Krooninen sairaus

tiivistelmä

On ollut nopeaa lisääntymistä eturauhassyövän Kiinassa, erityisesti alueilla, joilla parantanut talouden kehittäminen. Tässä tutkimuksessa olemme analysoineet patologisia piirteitä nykyajan sarja eturauhasen tapauksissa. Kaikkiaan 230 peräkkäisen, koko asennettu eturauhasen kerätyt näytteet 2012-2014 tarkistettiin. Mediaani-ikä potilailla oli 68 vuotta ja 64,3% potilaista oli eturauhasen antigeenin yksin. Patologinen tutkimus osoitti, että suuri osa (77,4%) potilaista oli keskisuurin ja suurin riski taudin mukaan Syöpä Eturauhasen Risk Assessment Post-Surgical pisteet. Leikkauksen jälkeen, vain 28 potilasta täytti aktiivinen valvonta (elimeen rajoittunut Gleason ≥6 tauti). Eturauhassyövän Research International aktiivinen valvonta kriteerit saavutettu herkkyys on 57,1% ja spesifisyys 98,0% tunnistamiseksi ehdokkaista. Todennäköisyys Gleason päivitystä oli 24,8% koko ryhmässä ja 59,0% vuonna biopsialla vahvisti Gleason ≥6 tauti. Hallitseva kasvain sijaitsi siirtymävyöhykettä 14,8% tapauksista, kun taas vain kolme potilasta (1,3%) oli hallitseva kasvain sijaitsee Etualueella. Potilaat, joilla on siirtymäalue-hallitseva kasvain olivat todennäköisesti saatettu virtsan oireita ja korkea prostataspesifisen antigeenin tasoja. Tulokset Tämän tutkimuksen korostavat nykyaikaista patologisia piirteitä paikallinen eturauhassyöpä kaupungeissa Kiinassa. Oli pyritty yhä oireettomia tapauksia, vaikka useimmat potilaat olivat keskisuurin ja suurin riski taudin ja olivat sopivia lopullista käsittelyä. Alhainen esiintyvyys hallitseva syövän Etualueella voi heijastaa rotuun perustuva patologinen eroja.

Citation: Zhu Y, Yang X-Q, Han C-T, Dai B, Zhang H-L, Shi G-H, et al. (2015) patologinen ominaisuudet paikallinen eturauhassyöpä Kiinassa: Contemporary Analysis of eturauhasen yksilöt. PLoS ONE 10 (3): e0121076. doi: 10,1371 /journal.pone.0121076

Academic Editor: Renato Franco, Istituto dei Tumori Fondazione Pascale, ITALIA

vastaanotettu: 11 syyskuu 2014; Hyväksytty: 28 tammikuu 2015; Julkaistu: 23 maaliskuu 2015

Copyright: © 2015 Zhu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: Koska eettinen rajoituksia, tutkimus tietoja ei voida julkisesti saatavilla. Pyynnöt tiedot voidaan lähettää eettinen komitea Fudanin yliopiston, Shanghai Cancer Center (Dr. Zhang Wei-Jin, [email protected]).

Rahoitus: Hanke tukivat National Natural Science Foundation of China (81370073) (www.nsfc.gov.cn) ja Shanghai Shen Kang Hospital Development Center Funds (SHDC12013122). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä (PCA) pidettiin harvinainen sairaus Kiinassa hiljattain kuin kymmenen vuotta sitten, raportoitu esiintyvyys 1,6 per 10000 [1]. Kuitenkin nousi 5,3 per 10000 vuonna 2012 47000 uutta tapausta vuosittain [2]. Nopeinta kasvu PCa ilmaantuvuuden havaittiin alueilla vauhditti talouskehitystä [3]. Esimerkiksi Shanghai syövän rekisterin raportoitu vuotuinen lisäys 8% PCA ilmaantuvuus viime vuosikymmenen aikana, PCA sijoittui viidenneksi yleisin syöpä miehillä. Parempi ymmärrys tautitiedoista Eturauhassyövän vuoksi on välttämätöntä, jotta voimme kohdata tämän nousevan haasteeseen.

