Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

platina (Pt) -pohjaisen kemoterapia on hoidon taso lihas-invasiivisia virtsarakon syöpä (MIBC). Kuitenkin vastus on merkittävä rajoitus. Alennettu kasvaimensisäistä lääke kerääntyminen on tärkeä mekanismi platinaa vastarintaa. Ryhmämme aiemmin osoitti merkittävä korrelaatio kudoksen Pt pitoisuuden ja kasvaimen vaste Pt-pohjainen neoadjuvanttikemoterapian (NAC) keuhkosyövän hoidossa. Oletimme, että lisääntynyt Pt-pitoisuus radikaali cystectomy (RC) yksilöt olisivat korreloi parannetun pathologic vaste Pt-pohjainen NAC in MIBC.

Methods

kohortin 19 kliinisesti selityksin, arkistoidaan, tuoreet jäädytetty RC yksilöt potilaalla on MIBC hoidettu Pt-pohjainen NAC tunnistettiin [ypT0 (sairauden täydellinen vaste, PCR), N = 4; ≤ypT1N0M0 (sairauden osittainen vaste, PPR), N = 6; ≥ypT2 (minimaalinen patologisen vasteen /eteneminen), N = 9)]. RC yksilöt 2 potilaalla on MIBC, jotka eivät saaneet NAC ja 1 käsiteltiin ei-Pt sisältäviä NAC hoito käytettiin negatiivisina kontrolleina. Yhteensä Pt pitoisuus normaalissa viereiseen urothelial kudosten ja virtsarakon kasvaimia RC näytteistä mitattiin kylmähöyryatomiabsorptiospektrofotometria.

Tulokset

Yhteensä Pt pitoisuus normaalissa uroteeliin erosivat kasvaimen patologinen vaste (

P

= 0,011). Näytteet PCR oli korkein Pt pitoisuudet verrattuna niihin, joilla PPR (

P

= 0,0095) tai vastausta /etenemistä (

P

= 0,020). Ei ollut merkittävää eroa Pt tasoilla normaalissa uroteeliin ja kasvaimen välillä PPR ja mitään vastausta /etenemistä ryhmissä (

P

= 0,37;

P

= 0,25, vastaavasti). Johtopäätökset: Meidän havainto lisääntyneestä solunsisäisen Pt RC yksilöt PCR seuraavat NAC varten MIBC verrattuna niihin, joilla jäljellä sairaus viittaa siihen, että tehostettu Pt kerääntyminen voi olla tärkeä tekijä Pt herkkyys. Tekijöitä, jotka moduloivat solunsisäisiä Pt-pitoisuus, kuten ilmaus Pt kuljettajat, takaa lisätutkimukset ennakoivaa biomarkkerit vastaus Pt-pohjainen NAC in MIBC.

Citation: Guancial EA, Kilari D, Xiao GQ, Abu-Farsakh SH, Baran A, Messing EM, et ai. (2016) Platinum keskittyminen ja Patologinen vastaus Cisplatin-Based neoadjuvanttikemoterapian Muscle-invasiivinen virtsarakon syövän. PLoS ONE 11 (5): e0155503. doi: 10,1371 /journal.pone.0155503

Editor: Mohammad O. Hoque, Johns Hopkins University, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 27 tammikuu 2016; Hyväksytty: 30 huhtikuu 2016; Julkaistu: May 17, 2016

Copyright: © 2016 Guancial et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperin.

