Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Monet julkaistua tietoa yhdistyksen välillä yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) on ESR1 geeni ja eturauhassyövän alttiuden ovat riittämättömät. Tavoitteena Human Genome Epidemiology (valtava) tarkastelu ja meta-analyysi on johtaa tarkempi arvio tästä suhteesta.

Methods

kirjallisuudesta on PubMed, EMBASE, Web of Science ja Kiinan Biomedical (CBM) tietokannat tehtiin niiden alusta kautta 1. heinäkuuta 2012. Crude kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin arvioimaan vahvuus -alueella.

tulokset

Kaksitoista tapausverrokkitutkimukset oli mukana yhteensä 2165 eturauhassyöpätapauksia ja 3361 tervettä verrokkia. Kun kaikki voivat tutkimukset yhdistettiin osaksi meta-analyysissä, ESR1 PvuII (C T) ja Xbal (A G) polymorfismit osoittanut mitään yhdessä eturauhassyövän riskiä. Kuitenkin kerrostunut analyysit perustuvat etnisyyteen ja maa, tulokset osoittivat, että ESR1 PvuII (C T) polymorfismi merkitsevästi liittyy suurentunut eturauhassyövän keskuudessa aasialaisilla, etenkin Intian väestöstä; kun taas ESR1 Xbal (A G) polymorfismi voi merkittävästi lisätä eturauhassyövän riskiä keskuudessa Amerikan väestöstä. Lisäksi olemme myös suorittaa yhdistetyn analyysin kunkin sellaisen tapausverrokkitutkimukset tutkia roolia kodonin 10 (T C), kodonissa 325 (C G), kodonissa 594 (G A) ja + 261g C polymorfismit eturauhassyövän riskiä. Kuitenkin, ei ole merkitseviä näiden polymorfismien ja eturauhassyövän riskiä havaittu.

Johtopäätös

Tulokset nykyisestä meta-analyysi osoittaa, että ESR1 PvuII (C T) polymorfismi voi olla riskitekijä eturauhassyövän keskuudessa aasialaisilla, etenkin Intian väestöstä; kun taas ESR1 Xbal (A G) polymorfismi voi lisätä eturauhassyövän riskiä keskuudessa Yhdysvaltain väestöstä.

Citation: Wang YM, Liu ZW, Guo JB, Wang XF, Zhao XX, Zheng X (2013) ESR1 Gene polymorfismit ja Eturauhassyöpä Risk: valtava Review ja meta-analyysi. PLoS ONE 8 (6): e66999. doi: 10,1371 /journal.pone.0066999

Editor: Bandana Chatterjee, University of Texas Health Science Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 29., 2012 Hyväksytty: 14 toukokuu 2013; Julkaistu: 21 kesäkuu 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä oli rahoittama säätiö tieteen ja teknologian Research Project of Higher Education Department of Liaoningin maakunnassa (nro L2011192). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä on toiseksi yleisin diagnosoitu syöpä ja kuudenneksi yleisin syy syöpäkuolemista miehillä. Se osuus oli 14% (903500) koko uutta syöpätapausta ja 6% (258400) koko syöpäkuolemista miehillä vuonna 2008 [1]. Yleensä eturauhassyöpä tiedetään olevan monitekijäinen sairaus aiheuttama monimutkainen ympäristö- ja geneettiset tekijät [2]. Hormonaaliset tekijät myös olla olennainen merkitys etenemisessä eturauhassyövän kautta estrogeenisynteesin, aineenvaihduntaa ja signaalitransduktioreaktioteiden [3]. Viime vuosikymmenen aikana, todisteet viittaavat geneettiset tekijät, kuten vaihtelut hormonaalista geeni, kuten keskeisiä toimijoita eturauhassyövän kehitykseen. Tällä hetkellä, on laaja valikoima geenejä on tunnistettu joitakin riskejä yhdistysten eturauhasen syöpä, kuten AR, CYP17 /19, NOS, PSA, ESR1 /2, jne [4] – [12].