Tällä hetkellä on rajoitetusti tietoa ominaisuuksia koskevien PCA Kiinassa, mikä vaikeuttaa vertailua syntymässä uhka kanssa länsimaissa. Vuonna 2005 monikeskustutkimus tarkasteltiin PCa tapauksia, joista suurin osa oli diagnosoitu Shanghaissa [4]. He havaitsivat, että lähes 90% Kiinan PCa potilaista oli virtsateiden oireita tai luukipu. Mediaani prostataspesifisen antigeenin (PSA) taso oli 46 ng /ml ja vähintään 36%: lla potilaista oli etäpesäkkeitä klo diagnooseja. 431 potilasta, 336 (78%) koki androgeenien puute hoitoa ja vain 24 (6%) saivat radikaalin eturauhasen (HE). Korkea prosenttiosuus edenneen taudin vahvistanut painotetaan systemaattinen. Kuitenkin uudet tiedot ovat paljastaneet radikaalisti syövän vaiheessa ja hallintaan. Syöpä rekisterin kaupungeissa Shanghaissa 2000-2009 osoitti, että 86%: lla potilaista oli nonmetastatic tauti diagnoosin, ja RP suoritettiin 43%: lla potilaista [5]. Nämä muutokset tautikuvasta osoittavat tarvetta lisätutkimuksia lokalisoitu sairauteen.

Tässä tutkimuksessa arvioimme peräkkäisen RP kohortti yksityiskohtaiset patologinen tietoja. Mietimme seuraavia asioita yhteydessä Kiinan aiheita: nykyinen patologinen ominaisuudet ja riskiprofiili paikallista tauti; toteutettavuus ja suorituskyky aktiivisen valvonnan kriteerit; ja kasvaimen jakelu ja sen mahdollisista vaikutuksista diagnosointiin ja hoitoon.

Materiaalit ja menetelmät

Koska koko-mount tekniikka perustettiin meidän laitos vuonna 2012, prostatektomia yksilöt on prospektiivisesti tutkittu ja yksityiskohtainen kliinispatologiset tiedot on säilytettävä sähköisessä tietokannassa. Tiedot hoidetuista potilaista joulukuulta 2012 heinäkuu 2014 noudettiin analysoida nykyajan piirteitä lokalisoitu PCa. Tapaukset diagnosoitu nonadenocarcinoma tai käsitelty neoadjuvant hoitojen ja ennen eturauhasen leikkaus suljettiin pois tutkimuksesta. Objektilasit tarkisti kaksi kokenutta patologit (W.C.F ja Y.X.Q) (koulutettu patologian Massachusetts General Hospital), joka sokaisi kliiniseen ja biopsia tietoa. Koska tertiäärinen syöpä keskus, käsittelemme suuren määrän RP tapauksista Manner-Kiinassa (1257 potilasta heinäkuusta 2014). Tutkimuksen hyväksyi toimielimen eettisen komitean ja kaikille potilaille kunhan kirjallinen lupa.

HE suoritettiin neljä board-sertifioitu urologit joilla on vähintään 10 vuoden kokemus. Meidän keskus, RP oli merkitty miehillä kliinisesti paikallinen sairaus ja hyvää fyysistä kuntoa. Korkeampi kronologinen ikä yksinään ei ollut ehdoton vasta RP. Kukin eturauhasen näyte sarjatuotantona leikattiin 2-3 mm: n paksuinen aksiaalinen viipaleet, upotettiin parafiiniin, ja yksi 5-pm viipale leikattiin kustakin paksu osa käyttämällä mikrotomia. Ohut viipaleita sitten kiinnitetään lasilevyille ja käsitellään värjäämällä hematoksyliinillä ja eosiinilla. Sen jälkeen patologinen tarkastelu, seuraavat tiedot arvioitiin: kasvaimen sijainti (lohko, kärki, siirtyminen alueelle [TZ], ja Etualueella [AR]), Gleason (ensimmäisen, toisen ja kolmannen asteen laadut), patologinen vaiheessa kasvaimen tilavuus, hermoa invaasio , lymphovascular invaasio, kirurginen marginaali (huipun ja pohjan), ja imusolmukemetastaaseja. Neljän pääluokitusta käytettiin kuvaamaan kasvain jakeluun tietyillä alueilla eturauhasen: ei kasvain, 25% kasvaimen, 25-75% kasvaimen, ja 75% kasvain. Ainoastaan ​​tapauksissa 75% kasvain sijaitsee TZ ja AR luokiteltiin TZ- ja AR-hallitseva (TZP ja ARp), tässä järjestyksessä.