Rahoittajat: ESK saanut institutionaaliset rahoitusta tämän projektin kautta Wilmot Cancer Institute tutkija palkinto Program University of Rochester Medical Center. (Ei lupanumeroon tai URL käytettävissä.) Rahoittajat ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Lihas-invasiivisia virtsarakon syöpä (MIBC) on chemosensitive maligniteetti, joiden vaste sisplatiiniin kemoterapiaan nähdään jopa 50-60%: lla potilaista, joilla tauti on edennyt pitkälle [ ,,,0],1, 2]. Kuitenkin kehitys platinan (Pt) vastus on lähes universaali. Historiallisen keskiarvon selviytymisen edenneen taudin on 14 kuukautta ja solunsalpaajahoito [3]. Kliiniset ominaisuudet liittyvät huonoon ennusteeseen on tunnistettu asettaminen kehittyneiden virtsarakon syöpä [4]. Tunnistaminen ennustava biologisten merkkiaineiden vastaus Pt-pohjainen hoito on edelleen aktiivinen alue tutkinnan. Sytotoksiset vaikutukset Pt aineiden uskotaan välittyvän peruuttamatonta DNA-vaurioita. Kuitenkin ilmaus DNA korjaukseen proteiineja, kuten Leikkauskorjauksessa cross täydentää 1 (ERCC1) ja rintasyöpä alttius geeni 1 (BRCA1), ei aina ole liittynyt vaste Pt-pohjainen kemoterapiaan MIBC [5-7]. Vaihtoehtoisia lähestymistapoja ennustaa herkkyyttä Pt-pohjainen terapia liittyy monen geenin ilmentymisen profilointi kanssa -parin ekstrapolointi (Coxen) alustan ja paneelien useiden immunohistokemiallinen (IHC) tunnistamia proteiini biomarkkereiden parhaillaan tutkitaan MIBC käsitelty Pt-pohjainen NAC [8 , 9].

Alennettu kasvaimensisäisenä lääkkeen kerääntyminen on tärkeä

in vitro

mekanismi Pt vastuksen ja on osoitettu sisplatiini kestävä virtsarakon syöpä solulinjoja [10]. Edellinen työ ryhmämme osoitti merkittävää korrelaatiota kudoksen Pt pitoisuuden ja kasvaimen vaste Pt-pohjainen NAC keuhkosyövässä [11]. Vaikka Pt-pohjainen NAC liittyy paranemiseen yleinen (OS) varten MIBC, tämä hoito lähestymistapa on vajaakäytössä virtsarakon syövän useita syitä. Prospective tunnistus rakkokasvaimista todennäköisimmin reagoivat Pt-pohjainen NAC muuttaisivat riski hyötysuhdetta kemoterapiaa ja saattavat vaikuttaa merkittävästi kliinisessä hoidossa MIBC nostamalla hintoja NAC potilaille todennäköisimmin hyötyvät. Oletimme, että lisääntynyt Pt-pitoisuus RC yksilöiden olisi korreloi parannetun pathologic vaste Pt-pohjainen NAC in MIBC. Tässä tutkimuksessa kudos Pt pitoisuus mitattiin käyttämällä kylmähöyryatomiabsorptiospektrofotometria (FAAS) in MIBC sekä normaali urothelial kudoksen RC yksilöt alttiiksi Pt-pohjainen NAC ja korreloi patologisten vaste.

Materiaalit ja menetelmät

potilaille ja kudosnäytteiden

kohortin 19 kliinisesti selityksin RC näytteitä potilaista, joilla MIBC hoidettu Pt-pohjainen NAC tunnistettiin yliopiston Rochester Medical Center (URMC) alle URMC Research aiheet Review Board (RSRB) -hyväksytyt protokolla (UMLT-13102). URMC RSRB antoi luopumista suostumuksen tämän pöytäkirjan koska henkilöillä oli allekirjoittanut kirjallisen suostumuksensa kudoksen kallisteta vuonna URMC Urologiset Tissue Bank (URMC RSRB-hyväksytty protokolla # 25352) tulevia translaatiotutkimusta tarkoituksiin; protokollan luokiteltiin pienellä riskillä mukaan RSRB; Aineisto analysoitiin de tunnistamattomiksi tavalla; ja RSRB mielestä luopuminen ei vaikuta haitallisesti oikeuksien ja hyvinvoinnin aiheita mukaisesti Helsingin julistuksen. Alle protokolla UMLT-13102, ylimääräinen RC näyte potilaalta, jolla MIBC joka sai ei-Pt sisältäviä NAC hoito ja 2 RC näytteitä potilaista, joilla MIBC, jotka eivät saaneet NAC analysoitiin negatiivisina kontrolleina. Arkistoitu tuore kudosta oli käytettävissä 19 tapauksessa. Non-kasvain laakeri vieressä virtsarakkokudos ( ”normaali” virtsarakon uroteeliin) ja joko syöpä tai dysplasia, kun kyseessä on RC yksilöt kokenut täydellisen patologisen vasteen NAC (PCR; ypT0N0M0), tunnistettiin urologic patologi. Patologinen osittainen vaste (PPR) osoitti, että läsnä ei-lihas- invasiivisia virtsarakon syöpä (NMIBC; ≤ypT1N0M0) RC yksilöitä. Läsnäolo ≥ypT2 virtsarakon syövän RC näyte nimitystä ”minimaalinen vaste /etenemistä.”

