Krooninen sairaus

Toinen mielenkiintoinen tutkimus on nimeltään 揂 ntisense terapiaa pahanlaatuinen mesoteliooma oligonukleotideilla kohdistettu Bcl-geenituote? W. Roy Smythe, MD, Imran Mohuiddin, MD, Mustafa Ozveran, MD, Xiaobo X. Cao – J Thorac Cardiovasc Surg 2002; 123: 1191-1198. Tässä on ote: 揙 AVOITE: Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma on vastustuskykyinen perinteisiin hoitoihin ja apoptoosin. Bcl-2-perheen geenien ovat tärkeimpiä tekijöitä apoptoottisten homeostaasin. Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma linjat ja kasvainten harvoin ilmaista antiapoptoottisten Bcl-2-proteiinin, mutta rutiininomaisesti ilmaista antiapoptoottisten proteiini Bcl-xl ja proapoptoottiset proteiinien Bax ja Bak. Olemme aiemmin osoittaneet, farmakologinen inhibitio Bcl-xl ilmentymisen pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma voi johtaa apoptoosin, joten pyrittiin määrittämään, onko antisense-oligonukleotidit suunnattu Bcl-x L lähetti-RNA aiheutua apoptoosin, mahdollisesti kautta ”pakko epätasapaino” Bcl-2: proteiinit. Menetelmät: Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma linjat REN (epiteelin) ja I-45 (sarcomatous) altistettiin muokattu Bcl-x antissense oligonecleotides suunnattu lähellä lähetti-RNA aloitussekvenssi ja ilman liposomaalinen jakelujärjestelmä. Käsittelemättömät solut ja Bcl-sense oligonukleotidit olivat valvontaa. Solujen elinkelpoisuus mitattiin kolorimetrisellä määrityksellä, ja apoptoosi arvioitiin Hoechst värjäys ja osa-G1 fluoresenssi-solulajittelijaa analysis.Results: Bcl-xl-proteiinin ilmentymisen jälkeen antisense-oligonukleotidien on alaspäin säännelty molemmissa solulinjoissa suhteessa sense-oligonukleotidit (> 65 %). Merkittävät solujen tappaminen sekä I-45 ja REN solulinjoissa saavutettiin vastinjuosteoligonukleotidit (verrattuna sense oligonukleotidien) ilman (P = 0,003 ja 0,006, vastaavasti) ja (P = 0,006 ja 0,0005, vastaavasti) liposomaalinen toimitus. Hoechst-värjäys ja osa-G1 fluoresenssi-solulajittelijaa analyysi osoitti apoptoosin olla mekanismi solukuolemaa. Käyttö liposomaalisen jakelujärjestelmän lisääntynyt terapeuttinen vaikutus ja annettiin pienemmillä annoksilla antisense oligonukleotideja. Johtopäätös: Vastinjuosteoligonukleotidit suunnattu Bcl-geenituotteen syntynee apoptoosin esothelioma solulinjoissa. Terapeuttinen potentiaali estämään tämän proteiinin ilmentymisen mesoteliooma olisi evaluated.?Another tutkimus on nimeltään 揚 hase III Oikeudenkäynti Pemetreksedi Plus parhaimpaan tukihoitoon verrattuna Parhain tukihoitoon aiemmin hoidetuilla potilailla Advanced pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma? Jacek Jassem, Rodryg Ramlau, Armando Santoro, Wolfgang Schuette, Assad Chemaissani, Shengyan Hong, Johannes Blatter, Susumu Adachi, Axel Hanauske, Christian Manegold – Journal of Clinical Oncology, Vol 26, nro 10 (huhtikuu 1), 2008: s. 1698-1704. Tässä on ote: 揂 BSTRACT – Tarkoitus Tämä monikeskustutkimus, vaiheen III tutkimuksessa verrattiin yleistä (OS) toisen linjan pemetreksediin plus oireenmukaista hoitoa (BSC) verrattuna pelkkää oireenmukaista potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MPM). Toissijainen loppupisteet mukana vaste, ilman taudin etenemistä (PFS), aika taudin etenemiseen (TTP), aika hoidon epäonnistumiseen (TTF) ja myrkyllisyys. Potilaat ja menetelmät Potilaat, joilla oli uusiutunut MPM jälkeen ensilinjan kemoterapian satunnaistettiin saamaan pemetreksediä, 500 mg /m2 ja BSC (P + BSC) 21 päivän välein tai pelkkää oireenmukaista. Tulokset – Tutkimukseen otettiin 243 potilasta (123 P + BSC varsi ja 120 BSC arm). Mediaani aika ei ollut merkitsevää eroa varsien (8,4 kuukautta P + BSC ja 9,7 kuukautta BSC; P = 0,74). Coxin regressiomallinnus ehdotti trendit selviytymisen hyötyä potilaille, jotka vastasivat ensimmäisen linjan hoito. Time-to-tapahtuman toimenpiteitä merkittävästi suosi P + BSC (mediaani PFS, TTP, ja TTF). Osittainen vaste saavutettiin 18,7% ja 1,7%: lla P + BSC ja BSC haarassa (P Johtopäätös Toisen linjan pemetreksedin herättänyt merkittävää tuumorivaste viivästyneet taudin etenemistä verrattuna pelkkää oireenmukaista potilailla, joilla on edennyt MPM. Parantaminen OS oli ei nähty tässä tutkimuksessa, mahdollisesti siksi, että huomattavan epätasapainon postdiscontinuation kemoterapian välillä arms.?Another mielenkiintoinen tutkimus on nimeltään, 揢 rokinase reseptori ihmisen pahanlaatuinen mesoteliooma solut: rooli tuumorisolun mitogeneesiin ja proteolyysi? S. Shetty, A. Kumar A. Johnson, S. Pueblitz ja S. Idell – Sisätautien, University of Texas Health Science Center at Tyler 75710, USA. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 268: L972-L982, 1995. Tässä on ote:揢 rokinase (uPA) toimii yhdessä sen reseptorin (uPAR) edistää proteolyysiä ja kasvaimen muuttoliike, toiminnot potentiaalista merkitystä patogeneesissä pahanlaatuinen mesoteliooma. Immunohistokemia ihmisen pahanlaatuinen mesoteliooma kudosten ja mesoteliooma solujen (MS-1) osoitti, että mesoteliooma solut ilmentävät uPAR . Olemme eristetty uPAR MS-1-solujen metabolinen leimaus ja osoittaneet, että se voi indusoida forbolimyristaattiasetaattia (PMA), lipopolysakkaridi (LPS), transformoivan kasvutekijä-beeta (TGF-beeta) tai tuumorinekroositekijä-alfa (TNF- -alfa). Kokeet MS-1 solut osoittivat, että uPA sitoutuminen oli saturoituvasta, spesifinen ja palautuva ja keskiarvo (Kd) 5,4 +/- 1,1 nM. Sitoutuminen estyi estävän vasta-aineen uPAR ja uPA-amino-terminaalinen fragmentti (ATF), mutta ei alhaisen molekyylipainon uPA. uPAR ilmentyminen säädeltiin transkriptionaalisesti ja luennan; antisense-oligonukleotidit salpasi uPAR proteiinia. Plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 (PAI-1) esti PA aktiivisuus muotoon uPA /uPAR-komplekseja ja lisääntynyt pyöräily reseptorin solun pinnalla. Stimulaatio subkonfluenteista MS-1-soluissa on suuri molekyylipaino tai yhdistelmä-DNA-uPA, mutta ei ATF tai pienen molekyylipainon fragmentti, aiheuttama pitoisuudesta riippuvainen sisällyttäminen [3H] tymidiiniä. Nämä tiedot osoittavat, uusi mekanismi, jonka pahanlaatuinen mesoteliooma solut lokalisoida Perisellulaarinen proteolyysiä ja samanaikaisesti säätelevät kasvainsoluproliferaation.? /P>