Tauti profiili karakterisoitiin käyttäen Syöpä Eturauhasen Risk Assessment Post-Surgical pisteet (CAPRA-S) [6], joka on vahvasti sidoksissa biokemiallisia etenemiseen riski jälkeen RP. Kattava tilanne oli summa kuusi muuttujaa: PSA taso, kirurginen marginaali (SM), rakkularauhanen invaasio, Gleason pisteet, ekstrakapsulaarinen laajennus, ja imusolmuke hyökkäystä. Kvantitatiivinen riskiluku oli ryhmitelty kliinisessä käytännössä: 0-2 osoitti suhteellisen matalan riskin, 3-5 väli-riskin, ja ≥6 korkean riskin sairaus. Perustuu edellisen raportin Aasian potilailla [7] Eturauhassyöpä Research International Aktiivinen Surveillance (PRIAS) käytetyt perusteet valitsemaan tapauksissa sopivia aktiivista seurantaa. Baseline kasvainten ominaisuuksiin tulee täyttää seuraavat vaatimukset: PSA ≤10.0 ng /ml, PSA tiheys 0,2 ng /ml, vaihe T1c /T2, Gleason pisteet ≤3 + 3 = 6, ja ≤2 positiivinen biopsia ydintä.

Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen R ohjelmistoa. χ

2 testiä käytettiin tutkimaan suhteita kategorinen muuttujia, ja

t

-testaukset käytettiin jatkuvien muuttujien. PSA oli log-transformoitiin varmistaa normaalijakaumaa.

Tulokset

patologinen ominaisuudet ja riskiprofiili paikallista PCa

aikana 20 kuukauden tutkimusjakson aikana, yhteensä 230 Eturauhassyövän potilaat täyttivät mukaanottokriteereihin jatkotutkimuksiin. Perustaso kliinis ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Puolet potilaista (50,4%) olivat 60-70 vuoden ikähaarukka, kun taas vain 16,5% oli alle 60 vuotta. Ennen leikkausta, 29,1%: lla potilaista PSA tasot 20 ng /ml. Diagnoosi Eturauhassyövän epäiltiin perustuu lisääntynyt PSA ilman oireita 64,3%: lla potilaista. Kliinis-vertailtiin oireenmukaista ja potilailla, joilla on kohonnut PSA yksinään (S1 taulukko). Potilaat viittasivat ja PSA yksin olivat hieman nuorempia, mutta oli verrattavissa PSA-pitoisuudet oireelliseen potilaille. Ei ollut merkittäviä eroja kasvaimen vaiheessa ja Gleason pisteet välillä esittää kuvioita.

patologinen tutkimus RP näytteiden osoitti, että 39,1%: lla potilaista oli vaiheen T3 tauti ja 23,5% oli Gleason ≥8 . Mukaan CAPRA-S, 52 (22,6%) potilaista oli alhainen riski taudin, 92 (40%) oli väli-riskin ja 86 (37,4%) oli korkean riskin. Positiivinen SM todettiin 64 potilaalla, ja vaikutti CAPRA-S riskin attributions 25, jotka muodostivat 10,9% kaikista tapauksista. Koska positiivinen SM, 7,1% alhaisen riskin ja 19,4% keskitason riskin potilailla oli päivittänyt korkeampi luokitus.

toteutettavuus ja suorituskyky aktiivisen valvonnan kriteerit

patologinen tutkimus RP yksilöiden paljasti vain 28 (12,2%) potilaista oli elimeen rajoittunut (T2) Gleason ≤6 tauti. Suorituskyky PRIAS kriteereitä kartoittamaan sopivia aktiivinen valvonta tutkittiin, ja saatiin herkkyys 57,1%, spesifisyys 98,0%, positiivinen ennustearvo 80% ja negatiivinen ennustearvo 94,3%. 20 (8,7%) potilaista, jotka täyttivät PRIAS kriteerit ennen leikkausta, neljä oli epäsuotuisa taudin piirteitä leikkauksen raporteissa. Vaikka ei lisätä T vaiheessa todettiin, Gleason pisteet päivitettiin 7 näillä neljällä potilaalla.

Biopsia ja RP näytteen Gleason tulokset on esitetty taulukossa 2. Gleason päivityksen esiintyi 24,8%: lla potilaista. Tärkeää on, että todennäköisyys päivitys oli merkittävästi suurempi potilailla, joilla on koepala Gleason pisteet ≤6 (p 0,01). Yli puolet ilmeni laadut RP yksilöitä.

