Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Pieniannoksinen aspiriini on osoitettu vähentävän syövän, mutta sen rooli syövän hoidossa on epävarma.

tavoitteet

Teimme systemaattisen etsimään tieteellisestä kirjallisuudesta aspiriini ottanut potilaista diagnoosi syövän, sekä asianmukaiset meta-analyysit.

Methods

haut valmistuivat Medline ja EMBASE vuonna joulukuu 2015 käyttäen ennalta määrittämä haku strategiaa. Viitteet ja tiivistelmät kaikkien valittujen paperit skannattiin ja asiantuntija kollegansa otettiin yhteyttä lisätutkimusten. Kaksi arvioijaa käytetään ennalta määritetty kelpoisuusvaatimukset (poikkileikkaus, kohortti ja kontrolloituja tutkimuksia, ja aspiriini otetaan jälkeen syöpädiagnoosi), arvioitiin tutkimuksen laatua ja kopioi tietoa syövän syy-erityinen kuolemat, yleinen kuolleisuus ja esiintyvyys etäpesäkkeitä. Satunnaisten vaikutusten meta-analyysit ja suunnitteilla alaryhmä analyysit täytetään erikseen havaintoihin ja kokeellisiin tutkimuksiin. Heterogeenisyys ja julkaisu bias arvioitiin herkkyysanalyyseja ja asianmukaiset toimimattomuudesta. Paperit tutkittiin kaikki viittaukset verenvuotoa ja laatijoiden paperit otettiin yhteyttä ja kysyttiin.

Tulokset

Viisi raportteja satunnaistetuissa tutkimuksissa havaittiin yhdessä neljäkymmentäkaksi havainnointitutkimukset: kuusitoista on peräsuolen syöpä kymmenen rintojen ja kymmenen eturauhassyöpään kuolleisuutta. Pooling yhdestätoista observational raportteja vaikutuksen asetyylisalisyylihapon syystä aiheuttamaan kuolleisuuteen paksusuolen syöpään, kun poisjättäminen yksi raportti tunnistettu perusteella Herkkyysanalyysien antoi riskisuhde (HR) oli 0,76 (95% CI 0,66, 0,88) joilla on alentunut heterogeenisyys (P = 0,04). Syy aiheuttaman kuolleisuuden viidellä raportit rintasyöpäpotilailla osoitti merkittävää heterogeenisyyttä (P 0,0005), mutta jättämällä pois yksi reuna-tutkimuksen pienentää heterogeenisuus (P = 0,19) ja johti HR = 0,87 (95% CI 0,69, 1,09). Heterogeenisyys välillä yhdeksässä tutkimuksessa eturauhassyövän oli merkittävä, mutta jälleen, poisjättäminen yhden tutkimuksen johti hyväksyttävän homogeenisuus (P = 0,26) ja yleinen HR = 0,89 (95% CI +0,79-+0,99). Kuusi yhden tutkimukset muiden syöpien ehdotti vähennykset aiheuttavat erityisiä kuolleisuutta aspiriini, ja viidessä vaikutus on tilastollisesti merkitsevä. Ei ollut merkittäviä eroja yhdistettyjen tuntiin kolme tärkeintä syöpien ja sen jälkeen poisjättäminen kolme raporttia jo tunnistettu Herkkyysanalyysit heterogeenisuus poistettiin ja paljastui yleinen HR 0,83 (95% CI 0,76-0,90). Mutaatio on PIK3CA oli läsnä noin 20%: lla potilaista, ja näytti selittää useimmat väheneminen paksusuolensyöpä kuolleisuutta aspiriinia. Tiedot eivät olleet riittäviä tutkia, kuinka tärkeä tämä tai jokin muu markkeri aspiriinin vaikutusta muissa syövissä. Käytössä verenvuoto johtuu aspiriini kaksi todettiin, ettei ollut mitään haittavaikutuksia tai verenvuotoa johtuu aspiriinia. Tekijät toisaalta raportit kirjoitettu ja 21 vastasi, että mitään tietoja verenvuotoa oli saatavilla.

Päätelmät ja vaikutukset

Tutkimuksessa korostetaan tarvetta satunnaistettuja aspiriinin hoitoa erilaisissa syövät. Vaikka nämä ovat odotettu on kiireellinen tarve näyttöä havaintotutkimuksista aspiriinia ja vähemmän yleisten syöpien, ja enemmän todisteita merkitystä mahdollisten biologiset merkkiaineet aspiriinin vaikutuksen monenlaisia ​​syöpiä. Sillä välin se pakotetaan että potilaiden hoidossa, joilla syöpä on diagnosoitu olisi annettava tiedot tästä tutkimusta yhdessä sen rajoitukset, jotta jokainen tehdä tietoisen päätöksen siitä, onko ottaa pieniannoksisen aspiriinin.