Estrogeeni reseptori 1 (ESR1) sijaitsee kromosomissa 6, locus 6p25.1 ja ulottuu noin 300 kb pituudeltaan, mukaan lukien 8 eksonit ja 7 intronit [13]. ESR1 toimii ligandi-aktivoidun transkriptiotekijän, joka koostuu useista tärkeiden domeenien hormonin sitoutumisen, DNA: ta sitova, sekä aktivointi transkriptiot; se voi myös olla vuorovaikutuksessa estrogeenien reseptorit stimuloivat proliferaatiota rintaepiteelisolulinja kudosten ja muuttaa ilmentymistä myötävirran geeneistä [14]. Yleensä ESR1 on sekaantunut eturauhassyövän alttiuden stimuloimalla poikkeava eturauhasen kasvua, ohjaamalla eturauhasen solujen kasvuun ja ohjelmointi eturauhasen solukuolemaa [15]. Viime aikoina useat ESR1 geenipolymorfismien on tunnistettu ehdokkaiksi eturauhassyövän alttiuden ja näistä, ESR1 PvuII (rs2234693 C T) ja Xbal (rs9340799 A G) polymorfismit ehdotettiin olevan merkittäviä assosiaatioita kehitystä eturauhassyöpää. Sekä PvuII: lla ja Xbal: llä voi vaikuttaa ESR1 transkription aktiivisuutta ja mahdollisesti edistää kohonnut eturauhassyövän [3], [6], [16], mutta tarkka vaikutukset ESR1 geenin mutaatioiden eturauhasen epiteelisolut ovat edelleen keskustellaan siitä huolimatta, että estrogeenia käytetään jo treatming eturauhassyöpä, koska sen kasvua estäviä vaikutuksia [17]. Tuoreessa tapauskontrollitutkimuksessa havaittu mitään assosiaatioita valittujen geneettisten polymorfismien of ESR1 ja eturauhassyövän riskiä [14]. Sun et al ehdottivat myös, että yhteisiä geneettisiä vaihteluita ESR1 ei vahvasti korreloi eturauhassyövän aggressiivisuus ja he myös, että polymorfismit ESR1 ehkä ole biologisia toimintoja [5]. Epäjohdonmukainen päätelmät yhdistää ESR1 geenimutaatioita kanssa eturauhassyövän riskiä voi johtua rajoituksista otoskoko vastaavaan tutkimusta, että riittämätön tilastollista geneettisissä tutkimuksissa monimutkaisten piirteiden, kuten ikä, etnisyys, sukupuoli, histologinen tyyppi, erilaistuminen kasvaimen vaiheen ja tutkimusmenetelmät [16]. Siksi teimme meta-analyysi kaikista hyväksyttävistä tapausverrokkitutkimukset eturauhasen syöpään riskejä ja jonka tarkoituksena paljastaa täsmällisemmän suhdetta ESR1 geenipolymorfismien ja eturauhassyövän alttiuden. Tällainen suhde valottaa kattavan toiminnallinen profilointi ESR1 geenin paremmin ymmärtämään biologisia prosesseja, jotka liittyvät eturauhasen syövän muodostumisen ja etenemisen [17]. Lisäksi tunnistaminen yhteisten polymorfismien ESR1 geeni voi olla käyttökelpoinen varhaisen diagnoosin eturauhassyövän, jonka avulla potilaat voivat saada ajoissa ja tehokkaasti syöpälääkkeiden.

Materiaalit ja menetelmät

Kirjallisuus search

merkitykselliset julkaistuista 1 päivään heinäkuuta

th 2012 tunnistettiin kirjallisuushaun PubMed, EMBASE, Web of Science ja Kiinan Biomedical (CBM) tietokannat käyttäen seuraavia termejä: ( ”geneettinen polymorfismi” tai ” polymorfismi ”tai” SNP ”tai” yhden nukleotidin polymorfismi ”tai” geenimutaatio ”tai” geneettisiä variantteja ”) ja (” eturauhasen kasvaimet ”tai” eturauhasen kasvain ”tai” eturauhassyöpä ”tai” eturauhasen syöpä ”) ja (” estrogeenireseptorin alfa ”tai” estradioli-reseptori alfa ”tai” ER-alfa ”tai” estrogeenireseptorin 1 ”tai” ESR1 ”). Viittaukset tukikelpoisista artikkeleita tai oppikirjat myös manuaalisesti etsinyt löytää muita mahdollisia tutkimuksia. Erimielisyydet ratkaistiin läpi keskusteluja kirjoittajien.

ja poissulkukriteereitä

Studies mukana meidän meta-analyysi on täytettävä seuraavat kriteerit: (a) tapausverrokkitutkimukset tai kohorttitutkimusten keskittynyt yhdistysten välillä ESR1 geenipolymorfismien ja eturauhassyövän alttiuden; (B) kaikki potilaat diagnosoitiin eturauhassyöpä tulee varmistaa patologisia tai histologiset tarkastukset; (C) julkaissut tietoja taajuudet alleelien tai genotyyppien oltava riittävä; (D) tutkimukset julkaistiin Englanti tai Kiinan. Tutkimukset suljettiin pois, kun he olivat: (a) ei tapauskontrollitutkimuksessa tai kohorttitutkimuksen; (B) kaksoiskappaleet aikaisemmin julkaistu; (C), joka puutteellisiin tietoihin; (D) meta-analyysit, kirjeitä, selostuksia tai toimituksellisista artikkeleita. Jos useampi kuin yksi tutkimus saman tekijän käyttäen samaa tapauksessa sarja julkaistiin, joko tutkimuksissa suurin näytekoko tai viimeksi julkaistu tutkimus oli mukana. Kantavat PRISMA Tarkistuslista on saatavana tukevat tiedot; katso Supplement S1.