*

Kasvain jakelu ja mahdolliset ennustajia

Hallitseva kasvain sijaitsi TZ 14,8 % (34) tapauksissa. TZP oli voimakkaasti yhteydessä virtsan oireita esittelystä ja lisääntynyt PSA-arvot (taulukko 3). Ei ollut vahva yhdistysten välillä TZ sijainti ja muut prediagnostic ominaisuudet kuten ikä, lihavuus, tupakointi historia, alkoholin kulutus, korkea verenpaine ja diabetes (taulukko 3). Erityisesti TZP kasvaimia oli korkea todennäköisyys korkealuokkaisesta ja haitallisia ominaisuuksia ominaista CAPRA-S pisteet.

Tässä sarjassa vain kolme (1,3%) potilaalla oli hallitseva kasvain sijaitsee AR. Kaksi oli Gleason 7 tauti ja yhdellä oli Gleason 6 sairaus. Mukaan CAPRA-S luokitusta, yhdellä oli matalan riskin tauti ja kahdella oli keskitason riski taudin.

taulukossa 4 äskettäin raportin kasvaimen jakaumat RP yksilöiden eri populaatioissa. Kiinan potilaat osoitettiin samankaltaisiksi todennäköisyys TZP muihin ihmisryhmiin, mutta suhteellisesti pienempi riski ARP PCa (taulukko 4).

Keskustelu

Huolimatta syntymässä uhka PCA kehittyneillä alueilla Kiinan yksityiskohtaisia ​​tietoja sen ominaisuuksista ja mahdolliset haasteet ovat edelleen niukkoja. Nykyisessä tutkimuksessa, teimme yksityiskohtainen patologinen arviointien nykyaikaiseen kohortin kiinalaisia ​​PCa potilasta joille tehtiin RP, jotta saadaan tarkka määrittely tautitiedoista. Nämä havainnot eivät ainoastaan ​​tarjoa ajantasaista tietoa lokalisoitu PCA Kiinassa, mutta myös auttaa päättämään hoidon painopiste.

Tämä tutkimus osoitti, että huomattava osa Kiinan PCa potilailla diagnosoitiin kasvaa PSA, ilman oireita . Tämä tilanne eroaa nähty kymmenen vuotta sitten, kun Peyromaure et al. ilmoitti, että vain 6,2% Kiinan potilaista oli oireettomia PCa [4]. Tämä dramaattinen muutos voidaan selittää lisääntynyt käyttö PSA testien suurkaupunkialueilla liittyy jatkuvasti lisääntyvä Eturauhassyövän. Esimerkiksi oikaistu esiintyvyys PCA Shanghai oli 13/100000 miesten vuonna 2009, verrattuna 5,6 /100000 vuonna 1999 [3]. PCA nyt sijalla yleisin urogenitaalinen maligniteetti, ja PSA testit vastaavasti määrätty useammin kliinisessä työssä. On kuitenkin syytä huomata, että useimmissa tapauksissa paikallisia PCA Kiinassa oli korkea PSA ja huono riskiprofiili; Esimerkiksi 37,4% meidän potilaista oli CAPRA-S korkean riskin taudin ennustettu 5 vuotta ilman taudin etenemistä 25% [6]. Äskettäin kansallinen tietokanta Yhdysvalloista kuitenkin osoittivat samanlaisia ​​riskejä attribuutiot vain 6,5%: ssa tapauksista [6]. Syyt tähän eroon monitekijäinen. Ensinnäkin, PSA on laajalti tunnustettu yleisön ja vuosittainen testaus usein alkaa 50 vuoden ikä länsimaissa. Sen sijaan PCa tietoisuus Kiinan yhteiskunnassa edelleen alhainen, ja potilaat yleensä vain vastaanottaa PSA testaus ylimääräisenä tutkimus pikemminkin kuin seulontakäytäntö. Toiseksi useat raportit ovat osoittaneet, että PSA cut-off-arvo 4 ng /ml johti suureen väärien positiivisten määrä Kiinan miehillä [17]. Useimmat tutkimukset tehtiin kolmannen asteen keskuksia, joilla on korkea esiintyvyys eturauhastulehdus, ja liipaisimen katkeaminen 10 ng /ml eturauhasen koepalan syystä suosittelemia Kiinan ohjeita ja käytetään usein yhteisön tiloissa. Jotkut potilaat voivat siis tapahdu eturauhasen koepalan kunnes heidän PSA ≥10 ng /ml.