Systematic Review Protocol määrä

CRD42015014145

Citation: Elwood PC, Morgan G, Pickering JE, Galante J, Weightman aL, Morris D, et al. (2016) Aspirin in syövän hoidossa: vähennyksiä metastaaseja ja Kuolleisuus: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysit Julkaistu Studies. PLoS ONE 11 (4): e0152402. doi: 10,1371 /journal.pone.0152402

Editor: Raghib Ali, University of Oxford, Yhdistynyt Kuningaskunta

vastaanotettu: 26 kesäkuu 2015; Hyväksytty: 14 maaliskuu 2016; Julkaistu: 20 huhtikuu 2016

Copyright: © 2016 Elwood et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Kaikki tiedot sisältyvät paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

Vaikka merkittäviä edistysaskeleita diagnosointiin ja hoitoon viime vuosikymmeninä, syöpä on edelleen yksi pääsyistä sairastuvuutta ja kuolleisuutta maailmanlaajuisesti. Se väittää yli 81000 miestä ja 74000 naisilla joka vuosi pelkästään Yhdistyneessä kuningaskunnassa, raakaa vuotuinen kuolleisuus on noin 250 kuolemaa joka 100000 ihmistä [1]. Paljon vaivaa on nyt keskittynyt kohdennetut syövän hoitomuotoja ”, eli lääkkeet, jotka häiritsevät tiettyjä molekyylejä osallisena syöpäsolujen kasvua ja solujen eloonjäämistä, mutta toistaiseksi on ollut vähän menestystä.

On olemassa vakuuttavaa näyttöä että säännöllinen pieniannoksista aspiriinia ei ainoastaan ​​vähennä verisuonitautien ilmaantuvuutta ja kuolleisuutta [2,3], mutta myös vähentää ilmaantuvuus ja kuolleisuus paksusuolen ja muiden syöpien [4-7]. Lisäksi on yhä enemmän näyttöä, joka viittaa siihen, että aspiriini, käytetään hoitona seuraavan syöpädiagnoosi, voi vähentää metastaattisen leviämisen ja voi lisätä selviytymisen syöpäpotilailla.

Chan et al (2009) [8 ], Langley (2011) [9,10] ja muut ovat huomauttaneet, että vaikutukset aspiriinin tietyistä biologisista mekanismeista perusteltua odottaa hyötyä aspiriinia käyttää lisänä hoitoon syöpäpotilailla. Näitä vaikutuksia ovat keskeytyksen kasvaimen kasvua, joka on hidastumista metastaaseja inhibitiota angiogeneesin, parannuksia sekä DNA mismatch korjaus ja solujen apoptoosin ja kumoamisen invasiivisuus. Hyötyvät hoidosta aspiriinia ei siis ole odottamatonta.

Tavoitteenamme mitä seuraa on tarjota kattava systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi saatavilla todisteita vaikutuksista aspiriinia käyttää lisänä syövän hoidossa vuonna kuolleisuuden väheneminen ja metastaaseja.

Methods

tarkastelu protokolla rekisteröitiin PROSPERO (rekisterinumero CRD42015014145). Raportoinnissa olemme seuranneet PRISMA suuntaviivat [11].

joulukuu 2015 havaintoihin ja interventionaalisen tutkimukset Medline ja EMBASE etsittiin käyttäen ennalta määritellyn strategian indeksoitu kuvaajat ja avainsanat kuten ”aspiriinin”, ”asetyylisalisyylihappo ”,” syöpä ”” kasvain ”,” kasvain ”,” kuolleisuus ”,” kuolema ”,” haittavaikutus ”,” bleed ”. Haku rajattiin ihmisen tutkimukset tieteellisissä sarjoissa ja konferenssi tiivistelmät. Viiteluettelot mukana tutkimuksia myös etsinyt ja viime konferenssijulkaisussa skannattu ja aihe asiantuntijoita yhteyttä lisätutkimusten.

Tutkimukset valittiin sisällytettäväksi meta-analyysit, jos (a) tutkittua populaatiota käsitti potilaita diagnosoitu syöpä; (B) aspiriini otettiin säännöllisesti syövän jälkeen diagnoosin riippumatta siitä, onko se oli tehty ennen diagnoosia; (C) ne olivat tapausverrokkitutkimukset, kohorttitutkimukset tai kontrolloiduissa kokeissa; ja (d) syy aiheuttamaan kuolleisuuteen oli saatavilla. Tahansa syystä syövän kuolleisuus, esiintyvyys etäpesäkkeitä ja todettu haittavaikutuksia, mutta eivät olleet valintakriteerit.