Data Extraction

Käyttäen vakiomuotoinen, tietoja julkaistuista tutkimuksista poimittiin itsenäisesti kaksi tekijää. Seuraavat tiedot poimittiin kustakin artikkeli: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maan, kielen, etnisyys, tutkimuksen suunnittelu, numerot aiheista, lähde tapausten ja kontrollien, havaitsemiseksi näytteestä, genotyyppi menetelmä, alleeli ja genotyyppi taajuuksia, ja todisteet Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) kontrolleissa. Yritettiin ottaa yhteyttä tekijöille, jos tietojen esittäminen on puutteellinen tai jos se oli välttämätöntä ratkaista näennäinen ristiriita tai epäjohdonmukaisuus artikkelissa. Ollessa ristiriitaisia ​​arviointeja, erimielisyydet ratkaistiin keskustelemalla välillä kirjoittajien.

laadun arviointi sisältyi tutkimuksia

Kaksi tekijää itsenäisesti arvioineet laadun papereiden mukaan muutettu STROBE laatupisteet järjestelmiä [18 ]. Neljäkymmentä arviointikohdetta laatuun liittyvä arviointi käytettiin tässä meta-analyysi pistein välillä 0 40. Kymmenet 0-20, 20-30 ja 30-40 määriteltiin alhainen, kohtalainen ja korkea laatu, vastaavasti. Erimielisyydet olivat myös ratkaistava välistä keskustelua kirjoittajat. Kantavat muutettu STROBE laatupisteet järjestelmiä on saatavana Supplement S2. Metodologinen laatu kaikista hyväksyttävistä tutkimuksissa arvioitiin myös käyttämällä Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [19]. NOS kriteerit käyttää ”tähti” luokitusjärjestelmän arvioida menetelmien laatua, joka perustui kolmeen näkökulmista Tutkimuksen: valinta, vertailtavuus ja valotuksen. Tulokset, vaihtelivat 0 tähteä (huonoin) 9 tähteä (paras), yhtä suuri tai suurempi kuin 7 osoitti, että metodologinen laatu oli yleisesti ottaen hyvä. Kantavat NOS laadun arviointiasteikolla on saatavilla Supplement S3.

Tilastollinen analyysi

Yhdistyksen vahvuus välillä ESR1 geenipolymorfismien ja eturauhassyövän alttiuden mitattiin kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusväli (CI) viiteen geneettinen mallia: alleeli malli (mutantti [M] alleeli versus villi [W] alleeli), hallitseva malli (WM + MM vs. WW), resessiivinen (MM vs. WW + WM), homotsygoottisia (MM versus WW ), ja heterotsygoottinen (MM vs. WM). Tilastollinen merkitys pooliin OR tutkittiin käyttäen Z testiä. Tutkimusten välisten erilaisuuteen arvioitiin käyttämällä Cochranin Q-tilaston kanssa

P

0,05 tilastollisesti merkitsevä heterogeenisyys [20]. Olemme myös määrällisesti vaikutus heterogeenisyys käyttämällä

I

2

testi (vaihtelivat 0: 100%: iin), joka edustaa osuus välisten tutkimus vaihtelu, joka voi osaltaan heterogeenisuus sijasta mahdollisuus [ ,,,0],21]. Kun merkittävä Q-testi on

P

0,05 tai

I

2

50%, se tarkoittaa, että heterogeenisuus tutkimuksia olemassa ja sattumanvaraiset vaikutukset malli (Dersimonian Laird menetelmä) tehtiin meta-analyysi; Muutoin kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszelin menetelmää) käytettiin. Luoda vaikutuksia heterogeenisyys tulosten perusteella meta-analyysit, myös suorittaa alaryhmäanalyysi etnisyys, maa, lähde valvonta, ja genotyyppi menetelmiä. Testasimme onko genotyyppi taajuudet valvonnan olivat HWE käyttämällä χ

2 testiä. Herkkyysanalyysi suoritettiin läpi jättämällä kunkin tutkimuksen arvioidakseen laatua ja johdonmukaisuutta tuloksia. Begger n suppilo tontteja ja Egger n lineaarista regressiota testiä käytettiin arvioimaan julkaisemisen bias [22]. Kaikki testit olivat kaksipuolisia ja P-arvo on 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Kaikki analyysit laskettiin käyttäen STATA ohjelmiston versio 12.0 (Stata Corp, College Station, TX, USA).