Tissue platina mittaus

Tuumorikudos, jos saatavilla, ja ei-pahanlaatuiset urothelial viereiseen kudokseen jäljellä olevan rakkokasvaimista, tai jos kasvain oli aiemmin sijoitettu tapauksessa PCR tunnistettiin RC näytteitä jonka urologic patologi. Kudos punnittiin ja hajotettiin bentsetoniumhalidista hydroksidin 55 ° C: ssa, homogenoidaan näyte. Yhteensä platinan pitoisuus kustakin näytteestä analysoitiin FAAS kuten aiemmin on kuvattu [12]. Laimennussarjoja sertifioitu varastossa platina standardi (987 ug /ml; Sigma, St. Louis, MO) mitattiin FAAS tuottaa lineaarisen standardikäyrän. Platinum pitoisuus ilmoitettiin absorbanssiyksikköä milligrammaa kohti kudosta kunkin näytteen aikaisemmin kuvatulla [11].

Tilastollinen

ensisijaisena tavoitteena oli selvittää, oliko suhde Pt kudos pitoisuus MIBC ja normaalin viereisen virtsarakon uroteeliin RC yksilöitä ja patologisen vasteen Pt-pohjainen NAC in MIBC. Kruskal-Wallisin testiä käytettiin vertaamaan jakaumia Pt pitoisuuksien patologisen vasteen (PCR, PPR, tai ”minimaalinen vaste /eteneminen”) ja syklien määrä NAC. Nonparametric Wilcoxonin-summa testejä käytettiin vertaamaan jakaumia Pt pitoisuus hyvänlaatuisia uroteeliin sukupuolen ja histologia. Hypoteesi testit olivat kaksipuolisia ja toteutetaan tasolla 0,05 merkitystä. Spearmanin korrelaatiokertoimet arviointiin käytettiin korrelaatiot mitatun Pt keskittymän käytettävissä vastaaviin normaaleihin ja kasvaimen yksilöitä. SAS 9.4 (SAS Institute, Inc. Cary, NC) ja GraphPad PRISM (versio 6.05; GraphPad Software, La Jolla, CA) käytettiin analyyseihin.

Tulokset

Patient ja kasvainten ominaisuuksiin

taulukossa 1 luetellaan ominaisuudet 19 potilaalla, joilla MIBC joille tehtiin RC seuraavat Pt-pohjainen NAC. Potilaiden mediaani-ikä oli 67 vuotta; 63% oli miehiä ja 37% naisia. Suurin osa potilaista oli kliininen T2 (CT2) tauti (85%); Yhdellä potilaalla oli CT4, 1 potilaalla oli röntgenkuvissa positiivisia imusolmukkeita, ja 1 potilas oli radiologisesti etäispesäkkeitä, kaikki ennen Pt kemoterapiaan. Yksi potilas (5%) sai karboplatiini-pohjainen NAC; loppuosa (95%) saivat sisplatiinia-pohjainen NAC. Useimmat potilaat (69%), sisplatiinia sai Gemsitabiinin ja sisplatiini (GC). Lukumäärät sykliä NAC ennen RC vaihteli 2-4, jossa suurin osa potilaista (89%) sai ≥3 sykliä.

Niistä 19 RC yksilöt, 4 oli PCR 6 oli PPR, ja 9 oli minimaalinen vaste /etenemistä. Korkeatasoinen papillaarinen urothelial karsinooma (UC) oli läsnä 48% transuretraalisen virtsarakon kasvain (TURBT) yksilöihin ja puhdas UC 26%. Kaksi tapausta oli UC kanssa levyepiteelikarsinooma solujen erilaistumiseen (11%), 1 micropapillary erilaistumista (5%), ja 1, sekoitettu sisäkkäisiä variantti (5%). Histologian läsnä TURBT yksilöiden 4 tapausta PCR aikaan RC sisältyy 2 tapausta korkealaatuisesta papillaarinen UC, 1 puhdas UC, ja 1 pienisoluisen rakkokarsinooman (taulukko 2).