Kaksi arvioijaa itsenäisesti sulkea pois raportteja, jotka eivät täyttäneet kriteereillä perustuu otsikko ja abstrakteja. Täysi julkaistuissa raporteissa saatiin jäljellä, ja pääsyn kriteerit sovellettiin.

alkuperä potilasryhmä ja muita yksityiskohtia kussakin raportissa tutkittiin, ja jos siellä näytti olevan kaksi raporttia perustuvat samaan potilaiden, jos todisteet tarvitaan meta-analyysit ollut selvää, tai jos tärkeitä kohteita puuttui, tekijä (t) otettiin yhteyttä ja pyysi selvennystä. Laatijat kaikki paperit kysyttiin myös heillä tietoja ruoansulatuskanavan tai muita verenvuoto, ja jos tämä olisi ollut huolissaan milloin tahansa. Kaikki nämä prosessit suoritti yksi kirjoittajista ja tarkastettiin tarvittaessa toisen tekijän.

menetelmien laatua mukana tutkimuksissa arvioitiin ja lajitellut itsenäisesti kaksi tekijää käyttäen Newcastle-Ottawa Scale [12]. Erot luokittelu raportteja yhdeksän pisteen asteikolla, keskusteltiin ja sovittiin.

Meta-analyysit tehtiin ryhmittelyyn tutkimuksia mukaan tukeva rakenne: interventio ja havaintotutkimuksista. Alaryhmäanalyyseissa tehtiin mukaan syöpätyyppejä, avain mutaatioita ja onko potilaalla oli ottanut aspiriinia vasta diagnoosin.

yhteenvetotilastoja johdettu meta-analyysit olivat joko riskisuhde tai riskisuhde jokaisessa on 95 %: n luottamusväli. Analyysit tehtiin käyttämällä tilastollista pakettia STATA. Käänteinen-varianssi menetelmää käytettiin paino yksittäisistä tutkimuksista ja antaa yhdistettiin arvio vaikutuksia. A ’satunnaisvaikutusten’ mallia käytettiin kauttaaltaan sisällyttää arvio Tutkimusten välisten vaihtelu on otettava huomioon laskettaessa yhteisiä vaikutuksia. Suppilo tontteja luotiin korostamaan syrjäisten tutkimuksia ja tarkastella julkaisu bias. Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Egger testi [13]. Herkkyys analyysit suoritettiin arvioimaan vaikutuksen yksittäisten tutkimusten yhdistetyn riskisuhteita. Heterogeenisuus arvioitiin käyttäen Q tilastotieto ja tutki toistamalla meta-analyysit ilman, ensimmäinen alhainen pisteytys tutkimuksia ja sitten, jos huomattava heterogeenisuus oli vielä läsnä, syrjäisillä tutkimuksissa tunnistetaan herkkyysanalyysit jätettiin pois.

Tulokset

kirjallisuudesta tunnistettiin 373 raportteja ja seuraavat laiminlyöntejä kaksoiskappaleet ja merkityksettömiä raportteja, 42 todettiin olevan asiaa ja antoi riittävät tiedot voidaan sisällyttää meta-analyysit. Esitämme yhteenveto kaavio kuvassa 1 esittäen valintaprosessissa.

Taulukko 1 on yhteenveto muutamia perusosia paperit sisältyvät meta-analyysit yhdessä niistä, jotka lisätutkimukset perustuvat. Lopullinen sarakkeessa arvio tutkimusten laatu, arvioidaan mukaan Newcastle-Ottawa Scale [12].

seuraavissa taulukoissa on yhteenveto yksittäisten paperit ja raportoimaan tuloksista meta analysoi ja kun käytettävissä annamme tiedot sekä syy aiheuttamaa kuolleisuutta ja kuolleisuusriskiä.

aspiriini, erityisiä ja yleistä kuolleisuutta

haku tunnistettu neljä raportit satunnaistettua tutkimusta, sekä kertomuksen yhdistettyjen tutkimuksissa [14] (taulukko 2).

ad hoc

tutkimuksissa [15-18] olivat pieniä ja tuloksia ei saavuttanut merkitystä. Raportin mukaan Rothwell et al (2012) [14] kuvataan 6,5 vuoden seuranta viiden aikaisin verisuonten tutkimuksissa, jona aikana 987 uutta syöpiä kehitetty. Näissä aspiriini liittyi vähenemiseen syöpäkuolemista (HR 0,71; 95%: n luotettavuusrajat (CI) 0,57, 0,90). Aspiriinin vaikutusta kaikissa viidessä kokeissa yhdessä on homogeeninen (P = 0,30), mutta tämä tulos tulee ottaa varovaisesti, koska kliiniset heterogeenisyys kuten eroja suunnittelun tutkimuksissa potilasryhmissä tallentaminen voi olla liian suuri, jotta voitaisiin yhdistäminen tuloksia.

taulukossa 3 dataa havaintotutkimuksista luetellaan kolmen pääryhmään: 16 kolorektaalisyöpä [8,19-32], 10 rintojen [34-43] ja kymmenen päälle eturauhasen syöpiä [44-53], ja sitten liittyviä tietoja kuusi muuta syöpiin [54-59]. Sarake sisältää huomautukset olla merkitystä joitakin raportteja olla merkitystä.