Tulokset

ominaisuudet sisältyvät tutkimuksista

mukaan sisällyttämiskriteerit, 12 tapausverrokkitutkimukset [4], [12], [23] – [32] sisällytettiin jätettiin tähän meta-analyysiin. Vuokaavio, joka näyttää tutkimuksen valintaprosessi on esitetty kuviossa 1. yhteensä 2165 eturauhassyövän tapauksissa ja 3361 kontrollia sisällytettiin tähän meta-analyysi. Julkaisussa vuosi mukana tutkimuksissa vaihteli 2001 2011. Kaikki potilaat diagnosoitiin eturauhassyöpä vahvistettiin myös histopatologisia tutkimuksia. Neljä tutkimuksissa käytettiin sairaalassa perustuvan valvonnan, kun taas muut kahdeksan tutkimuksissa käytetyt väestöön perustuvan valvonnan (yhteisö populaatiot). Näistä tutkimuksista neljä tutkimuksista tehtiin valkoihoinen väestö seitsemän tutkimusta aasialaisilla ja yhdessä tutkimuksessa sekapopulaatioissa. Kudosnäytteet käytettiin genotyypin kolmessa tutkimuksessa, loput käytetään verinäytteitä genotyypin määritystä. Eri genotyypin menetelmiä käytettiin näistä tutkimuksista, mukaan lukien polymeraasiketjureaktio-yksijuosteisen konformaatiopolymorfismi (PCR-SSCP), denaturointi korkean erotuskyvyn nestekromatografia (DHPLC), suora DNA-sekvensointi, Taqman, ja PCR-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin (PCR-RFLP ). Kuusi yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) on ESR-geeni otettiin huomioon, myös PvuII (rs2234693 C T), Xbal (rs9340799 A G), kodonissa 10 (rs2077647 T C), kodonissa 325 (rs1801132 C G), kodonissa 594 (rs2228480 G A) ja + 261g C (rs746432 G C); ja näistä, PvuII (C T) ja Xbal (A G) polymorfismi olivat yleisimpiä SNP. Genotyyppi taajuudet joukossa tarkastukset vastasivat Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) testi, lukuun ottamatta neljää tutkimuksissa [25], [29], [31], [32]. Ominaispiirteet ja metodologinen laatu sisältyi tutkimuksia on koottu taulukkoon 1.

Association between ESR1 PvuII (C T) polymorfismi ja eturauhassyövän riskiä

Yhteenveto meta-analyysin havaintoja yhdistyksen välillä ESR1 PvuII (C T) ja eturauhassyövän riski on esitetty taulukossa 2. Kymmenen tutkimukseen osallistui väliset korrelaatiot ESR1 PvuII (C T) polymorfismi ja eturauhassyövän riskiä. Heterogeenisuus ilmeisesti oli säädetty neljä geneettinen mallit (kaikki

P

0,05), mikä saattaa olla seurausta ero etnisen alkuperän, maa, lähde valvontaa ja genotyypin menetelmiä, joten sattumanvaraiset vaikutukset malli suoritettiin allas tulokset. Meta-analyysi Tulokset osoittivat, että ESR1 PvuII (C T) polymorfismi ei liity riskiä eturauhassyövän kaikissa geneettinen mallit (T-alleelin vs. C alleeli: OR = 1,10, 95% CI: 0,91-1,33,

P

= 0,332; TT + TC vs. CC: OR = 1,05, 95% CI: 0,91-1,21,

P

= 0,478; TT vs. CC + CT: OR = 1,21, 95% CI: 0,87-1,69,

P

= 0,255; TT vs. CC: OR = 1,26, 95% CI: +0,85-+1,86,

P

= 0,256; TT vs. CT: OR = 1,19, 95% CI: 0,87-1,61,

P

= 0,277, tässä järjestyksessä). Vuonna kerrostunut analyysi etnisyys, ESR1 PvuII (C T) korreloi merkittävästi suurentunut eturauhassyövän keskuudessa aasialaisilla (T-alleelin vs. C alleeli: OR = 1,28, 95% CI: 1,05-1,57,

