PLoS ONE: Cellular Adhesion Edistää syöpäsolujen Escape horroksesta
tiivistelmä
levittäminen eturauhassyövän (PCA) solujen luuytimeen on varhainen tapahtuma sairauden prosessissa. Joillakin potilailla, levitettävä kasvainsoluja (DTC) lisääntyvät muodostaen aktiivisen etäpesäkkeitä jälkeen pitkään havaita taudin kasvaimen lepotilan. Tunnistaminen mekanismit Eturauhassyövän lepokauden ja uudelleen edelleen haaste osittain siksi, ettei
in vitro
malleissa. Täällä me tunnettu
in vitro
PCa lepotilamuotoja-uudelleenaktivointi indusoimalla solujen kolmesta potilaasta johdettujen ksenografti (PDX) linjat lisääntymään kautta kasvainsolun kosketuksissa toisiinsa ja luuydinstrooma. Lisääntyvien PCa solut osoittivat kasvaimen solu-solu yhteyttä ja integriini klustereiden immunofluoresenssilla. Global geeniekspressio analyysejä jakautuviin soluihin viljelty luuydinstrooma paljasti downregulation TGFB2 kaikissa kolmessa lisääntyvien PCa PDX linjat verrattuna niiden proliferoimattomissa kollegansa. Lisäksi konstitutiivinen aktivointi myosiinikevytketjua kinaasi (MLCK), alavirtavaikuttajainhibiittorit integriini-beta1 ja TGF-beeta2, ei-jakautuvat solut edistää solujen lisääntymistä. Tämä solujen proliferaatiota liittyy säätelyä CDK6 ja downregulation E2F4. Yhdessä meidän tiedot ovat ensimmäiset kliinisesti merkittäviä
in vitro
malli tukemaan soluadheesiota ja downregulation TGFB2 mahdollisena mekanismi, jonka PCa solut voivat paeta lepotilan. Kohdistaminen TGF-beeta2-liittyvä mekanismi voisi tarjota uusia mahdollisuuksia ehkäistä tappava PCa etäpesäkkeiden.
Citation: Ruppender N, Larson S, Lakely B, Kollath L, Brown L, Coleman I, et ai. (2015) Cellular Adhesion Edistää syöpäsolujen Escape horroksesta. PLoS ONE 10 (6): e0130565. doi: 10,1371 /journal.pone.0130565
Toimittaja: Lucia R. Languino, Thomas Jefferson University, Yhdysvallat