kuusitoista raportteja potilaista, joilla peräsuolen syöpä [8,19-33] antaa yhdistetyssä riskisuhde (HR) = 0,71 (95% CI 0,58, 0,87) erityisestä syystä kuolleisuutta (11 raportit) ja siellä on merkitty epäyhtenäisyys. Herkkyysanalyysit tunnistettu Bains [20] ja kun pois on heikentynyt heterogeenisyys, ja HR on 0,76 (95% CI 0,66, 0,88). Kolme näistä tutkimuksista antavat tietoja aspiriinin vaikutusta proksimaaliseen ja distaalisen paksusuolen erikseen. Kaksi niistä [21,22] ovat homogeenisiä ja niiden yhdistäminen antaa: HR 0,74 (95% CI 0,52, 1,04) ja proksimaalinen paksusuolen ja HR 1,03 (95% CI 0,78, 1,35) ja distaalisen paksusuolen. Kolmannessa tutkimuksessa [26] osoittaa, että verrattuna vaikutus distaalisessa paksusuolessa, aspiriini liittyi HR = 0,84 (95% CI 0,56, 1,24) syövän proksimaalisen paksusuolessa. Yhdistettiin tiedot kuolleisuusriskiä on esitetty taulukossa.

Data kymmenen rintasyöpätutkimuksissa [34-43] on esitetty taulukossa 3, ja yhdistetystä HR vaikutuksesta aspiriinia aiheuttaa erityisiä kuolemia syöpään kuolleisuus viidessä tutkimuksessa on 0,69 (95% CI 0,46, 1,02). On huomattava heterogeenisyys (P 0,0005), mutta jättämällä pois paperilla tunnistettu herkkyysanalyysissä [38] heterogeenisyys pienenee (P = 0,19) ja HR tulee (0,87; 95% CI 0,69, 1,09). Tiedot kuolleisuusriskiä annetaan taulukossa.

joukossa kymmenen tutkimuksia aspiriinia ja eturauhassyövän [44-53] Yhdeksän antavat syyn kuolleisuuteen 0,94 (95% CI 0,76, 1,17), joilla on merkittävää heterogeenisyyttä , Herkkyys analyysit osoittivat, että yksi tutkimus on vastuussa [44] ja sen laiminlyönti johti HR 0,89 (95% CI 0,79, 0,99) ja epäyhtenäisyys p = 0,26.

Kuusi tutkimuksia muiden syöpien [54-59 ] sisältyvät taulukkoon 3. Hyötyä aspiriinia suositellaan kaikissa kuudessa, mutta ne ovat liian erilaisia ​​oikeuttamaan meta-analyysi.

muutamat raportit täsmentämään luokan tai vaiheessa syöpä, mutta nämä oli liian vähän, jotta merkityksellisten analyysien suhteessa aspiriinin vaikutusta. Myöhemmin kuitenkin lainaamme muutamia huomautuksia aspiriinia ja ”advanced” syöpä. Kuviot 2 ja 3 esittävät vastaavasti metsäviljelmien syyn kuolleisuuteen ja kuolleisuusriskiä (vaikka vain kaksi raportit [44,52] todetaan kuolleisuusriskiä potilailla, joilla on eturauhassyöpä).

on mahdollista tutkia yhdistämistä HRS varten kolme syövät, ja se näyttää ole kohtuutonta tehdä sitä, koska eri paria HRS eivät eroa merkittävästi (näin: paksusuolen ja rintasyövän P = 0,90; paksusuolen ja eturauhasen syöpä P = 0,06 ja rinta- ja eturauhasen syöpiä P = 0,18). Yleistä meta-analyysi syyn kuolleisuuteen näistä kolmesta syövistä on 0,78 (95% CI 0,66, 0,92). Luonnollisesti tämä on hyväksytyiksi hyvin varovaisesti, varsinkin kun ei ole merkittävä heterogeenisyys (P 0,0005), vaikka laiminlyönnistä kolme konseptia jo tunnistettu ”harha” herkkyysanalyysillä [20,38,40] vähentää heterogeenisyys (P = 0,03) ja antaa kokonaiskuvan HR 0,83 (95% CI 0,76, 0,90). Egger testi julkaistavaksi bias [13] ei ole merkitsevä (P = 0,30).

Aspiriini ja metastaaseja

vaikutuksena asetyylisalisyylihapon metastaattisen leviäminen on selvästi merkkejä hoidon ja tietojen Taulukko 4, vaikka harva, ovat sen vuoksi erittäin tärkeää. Kahdessa tutkimuksessa rintasyövän [14,46], kaksi eturauhasen [23,38] ja yksi kummankin syöpien sekä paksusuolen [4], antaa todisteita vähentämistä hajotettu aspiriinia. Yhdistetty laskennoissa suhteellinen riski aspiriini 0,77 (95% CI 0,65, 0,92), vaikka on olemassa merkittävä heterogeenisyys tutkimusten välistä.