Tissue platinapitoisuudessa ja tuumorivaste

absorbanssiyksikköä mitattuna FAAS on 3 negatiivisen kontrollin näytteitä ei altistu Pt-aineen kanssa ennen RC olivat samanlaisia ​​taustan lukemat. Tissue Pt pitoisuus mitattiin 19 hyvänlaatuista urothelial RC yksilöitä ja 8 pariksi RC kasvain näytteet käsitellään Pt-pohjainen NAC. Yhteensä Pt pitoisuus normaalissa urothelial kudoksessa merkittävästi erosivat kasvaimen patologinen vaste (

P

= 0,011). Pt pitoisuus normaalissa urothelial kudosta 4 tapausta PCR seuraavat NAC oli merkittävästi suurempi verrattuna Pt pitoisuus normaalissa virtsarakon kudoksessa tapauksissa PPR (N = 6) (

P

= 0,0095) ja tapaukset, joissa minimaalinen vaste /etenemisen (N = 9) (

P

= 0,020) (kuvio 1). Ei ollut merkittävää eroa Pt tasoilla normaalissa kudoksessa välillä PPR ja mitään vastausta /etenemistä kohortteja (

P

= 0,37). Samoin Pt tasot kasvain kudosta PPR ja mitään vastausta /etenemistä ikäluokat eivät olleet tilastollisesti erilaisia ​​(

P

= 0,25) (kuvio 2). Ei havaittu mitään korrelaatiota mitatun Pt pitoisuus käytettävissä vastaaviin normaaleihin ja kasvaimen yksilöt (korrelaatio = -0,17;

P

= 0,67). Kumpikaan sukupuoli, histologia (puhdas UC versus korkealaatuista papillaarinen UC), eikä jaksojen määrän NAC (2, 3 tai 4) liittyivät Pt pitoisuus hyvänlaatuista urothelial kudoksessa (

P

= 0,47;

P

= 1,0;

P

= 0,49, vastaavasti).

Bars in koealojen esittävät keskiarvo (keskihajonta).

Bars in tonttien esittävät keskiarvo (keskihajonta).

keskustelu

Tämä proof-of-pääasiallinen tutkimus osoittaa, että Pt-pitoisuus mitattuna FAAS hyvänlaatuisia viereiseen urothelial kudos korreloi MIBC patologisen vasteen hoidon jälkeen Pt-pohjainen NAC. Erityisesti post-NAC cystectomy näytteet PCR oli korkeampi Pt pitoisuudet ympäröivään terveeseen uroteelin kuin tapauksissa, minkä verran jäljellä MIBC tai dysplasia. Mikä tärkeintä, kun ei ollut korrelaatiota Pt-pitoisuus käytettävissä pariksi hyvän- ja pahanlaatuisten kudosten tapauksissa täydellinen pathologic vaste määritelmän mukaan ei ollut jäljellä kasvain käytettävissä tällaisen testauksen. Meidän hypoteesi oli, että lisääntynyt kasvaimensisäisenä Pt keskittymä johtaisi suotuisa patologinen regressio näistä kasvaimista. Kuitenkin odotettu tulos meidän experiemtns on, että emme pystyneet testata tätä hypoteesia kanssa käytettävissä kudoksen koska ei kasvain pysyi niissä tapauksissa, jotka kokivat dramaattisin vastaus kemoterapiaa.

Havainnot nykyisessä tutkimuksessa MIBC tukevat aikaisempia tekemää työtä ryhmämme ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa FAAS-mitatun kudoksen Pt pitoisuus korreloi prosentin vähennys kasvaimen koon perustuu ennen ja jälkeen NAC tietokonetomografia skannaa [11]. Korkeampi Pt pitoisuus NSCLC yksilöitä liittyi pidemmän aikaa uusiutumiseen (TTR), ilman taudin etenemistä (PFS), ja kokonaiseloonjääminen (OS) [11]. Muuttujat, kuten erityisiä Pt aineena, kasvainhistologiaa, määrä solunsalpaajajakson, ja välistä aikaa viime kemoterapiaa ja kirurginen resektio ei vaikuttanut korrelaatio [11]. Rajallisen koon nykyiseen MIBC kohortti ja epätäydellisiä kliinisiä tietoja, kuten aika viime kemoterapiaa cystectomy ja uusiutumisen tai Eloonjääntitulokset, emme voineet arvioida suhdetta kemoterapiaa liittyvät muuttujat, patologisen vasteen, ja kliinisiin tuloksiin, kuten TTR , PFS ja OS. Kuitenkin puuttuminen kasvaimen RC yksilöitä verrattuna jäljellä kasvain on tunnettu suotuisa ennustetekijä yhteydessä alentuneeseen uusiutumisen riskiä potilailla, joilla on MIBC [13]. Siten on todennäköistä, että potilaat meidän kohortin PCR kokenut parannettu tautikohtaisia ​​tuloksia verrattuna niihin, joilla jäljellä syöpä tai dysplasian [14].

