosi- arvoa kerrostuminen eloonjäämistä suuri riski melanoomaan potilailla. Löysimme käänteinen suhde seerumin S100B ja MIA ja eloonjäämisen kollektiivista [7], [8]. Positiiviset havainnot FDG PET /TT liittyivät merkittävästi suurentunut melanoomaan liittyvä kuolema, joka oli 17,2 kertaa suurempi verrattuna potilaisiin, joilla on normaali FDG PET /TT. Vertailun vuoksi potilailla, joilla on kohonnut S100B tai MIA kokenut vaara vain 4,2-kertainen tai 6,5-kertainen. Toisaalta olemme havainneet, että potilailla, joilla on todella positiivinen kasvainmerkkiaineet mediaanielossaolosta on lyhyempi verrattuna potilaisiin positiivinen uusiutumisen vain PET /TT, mikä osoittaa, että S100B ja MIA havaita alaryhmiä etäpesäkkeiden huonon ennusteen (taulukko 4). Korkea ennustearvo FDG PET /TT arvioida todennäköisyyttä melanoomaan liittyvä kuolleisuus voi olla hyödyllistä ositusta potilaille ryhmiksi, jotka voivat hyötyä Uusien hoitomuotojen. On erityisen huomionarvoista, että FDG PET /TT erottelee kaksi ryhmää eri kuolleisuutta. Koska suuri riski melanoomaan liittyy kuolleisuusriski jopa 50%, on huomattavaa, että PET-negatiivisilla potilailla tässä ryhmässä on paljon parempi ennuste. Koska kuolleisuus PET-positiivisilla potilailla on suurempi molemmat ryhmät voivat vaatia erilaista hoitoa esimerkiksi uusia molekyyli terapeuttisten kuten mTOR inhibiittorit. Tämä tutkimus osoittaa ylivoimainen ennusteen arvioinnissa FDG PET /TT ja sen suurempi valta syrjiä potilasryhmille eri kuolleisuuden riskin korkea riski melanoomaan verrattuna kasvainmerkkiaineet S100B ja MIA. Tuloksemme viittaavat siihen, että mahdollisille tutkimuksissa verrataan ennusteen arvioinnissa PET /CT, S100 ja MIA tulisi suorittaa. Ehdotamme myös, että näitä tutkimuksia varten äskettäin kehitetty MR /PET olisi käytettävä mahdollisesti parantaa suorituskykyä PET sillä ongelma väärien negatiivisten PET-tutkimukset potilailla, joilla aivojen etäpesäkkeitä voidaan voittaa käyttämällä yhdistetyn MR ja PET.

Kiitokset

Kiitämme professori M. Schwaiger, Department of Nuclear Medicine, Technische Universität München tukea.