Aspiriini ja mutaatioiden

Mutaatio PIK3CA, geeni, joka tuottaa proteiinia, joka lisää Cox-2: n ja prostaglandiini aktiivisuus, on osoitettu parantavan vasteen kasvaimen aspiriinia. Esiintyvyys Tämän mutaation on esitetty useita esillä tutkimusten noin 15-20% [24,27,61]. Taulukossa 5 esitetään yhteenveto asiaa koskevat tiedot ja vahvistaa selvä vähentäminen kuolleisuuden kasvaimia mutaatio (HR 0,45; 95% CI 0,28, 0,71), kun se on epävarmaa, jos on hyötyä aspiriinia potilailla ilman mutaatiota (HR 0,94; 95 % CI 0,67, 1,32). Tämä viimeinen lausunto perustuu vertailuun paria HRS käyttäen normaaliapproksimaatiota erotuksen tukin tuntia.

Evidence seuraavilla tai muiden mutaatioiden ei näytä olevan nyt esillä olevassa tutkimuksissa rinta- tai eturauhassyövän syöpiä.

aspiriini otetaan ennen syöpädiagnoosin

Onko aspiriini hoito vaikuttaa syöpiä, jotka ovat kehittyneet samalla asetyylisalisyylihappo on otettu? Voi olla, että syöpiä, jotka kehittyvät, kun aspiriinia on otettu ovat vähemmän herkkiä aspiriinin vaikutusta. Taulukossa 6 on yhteenveto asiaankuuluvat tiedot ja osoittaa, että aspiriini otetaan ennen syövän diagnoosissa on vähän tai ei ollenkaan merkitystä hoidon vaikutusta.

Advanced tauti ja korkean riskin ryhmiin

Data kolmessa raportit eturauhassyövän viittaavat siihen, että aspiriinin vaikutusta saattaa olla suurempi pitkälle edennyt tauti. Näin Daugherty et al [47] kuvaavat vaikutusta aspiriinin ”kehittynyt” eturauhassyövän (HR 0,37; 95% CI 0,15, 0,92), joka on suurempi, kuin paikallinen tauti (HR 0,86; 95% CI 0,47, 1,58) Samalla Jacobs Newton et ai [52] raportoivat HR = 0,60 (95% CI 0,37, 0,97) in ”korkean riskin” potilaille, verrata vaikutus aspiriinin koko kohortin (HR 0,98; 95% CI 0,74, 1,29) in koko sarja potilasta. Kumpikaan näistä eroista ovat kuitenkin merkittäviä, eikä tuloksena ilmoittama Jacobs, Chun et al [51], joka on valittu ”korkean riskin” potilaille ja raportoitu alennetaan aspiriini HR 0,44; (95% CI 0,15, 1,28).

Annos ja johdonmukaisuutta aspiriini ottaen

Monissa raporteissa valtion tai tarkoita, että aspiriini annoksella sopiva verisuonten suojaus oli käytetty vain hyvin harvat raportit kommentoida enempää. Useat tutkimukset raportoivat enemmän vaikutuksia ”korkea” annos aspiriinia [49,63] vaikkei ero on merkittävä.

Useat kirjoittajat viittaavat johdonmukaisuutta aspiriinia ottaen. Chan et ai [8] antaa näyttöä sopusoinnussa gradientilla (P 0,04), suurin hyöty on yli viisi aspiriini tablettia viikossa. Baastinnet ym [19] ilmoitetaan, että hyöty aspiriinin kaikille, jotka ottivat lääkettä HR 0,77 (95% CI 0,63, 0,95), kun taas ”usein” käyttö liittyi mahdollisesti hieman lisääntynyt suojaus (HR 0,70; 95% CI 0,57. 0,88). Ng et al [29] raportoitu HR 0,51 (95% CI 0,28, 0,95) käytettäisiin johdonmukaisesti, verrattuna HR 0,68 (95% CI 0,42, 1,11) kokonaismäärän kohortissa. Fuchs et ai [25] todetaan, että verrattuna ei-johdonmukainen käyttö, ”johdonmukainen” käyttäjiä oli paljon suurempi vähennys (HR 0,45; 95% CI 0,21, 0,97).

Useat kirjoittajat toteavat, että vaikutus aspiriinin koska todettu vasta 3-5 vuotta hoidon. Goh et al [26] todetaan, että he löysivät todisteita hyötyä vasta 5 vuotta, Stock et al [53], jotka on raportoitu mitään hyötyä eturauhassyövän yleistä (HR 1,03; 95% CI 0,79, 1,34), että viiden vuoden kuluttua aspiriinin ottaen oli hyötyä (HR 0,54; 95% CI 0,26, 1,13) ja aspiriinin vaikutusta ottaen tutkimuksessa keuhkosyöpään [55] alkoi olla merkittävää vasta kolmen vuoden kuluttua (HR = 0,84; CI ole ilmoitettu).