Samanlainen MIBC, Pt-doublet yhdistelmä kemoterapia on tärkein systeemistä hoitoa for NSCLC. Käyttö Pt-pohjainen NAC liittyy ehdoton parannus OS noin 5% 5 vuotta molemmille sairauksia, vaikka pCR- hinnat sisplatiinin perustuvan NAC ovat pienemmät NSCLC verrattuna MIBC, 4% vs. 29-49%, vastaavasti [15-19]. Keskustelu on olemassa koskien optimaalista käyttöä NAC varten MIBC, vaikka taso 1 näyttää parantuneen OS satunnaistettuja, faasin III tutkimuksissa [20]. Niistä useita huolenaiheita on, että myrkyllisyyden Pt-pohjaiset hoidot saattavat vaarantaa parantava-tahallisuus RC tai suurentaa perioperatiivisena sairastuvuus, vaikka tämä ei ole ilmi myös satunnaistetussa tutkimuksessa RC tai ilman NAC [21] [14].

merkittävä rajoitus käyttöön NAC vuonna MIBC ja muiden Pt-herkkä maligniteetit on puute kliinisesti hyödyllistä ennakoivaa biomarkkerit vastaus Pt-kemoterapiaan. Toisin täsmähoitoihin jossa toimintamekanismi voi olla riippuvainen suppeampaan joukkoon molekyyli poikkeavuuksien, kuten yli-ilmentävät HER2 ja vastaus trastutsumabille rinta- ja syöpien, sytotoksiset vaikutukset Pt aineet ovat riippuvaisia ​​monet tekijät, mukaan lukien suonensisäisen toimitus aineen kasvaimen ja soluvasteen DNA-vaurion [22]. DNA vahinkosaneeraus vastaus liittyy koordinointia usean molekyylien reittejä, kuten nukleotidin poisto korjaus, yhteensopimattomuuden korjaus- ja pohja Leikkauskorjauksessa, ja se on yleisesti ajateltu, että viallisia korjausaktiivisuus voi liittyä sytotoksisten vaikutusten voimistumista Pt aineita. Kuitenkin proteiinin tai mRNA: n ekspressio tekijöistä kuten Leikkauskorjauksessa rajat komplementaatioryhmä 1 (ERCC1) ei johdonmukaisesti osoitettu korreloivan vaste Pt aineita NSCLC tai BC [23-25]. Siten vaihtoehtoisia strategioita tarvitaan tunnistaa ennustavan biomarkkereita Pt tekijöille.

Mahdolliset solunsisäistä liittyviä mekanismeja Pt vastarintaa BC voitaisiin laajasti luokitella pienentää virtaa lääkkeen, lisääntynyt ulosvirtaus, ja tehostetun toleranssi ja /tai korjausta Pt-indusoidun DNA-vaurion [26]. Roolit Pt kuljettajat, erityisesti kuparin liittyvät transporter 1 (CTR1), CTR2, ATP7A ja ATP7B, ovat yhä useammin myös tärkeät solunsisäisen Pt pitoisuuden ja mahdollisesti sen sytotoksisia vaikutuksia. ATP7A ja ATP7B ovat kupari kuljettaminen ATPaasit sekaantunut Pt ulosvirtaus [27]. Tuore tutkimus osoitti, että Heterotsygotian menetys on ATP7B lokuksessa liittyi paremmin reagoimaan Pt-kemoterapiaan 17 potilaalla, joilla oli metastaattinen BC, mikä viittaa siihen, että heikentynyt ulosvirtaus edistetään sytotoksisuus [28]. Landon et ai. tutki rooli CTR1 välittämisessä aiemmin osoittanut synergiavaikutuksen hypertermia ja sisplatiinin BC solulinjassa malli [29], ja totesi, että useimmat sisplatiini herkän BC solulinjat oli kasvanut CTR1 ilme. CTR1 villityypin BC solulinjoja verrattuna CTR1 – /- BC solulinjoissa oli enemmän Pt kertymistä. Tämä ero oli edelleen monistettiin hypertermia jossa altistuminen lämpöä edistetään CTR1 multimerisaatiodomeeni kanssa ja myöhemmin tulva sisplatiinin.