P

= 0,015; TT + TC vs. CC: OR = 1,23, 95% CI: 1,01-1,49,

P

= 0,039; TT vs. CC + CT: OR = 1,59, 95% CI: 1,10-2,30;

P

= 0,016; TT vs. CC: OR = 1,77, 95% CI: 1,16-2,72,

P

= 0,009; TT vs. CT: OR = 1,49, 95% CI: 1,06-2,09,

P

= 0,023, vastaavasti) (kuvio 2). Kuitenkin vastaavia yhteyksiä ei havaittu keskuudessa valkoihoinen ja Afrikkalainen populaatiot (kaikki

P

0,05). Edelleen alaryhmäanalyysissä perustuvat maiden ehdotettu, että ESR1 PvuII (C T) voi liittyä suurentunut eturauhassyövän keskuudessa Intian väestöstä (T-alleelin vs. C alleeli: OR = 1,37, 95% CI: 1,13-1,67,

P

= 0,001; TT + TC vs. CC: OR = 1,34, 95% CI: 1,01-1,78,

P

= 0,040; TT vs. CC + CT: OR = 2,06, 95% CI : 1,37-3,09,

P

0,001; TT vs. CC: OR = 2,27, 95% CI: 1,46-3,53,

P

0,001; TT vs. CT: OR = 1,93, 95% CI: 1,26-2,94,

P

= 0,002, vastaavasti) (kuvio 3), mutta samanlaisia ​​tuloksia ei löytynyt joukossa amerikkalaisten tai japanilaisten populaatioiden (kaikki

P

0,05). Alaryhmäanalyyseissa perustuu lähteeseen valvontaa ja genotyypin menetelmiä, myös ei löytänyt korrelaatioita ESR1 PvuII (C T) ja eturauhassyövän riskiä (kaikki

P

0,05) (esitetty taulukossa 2).

Association between ESR1 Xbal (A G) polymorfismi ja eturauhassyövän riskiä

Kuten taulukosta 3 havainnot meta-analyysi korrelaatio ESR1 Xbal (A G) ja eturauhassyövän riskiä on yhteenveto. Liitot välinen ESR1 Xbal (A G) polymorfismi ja eturauhassyövän riskiä tutkittiin kuudessa tutkimuksessa. Heterogeenisuus ei ollut selvä kaikissa geneettinen mallit (kaikki

P

0,05), joten kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin. Ei esiintynyt eroja ESR1 Xbal (A G) polymorfismi ja eturauhassyövän riskiä missään geneettinen mallit (G-alleelin vs. alleelin: OR = 1,09, 95% CI: +0,98-+1,22,

P

= 0,118 ; GG + AG vs. AA: OR = 1,14, 95% CI: 0,98-1,34,

P

= 0,089; GG vs. AA + AG: OR = 1,08, 95% CI: 0,86-1,34,

P

= 0,523; GG vs. AA: OR = 1,19, 95% CI: 0,92-1,55,

P

= 0,174; GG vs. AG: OR = 1,03, 95% CI: 0,82 -1,30,

P

= 0,797, tässä järjestyksessä). Vuonna alaryhmäanalyysissä etnisin perustein, tulokset osoittivat, että ESR1 Xbal (A G) polymorfismi voisi merkittävästi lisätä eturauhassyövän riskiä keskuudessa Afrikkalainen populaatiot (G-alleelin vs. alleelin: OR = 1,60, 95% CI: 1,00-2,57

P

= 0,049; GG + AG vs. AA: OR = 2,15, 95% CI: 1,12-4,13,

P

= 0.022, vastaavasti), mutta ei tarpeeksi luotettavuutta perustettiin takia määrän arviointiin vaikutuksen suuruuden yhdestä tutkimuksen [26]. Kuitenkin ESR1 Xbal (A G) polymorfismi ei havaittu tilastollisia yhdessä eturauhassyövän riskiä keskuudessa valkoihoinen ja aasialaisilla (kaikki

P

0,05) (kuva 4). Tulokset alaryhmäanalyysi maan osoitti, että ESR1 Xbal (A G) polymorfismi hieman korreloi suurentunut eturauhassyövän keskuudessa Yhdysvaltain väestöstä alle alleeli malli (G-alleelin vs. alleelin: OR = 1,14, 95% CI: 1,00 -1,30,

P

= 0,045), mutta ei joukossa japani ja Intian väestön. Olemme myös suorittaa kerrostunut analyysit perustuvat lähde valvonnan ja genotyypin menetelmiä. Yhdistetty analyysit osoittivat, että ESR1 Xbal (A G) polymorfismi saattaa liittyä suurentunut eturauhassyövän väestöpohjainen ja PCR-RFLP alaryhmiin. Kuitenkin vastaavia yhteyksiä ei todettu sairaalan johdolla ja Taqman tai PCR-SSCP alaryhmiin (kuten taulukossa 3).