aspiriini ja verenvuoto

ylimäärä verenvuotoa johtuu aspiriini on hyvin tutkittu lyhytaikaisissa verisuonten tutkimuksissa [64,65]. On kuitenkin aiheellista kysyä, onko verenvuotoriskiä johtuu aspiriini on samankaltainen syöpäpotilailla tähän raportoitu verisuonten tutkimuksissa. Muutama raportit olevassa sarjassa antavat mitan rauhoittaa tästä. Din et al [23], joka tutki NSAID käyttötarkoituksesta, että ei ollut suuria vuotoja komplikaatioita. Liu et al [18] todetaan, että ei ole sivuvaikutuksia aiheuttamia aspiriinin havaittiin tahansa potilaan tutkimukseen. Curigliano ym [66] tarkasteltiin lyhyen aikavälin aspiriini ottaen potilaat, joilla on rintasyöpä ja totesi, että mitään merkittäviä verenvuotoja komplikaatio esiintyi.

Vastaava laatijoiden muita raportteja tässä sarjassa oli kirjoitettu. Vastauksista kaksikymmentä-yksi kirjoittajat totesivat, että ei ole tietoja verenvuotoa oli kirjattu.

Keskustelu

todisteet esittelemme systemaattisesta katsaus kirjallisuudesta antaa tukea käyttöön aspiriinia kuin lisäksi syövän hoitoon. Todisteet on rajallinen, ja kun se on rohkaisevaa, kun kyseessä on suoliston syöpä, ei ole tarpeeksi todisteita erottaa rooli aspiriini lisänä syöpien muuta kuin peräsuolen. Itse asiassa, sen käyttö voidaan perustella sen todennäköisesti hyötyä tuloksia kuin kuoleman, mukaan lukien sen todennäköinen väheneminen metastaaseja ja sen väheneminen verisuonisairaus tapahtumia, kuten laskimoveritulppa.

Erot yksittäisten tutkimusten johtavat merkittäviin heterogeenisuus on odotettavissa missä tahansa kokoelma havainnointitutkimukset kuten esitämme, ja se rajoittaa luottamusta tuloksiin. Jos kuitenkin kunkin kolmen syöpien, out-makaa tutkimuksen tunnistaa yksityiskohtainen herkkyysanalyysien jätetään pois, heterogeenisuus on vähentää hyväksyttävälle tasolle ja jokaiselle syöpä on näyttöä viittaavia vähentämistä kuolleisuuden ja metastaaseja.

paksusuolen syöpä on näyttöä väheneminen peräsuolen kuolemista noin 25%, ja ehkä noin 20% Kaikki kuolleisuusriskiä. Jos yksi raportti [13] ei ole todisteita hyötyä rintasyövän on mahdollinen 13% vähennys aiheuttaa erityisiä kuolemaa, ja eturauhasen syöpä mahdolliseen vähentämiseen ehkä noin 11%.

Nykyisellä todisteiden määrä, yhdistämistä tiedot kolmen syöpien näyttäisi olevan ole kohtuuton ja seuraavia laiminlyönneistä kolme poikkeavuuksien hyväksyttävää heterogeenisuus on ratkaistu. Meta-analyysi sitten ehdottaa mahdollista yleistä vähentämistä aspiriinia noin 15% (yhdistetty HR 0,83; 95% CI ,76-+0,90). Todisteet vähenemisestä metastaaseja (RR 0,77; 95% CI 0,65-0,92) antaa lisärohkaisua käyttöön terapeuttisen aspiriinin syövän odotettaessa näyttöä

ad hoc

satunnaistetuissa tutkimuksissa.

olisi kohtuutonta yrittää tehdä lopullisia johtopäätöksiä yhden tutkimuksista keuhkosyöpään [31], on ruokatorven syöpä [45], ja lymfaattinen leukemia [22]. Kuitenkin viittaavia etu näissä tutkimuksissa sekä raportoidun sekoitus paksusuolen ja naisten syöpä [21] osoittaa tarvitaan kiireesti lisää havainnointitutkimukset vähemmän yleisten syöpien, joista osa voi koskaan joutua arviointi satunnaistetuissa tutkimuksissa. Olisi myös hyödyllistä, jos raportoinnissa uusia tutkimuksia tietoa lavalla ja arvosana jne syövistä voitaisiin mainita.

Todisteet esittelemme on biomarkkereiden PIK3CA on vahvistettu käytettäessä katsausten muiden kirjoittajien [67], ja vastaavia tietoja muiden merkkiaineiden on osoitettu muiden tekijöiden [68]. Niinpä Sun et al [31], joka tutki CTNNB1, liittyvän geenin soluadheesiota ja merkityksellisiä familiaalinen polypoosin, ilmoitetaan selvästi parannusta aspiriinin vaikutusta (HR 0,53; 95% CI 0,30, 0,95) verrattuna vaikutus potilailla, joilla on luonnossa geenin (HR 1,06; 95% CI 0,62, 1,83). Erilainen lähestymistapa tähän kysymykseen on hyväksynyt Chan et ai [8], jotka käyttivät yli-COX-2 in primaarikasvaimen osoituksena asiaankuuluvan mutaation, ja osoitti, että yli-ilmentyminen liittyi vähennyksiä paksusuolensyöpä kuolleisuus (HR 0,39 ; 95% CI 0,20, 0,76) verrattuna vaikutus muilla potilailla (HR 1,22; 95% CI 0,36, 4,18).