Suhde CTR1 ilmaisun ja kudosten Pt pitoisuus on aiemmin tutkittu NSCLC ryhmämme [30]. Havaitsimme, että CTR1 mitattuna IHC oli differentiaalisesti ilmaistu 30 NSCLC kasvaimissa seuraavat Pt-pohjainen NAC. Molemmat Pt pitoisuus (

P

= 0,058) ja kasvaimen vasteen (

P

= 0,016) pienensi alaryhmässä potilaita, joilla on havaittavissa kasvain CTR1 ilmaisu verrattuna niihin, joilla vähäinenkin CTR1 ilmaisua. Viimeaikaiset työtä ryhmämme erillisessä kohortin 47 potilaalla on MIBC hoidettu Pt-pohjainen NAC osoitti, että lisääntynyt CTR1 ilmentymistä sekä TURBT (

P

= 0,007) ja RC (

P

= 0,02) yksilöitä korreloi merkitsevästi pathologic vastauksia [31]. Ilmentyminen CTR1 vuonna Hyväksytty TURBT ja RC yksilöitä ei ollut merkitsevää eroa (

P

= 0,55). Pt pitoisuutta ei mitattu tässä tutkimuksessa.

Tutkimuksemme suunnittelu ja johtopäätökset rajoitti oletamme, että Pt pitoisuus normaalissa urothelial kudos on korvike Pt pitoisuus RC yksilöt PCR. Myönnämme kuitenkin, että tämä voi olla väärä. Vaikka emme havaita korrelaatio mitatun Pt vastaaviin normaaleihin ja kasvaimen näyte tai erilainen Pt pitoisuutena yksilöt osittainen vaste vs. vastausta /sairauden etenemisen, tämä oli erittäin pieni otoskoko että tärkeintä puuttui tapauksissa PCR koska meillä ei ole pääsyä sarja RC yksilöitä aikana NAC. Emme voineet vaikutusten arvioimiseksi, mahdollisesti eri Pt aineita johtuen rajallinen määrä yksilöitä, jotka saivat karboplatiinin tai ajan viime ilmailuliiton cystectomy Vähäisestä kliinisestä tietoja tapauksista, jotka saivat NAC ulkopuolella meidän toimielimen mutta koki RC at URMC. Toisin kuin NSCLC kohortin aikaisemmin tutkittu meille [11], tässä potilasryhmässä oli melko yhteneviä histologia (lähinnä urothelial karsinooma) ja Pt agentti (sisplatiini) annettuna. Sen vuoksi on vähemmän todennäköistä, että vaihtelua näistä tekijöistä vaikuttaa tuloksemme.

Yhteenvetona lisääntynyt Pt pitoisuus havaittiin urothelial kudoksessa RC näytteet PCR verrattuna niihin, joilla jäljellä tautia seuraavat Pt-pohjainen NAC varten MIBC . Tämä havainto viittaa siihen, että tehostettu Pt kerääntyminen voi olla tärkeä tekijä Pt herkkyys. Tekijöitä, jotka moduloivat solunsisäisiä Pt-pitoisuus, kuten ilmaus tulva tai efflux Pt kuljettajat kuten CTR1, takaa lisätutkimukset ennakoivaa biomarkkerit vastaus Pt-pohjainen NAC in MIBC.

Kiitokset

kiitollisina tunnustaa Dr. Deepak Sahasrabudhe tarkasteltaessa tätä käsikirjoituksen. Kiitämme myös Guangan Hän ja Zahid Siddik MD Anderson Cancer Center, Houston, TX teknisen asiantuntemuksen kanssa FAAS kokeiluja.