Association between muiden SNP ESR1 geenissä ja eturauhassyövän riskiä

lisäksi voimme myös suorittaa yhdistetyn analyysin kunkin sellaisen tapausverrokkitutkimukset tutkia roolia ESR1 kodonin 10 (T C), kodonissa 325 (C G), kodonissa 594 (G A) ja + 261g C polymorfismien eturauhassyövän alttiuden. Kuitenkaan mitään merkittävää yhteyttä näiden SNP ja eturauhassyövän riskiä havaittiin (kaikki

P

0,05) (kuten esitetään Supplement S4).

Herkkyystarkastelu

Herkkyysanalyysi suoritettiin arvioimaan vaikutuksen kunkin yksittäisen tutkimuksen yhdistettiin syrjäisimmille alueille poisjättäminen yksittäisten tutkimusten. Analyysin tulokset ehdottivat, että mikään yksittäinen tutkimuksia vaikutti merkittävästi yhdistetyistä syrjäisimpien molemmissa ESR1 PvuII (C T) ja Xbal (A G) polymorfismit alla hallitseva malli (kuten näkyy Supplement S5). Lisäksi meillä on myös suoritettu herkkyysanalyysi jättämällä pois neljä tutkimusta, jotka poikkesivat merkittävästi HWE. Tarkempi analyysi osoitti, että nämä neljä ei-HWE tutkimuksissa ei myöskään ole vaikutuksia yhdistettiin syrjäisimpien molemmissa ESR1 PvuII (C T) ja Xbal (A G) polymorfismit alla hallitseva malli (kuten näkyy Supplement S6).

Julkaisu bias

Begger n suppilo juoni ja Egger n lineaarisen regression testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen bias mukana tutkimuksissa. Muodot suppilon tontteja ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian alle hallitseva malli (kuva 5). Egger testi myös ei osoittanut merkittävästi tilastollista näyttöä julkaisemisesta bias alle hallitseva malli (PvuII:

t

= 0,88,

P

= 0,399; Xbal:

t

= 1,03,

P

= 0,350).

Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun -alueella. Log [OR], luonnollisen logaritmin OR. Vaakasuora viiva, keskimääräinen vaikutuksen suuruuteen. Huomautus: Suppilo tontilla pseudo 95% luotettavuusrajat käytettiin.

Keskustelu

Estrogeeni on tärkeä rooli geenien, jotka säätelevät hormonitasot, normaalissa eturauhasessa kehitystä ja eturauhasen sairauksia [24], [26]. Poikkeava ilmaisuja tai mutaatioita hormonin reseptorien syöpäsoluissa havaittiin myös liittyvän eturauhassyöpään aggressiivisuus [34]. Lisäksi perinyt variantit seksi hormonaaliset reseptorin geenien ehkä vuorovaikutuksessa muiden varianttien steroidien ja metaboliareitteihin yhteistoiminnallisesti [5]. Näin ollen, hormonaalista tila on selvästi tärkeä tekijä eturauhassyövän biologiassa. Estrogeeni kykenee sen vaikutukset eturauhaskudokset sitoutumalla ja aktivoivat estrogeenireseptorin (ESR1 ja ESR2). Estrogeenireseptori (ESR1) osallistuu sukupuolihormonien aineenvaihduntaan ja toimintojen suorittamiseksi asianmukaisesti soluvasteita [27]. Kertyvät todisteet osoittavat myös, että estrogeenin ja estrogeeni reseptoreihin pelata ratkaiseva rooli eturauhassyövän kehitykseen ja etenemiseen [33]. ESR1 on ilmaistu eturauhasen stroomasoluissa ja sen ajatellaan stimuloivan kasvutekijän vapautumista ja aiheuttaa epiteelisolujen proliferaatiota. Ricke ym ehdotti, että on todennäköistä, epätasapaino niiden ilmentyminen voi olla ratkaisevan tärkeitä vaikutuksia estrogeenin lopulta on eturauhasen syöpäsolujen [35]. Kuitenkin viime geneettinen tutkimus osoitti, että mutaatiot ESR1 olivat riippumattomia riskitekijöitä [28].