Kaikki tämä viittaa siihen, että vähennys aspiriinin voidaan rajoittaa potilaisiin, joiden kasvaimet näytä mutaatio in PIK3CA, HLA-luokan I antigeenin, tai näyttää COX-2 yli-ilmentyminen. Peräsuolen syöpä näissä alaryhmissä edustavat noin 17%, 54% ja 50% kaikista potilaista, ja meidän tiedot viittaavat pienenee noin 50% ja peräsuolen kuolleisuus, vaikka toinen katsaus [67] ehdotti vähennystä vain noin 30%, kun taas kumpikaan katsaus osoitti mahdollinen väheneminen niitä ilman mutaatiota. Niukkuus todisteita mutaation syövissä muu kuin paksusuoli on erittäin valitettavaa [69].

Ja silti mitään valittaessa potilaita hoidon aspiriinin pohjalta mutaation tai muun markkeri syövän riski olisi täysin perusteettomia esitetyn aineiston. Etäpesäkkeet ovat merkittävä lähde kivun ja muiden haittavaikutusten kiinteiden syöpien [70,71] ja ehkä 90% syöpäkuolemista ovat ainakin osittain johtuu etäpesäkkeitä [72] ja ennakonpidätys aspiriinin veisi näitä mahdollisia hyötyjä. Lisäksi riskitekijöitä verisuonitautien päällekkäisyys kanssa syövän ja ennakonpidätys aspiriinia myös kieltää potilaiden verisuonten hyötyjä aspiriini, mukaan lukien mahdollinen vähentäminen ylimääräinen laskimotromboemboliariskin kemoterapian aikana. Itse asiassa merkittävä lisääntyminen riskiä laskimotukoksen syöpäpotilailla [66,73], on osoitettu vähennetään pieniannoksista aspiriinia [74], ja siksi on suositeltavaa, että ennalta ehkäisevää antikoagulantteja tulisi harkita kaikki syöpäpotilailla [75].

Suurin epävarmuus mitä raportoimme syntyy mahdollisesta laiminlyönnistä tarvittavat kertomukset sekä julkaisu bias, ja testi teimme ehdottaa, että tämä viimeinen on voinut tapahtua (Egger testi [13] P = 0,037). Lisäksi taustalla kaikki havainnointitutkimukset on kysymys jäljellä sekoittavia, ja vaikka tämä ei voi ohittaa, se ei todennäköisesti ole toiminut minkään tärkeän määrin kuin kaikki tutkimukset tarkistetaan mukana monimuuttujatestausta säätöjä.

Toisaalta tietyt aika harhat voi olla läsnä joissakin tutkimuksissa, ja erityisesti retrospektiivinen tapausverrokkitutkimukset [76]. Potilaat eivät aspiriinia aikaan diagnoosi voidaan määritellä, käyttää ”valvonta” ja seuraa sen jälkeen. Potilaat, jotka alkavat aspiriinia saatuaan diagnoosin syövän ei voida tunnistaa ”tapauksissa”, kunnes ne alkavat ottaen huumetta. On mahdollista, että nämä tunnistetaan myöhemmin kuin ”vertailu” potilaat, ja he siis noudatettava ja kuolemia yhteydessä todetaan lyhyempi aika, jonka aikana potilaat eivät aspiriinia noudatetaan. Tätä on kutsuttu ”kuolematon” aika bias ja Assayag Azolay [44] sisältää yksityiskohtaisen keskustelun siitä.

Kaikki raportit on esittänyt käsiteltävinä tutkittiin ja samalla kuolematon aika bias ei voida erottaa varmuudella, tärkeä vaikutus yleiseen arviot aspiriinin vaikutusta siltä erittäin epätodennäköistä. Itse asiassa on vain vähän eroa, kokonaiskuolleisuus potilaista, jotka olivat ottaneet aspiriinia ennen diagnoosia, ja (oletettavasti) edelleen ottaa sen diagnoosin jälkeen (HR 0,92), ja potilaat, jotka eivät olleet aspiriinia ennen diagnoosia (HR 0,90) , johon on voinut olla viive ja siten, joka on ”kuolematon aika bias” (katso taulukko 6).