Tämä tutkimus edellyttäen ensimmäisestä arvioinnista toteutettavuuden aktiivisen valvonnan kriteerit Chinese potilailla. Kuten odotettua, aktiivista seurantaa voitaisiin harvoin soveltaa suojaamaton ikäryhmät. Vain 12,2%: lla potilaista oli elimeen rajoittunut Gleason ≤6 tauti. Kuitenkin PRIAS kriteerit osoitti lupaavia tuloksia tunnistamiseksi Kiinan PCa tapauksissa suotuisa kasvain ominaisuuksia. Jos tämä korkea spesifisyys voitaisiin monistaa suuria monikeskustutkimus sarja, PRIAS kriteerejä voitaisiin käyttää kliinisesti ehdokkaita odottaville hallintaan. Olemme myös arvioitiin todennäköisyyttä Gleason pisteet päivityksen, joka voi olla avuksi suunniteltaessa lopullisia hoitoon. Tuloksemme osoittivat suuren riskin päivittää solunäytteillä suotuisa taudin Chinese potilaille; Erityisesti, 57,4% biopsialla vahvisti Gleason 3 + 3 taudin tapausta päivitetty jälkeen RP verrattuna 36,3% Yhdysvalloissa [18]. Vähemmän vaativa hoito kuten annoksen pienentämistä sädehoidon ja jättämällä lymfadenektomia aikana RP, olisi siten huolellisesti käsitellään biopsialla matalan riskin kiinalaisille potilaille.

PCa yleensä Multifokaalisen, joiden mieltymys reuna-alueella. Kasvaimet hallitseva kuin TZ tai AR, kuitenkin vähemmän todennäköisesti havaitaan standardeilla koepala menettelyt ja voi liittyä suurempi haittavaikutusten patologiset [11,15]. TZP kasvaimia ilmoitettiin 20%: Eturauhassyövän potilasta Länsimaissa taas nykyaikainen sarja Japanista osoitti huomattavan suuri todennäköisyys TZP taudin [13]. Nykyinen Kiinan sarja löysi samanlaisen esiintyvyys TZP kasvaimia että löytyy Länsi-sarjassa. Arvioimme ennen leikkausta ominaisuudet liittyvät TZP kasvaimia ja havaittiin lisääntynyt todennäköisyys virtsan oireita ja korkea PSA-arvot. Korkea PSA-pitoisuudet ja haitallisten patologiset löydökset RP yksilöt voivat ovat aiheuttaneet Diagnoosin viivästymisen käyttämällä tavanomaisia ​​menetelmiä. Nämä tulokset siis viittaavat siihen, että ylimääräinen TZ näytteenotto voi olla suositeltavaa, jos potilaalla on riski osoittaa pysyviä virtsateiden oireita tai lisäämällä PSA jälkeen negatiivinen ennen koepala. Löysimme pieni todennäköisyys ARP kasvaimia tässä Kiinan väestön. Sundi et ai. aiemmin raportoitu merkittävä rotuun ero yleisyydessä ARP kasvaimia [16], jossa musta miehet todennäköisemmin ARp kuin valkoihoisilla (51% vs. 29%, p = 0,003). Tuloksemme laajentaa näitä löydöksiä ja ehdottaa, että tarvitaan lisätutkimuksia vahvistaa nämä havainnot.

Suurin rajoitus olevassa tutkimuksessa oli mahdollinen valinta bias liittyy yhden keskuksen suunnittelu ja lyhyessä ajassa. Kuitenkin alueellisena PCa keskus, käsittelemme suuri määrä potilaita ja työllistää hyvin koulutettuja kirurgien ja patologian. Lisäksi pätevän käsittelyn tekniikoita RP yksilöt ovat harvoin käytettävissä ulkopuolella suurten volyymien keskukset Kiinassa.

Yhteenvetona tämän tutkimuksen tulokset antavat tietoa nykyajan patologisia piirteitä lokalisoitu PCA kaupunkien Kiinassa. Pyritty yhä oireettomia tapauksia havaittiin, vaikka useimmat edelleen esittelyyn keski- ja korkean riskin sairaus. Aktiivinen valvonta on epäkäytännöllistä useimmissa Kiinan potilailla, ja Gleason päivitys havaitaan usein kasvaimissa koepalan pisteet ≤6 tauti. Todennäköisyys TZP kasvaimia oli samankaltainen Kiinan ja Länsi-potilaiden, kun taas ARp kasvaimet olivat harvinaisia.

tukeminen Information

S1 Taulukko. Vertailu kliinis mukaan esittää kuviota Chinese potilailla, joilla paikallinen eturauhassyöpä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0121076.s001

(DOCX) B