Human ESR1 koodaavaa geeni sijaitsee kromosomissa 6q24-27, koostuu kahdeksasta eksonista ja seitsemän intronia, ja on noin 140 kb pituus on kaksi promoottorialueet ja viisi toiminnalliset domeenit, joka on nimetty A /B-F, kahdessa eri transkriptien 5′-alueella [30]. Proteiini itsessään on 595 aminohappoa ja painot molekyylipaino on 66182 Da [4]. Normaalissa eturauhasessa, ESR1 on ilmaistu stroomasoluissa, mutta ei epiteelisoluihin. Sitä vastoin on havaittu, että ESR1 ilmaistaan ​​epiteelin pahanlaatuinen eturauhas- kudoksissa [38], [39]. ESR1 geenin mutaatiot voivat muuttaa pitoisuus reaktiivisen estrogeenien eturauhasen [28]. Useat polymorfismien ESR1 geenissä, kuten PvuII (rs9340799 A G) ja Xbal (rs2234693 C T), on tutkittu on arvioida niiden syy- eturauhassyöpä [23], [25], [37], [40 ]. Näyttää siltä, ​​että perinyt korjauksilla ESR1 geeni voidaan mahdollisesti selittää interpopulation erot ilmaantuvuudessa estrogeenin liittyviä sairauksia [29]. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että eturauhasen syövän riski oli mukana ESR1 geenin polymorfismin [36], [37].

tutustua yhdistyksen välillä ESR1 geenipolymorfismien ja eturauhassyövän riskiä, ​​suoritimme meta-analyysi 2165 eturauhassyöpä tapauksia ja 3361 tarkastuksia. Tämä on ensimmäinen meta-analyysi tutkia suhdetta eturauhasen syöpä ja ESR1 geenin polymorfismit. Kun kaikki voivat tutkimukset yhdistettiin osaksi meta-analyysin tulokset osoittivat, että ESR1 PvuII (C T) ja Xbal (A G) polymorfismit eivät liittyneet riskiä eturauhassyövän, mutta monet tutkimukset ovat päätellä, että ESR1 geeni polymorfismien liittyivät puhkeamista ja kehittää eturauhasen syöpä [11], [12], [26], [37], [41] – [43]. Mahdollinen syy kiista on, että huomattavan heterogeenisuus olemassa joukossa muun tutkimuksista johtuen eroista otoskoot, altistumisarvioita, etnisyys, lähde valvontaa ja muita mahdollisia sekoittavia muuttujia. Siksi teimme ositettu analyysi perustuu etnisyys ja maa. Tulokset osoittivat, että ESR1 PvuII (C T) polymorfismi saattaa lisätä eturauhassyövän riskiä keskuudessa aasialaisilla, etenkin Intian väestöstä. ESR1 Xbal (A G) polymorfismi vahvistettiin liittyvän suurentunut eturauhassyövän keskuudessa Yhdysvaltain väestöstä alle alleeli malli, mutta ei joukossa Japani ja Intian väestön. Kuitenkin yhdistettiin arvioita Intian väestöstä oli hieman korkeampi kuin Amerikan väestöstä, ja vain yhdistettiin TAI alla alleelin malli oli merkittävä ja saattaa johtaa liian alhainen tilastollinen voima. Siksi tämä tulos olisi tarkastettava suuri, hyvin suunniteltu epidemiologiset väestön perustuvat tutkimukset. Etniset erot eturauhassyövän alttiuden lienevät tulokset sekä geneettiset ja epidemiologiset tekijät, jotka voivat pääasiallisesti olla tulokset geneettisten tekijöiden kuten mutaatiot harvinainen geenit, jotka antavat suuret riskit ja /tai mutaatioita geenit, jotka antavat hieman korkeampi riskejä [44] . Lisäksi olemme myös suorittaa yhdistetyn analyysin kunkin sellaisen tapausverrokkitutkimukset tutkia roolia kodonin 10 (T C), kodonissa 325 (C G), kodonissa 594 (G A) ja + 261g C polymorfismit eturauhassyövän riskiä. Ei kuitenkaan ole merkittäviä assosiaatioita nämä SNP ja eturauhassyövän riskiä havaittu.