Vaikka vakava rajoitus esillä näyttöä on, että vähän on peräisin satunnaistetuista tutkimuksista, mutta näyttöä edelleen havainnointitutkimukset tarvitaan kiireesti arvioida tarkemmin, miten potilaat hyötyvät todennäköisesti aspiriinia voidaan tunnistaa. Erityisesti näyttöä PIK3CA, muiden mutaatioiden ja muut mahdolliset merkkejä pitäisi kerätään kiireellisesti syöpää rinta-, eturauhas- ja muissa elimissä. Tulokset tällaiset tutkimukset saatavilla rohkaisua ja ohjausta kollegojen perustaa satunnaistettua tutkimusta, ja itse asiassa edelleen herää kysymys, ovatko nämä mutaatiot ovat merkityksellisiä aspiriinia käytetään ennaltaehkäisyyn.

mahdollisia hyötyjä aspiriinia on tietenkin arvioitava sitä vastaan ​​sivuvaikutuksia. Pian sen jälkeen aspiriini ottamisen alkaa riski saada ruoansulatuskanavan (GI) vuoto on korkea, mutta riski laskee nopeasti sen jälkeen [77,78] ja lyhyen aikavälin tutkimuksissa lisäriski vuodot matalan annoksen aspiriinia määriä ehkä yksi tai ehkä kaksi potilasta jokaista 1000 matalan annoksen aspiriinia [64,65]. Noin kolmen vuoden aspiriini ottaen kuitenkin, ei näytä olevan mitään todisteita liika GI vuotaa johtuvista huumeiden [78]. Lisäksi esiintyvyys Ruuansulatuskanavan verenvuodon on erittäin herkkä läsnäolo mahalaukun patologian [78,79], ja huolellinen tiedustelut olisi sen vuoksi nykyisestä tai aiemmasta mahalaukun oireita, ja noin runsas alkoholinkäyttö [80]. Käyttää gastroprotective lääkeaineen yhdessä aspiriinin harkittava huolellisesti, jos patologia epäillään.

Vakavimmat verenvuotoja ovat ne, jotka johtavat kuolemaan, ja vaikka usein viittauksia kohtalokas verenvuotojen johtuvan aspiriini, näyttäisi mitään pätevää näyttöä siitä, että kuolemantapauksia GI verenvuotovaara korotetaan pieniannoksista aspiriinia [81]. Tuoreessa tutkimuksessa potilaita sairaalaan kanssa ”brutto” GI verenvuoto [82] sairaalahoidon potilaiden, jotka olivat saaneet aspiriinia oli huomattavasti lyhyempi kuin potilailla, jotka eivät olleet päällä aspiriini, eikä potilas joiden vuoto oli johtuvan aspiriinia kokenut hallitsemattomaan verenvuoto tai kuoli liiallisen verenvuodon.

Cerebral vuotaa johtuvat aspiriini ovat harvinaisia, noin yksi tai kaksi per 10000 potilasvuotta. Hypertension on merkittävä tekijä niin vuodot [2] ja satunnaistetussa tutkimuksessa aspiriinin perustuvat potilaalla on verenpainetaudin kaikki olivat asianmukaisesti hoidettu verenpainelääkkeet, oli sama määrä aivojen verenvuotoja kymmenestuhannesosan potilailla aspiriinia (19 potilasta) kuin kymmenen tuhatta lumelääkettä (20 potilasta) [83]. Vähentäminen riski aivojen bleed vuoksi on todennäköistä, jos verenpaine jokaisen ihmisen alkaa aspiriini tarkistetaan, ja riittävästi hoitoa, jos esiin [84].

Muut katsaukset

Varhainen yleiskuva tutkimuksia aspiriinia ja syövän perustui kolme pientä satunnaistettua tutkimusta ja kaksi havaintojen tutkimuksissa ja tämä johti päätelmään: ”aspiriinia voi olla rooli liitännäishoitona … ja ei pidä unohtaa [9]. Lisäksi katsaus kolmessa tutkimuksessa paksusuolen, yksi rinta, kaksi eturauhasen ja yksi ruokatorven syöpiä arvioidaan, että aspiriini vähentää kehittymisen ja leviämisen etäpesäkkeitä [10].

Li et al [85] raportoitu järjestelmällisesti tarkastelu ja meta-analyysi seitsemän tutkimusta paksusuolisyövän. Aspiriini käyttö jälkeen diagnoosi paksusuolen syöpä oli raportoitu vähentää yleistä kuolleisuusriskiä (HR 0,84; 95% CI 0,75, 0,94), mutta jos aspiriini oli otettu ennen syöpää hyöty oli epävarmaa (HR 0,77; 95% CI 0,52, 1,14 ). Ye et al [86] teki meta-analyysi seitsemän tutkimuksissa paksusuolensyöpä tässä tarkastelussa, ja raportoitu vaikutuksia aspiriinia molemmin paksusuolensyöpä kuolleisuus ja yleistä kuolleisuutta hyvin lähellä sitä, mitä me raportoimaan.

Huang et al [87] tunnistettiin 16, joissa käytetään NSAID tai aspiriinia oli käytetty potilailla, joilla on rintasyöpä. Pohjalta meta-analyysit he kertoivat, että aspiriini otetaan diagnoosin jälkeen, mutta ei ennen, liittyi parantunut rintasyöpä selviytymistä (HR 0,69; 95% CI 0,50, 0,96).