tulosten tulkinnassaan nykyisen meta-analyysi, joitakin rajoituksia on puututtava. Ensinnäkin, otoskoko on vielä suhteellisen pieni ja ei saa riittävästi virtaa arvioida yhdistyksen välillä ESR1 geenipolymorfismien ja eturauhassyövän riskiä. Toiseksi, heterogeenisyys eri tutkimuksissa oli selvää, mikä saattaa olla seurausta ero etnisen alkuperän, maa, lähde valvontaa ja genotyypin menetelmiä. Kolmanneksi valinta bias saattaa olla olemassa, koska ainoastaan ​​julkaistuja artikkeleita Englanti tai Kiinan olivat mukana. Sitä paitsi, meidän meta-analyysi perustui myös oikaisematon syrjäisimpien arvioihin, koska kaikki julkaistut tutkimukset esitetään oikaistun syrjäisimpien, tai kun he olivat, syrjäisimpien alueiden eivät tarkistetaan samalla mahdollisten sekoittavien tekijöiden, kuten etnisen alkuperän, iän, sukupuolen, maantieteellinen jakauma, jne . Vaikka mitään ilmeistä julkaisua bias todettiin, mahdollinen harha ei voida täysin sulkea pois. Siitä huolimatta se on hyvin tunnustettu, että monet muut tekijät, kuten geeni-geeni tai ympäristön vuorovaikutukset voivat vaikuttaa maha-suolikanavan syöpä. Lopuksi, vaikka kaikissa tapauksissa ja hallintalaitteet kukin tutkimus oli tarkasti määritelty samankaltainen kriteereillä, voi olla mahdollisuuksia tekijöitä, joita ei ole otettu huomioon, jotka olisivat voineet vaikuttaa tuloksemme.

Huolimatta näistä rajoituksista, meidän meta -analyysiohjelman oli vielä ansioita ja arvoja. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen meta-analyysi suhteesta ESR1 geenipolymorfismien ja eturauhassyövän riskiä. On syytä mainita, että olemme myös perustettu tehokkaan etsintä perustuva strategia tietokoneavusteisen ohjelmia ja manuaalisia hakuja, joka antoi meille mahdollisuuden sisällyttää niin monia tutkimuksia kuin mahdollista. Mukaan meidän valintakriteerien laatu tutkimusten mukaan tähän meta-analyysi on riittävä. Nimenomainen menetelmiä tutkimuksessa valinta, tiedon louhinta ja data-analyysi suunniteltiin hyvin ennen aloittamista. Lopuksi, ei ollut näyttöä julkaisemisesta bias tässä meta-analyysi ja herkkyys analyysi osoitti, että tulokset ovat tilastollisesti varmana.

Yhteenvetona tämä meta-analyysi viittasi siihen, että ESR1 PvuII (C T) polymorfismi voi olla mahdollinen riskitekijä eturauhassyövän keskuudessa aasialaisilla, etenkin Intian väestöstä; kun taas ESR1 Xbal (A G) polymorfismi voi lisätä eturauhassyövän riskiä keskuudessa Amerikan väestöstä. Tällainen suhde voi tarjota kattavampaa mekanismi, miten ESR1 mutaatiot toimivat kehityksen eturauhassyövän, sekä lupaan tehokkaampi hoito eturauhasen syöpä. Kuitenkin lisätutkimuksia tarvitaan vielä takaa ja vahvistaa yhdistyksen välillä ESR1 geenin polymorfismin muiden geneettisten polymorfismien ja eturauhassyövän riskiä.

tukeminen Information

Supplement S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0066999.s001

(DOC)

täydennysosa S2.

Modified STROBE laatupisteet järjestelmiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0066999.s002

(DOC)

täydennysosa S3.

Newcastle-Ottawa Scale arvioimiseksi menetelmien laatua tapaus-verrokki tutkimuksissa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0066999.s003

(DOC)

täydennysosa S4.

Meta-analyysin yhteydestä neljän muun SNP ESR1 geenin ja eturauhassyövän riskiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0066999.s004

(DOC)

täydennysosa S5.

herkkyys analyysi yhteenvedon ristitulosuhteen kertoimien assosiaatiosta ESR1 PvuII (C T) ja Xbal (A G) polymorfismit eturauhassyövän riskiä alla hallitseva malli.

doi: 10,1371 /journal.pone.0066999 .s005

(EPS)

täydennysosa S6.

herkkyysanalyysi, jolle ei neljässä tutkimuksessa poiketaan HWE on yhdistyksen ESR1 PvuII (C T) ja Xbal (A G) polymorfismit eturauhassyövän riskiä alla hallitseva malli.

doi: 10,1371 /journal.pone .0066999.s006

(EPS) B

Kiitokset

Haluamme tunnustusta hyödyllisiä kommentteja tähän paperille saatujen arviointia ja tri Jiali Liu (MedChina Medical Information Service Co, Ltd .). Haluamme myös kiittää kaikkia kollegojamme työskentelee osastolla saattohoidon, The Shengjing sidoksissa sairaalaan Kiinassa Medical University.